| 1 | j . Neuroimmunol。2003年8月141年:155 - 64 |
|---|---|
| PMID | 12965267 |
| 标题 | 四种神经递质受体的自身抗体在精神疾病。 |
| 文摘 | 有一个假设神经递质受体的自身免疫异常可能导致一些精神疾病。使用一个敏感的放射性配体试验,我们发现血清自身抗体重组人类毒蕈碱的胆碱能受体1 (CHRM134.4%),mu-opioid受体(OPRM1, 13.1%)、5 -羟色胺受体1 (HTR1A, 7.4%)和多巴胺D2受体(DRD2, 4.9%) 122年精神病人。积极的抗体CHRM1被发现在34.1%、34.9%、33.3%和9.1%的患者吗精神分裂症障碍(n = 44),情绪障碍(n = 63),其他精神疾病(n = 15)和自身免疫性疾病(n = 33),分别。所有三个安定maliganant综合症患者的自身抗体有很高的活动CHRM1,和/或HTR1A OPRM1。我们的数据表明,自身免疫,神经递质受体可能与精神症状的感应和安定药恶性综合征有关系。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 2 | Neuropsychobiology 2003 1 48: 72 - 6 |
| PMID | 14504414 |
| 标题 | 协会毒蕈碱的m1受体基因多态性与精神分裂症患者的精神症状和认知功能。 |
| 文摘 | 胆碱能系统的病理生理学的重要在搜索精神分裂症由于它在认知功能中的作用,与多巴胺系统的交互相关的大脑区域精神分裂症,抗精神病药物的副作用和毒蕈碱的受体拮抗剂的潜在抗精神病作用。这项研究调查了I型协会毒蕈碱的受体(CHRM1)基因多态性与慢性的临床特点精神分裂症住院病人。 我们确定的基因型CHRM1243年基因多态性精神分裂症患者在长期护理病房住院。精神病症状评估用简明精神病评定量表(BPRS)和认知功能评估使用Folstein细微精神状态检查(MMSE)测试。60 243名受试者也完成了威斯康辛卡片分类测验(WCST)。 有显著差异的数量正确的反应和持续的错误在WCST的百分比CHRM1C267A基因型组精神分裂症病人。发病年龄没有显著关联,氯丙嗪等价物、BPRS评分、MMSE或精神分裂症患者本身CHRM1C267A基因型。的全部外显子CHRM1与单链构象多态性基因筛选出来,2单核苷酸多态性(C267A和C1353T)被确定在我们的病人和对照组。这两个单核苷酸多态性也联系在一起,没有例外。 本研究证明精神分裂症病人,杂合子组CHRM1C267A多态性(267 C / A)有更多的正确反应和持续的错误WCST性能低于267 C / C纯合体,暗示这种多态性可能与前额叶皮质的功能。我们的研究结果还表明,C267A多态性没有重大作用的易感性和临床表现精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 3 | Neuropsychobiology 2003 1 48: 72 - 6 |
| PMID | 14504414 |
| 标题 | 协会毒蕈碱的m1受体基因多态性与精神分裂症患者的精神症状和认知功能。 |
| 文摘 | 胆碱能系统的病理生理学的重要在搜索精神分裂症由于它在认知功能中的作用,与多巴胺系统的交互相关的大脑区域精神分裂症,抗精神病药物的副作用和毒蕈碱的受体拮抗剂的潜在抗精神病作用。这项研究调查了I型协会毒蕈碱的受体(CHRM1)基因多态性与慢性的临床特点精神分裂症住院病人。 我们确定的基因型CHRM1243年基因多态性精神分裂症患者在长期护理病房住院。精神病症状评估用简明精神病评定量表(BPRS)和认知功能评估使用Folstein细微精神状态检查(MMSE)测试。60 243名受试者也完成了威斯康辛卡片分类测验(WCST)。 有显著差异的数量正确的反应和持续的错误在WCST的百分比CHRM1C267A基因型组精神分裂症病人。发病年龄没有显著关联,氯丙嗪等价物、BPRS评分、MMSE或精神分裂症患者本身CHRM1C267A基因型。的全部外显子CHRM1与单链构象多态性基因筛选出来,2单核苷酸多态性(C267A和C1353T)被确定在我们的病人和对照组。这两个单核苷酸多态性也联系在一起,没有例外。 本研究证明精神分裂症病人,杂合子组CHRM1C267A多态性(267 C / A)有更多的正确反应和持续的错误WCST性能低于267 C / C纯合体,暗示这种多态性可能与前额叶皮质的功能。我们的研究结果还表明,C267A多态性没有重大作用的易感性和临床表现精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 4 | Schizophr。研究》106年12月2008:229 - 36 |
| PMID | 18790604 |
| 标题 | 水平[(3)H] pirenzepine绑定的地区6从主题与精神分裂症与转录因子的变化无关SP1或BACE1。 |
| 文摘 | 减少毒蕈碱的M1受体(CHRM1)mRNA已报道的地区(BA) 6从主题精神分裂症。我们有扩展这项研究通过测量水平的CHRM1(((3)H) pirenzepine绑定),CHRM3 (((3) H) 4-DAMP绑定),转录因子SP1和CHRM1下游目标测试网站APP-cleaving酶1 (BACE1)在英航6从19个学科精神分裂症和19个对照组。放射性配体结合量化使用原位放射性配体结合了放射自显影法,或者在群10个对照组和10个科目精神分裂症膜浓缩分数(MEF)中枢神经系统(((3)H) pirenzepine绑定)。水平的SP1和BACE1被西方墨点法测量。[(3)H] pirenzepine绑定到组织部分是在两层,结合组织部分(绑定层1:p < 0.01;绑定层2:p < 0.001)和MEF减少(p < 0.05)精神分裂症。水平的[(3)H] 4-DAMP绑定,SP1和BACE1没有改变对象的障碍。这项研究显示了一个水平的下降CHRM1在英航6从主题精神分裂症;作为CHRM1和6 BA是重要的在维护正常的认知功能,这些数据支持了假设皮质的水平下降CHRM1可能导致相关的认知缺陷精神分裂症。我们的发现BACE1建议精神分裂症表型在确定新基点(- / -)小鼠不仅仅是由于缺乏蛋白质的皮层。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 5 | 神经精神药理学2009年8月34:2156 - 66 |
| PMID | 19404243 |
| 标题 | 改变M(1)毒蕈碱的乙酰胆碱受体(CHRM1) -Galpha (q / 11)耦合在精神分裂症表型。 |
| 文摘 | 改变毒蕈碱的乙酰胆碱受体(CHRM)人口被卷入的病理精神分裂症。这里我们有评估是否M(1)亚型的受体功能(CHRM1)改变患者的子总体中精神分裂症定义的标记(60 - 80%)减少皮质[3 h] -pirenzepine (PZP)绑定,称为“毒蕈碱的receptor-deficit精神分裂症”(mrd)。使用[35 s] -GTPgammaS-Galpha (q / 11)我们评估是否immunocapture方法CHRM1信号在人类大脑皮层(大脑区域9 (BA9))从mrd集团在事后剖析组织改变与患者的子群精神分裂症显示正常PZP绑定,并控制没有已知的历史精神和神经系统疾病。CHRM受体激动剂(oxotremorine-M)和一个CHRM1选择性受体激动剂(AC-42)增加Galpha (q / 11) - 35 [s] -GTPgammaS绑定,AC-42产生反应,大约50%的人最大限度地唤起了完整的兴奋剂,oxotremorine-M,控制和子组的患者精神分裂症。然而,oxotremorine-M刺激的效力Galpha (q / 11) - 35 [s] -GTPgammaS绑定mrd组显著减少(压电陶瓷(50)(M) = 5.69 + / - -0.16)与对照组(6.17 + / - -0.10)和non-MRDS组(6.05 + / - -0.07)。Galpha的水平(q / 11)蛋白在BA9不随诊断。最大oxotremorine-M-stimulated Galpha (q / 11) - 35 [s] -GTPgammaS绑定在BA9膜显著增加在mrd中组与对照组相比。相似,尽管非统计性显著,AC-42趋势观察。这些数据提供了证据表明orthosterically和变构作用CHRM受体激动剂能刺激receptor-driven功能响应(35 [s] -GTPgammaS绑定Galpha (q / 11))在膜准备事后剖析人类患者的背外侧前额叶皮层精神分裂症和控制。此外,在患者的一组中精神分裂症显示明显减少了PZP绑定(mrd)我们已经表明,尽管受体激动剂效力可能减少,的功效CHRM1-Galpha (q / 11)耦合的增加,表明一个适应receptor-G蛋白质变化耦合效率表型的患者精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 6 | 精神病学摩尔。2009年11月14日:1017 - 23所示 |
| PMID | 18317461 |
| 标题 | 减少皮质毒蕈碱的受体定义一组主题与精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症被公认是一个综合征,组成的一个未定义的疾病可能不同的病态。尽管研究综合症使潜在的病理的识别更为困难;神经影像学、neuropsychopharmacological和死后大脑研究表明毒蕈碱的乙酰胆碱受体(CHRM)的病理障碍。我们已经建立了CHRM1是选择性地降低背外侧前额叶皮层的科目精神分裂症。扩大这一发现,我们想确定减少皮质CHRMs可能(1)定义一组精神分裂症和/或(2)有关CHRM1基因型。我们评估皮质(3)H pirenzepine绑定并测序CHRM1在80名调查对象精神分裂症和74岁sex-matched对照组。核密度估计表明,[(3)H] pirenzepine绑定在BA9分裂精神分裂症,但不是控制,分成两个截然不同的群体。其中的一个精神分裂症群,包括与障碍,26%的受试者有74%的减少意味着皮质[(3)H]相比pirenzepine绑定控件。我们建议这些人组成的毒蕈碱的receptor-deficit精神分裂症”(mrd)。mrd不能脱离其他科目精神分裂症通过CHRM1序列,性别、年龄、自杀,药物治疗疾病或任何特定的时间。能够定义一个群内精神分裂症使用一个中央生物参数是一个关键的一步理解生物化学基础至少一种形式的障碍和可能代表一个生物标志物,可以用于神经影像。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 7 | Schizophr。研究》124年12月2010:200 - 7 |
| PMID | 20926259 |
| 标题 | 调节减少1 c端片段的地区精神分裂症患者的6。 |
| 文摘 | 调节1 (NRG1)易感性的基因精神分裂症。减少NRG1-ErbB4信号也被与疾病相关。?淀粉样前体protein-cleaving酶(BACE1)流程类型III NRG1前体,主要调节变异表现在大脑,释放NRG1碎片,触发信号事件和神经递质受体的激活。实验证据表明,毒蕈碱的乙酰胆碱受体(CHRM)调节BACE1表达式。最近表明,CHRM1水平下降有选择地在额叶皮层区域的族群精神分裂症患者(毒蕈碱的受体赤字精神分裂症mrd)的蛋白表达我们旨在比较BACE1和NRG1 agranular额叶皮层的区域6 SCZ主题的正常水平CHRM1(N = 19), mrd (N = 20)和年龄/准确性综合医院(健康)控制(HC;N = 20)。事后样本的免疫印迹分析表明BACE1的水平和全身NRG1前体(130 kDa)三组之间没有显著差异。相比之下,NRG1的水平c端片段(NRG1-CTF)下降了大约50%精神分裂症组相比,HC组(p < 0.0027)。NRG1-CTF的比率与NRG1前体是SCZ组相比显著降低HC组(p = 0.051)。之间没有相关性的长篇NRG1, NRG1-CTF或BACE1和最后一个记录的剂量抗精神病药物的受试者精神分裂症。之间的正相关关系被发现BACE1和长篇NRG1前体HC组(r (2) = 0.671, p < 0.001)但不是的精神分裂症组。这些数据表明,NRG1受损的蛋白水解处理精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 8 | Schizophr。研究》124年12月2010:200 - 7 |
| PMID | 20926259 |
| 标题 | 调节减少1 c端片段的地区精神分裂症患者的6。 |
| 文摘 | 调节1 (NRG1)易感性的基因精神分裂症。减少NRG1-ErbB4信号也被与疾病相关。?淀粉样前体protein-cleaving酶(BACE1)流程类型III NRG1前体,主要调节变异表现在大脑,释放NRG1碎片,触发信号事件和神经递质受体的激活。实验证据表明,毒蕈碱的乙酰胆碱受体(CHRM)调节BACE1表达式。最近表明,CHRM1水平下降有选择地在额叶皮层区域的族群精神分裂症患者(毒蕈碱的受体赤字精神分裂症mrd)的蛋白表达我们旨在比较BACE1和NRG1 agranular额叶皮层的区域6 SCZ主题的正常水平CHRM1(N = 19), mrd (N = 20)和年龄/准确性综合医院(健康)控制(HC;N = 20)。事后样本的免疫印迹分析表明BACE1的水平和全身NRG1前体(130 kDa)三组之间没有显著差异。相比之下,NRG1的水平c端片段(NRG1-CTF)下降了大约50%精神分裂症组相比,HC组(p < 0.0027)。NRG1-CTF的比率与NRG1前体是SCZ组相比显著降低HC组(p = 0.051)。之间没有相关性的长篇NRG1, NRG1-CTF或BACE1和最后一个记录的剂量抗精神病药物的受试者精神分裂症。之间的正相关关系被发现BACE1和长篇NRG1前体HC组(r (2) = 0.671, p < 0.001)但不是的精神分裂症组。这些数据表明,NRG1受损的蛋白水解处理精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 9 | 神经药理学2012 62年3月:1204 - 20 |
| PMID | 21557953 |
| 标题 | 小鼠模型的基因对认知的影响:与精神分裂症的相关性。 |
| 文摘 | 认知功能障碍的核心特性精神分裂症。越来越多的证据表明,多种基因突变和多态性影响认知和因此可能涉及各个方面的心理障碍。尽管人类和啮齿动物的大脑结构和功能的差异,基因小鼠模型贡献了关键信息的认知过程的脑机制。在这里,我们总结发现基因改造的老鼠认知的影响。基于功能假说,基因修改在五模型描述系统:1)多巴胺(D1、D2、D3、D4 D5, DAT, COMT,毛);2)谷氨酸(GluR-A, NR1, NR2A, NR2B、GRM2 GRM3, GLAST);3)GABA((5),(2)吗? (4)? GABA (A), GABA (B) (1)), GAT1);4)乙酰胆碱(乙酰胆?2,? 7,CHRM1);和5)钙(CaMKII - ?、neurogranin CaMKK ?CaMKIV)。我们也考虑其他风险基因精神分裂症小如(DTNBP1)调节(NRG1)干扰,-精神分裂症1 (DISC1), reelin和脯氨酸脱氢酶(PRODH)。由于假定环境因素的重要性,我们进一步考虑转基因物系统内的促肾上腺皮质激素的释放因子(CRF),脑源性神经营养因子(BDNF)和神经系统。我们强调认知分析的信息缺失和限制转基因小鼠模型相关精神分裂症病理变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 10 | Schizophr。研究》2012年6月138年:94 - 8 |
| PMID | 22391213 |
| 标题 | 毒蕈碱的M1受体序列:初步研究其对认知和表达的影响。 |
| 文摘 | 据报道,的人精神分裂症谁是纯合子的c。267C>A single nucleotide polymorphism of the cholinergic muscarinic M1 receptor (CHRM1)表现较差的比那些杂合的威斯康辛卡片分类测验。我们调查是否CHRM1序列与执行功能受损有关,一个常见的问题精神分裂症。我们测序CHRM1使用外围97人的DNA精神分裂症谁完成了威斯康辛卡片分类测验,言语流畅性测试和全国成人阅读测试。临床严重程度评估使用积极的和消极的综合症。以确定是否CHRM1序列受体表达的影响,我们使用事后数据,从另一个群体,调查之间的关联CHRM1序列和mRNA水平。威斯康辛卡片分类测验,267 C / C的参与者精神分裂症更持续的错误(p < 0.05)和持续的反应(p < 0.05)比267 c /参与者。基因型没有影响语言流畅(p = 0.8)或国家成人阅读测试(p = 0.62)。皮质CHRM1信使rna水平并未随基因序列(p = 0.409)。临床研究支持这个提议CHRM1序列与执行功能的改变在某些方面。然而,事后研究表明这不仅仅是由于改变的mRNA表达,暗示这个序列改变可能影响的功能CHRM1。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 11 | Transl精神病学2013 1 3:e230 |
| PMID | 23423139 |
| 标题 | 减少皮质毒蕈碱的M1受体在精神分裂症与基因启动子甲基化的变化相关联,信使rna和基因打靶microRNA。 |
| 文摘 | 很多研究显示减少皮质毒蕈碱的M1受体(CHRM1)精神分裂症(深圳),一个研究显示,深圳可以分为两个种群基于明显的损失CHRM1(-75%),-25%的人(Def-Sz)障碍。为了更好地理解机制造成的损失CHRM1Def-Sz,我们测量的特定标记基因表达在大脑皮层的深圳作为一个整体,人分化成Def-Sz和深圳的人没有皮质的赤字CHRM1(Non-Def-Sz)和健康控制。我们现在报告,皮质CHRM1基因启动子甲基化和CHRM1信使RNA在深圳减少,Def-Sz Non-Def-Sz但微RNA (miR) -107的水平,CHRM1针对米尔,只在Def-Sz增加。我们也报告体外数据强烈支持这一概念,mir - 107水平调节CHRM1表达式。这些数据表明有一个预期的逆转逆基因启动子甲基化和之间的关系CHRM1信使rna在深圳和分解基因启动子甲基化的控制CHRM1表达式是导致全球综合征的病理生理学。此外,我们的数据认为,水平的提高至少一个米尔,miR - 107,是导致皮质的损失CHRM1在Def-Sz,这可能是一个区分病理生理学。这些后者数据继续支持小分子核糖核酸的假设(microrna)在深圳的潜在神经生物学作用,但认为他们是不同子集内综合症的人的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 12 | 哼Psychopharmacol 2014年7月29日:336 - 41 |
| PMID | 25163438 |
| 标题 | 在α2肾上腺素能受体基因多态性与流涎在氯氮平治疗精神分裂症患者。 |
| 文摘 | Clozapine-induced流涎(CIS)是一种常见的、不便和社会使人蒙受耻辱的不利影响。独联体的病理生理学的影响可能与氯氮平对毒蕈碱的肾上腺素能受体以及昼夜节律的影响。本研究的目的是找出如果毒蕈碱的M1, M3受体基因多态性(CHRM1和CHRM3),肾上腺素能受体α2基因(ADRA2A)或时钟生理调节基因与CIS(时钟)。 二百三十七年clozapine-treated芬兰精神分裂症患者的基因分型CHRM1CHRM3,时钟和ADRA2A多态性,唾功能障碍评估了两个问题。26患者以前服用药物来治疗CIS。比较之间的基因型患者过度和non-excessive唾液分泌进行分析。患者和对照组之间基因型分布和单体型也进行了研究。 CHRM1,CHRM3时钟多态性和单体型并不与CIS。ADRA2A (rs1800544)基因型与CIS (p ? = 0.029)。CIS患者,CC基因型(n = ? 103)是更为普遍比G-allele运营商(n = ? 79) (p = ? 0.013或2.13,95%置信区间CI: 1.17 - -3.88)。没有发现不同基因型的分布之间的病人和控制。 ADRA2A基因型与CIS。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 13 | Schizophr。研究》2014年9月158年:247 - 54 |
| PMID | 25037527 |
| 标题 | 调查的因素在精神分裂症调节毒蕈碱的受体的表达。 |
| 文摘 | 我们之前确定的一组对象精神分裂症平均有75%的胆碱能受体减少,毒蕈碱的1 (CHRM1)的地区(BA) 9。延长这一发现,我们决定如果减少我)CHRM1功能相关的中枢神经系统出现在另一个地区(BA6), 2)是否显著减少CHRM1伴随着其他CHRMs和iii)水平变化的潜在因素负责减少CHRM1表达式。我们测量CHRM1并使用原位CHRM3放射性配体结合[(3)H] pirenzepine和((3)H)分别4-DAMP BA6来自20个科目精神分裂症谁有低水平的CHRM1在BA9 (SzLow [(3) H] PZP), 18个受试者精神分裂症的水平CHRM1类似于控件(SzNormal [(3) H] PZP)和20对照组。水平的CHRM1、3和4 mRNA测量使用qPCR和转录因子的水平,SP1和SP3,确定使用西方的污点。BA6,密度[(3)H] pirenzepine绑定是减少科目SzLow [(3) H] PZP控制相比(p < 0.001)。((3)H)的密度4-DAMP绑定,水平的CHRM1、3和4 mRNA水平SP1和SP3三组之间没有明显不同。这项研究表明,先前确定的减少CHRM1表达并不局限于背外侧前额叶皮层但存在于其他皮质。显示了一些特异性的影响CHRM1,没有绑定到CHRM3水平的变化。此外,这种下降CHRM1似乎没有与低水平的CHRM1信使rna或仅仅是由转录因子,SP1和SP3,暗示其他机制负责减少CHRM1在这些科目。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 14 | 精神病学Res 2015 234年11月:182 - 7 |
| PMID | 26481978 |
| 标题 | 毒蕈碱的受体1基因变异的影响在精神分裂症的灰质体积。 |
| 文摘 | 先前的研究已经表明beplay苹果手机能用吗,个人精神分裂症谁是纯合子的c。267C>A single nucleotide polymorphism (rs2067477) within the cholinergic muscarinic M1 receptor (CHRM1)表现较差的威斯康辛卡片分类测验(WCST)比那些杂合的。本研究试图确定是否变化rs2067477基因型与微分大脑结构的变化。从227年建立患者数据精神分裂症或分裂情感性障碍是来自澳大利亚精神分裂症beplay苹果手机能用吗研究银行。全脑分布形态测量学进行比较区域灰质体积(GMV)之间的267 C / C (N = 191)和267 C / (N = 36)组。二次分析测试的基因型对认知的影响没有(WCST)。人纯合子(267 C / C)显著降低GMV演示正确的中央前回相比,那些杂合的(267 C / A)。这些初步结果表明,rs2067477基因型与大脑结构在患者右侧中央前回精神分裂症/分裂情感性障碍。未来的研究需要复制这些结果和直接链接体积减少特定的认知过程。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 15 | 咕咕叫。摩尔。地中海。2015 1 15:253 - 64 |
| PMID | 25817858 |
| 标题 | 可能的毒蕈碱的受体参与精神疾病:精神分裂症和情感障碍。 |
| 文摘 | 相当大的数据支持作用中枢胆碱能系统的目的精神分裂症和情绪障碍。有突破获得毒蕈碱的受体(CHRMs)结构数据,理解他们的角色在中枢神经系统功能和合成药物,可以专门针对每个5 CHRMs。这意味着它是适时的考虑特定的病理生理学CHRMs的角色精神分裂症和情绪障碍。本文将重点讨论数据显示的水平的变化CHRM1和CHRM4涉及这些受体的病理生理学精神分裂症而数据显示CHRM2在情绪障碍的作用。将会有一个选择参考最近的事态发展理解的角色CHRM12和4,中枢神经系统功能和如何将这些预测机制这些受体可能诱发症状盛行精神分裂症和情绪障碍。最后,将会有评价目标的潜在的优势和问题CHRM1和CHRM4治疗的症状精神分裂症和CHRM2治疗抑郁症的症状。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 16 | 咕咕叫。制药。Des。2016 1 22: 2124 - 33所示 |
| PMID | 26818859 |
| 标题 | 胆碱能系统:一个新兴药物目标精神分裂症。 |
| 文摘 | 认知障碍是在大多数社会衰弱和最小有效治疗的症状精神分裂症。胆碱能系统是一种很有前途的新型药物的设计目标,可以更有效地治疗这些症状。 我们回顾文献支持的胆碱能系统的功能障碍精神分裂症,探讨了临床前和临床数据显示,调制的胆碱能系统可以改善症状精神分裂症和审查的主要药理治疗胆碱能功能障碍的策略被调查精神分裂症。 事后和神经影像学研究表明人们普遍减少胆碱能受体信号在大脑皮层和皮层下地区,如海马和纹状体,在个人精神分裂症。正在追求增加潜在的胆碱能药物靶点受体功能。这些包括抑制乙酰胆碱酯酶的酶的活动来增加突触乙酰胆碱的水平,提高烟碱受体和毒蕈碱的受体和受体激动剂或积极的变构调节剂的活动。 中最有前途的药物治疗的目标精神分裂症是7烟碱受体和CHRM1和CHRM4毒蕈碱的受体。最近这些受体选择性的变构调节器的发展目标提供了可能更有效地治疗的症状精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 17 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2016年3月1:1 |
| PMID | 26954460 |
| 标题 | COMT基因型与微分毒蕈碱的M1受体的表达在人类皮层。 |
| 文摘 | Catechol-O-methyltransferase (COMT的)基因型与不同程度的认知功能和有关风险的改变精神分裂症。COMT的调节的儿茶酚胺,尤其是多巴胺,它被认为维持认知功能和病因学的关键精神分裂症。这个假设得到支持从rs4680报道,VAL等位基因与在认知测试中的表现较差,稍微的风险增加精神分裂症。最近,基因型在rs4818 rs4680 hapblock的一部分,已被证明对认知能力的影响超过rs4680基因型,但到目前为止,没有的风险精神分裂症。这里,我们决定如果在rs4680 COMT基因型或rs4818,以及rs165519 rs737865,两个同义单核苷酸多态性(snp)没有已知功能的后果,与风险的改变有关精神分裂症如果在四COMT基因的单核苷酸多态性与表达皮质毒蕈碱的M1受体(CHRM1),因为皮质的表达CHRM1据报道低精神分裂症和最重要的是维护人类的认知功能。我们报告在基因序列变异四个COMT的snp研究并不与风险的改变有关精神分裂症但基因型rs4680 rs4818,但不是rs165519 rs737865,伴有不同程度的皮质CHRM1表达在人类背外侧前额叶皮层(DLPFC)。这些数据是第一个建议的水平CHRM1在某种程度上,在人类DLPFC由COMT基因序列。�2016年威利期刊公司。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 18 | 神经精神药理学2016可能41:1620 - 8 |
| PMID | 26511338 |
| 标题 | 改变BQCA变构调节[(3)H] NMS绑定在精神分裂症和二价阳离子的人类大脑皮层。 |
| 文摘 | 刺激大脑皮层的毒蕈碱的M1受体(CHRM1提出了用于治疗精神分裂症,一个假设测试的使用CHRM1变构调节器。变构调节器已被证明改变CHRMs的活动使用克隆人类CHRMs和CHRM基因敲除小鼠,但不是人类中枢神经系统,它们在人类工作的先决条件。这里显示体外BQCA,积极的变构CHRM1调制器,带来预期改变的亲和力CHRM1orthosteric网站在人类大脑皮层乙酰胆碱。BQCA此外,这种效果是减少皮质的主题的一个子集精神分裂症,分为离散人口因为流失严重,皮质[(3)H] pirenzepine绑定。令人惊讶的是,没有改变[(3)H] NMS绑定到大脑皮层或那些从这个子集精神分裂症但是没有明显的皮质损失CHRM1。因此,我们探索的性质(3)H pirenzepine和[(3)H] NMS绑定到人类大脑皮层和显示总[(3)H] pirenzepine和[(3)H] NMS绑定降低了锌(2 +),乙酰胆碱的位移((3)H) NMS约束力的增强是由镁(2 +)和锌(2 +),乙酰胆碱的位移((3)H) pirenzepine降低了镁(2 +)和增强锌(2 +),而BQCA影响[(3)H] NMS,但不是[(3)H] pirenzepine,约束力的增强是由镁(2 +)和锌(2 +)。这些数据表明orthosteric和变构网站CHRMs对二价阳离子的反应不同,皮质的变构效应调制CHRM1一个子集的减少精神分裂症,这一发现可能影响使用CHRM1变构调节剂治疗精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |