| 1 | 是。J. Hum。基因。2013年10月93日：697-710 |
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| PMID | 24094746 |
| 标题 | 通过拷贝数变异形成嵌合基因作为精神分裂症的突变机制。 |
| 抽象的 | 嵌合基因可能是由结构性基因组重排引起的，这些重排将两个不同基因的部分融合在一起以创建一个新的基因。我们假设脑表达的嵌合体可能有助于精神分裂症。个人精神分裂症对照个体筛选了宽基因组的副本数变体（CNV），该变体破坏了同一DNA链上的两个基因。在独立的20,000个对照组中，过滤候选事件以进行预测的脑表达和频率<0.001。124个受影响的个体中有四个和290个对照个体中的零有此类事件（p = 0.002）；47 KB重复的MATK和ZFR2，58 kb重复的plekhd1和Slc39a9，121 kb的重复中断DNAJA2和NetO2，以及150 kb删除的MAP3K3和MAP3K3和MAP3K3和MAP3K3和MAP3K3和MAP3K3和DDX42。当在培养的细胞中外源表达时，每种融合都会产生稳定的蛋白质。我们检查了这些嵌合体在定位，调节或功能方面是否与它们的母体基因不同。DNAJA2-NETO2和MAP3K3-的亚细胞定位DDX42与他们的父基因不同。根据MATK启动子的表达曲线，MATK-ZFR2在发育过程中在大脑中可能比ZFR2母体基因高得多。MATK-ZFR2包括一个ZFR2衍生的同工型，我们优先演示与神经元树突状分支位点的本地化。这些结果表明，嵌合基因的形成是CNV有助于CNV的机制精神分裂症并且，通过干扰父基因功能，嵌合体可能破坏关键的大脑过程，包括神经发生，神经元分化和树突状树木。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |