| 1 | Schizophr。研究》2009年10月114年:25-32 |
|---|---|
| PMID | 19665356 |
| 标题 | Exomic测序ionotropic谷氨酸受体的n -甲基- d - 3基因与精神分裂症(GRIN3A)揭示了没有联系。 |
| 文摘 | 越来越多的证据表明,失调的n -甲基- d受体(NMDAR)谷氨酸介导的神经传递可能参与的病理生理学精神分裂症。NMDAR是heteromeric亚基组成的蛋白质复合体从三个亚科(NR1, NR2A, 2 b 2 c, 2 d和NR3A 3 b)。的独特能力NR3A调节NMDAR功能使其基因的一个有吸引力的候选人精神分裂症。本研究的目的是调查的参与基因编码人类NR3A亚基(GRIN3A)的责任精神分裂症。 我们寻找基因变异在公认的核心启动子区域和所有的外显子(包括UTR结束)GRIN3A333年基因汉族患者精神分裂症从台湾和369名对照组使用直接聚合酶链反应(PCR) autosequencing,和评估他们的联系精神分裂症。 我们确定了22单核苷酸多态性(snp)GRIN3A基因在这个示例。SNP - haplotype-based分析显示,没有这些22个SNP的协会精神分裂症。然而,我们确定了两个错义突变(D133N和Q1091H),一个无义突变(R1024X),和两个同义突变(Y873Y和E889E)GRIN3A基因在6 333名(1.8%)患者,虽然没有369年罕见突变被发现对照组(p = 0.011,确切概率法,单侧)。在硅片分析表明,R1024X和Q1091H突变可能是有害的。 尽管这些突变的功能意义仍有待特点,我们的研究表明,罕见的突变GRIN3A基因可能导致的发病机制精神分裂症在某些病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 2 | Transl精神病学2011年1 1:e55 |
| PMID | 22833210 |
| 标题 | 罕见突变在n -甲基- d -谷氨酸受体在孤独症谱系障碍和精神分裂症。 |
| 文摘 | 药理、遗传和表达研究表明n -甲基- d(门冬氨酸)受体功能不良精神分裂症(SCZ)。同样,一些证据表明自闭症谱系障碍(ASD)可能是由于兴奋和抑制性神经传递之间的不平衡。作为项目的一部分,旨在探索罕见和/或新创突变在神经发育障碍,我们有七个基因测序编码NMDA受体亚基(NMDARs)群体的个人影响SCZ或自闭症谱系障碍(n = 429年和428年,分别),这些主题的父母和控制(n = 568)。这里,我们确定了两个新创突变患者零星SCZ GRIN2A和一个新创突变GRIN2B自闭症患者。删除在GRIN2C突变,GRIN3A和GRIN3B识别对象和控制,但没有删除GRIN1突变被发现,GRIN2A, GRIN2B和GRIN2D基因,在患者和控制,表明这些子单元是神经发育的关键。目前的结果支持假设罕见新创突变GRIN2A或GRIN2B可以与案件相关的零星SCZ或自闭症谱系障碍,就像它最近被描述为智力障碍相关的神经发育疾病。遗传变异的影响出现不同,这取决于NMDAR子单元。功能补偿来抵消损失可能发生GRIN2C和GRIN3家族基因的一个等位基因,而GRIN1 GRIN2A, GRIN2B GRIN2D出现仪器正常大脑发育和功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 3 | 医学杂志。精神病学2013 73年3月:532 - 9 |
| PMID | 23237318 |
| 标题 | 一个特定人群在GRIN3A罕见变异与精神分裂症相关联。 |
| 文摘 | 全基因组关联研究已经成功地确定了几种常见变异显示强劲的联系精神分裂症。然而,单独,这些变异只产生一个微弱的效果。识别基因变异与大尺度效应,增加正在注意常见和罕见变异。 从1000人基因工程数据,我们选择了47个候选人单核苷酸变异(SNVs)是:1)罕见(小等位基因频率< 5%);2)Asian-specific;3)错义、无意义或剪切位点变异预测破坏;和4)位于候选基因精神分裂症和双相情感障碍。我们检查了他们的联系精神分裂症,使用日本病例对照队列(2781年2012例和对照组)。额外的荟萃分析是使用基因分型数据执行独立的汉文文献病例对照(369年333例和对照组)和家庭(9和284四)三个样品。 我们发现疾病协会的错义变体GRIN3A(p。R480G rs149729514 p = .00042比值比(或)= 1.58),编码一个亚基的n -甲基- d型谷氨酸受体,与study-wide意义(阈值p = .0012)。本协会是由荟萃分析(p = 3.3�10(5)相结合,或= 1.61)。名义上重要的协会在错义从FAAH变体,DNMT1, MYO18B,口服补液盐和循环流化床,风险等位基因从1.41到2.35不等。 确定SNVs,特别是GRIN3AR480G变体,都非常适合进一步的复制研究和功能评价。这项研究的结果表明,关联分析关注常见和罕见SNVs是一种很有前途的方法来发现风险变异有较大影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 4 | 2015年Sci代表1 5:12984 |
| PMID | 26257337 |
| 标题 | 在MicroRNA基因多态性和基因涉及NMDAR信号和精神分裂症:中国汉族人群的病例对照研究。 |
| 文摘 | 在谷氨酸信号干扰造成的破坏N-methyl-D-aspartate-type谷氨酸受体(NMDAR)涉及精神分裂症。结果表明,mir - 219, mir - 132和mir - 107可能涉及NMDAR信号通过影响途径基因的表达或信号传输和单核苷酸多态性(snp)在microrna基因或microrna的目标网站可能导致他们的功能变化。因此,我们假设snp microrna和/或他们的目标站点联系在一起精神分裂症。3个snp在3 'utrs GRIN2A hsa-pri-miR-219/132/107和6个snp / 2 b / 3和CAMK2G选择在1041年的病例对照研究和基因分型精神分裂症在中国汉族人口病例和953名健康对照。在目前的研究中,GRIN2B rs890显示重要的联想精神分裂症。进一步的功能分析表明,rs890变体C等位基因导致荧光素酶活性明显降低,而一个等位基因。MDR 4-locus模型分析表明,包括rs107822 rs2306327, rs890 rs12342026是最好的模型。这些发现表明,GRIN2B可能相关精神分裂症和交互影响的多态性在hsa - mir - 219, CAKM2G, GRIN2B和GRIN3A可能带来对精神分裂症在中国汉族人群。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 5 | 精神药理学(Berl)。2016年6月233:2399 - 410 |
| PMID | 27076209 |
| 标题 | 影响急性美金刚胺在精神病管理矩阵一致认知电池性能:测试一个实验医学策略。 |
| 文摘 | Pro-cognitive代理慢性精神障碍(cpd)可能会通过实验医学模型,发现在神经目标进行药物敏感性预测药物的Pro-cognitive效果。 本研究旨在用一个实验医学模型来测试假设“目标接触”预测pro-cognitive NMDA拮抗剂的影响,在cpd美金刚胺(MEM)。 矩阵一致认知电池(MCCB)性能评估CPD (n = ? 41)和健康受试者(商品;n = ? 41)在一个双盲,随机交叉设计的急性(单剂量)MEM(安慰剂比10或20�mg订单。)。前脉冲抑制措施(PPI)和消极不匹配从这个队列之前报道证实目标订婚。生物标记物预测MEM神经认知敏感度进行评估。 测试证实MCCB赤字与CPD诊断、年龄、和抗胆碱能曝光。MEM(20�毫克订单。)减少MCCB商品的性能。控制重大测试顺序的影响,一个“order-corrected MEM效应”(OCME)计算。CPD学科,更大的年龄,积极MEM影响PPI和SNP rs1337697 (ionotropic内NMDA受体基因,GRIN3A)预测更积极OCME 20 mg MEM�。 实验医学模型来评估急性pro-cognitive CPD科目的药物效果是可行的,但并非没有挑战。一个MEM 20�毫克剂量对神经认知在海关产生负面影响。CPD患者,年龄,对PPI MEM的影响,和MEM rs1337697预测敏感性神经认知的影响。任何潜在的临床效用pro-cognitive MEM的影响这些预测标记的子组的CPD患者不能推断没有验证的临床试验。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 6 | Schizophr。研究》2016年1月170:30 - 40 |
| PMID | 26597662 |
| 标题 | 额外的表型的遗传评估财团在精神分裂症的基因家族的研究。 |
| 文摘 | 该财团的基因精神分裂症家庭研究(COGS-1)曾报道我们努力12主要表型的遗传结构的特点精神分裂症。我们现在报告13额外措施的描述来自相同的表型测试范例COGS-1家庭。九的措施被发现区别精神分裂症病人和控制,明显遗传(31 62%),和足够独立之前评估的表型,证明效用作为额外的表型。通过自定义数组从94年的1536个snp基因分型候选基因鉴定协会CTNNA2, ERBB4, GRID1, GRID2, GRIK3, GRIK4, GRIN2B, NOS1AP NRG1, RELN跨多个表型。一个experiment-wide p值为0.003时表示,联想在所有单核苷酸多态性和表型超过机会。连锁分析使用全基因组SNP数组执行进一步确定重大或暗示联系六个候选人的表型,与几个感兴趣的基因位于下山峰的联系(如CSMD1, DISC1, DLGAP2, GRIK2,GRIN3A和SLC6A3)。虽然协会的局部收敛性和连接可能提供的基因覆盖密度的差异反映了不同基因型平台,它也可能反映罕见的微分贡献和常见的一些基因变异和方法论的差异检测能力。尽管如此,许多基因的齿轮通过表型由独立的研究已确定常见,少见,和新创的变化精神分裂症,融合相关功能基因网络glutamatergic神经传递,需要进一步调查。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |