| 1 | 药物基因组学J. 2008年6月8日：228-36 |
|---|---|
| PMID | 17726453 |
| 标题 | APOC3，APOA5和LPL基因的等位基因变异以及精神分裂症患者血清脂质的第一代和第二代抗精神病药作用。 |
| 抽象的 | 精神分裂症接受抗精神病药治疗的患者，尤其是第二代抗精神病药，例如氯氮平和奥氮平，表现出胆固醇和甘油三酸酯的增加以及与糖尿病或代谢综合征有关的其他变化。先前的研究表明，调节脂质代谢的几种基因中的多态性可以影响这些脂质的水平和对药物治疗的反应。我们在一项探索性研究中研究了载脂蛋白C-III（APOC3），载脂蛋白A-V基因中的多态性是否（apoa5）和脂蛋白脂肪酶基因对三种第二代抗精神病药 - olanzapine，氯氮平和利培酮或利培酮或用第一代抗精神病药的治疗影响差异脂质反应。共有189例患者精神分裂症在横截面研究设计中研究了用单个抗精神病药治疗的精神分裂症，其中评估了三种脂质代谢基因的空腹血清胆固醇和甘油三酸酯以及选定的单核苷酸多态性（SNP）。用抗精神病药单一疗法的治疗使药物单倍型确定性降低。我们的分析显示了几种名义上显着的药物X基因和药物X单倍型相互作用。稀有的C等位基因或apoa5_1131（T/C）SNP与接受奥氮平或氯氮平治疗的患者的第一代抗精神病药和降低胆固醇水平的患者的胆固醇水平较高有关。稀有的C等位基因apoa5_SW19（g/c）SNP与利培酮治疗的患者中胆固醇较高有关。一个apoa5CG单倍型与奥氮平或氯氮平治疗患者的胆固醇降低有关，胆固醇在接受第一代抗精神病药治疗的患者中。APOC3_1100（C/T）SNP的稀有T等位基因的存在或APOC3 TG单倍型的存在与奥氮平或氯氮平治疗的患者的甘油三酸酯水平降低有关，并且在第一代患者中因散脂蛋白增加的趋势而对第一代患者治疗的趋势不显着抗精神病药。APOC3 CC单倍型的存在与奥氮平或氯氮平治疗的患者中甘油三酸酯的增加有关。效果的总体幅度不大。这些结果为选择抗精神病药物治疗的药物遗传学方法提供了潜在的第一步，这可能有助于最大程度地减少血清脂质增加的副作用。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 2 | 药物基因组学J. 2008年6月8日：228-36 |
| PMID | 17726453 |
| 标题 | APOC3，APOA5和LPL基因的等位基因变异以及精神分裂症患者血清脂质的第一代和第二代抗精神病药作用。 |
| 抽象的 | 精神分裂症接受抗精神病药治疗的患者，尤其是第二代抗精神病药，例如氯氮平和奥氮平，表现出胆固醇和甘油三酸酯的增加以及与糖尿病或代谢综合征有关的其他变化。先前的研究表明，调节脂质代谢的几种基因中的多态性可以影响这些脂质的水平和对药物治疗的反应。我们在一项探索性研究中研究了载脂蛋白C-III（APOC3），载脂蛋白A-V基因中的多态性是否（apoa5）和脂蛋白脂肪酶基因对三种第二代抗精神病药 - olanzapine，氯氮平和利培酮或利培酮或用第一代抗精神病药的治疗影响差异脂质反应。共有189例患者精神分裂症在横截面研究设计中研究了用单个抗精神病药治疗的精神分裂症，其中评估了三种脂质代谢基因的空腹血清胆固醇和甘油三酸酯以及选定的单核苷酸多态性（SNP）。用抗精神病药单一疗法的治疗使药物单倍型确定性降低。我们的分析显示了几种名义上显着的药物X基因和药物X单倍型相互作用。稀有的C等位基因或apoa5_1131（T/C）SNP与接受奥氮平或氯氮平治疗的患者的第一代抗精神病药和降低胆固醇水平的患者的胆固醇水平较高有关。稀有的C等位基因apoa5_SW19（g/c）SNP与利培酮治疗的患者中胆固醇较高有关。一个apoa5CG单倍型与奥氮平或氯氮平治疗患者的胆固醇降低有关，胆固醇在接受第一代抗精神病药治疗的患者中。APOC3_1100（C/T）SNP的稀有T等位基因的存在或APOC3 TG单倍型的存在与奥氮平或氯氮平治疗的患者的甘油三酸酯水平降低有关，并且在第一代患者中因散脂蛋白增加的趋势而对第一代患者治疗的趋势不显着抗精神病药。APOC3 CC单倍型的存在与奥氮平或氯氮平治疗的患者中甘油三酸酯的增加有关。效果的总体幅度不大。这些结果为选择抗精神病药物治疗的药物遗传学方法提供了潜在的第一步，这可能有助于最大程度地减少血清脂质增加的副作用。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 3 | 世界J. Biol。精神病学2012年1月13日：22-9 |
| PMID | 21375366 |
| 标题 | 载脂蛋白A5（APOA5）多态性对精神分裂症患者血清甘油三酸酯水平的影响在长期非典型抗精神病药治疗下。 |
| 抽象的 | 精神分裂症用氯氮平或奥氮平治疗的患者经常患上高甘油三酸酯。载脂蛋白A5基因（apoa5）影响VLDL的产生和脂解，与甘油三酸酯（TG）代谢有关。这项研究检查了共同的关联apoa5长期制度化的遗传变异和TG水平精神分裂症患者，稳定的非典型抗精神病药（氯氮平，奥氮平或利培酮）。 466中的TG水平精神分裂症测量了用氯氮平（n = 182），奥氮平（n = 89）或利培酮（n = 195）治疗的患者。对三个患者进行了基因分型apoa5单核苷酸多态性（SNP）RS662799（-1131T> C），RS651821（3A> g）和RS2266788（1891T> C）。 观察到与TG水平的药物相互作用。在基于单标记的分析中，观察到两种多态性（-1131C和-3G）的次要等位基因与用利培酮治疗的患者中的TGS增加有关，但与氯氮平或奥氮平相关。单倍型分析进一步表明，用三个小等位基因构建的单倍型的载体比在服用利培酮（CGC（（（+/+））与82.1 vs. 82.2的患者中未携带这种单倍型的人的TG水平相比65.8，p = 0.015; cgc（（ - /+））vs. cgc（（ - / - ））= 113.7. 80.4 vs. 82.2 - 65.8，p = 0.012）。 我们的发现扩展并添加了有关现有数据的新信息apoa5和TG调节在长期非典型抗精神病药物治疗中。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |