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钙粘着蛋白调节信息粘附但也参与细胞内信号通路与神经精神疾病有关。大部分的? 100钙粘着蛋白表达在大脑中表现出时空表达谱特征。钙粘素已被证明调节神经管区域化,神经元迁移,灰质分化,神经回路的形成,脊柱形态、突触形成和突触重塑。cadherin-based胶粘剂体系的障碍可能改变功能连通性和连贯的信息处理在人类大脑神经精神疾病。等神经精神疾病,癫痫/精神发育迟滞,自闭症,双相情感障碍和疾病精神分裂症已经与钙粘着蛋白有关,主要由全基因组关联研究。例如,CDH15 PCDH19与认知障碍有关;CDH5、CDH8 CDH9,CDH10snps和CDH13,, CDH15, PCDH10自闭症,PCDH19 PCDHb4;CDH7、CDH12 CDH18, PCDH12与双相障碍疾病和脂肪精神分裂症;snps和CDH13甲基苯丙胺和CDH11, CDH12和酒精依赖。迄今为止,致病突变是建立了PCDH19患者癫痫、认知障碍和/或自闭症特征。总之,基因编码钙粘蛋白家族成员的特殊利益团体在神经精神疾病的发病机制,因为钙粘着蛋白中发挥关键作用的发展成熟突触的神经回路以及功能。 |
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自杀行为的风险(某人)升高精神分裂症(SCZ),双相情感障碍(桶)和重度抑郁症(MDD),还发生在没有精神病诊断对象。全基因组关联研究(GWAS)某人可能有助于理解这一风险,但一直受到低功率由于样本量有限,弱确定某人或依赖单核苷酸蛋白质通过SNP(单核苷酸多态性)分析。在这里,我们试图减轻这些问题与多基因风险评分(PRS)协会测试结合假说驱动的策略使用家庭样本660三人小组well-ascertained自杀(SA)结果的后代(遗传调查自杀和SA, GISS)。两个互补的PRS的信息来源。首先,PRS发现和验证在GISS SA揭示了多基因snp协会750年神经发育基因,由SA表型驱动,而不是主要的精神病诊断。第二,PRS基于三种不同的全基因组关联研究(SCZ、桶或MDD)精神病基因组联盟(包括)显示一个协会,SA PGC-SCZ PRS的科目有或没有主要的精神病诊断。我们描述了SA PGC-SCZ重叠在没有诊断对象。扩展的主要组织相容性复合体地区并未导致重叠,但我们划定的神经发育基因的基因重叠部分重叠GISS PRS与确认。590 SA涉及多基因中,有几个发展重要作用(细胞粘附、迁移、小GTPase和受体酪氨酸激酶的信号),和16个SA多基因曾被研究过的某人(BDNF,CDH10snps和CDH13, CDH12, CDH9、CREB1 DLK1, DLK2, EFEMP1, FOXN3, IL2 LSAMP, NCAM1,神经生长因子(神经生长因子),NTRK2和TBC1D1)。这些新颖的全基因组的见解,两条线的证据支持,建议多基因神经发育的重要性在某人病因,即使没有主要的精神病诊断。《分子精神病学》提前在线出版,2015年12月15日;doi: 10.1038 / mp.2015.187。 |