1 神经生物醇。dis。2016年4月93日:35-46
PMID 27105708
标题 白蛋白神经元的能量不足会导致电路功能障碍,感觉门控和社会残疾受损。
抽象的 表达白蛋白的快速尖峰中间神经元具有高能量的需求,这使它们特别容易受到能源损害的影响。最近的证据表明,线粒体功能障碍在快速尖峰皮质中间神经元和神经精神疾病之间存在联系。然而,线粒体功能障碍限于白蛋白中间神经元的影响尚未在体内直接解决。为了研究体内线粒体功能障碍的后果COX10基因在白蛋白蛋白神经元中选择性地(PV-COX10CKO)。COX10消融导致细胞色素氧化酶,电子转移链的末端酶的缺陷,并导致线粒体生物能功能障碍。PV-COX10CKO小鼠在皮质白蛋白中间神经元中表现出细胞色素氧化酶的逐渐丧失。从出生后第60天开始,细胞色素氧化酶蛋白水平显着降低,这与白蛋白白蛋白间神经元密度的变化无关。对第5层初级体感皮质中内在电生理特性的分析表明,白蛋白中间神经元无法维持其典型的高频射击,并且它们的整体兴奋性得到了增强。在PV-COX10CKO小鼠,导致抑制网络,引起/抑制不平衡。调查PV-的网络振荡COX10CKO小鼠使用麻醉小鼠中局部田间潜在记录,显示内侧前额叶皮层和海马的γ和theta频率振荡能力显着增加。PV-COX10在实验的时间范围内,CKO小鼠没有表现出肌肉力量或总体运动活性缺陷,但显示出感官门控和社交性受损。综上所述,这些数据表明,线粒体功能障碍在白蛋白中间神经元中可以改变其内在的生理和网络连通性,从而导致行为改变,类似于在神经精神疾病中观察到的行为,例如精神分裂症和自闭症。
SCZ关键字 精神分裂症
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