| 1 | 摩尔。精神病学2015年9月20日：1120-31 |
|---|---|
| PMID | 25869807 |
| 标题 | NOMA-GAP/ARHGAP33调节小鼠突触的发育和自闭症行为。 |
| 抽象的 | 神经精神科发育障碍，例如自闭症谱系障碍（ASD）和精神分裂症，通常以社会行为的改变为特征，并与异常的树突状脊柱和突触发展有关。在这里，我们使用基因工程的小鼠表明，Cdc42 GTPase激活的多运动蛋白NOMA-gap调节小鼠中的自闭症类似社会行为，以及树突状脊柱和突触的发育。令人惊讶的是，我们无法仅通过CRE介导的CDC42缺失来恢复NOMA缺乏动物中与自闭症相关的社会行为。可以通过重新表达野生型NOMA-NAMA间隙或缺乏RHOGAP结构域的Noma-GAP突变体来恢复脊柱形态，这表明涉及其他信号传导函数。确实，我们表明Noma-GAP直接与几种MAGUK（膜相关的鸟苷酸酯激酶）蛋白相互作用，并且该蛋白调节了Noma-GAP对Cdc42的活性。此外，我们证明了NOMAAM是新皮层中PSD-95的主要调节剂。NOMA间隙的丧失导致丝氨酸295 PSD-95磷酸化的强烈上调，此外，其亚细胞错误定位。这与表面显着丧失有关？-Amino-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体和突触传播有缺陷，从而为缺乏Noma-noma-noma-noma-noma-noma-noma-nome社会行为提供了分子基础差距。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | Nat Commun 2016 -1 7：10594 |
| PMID | 26839058 |
| 标题 | ARHGAP33在TRKB的细胞内运输和神经精神疾病的病理生理学中的新兴作用。 |
| 抽象的 | 受体蛋白的细胞内运输对于神经元在神经回路的形成和完善过程中检测各种细胞外因子至关重要。然而，神经营养受体转移到突触的基础机制仍然难以捉摸。在这里，我们证明了一个富含脑部的分类Nexin，ARHGAP33，是TRKB细胞内运输的一种新型调节剂，TRKB是一种用于脑源性神经营养因子的高亲和力受体。ARHGAP33敲除（KO）小鼠表现出突触TRKB，脊柱发育受损和神经精神障碍相关行为异常的表达降低。这些缺陷是通过特异性的TRKB信号传导的特定药理增强来挽救的ARHGAP33KO老鼠。机械上，ARHGAP33与Sort1相互作用以合作调节TRKB贩运。人类ARHGAP33与脑表型相关，并在患有精神分裂症。我们提出了这一点ARHGAP33/Sort1介导的TRKB运输对于突触发展至关重要，并且该机制的功能障碍可能是神经精神疾病的新分子病理学。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |