| 1 | Exp。细胞研究》2003年3月284年:14-30 |
|---|---|
| PMID | 12648463 |
| 标题 | 调节:功能、形式和信号的策略。 |
| 文摘 | 调节(nrg)和信息信号的蛋白质配体的受体酪氨酸激酶ErbB家族。基因的调节家庭有四个成员:NRG1, NRG2,NRG3,NRG4。相对很少有人知道NRG2的生物功能,3和4的蛋白质,他们被认为是在这个审查只是短暂的。NRG1蛋白质发挥重要作用在神经系统中,心,和乳房。也有证据NRG信号参与其他器官系统的发育和功能,在人类疾病,包括发病机理精神分裂症和乳腺癌。有许多NRG1亚型,提高问题“为什么这么多neuregulin ?”Study of mice with targeted mutations ("knockout mice") has demonstrated that isoforms differing in their N-terminal region or in their epidermal growth factor (EGF)-like domain differ in their in vivo functions. These differences in function might arise because of differences in expression pattern or might reflect differences in intrinsic biological characteristics. While differences in expression pattern certainly contribute to the observed differences in in vivo functions, there are also marked differences in intrinsic characteristics that may tailor isoforms for specific signaling requirements, a theme that will be emphasized in this review. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 2 | 阿阿娜特Embryol细胞杂志2007 1 190:1 - 65 |
| PMID | 17432114 |
| 标题 | neuregulin-I / ErbB信号系统的发展和疾病。 |
| 文摘 | 调节(nrg)组成一个大家庭EGF-like信号分子参与信息交流在开发和疾病。配体的neuregulin家庭有四个成员:NRG1, NRG2,NRG3,NRG4。相对很少有人知道NRG2的生物功能,3和4的蛋白质。相比之下,NRG1蛋白质已经被证明是扮演了一个重要的角色在神经系统的发展,心脏,乳腺。例如,NRG1基本功能发展的神经嵴细胞和他们的一些主要的衍生品,如雪旺细胞和交感神经元。NRG1控制心肌的小梁形成肌肉组织和乳腺导管分化的上皮细胞。此外,有证据NRG的参与信号的发展和其他器官系统的功能,在人类疾病,包括乳腺癌,精神分裂症。许多不同亚型的neuregulin 1基因合成。这种亚型不同组织表达模式及其生物活性,从而导致NRG1的体内功能的多样性。调节它们的信号传递到靶细胞的跨膜受体酪氨酸激酶相互作用ErbB家族。这个家庭包括四个成员,表皮生长因子受体(egf - r, ErbB1, ErbB2 ErbB3, ErbB4)。Receptor-ligand相互作用诱发的heterodimerization受体单体,进而导致细胞内的信号级联激活和诱导细胞反应包括增殖、迁移、分化、和生存或凋亡。体内,功能NRG1受体与一个ErbB3 ErbB2组成的形成,或ErbB4分子。进一步的组织分布不同的受体类型导致的生物功能的多样性和特异性信号通路。neuregulin 1是一个典型的特点/ ErbB信号通路控制顺序步骤在开发特定的器官系统。例如,这个途径功能在早期先驱增殖,髓鞘形成的成熟,以及雪旺细胞。 The systematic analysis of genetic models that have been established by the help of conventional as well as conditional gene targeting strategies in mice was instrumental for the uncovering of the multitude of biological functions of this signaling system. In this review the basic biology of the Neuregulin-1/ErbB system and how it relates to the in vivo functions were discussed with special emphasis to transgenic techniques in mice. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 3 | Behav大脑功能2007 1 3:31 |
| PMID | 17598910 |
| 标题 | ErbB-Neuregulin信号网络中相互作用的基因与对精神分裂症的易感性增加有关。 |
| 文摘 | 基因之间的联系的证据NRG1 (neuregulin 1)基因精神分裂症现在证据确凿的。此外,最近的一些报告显示之间的联系精神分裂症和单核苷酸多态性(snp)在ERBB4 neuregulin 1受体之一。在这项研究中,我们扩展了先前协会发布的调查的所有8个基因参与ERBB和NRG的家人联系精神分裂症。 八个基因从ERBB NRG家庭协会进行了测试精神分裂症使用一组396例和1342血库控制确定从阿伯丁,英国。总共有365个snp检测。协会检测等位基因和基因型进行了使用快速确切概率法(场效应晶体管)。更好地理解的本质关联,所有成对的snp隔开>或= 0.5厘米至少名义上的证据协会(P < 0.10)进行两两交互通过逻辑回归分析的证据。 42岁的365个测试单核苷酸多态性的八ERBB和NRG基因家族的基因显著相关精神分裂症(P < 0.05)。相关的单核苷酸多态性位于ERBB4 NRG1,确认先前的报告。然而,小说在NRG2协会也见过,NRG3和表皮生长因子受体。在两两交互的测试中,NRG1-NRG2基因基因交互检测的明确证据,NRG1 -NRG3EGFR-NRG2和启发性的证据也看到ERBB4-NRG1, ERBB4-NRG2 ERBB4 -NRG3和ERBB4-ERBB2。的证据被认为在ERBB4 snp基因内互动。 这些新发现表明,观察NRG1和之间的联系精神分裂症可能是介导与ERBB4不仅仅通过功能互动,但随着NRG和ERBB家庭的其他成员。有证据表明,遗传相互作用在这些位点可能会增加易感性精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 4 | 医学杂志。精神病学2008 64年12月:1093 - 6 |
| PMID | 18708184 |
| 标题 | Neuregulin 3基因在中国人口变化和对精神分裂症的易感性。 |
| 文摘 | 这项研究调查了可能的协会NRG3基因和精神分裂症在汉族的人口。 总共有1345,270无关精神分裂症235年住院病人,正常对照组,280核心家庭(三)精神分裂症渊源者进行了研究。9个单核苷酸多态性(snp)跨越内含子1的外显子9NRG3基因进行了分析,从病例对照样品。单核苷酸多态性显示显著的联系精神分裂症在病例对照样本随后在独立学习与家庭协会三个样品分析。 在病例对照样品,两个单核苷酸多态性(rs1937970和rs677221)显示显著的基因型和等位基因协会精神分裂症(所有p < . 05)与rs677221-C风险等位基因精神分裂症(未修正的p =措施,比值比= 1.439,95%置信区间-1.858 = 1.115)。单GC由两个单核苷酸多态性也显著相关精神分裂症(排列p值=只有。)。独立的三个样品,rs1937970-A和rs677221-G始终显示重大under-transmission精神分裂症后代(分别调整p = .003和p = 04)。在haplotype-transmission不平衡检验(TDT)等位基因rs1937970-rs677221、单体型巨大under-transmission AG(未修正的p = .006)和单体型over-transmission GC(未修正的p = 04)的影响精神分裂症后代观察。 支持的结果NRG3基因易感性的基因精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 5 | 医学杂志。精神病学2008 64年12月:1093 - 6 |
| PMID | 18708184 |
| 标题 | Neuregulin 3基因在中国人口变化和对精神分裂症的易感性。 |
| 文摘 | 这项研究调查了可能的协会NRG3基因和精神分裂症在汉族的人口。 总共有1345,270无关精神分裂症235年住院病人,正常对照组,280核心家庭(三)精神分裂症渊源者进行了研究。9个单核苷酸多态性(snp)跨越内含子1的外显子9NRG3基因进行了分析,从病例对照样品。单核苷酸多态性显示显著的联系精神分裂症在病例对照样本随后在独立学习与家庭协会三个样品分析。 在病例对照样品,两个单核苷酸多态性(rs1937970和rs677221)显示显著的基因型和等位基因协会精神分裂症(所有p < . 05)与rs677221-C风险等位基因精神分裂症(未修正的p =措施,比值比= 1.439,95%置信区间-1.858 = 1.115)。单GC由两个单核苷酸多态性也显著相关精神分裂症(排列p值=只有。)。独立的三个样品,rs1937970-A和rs677221-G始终显示重大under-transmission精神分裂症后代(分别调整p = .003和p = 04)。在haplotype-transmission不平衡检验(TDT)等位基因rs1937970-rs677221、单体型巨大under-transmission AG(未修正的p = .006)和单体型over-transmission GC(未修正的p = 04)的影响精神分裂症后代观察。 支持的结果NRG3基因易感性的基因精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 6 | >。2009年。466年11月:27-9 |
| PMID | 19765633 |
| 标题 | 调节水平的1和3中蛋白质的面积46从主题与精神分裂症和双相情感障碍。 |
| 文摘 | 调节1 ialpha (NRG)NRG3蛋白质含量测定的地区46从20个项目精神分裂症8 1双相情感障碍和20名年龄性别匹配的对照组。NRG1Ialpha和蛋白质含量NRG3在精神疾病持平。这些数据表明NRG1Ialpha和任何变化NRG3表达精神分裂症或1双相障碍不会导致的这些蛋白质水平的变化水平的面积46。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 7 | 点。j .的嗡嗡声。麝猫。2009年1月84:还是 |
| PMID | 19118813 |
| 标题 | 好10号染色体上的映射q22-q23涉及Neuregulin 3精神分裂症。 |
| 文摘 | 连杆的研究已经涉及10 q22-q23作为精神分裂症(深圳)易感性位点在德系犹太人(AJ)和来自台湾的汉族人群。进一步探索我们之前的联系信号AJ人群(不良贷款得分:4.27,实证p = 2 x 10(5)),我们执行一个peakwide协会好映射研究通过使用1414个snp在10 q22-q23在大约12.5 Mb。我们1515个人AJ,包括285年的父子三人小组,控制无关的不相关的情况下,173和487。我们分析了深圳和9的二进制诊断表型遗传的定量特征提取的主成分因子分析73件从我们的共识诊断评级和直接评估面试。尽管没有标记了多个测试与校正二进制深圳表型,我们发现强有力的证据使用协会的“错觉”因素的定量特征三个单核苷酸多态性(rs10883866、rs10748842 rs6584400)位于13 kb间隔Neuregulin 3基因内区1 (NRG3)。我们最好的p值从家庭协会分析7.26 x 10 (7)。我们复制这个协会173年收集无关的AJ病例(p = 1.55 x 10(2)),结合p值为2.30 x 10 (7)。执行10000年排列后的表型,我们估计经验study-wide意义所有9因素排列(90000)p = 2.7 x 10 (3)。NRG3主要表达在中枢神经系统和三种假字NRG1,基因强烈与深圳。这些生物属性加上我们的链接和关联结果强烈支持NRG3作为一个基因参与了深圳。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 8 | 精神病学摩尔。2009年11月14日:1024 - 31所示 |
| PMID | 18521091 |
| 标题 | 全基因组关联研究识别多态性与QT延长期间iloperidone治疗精神分裂症。 |
| 文摘 | 某些药物(例如,那儿,抗组胺药、抗生素、抗精神病药物)偶尔会影响心肌复极化,导致延长QT间隔。我们进行了全基因组协会研究药物引起QT延长14天治疗后3期临床试验评估效果,一种新颖的非典型抗精神病药物的安全性和耐受性,iloperidone,患者精神分裂症。我们确定了DNA多态性与QT延长6个位点有关,包括CERKL和SLCO3A1基因。每个单核苷酸多态性(SNP)定义两个基因型组与低意味着QT改变(从-0.69到5.67 ms取决于SNP)或更高意味着QT延长女士(从14.16到17.81)。CERKL蛋白被认为是神经酰胺通路的一部分,调节电流由各种钾离子通道,包括hERG通道。它是抑制hERG通道能够延长QT间隔。SLCO3A1被认为扮演一个角色易位的前列腺素,已知的心血管属性,包括预防带条de同构。我们的研究结果还指出基因在心肌梗死(PALLD),心脏(BRUNOL4)和心脏结构和功能的开发(NRG3)。结果药物基因组学研究提供了新的见解iloperidone的临床反应,开发与指导治疗这些患者的目标最优效益/风险比。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 9 | Proc。国家的。学会科学。美国2010年107年8月:15619 - 24 |
| PMID | 20713722 |
| 标题 | 常见的遗传变异Neuregulin 3 (NRG3)影响精神分裂症的风险和影响NRG3表达在人类大脑。 |
| 文摘 | 结构和多态的变化Neuregulin 3 (NRG3),10 q22-23与广泛的神经发育障碍包括发育迟缓、认知障碍、自闭症,和精神分裂症。NRG3是调节家庭成员ErbB4 EGF蛋白质和配体的受体酪氨酸激酶,在神经发育中扮演pleotropic角色。几个NRG-ErbB信号通路中的基因包括NRG1和ErbB4涉及遗传倾向精神分裂症。以前好10 q22-23轨迹的映射精神分裂症确定全基因组显著关联妄想和第1内含子多态性的严重性NRG3(rs10748842 rs10883866和rs6584400)。的生物机制仍然未知。我们确定了这些单核苷酸多态性与风险增加的重要协会精神分裂症350年家庭影响后代和协会证实病人妄想和积极的症状严重程度。分子克隆和cDNA序列在人类大脑显示NRG3经历了复杂的拼接,形成多种结构不同的亚型。RNA表达分析这些亚型在400人透露的前额叶皮层NRG3表达式是监管和病理上增加精神分裂症。此外,我们表明,rs10748842位于DNA ultraconserved元素和homedomain强烈预测大脑的表达NRG3亚型,其中包含一个独特的发育调节5 '外显子(P = 1.097 e (-12) 1.445 e (-15))。我们的观察加强的证据NRG3是一个精神分裂症易感性基因,提供定量的了解NRG3在人类的大脑转录特征,揭示可能的机械基础疾病协会。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 10 | Proc。国家的。学会科学。美国2010年3月107:5622 - 7 |
| PMID | 20212127 |
| 标题 | Disrupted-in-Schizophrenia-1表达式是由测试网站淀粉样前体蛋白裂开enzyme-1-neuregulin级联。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (NRG1)和混乱的精神分裂症1 (DISC1)是有前途的敏感性因素精神分裂症。两者都是多功能蛋白质与角色在各种神经发育过程中,包括祖细胞增殖、迁移和分化。在这里,我们提供证据表明这些因素在一起在一个单一的通路,由ErbB受体和PI3K / Akt介导的。我们表明,信号通过NRG1 NRG2,但不是NRG3,增加表达的同种型DISC1体外。受体ErbB2 ErbB3,但不是ErbB4,负责电转换这种效果,和PI3K / Akt信号也是必需的。在NRG1基因敲除小鼠,这在神经发育DISC1异构体选择性降低。此外,类似的减少DISC1表达式出现在测试网站淀粉样前体蛋白裂开enzyme-1 (BACE1)基因敲除小鼠,据说NRG1 / Akt信号受损。与神经元DISC1报道和特征,表达DISC1的其他类型的细胞在大脑中尚未解决。我们证明DISC1 NRG和ErbB蛋白,表达在神经元,星形胶质细胞,少突胶质细胞、小胶质细胞、径向祖细胞。一种蛋白激酶,这些发现可能连接NRG1 ErbBs DISC1共同通路,调节神经发育,可能导致易感性精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 11 | 精神病学摩尔。2011年8月16日:860 - 6 |
| PMID | 20548296 |
| 标题 | Neuregulin 3 (NRG3)作为精神分裂症的易感性基因亚型与绚丽的幻想和相对幸免认知。 |
| 文摘 | 10 q22-q23的链接精神分裂症最近报道Neuregulin 3协会(NRG3)多态性高的错觉因素分数让我们尝试复制和进一步细化这些发现在411年的样本精神分裂症患者和223例非精神控制。使用定量的认知特征,患者被分为一个集群普遍认知赤字(CD)和集群相对幸免认知(CS)。我们发现一个重要rs6584400和之间的联系精神分裂症,rs10883866的趋势。事后分析显示,这一结果主要是由于计算机集群,以提升分数Schneiderian第一流的症状,突出复杂的错觉和积极的思想障碍,这样的错觉因素密切相关。此外,rs6584400和rs10883866都与degraded-stimulus连续性能相关的任务中,“风险”等位基因与比病人的平均性能和控制性能下降。这表明,NRG3可能调制早期感知灵敏度和警惕,注意的过程相反的效应影响个人和健康对照组。这两个单核苷酸多态性是在靠近替代第一外显子NRG3-,- b - d亚型,人类brain-specific NRG-b似乎是最有趣的候选人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 12 | 精神病学摩尔。2011年8月16日:860 - 6 |
| PMID | 20548296 |
| 标题 | Neuregulin 3 (NRG3)作为精神分裂症的易感性基因亚型与绚丽的幻想和相对幸免认知。 |
| 文摘 | 10 q22-q23的链接精神分裂症最近报道Neuregulin 3协会(NRG3)多态性高的错觉因素分数让我们尝试复制和进一步细化这些发现在411年的样本精神分裂症患者和223例非精神控制。使用定量的认知特征,患者被分为一个集群普遍认知赤字(CD)和集群相对幸免认知(CS)。我们发现一个重要rs6584400和之间的联系精神分裂症,rs10883866的趋势。事后分析显示,这一结果主要是由于计算机集群,以提升分数Schneiderian第一流的症状,突出复杂的错觉和积极的思想障碍,这样的错觉因素密切相关。此外,rs6584400和rs10883866都与degraded-stimulus连续性能相关的任务中,“风险”等位基因与比病人的平均性能和控制性能下降。这表明,NRG3可能调制早期感知灵敏度和警惕,注意的过程相反的效应影响个人和健康对照组。这两个单核苷酸多态性是在靠近替代第一外显子NRG3-,- b - d亚型,人类brain-specific NRG-b似乎是最有趣的候选人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 13 | 大脑Behav基因。2011年11月10日:828 - 33所示 |
| PMID | 21762460 |
| 标题 | Neuregulin 3不授予患精神分裂症和光滑的追求眼球运动异常在韩国的人口。 |
| 文摘 | 位于染色体10 q22-q23,人类neuregulin3 (NRG3)被认为是一个强大的位置和功能的候选基因精神分裂症发病机理。几个病例对照研究协会的多态性NRG3与精神分裂症和/或相关的特征,如妄想已报告最近在群汉族人,德系犹太人,西方欧洲血统的澳大利亚人和美国白人。因此,本研究旨在全面调查协会NRG3基因变异的风险精神分裂症和平滑追求眼球运动(SPEM)异常在韩国的人口。使用TaqMan试验,6个单核苷酸多态性(snp) intronic地区的NRG3基因分型和患者两大单在435年被发现精神分裂症393例和不相关的健康个体控制。总共有113精神分裂症病人接受了一个眼动跟踪任务,SPEM异常度测量使用对数的信号/噪声值(Ln S / N)的比例。频率分布的差异进行了分析使用物流和回归模型后各种模式的基因遗传和控制了年龄和性别作为协变量。后续分析显示的频率分布NRG3多态性和单体型相似精神分裂症朝鲜民族的患者和健康对照组。此外,没有观察到显著差异之间的遗传变异检测SPEM异常。阐明缺乏协会在韩国的人口,来自本研究的发现可能导致遗传病因的了解关注的角色NRG3在精神分裂症发病机理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 14 | 《公共科学图书馆•综合》2012年1 7:e44017 |
| PMID | 22952857 |
| 标题 | Allele-biased区分人类神经元表达:对神经精神障碍的影响。 |
| 文摘 | 随机过程和印记,除了遗传因素,导致monoallelic或allele-biased基因表达。随机monoallelic回馈都表达在免疫细胞和嗅觉系统,信息处理和印迹在发展中起着重要的作用。最近的研究表明,随机事件和印记可能比以前更广泛的考虑。我们感兴趣allele-biased基因表达发生在大脑因为parent-of-origin影响暗示印记似乎在传播中发挥作用精神分裂症(深圳)和自闭症谱系障碍(ASD)在一些家庭。此外,allele-biased表达可能有助于解释同卵(MZ)双胞胎不整合和外显率的降低。能力研究allele-biased表达在人类神经元已经改变随着诱导多能干细胞(iPSC)技术和下一代测序。利用转录组测序(RNA-Seq)我们确定了801个基因的分化神经元中表达一个allele-biased方式。其中包括一些公认的深圳和ASD候选人,如A2BP1 (RBFOX1) ERBB4, NLGN4X, NRG1,NRG3、NRXN1 NLGN1。总的来说,有一个适度的浓缩为深圳和ASD候选基因显示证据allele-biased表达式(卡方检验,p = 0.02)。除了帮助解释MZ双胞胎不整合和外显率降低,组织许多候选基因的能力影响下多种分子和细胞通路共同监管过程——allele-biased表达式——可能有治疗的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 15 | 另一个星球。Bioinform。在线2013 1 9:29-42 |
| PMID | 23423242 |
| 标题 | 是附近的方法来识别基因组区域与不断变化的环境变量。 |
| 文摘 | 知识的标记在人类基因组中展示空间模式和显示极端相关性与不同环境因素发挥重要作用在理解生物进化的因素影响我们的物种。我们使用的基因型数据超过一百万单核苷酸多态性(SNPs)从数据集人类基因组多样性面板(HGDP-CEPH ceph),我们绝对纬度和斯皮尔曼的相关性计算每个SNP的两个等位基因频率之一。我们选择单核苷酸多态性与相关系数上1%尾内的分布。然后,我们使用一个标准之间的距离明显变异专注于DNA区域显示一个连续信号在基因组的一部分。基于外部信息和基因组注释,我们表明,大部分地区也有生物相关性最强的信号。我们相信这个接近需求增加了边缘方法与现有文献相比,突出几个基因(例如DTNB DOT1L、TPCN2 RELN,同行,NRG3)与身体大小或形状,人类身高,头发的颜色,精神分裂症。我们的方法可以普遍适用于任何程度的多态频率和不断变化的环境变量之间的联系。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 16 | 精神病学Res 2013 205年2月:279 - 81 |
| PMID | 22981155 |
| 标题 | 没有Neuregulin 3基因证据赋予中国人口精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 我们组13单核苷酸多态性(snp)在Neuregulin 3 (NRG3)之间的关系进行调查NRG3和精神分裂症在中国西北部的488名患者和506名对照。没有检测到协会在单核苷酸多态性或单。我们的研究没有提供证据证明NRG3带来的风险精神分裂症汉族人群的易感性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 17 | Transl精神病学2013 1 3:e264 |
| PMID | 23715299 |
| 标题 | 调节信号通路中的多个变体总在精神分裂症患者的一个子集。 |
| 文摘 | 尽管强烈观点精神分裂症(深圳)显示大量的遗传异质性,通路的异质性,正如在癌症不同途径影响肿瘤相似,没有被探索。我们探索这种可能性在欢迎调节信号通路的研究(NSP),已成为与深圳和配体的详细知识,receptor-processing步骤?,?分泌酶乳沟。我们假设一个以上破坏性NSP基因变异的可能有必要引起疾病,导致一个明显的集群的变异仅在少数患者规划的影响。我们分析连杆和下一代测序结果通路的基因编码组件,包括NRG1,NRG3、ERBB4分泌酶和?分泌酶复杂。我们发现多个独立的例子支持这个假说的证据:(i)增加链接得分超过NSP基因,(ii)多个积极interlocus相关性链接得分的家庭建议每个家庭与许多或所有的基因,(3)聚合预测有害变异的一个子集(iv)和个人重要的表型差异的子集的病人携带这种变异。总的来说,我们的数据强烈支持的假设该规划的影响由多个有害变异表型不同的病人的一个子集。在此基础上,我们提出一个一般模型的途径异质性在深圳,这在一定程度上可以解释其表型变异和遗传的复杂性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 18 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2013年4月16日:549 - 56 |
| PMID | 22831755 |
| 标题 | Neuregulin 3与注意力有关精神分裂症和双相情感障碍。 |
| 文摘 | 连杆和细映射研究证实neuregulin 3基因(NRG3)是一个易感位点精神分裂症。协会的研究这种疾病有牵连NRG3变异的精神病症状和表现的关注。精神病症状和认知障碍也频繁的双相情感障碍的特点。本研究的目的是扩展分析之间的关系NRG3精神病症状和关注精神分裂症这些联系并确定是否也适用于双相情感障碍。共有358名患者精神分裂症和111双相情感障碍患者包括在内。精神病症状进行评估使用操作标准清单精神疾病(OPCRIT)和关注性能评估使用痕迹使测试(TMT)。症状和分数然后检测与性能NRG3rs6584400变体。之间存在显著相关rs6584400微小等位基因的数量和总得分OPCRIT精神病症状的患者精神分裂症。此外,在这两个精神分裂症和双相情感障碍患者,小等位基因携带者rs6584400优于纯合子主要TMT的等位基因携带者。结果表明rs6584400与精神病症状和关注性能有关精神分裂症。重大的发现联系rs6584400和注意力在双相情感障碍的表现支持这个假设NRG3变体所带来的遗传易感性认知缺陷精神分裂症和双相情感障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 19 | 《公共科学图书馆•综合》2014年1 9:e104172 |
| PMID | 25093331 |
| 标题 | 瞬态neuregulin 3在产后早期发展的过度影响选择性在成年后的行为。 |
| 文摘 | Neuregulin 3 (NRG3),一个特定的配体ErbB4 neuronal-enriched生成是涉及广泛的神经发育的遗传倾向,神经认知和神经精神疾病,包括阿尔茨海默氏症,自闭症和精神分裂症。遗传研究精神分裂症证明风险变异NRG3与认知和精神症状严重程度相关,伴随着增加前额叶皮质的表情吗NRG3。尽管我们扩大知识的基因的参与NRG3在神经系统疾病,对神经发育的风险机制。这里我们利用这一事实的假字NRG3NRG1,容易穿透了小鼠血脑屏障(BBB)。在这项研究中我们合成生物活性表皮生长因子(EGF)的领域NRG3之前,使用验证体内外周注射方法在新生儿老鼠,证明NRG3成功地穿过BBB,激活受体ErbB4和下游Akt信号水平的生物活性与NRG1相提并论。以确定的影响NRG3超表达在一个关键发展窗口中,男性C57BL / 6小鼠皮下注射与NRG1-EGF日报,NRG3表皮生长因子或车辆从产后2 - 10。成年小鼠测试使用一个综合电池行为任务相关的神经认知和精神疾病。与之前的研究结果相一致,发展过度暴露于NRG1诱导多个non-CNS介导外围影响以及严重破坏前脉冲抑制的惊吓反应的性能。相比之下,NRG3没有影响任何外围调查或感觉运动控制措施。具体来说,发展NRG3过度曝光了anxiogenic-like表型和赤字在成年后的社会行为。这些结果提供主要数据支持的角色NRG3在大脑发育和功能似乎有别于其假字NRG1。此外我们将演示如何扰动NRG3表达在不同的发展阶段可能导致神经赤字等脑部疾病的观察精神分裂症和自闭症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 20. | 医学杂志。精神病学2014 76年10月:648 - 55 |
| PMID | 24703509 |
| 标题 | 在鼠标neuregulin 3内侧前额叶皮质调节冲动行为。 |
| 文摘 | 冲动控制是一个杰出的赤字,遗传在一些精神疾病的症状,如上瘾,注意缺陷多动症精神分裂症。在这里,我们旨在识别基因调节冲动,冲动行为的具体老鼠。 使用广泛使用5-choice连环反应时间的任务,我们测量冲动行动1)41 BXD重组小组近交品系的小鼠(n = 13.7�。8株;n = 654)来检测潜在的遗传位点;2)句老鼠(n = 23)复制所确定的轨迹;3)老鼠overexpressingNRG3候选基因在内侧前额叶皮层(n = 21);和4)NRG3丧失突变(n = 59)功能涉及到NRG3候选基因的冲动。 遗传的冲动行为映射BXD小组发现了一个轨迹14号染色体上(34.5 -41.4 Mb), syntenic 10 q22-q23与人类精神分裂症易感性位点。句话老鼠带着冲动轨迹对冲动行为(Impu1)证实了它的影响。增加了冲动与增加NRG3基因表达在内侧前额叶皮层(mPFC)。病毒的超NRG3在mPFC冲动增加,而本构NRG3功能丧失的突变下降。 之间的因果关系NRG3mPFC和水平的表达冲动行为所示的多态性提供了一种机制NRG3在人类对特定认知赤字在一些精神疾病,如上瘾,注意缺陷多动症精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 21 | j . > 2014年1月34:1051 - 6 |
| PMID | 24431462 |
| 标题 | neuregulin 3基因型对人类前额叶皮层的影响生理机能。 |
| 文摘 | neuregulin 3基因(NRG3)扮演多向性的角色在神经发育和是一个假定的易感性位点精神分裂症。具体来说,T等位基因NRG3rs10748842与疾病风险,有关的认知功能改变,以及小说拼接异构体的表达在前额叶皮层(PFC),但神经系统影响是未知的。在这里,我们报告一个rs10748842和PFC生理学之间的联系以人类工作记忆性能的功能性磁共振成像,在一个令人信服的遗传风险增加之间的联系精神分裂症和增加激活在一些PFC地区已经建立。410年控制个人(195,215),我们检测到一个非常重要的影响NRG3基因型表现为一个未预料到的腹外侧PFC激活增加nonrisk-associated C等位基因携带者。额外的分析包括78名患者精神分裂症谱系障碍(64男性,女性14日)和123年影响兄弟姐妹(53岁男性,70名女性)揭示了整个大脑重要基因型群体互动的右背外侧PFC (DLPFC),表现为相对的激活增加健康对照组和兄弟姐妹(C > T / T)和在病人hypoactivation (T / T > C)。这些观察genotype-dependent效应在PFC没有解释为任务绩效,不符合建立地区与遗传有关的前额叶效率低下的风险精神分裂症。我们的数据显示一个复杂调制rs10748842大脑生理学的,这并不符合简单的低效率模型的风险协会DLPFC,表明其他的神经生物学机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 22 | 精神病学摩尔。2014年5月19日:615 - 24 |
| PMID | 23752247 |
| 标题 | 全基因组关联研究吸烟行为的详细资料和尼古丁依赖的双胞胎样本。 |
| 文摘 | 吸烟是一些躯体疾病的主要危险因素,也是新兴作为神经精神疾病的起因。全基因组协会(GWA)和候选基因研究吸烟行为和尼古丁依赖(ND)披露太少诱发变异占高估计遗传。之前的大规模GWA研究非常有限的表型相关性的定义与吸烟有关的行为,有可能阻碍遗传效应的发现。我们永远在1114成年双胞胎表现GWA分析确定吸烟的人群为基础的芬兰双胞胎队列研究。17与吸烟有关的表型的可用性使我们全面描述吸烟行为的维度,集群的领域开始吸烟,烟熏和ND。我们的研究结果强调p12.3 16日轨迹,与几个单核苷酸多态性(snp)附近的CLEC19A显示协会(P < 1�10(6))与吸烟数量。有趣的是,CLEC19A位于接近之前报道儿童注意力缺陷多动症(ADHD)连杆轨迹和一个明显多动症和吸烟之间的联系。有趣的初步协会(P < 1�10(5))被发现在dsm - iv(精神疾病诊断与统计手册(第四版)和诊断和几个snp ERBB4,编码调节受体,q33 2日。ERBB4和dsm - iv ND诊断之间的关系是复制到一个独立的澳大利亚样本。最近,显著增加ErbB4和Neuregulin 3 (NRG3)表达了在老鼠和慢性尼古丁暴露和撤军后之间的关联NRG3单核苷酸多态性和戒烟成功检测到在一个临床试验。ERBB4曾被联系在一起精神分裂症;此外,它坐落在一个建立精神分裂症连杆轨迹和连杆轨迹内吸烟者表型确认在这个示例。总之,我们披露小说ERBB4参与ND的初步证据,暗示的参与调节/ ErbB信号通路在成瘾和提供一个可信的高伴随疾病之间的联系精神分裂症和ND。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 23 | 安创精神病学2014 1 13:18 |
| PMID | 24976857 |
| 标题 | 认知结果和γ噪声功率调节无关1和3精神分裂症的变化。 |
| 文摘 | 调节信号蛋白家族,编排一个广泛的细胞反应。四个基因编码neuregulin 1 - 4已确定到目前为止在脊椎动物。其中,Neuregulin 1和Neuregulin 3已报告风险增加发展作出贡献精神分裂症。我们假设三个这些基因的特定变体(rs6994992 rs3924999 Neuregulin 1和rs10748842 Neuregulin 3),与此相关的疾病可能修改信息处理能力的皮层,这将反映在电生理参数(P3b振幅或γ噪声功率)和/或认知能力。 我们从31日患者获得的DNA精神分裂症和23个健康对照和分析NRG1 rs6994992, NRG1 rs3924999和NRG3rs10748842启动子多态性的等位基因歧视与实时聚合酶链反应(PCR)。我们认知的结果相比,P300幅值参数和噪声功率的脑电图仪的测量伽玛乐队之间根据基因型组一分为二。 与我们的假设相反,我们不能发现任何重大影响的调节变化1 / Neuregulin 3多态性在认知能力或患者的电生理参数精神分裂症。 尽管我们的发现,我们不能丢弃,其他基因变异,更有可能的是,这些变量之间的相互作用和遗传变异与不同的路径仍可能影响大脑处理精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 24 | 前> 2014 1 8:389 |
| PMID | 25561905 |
| 标题 | 冲动和共病特征:多步方法寻找假定的杏仁核负责任的小分子核糖核酸。 |
| 文摘 | 在不同的脑区突触可塑性的故障,包括杏仁核在冲动控制赤字中发挥作用的一些精神疾病的特点,如多动症,精神分裂症、抑郁和上瘾。以前,我们发现了一个轨迹的冲动(Impu1)包含neuregulin 3 (NRG3)基因表达的水平决定了抑制性控制的水平。小分子核糖核酸(microrna)基因表达的有力监管机构,和最近成为重要的因素导致精神疾病的发展。然而,他们的冲动,以及控制NRG3杏仁核的表达或故障,并不完善。在这里,我们使用了GeneNetwork BXD老鼠的数据库搜索相关性状与冲动使用群体分析筛选生物意义的特征。我们确定抑制性控制显著相关的表达mir - 190 b, -28, -340, -219,和-491年杏仁核,过多相关特征表现出与这些microrna coregulation的特定模式。生物信息学分析发现,mir - 190 b,通过目标NRG3有关的网络,可能会影响突触可塑性在杏仁核,针对bot和强迫性冲动特质。此外,miR-28a, -340, -219,甚至-491也可以作用于突触功能通过确定神经元之间的平衡和分化产物。我们建议这些microrna是有吸引力的候选人杏仁体突触可塑性的调节,在开发过程中可能还在维护冲动表型。这些结果可以帮助我们更好地理解精神疾病的突触机制失调。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 25 | Int,启一般。2015 1 124:113 - 31所示 |
| PMID | 26472527 |
| 标题 | 调节作用的信号通路在尼古丁依赖和附带产生障碍。 |
| 文摘 | 吸烟是目前最主要的可预防的死亡原因在美国和全世界每年四百万人的死亡负责。因此,有一个巨大的临床未满足的需要关于疗法针对戒烟。更加明显,研究吸烟与精神疾病共存,吸烟率在这个人口~ 4�高于一般人群。检查常见的遗传和分子信号通路侵犯吸烟行为和精神疾病都将导致更好的理解阶段障碍和潜在的新疗法的发展。研究涉及调节信号通路在许多精神疾病的病理生理学。此外,最近的研究也表明一个协会之间的调节信号通路和吸烟行为。本文概述了基本机制的调节信号通路,以及它如何可能利用精密医学方法治疗尼古丁依赖和精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 26 | 元基因2015年9月5日:135 - 9 |
| PMID | 26925374 |
| 标题 | 二级协会PDLIM5在阿联酋与偏执型分裂症患者。 |
| 文摘 | 精神分裂症是临床和遗传异质性疾病的病因不明。PDLIM5变异有关精神分裂症和其他相关神经精神障碍,调节大脑的精神分裂症在疾病进展患者建议一个可能的致病作用。本研究的目的是检查潜在的协会精神分裂症在PDLIM5阿联酋之前报道变异患者,PICK1,NRG3或DISC1的基因。因此,我们发现了一个二级PDLIM5变异和偏执亚型之间的联系精神分裂症在阿联酋阿拉伯人表明PDLIM5可能代表一个决定性/标记精神分裂症子类型规范。然而,没有发现关联PICK1变体,NRG3或DISC1的基因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 27 | 学生物化学Int。j。细胞杂志。2015年4月61:53 - 62 |
| PMID | 25681686 |
| 标题 | PTPN21施加pro-neuronal生存和神经炎的伸长通过ErbB4 / NRG3信号。 |
| 文摘 | 尽管eQTL表达数量性状位点基因基因协会作为一个明确的指标,挑战依然存在解开基因变异的机制改变基因表达。我们结合eQTL和分子分析来识别之间的关联两个看似non-associated基因在大脑表达数据BXD纯系小鼠,即Ptpn21和NRG3。使用生物素化的受体跟踪和免疫沉淀反应的分析,我们确定PTPN21 de-phosphorylates上游受体酪氨酸激酶ErbB4导致其下游信号的老年病。相反,kinase-dead ErbB4 (K751R)或phosphatase-dead PTPN21 (C1108S)突变体阻碍PTPN21-dependent信号。此外,PTPN21还诱导Elk-1胚胎大脑皮层神经元的激活和小说Elk-1绑定主题被确定在一个地区位于上游的1919个基点NRG3起始密码子。这使得PTPN21促进NRG3通过Elk-1表达式,这提供了一个PTPN21 -生化机制NRG3协会由eQTL标识。生物,PTPN21皮质神经元生存和积极影响,Elk-1类似,它也增强了神经炎的长度。我们的结合方法显示第一次之间的联系NRG3和PTPN21信号级联。这或许可以解释为什么这两个似乎毫不相干的基因以前被视为风险基因精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 28 | 摩尔神经精神病学2015年5月1日:36-46 |
| PMID | 26528484 |
| 标题 | 的鉴定和功能研究监管变异负责协会NRG3错觉表型的精神分裂症。 |
| 文摘 | 我们之前报道的基因连锁精神分裂症(深圳)(4.7)的不良贷款10点的时候在德系犹太人(AJ)人口。在跟进好映射我们发现强有力的证据之间的联系三个intronic单核苷酸变异(SNVs) 5 '末端的Neuregulin 3 (NRG3)和表型的错觉因素得分主成分分析。两个独立的组复制这些结果,表明变异NRG3带来的风险delusion-rich深圳亚型。确定致病变种,我们测序162 kb连锁不平衡(LD)块覆盖NRG35 '末端在47个AJ SZ病人的极端错觉因素量化特征分布。确定变异中我们发现5非编码SNVs出现在高错觉因素单体型和明显的过多错觉因素。我们测试了这些监管效应,发现风险等位基因rs10883866 rs60827755减少和增加,分别报告基因的表达与等位基因的引用。在死后大脑RNA量化实验我们发现同样的变异也扰乱相对表达式替代NRG3亚型。总之,我们已经确定了监管SNVs为协会做出了贡献NRG3深圳的妄想症状。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 29日 | 2016年j . Neurochem。136年1月:234 - 49 |
| PMID | 26465092 |
| 标题 | 改变相关的神经功能障碍BACE1-dependent neuregulin 1信号。 |
| 文摘 | 抑制BACE1正在追求作为治疗目标治疗患有阿尔茨海默氏症,因为BACE1唯一?分泌酶产生?淀粉样肽。因此知识有关的其他细胞功能BACE1 BACE1抑制剂在人类的安全使用的关键。neuregulin 1 (Nrg1)是一个BACE1衬底和BACE1乳沟Nrg1髓鞘形成的信号功能至关重要,remyelination,突触可塑性,正常的精神行为,维护肌肉纺锤波。本文总结了最近的发现与BACE1-dependent Nrg1信号在这些领域。这个身体的知识将有助于指导预防不必要的副作用Nrg1-based BACE1抑制后人类。启动信号级联,调节膜锚定(Nrg),主要是I型和III ? 1�Nrg1亚型NRG3,需要ectodomain脱落。BACE1之一�等不可或缺的sheddases释放功能Nrg信号片段。Nrg的依赖在乳沟BACE1最好�通过扰乱Nrg的关键作用在轴突髓鞘形成的控制,精神分裂症行为以及肌肉纺锤波的形成和维护。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 30. | 2016年j . Neurochem。136年1月:234 - 49 |
| PMID | 26465092 |
| 标题 | 改变相关的神经功能障碍BACE1-dependent neuregulin 1信号。 |
| 文摘 | 抑制BACE1正在追求作为治疗目标治疗患有阿尔茨海默氏症,因为BACE1唯一?分泌酶产生?淀粉样肽。因此知识有关的其他细胞功能BACE1 BACE1抑制剂在人类的安全使用的关键。neuregulin 1 (Nrg1)是一个BACE1衬底和BACE1乳沟Nrg1髓鞘形成的信号功能至关重要,remyelination,突触可塑性,正常的精神行为,维护肌肉纺锤波。本文总结了最近的发现与BACE1-dependent Nrg1信号在这些领域。这个身体的知识将有助于指导预防不必要的副作用Nrg1-based BACE1抑制后人类。启动信号级联,调节膜锚定(Nrg),主要是I型和III ? 1�Nrg1亚型NRG3,需要ectodomain脱落。BACE1之一�等不可或缺的sheddases释放功能Nrg信号片段。Nrg的依赖在乳沟BACE1最好�通过扰乱Nrg的关键作用在轴突髓鞘形成的控制,精神分裂症行为以及肌肉纺锤波的形成和维护。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |