| 1 | 海马2001 1 11:492 - 507 |
|---|---|
| PMID | 11732703 |
| 标题 | 预处理和产后皮质甾酮暴露对大鼠海马GABA系统。 |
| 文摘 | 一些证据涉及产前压力和海马GABA系统的病理生理学精神分裂症据信,产前应激增加的风险精神分裂症通过改变神经递质。探索这一假设,我们对雄性老鼠和/或后天(P48和P60)CORTicosterone (CORT)或车辆建立三个学习小组:VVV,接收车辆在所有三个时间点;VCC,接收车辆造成CORT在出生后的时间点;和CCC,接收CORT在这三个时间点。动物被牺牲在24小时或5天后最终注入和检查GAD65的mRNA水平GAD67, GABA (A)受体亚基alpha2和γ₂。在24 h, GAD65 mRNA在CA1下降,游离钙,CA4,和齿状回(DG)的VCC老鼠;这种效果是减少或逆转CCC-treated动物。没有影响中检测出GAD67 mRNA在24 h。在5天,CORT治疗增加GAD67 mRNA水平CA1、CA3及DG。产前治疗CORT与提高响应能力只有在CA3和DG。GABAA受体,alpha2亚基mRNA没有任何反应的变化CORT治疗,而γ₂亚基是减少浆游离钙VCC和CCC-treated动物。符合γ₂亚基mRNA减少,苯二氮(BZ)受体结合活性减少浆游离钙CORT治疗。产前CORT既不增加也不减少这种影响。这些结果说明CORT政府与一个复杂的监管前和产后的mRNA表达方面的海马GABA系统。在这种情况下,产前接触CORT可能会使敏感一些效果,但没有从根本上改变这种反应的本质。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 2 | Behav。大脑研究》2002年3月130年:117 - 25 |
| PMID | 11864727 |
| 标题 | 特有的回应的青春期小鼠急性和慢性压力和安非他命:性别差异的证据。 |
| 文摘 | 虽然最终的脑容量和可用神经元和轴突的数量似乎建立在婴儿早期,大脑的可塑性依然在青春期通过一个集成的过程生产过剩和消除突触受体。此外,激素水平发生巨大的变化在这段时间内,由于青春期的开始。这个年龄条件建议作为一个宽容的因素的出现早发性神经障碍,包括精神分裂症儿童注意力缺陷多动症(ADHD),也许物质滥用。然而,相对较少的调查主要集中在动物模型的发展阶段。periadolescent啮齿动物(similar30-45-day-old),已被建议作为一个有用的模型。Periadolescent鼠类通常关联到一个特殊的行为特征,组成的基底多动、高吸引力对新奇的刺激和显著参与亲和和顽皮的行为。此外,独特的药理学反应性特征的啮齿动物在这个年龄。我们小组调查了最近的实验与年龄相关的不连续的反应-肾上腺轴(HPA)压力和精神刺激剂。后者经常是管理作为治疗儿童多动症的药物,也一直在与一个应对压力和异常HPA轴功能受损。事实上,HPA轴功能的改变已被建议作为一个可能的风险因素和潜在的标志这样的行为漏洞。在成年动物进行了研究(> 70年患产后抑郁症)或在periadolescence。实验我基底特征CORTicosterone (CORT天真的老鼠保持原状)水平在标准社会条件从断奶到牺牲。Periadolescent雄性老鼠显示更高的基底CORT水平比成人话题,表明HPA轴的设置是在青春期生理升高。在实验2中,我们调查了年龄差异对急性和慢性压力的反应条件。Periadolescent和成年小鼠被安置在一个标准(每笼三种动物)或在一个拥挤的条件每笼动物(9)。后者确实已经报道加强后续对成年啮齿动物的急性应激反应。年底这段时间,24小时个人住房后,小鼠注射盐水(SAL)或一个标准的安非他命(两栖的)剂量(2毫克/公斤),和面对轻度急性心理压力,即清除锯末的笼子里。重要的性别差异出现在两个时期的动物。Periadolescent女性显示出减少CORT对急性应激反应。在成年男性组,慢性拥挤条件下产生了显著的增强作用CORT急性应激反应的挑战。相反,这个概要文件不是periadolescents证明的。这些结果表明一个强大的角色性别和社会变量的反应periadolescent对象各方面的压力。至于两栖的影响,在没有重大改变的成人话题,明显产生的药物CORT在periadolescent老鼠。更好的理解neuroendocrine-related两栖的影响作为社会和环境风险因素的函数在青春期,可能加深知识的神经生物学基础由基因决定neuropsichiatric障碍和可能提高精神兴奋剂的治疗功效。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 3 | Br。j .杂志。2004年6月142:543 - 50 |
| PMID | 15148266 |
| 标题 | 影响肾上腺切除术和皮质甾酮替换前脉冲抑制小鼠和运动活动。 |
| 文摘 | 1压力等精神疾病的一个危险因素精神分裂症。本研究的目的是探讨肾上腺类固醇的不同循环水平的影响CORTicosterone (CORT)在运动过度活跃和前脉冲抑制声惊吓,两个行为方面的动物模型精神分裂症。2雄性C57BL / 6 j小鼠每组(n = 10)与异氟烷和sham-operated或曝露adrenalectomised (ADX)。ADX小鼠植入50毫克胆固醇颗粒组成的100%,或2,10或50毫克CORT与胆固醇混合。CORT颗粒植入剂量依赖性增加等离子体CORT手术后3周的水平。手术后1周开始,老鼠测试前脉冲抑制后注入生理盐水或5毫克公斤(1)氟哌啶醇。3在小鼠和小鼠植入10毫克CORT氟哌啶醇治疗显著增加前脉冲抑制(平均值从38 - 42 - 52%)。类似的结果观察当测试老鼠amphetamine-induced运动多动症(5毫克公斤(1))。相比之下,没有显著的影响氟哌啶醇对小鼠植入与胆固醇或2或50毫克CORT。4这些结果行为的动物模型精神分裂症提出一个重要的角色的应激激素CORT调节多巴胺的活动在这个疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 4 | 神经药理学2005 1月48:80 - 92 |
| PMID | 15617730 |
| 标题 | 交互调节前脉冲抑制皮质甾酮和尼古丁的老鼠。 |
| 文摘 | 本研究的目的是探讨不同层次的循环CORTicosterone (CORT)调节尼古丁的影响前脉冲抑制(PPI),中断的感觉运动控制的措施精神分裂症和其他精神疾病。四组老鼠调查:sham-operated,肾上腺切除(ADX)和胆固醇颗粒植入ADX并植入10毫克CORT颗粒,或者ADX 50毫克CORT。不同的CORT水平或剂量的尼古丁并没有显着影响的惊吓反应。基线PPI显著降低小鼠植入剂量最高的CORT。ADX小鼠植入胆固醇、治疗尼古丁PPI根据前脉冲强度的影响。ADX小鼠植入50毫克CORT,治疗10毫克/公斤的尼古丁导致显著增加PPI前脉冲强度。绑定的研究表明,CORTicosterone治疗显著影响烟碱乙酰胆碱受体(乙酰胆密度的老鼠的大脑。治疗50毫克CORT减少125 i-epibatidine绑定在屏状核苍白球和125 i-alpha-bungarotoxin绑定。这些结果表明可能的交互CORTicosterone和尼古丁的alpha4和alpha7-type乙酰胆在PPI的规定。在高循环水平的情况下CORTicosterone,尼古丁可能有利于恢复PPI中断。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 5 | j . > 2007年8月27日:8278 - 85 |
| PMID | 17670974 |
| 标题 | 长期糖皮质激素增加海马脆弱神经毒性的情况下,生产CA3树突收缩但不能损害空间识别记忆。 |
| 文摘 | 我们之前发现慢性压力条件下生产树突收缩和空间记忆赤字使海马CA3脆弱神经毒素ibotenic酸(伊博语)。本研究的目的是确定是否暴露于慢性CORTicosterone (CORT)的情况下,产生CA3树突收缩将增强CA3对伊博人的易感性。男性的雄性sd大鼠中,一些长期治疗21 dCORT在饮用水(400 microg /毫升),给出了半每日注射苯妥英(40毫克/公斤),一种抗癫痫药物,防止CA3树突收缩。治疗三天后停了下来,伊博语被注入到CA3区域。生产CA3树突收缩条件(CORT和车辆)加剧了IBO-induced CA3损害与条件相比CA3树突收缩(没有被观察到车辆和车辆、车辆和苯妥英、CORT和苯妥英)。此外,空间识别记忆使用Y-maze评估,揭示条件生产CA3树突收缩未能削弱空间识别记忆。此外,CORT温和水平,以应对潜在的压力源(注射和Y-maze暴露)呆在基础水平和失败的不同关键人群(车辆和车辆,CORT和车辆,CORT和苯妥英),支持的解释CORT水平不太可能一直升高在伊博人注入和苯妥英的神经保护行动没有通过CORT改变。这些数据是第一个表明与长期gluco条件CORTicoid海拔导致海马树突乔木的结构性变化可使海马容易受到毒害神经的挑战。这些发现与高架gluco意义对于许多疾病CORTicoids包括抑郁,精神分裂症、阿尔茨海默氏症、库兴氏病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 6 | Dev一般人2008年9月68年:1334 - 47岁 |
| PMID | 18666205 |
| 标题 | 性别细胞和生化母爱剥夺对新生大鼠的海马的影响:可能对神经系统的作用。 |
| 文摘 | 成年动物提交给一个长期的母爱剥夺(MD) [24 h,产后几天(PND) 9 - 10]显示行为改变特定的症状类似精神分裂症。这些行为障碍可能与海马神经元损失由gluco升高CORTicoids。此外,我们之前的数据显示功能医学博士压力和神经系统之间的关系。在这项研究中,我们解决了MD对海马神经胶质细胞的影响和可能与等离子体的变化之间的关系CORTicosterone (CORT)的水平。此外,我们调查了假定的参与神经系统评估(a)的医学博士对海马内源性大麻素水平的影响(b)医学效应的调制两种抑制剂的内源性大麻素失活,脂肪酸酰胺水解酶抑制剂N-arachidonoyl-serotonin (AA-5-HT)和神经的再摄取抑制剂,OMDM-2。每天从患产后抑郁症的药物治疗是服用一次的剂量7患产后抑郁症的12 5毫克/公斤,和动物牺牲患产后抑郁症的13。MD诱导增加CORT男女的水平。MD男性数量的增加还显示星形胶质细胞在CA1和CA3区和海马2-arachidonoylglycerol大幅上升。大麻素化合物逆转母爱剥夺的内分泌和细胞的影响。我们提供直接证据性别细胞和生化MD对海马发育的影响,包括神经系统的变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 7 | 大脑Behav。Immun。2009年5月23日:518 - 26所示 |
| PMID | 19486644 |
| 标题 | 外周免疫参数的时间变化在黑多巴胺耗竭的帕金森病大鼠模型。 |
| 文摘 | 中枢多巴胺能系统的功能障碍与神经退行性疾病和精神疾病如帕金森病和精神分裂症。患有这些疾病病例表现出免疫功能改变而健康受试者和不平衡中枢多巴胺能系统被建议作为免疫紊乱的一个诱发因素。然而,目前尚不清楚观察到免疫变化是主要或次要的疾病。我们证明中枢多巴胺(DA)消耗在帕金森病大鼠模型引起的瞬态变化血白细胞明显分布和细胞因子的生产直到4周后双边intrastriatal管理神经毒素6-hydroxydopamine (6-OHDA)。治疗8周后,没有了血液免疫参数明显差异neurotoxin-treated和控制动物。然而,动物普遍的多巴胺能神经元损伤黑系统显示一个加剧了促炎反应后与细菌脂多糖体内的挑战。我们的数据表明,外周免疫扰动后的早期阶段intrastriatal 6-OHDA政府可能是相关的神经退行性过程本身,而对炎症刺激敏感性增加似乎受损引起催乳素(PRL)和多巴胺能控制CORTicosterone (CORT)的分泌。研究表明大脑多巴胺能系统参与免疫调节和外围表明中枢多巴胺活动减退熊过度炎症的风险,例如,在感染或组织损伤。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 8 | J Psychiatr Res 2009 9月43:1078 - 85 |
| PMID | 19380152 |
| 标题 | 水平的潜在生物标志物侯在外周血细胞区分患者创伤后应激障碍和其他精神疾患。 |
| 文摘 | 创伤后应激障碍(PTSD)是一种严重衰弱焦虑症。超过80%的PTSD患者还表现出其他的精神条件,如双相情感障碍(BP)或抑郁症(MDD)。以前,人们已经发现,侯在事后剖析mRNA表达显著改变CORT例患者创伤后应激障碍和抑郁。我们假设侯外周血细胞的mRNA水平将与异质性的潜在生物标志物创伤后应激障碍的类型的创伤,创伤和疾病持续时间以来。我们检查了外周血单核细胞(PBMC)侯mRNA的PTSD患者(n = 13),重度抑郁症(MDD, n = 16),双相情感障碍(BP, n = 24)精神分裂症(SCZ, n = 12)或控制(n = 14)使用定量实时PCR的循环水平CORT隔离在血浆和唾液PTSD的使用等装备CORT-CT2。汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和焦虑(神秘圣地),中国版本的戴维森创伤Scale-Frequency (CDTS-F)和中国版本的戴维森创伤Scale-Severity (CDTS-S),和影响的事件量表——(IES-R)管理。我们发现患者创伤后应激障碍赛mRNA水平低于对照组,而那些MDD, BP和SCZ侯水平要明显高于对照组。赛与HAMD评分的mRNA水平呈正相关(r = 0.62, p < 0.05), CDTS-F (r = 0.71, p < 0.05)和CDTS-S (r = 0.62, p < 0.05),而他们并没有与大量的神秘圣地和IES-R。基础水平的血浆和唾液CORT隔离的PTSD患者并没有统计上的不同于控制。我们的研究表明,PBMC侯mRNA表达水平可以作为一个潜在的生物标记来区分从BP PTSD, MDD和SCZ。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 9 | Schizophr。研究》118年5月2010:26-33 |
| PMID | 20085855 |
| 标题 | 内存概要文件在精神分裂症:分类的有效性和稳定性。 |
| 文摘 | 内存配置文件对应于近正常(NN)子CORTical(子)和损伤CORTical障碍(CORT)已确定精神分裂症通过一些调查人员使用集群分析技术。目前的研究目的是(1)执行一个K意味着聚类分析利用霍普金斯言语学习Test-R分数(2)创建分类规则基于集群分布和预期内存概要文件和确定其一致性聚类分析;(3)探索人口差异分类组织,神经认知和社会认知领域;(4)确定分类12个月后的稳定性。 临床和神经心理学评估得到摄入量和12个月从151年门诊病人精神分裂症或分裂情感性障碍从城市社区精神卫生中心。 集群通信的三个子组。使用简单的决策规则,rationally-derived组创建并与集群组有90%分类协议。组织没有疾病特性差异。组在神经认知和社会认知域与NN >CORT除了视觉和神经网络>子域/电机速度。子>CORT在言语工作记忆。神经网络>CORT在社会认知。理性推导分组显示公平稳定在12个月的随访65%分类协议。特异性对神经网络(82.4%)。 结果支持内存概要文件的有效性和提供一些支持他们稳定在12个月。简单的分类规则可以使用其他神经影像和其他研究人员。发现支持了假设非文字记忆可能是异质性的重要来源精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 10 | >。研究》2011年4月69年:276 - 82 |
| PMID | 21185888 |
| 标题 | 谷氨酸脱羧酶67基因的杂合的删除提高孕产妇和胎儿的压力弱点。 |
| 文摘 | 两种下调的谷氨酸脱羧酶67 (GAD67)和产妇孕期暴露于严重的压力可以增加的风险精神分裂症和相关精神疾病的后代。调查基因-环境相互作用,我们执行restraint-and-light压力怀孕GAD67-GFP敲入(GAD67 (+ / GFP))和野生型(GAD67(+ / +))老鼠一天三次45分钟每个会话(G) 15.0 - -17.5在妊娠期间的一天。应激激素(CORTicosterone)怀孕GAD67水平(+ / GFP)小鼠(整体GABA含量是减少由于内源性GAD67基因的一个等位基因的破坏)高于GAD67(+ / +),即使没有压力。胎儿的身体重量(GAD67(+ / +))在GAD67 (+ / GFP)母亲在GAD67低于(+ / +)的母亲。GAD67 (+ / GFP)胎儿表现出更高CORTicosterone (CORT)比GAD67水平(+ / +)胎儿,甚至在有GAD67(+ / +)的母亲。胎儿身体weight-decreases和CORT重大问题由母亲的压力(GAD67(+ / +)母亲)在GAD67更多(+ / GFP)胎儿比GAD67(+ / +)胎儿。这些结果表明,GAD67杂合的删除本身增强了漏洞,许多方面,例如,母亲的压力,孕妇,在子宫内。因此,GAD67异常可能与精神障碍的环境危险因素相互作用,包括精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 11 | 《公共科学图书馆•综合》2011年1 6:e20198 |
| PMID | 21647420 |
| 标题 | 长期连续的皮质甾酮治疗降低VEGF受体2表达在额叶皮质。 |
| 文摘 | 压力和增加glucoCORTicoid水平与许多神经精神疾病包括相关联精神分裂症和抑郁。最近,血管内皮因子的作用受体2 (VEGFR2 / Flk1)信号已经涉及stress-mediated神经可塑性。然而,监管机制的VEGF / Flk1信号下长期连续glucoCORTicoid暴露尚未阐明。 我们检查了可能的长期连续gluco的影响CORTicoid暴露在培养VEGF / Flk1信号CORTical神经元在体外,鼠标额CORT前体内,在事后剖析人类前额叶CORT控制和交货精神分裂症科目。 我们发现,长期持续的接触CORTicosterone (CORT自然glucoCORTicoid)减少Flk1蛋白质含量在体外和体内。CORT治疗导致了下游信号分子改变Flk1如PTEN、Akt mTOR。我们证明了CORT全身Flk1水平变化通过gluco介导CORTicoid受体(GR)和钙。显著减少Flk1-GR交互之后CORT曝光。有趣的是,VEGF水平增加CORT交货,但降低血清中CORT治疗。此外,Flk1和GR蛋白质水平显著减少后期前额CORT例样本精神分裂症科目。 改变VEGF / Flk1信号后长期连续的CORT接触代表一个分子机制的神经生物学的慢性压力的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 12 | 神经药理学2011 6月60:1064 - 74 |
| PMID | 20849864 |
| 标题 | Reelin抑郁的假定的脆弱性因素:检查重复的抑郁影响皮质甾酮在杂合的卷取机老鼠。 |
| 文摘 | 我们检查了一个潜在的两面夹攻的抑郁症小鼠动物模型评估基因是否赤字reelin增加脆弱易患抑郁症的应激激素的影响CORTicosterone。压力是一种抑郁症状的发病的危险因素,但抑郁症也有显著的遗传因素,这表明环境因素和遗传背景可能在抑郁症的病因进行交互。以前的结果显示,reelin水平减少事后从患者海马组织精神分裂症双相情感障碍和抑郁症,抑郁症的动物模型。因此,我们假设杂合的卷取机老鼠(人力资源管理),reelin大约50%的正常水平,对易患抑郁症的影响更敏感CORTicosterone比野生型小鼠(世界)。老鼠接受皮下注射的车辆或5毫克/公斤,10毫克/公斤,或20毫克/公斤CORTicosterone连续21天,然后他们评估类似抑郁的变化行为,海马reelin表达式和海马神经发生。CORTicosterone产生剂量依赖性增加类似抑郁的行为和减少reelin表达式,神经发生,细胞成熟不管老鼠基因型。没有差异vehicle-injected人力资源管理和世界在这些措施。然而,的影响CORT行为,reelin-positive subgranular区或门,细胞和海马神经发生更明显比世界人力资源管理,提供支持的想法小鼠受损reelin信号可能更容易gluco的有害影响CORTicoids。这篇文章是一个特殊问题的一部分题为《神经药理学的趋势:在内存中埃米尼奥哥的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 13 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2013年9月16日:1835 - 48 |
| PMID | 23552018 |
| 标题 | 产前免疫激活与压力和皮质甾酮暴露在以后的生活中调节n -甲基- d受体的突触功能和可塑性。 |
| 文摘 | 产前感染环境危险因素精神分裂症而在以后的生活中,压力事件与精神病的发病和严重程度相关。最新发现的影响压力对n -甲基- d受体(NMDAR)的机能减退有牵连精神分裂症,建议改变应激调节glutamatergic系统可能的发病机制有关精神分裂症。我们的研究旨在测试产前免疫激活是否可能与青春期压力改变NMDAR函数。我们使用的后代从大鼠接种细菌脂多糖(LPS)怀孕期间(妊娠期天15和16),动物模型表达精神分裂症有关的行为表型。使用电生理技术,我们调查的压力和应激激素的影响CORTicosterone (CORT)NMDAR-mediated突触功能和长期抑郁(有限公司)在海马CA1片从这些青少年(年龄28-39�d)男性后代。在产前有限合伙人的后代,NMDAR-mediated突触功能和有限公司是减少和废除,分别比产前盐水控制。值得注意的是,体内的压力和体外CORT从产前治疗促进有限公司片有限合伙人老鼠但不是产前盐水控制。最后,CORT增强NMDAR-mediated突触功能片从产前有限合伙人只老鼠。我们得出这样的结论:产前免疫激活导致NMDAR在幼龄鼠的海马机能减退,但也会增加NMDAR-mediated突触功能和有限公司对压力的响应能力。产前感染可能带来易感性精神分裂症通过修改海马NMDAR函数,在休息条件,加剧了对压力的响应性机能减退,从而影响疾病的发展。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 14 | 2013年9月249年神经科学:31-42 |
| PMID | 23022220 |
| 标题 | 中断的交互调节II型1和慢性青少年强调成人焦虑,忍受与行为。 |
| 文摘 | 发病率的焦虑、情绪障碍和药物滥用精神分裂症增加在青春期。流行病学证据证实,接触应力发展的敏感时期,可以创建漏洞,把遗传个体患精神疾病。Neuregulin 1 (NRG1)是一个经常发现精神分裂症易感性基因也与双相情感障碍的精神病症状有关。以前,我们建立了II型NRG1表示在肾上腺(HPA)轴神经。我们还发现,使用一行Nrg1 hypomorphic老鼠(Nrg1 (Tn)),遗传II型Nrg1中断导致改变HPA轴功能和环境的反应。目前研究使用Nrg1 (Tn)老鼠来测试是否II型Nrg1基因破坏和慢性压力暴露在青春期交互改变成人焦虑,忍受与行为。男性和女性Nrg1 (Tn)和野生型老鼠被暴露于慢性可变压力(CVS)在mid-adolescence然后焦虑行为检测,暗示恐惧条件反射和基底CORT在成年icosterone分泌。II型NRG1的破坏明显影响换向正常大鼠焦虑性行为与性有关的差异和损害的能力获得暗示恐惧条件反射。性别基因型之间的相互作用和青少年压力也发现这样CVS-treated野生型女性焦虑行为表现出轻微的减少和基底CORTicosterone, CVS-treated Nrg1 (Tn)女性表现出显著增加暗示恐惧灭绝。这些研究证实II型NRG1的重要性在焦虑和恐惧的行为和指出,青春期的时候紧张经历可以塑造成人行为和HPA轴功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 15 | Biochim。Biophys。2014年学报1842年11月:2126 - 35 |
| PMID | 25159716 |
| 标题 | 长期影响新生儿和青少年压力对脑源性神经营养因子在大鼠前脑和多巴胺受体表达。 |
| 文摘 | 改变脑源性神经营养因子(BDNF)和多巴胺能神经传递信号的前脑所示精神分裂症。“两”假说提出两个主要中断在开发过程中参与这种疾病的病理生理学。因此,我们用“两”老鼠模型,结合新生儿与年轻成人压力评估对BDNF信号和多巴胺受体表达的影响。Wistar鼠暴露在新生儿母亲分离(MS)压力和/或青少年/典礼开始CORTicosterone (CORT)治疗。在成年内侧前额叶CORT例(mPFC),尾状核(CPu)和伏隔核(NAc)被qPCR和免疫印迹分析。“两”和女士的组合CORT治疗引起显著的BDNF mPFC mRNA和蛋白水平的男性,而不是雌性老鼠。脑源性神经营养因子mRNA表达在CPu持平,但明显减少CORT南汽。DR3和DR2 mRNA表达显著上调mPFC两面夹攻的老鼠和一个积极的BDNF和DR3表达之间的相关性被发现男性,而不是雌性老鼠。DR2和DR3表达明显增加CORTNAc治疗和脑源性神经营养因子之间显著负相关和DR3 DR2 mRNA水平被发现。我们的数据展示男性两面夹攻发展压力对脑源性神经营养因子的影响和mPFC DR3表达式。此外,慢性青少年CORT治疗,脑源性神经营养因子和多巴胺受体表达之间的关系是在南汽显著改变。这些结果说明“两”发展的长期影响压力的行为。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 16 | 海马2014年10月24日:1197 - 211 |
| PMID | 24802968 |
| 标题 | 性别混乱的空间记忆和快感缺乏“两个打击“老鼠模型与海马脑源性神经营养因子表达的变化和信号。 |
| 文摘 | 事后研究已经证明降低表达式的海马脑源性神经营养因子(BDNF)精神分裂症和抑郁症患者。“两”假说提出两个或两个以上主要中断在特定时间点在开发过程中参与这些精神疾病的病理生理学。然而,脑源性神经营养因子的作用在这些“两”效应还不清楚。我们的目的是行为描述的“两个打击“老鼠模型发展的压力伴随着深入评估脑源性神经营养因子的表达和信号。Wistar鼠暴露在新生儿母亲分离(MS)压力和/或青少年/典礼开始CORTicosterone (CORT)治疗。在成年后,模型的认知和消极的精神疾病的症状进行了分析。海马体被切割成背(设计马力)和腹侧(介绍)地区,分析了qPCR exon-specific BDNF基因表达或通过免疫印迹BDNF蛋白表达和下游信号。男性“两个打击“老鼠破坏了短期空间记忆(Y-maze)在女性缺席。然而,女性的“两个打击“老鼠的迹象快感缺乏(蔗糖偏好测验),这在男性缺席。小说对象识别和焦虑(高架加上迷宫)要么持平的两个“热门”。女士设计马力,引起男性提高BDNF外显子我,二,四,第七和第九mRNA但减少成熟的BDNF和磷酸化TrkB (pTrkB)蛋白表达在成年。介绍,BDNF表达记录持平;然而,在雌性老鼠,显著降低成熟BDNF女士和pTrkB蛋白表达在成年。这些数据表明,原因有针对性女士和性别对BDNF表达和信号和长期的影响,重要的是,mRNA表达并不总是推断蛋白质表达。 Alterations to BDNF signaling may mediate the sex-specific effects of developmental stress on anhedonic behaviors. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 17 | 前面Behav > 2014 1 8: 319 |
| PMID | 25309370 |
| 标题 | 新生儿应激情绪变化,青少年Wistar鼠:精神分裂行为的早期迹象。 |
| 文摘 | 精神疾病是多因素疾病疾病可能涉及遗传因素的病因,早期的生活环境和生活压力。的神经发育假说精神分裂症是基于大量数据的脆弱性增加个人在围产期暴露的侮辱。母爱剥夺(MD)的方式促CORT在新生儿老鼠和ical对压力的反应作为动物模型精神分裂症。测试如果长期的情感后果早期的生活压力是影响母亲的存在,我们提交了为期10天的老老鼠,剥夺了(22小时)或不从他们的水坝,压力挑战(ip盐水注射)。CORTicosterone等离子体水平测量2 h后的挑战,而另一个小组是评估行为的开放领域,提升+迷宫(EPM)、社会调查和负反差蔗糖消耗试验在青春期(产后45天)。母亲般地剥夺大鼠表现出增加等离子体CORTicosterone (CORT)在母亲般地剥夺和更高的压力挑战幼崽。社会调查是在母亲般地剥夺大鼠受损,而盐水注入,独立的医学博士与增加焦虑行为EPM和消极的蔗糖的摄入减量受损的对比。在开放领域,中心探索降低在所有maternally-deprived青少年和控制老鼠的挑战与生理盐水注入。最引人注目的发现是,接触压力刺激本身,无论医学博士与微分情绪影响。因此,我们建议除了一个著名的和验证模型精神分裂症在成年大鼠,MD范式可以扩展到模型中精神障碍的早期迹象,并将特别是一个有用的工具来检测相似的早期迹象精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 18 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2014年8月17日:1221 - 32 |
| PMID | 24556017 |
| 标题 | 皮质甾酮治疗青春期诱导下调reelin和NMDA受体亚基GLUN2C表达只在雄性老鼠:对精神分裂症的影响。 |
| 文摘 | 接触压力在青春期或成年早期被证明能增加等精神疾病的风险精神分裂症。Reelin在大脑发育中扮演着重要的角色,其水平在下降精神分裂症。然而,接触压力和reelin表达之间的关系尚不清楚。因此我们对待青少年reelin heteroyzogous(人力资源管理)和野生型小鼠(WT)同窝出生的应激激素,CORTicosterone (CORT)在他们的饮用水(25�mg / l)三周。在成年后,我们测量水平的长篇(FL) reelin和N-R6 N-R2乳沟额的碎片CORT交货(FC)和背(DH)和腹侧海马(VH)。正如预期的那样,所有reelin形式下降了大约50%的水平相比,8经WT。在雄性老鼠,CORT治疗显著降低FL N-R2表达式在FC和N-R2 N-R6 DH的水平。这reelin下调伴随着显著减少下游n -甲基- d (NMDA) GluN2C亚基的水平。没有影响CORT治疗某一性别的VH和只在女性DH微妙的变化。CORT全身reelin和男性没有GluN2C下调与两个gaba ergic神经元标记的变化有关,GAD67和小清蛋白,或者glucoCORTicoids受体(GR)。这些结果表明,CORT治疗引起持久和选择性减少reelin形式水平男性FC和DH伴随着NMDAR亚基组成的变化。这个地区涉及性别reelin下调精神分裂症可能参与了这种疾病的压力的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 19 | 2015年神经科学284年1月:297 - 310 |
| PMID | 25445195 |
| 标题 | 脑源性神经营养因子杂合的变异老鼠显示慢性肾上腺酮治疗的选择性认知变化和脆弱性。 |
| 文摘 | 脑源性神经营养因子(BDNF)是一种广泛表达生成参与神经发育,神经保护和突触可塑性。它也涉及一系列精神疾病等精神分裂症、抑郁症和创伤后应激障碍。压力在青春期或成年早期能带来长期的精神和认知问题,然而它是未知的改变如何BDNF信号参与这样的效果。这里我们调查先天性赤字是否在大鼠BDNF可用性增加漏洞应激激素的长期影响,CORTicosterone (CORT)。与野生型相比(WT)同窝出生,BDNF杂合的(HET)大鼠显示更高的身体重量和轻微的发育变化,如大脑和垂体重量相对减少。这些动物而且显示赤字在短期空间记忆Y-maze和前脉冲抑制和惊吓,但不是在物体识别记忆。CORT治疗诱导损伤新奇物体识别记忆在这两种基因型但中断灭绝恐惧条件反射学习BDNF HET只老鼠。这些结果显示选择性行为变化BDNF HET老鼠,在基线或慢性后CORT治疗和增加我们的理解脑源性神经营养因子的作用及其与压力。重要的是,这项研究证明了实用的BDNF HET鼠调查各种精神疾病的病理生理学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 20. | Behav。大脑研究》2015 1 287:304 - 14所示 |
| PMID | 25845740 |
| 标题 | 基因-环境相互作用reelin和压力的认知行为在老鼠:对精神分裂症的影响。 |
| 文摘 | 认知障碍是一个特别虚弱症状群精神分裂症。我们调查的影响“两”涉及两个因素的结合精神分裂症发展,reelin不足和压力,在小鼠认知行为。男性和女性的杂合的reelin(人力资源管理)和野生型小鼠(WT)控制收到了应激激素,CORTicosterone (CORT),在成年早期模拟慢性压力。Y-maze,小说对象识别任务(NORT),社会互动任务和前脉冲抑制(PPI)被用来评估短期空间记忆,视觉非空间内存,社会识别记忆和感觉门控,分别。前额Reelin蛋白表达测定CORT交货(PFC)和海马。CORT诱导雄性和雌性的空间记忆障碍人力资源管理而不是WT控制建议增加人力资源管理的漏洞压力对认知的影响。相比之下,CORT中断PPI仅在男性WT老鼠,而不是男性人力资源管理建议的保护作用reelin缺乏对抗压力对PPI的影响。男性人力资源管理表现糟糕,与野生型相比,社会识别记忆任务控制,不管CORT治疗。NORT未发现差异。PFC Reelin蛋白表达增加的女性CORT处理人力资源管理但是没有组海马的差异。总的来说,这些发现扩展我们对reelin-stress交互的作用的理解精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 21 | Schizophr公牛2016 6月1:1 |
| PMID | 27262112 |
| 标题 | BDNF Val66Met基因型与模拟的历史压力调节感觉运动控制和惊跳反应。 |
| 文摘 | 脑源性神经营养因子(BDNF)表达的降低已涉及的病理生理学精神分裂症。BDNF Val66Met多态性,导致依赖性活动脑源性神经营养因子的分泌不足,相关的临床特征精神分裂症。我们调查的影响,这对前脉冲抑制(PPI)多态性,平移模型感觉运动控制的中断精神分裂症。我们利用人性化的BDNF (Val66Met) (hBDNF (Val66Met))小鼠已被修改为携带Val66Met多态性,以及人性化的BDNF表达体内。我们还研究了慢性的长期影响CORTicosterone (CORT历史的)暴露在这些动物模型的压力。PPI在30 ms评估,100 ms interstimulus间隔(ISI)。分析常用的100 ms的PPI ISI确定,不管CORT治疗,hBDNF (Val /遇见)基因型与PPI显著降低。相比之下,PPI并非不同hBDNF(遇见/见到)和hBDNF (Val / Val)小鼠基因型。30 ms ISI,CORT治疗选择性地破坏感觉运动控制的hBDNF (Val /遇见)杂合子小鼠但不是hBDNF (Val / Val)或hBDNF遇见/见到老鼠。惊跳反应显示,慢性的分析CORT惊跳反应降低hBDNF (Val / Val)雄性老鼠51%。然而,这是独立的影响CORTPPI。总之,我们提供的证据明显的脑源性神经营养因子(Val66Met)使用的感觉运动控制表型heterozygote-specific表型精神分裂症。这些数据对于临床研究具有重要意义,如果可能的话,BDNF (Val /遇见)杂合子基因型应区别BDNF(遇见/见到)基因型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |