| 1 | 是。J. Med。基因。B Neuropsychiatr。基因。2016年3月-1：-1 |
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| PMID | 27004590 |
| 标题 | 染色体10q24染色体的明显精神分裂症风险变化与人脑中BORCS7，AS3MT和NT5C2的顺式调节有关。 |
| 抽象的 | 染色体10q24.32-Q24.33是从全基因组关联研究（GWAS）中出现的最坚强的风险基因座之一精神分裂症。然而，广泛的连锁不平衡使得很难区分该基因座的实际敏感性基因，从而限制了其以提高对疾病的生物学理解的价值。在没有无法解释关联的编码变化的情况下，风险可能是通过改变该地区一个或多个基因的调节来赋予的。因此，我们使用高等等位基因特异性表达的高度敏感度量来评估与两种最佳支持相关的顺式调节效应精神分裂症风险变体（SNP RS11191419和Indel CH10_104957618_I/RS202213518）Borcs7，人脑中的AS3MT，CNNM2和NT5C2。RS11191419的杂合性与等位基因表达增加有关Borcs7胎儿和成人大脑中的AS3MT，并且在成年大脑中NT5C2的等位基因表达降低。CH10_104957618_I的杂合性与胎儿和成人大脑中NT5C2的等位基因表达降低有关。杂合子中的cDNA比与纯合子等位基因的比较表明，基因型在这两种风险变体的基因型中可以在很大程度上由基因型来解释成人背外侧前额叶皮层中NT5C2表达的顺式效应。虽然不排除对该地区其他基因的影响，但这项研究暗示了神经表达的改变Borcs7，AS3MT和NT5C2的敏感性精神分裂症是由10q24染色体基因座的遗传变异引起的。�2016年作者。美国医学遗传学杂志B部分：Wiley Werdionals，Inc。发表的神经精神遗传学。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | 纳特。医学2016年5月-1：-1 |
| PMID | 27158905 |
| 标题 | 在10q24.32精神分裂症相关基因座中，人类特异性的AS3MT同工型和BORCS7是分子危险因素。 |
| 抽象的 | 全基因组关联研究（GWASS）报道了许多与精神疾病相关的单核苷酸多态性（SNP），但缺乏有关分子机制的知识。在这里，我们表明跨越10q24.32的风险等位基因跨越多个基因精神分裂症- 相关基因座在人脑中有选择性地与两种相关复合物亚基7的表达相关联7（Borcs7）和先前未表征的人类特异性砷甲基转移酶（AS3MT）同工型（AS3MT（D2D3）），它缺乏砷矿甲基转移酶活性，并且在患有患者中更丰富精神分裂症比控件。条件表达分析表明Borcs7AS3MT（D2D3）信号在很大程度上是独立的。该区域的GWAS风险SNP与AS3MT的第一个外显子中的可变数量串联重复（VNTR）重复（VNTR）相关，该外显子与来自高加索人和非裔美国人的样品中AS3MT（D2D3）的表达相关。VNTR基因型预测荧光素酶测定中的启动子活性以及AS3MT基因内的DNA甲基化。AS3MT（D2D3）和Borcs7在成年人类神经元和星形胶质细胞中表达，在人类干细胞向神经元命运的分化过程中，它们被上调。我们的结果为突出的10q24.32基因座关联提供了分子解释，其中包括一种新颖和进化的蛋白质，该蛋白参与早期大脑发育并赋予精神病风险。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |