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产前环境不良,如宫内生长迟缓(IUGR),增加的风险-神经行为的结果。IUGR,影响到大约10%的婴儿,是一个已知的危险因素对注意缺陷多动障碍(ADHD),精神分裂症谱系障碍和成瘾。鼠标大坝被喂食蛋白质(蛋白质8.5%)或等热量的控制不足(蛋白质18%)通过怀孕和哺乳期饮食(IUGR)的验证啮齿动物模型。多巴胺基因表达,多巴胺在成年子女检查内容和行为。IUGR的后代有6到8倍多巴胺(DA) -相关基因的表达(酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺转运体)与奖赏相关的大脑区域处理(腹侧被盖区(VTA),伏隔核,前额叶皮层(PFC)和稳态控制(下丘脑),以及数量的增加TH-ir在腹侧被盖区和增加多巴胺神经元曼宁细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1 c (CDKN1C)对多巴胺能神经元的发展至关重要。启动子区域的甲基化CDKN1C下降了一半,合成2 - 7倍增加CDKN1C在大脑区域mRNA的表达。IUGR动物证明改变dopamine-dependent行为,包括改变奖励进程、多动和夸张的运动响应可卡因。这些数据描述重要的多巴胺分子和行为异常IUGR的小鼠模型。这个动物模型,表面效度(行为)和建构效度(IUGR链接和多巴胺功能障碍)可能有助于识别潜在机制连接IUGR和多动症等不良神经行为结果。 |