1 SCI信号2014年7月7日:RE3
PMID 25028718
标题 WNK-SPAK/OSR1途径:阳离子 - 氯离子转运蛋白的主调节剂。
抽象的 wnk-spak/OSR1激酶复合物由激酶WNK(无赖氨酸)和SPAK(SPS1相关/丙氨酸富含蛋白酶)或SPAK同源物组成OSR1(氧化应激反应性激酶1)。WNK家族在细胞内CL( - )浓度,细胞外渗透压和细胞体积中的感觉变化,并将此信息转换为钠(Na(+)),钾(K(+))和氯化物(Cl( - ))Cotransporters [统称为CCC(阳离子 - 氯化物共转运蛋白)和离子通道,以维持细胞和有机稳态并影响细胞的形态和行为。该途径中编码蛋白质的几种基因在人类疾病中突变,共转运蛋白是常用药物的靶标。wnks刺激激酶打屁股和OSR1,直接磷酸化并刺激Cl( - ) - 进口,Na(+)驱动的CCC或抑制Cl( - ) - 挤出,K(+) - 驱动的CCC。这些对CCC的协调和相互作用是由WNK和CCC中的RFXV/I图案之间的相互作用以及Spak和Spak和OSR1。该相互作用位点代表了一种潜在的可药用节点,比直接靶向共转运蛋白更有效。在肾脏中,wnk-spak/OSR1抑制作用可降低上皮NaCl的重吸收和K(+)分泌,同时保持血压K(+)。在神经元中,wnk-spak/OSR1抑制作用可以促进Cl( - )挤出和促进? - 氨基幼虫(GABA能)抑制作用。这种药物可能具有诸如K(+) - 在基本高血压,神经性疼痛中的非成瘾性镇痛药和GABA能抑制剂中的降低血压的降压剂等功效精神分裂症和自闭症。
SCZ关键字 精神分裂症
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