| 1 | 神经药理学2000 9月39:2478 - 91 |
|---|---|
| PMID | 10974332 |
| 标题 | 行为和神经化学变化后重复苯环己哌啶政府有新生儿腹侧海马损伤的老鼠。 |
| 文摘 | 暴露于慢性苯环己哌啶(PCP)据报道模仿的某些方面精神分裂症在正常受试者以及加剧症状精神分裂症病人。类似于精神分裂症年代,成年老鼠与新生儿腹侧海马(VH)病变已被证明显示增强灵敏度压力和精神刺激剂。为了检查是否重复卡式肺囊虫肺炎治疗可以调节行为管理新生儿VH-lesioned动物时,我们检查了运动活动和强迫游泳不动时间测试(置)在新生儿VH-lesioned老鼠重复卡式肺囊虫肺炎治疗。受体放射自显影法研究也为多巴胺(DA)和n -甲基- d(门冬氨酸)受体识别神经化学相关的这些动物的行为发生改变。尽管重复卡式肺囊虫肺炎政府导致增加水平的运动活动和饲养VH-lesioned以及虚假的老鼠,损伤大鼠的影响是更增强而虚假的。然而,重复卡式肺囊虫肺炎治疗诱导hypolocomotion习惯化期间骗局和损伤老鼠。在置范式,损伤大鼠表现出一种改变保留不动。重申卡式肺囊虫肺炎政府增加DA D1-like受体在纹状体损伤大鼠和减少caudate-putamen D2-like受体骗局和损伤老鼠。此外,重复卡式肺囊虫肺炎政府NMDA损伤大鼠减少结合位点的前额叶皮层,同时增加皮质下区域的标签。这些结果表明,重复卡式肺囊虫肺炎可以定性和定量地影响管理行为与异常相关的新生儿VH-lesioned老鼠神经发育过程可能通过前额glutamatergic和皮层下多巴胺能的失常。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 2 | 神经药理学2000 9月39:2478 - 91 |
| PMID | 10974332 |
| 标题 | 行为和神经化学变化后重复苯环己哌啶政府有新生儿腹侧海马损伤的老鼠。 |
| 文摘 | 暴露于慢性苯环己哌啶(PCP)据报道模仿的某些方面精神分裂症在正常受试者以及加剧症状精神分裂症病人。类似于精神分裂症年代,成年老鼠与新生儿腹侧海马(VH)病变已被证明显示增强灵敏度压力和精神刺激剂。为了检查是否重复卡式肺囊虫肺炎治疗可以调节行为管理新生儿VH-lesioned动物时,我们检查了运动活动和强迫游泳不动时间测试(置)在新生儿VH-lesioned老鼠重复卡式肺囊虫肺炎治疗。受体放射自显影法研究也为多巴胺(DA)和n -甲基- d(门冬氨酸)受体识别神经化学相关的这些动物的行为发生改变。尽管重复卡式肺囊虫肺炎政府导致增加水平的运动活动和饲养VH-lesioned以及虚假的老鼠,损伤大鼠的影响是更增强而虚假的。然而,重复卡式肺囊虫肺炎治疗诱导hypolocomotion习惯化期间骗局和损伤老鼠。在置范式,损伤大鼠表现出一种改变保留不动。重申卡式肺囊虫肺炎政府增加DA D1-like受体在纹状体损伤大鼠和减少caudate-putamen D2-like受体骗局和损伤老鼠。此外,重复卡式肺囊虫肺炎政府NMDA损伤大鼠减少结合位点的前额叶皮层,同时增加皮质下区域的标签。这些结果表明,重复卡式肺囊虫肺炎可以定性和定量地影响管理行为与异常相关的新生儿VH-lesioned老鼠神经发育过程可能通过前额glutamatergic和皮层下多巴胺能的失常。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 3 | 神经药理学2000 9月39:2478 - 91 |
| PMID | 10974332 |
| 标题 | 行为和神经化学变化后重复苯环己哌啶政府有新生儿腹侧海马损伤的老鼠。 |
| 文摘 | 暴露于慢性苯环己哌啶(PCP)据报道模仿的某些方面精神分裂症在正常受试者以及加剧症状精神分裂症病人。类似于精神分裂症年代,成年老鼠与新生儿腹侧海马(VH)病变已被证明显示增强灵敏度压力和精神刺激剂。为了检查是否重复卡式肺囊虫肺炎治疗可以调节行为管理新生儿VH-lesioned动物时,我们检查了运动活动和强迫游泳不动时间测试(置)在新生儿VH-lesioned老鼠重复卡式肺囊虫肺炎治疗。受体放射自显影法研究也为多巴胺(DA)和n -甲基- d(门冬氨酸)受体识别神经化学相关的这些动物的行为发生改变。尽管重复卡式肺囊虫肺炎政府导致增加水平的运动活动和饲养VH-lesioned以及虚假的老鼠,损伤大鼠的影响是更增强而虚假的。然而,重复卡式肺囊虫肺炎治疗诱导hypolocomotion习惯化期间骗局和损伤老鼠。在置范式,损伤大鼠表现出一种改变保留不动。重申卡式肺囊虫肺炎政府增加DA D1-like受体在纹状体损伤大鼠和减少caudate-putamen D2-like受体骗局和损伤老鼠。此外,重复卡式肺囊虫肺炎政府NMDA损伤大鼠减少结合位点的前额叶皮层,同时增加皮质下区域的标签。这些结果表明,重复卡式肺囊虫肺炎可以定性和定量地影响管理行为与异常相关的新生儿VH-lesioned老鼠神经发育过程可能通过前额glutamatergic和皮层下多巴胺能的失常。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 4 | 医学杂志。精神病学2007 4月61:865 - 72 |
| PMID | 17125743 |
| 标题 | 新生儿处理防止苯环己哌啶的影响精神分裂症的阴性症状的动物模型。 |
| 文摘 | 环境因素在新生儿期对大脑有着持久的影响。新生儿处理,早期轻微的压力,提高应对压力的能力在成年老鼠。在人类中,不适当的应激反应增加的风险精神分裂症在个体遗传易感性。我们研究了影响新生儿的处理在苯环己哌啶(PCP)全身的静止时间大鼠强迫游泳试验(置阴性症状的动物模型精神分裂症)和血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)来衡量-肾上腺轴(HPA)反应。 小狗被从他们的母亲15分钟/出生后21天。产后65天:动物被提交给约束压力。卡式肺囊虫肺炎治疗后产后75天:5(5毫克/公斤/天)动物被提交置。 新生儿处理减少HPA反应被动压力(限制),但不积极应对压力(强迫游泳)。固定时间显著低于生理盐水,PCP-treated动物比在non-handled处理。卡式肺囊虫肺炎引起的处理防止ACTH增加观察的non-handled老鼠后置。 首先,新生儿处理保护动物从收购精神分裂症——行为引发sub-chronic卡式肺囊虫肺炎治疗,减少HPA活动。第二,有益属性处理应激反应似乎取决于类型的压力。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 5 | 医学杂志。精神病学2007 4月61:865 - 72 |
| PMID | 17125743 |
| 标题 | 新生儿处理防止苯环己哌啶的影响精神分裂症的阴性症状的动物模型。 |
| 文摘 | 环境因素在新生儿期对大脑有着持久的影响。新生儿处理,早期轻微的压力,提高应对压力的能力在成年老鼠。在人类中,不适当的应激反应增加的风险精神分裂症在个体遗传易感性。我们研究了影响新生儿的处理在苯环己哌啶(PCP)全身的静止时间大鼠强迫游泳试验(置阴性症状的动物模型精神分裂症)和血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)来衡量-肾上腺轴(HPA)反应。 小狗被从他们的母亲15分钟/出生后21天。产后65天:动物被提交给约束压力。卡式肺囊虫肺炎治疗后产后75天:5(5毫克/公斤/天)动物被提交置。 新生儿处理减少HPA反应被动压力(限制),但不积极应对压力(强迫游泳)。固定时间显著低于生理盐水,PCP-treated动物比在non-handled处理。卡式肺囊虫肺炎引起的处理防止ACTH增加观察的non-handled老鼠后置。 首先,新生儿处理保护动物从收购精神分裂症——行为引发sub-chronic卡式肺囊虫肺炎治疗,减少HPA活动。第二,有益属性处理应激反应似乎取决于类型的压力。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 6 | 科学杂志2008年9月42:1164 - 77 |
| PMID | 18588988 |
| 标题 | Frontal-striatal-thalamic mediodorsal核在精神分裂症谱系障碍患者在感觉运动控制。 |
| 文摘 | 前脉冲抑制(PPI)是指减少惊吓的振幅眨眼反射强烈的感官刺激,脉冲,当它由弱刺激,不久之前前脉冲。PPI是感觉运动的测量控制是防止早期注意力的中断处理和受损精神分裂症光谱的病人。在健康个体,更健壮的PPI正装出席比忽略前脉冲。动物和人类工作表明frontal-striatal-thalamic (置)电路调节PPI。本研究使用功能性磁共振成像(fMRI)进行调查置电路在attention-to-prepulse范式在26个犯人精神分裂症光谱的患者(13分裂型人格障碍(SPD), 13岁精神分裂症13)和健康对照组。在3 t-fmri分别采集和测量心理生理评估PPI,参与者听到一系列混杂在一起的高收入和低音调作为前脉冲acoustic-startle刺激。与事件相关的大胆的响应振幅曲线置区域跟踪co-registered解剖MRI检查。控制显示激活期间参加了比忽略PPI在所有条件置regions-dorsolateral前额叶皮层(大脑区域46岁,9),纹状体(尾状核、壳核)和丘脑mediodorsal细胞核。相比之下,精神分裂症病人未能显示微分大胆的反应置电路在参加和忽略前脉冲,而社民党忽略前脉冲期间患者表现出超过正常水平的活动。三个诊断组中,左下角尾大胆激活期间参加了PPI条件与更多的感觉运动控制的PPI不足。精神分裂症光谱的病人表现出低效利用置在注意力的PPI调制电路。精神分裂症病人减少了招聘置电路在任务相关的刺激,而社民党在task-irrelevant刺激病人分配过多的资源。功能失调的置激活,尤其是在尾状或许构成了PPI异常精神分裂症光谱的病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 7 | 科学杂志2008年9月42:1164 - 77 |
| PMID | 18588988 |
| 标题 | Frontal-striatal-thalamic mediodorsal核在精神分裂症谱系障碍患者在感觉运动控制。 |
| 文摘 | 前脉冲抑制(PPI)是指减少惊吓的振幅眨眼反射强烈的感官刺激,脉冲,当它由弱刺激,不久之前前脉冲。PPI是感觉运动的测量控制是防止早期注意力的中断处理和受损精神分裂症光谱的病人。在健康个体,更健壮的PPI正装出席比忽略前脉冲。动物和人类工作表明frontal-striatal-thalamic (置)电路调节PPI。本研究使用功能性磁共振成像(fMRI)进行调查置电路在attention-to-prepulse范式在26个犯人精神分裂症光谱的患者(13分裂型人格障碍(SPD), 13岁精神分裂症13)和健康对照组。在3 t-fmri分别采集和测量心理生理评估PPI,参与者听到一系列混杂在一起的高收入和低音调作为前脉冲acoustic-startle刺激。与事件相关的大胆的响应振幅曲线置区域跟踪co-registered解剖MRI检查。控制显示激活期间参加了比忽略PPI在所有条件置regions-dorsolateral前额叶皮层(大脑区域46岁,9),纹状体(尾状核、壳核)和丘脑mediodorsal细胞核。相比之下,精神分裂症病人未能显示微分大胆的反应置电路在参加和忽略前脉冲,而社民党忽略前脉冲期间患者表现出超过正常水平的活动。三个诊断组中,左下角尾大胆激活期间参加了PPI条件与更多的感觉运动控制的PPI不足。精神分裂症光谱的病人表现出低效利用置在注意力的PPI调制电路。精神分裂症病人减少了招聘置电路在任务相关的刺激,而社民党在task-irrelevant刺激病人分配过多的资源。功能失调的置激活,尤其是在尾状或许构成了PPI异常精神分裂症光谱的病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 8 | BMC > 2009 1 10: 132 |
| PMID | 19912621 |
| 标题 | 抗抑郁和抗焦虑药行为PKCI / HINT1基因敲除小鼠与血浆皮质酮水平升高有关。 |
| 文摘 | 蛋白激酶C相互作用蛋白(PKCI / HINT1)是一个小的蛋白质属于组氨酸三家人(打击)的蛋白质。它的大脑免疫反应性位于神经元和神经元的过程。PKCI / HINT1基因敲除小鼠(KO)显示hyper-locomotion回应D-amphetamine这被认为是一个积极的症状精神分裂症在动物模型。尸检确认PKCI / HINT1作为候选分子精神分裂症和双相情感障碍。我们调查了假设PKCI / HINT1基因可能发挥重要的作用在调节情绪中枢神经系统的功能。我们提交PKCI / HINT1 KO小鼠和野生型(WT)同窝出生的行为测试用于研究抗抑郁,焦虑,如行为和目标导向的行为。此外,尽可能多的情绪障碍配合修改-肾上腺轴(HPA)的函数,我们评估了HPA活动通过测量血浆皮质酮水平。 WT控制相比,KO小鼠表现出更少的静止在强迫游泳(置)和尾部(TST)测试。结核菌素的活动往往被与丙戊酸钠治疗急性减毒在KO小鼠300毫克/公斤。PKCI / HINT1 KO小鼠呈现更趋触性莫里斯水迷宫和逐步花更多的时间在亮室光/暗测试。在导航任务,KO小鼠表现出增强的吸引和保留。此外,下午基底PKCI / HINT1 KO小鼠血浆皮质酮水平显著高于WT。 PKCI / HINT1 KO小鼠表现出显性行为和内分泌功能,这表明情绪的变化函数,包括anxiolytic-like和抗抑郁等行为,结合等离子体皮质甾酮水平升高。这些结果表明,PKCI /提示1基因可能是重要的情绪调节中枢神经系统的功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 9 | 欧斯特N Z J精神病学2009可能43:446 - 52 |
| PMID | 19373706 |
| 标题 | 精神病学证据的可靠性严重的刑事案件:健身受审的国防精神疾病。 |
| 文摘 | 刑事司法系统依赖于专家证人的意见,协助决定健身受审(置)和判决无罪的精神疾病的原因(NGMI)。本研究的目的是评估对这些法律问题专家之间的协议使用一个连续的一系列严重的刑事案件在新南威尔士州。 双连续的报告从110年刑事案件完成新南威尔士检察长办公室主任在2005年和2007年之间被检查。专家的意见置和NGMI被记录了下来。 协议约置由两端fair-moderate(专家参与,k = 0.293;专家参与的同一侧,k = 0.471),尽管有一个更高层次的协议杀人很重要。协议对NGMI协调好(专家两端进行k = 0.508;专家参与的同一侧,k = 0.644)和有一个更高层次的协议时,专家的诊断还同意精神分裂症。进一步分析使用广义估计方程没有找到一个更高级别的协议置或NGMI成对的报告包含同一侧的专家的意见。 很少有证据被发现偏见的专家意见置或NGMI,但相对较低水平的协议置显示方式的改革的必要性置是评估。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 10 | 神经药理学2012 62年3月:1252 - 62 |
| PMID | 21376063 |
| 标题 | 之间的协同交互PDE4B GSK-3: DISC1突变小鼠。 |
| 文摘 | 混乱的,精神分裂症1 (DISC1)是一个强大的遗传风险因素与精神疾病有关。两个截然不同的DISC1的第二个外显子基因的突变(Q31L和L100P)导致抑郁,或精神分裂症例如在老鼠的行为。phosphodiesterase-4B (PDE4B)和糖原合成酶激酶3 (GSK-3)有共同的结合位点DISC1的氨基端区域,涉及到病因精神分裂症和抑郁。现在还不知道如果PDE4B和GSK-3能够收敛信号通过DISC1同时在细胞中。本研究的目的是评估是否rolipram (PDE4抑制剂)可能协同TDZD-8 (GSK-3阻滞剂)产生抗精神病作用在低剂量DISC1-L100P遗传模型。实际上,联合治疗DISC1-L100P小鼠rolipram(0.1毫克/公斤)和TDZD-8(2.5毫克/公斤)的亚阈值剂量纠正他们的Pre-Pulse抑制(PPI)赤字和多动症,在这些剂量没有任何副作用。我们认为rolipram-induced增加营水平可能会影响GSK-3函数,因此TDZD-8的功效。我们的第二个目标是评估DISC1-Q31L PDE4B活动下降,因此模仿rolipram-induced条件,可能会改变对TDZD-8药理反应,与DISC1 GSK-3活动及其交互。DISC1-Q31L突变体显示GSK-3抑制剂比较DISC1-L100P老鼠敏感性增加。TDZD-8(2.5毫克/公斤)能够正确PPI赤字,减少静止在强迫游泳测试(置)和增加社会动机/新奇。并行、生化分析显示显著降低绑定的GSK-3突变DISC1-Q31L GSK-3酶活性的增加。综上所述,遗传变异在DISC1影响形成的生化复杂和PDE4 GSK-3和力量协同这些蛋白质之间的相互作用的可能性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 11 | Behav。大脑研究》2012年8月233年:337 - 44 |
| PMID | 22659396 |
| 标题 | 社会的失败与Disc1突变小鼠影响行为。 |
| 文摘 | DISC1(干扰,精神分裂症1)是一个强有力的候选人最初发现精神疾病易感性基因在染色体易位切断这个基因家族。尽管易位的家庭成员有相同的基因突变,他们的临床诊断和表示之间存在着显著的差异。基因-环境交互作用已经被提议作为一种机制的复杂的遗传和表型变量重度抑郁症等精神疾病精神分裂症。我们假设基因-环境相互作用会影响行为突变Disc1小鼠模型。我们检查了慢性的影响社会失败(CSD)作为环境压力源在两条线的老鼠携带不同Disc1点突变,行为与精神疾病有关:小说开放领域的运动(的),pre-pulse抑制(PPI)声惊吓反应的潜在抑制(李),加上迷宫(EPM)升高,强迫游泳测试(置)、蔗糖消耗(SC)和社会互动任务社交和社会新奇(SSN)。我们发现Disc1-L100P + / - CSD和野生型老鼠也有类似的焦虑反应,而Q31L + / -老鼠有一个非常不同的反应。我们还发现显著基因-环境交互作用的证据,EPM, SSN。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 12 | ISRN精神病学2012 1 2012:595141 |
| PMID | 23738205 |
| 标题 | 比较强迫游泳测试和尾巴悬挂测试评估精神分裂症阴性症状的啮齿动物模型。 |
| 文摘 | 以前的研究已经表明NMDA拮抗剂能引起管理的阴性症状精神分裂症可以通过增强测试静止在强迫游泳测试(置)。在目前的研究中,我们比较急性以及慢性的影响政府的非竞争性NMDA受体拮抗剂氯胺酮置绝望,另一个行为模式,尾部测试(TST)。我们的观察表明,慢性克他命政府诱导增强的静止状态置,但这些发现并不复制测试模型。此外,在置,用氯氮平治疗逆转ketamine-induced静止在老鼠身上,而它增强了结核菌的静止时间模型。然而,氟哌啶醇显示在两个模型没有保护作用。数据表明,尽管这两个测试显示普通的行为感到绝望,然而,潜在的病理生理学似乎是不同的。因此,强迫游泳测试但没有尾巴悬挂测试可以作为一个精神病阴性症状的小鼠模型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 13 | Behav杂志2012年8月23日:397 - 406 |
| PMID | 22785385 |
| 标题 | 5-HT5A拮抗剂在精神分裂症动物模型的影响,焦虑和抑郁。 |
| 文摘 | 药理效应的几个可用数据表明5-HT5A受体拮抗剂可能有抗焦虑药,抗抑郁药和抗精神病药活动。我们的研究的目的是验证这些建议在相关动物模型。两个5-HT5A拮抗剂配体,sb - 699551 a (N -[2 -(二甲胺基)乙基]- N - [[4 ' - (((2-phenylethyl)氨基)甲基][1,1’联苯)4-yl)甲基]cyclopentanepropanamide盐酸盐)(3-60毫克/公斤,腹腔内)和- 843277 (N - (2, 6-dimethoxybenzyl) - N ' [4 - (4-fluorophenyl) thiazol-2-yl]胍)(3-30毫克/公斤,腹腔内),在开放田地测试,检查在foot-shock-induced超声波测试发声,在强迫游泳测试(置),amphetamine-induced phencyclidine-induced hyperlocomotion测试来检验它们对一般行为模式的影响,及其anxiolytic-like分别抗抑郁和antipsychotic-like属性。在开放田地测试中,某人- 699551诱导镇静和- 843277诱导扭动。在超声波发声测试中,某人- 699551降低声音,而- 843277是无效的。在置sb - 699551 a是无效的和- 843277减少静止,但只有在最高剂量。amphetamine-induced和phencyclidine-induced hyperlocomotion测试化合物都是无效的。sb - 699551 a显示anxiolytic-like财产在超声波发声测试;然而,这种化合物有镇静效果。a - 843277的抗抑郁的财产置,但其immobility-reducing效应也可能是腹部刺激的结果。因此,需要进一步的调查来定义5-HT5A受体配体的潜在治疗焦虑、抑郁和精神分裂症模型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 14 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2012 8月38:310 - 6 |
| PMID | 22561603 |
| 标题 | Ketamine-enhanced静止在强迫游泳测试:一个可能的动物模型对精神分裂症的阴性症状。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种慢性和高度复杂的精神障碍的特点是认知障碍,正面和负面的症状。主要的挑战精神分裂症beplay苹果手机能用吗研究是缺乏合适的动物模型,模拟的核心行为方面和这个毁灭性的精神障碍的症状。在这项研究中,我们使用古典和非典型抗精神病药物的预测效度检验ketamine-enhanced静止在强迫游泳测试(置)作为可能的阴性症状的动物模型精神分裂症。我们也评估的影响选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI) ketamine-enhanced静止置。重复管理subanaesthetic剂量的氯胺酮(30毫克公斤(1)i.p。,每日5天)增强的时间静止置最后注射后24小时。的效果,持续至少21天之后撤军的药物,既不是单一的观察到治疗氯胺酮(30毫克公斤(1)i.p。)也不重复治疗安非他命(1和2毫克公斤(1)i.p。,每日5天)。氯胺酮的增强效应(30毫克公斤(1)(1)i.p。)在固定的时间置减毒的氯氮平(1、5和10毫克公斤(1)i.p。),利培酮(0.25和0.5毫克公斤(1)i.p。)和帕罗西汀(1和5毫克公斤(1)i.p。)。氟哌啶醇(0.25和0.50毫克公斤(1)(1)i.p。)未能减弱ketamine-enhanced静止置。重复的克他命政府影响运动活动和运动协调的老鼠在相同的处理条件下置的影响,这表明本研究氯胺酮在静止的时间是由于运动功能障碍和外围神经肌肉封锁。我们的研究结果表明,重复subanaesthetic治疗剂量的氯胺酮增强静止的时间置,这可能是一个有用的动物模型对阴性症状(尤其是抑郁特性)精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 15 | 咕咕叫。摩尔。地中海。2013年7月13日:887 - 99 |
| PMID | 23638902 |
| 标题 | 一个EJC因素RBM8a调节焦虑行为。 |
| 文摘 | 神经可塑性依赖于基因表达的准确时间,这需要精确控制的mRNA的稳定性和快速消除异常的信使rna。Nonsense-mediated mRNA衰变(NMD)是一种RNA监督机制,确保快速退化mRNA承载过早终止密码子(ptc)。这种机制依赖于几个关键(EJC)外显子结复杂因素区分ptc与正常停止密码子。NMD降解不仅异常记录携带ptc(列车自动控制系统),但也正常记录窝藏正常终止密码子[1]。Upf3b,有趣的是,突变的NMD因素被发现在自闭症患者[2,3]。绑定的伙伴Upf3b RBM8a,位于1 q21.1人类基因组变异(CNV)与精神发育迟滞,自闭症[4],精神分裂症[5],和小头畸形[6]。然而,EJC因素的函数和他们的角色在行为监管仍然是难以捉摸的。RBM8a蛋白质的核心组件EJC NMD起着重要的作用。最近的基因研究表明RBM8a功能与智力障碍显著相关[7]。在这项研究中,我们调查的影响RBM8a超表达情感行为的老鼠。慢病毒表达RBM8a被注入到成年小鼠的海马进行行为研究包括社会互动、开放的领域,提升+迷宫,强迫游泳测试。我们的研究结果表明,过度的RBM8a小鼠齿状回(DG)导致焦虑行为增加,不正常的社会交往和减少在强迫游泳不动时间测试(置)。检查潜在的机制,我们发现overexpressing RBM8a在培养的初级神经元导致显著的更高频率的微型兴奋性突触后电流(mEPSCs)。探索RBM8a底层机制介导的行为变化,RNA-immunoprecipitation (RNA-IP)检测到RBM8a结合CaMK2, GluR1 Egr1信使rna,这表明RBM8a可能目标神经元基因调节行为。这是第一次研究证明了关键作用的RBM8a情感行为在老鼠身上。这些结果揭示出新的神经机制NMD调节行为和可能提供一个更好的理解病理生理学潜在精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 16 | 杂志代表2014 66年6月:404 - 11所示 |
| PMID | 24905516 |
| 标题 | 阿立哌唑的影响,奥氮平在depressant-like和丰富的环境行为、空间记忆障碍和海马BDNF水平造成压力的老鼠。 |
| 文摘 | 大脑的认知功能缺陷引起的受损神经发生结构被认为是一个重要的致病因素在许多神经和精神疾病,如精神分裂症和抑郁。这项研究的目的是确定丰富环境对认知功能的影响和抗抑郁效应胎儿所强调的老鼠。确定阿立哌唑的作用很重要,阿里奥氮平OLA和澄清是否丰富的环境诱发增加大脑派生neurothropic因素在海马BDNF产前强调组有(PSG)和对照组(NSCG)。 慢性压力的影响应用到怀孕的老鼠和阿里的使用(1.5毫克/公斤ip)和OLA(0.5毫克/公斤ip)研究了莫里斯水迷宫(微波加工),Porsolt强迫游泳测试(置),通过确定BDNF水平。 结果表明,丰富的环境改善空间记忆和对产前强调的老鼠也有抗抑郁作用。ARI改善空间记忆NSCG和PSG,虽然OLA造成记忆改善只有在巴黎圣日耳曼。此外,阿里和OLA NSCG静止时间缩短,巴黎圣日耳曼。在PSG老鼠,BDNF减少观察慢性治疗阿里和OLA NSCG海马脑源性神经营养因子水平的增加和PSG老鼠。 已经证实,丰富的环境改善空间记忆的动物,消除压力的症状,具有抗抑郁作用,新的精神安定剂,如阿里或OLA,调节这些函数(BDNF)增加。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 17 | 咕咕叫Neuropharmacol 2015年5月1日:1 |
| PMID | 26769224 |
| 标题 | 的参与GABAB信号Antipsychotic-like行动的小说Orthosteric mGlu4受体的激动剂,lsp4 - 2022。 |
| 文摘 | 因为metabotropic谷氨酸和GABA受体的配体可能起到有益的作用精神分裂症,我们已经评估了行动的第一mGlu4-selective orthosteric兴奋剂,lsp4 - 2022在几个测试反映积极,消极的和认知的症状精神分裂症可能,我们调查了GABAB受体参与lsp4 - 2022诱导行动。引起多动症mk - 801或安非他命和DOI-induced头抽搐诱导小鼠作为模型对阳性症状。社会互动、修改强迫游泳测试(置小说)和对象识别(也)测试被用作模型-和认知的症状精神分裂症.lsp4 - 2022剂量依赖性(0.5 - 2毫克/公斤)抑制引起多动症mk - 801或安非他命,和DOI-induced头抽搐。在mGlu4受体KO小鼠,lsp4 - 2022并不是有效的。lsp4 - 2022(0.5 2毫克/公斤)逆转mk - 801诱导给予社会交互测试和mk - 801诱导静止的增加置。也不是,lsp4 2 - 2022活跃吗?毫克/公斤剂量。GABAB拮抗剂,本金保证产品55845(10毫克/公斤),扭转lsp4多动症- 2022诱导效应和头部抽搐测试。与此同时,合并施打sub-effective剂量的lsp4 - 2022(0.1毫克/公斤),GABAB受体PAM, GS39783(0.1毫克/公斤),诱导清楚antipsychotic-like效果在这两个测试。这样一个mGlu4-GABAB受体之间的相互作用没有被观察到在社会互动和也。因此我们建议mGlu4受体的激活是一种很有前途的新型抗精神病药物的发现方法,和mGlu4-GABAB相互作用可能会提出新的治疗精神分裂症卓越的阳性症状患者。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 18 | 咕咕叫Neuropharmacol 2015年5月1日:1 |
| PMID | 26769224 |
| 标题 | 的参与GABAB信号Antipsychotic-like行动的小说Orthosteric mGlu4受体的激动剂,lsp4 - 2022。 |
| 文摘 | 因为metabotropic谷氨酸和GABA受体的配体可能起到有益的作用精神分裂症,我们已经评估了行动的第一mGlu4-selective orthosteric兴奋剂,lsp4 - 2022在几个测试反映积极,消极的和认知的症状精神分裂症可能,我们调查了GABAB受体参与lsp4 - 2022诱导行动。引起多动症mk - 801或安非他命和DOI-induced头抽搐诱导小鼠作为模型对阳性症状。社会互动、修改强迫游泳测试(置小说)和对象识别(也)测试被用作模型-和认知的症状精神分裂症.lsp4 - 2022剂量依赖性(0.5 - 2毫克/公斤)抑制引起多动症mk - 801或安非他命,和DOI-induced头抽搐。在mGlu4受体KO小鼠,lsp4 - 2022并不是有效的。lsp4 - 2022(0.5 2毫克/公斤)逆转mk - 801诱导给予社会交互测试和mk - 801诱导静止的增加置。也不是,lsp4 2 - 2022活跃吗?毫克/公斤剂量。GABAB拮抗剂,本金保证产品55845(10毫克/公斤),扭转lsp4多动症- 2022诱导效应和头部抽搐测试。与此同时,合并施打sub-effective剂量的lsp4 - 2022(0.1毫克/公斤),GABAB受体PAM, GS39783(0.1毫克/公斤),诱导清楚antipsychotic-like效果在这两个测试。这样一个mGlu4-GABAB受体之间的相互作用没有被观察到在社会互动和也。因此我们建议mGlu4受体的激活是一种很有前途的新型抗精神病药物的发现方法,和mGlu4-GABAB相互作用可能会提出新的治疗精神分裂症卓越的阳性症状患者。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 19 | 杂志。物化学。Behav。2015年11月138:1 - 8 |
| PMID | 26363310 |
| 标题 | 体内氯氮平影响管理行为但没有反向树突棘赤字在14-3-3 ?KO小鼠模型的精神分裂紊乱。 |
| 文摘 | 氯氮平是一种非典型抗精神病药物治疗精神分裂症,这已被证明改变行为和树突棘赤字在老鼠身上。最近表明,不足14-3-3吗?有一个联系精神分裂症,一只老鼠模型缺乏这种蛋白质显示数精神分裂症——行为赤字。测试氯氮平在小鼠模型的影响,14-3-3 ?KO小鼠服用氯氮平(5毫克/公斤)的前两周分析在测试电池的认知、焦虑和绝望(类似抑郁的)行为。以下行为测试大脑样本收集分析特定的解剖缺陷和树突棘形成。我们发现,氯氮平的绝望行为14-3-3 ?KO小鼠强迫游泳测试(置)和改变行为的野生类型和14-3-3 ?KO小鼠Y-maze任务。相比之下,氯氮平没有影响海马层流缺陷或减少树突棘密度在14-3-3 ?KO小鼠。我们的研究结果表明,氯氮平可能有益影响临床行为与缺陷相关的14-3-3 ?分子通路,尽管没有影响形态缺陷。这些发现可能提供机械的见解,这种药物的作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 20. | Behav。大脑研究》301年3月2016:96 - 101 |
| PMID | 26698398 |
| 标题 | 二甲胺四环素不能唤起C57BL / 6小鼠抗焦虑和抗抑郁效果。 |
| 文摘 | 二甲胺四环素是一种广谱抗生素四环素与多个操作,包括抗炎和神经保护的影响,提出了作为小说等精神疾病的治疗精神分裂症和抑郁。然而,有矛盾的结果对二甲胺四环素在啮齿动物模型的抗抑郁作用。此外,研究了二甲胺四环素的抗焦虑效果仍然不佳。因此,我们旨在澄清目前的研究二甲胺四环素对行为的影响相关情绪障碍的抑郁和焦虑,在标准测试Porsolt强迫游泳测试测试(置),高架O-Maze暗光盒测试和Openfield测试成人C57BL / 6小鼠。出人意料地,我们发现,老鼠接受二甲胺四环素(20-40mg /公斤,i.p)没有显示抗抑郁或anxiolytic-like行为变化与小鼠接受安定(0.5毫克/公斤,焦虑测试)或丙咪嗪(20毫克/公斤,则行为)。这些结果与未来相关的研究中,考虑到C57BL / 6小鼠,使用最广泛的应变在药理和遗传动物模型,并未如预期反应治疗方案。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |