| 1 | 精神分裂。res。2006年12月88日：251-9 |
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| PMID | 17008057 |
| 标题 | 在人22q11缺失综合征的小鼠模型中，海马齿状颗粒神经元基因的表达改变。 |
| 抽象的 | 在1/4000人类中发现了3 MB区域的半合基缺失，并产生22q11缺失综合征（22q11ds）。多达35％的22Q11DS患者发展精神分裂症，使其成为第二高风险因素精神分裂症。DF1/+小鼠的22Q11DS的小鼠模型在与人缺失的区域中携带半合子缺失。DF1/+小鼠主要是可行的，但在预脉冲抑制和学习和记忆中表现出缺陷，这是两个常见的特征精神分裂症至少部分由于海马神经元缺陷所致。我们使用寡核苷酸微阵列和QRT-PCR来评估DF1/+小鼠海马齿状颗粒神经元的基因表达变化与野生型同窝仔（n = 12/组）。与微阵列相比，在阵列上代表的21 dF1区域基因中，仅287个基因的表达在低于0.05的p值显着性低于0.05的情况下变化，与野生型对照相比，表达显着降低了显着降低（平均为33％，p值来自10（10（-3）至10（-7））。其中两个基因的变体COMT和PODH已与精神分裂症。据报道，287个基因的重叠，据报道降低了线粒体，泛素/蛋白酶体和突触可塑性基因的表达精神分裂症齿状颗粒神经元并不重要。然而，在DF1/+小鼠中观察到线粒体电子转运基因表达的适度增加。这也许表明是由DF1区域代码编码的线粒体酶脯氨酸脱氢酶（PODH）和硫氧同性素还原酶2（txnrd2）。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | J. Biol。化学2015年9月290日：23240-53 |
| PMID | 26221035 |
| 标题 | 线粒体柠檬酸转运蛋白转运蛋白依赖性代谢特征在22q11.2缺失综合征中。 |
| 抽象的 | 先天性疾病22q11.2缺失综合征（22QD），其特征是在基因座11.2的染色体上的半合理缺失为1.5-3 MB，是最常见的微缺失障碍（估计4000中的1个患病率），是第二种风险因素）精神分裂症。涉及22QD的30个基因中有9个具有破坏线粒体代谢的潜力（COMT，UFD1L，DGCR8，MRPL40，PODH，SLC25A1，txnrd2，T10和ZDHHC8）。早期产后大脑发育期间生物能的缺陷可能为破坏神经元代谢或突触信号传导的基础树立了基础，部分地解释了这些人的发育和行为缺陷的较高发病率。在这里，我们研究了来自22QD儿童的线粒体结局和代谢产物是否随着这些线粒体基因的剂量的改变而隔离，这是有助于22QD病因和/或发病率的一种或几个。在来自11个22QDS儿童和13个年龄和性别匹配的神经型神经型型开发控制的样本中评估了血浆代谢组学，淋巴细胞性线粒体结果和表观遗传学（组蛋白H3 LYS-4三甲基化和5-甲基胞嘧啶）。22QD儿童和对照组之间的代谢产物差异反映了从氧化磷酸化转变为糖酵解（乳酸/丙酮酸较高的比率），伴随着酮谷酸酯的还原性羧酸含量增加？酮戊二酸（浓度升高2-羟戊二酸浓度，浓度升高）。22QD中的新陈代谢改变反映了线粒体柠檬酸盐转运蛋白SLC25A1的单倍不足的关键作用，进一步增强了HIF-1？，MYC和代谢物对照。这种全面的分析旨在阐明这种疾病的生物化学，其宽阔，复杂的表型。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |