| 1 | Proc。国家的。学会科学。2004年美国101年2月:2191 - 6 |
|---|---|
| PMID | 14769920 |
| 标题 | 细胞周期蛋白依赖性激酶5调节在纹状体多巴胺能和glutamatergic传输。 |
| 文摘 | 纹状体中多巴胺能和glutamatergic神经传递的电动机,犒赏行为起着必不可少的作用。这些神经递质系统的功能障碍被发现在帕金森病,精神分裂症和药物成瘾。细胞周期蛋白依赖性激酶5 (CDK5)负调节突触后纹状体的多巴胺信号。这个激酶也降低了可卡因行为的影响。在这里,我们表明,除了一个突触后的角色,CDK5负调节在纹状体多巴胺的释放。的抑制剂CDK5增加诱发多巴胺释放的方式是添加剂的可卡因。的突触前的行动CDK5同时调节glutamatergic传播。事实上,抑制CDK5增加了活动和n -甲基- d受体磷酸化,这些影响是减少多巴胺D1受体拮抗剂。使用老鼠的点突变CDK5的突触后蛋白质DARPP-32(多巴胺- cAMP-regulated磷酸化蛋白,分子质量的32 kDa),在没有或在存在多巴胺D1受体拮抗剂,我们提供证据证明CDK5抑制剂加强多巴胺传输在突触前和突触后的位置。这些研究结果,结合已知的能力CDK5抑制剂防止多巴胺能神经元的变性,表明这类化合物有可能作为一种新的治疗与多巴胺缺乏相关疾病,如帕金森症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 2 | 欧元。j . > 2004年5月19日:2711 - 9 |
| PMID | 15147305 |
| 标题 | MAP激酶活动增加在阿尔茨海默氏症和唐氏综合症而不是精神分裂症人类大脑。 |
| 文摘 | τ的异常磷酸化是阿尔茨海默病(AD)的特性,开发过早的唐氏综合症(DS)的病人。认知障碍也是公认的临床特点精神分裂症,这似乎没有与tau-aggregate形成有关。颗粒分析的几种激酶可以使磷酸化τ。这里显示增加增殖活性蛋白激酶(MAPKs)(包括ERK1/2 SAPKs和p38)在事后剖析广告和DS的大脑,不能占的表达变化。相比之下,糖原合成酶激酶3活动(GSK-3αβ)显著降低。使用抗体检查τ的广告和DS选择性MAPK磷酸化网站显示免疫反应性增加。此外,磷酸化的年代(199),据报道一个选择性的基质细胞周期蛋白依赖性kinase-5 (CDK5)或GSK-3αβ只是观察到广告样本,显示伴随p25的表达增加,从而加强代数余子式的CDK5活动。然而,在精神分裂症大脑,MAPK-phosphorylatedτ持平匹配控制相比,尽管相似的表达水平的广告。的活动MAPKs和GSK-3αβ也不变。这些数据表明,在广告和DS,增强MAPK活动,有一个既定的作用在调节神经可塑性和生存,可以占不规则τ磷酸化,这些神经退行性疾病的分子过程是截然不同的精神分裂症。这些数据还质疑GSK-3αβ的意义,以前的工作一样进行体外放置这个激酶作为支持候选人参与的病理磷酸化τ。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 3 | j . Neurochem。2006年10月99:237 - 50 |
| PMID | 16925597 |
| 标题 | tubulin-binding蛋白的磷酸化,stathmin Cdk5和MAP激酶在大脑中。 |
| 文摘 | 调节细胞骨架动力学是必不可少的在开发和成年神经可塑性。这些机制的失调可能导致神经和神经退行性疾病。神经元蛋白激酶,细胞周期蛋白依赖性激酶5 (CDK5),参与神经元功能的多个方面,包括调节细胞骨架。neuroproteomic搜索确定了tubulin-binding蛋白质,stathmin,小说CDK5衬底。Stathmin被磷酸化CDK5体外Ser25 Ser38,之前确认为增殖蛋白激酶(MAPK)和p38 MAPKdelta网站。CDK5磷酸化Ser38为主,而MAPK和p38 MAPKdelta磷酸化Ser25为主。Stathmin是磷酸化在老鼠大脑的两个站点,在皮层和纹状体水平较高。CDK5基因敲除小鼠表现出phospho-Ser38水平下降。在开发期间,phospho-Ser25和-Ser38水平达到产后7天,减少总stathmin紧随其后。抑制蛋白磷酸酶在纹状体片引起了总stathmin phospho-Ser25增加和减少。有趣的是,前额叶皮层精神分裂症患者增加phospho-Ser25水平。相比之下,道达尔和phospho-Ser25化学计量学是减少老年痴呆症患者的海马。因此,微管调节机制涉及的磷酸化stathmin突触修剪和结构可能导致发育可塑性,可能参与神经和神经退行性疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 4 | 神经元2010 67年7月:33-48 |
| PMID | 20624590 |
| 标题 | Dixdc1 DISC1的关键调节器和胚胎脑皮质发育。 |
| 文摘 | 精神疾病风险基因中断精神分裂症1 (DISC1)在大脑发育中起着重要作用;然而,目前尚不清楚如何DISC1监管在皮质的发展。在这里,我们报告DISC1调控胚胎神经祖细胞增殖和神经元迁移期间通过与迪克斯的交互领域包含1 (Dixdc1),第三个哺乳动物基因发现包含Disheveled-Axin (DIX)域。我们确定Dixdc1功能与DISC1调节神经祖细胞增殖的co-modulating Wnt-GSK3beta /β-连环蛋白的信号。然而,DISC1和Dixdc1不通过这个途径调节迁移。神经元迁移期间,我们发现Dixdc1的磷酸化细胞周期蛋白依赖性激酶5 (CDK5)促进其与Ndel1 DISC1-binding伙伴交互。此外,Dixdc1磷酸化及其交互DISC1 / Ndel1体内神经元迁移所需。在一起,这些数据表明Dixdc1集成DISC1 Wnt-GSK3beta / beta-catenin-dependent和独立的信号通路在皮质的发展和进一步描绘如何DISC1有助于神经障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 5 | 前面Behav > 2011 1 5: 56 |
| PMID | 21927600 |
| 标题 | DARPP-32,杂而不精的?主的? |
| 文摘 | DARPP-32 (PPP1R1B)被发现的衬底cAMP-dependent蛋白激酶(PKA)丰富dopamine-innervated大脑区域。它是三个相关,PKA-regulated抑制剂的蛋白质phosphatase-1 (PP1)。这些抑制剂似乎出现在早期脊椎动物祖先,可能Gnathostomes。DARPP-32额外重要的生化特性包括PKA当磷酸化的抑制CDK5和监管由酪蛋白激酶1和2。高纯度在特定的神经元数量,尤其是纹状体中型带刺的神经元。PP1抑制剂DARPP-32放大和/或介导许多行动PKA的质膜和细胞质中,具有广泛的潜在的目标和功能。DARPP-32也经历了一个持续和严格监管cytonuclear穿梭。这个交易是由磷酸化ser - 97控制,这对核出口是必要的。当Thr-34磷酸化和脱去磷酸在ser - 97, DARPP-32可以抑制PP1在细胞核和调节信号通路参与染色质调节反应。最近的工作与多个转基因和基因敲除突变小鼠使得striato-nigral DARPP-32函数的解剖和striato-pallidal神经元。与治疗的作用,滥用精神药物,在前额叶皮层功能,和性行为。然而,DARPP-32在人类行为的贡献仍然知之甚少。事后在人类研究显示DARPP-32水平的可能变化精神分裂症和双相情感障碍。基因研究显示多态性可能与心理和精神病理学的特点。此外,短同种型DARPP-32, t-DARPP,在癌症中发挥作用,表明额外的信号属性。因此,DARPP-32是不必要的,但受到严格监管的信号中心分子可以改善神经电路的一般性能的表达。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 6 | 大脑2011年134年8月:2408 - 21 |
| PMID | 21772061 |
| 标题 | 精神分裂症与失调的Cdk5活化剂调节突触蛋白表达与认知。 |
| 文摘 | 细胞周期蛋白依赖性激酶5是激活小单元,其中p35区域是最丰富的。细胞周期蛋白依赖性激酶5信号的功能认知和认知障碍仍不清楚。在这里,我们表明,精神分裂症障碍与认知障碍相关,p35区域表达式是减少相关的大脑区域。此外,septin 7和OPA1的表达,蛋白的下游截断p35区域减少精神分裂症。模仿减少p35区域的杂合的基因敲除小鼠与认知内在表型相关。此外,减少老鼠p35区域导致蛋白质的变化相似精神分裂症死后大脑。因此,杂合的p35区域基因敲除小鼠模型认知内在表型和分子变化都让人想起精神分裂症。这些变化与减少乙酰化组蛋白脱乙酰酶1目标站点H3K18的老鼠。这个网站曾被证明是受截断p35区域的影响。通过恢复H3K18乙酰化作用与临床使用特定的组蛋白脱乙酰酶抑制剂1 - 275女士认知和分子表型精神分裂症可以拯救p35区域杂合的基因敲除小鼠。总之,我们建议减少p35区域表达精神分裂症影响突触蛋白表达与认知,这些赤字可以获救,至少部分的抑制组蛋白脱乙酰酶1。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 7 | 摩尔。一般人。2011年6月43:180 - 91 |
| PMID | 21271304 |
| 标题 | Collapsin响应中介protein-2:一个新兴的病理特征和治疗目标neurodisease迹象。 |
| 文摘 | Collapsin响应中介protein-2 (DPYSL2或CRMP2)是一种多功能适配器蛋白在中枢神经系统。在发育中的大脑或细胞培养,CRMP2执行结构和监管职能与细胞骨架动力学、泡贩运和突触在成人大脑生理学而CRMP2功能仍未完全阐明。CRMP2与几个有关neuropathologic或精神疾病包括阿尔茨海默病(AD)和精神分裂症在遗传多态性水平;蛋白表达;转录后修饰;或蛋白质/交互。在广告,CRMP2磷酸化,糖原合成酶激酶3 ?(GSK3 ?)和细胞周期蛋白依赖的蛋白质kinase-5 (CDK5),同样在τ蛋白激酶,生成神经原纤维缠结(非功能性测试)。磷酸化CRMP2收集在非功能性测试与突触structure-regulating SRA1 / WAVE1(特别是Rac1-associated蛋白1 /黄蜂家庭verprolin-homologous蛋白1)复杂。这种现象可能导致赤字在神经突触结构在广告。本文讨论的基本生物学的上下文中CRMP2新生数据暗示CRMP2扰动作为一个相关的或合理的因素,不同的神经病理学。讨论了最近的发现非典型抗抑郁tianeptine CRMP2表达增加,而其他刺激神经组织的小分子,包括癫痫药物lacosamide和自然脑代谢物lanthionine酮亚胺似乎绑定CRMP2直接与伴随的神经结构的影响。这些发现构成概念论证,药理操纵CRMP2是可能的,因此,可能会提供新的机遇对某些神经系统疾病治疗的发展。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 8 | 神经精神药理学2012年3月37:896 - 905 |
| PMID | 22048463 |
| 标题 | MAPK和cAMP-associated信号通路的异常活动在后期大脑的额叶皮质中精神分裂症。 |
| 文摘 | 最近的证据表明,精神分裂症可能导致改变的信号由多个神经递质系统的集成。异常相关的细胞内信号通路可能导致的病理生理学精神分裂症。蛋白质和phospho-proteins组成的有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)和3 ' 5 '环腺苷酸(营)相关的信号通路可能是异常表达在前扣带(ACC)和背外侧前额叶皮层(DLPFC)精神分裂症。用免疫印迹分析我们研究MAPK的蛋白质——这两个大脑区域和cAMP-associated通路。尸检样本特征集合的老年患者使用精神分裂症(ACC = 36, DLPFC = 35)和比较(ACC = 33, DLPFC = 31)组。近红外强度IR-dye标记辅助抗血清绑定到目标蛋白质的MAPK和cAMP-associated信号通路用LiCor奥德赛成像系统测量。JNK1,我们发现减少的表达Rap2 JNK2, psd - 95,和减少的磷酸化JNK1/2 T183 / Y185和psd - 95在ACC S295精神分裂症。DLPFC,我们发现Rack1表达的增加,菲英岛,CDK5,增加磷酸化psd - 95 S295和NR2B Y1336。MAPK和cAMP-associated分子构成无处不在的胞内信号通路,将细胞外刺激,修改受体表达和功能,调节细胞生存和神经可塑性。这些数据显示异常活动的MAPK和cAMP-associated通路在额叶皮质精神分裂症。这些改变可能构成虚拟hypoglutamatergic函数在这个疾病。与以前的结果,这些数据表明,胞内信号通路的异常可能导致的病理生理学精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 9 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2013年4月16日:683 - 9 |
| PMID | 22964075 |
| 标题 | 细胞周期蛋白依赖性kinase-5和p35区域/ p25活化剂在精神分裂症和抑郁症前额叶皮层:基础内容和精神药物的影响。 |
| 文摘 | 细胞周期蛋白依赖性kinase-5 (CDK5)和p35区域/ p25活化剂,与exocytotic机械交互(例如munc18-1和syntaxin-1A)、神经分泌发挥了关键作用。的基础地位CDK5/ p35区域/ p25和精神药物的效果(血液或尿液样本中检测到)在事后调查前额叶皮层(PFC) / 9的的区域精神分裂症(深圳)和重度抑郁症(MD)科目。在深圳(所有科目,n = 24),CDK5p35区域,但不是p25,减少(-58%到-28),而控制。在深圳antipsychotic-free (n = 12),激活p35区域降低(-52%)。在深圳antipsychotic-treated (n = 12),明显减少CDK5(-47%)、p35区域(-76%)和p25(-36%)量化。在MD (n = 13),包括antidepressant-free /子组治疗,CDK5,p35区域和p25没有改变。在深圳(n = 24),CDK5,p35区域或与munc18-1a p25相关,但不与syntaxin-1A。结果表明减少p35区域基础内容和下调CDK5抗精神病药物/ p35区域/ p25的深圳。建议CDK5/ munc18-1a功能交互可能导致神经分泌在深圳PFC特异表达。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 10 | Nat,化学。医学杂志。2014年7月10日:590 - 7 |
| PMID | 24880860 |
| 标题 | Cdk5诱发本构激活5-HT6受体促进神经突的生长。 |
| 文摘 | serotonin6受体(5-HT6R)是一种有前途的治疗的认知赤字目标精神分裂症经常与神经发展的变化。该受体控制神经发育过程,但信号机制仍知之甚少。利用蛋白质组学策略,我们表明,5-HT6Rs持续相互作用的细胞周期蛋白依赖性激酶5 (CDK5)。表达式的5-HT6Rs NG108-15细胞诱导神经突生长和表达电压门控钙(2 +)通道,两个神经元分化的标志。5-HT6R-elicited神经突生长受体激动剂独立和阻止5-HT6R拮抗剂SB258585,表现为反向激动。此外,它需要在Ser350受体磷酸化CDK5和Cdc42活动。支持本地5-HT6Rs神经元分化的作用,神经突生长的初级神经元减少SB258585,压制5-HT6R表达或突变Ser350成丙氨酸。这些结果揭示了功能之间的相互作用CDK5和G protein-coupled受体来控制神经元分化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 11 | 阿德Gerontol 2015 1 28: 228 - 47岁 |
| PMID | 26856084 |
| 标题 | 人类年龄相关疾病的基因。 |
| 文摘 | 老龄化是一个不可避免的生理现象。年龄相关疾病的发病率(ARDs),如心血管疾病、癌症、关节炎、痴呆、骨质疏松、糖尿病、神经退行性疾病与老化迅速增加。ARDs正在成为一个关键的社会和经济问题对世界老年人口(60年以上),预计到2050年达到20亿。进步在理解遗传关联,特别是通过全基因组关联研究(GWAS),揭示了一个基因对人类衰老和ARDs的重大贡献。在本文中,我们集中在最近的遗传倾向的理解程度可能影响衰老过程。进一步分析的遗传关联研究通过路径分析几个相关基因等多个ARDs一直强调载脂蛋白E (APOE),脑源性神经营养因子(BDNF),钙粘着蛋白13 snps和CDH13) (CDK5调节亚基相关蛋白1 (CDKAL-1) methylenetetrahydrofolate还原酶(MTHFR),中断精神分裂症1 (DISC1),一氧化氮合酶3 (NOS3) paraoxonase 1 (PON1),表明这些基因可能发挥关键作用ARD因果关系。这些基因被发现显著富集Jak-STAT信号通路,哮喘和同种异体移植物排斥反应。进一步,白细胞介素- 6 (il - 6)、胰岛素(INS)、血管内皮生长因子A (VEGFA),雌激素receptor1 (ESR1)、转化生长因子β1 (TGFB1)和钙调蛋白1 (CALM1)被认为是高度相互关联的网络分析。我们认为,广泛的研究共同的遗传变异的存在在各种ARDbeplay苹果手机能用吗s可能帮助科学家理解背后的生物学ARDs因果关系。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 12 | j . > 2015 9月35:13148 - 59 |
| PMID | 26400944 |
| 标题 | 磷酸化PKA和Cdk5介导Synapsin三世在神经元形态成熟的早期影响。 |
| 文摘 | Synapsin III (SynIII)是一种特异性神经元磷蛋白质在神经系统发育中起着独特的作用。SynIII由cAMP-dependent磷酸化蛋白激酶(PKA)在高度保守的磷酸化位点和细胞周期蛋白依赖性kinase-5 (CDK5在新网站描述。尽管已知SynIII参与轴突伸长体外,PKA的磷酸化和的作用CDK5在这个过程的调制是未知的。我们表达野生型(WT)或phosphorylation-site SynIII突变体的主要SynIII淘汰赛(KO)小鼠神经元在体外发展的早期阶段。而SynIII KO神经元的神经突伸长表现型完全救了WT SynIII的表达式,该表达式nonphosphorylatable和pseudo-phosphorylated PKA突变体是无效的。此外,nonphosphorylatableCDK5突变体无法拯救SynIII KO神经元的神经突伸长表型。相比之下,pseudo-phosphorylated突变救了延迟成熟神经元和轴突伸长,揭露了CDK5端依赖SynIII调节功能。有趣的是,SynIII KO神经元也表现出减少生存,完全表达WT SynIII获救,但不是由其磷酸化突变体,并与激活caspase3增加和改变原肌球蛋白受体激酶B同种型表达式。这些结果表明,PKA和CDK5磷酸化SynIII在轴突的生理作用需要规范和神经突的表达产物功能SynIII对细胞的生存是至关重要的。重要声明:Synapsin III是一个非典型成员Synapsin家族的突触vesicle-associated早熟地表达在神经元和磷蛋白质是表达下调。虽然实验证据表明一个特定的角色Synapsin三世在神经发展的分子机制仍然不太为人所知。我们发现Synapsin III中起着重要的作用神经发展的早期阶段涉及神经元生存,两极分化,神经炎的增长,这些效果依赖于由cAMP-dependent磷酸化蛋白激酶和细胞周期蛋白依赖性蛋白kinase-5。这些结果解释最近描述神经发育缺陷的迁移和取向Synapsin III-depleted皮质神经元和支持的潜在协会Synapsin三世等神经发育障碍精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 13 | 前> 2015 1 9:526 |
| PMID | 26834550 |
| 标题 | 海马颗粒神经元的变化形态生理学和病理学。 |
| 文摘 | 新生神经元不断添加到在成年海马齿状回。在本文中,我们分析新生颗粒神经元经历的成熟阶段,重点是他们独特的形态学特征在生理和病理情况下在每一个阶段。此外,有害的影响(如精神分裂症、压力、阿尔茨海默氏症、癫痫、中风、炎症、饮食不足,或药物滥用或有毒物质的消费)和神经(运动和环境浓缩)刺激这些细胞的成熟将检查。最后,这一过程的调节蛋白参与神经退行性和神经系统疾病,如糖原合成酶激酶3 ?,中断精神分裂症1(那),糖皮质激素受体,炎性介质,Presenilin-1淀粉样前体蛋白,细胞周期蛋白依赖性激酶5 (CDK5)等,将被评估。鉴于最近收购了相关性树突分支的功能突触单元所需的内存存储,一个完整的理解新生神经元的形态学改变观察可能对预防和治疗有重要影响的认知和情感变化发展与成人海马神经发生障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 14 | j . > 2015年2月35:2372 - 83 |
| PMID | 25673832 |
| 标题 | 没有小清蛋白的细胞周期蛋白依赖性激酶5中间神经元导致hyperinhibition,减少焦虑,和记忆障碍。 |
| 文摘 | 扰动在fast-spiking小清蛋白(PV)中间神经元被假设是各种神经精神疾病的重要组成部分;然而,光伏中间神经元的调节机制仍主要是未知的。最近,细胞周期蛋白依赖性激酶5 (CDK5)已被证明函数作为突触可塑性的主要监管机构。在这里,我们表明,遗传的消融CDK5在老鼠大脑PV中间神经元导致增加gaba ergic神经传递和突触可塑性受损。f PVCre;CDK5老鼠显示一系列行为异常,包括减少焦虑和记忆障碍。我们的研究结果揭示的核心作用CDK5表示在PV中间神经元控制抑制性神经传递和强调这种监管行为中任务的重要性。我们的研究表明,CDK5可以被认为是一种很有前途的治疗目标在各种条件下由于抑制interneuronal功能障碍,如癫痫、焦虑症,然后呢精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 15 | Cereb。皮质2015年4月25日:991 - 1003 |
| PMID | 24142862 |
| 标题 | Cdk5的磷酸化ErbB4需要切向皮层中间神经元的迁移。 |
| 文摘 | 在人类中间神经原障碍往往是与神经和精神疾病,如癫痫,精神分裂症和自闭症。这些障碍被认为出现在大脑形成的规范,中间神经元迁移和突触形成。在这里,使用一个小鼠模型和大量的组织学和分子生物学技术,我们报告的信号分子细胞周期蛋白依赖性激酶5 (CDK5),它的激活p35区域控制的切向中间神经元的迁移和大脑皮层内调制的关键神经发育信号通路,ErbB4 /磷脂酰肌醇3-kinase,已经多次联系精神分裂症。这一发现标识CDK5作为哺乳动物大脑皮层中间神经元的信号因素发展至关重要。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 16 | Cereb。皮质2016年3月26日:967 - 76 |
| PMID | 25404468 |
| 标题 | 细胞周期蛋白依赖性激酶5调节树突棘形成和维护的小鼠大脑皮质神经元。 |
| 文摘 | 细胞周期蛋白依赖性激酶5 (CDK5)活动依赖于其与1 2特异性神经元活化剂,p35区域或p39。CDK5及其催化剂发挥重要作用在大脑发育等高级功能突触可塑性,学习和记忆。减少p35区域在尸检报告精神分裂症大脑,观察树突棘密度减少。以前的体外实验表明,CDK5参与树突棘形成,虽然体内的证据是有限的。我们检查了树突棘形成inducible-p35条件敲除p35区域(cKO);p39 KO小鼠。当我们删除p35区域基因在早期产后或在成年阶段,我们观察到减少脊柱V层神经元的密度在大脑皮层和海马CA1锥体神经元。我们进一步生成CA1-specific p35区域条件敲除(CA1-p35 cKO)老鼠也CA1-p35 cKO;p39 KO小鼠中有特定的删除p35区域海马的CA1区。我们找到了一个更大的减少脊柱在CA1锥体神经元密度CA1-p35 cKO;p39 KO小鼠比CA1-p35 cKO老鼠。这些结果表明,树突棘形成和神经维护依赖CDK5活动。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 17 | 摩尔。一般人。2016年3月1:1 |
| PMID | 26944284 |
| 标题 | 好的和坏的故事:微管网络的重构Cdk5在大脑中。 |
| 文摘 | CDK5细胞周期蛋白依赖性激酶家族成员,是一个全球性的协调器的神经元细胞骨架动力学。在胚胎发生,CDK5对大脑发育是必不可少的。在成人中,至关重要的是众多的神经过程,包括更高的认知功能,如学习和记忆形成,药物成瘾,疼痛信号,通过长期势差现象和长期行为变化和长期的抑郁,所有这些依赖于细胞骨架的快速变化。CDK5活动成为管制各种脑部疾病,包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿氏舞蹈症,注意缺陷多动障碍、癫痫、精神分裂症、缺血性中风;这些都导致深刻的神经元细胞骨架的改建。这个评论特别关注的多效性的贡献CDK5在调节神经元微管改造。因为绝大多数的生理基质CDK5相关的神经元细胞骨架,我们的重点是CDK5基质,如CRMP2 stathmin、drebrin dixdc1,轴蛋白,�MAP2, MAP1B, doublecortin, kinesin-5,和τ,允许瓦解的分子机制CDK5发挥其不同的作用在调节神经元微管动力学,在健康和疾病状态。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 18 | 2016年神经科学316年3月:63 - 81 |
| PMID | 26708747 |
| 标题 | Stathmin减少和细胞骨架重排在大鼠伏隔核在氯氮平、利培酮治疗的反应——比较蛋白质组学研究。 |
| 文摘 | 解剖连接的复杂网络的伏隔核(NAc)使它一个接口负责认知和情感信息的选择和整合调节食欲的或厌恶的动机行为。有证据表明NAc功能障碍精神分裂症。NAc对于抗精神病药物作用似乎也重要,但药物引起的变化在南汽的生化特征仍不完全的特征。在这项研究中,一个全面的蛋白质组学分析来描述不同的氯氮平(CLO)和利培酮的作用机制(RIS)老鼠南汽。两种抗精神病药物影响microtubule-regulating蛋白质的水平,也就是说。、stathmin collapsin响应中介蛋白质家族的蛋白质(CRMPs),而且只有CLO影响NAD-dependent蛋白脱乙酰酶sirtuin-2和septin 6。两种抗精神病药物诱导其他cytoskeleton-related蛋白水平的变化。CLO只上调蛋白质参与神经保护,如谷胱甘肽合成酶、热休克70 - 8和线粒体热休克蛋白75 kda蛋白质。RIS调节细胞功能通过改变某些蛋白质的转录后修饰模式:它抑制磷酸化形式的stathmin多巴胺和环AMP-regulated磷蛋白质(DARPP-32)同种型但上调细胞周期蛋白依赖性激酶5 (CDK5)。RIS调制水平和突触蛋白的磷酸化状态:synapsin-2, synaptotagmin-1 adaptor-related protein-2 (AP-2)复杂。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |