| 1 | 核酸res。2002年7月30日：2930-9 |
|---|---|
| PMID | 12087179 |
| 标题 | 关于人reelin启动子的表观遗传调节。 |
| 抽象的 | 从诊断为诊断为患有患者的患者的各种皮质结构中，RELN mRNA和蛋白质水平降低了约50％精神分裂症或患有精神病的躁郁症。为了研究负责这种下调的机制，我们分析了人reelin基因的启动子。我们表明，reelin启动子指导多种人类细胞类型中的报告基因构建体的表达：神经母细胞瘤细胞（SHSY5Y），神经元前体细胞（NT2），分化神经元（HNT）和肝癌细胞（HEPG2）。删除构建体证实了调节RELN表达的多个元素，尽管启动子活性是混杂的，即活性与内源基因的表达无关，正如reelin mRNA水平所反映的那样。-514 bp人reelin启动子与SP1或SP1或TBR1证明这些转录因子分别通过6-和8.5倍激活报告基因表达。在400 bp的RNA启动位点内，有100个潜在的CpG靶标用于DNA甲基化。视黄酸（RA）诱导的NT2细胞对HNT神经元的分化伴随着reelin表达的增加，并出现了RNA启动位点5'5'的三酶I超敏位点。RA诱导的分化也与reelin启动子的脱甲基化有关。为了测试甲基化是否沉默的reelin表达，我们在转染之前在体外甲基甲基化。此外，我们用甲基化抑制剂AZA-2'-脱氧胞苷处理了NT2细胞，并观察到reelin mRNA水平增加了60倍。组蛋白脱乙酰基酶抑制剂滴虫素A（TSA）和丙戊酸也诱导内源性reelin启动子的表达，尽管TSA具有更大的效力。这些发现表明，负责调节reelin表达的一种决定因素是启动子的甲基化状态。我们的数据还提出了一种有趣的可能性，即精神病患者记录的reelin表达的下调可能是不适当启动子高甲基化的结果。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 2 | 生物。精神病学2003年1月53日：39-47 |
| PMID | 12513943 |
| 标题 | 抑郁症患者背外侧前额叶皮层中白质神经元的分布与精神分裂症患者的分布不同。 |
| 抽象的 | 精神分裂症，躁郁症和重度抑郁症具有不同的表现，但有一些常见的症状。因此，在这些疾病中可能可以识别出一些常见的细胞和分子异常。 我们使用原位杂交组织化学和烟酰胺 - 氨基氨基二核苷酸磷酸磷酸酶（NADPH）检查了18例双极或主要抑郁症患者的大脑背额前额叶皮层中的细胞特异性标记。以前已证明，白质的NADPH阳性间质细胞的分布和67 kD形式的谷氨酸脱羧酶（GAD（67））的mRNA表达已被证明已在前额叶皮质中改变精神分裂症s。鉴定谷氨酸能神经元种群的其他标记是α型II钙/钙调蛋白依赖蛋白蛋白激酶（CAMKII-ALPHA），脑衍生的神经营养因子（BDNF）和推定的转录因子（T-Brain-1）（T-Brain-1）（TBR1）。 在抑郁受试者的背外侧前额叶皮层中，GAD67的表达和白质中NADPH阳性细胞的分布没有显着改变。camkii-alpha的表达TBR1双极患者的mRNA显着增加，但在主要抑郁症患者中没有显着增加，并且两组的BDNF表达降低。基因表达和神经元分布的异常模式精神分裂症S与抑郁症患者明显不同。 调查结果TBR1Camkii-Alpha表达仅在双极患者中增加，这表明与主要皮质细胞类型及其连通性有关的特定基因异常。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 3 | 生物。精神病学2003年1月53日：39-47 |
| PMID | 12513943 |
| 标题 | 抑郁症患者背外侧前额叶皮层中白质神经元的分布与精神分裂症患者的分布不同。 |
| 抽象的 | 精神分裂症，躁郁症和重度抑郁症具有不同的表现，但有一些常见的症状。因此，在这些疾病中可能可以识别出一些常见的细胞和分子异常。 我们使用原位杂交组织化学和烟酰胺 - 氨基氨基二核苷酸磷酸磷酸酶（NADPH）检查了18例双极或主要抑郁症患者的大脑背额前额叶皮层中的细胞特异性标记。以前已证明，白质的NADPH阳性间质细胞的分布和67 kD形式的谷氨酸脱羧酶（GAD（67））的mRNA表达已被证明已在前额叶皮质中改变精神分裂症s。鉴定谷氨酸能神经元种群的其他标记是α型II钙/钙调蛋白依赖蛋白蛋白激酶（CAMKII-ALPHA），脑衍生的神经营养因子（BDNF）和推定的转录因子（T-Brain-1）（T-Brain-1）（TBR1）。 在抑郁受试者的背外侧前额叶皮层中，GAD67的表达和白质中NADPH阳性细胞的分布没有显着改变。camkii-alpha的表达TBR1双极患者的mRNA显着增加，但在主要抑郁症患者中没有显着增加，并且两组的BDNF表达降低。基因表达和神经元分布的异常模式精神分裂症S与抑郁症患者明显不同。 调查结果TBR1Camkii-Alpha表达仅在双极患者中增加，这表明与主要皮质细胞类型及其连通性有关的特定基因异常。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 4 | Front Neuroanat 2009 -1 3：7 |
| PMID | 19543540 |
| 标题 | 成人人类新皮层的白质神经元。 |
| 抽象的 | 成年人类新皮层的白质（WM）包含所谓的“间质神经元”。它们在皮质回旋的浅表WM中最多，并且朝着深WM的密度降低。它们在形态上是异质的。间质性神经元的亚组显示出像形态的锥体细胞，其特征是具有偏振树状树，具有主导的根尖树突状，并覆盖有不同数量的树突状刺。此外，大量的间质神经元可以根据其神经化学谱以及形态标准将其分类为中间神经元。WM-神经元具有多极或双极形状和表达GABA以及其他多种神经元标记物，例如钙蛋白素和钙网蛋白，细胞外基质蛋白reelin或Neuropeptide y，somatostatin和nirric氧化物合成酶。间质性神经元的异质性可能与阿尔茨海默氏病的发病机理有关精神分裂症。间质神经元在人脑中最为突出，并且仅在非精哺乳动物的大脑中基本。这些进化差异排除了对该细胞种群的足够实验性工作，通常被认为是子板的遗物，瞬态隔室的发育适当，并且在成人大脑中没有已知功能。子板在晚期阶段的灵长类动物特异性突出表明在建立间质神经元中起着重要作用。成人WM中的神经元可能积极参与协调美族间连通性和血流的调节。需要对灵长类动物进行进一步的研究，以阐明这种大型神经元系统的发展历史，成人组成部分和活动。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 5 | 干细胞报告2014年3月2日：295-310 |
| PMID | 24672753 |
| 标题 | 使用人多能干细胞对海马神经发生进行建模。 |
| 抽象的 | 人多能干细胞（HPSC）的可用性提供了产生谱系特异性细胞的机会，以研究针对大脑区域的人类疾病的机制。在这里，我们报告了HPSC的分化范式，该范例丰富了海马齿状回（DG）颗粒神经元。这种分化范式概括了海马神经发生过程中关键发育基因的表达模式，表现出神经元网络成熟的特征，并产生功能积分为DG的ProX1+神经元。因为海马神经发生已与精神分裂症（SCZD），我们将方案应用于SCZD患者衍生的人类诱导的多能干细胞（HIPSC）。我们发现来自SCZD HIPSC衍生的海马NPC的DG颗粒神经元的缺陷，神经轨道1，Prox1和TBR1，神经元活性降低，自发性神经递质释放的水平降低。我们的方法为SCZD的神经发育方面提供了重要的见解，可能是药物筛查和个性化医学的有前途的工具。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 6 | J. Anat。2016年3月228日：452-63 |
| PMID | 26612825 |
| 标题 | 早期胎儿人端脑中II型拓扑异构酶IIA和IIB的不同表达模式。 |
| 抽象的 | TOP2A和TOP2B是II型拓扑异构酶酶，在DNA复制和RNA转录中具有重要但独特的作用。最近，TOP2B与长基因的转录有关，尤其是在神经发育中起着至关重要的作用，并且容易受到导致神经发育状况（例如自闭症和自闭症）的突变。精神分裂症。这项研究映射了它们在胎儿早期的脑脑脑中的表达。TOP2A免疫反应性仅限于皮质和神经节凸起的增殖层的细胞核（GE），包括心室区域和室内下区（SVZ）（SVZ）与增殖标记物KI67紧密匹配的表达。与对NKX2.1的免疫标记的切片，内侧GE（MGE）标记和皮质祖细胞和侧GE（LGE）标记的PAX6的免疫标记，表明表达TOP2A的细胞在MGE中比LGE更丰富。在皮质中，TOP2B在细胞核中在增殖（SVZ）和有丝分裂后室（中间区和皮质板）中均表达，这与PAX6的免疫染色和有丝分裂后神经元标记物相比揭示了TBR1。但是，与Ki67共表达很少见。在GE中，TOP2B也通过增生和有丝分裂后室表示。原位杂交研究证实了这些表达模式，除了top2a mRNA仅限于分裂的G2/m相中的细胞。因此，在早期发育期间，TOP2A可能在细胞增殖中起作用，而TOP2B在有丝分裂后细胞中表达，即使在早期阶段，也可能在控制长基因的表达中很重要。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |