| 1 | J. Neurophysiol。2016年3月115日：1263-72 |
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| PMID | 26745248 |
| 标题 | 内源性24S-羟基胆固醇调节海马切片中NMDAR介导的功能。 |
| 抽象的 | N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDARS），这是一种介导整个中枢神经系统（CNS）的谷氨酸受体的主要亚型，在管理脑功能和认知中起关键作用。因为NMDAR功能障碍有助于神经和精神疾病的病因，包括中风和精神分裂症，NMDAR调节剂是潜在的候选药物。我们的小组最近证明，主要脑胆固醇代谢产物24S-羟基胆固醇（24S-HC）在外源给药时会阳性地调节NMDAR。在这里，我们研究了内源性24S-HC是否调节海马切片中的NMDAR活性。在CYP46A1（ - / - ）（淘汰; ko）切片，其中内源性24S-HC大大降低，NMDAR音调，以NMDAR-TO-？？ - 氨基-3-羟基-5-羟基-5-甲基-4-异沙唑嗜酸酸受体（AMPAR）兴奋性测量突触后电流（EPSC）比率降低。与KO片相比，这种差异转化为野生型（WT）切片中更为NMDAR驱动的尖峰。SGE-301（一种24S-HC类似物）的应用对WT和KO切片中的NMDAR EPSC具有可比的增强作用，这表明内源性24S-HC不会在离体切片中饱和其NMDAR调节位点。在自发神经传递或神经元内固有兴奋性中，KO切片与WT切片没有差异，并且与WT切片无法区分LTP。然而，KO切片表现出对氧气葡萄糖剥夺（OGD）诱导的持续性NMDAR依赖性抑郁症的耐药性，这是由SGE-301恢复的效果。总之，我们的结果表明，阳性NMDAR音调的丧失不会引起兴奋性或传播的补偿性变化，但它可以保护传输免受NMDAR介导的功能障碍。我们预计操纵这种内源性NMDAR调节剂可能会为神经精神障碍提供新的治疗策略。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |