1 精神病学摩尔。2000年3月5日:203 - 7
PMID 10822350
标题 Muscarinic1和2受体信使rna在人类caudate-putamen:没有改变在精神分裂症的m1信使rna。
文摘 研究使用获得的组织解剖表明,胆碱能神经元的变化可能是重要的病理精神分裂症.1-4我们之前报道的减少[3 h] pirenzepine binding5 384 [3 h] AF-DX binding6 caudate-putamen (CP从受试者)精神分裂症。条件下选择,[3 h] pirenzepine将主要结合muscarinic1 (M1)和muscarinic4 (M4)受体,而[3 h] AF-DX 384将主要结合muscarinic2 (M2)和M4受体。8的相对浓度M1, M2, M4受体在人类CP和的大小减少放射性配体结合精神分裂症,我们的结果很可能反映了M1和M2受体的密度的变化CP精神分裂症科目。原位杂交已被用来确定的m1和m2 mRNA水平CP从14精神分裂症和16个对照组以前用于放射性配体结合。m2 mRNA的CP精神分裂症和对照组在situhybridisation下面的敏感性。没有差别的m1 mRNA水平CP精神分裂症和对照组(意思是+ / - SEM: 103 + / - 16 vs106 + / - 17 fmol [35 s]寡核苷酸探针g-1estimated组织等价物,P = 0.91)。在结论中,数据从我们的放射性配体结合研究显示减少[3 h] pirenzepine绑定可能反映了M1受体的密度下降CP精神分裂症科目。我们的数据在这个研究显示缺乏相应的信使rna编码的受体的变化。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
2 精神病学摩尔。2000年3月5日:203 - 7
PMID 10822350
标题 Muscarinic1和2受体信使rna在人类caudate-putamen:没有改变在精神分裂症的m1信使rna。
文摘 研究使用获得的组织解剖表明,胆碱能神经元的变化可能是重要的病理精神分裂症.1-4我们之前报道的减少[3 h] pirenzepine binding5 384 [3 h] AF-DX binding6 caudate-putamen (CP从受试者)精神分裂症。条件下选择,[3 h] pirenzepine将主要结合muscarinic1 (M1)和muscarinic4 (M4)受体,而[3 h] AF-DX 384将主要结合muscarinic2 (M2)和M4受体。8的相对浓度M1, M2, M4受体在人类CP和的大小减少放射性配体结合精神分裂症,我们的结果很可能反映了M1和M2受体的密度的变化CP精神分裂症科目。原位杂交已被用来确定的m1和m2 mRNA水平CP从14精神分裂症和16个对照组以前用于放射性配体结合。m2 mRNA的CP精神分裂症和对照组在situhybridisation下面的敏感性。没有差别的m1 mRNA水平CP精神分裂症和对照组(意思是+ / - SEM: 103 + / - 16 vs106 + / - 17 fmol [35 s]寡核苷酸探针g-1estimated组织等价物,P = 0.91)。在结论中,数据从我们的放射性配体结合研究显示减少[3 h] pirenzepine绑定可能反映了M1受体的密度下降CP精神分裂症科目。我们的数据在这个研究显示缺乏相应的信使rna编码的受体的变化。
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3 神经科学2001 1 103:15
PMID 11311783
标题 研究[3 h] cp - 55940绑定在人类中枢神经系统:区域特定cannabinoid-1受体密度的改变与精神分裂症相关,大麻的使用。
文摘 许多研究表明,大麻的使用可能导致或加剧精神病,并可能增加的风险精神分裂症。这些发现表明,大麻素系统的大脑的变化可能参与的病理精神分裂症。确定大麻素系统的变化出现在受试者的大脑精神分裂症,我们使用原位放射性配体的绑定绑定和放射自显影法测量[3 h]CP-55940年cannabinoid-1受体的背外侧前额叶皮层(9)的区域,caudate-putamen和地区的颞叶精神分裂症和对照组,其中一些人摄入大麻接近死亡。有一个密度的增加[3 h]CP-55940绑定cannabinoid-1受体背外侧前额叶皮层的主题精神分裂症(平均+ / -S.E.M。:142 + / - -9.9 vs 119 + / - -6.6 fmol估计组织/毫克当量;P < 0.05),是独立于最近大麻摄入。有一个cannabinoid-1受体的密度增加caudate-putamen从受试者最近摄入大麻(151 + / - -9.0 vs 123 + / -7.2 fmol估计组织/毫克当量;P < 0.05),是独立的诊断。这些数据表明,有cannabinoid-1受体的背外侧前额叶皮层的变化可能与病理相关精神分裂症。相比之下,cannabinoid-1受体的密度的变化可能发生在应对大麻caudate-putamen摄入。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
4 神经科学2001 1 103:15
PMID 11311783
标题 研究[3 h] cp - 55940绑定在人类中枢神经系统:区域特定cannabinoid-1受体密度的改变与精神分裂症相关,大麻的使用。
文摘 许多研究表明,大麻的使用可能导致或加剧精神病,并可能增加的风险精神分裂症。这些发现表明,大麻素系统的大脑的变化可能参与的病理精神分裂症。确定大麻素系统的变化出现在受试者的大脑精神分裂症,我们使用原位放射性配体的绑定绑定和放射自显影法测量[3 h]CP-55940年cannabinoid-1受体的背外侧前额叶皮层(9)的区域,caudate-putamen和地区的颞叶精神分裂症和对照组,其中一些人摄入大麻接近死亡。有一个密度的增加[3 h]CP-55940绑定cannabinoid-1受体背外侧前额叶皮层的主题精神分裂症(平均+ / -S.E.M。:142 + / - -9.9 vs 119 + / - -6.6 fmol估计组织/毫克当量;P < 0.05),是独立于最近大麻摄入。有一个cannabinoid-1受体的密度增加caudate-putamen从受试者最近摄入大麻(151 + / - -9.0 vs 123 + / -7.2 fmol估计组织/毫克当量;P < 0.05),是独立的诊断。这些数据表明,有cannabinoid-1受体的背外侧前额叶皮层的变化可能与病理相关精神分裂症。相比之下,cannabinoid-1受体的密度的变化可能发生在应对大麻caudate-putamen摄入。
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5 Acta Psychiatr Scand 2002 105年3月:173 - 8
PMID 11939970
标题 Cannabis-induced精神病:横断面比较急性精神分裂症。
文摘 cannabis-induced精神病的存在(CP)仍存在争议,部分原因是方法论的问题。我们假设急性精神分裂症()和CP可以有不同的人口,发病前的和临床特征。
我们比较26患者CP后35的,证实了他们的大麻的消费状态反复尿屏幕。患者CP评估至少1星期后但不超过1个月的禁欲。症状与现状进行评估检查(PSE)。
在集团CP,男性性别,广阔的情绪和意念、现实感丧失/人格解体,视觉幻觉,感觉中枢的干扰比在集团更频繁。发病前的精神分裂症患者人格特征是更频繁地联系和反社会人格特质CP
连续大量使用大麻可以诱发精神障碍不同于。这两个临床实体分享一些特征,但他们在其他人不同。
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6 腭裂Craniofac。j . 2002 7月39:392 - 6
PMID 12071787
标题 面部裂和精神疾病:丹麦1936 - 1987面裂的随访队列。
文摘 本研究评估面裂患者是否有精神疾病的风险增加。
通过丹麦面裂数据库,面裂患者出生在丹麦在1936年和1987年之间,这些面裂患者和录取模式可用于1969年至1993年期间通过丹麦精神病中央注册中心。
共有6462名患者面裂后总共有127068人每年。主要结果测量住院精神疾病。预期的招生数量裂人口计算乘法的观察组入院率为丹麦分层性、1年期年龄组和1年日历时间。
284面裂的患者(4.4%)为精神疾病住院。住院治疗的相对风险是1.65(95%可信区间1.3到2.0)孤立的腭裂患者(CP)和1.15(95%可信区间0.99到1.29)唇裂患者+ / -腭裂(CL [P])。上面的整体风险估计是统一的CP和CL (P)在所有主要诊断组,神经官能症和自闭症(CL [P])是唯一的例外。多余的风险不是由患者占已知异常/综合症有关。
住院精神障碍患者的风险增加患者CP而不是任何实质性学位CL (P)患者。两组有精神发育迟滞和药物滥用的风险增加,但面临的风险精神分裂症或双相情感障碍没有统计上显著增加,而人口背景。进一步,我们的数据提供任何证据表明CL (P)相关的心理压力及其治疗任何实质性影响住院精神疾病的风险。
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7 突触2003 3月47:209 - 17所示
PMID 12494403
标题 隔离饲养对预处理的影响,在大鼠背侧海马突触后血清素激活的功能。
文摘 中发现的一些行为、神经化学和结构改变isolation-reared老鼠与人类相似精神分裂症。这项研究调查了在海马胆碱能和血清素激活的功能变化后隔离饲养。老鼠在社会隔离饲养断奶前6周的研究和比较group-reared老鼠。体外电生理学的研究调查的影响隔离饲养在突触后5 -(1)函数在CA1海马神经元激活毒蕈碱的受体激动剂氯化氨甲酰胆碱,并没有发现这些突触后受体的敏感性变化之间的组织。然而,改变突触前函数被确认,如有显著减少神经元活动所花费的时间恢复到50%的原费率后5 - (10 microM)应用程序,在隔离group-reared老鼠相比。这些数据表明一个可能改变后再摄取隔离。吸收研究使用(3)[H] 5,然而,没有发现变化产生的抑制吸收氟西汀、帕罗西汀在隔离group-reared老鼠相比。选择性5 - (1 b)拮抗剂CP-294253 (1 microM),增加内源性5 -从海马片体外释放,这种效应组(P < 0.001)高于isolation-reared老鼠。这些结果表明,突触前5神经功能的变化是由于自受体响应能力受损。氯化氨甲酰胆碱(1 microM)所有神经元的放电频率增加记录但只有这些显示concentration-related增加的比例。隔离饲养神经元的敏感性增加,显示concentration-related增加发射碳酰胆碱,但没有影响其他神经元。总之,目前的研究表明,隔离饲养改变突触前5 - (1 b)但不是突触后5 - (1 a)受体海马的活动。隔离饲养大鼠海马功能障碍,导致包括减少血清素激活的和增强的毒蕈碱的某些神经元的活性。这些影响可能部分基础隔离的行为后果与人类发育障碍有关。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
8 j .杂志。2004年Sci。96年12月:376 - 81
PMID 15613777
标题 新视角研究神经和大麻:大麻素受体和精神分裂症。
文摘 大麻消费可能导致精神状态在正常个体,精神病症状恶化精神分裂症病人,并可能促进沉淀精神分裂症在脆弱的个体。最近的研究提供额外的生物和基因大麻素假说的证据精神分裂症。考试使用[3 h]CP-55940或[3 h] SR141716A透露,CB1受体的密度,中央的大麻素受体类型,增加在前额叶皮层的条件精神分裂症。Anandamide内源性大麻素,也是增加脑脊液中精神分裂症。基因研究显示,CNR1基因,编码CB1受体,是联系在一起的精神分裂症,特别是青春型类型。个人与9-repeat AAT-repeat多态性的等位基因的基因易感性高2.3倍精神分裂症。最近的研究结果一致表明多动症中央大麻素系统参与的发病机制精神分裂症或阴性症状的神经机制。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
9 j .杂志。2004年Sci。96年12月:376 - 81
PMID 15613777
标题 新视角研究神经和大麻:大麻素受体和精神分裂症。
文摘 大麻消费可能导致精神状态在正常个体,精神病症状恶化精神分裂症病人,并可能促进沉淀精神分裂症在脆弱的个体。最近的研究提供额外的生物和基因大麻素假说的证据精神分裂症。考试使用[3 h]CP-55940或[3 h] SR141716A透露,CB1受体的密度,中央的大麻素受体类型,增加在前额叶皮层的条件精神分裂症。Anandamide内源性大麻素,也是增加脑脊液中精神分裂症。基因研究显示,CNR1基因,编码CB1受体,是联系在一起的精神分裂症,特别是青春型类型。个人与9-repeat AAT-repeat多态性的等位基因的基因易感性高2.3倍精神分裂症。最近的研究结果一致表明多动症中央大麻素系统参与的发病机制精神分裂症或阴性症状的神经机制。
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10 Naunyn Schmiedebergs拱门。2005年杂志。371年5月:428 - 33所示
PMID 15995876
标题 氯氮平降低[3 h] CP 55940绑定的大麻素1受体大鼠伏隔核。
文摘 抗精神病药物是有效治疗cannabis-induced精神病,但只有氯氮平出现共病的有效治疗精神分裂症和使用大麻。氯氮平大麻使用的独特作用,因此,是由于一个未知的氯氮平之间的交互和内源性大麻素系统。为了解决这个假设,我们使用原位放射性配体结合和定量放射自显影法选择性大麻素CB1受体激动剂,(-)-cis-3 - [2-hydroxy-4 - (1, 1-dimethylheptyl)苯基]-trans-4——(3-hydroxypropyl)环己醇(chain-2, 3、4 (N) 3 h) ([3 h]CP55940)来衡量CB1受体的密度在额叶皮质,海马,伏隔核和大鼠纹状体与各种抗精神病药物治疗。氯氮平显著降低[3 h]CP55940绑定在伏隔核与车辆1(35.0 + / - -14.0和71.2 + / - -8.5 fmol / mg估计组织等效(高频);P = 0.03)和3个月(42.3 + / - -4.0和71.1 + / - -16.3 fmol / mg的疾病;P < 0.04)的治疗,效果没有观察到与氟哌啶醇、氯丙嗪或奥氮平。老鼠用氯氮平治疗3个月,然后去1个月如果不治疗,[3 h]CP55940绑定并不是不同的伏隔核(100.5 + / - -22.2和100.9 + / - -25.4 fmol / mg的疾病;P > 0.10)。相比之下,有显著的accumbal [3 h]CP55940绑定与氟哌啶醇治疗的大鼠(136.5 + / - -14.2 fmol / mg的疾病;P < 0.05),氯丙嗪(137.4 + / - -12.7 fmol / mg的疾病;P < 0.05)和奥氮平(144.7 + / - -10.1 fmol / mg的疾病;P < 0.01)。这些数据表明,在伏隔核氯氮平与其他抗精神病药物的不同之处在于它的影响[3 h]CP55940绑定。如果这些结果可以外推到人类,那么这种氯氮平对CB1受体的影响可能使它独特的有效机制精神分裂症和共病大麻使用。
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11 Exp大脑Res 2006年7月172:556 - 60
PMID 16710682
标题 大麻素受体密度增加后扣带皮层在精神分裂症。
文摘 后扣带皮层(PCC)最近被卷入的病理生理学精神分裂症,通过动物和人类的研究。我们最近发现异常谷氨酸、GABA和毒蕈碱的受体结合PCC中精神分裂症。此外,有证据表明内源性大麻素系统异常精神分裂症。内源性大麻素系统,包括CB1受体,提出在调节神经传递中发挥作用通过影响多种神经递质释放的,(例如GABA)。在目前的研究中,我们使用定量放射自显影法调查[(3)H]的绑定CP-55940年的PCC CB1受体精神分裂症受试者相比,控制。显著增加25% CB1绑定被发现在表面的层(层I, II) PCC的精神分裂症主题控制相比,没有一个人最近使用大麻。无统计差异在深层CB1绑定(层III-VI)两组之间。之间没有明显的相关性CB1绑定密度和年龄,PMI, pH值,脑重量,冰箱存储时间,或最终记录抗精神病药物剂量。这些结果显示在PCC CB1受体密度增加精神分裂症,因此提供内源性大麻素系统的支持作用精神分裂症
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
12 Nervenarzt 2006 9 77: 1096 - 100, 1102 - 4所示
PMID 16502008
标题 (摆线精神病作为非典型躁狂抑郁症紊乱。一个家庭研究的结果)。
文摘 而越来越多的证据表明,摆线精神病必须分开精神分裂症精神病,双相情感障碍的关系不太明显。
在一个控制家庭研究中,我们招募了46摆线精神病患者(CP),33躁郁症(MDI)和27个控件。三百五十六389名活着的吸烟者的一级亲属被经验丰富的精神病医生亲自检查了失明的诊断指数渊源者。
的亲戚CP病人表现出显著降低患者发病率功能性精神病的风险比的亲属MDI kaplan meier生命表中计算。功能性精神病的发病风险患者的亲属CP与亲戚之间没有显著性差异的控制。
这些结果表明,CP病因不同于双相情感性精神病,不能集成到双相情感障碍的光谱。疾病分类学的独立的发现提供了进一步的证据CP
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
13 Schizophr。研究》88年12月2006:111 - 8
PMID 16956747
标题 抗精神病药物的选择性影响的不同维度上精神病的经历在精神分裂症谱系障碍。
文摘 虽然大多数标准症状尺度方面的“精神”或“积极”维度精神分裂症作为一个单一的因素,一些证据表明精神病本身是一个多维的现象。上述文献建议至少五个不同的维度精神病;为了验证这一点,我们开发,验证和应用一个仪器来测量这些尺寸,然后检查应用抗精神病药物的效果在不同维度的精神体验。精神病乐器的维度(DIPI)是管理91精神病患者精神分裂症谱系障碍和验证性因素分析(CFA)进行了检查五个维度:认知关注(CP与精神病的经历);情感介入(EM);行为的影响(BI)的经验;信念(CO);情感;和外部视角(EP)的经验。在一个单独的队列17前瞻性治疗患者,抗精神病药物对这些维度的影响评估。BI显示最大的改善(32%)在2周,CP和情感上的改善有所减少(分别为22%和14%)。改善公司是有限的(6%),EP则没有改变。这些结果表明,在治疗的前几周,抗精神病药物迅速减少的行为影响主要精神病症状,降低认知和情感关注,没有在很大程度上改变病人的信念或观点对他们的精神体验。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
14 >牛2007年11月23日:341 - 7
PMID 18064064
标题 没有变化的大麻素受体密度颞中回精神分裂症。
文摘 近年来,神经系统发现异常变化精神分裂症。颞上回(STG)强烈表现的病理生理学精神分裂症,特别是对于听觉的幻觉。在这项研究中,我们调查了绑定的STG的大麻素CB1受体密度精神分裂症患者与对照组相比。
定量放射自显影法被用于调查的绑定密度[(3)H] SR141716A(选择性拮抗剂)和((3)H)CP-55940(一种兴奋剂)CB1受体脑组织STG。事后从新南威尔士州获得组织资源中心(澳大利亚)。
对比先前的发现CB1受体密度的改变在前额,前和后扣带皮层精神分裂症,建议相关认知功能受损,之间没有发现显著差异精神分裂症和控制情况下[(3)H] SR141716A和[(3)H]CP-55940绑定。
我们建议在STG CB1受体没有参与的病理精神分裂症和幻听症状的疾病。
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15 大脑研究》1184年12月2007:260 - 9
PMID 17988657
标题 有机阳离子《非常人贩3》在甲基苯丙胺的角色性格和老鼠的行为反应。
文摘 有机阳离子《非常人贩3》(OCT3)表达在一些组织包括大脑。我们之前已经证明老鼠行为敏化甲基苯丙胺(冰毒)增加了冰毒的大脑渗透与降低OCT3在大脑的表达式。考虑前面的体外研究表明,1)OCT3可以运输多巴胺(DA)和2)特定的运输通过OCT3可以抑制冰毒,这些结果表明,减少OCT3可能减少冰毒的流出和/或从大脑DA,随后导致了行为敏化的发展。因此,在目前的研究中,行为任务相关的DA和药代动力学实验进行对OCT3使用老鼠用反义治疗(OCT3-AS)因为没有特定的配体OCT3仍然可用。连续注入OCT3-AS进了第三脑室明显减少的表达OCT3在脉络丛(CP)上皮细胞。两METH-induced hyperlocomotion和METH-induced细胞外DA水平在伏隔核和前额叶皮层在OCT3-AS-treated老鼠显著增加。此外,冰毒的浓度显著增加在脑脊液细胞外区域在OCT3-AS-treated大鼠伏隔核。这些结果表明,减少OCT3冰毒的浓度升高和/或DA在大脑,随后增强多巴胺能神经元传输和增加METH-induced hyperlocomotion。总之,OCT3在CP可以调节冰毒的影响通过控制大脑的冰毒和/或DA水平。因此,这些结果表明,OCT3可能是一个新的分子靶向治疗的冰毒滥用药物以及等障碍精神分裂症
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
16 神经药理学2007 2月52:279 - 90
PMID 16949622
标题 cp - 809101,选择性5-HT2C受体激动剂,显示了活动在动物模型的抗精神病药活动。
文摘 CP-809101是一个强大的功能选择性5 - (2 c)受体激动剂在体外显示大约100%的效果。本研究的目的是评估的有效性选择性5 - (2 c)受体激动剂在动物模型预测antipsychotic-like疗效和副作用的责任。类似于现有的抗精神病药物,CP-809101剂量依赖性抑制条件性回避反应(汽车,ED(50) = 4.8毫克/公斤,sc)。的功效CP-809101年汽车完全被激怒的并发管理5 - (2 c)受体拮抗剂,sb - 224282。CP-809101引起了两个PCP——d-amphetamine-induced多动症ED(50)值为2.4和2.9毫克/公斤(sc),分别也推翻了阿朴吗啡induced-deficit前脉冲抑制。在剂量56个毫克/公斤,CP-809101没有产生木僵。因此,目前的结果表明,5 - (2 c)受体激动剂,CP-809101年非典型抗精神病药物的药理相似锥体外系症状较低的责任。CP-809101年在两种动物模型的抗抑郁活性不活跃,强迫游泳测试和习得性无助。然而,CP-809101年是活跃在新奇物体的识别,认知功能的动物模型。这些数据表明,5 - (2 c)受体激动剂可能是一个新颖的方法治疗精神病以及改善认知功能障碍有关精神分裂症
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
17 安。阿娜特。2008 1 190:324 - 8
PMID 18595676
标题 小说的本地化tenascin-X在成年小鼠软脑膜和脉络丛。
文摘 Tenascin-X (Tn-X)属于tenascin糖蛋白家族,显然是与人类的结缔组织疾病恰当牵拉。最近,人类单核苷酸多态性分析表明,Tn-X相关联精神分裂症。Tn-X-related中枢神经系统(CNS)疾病近年来报道。然而,Tn-X定位不明确的细节在成年人的大脑皮层和脑膜。利用免疫组织化学技术,我们发现小说本地化的Tn-X leptomeningeal小梁(TB)的成年小鼠和结缔组织的脉络丛(CP老鼠的大脑中。后续的免疫组织化学研究表明补充Tn-X柔脑膜和定位CP。本地化leptomeningeal tenascin-C没有检测到的结核病或结缔组织中CP。这些结果可能会提供洞察Tn-X的作用在中枢神经系统疾病的发病机制。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
18 医学杂志。精神病学2008 63年6月:1075 - 83
PMID 18261715
标题 激活cannabinoid-1受体破坏感觉门控和神经振荡:与精神分裂症的相关性。
文摘 听觉受损神经元同步控制和异常指标的功能失调的信息处理精神分裂症病人和可能的潜在机制的感觉和认知功能受损。因为大麻素受体和内源性大麻素与精神疾病,包括精神分裂症,本研究的目的是评估的影响cannabinoid-1 (CB1)受体激活感觉门控和老鼠的神经振荡。
听觉感觉门控已经从海马和内嗅皮层记录(EC)在麻醉大鼠。从海马体神经网络振动记录,内侧隔,EC,内侧前额叶皮质在麻醉和自由移动的老鼠。影响的系统性管理CB1受体激动剂CP-55940年对这些参数进行评估。
CP-55940年显著影响听觉浇注在麻醉大鼠海马和EC。θ领域潜在的振荡中断在海马体和EC,神经元同步中断theta-band振荡的间隔。管理CB1受体拮抗剂am - 251逆转agonist-induced控制赤字和减少振动。在自由移动的老鼠,CP-55940显著降低θ和伽马在海马体,而在欧盟,只有伽马力量减弱。然而,novelty-inducedθ和伽马活动明显减少CP-55940年海马体和电子商务。
干扰我们的数据表明,激活CB1受体神经元网络振荡和损害边缘感觉门控功能电路,进一步支持大麻滥用之间的联系和发展的敏感性增加精神分裂症谱系障碍。
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19 J Histochem 2009欧元12月53:e27
PMID 22073359
标题 小说的识别定位的tenascinX猴子用鼠标脉络丛和比较。
文摘 Tenascin-X (Tn-X)属于tenascin糖蛋白家族,据说显著相关精神分裂症人类在一个单核苷酸多态性分析。这一发现表明一个重要的角色在中枢神经系统(CNS) Tn-X。然而,细节Tn-X灵长类动物中枢神经系统中定位不明确。利用免疫组织化学技术,我们发现小说的本地化Tn-X周围间质结缔组织和血管脉络丛(CP在猕猴)。验证Tn-X定位的可靠性,我们比较了Tn-X本地化与tenascin-C (Tn-C)在相应地区本地化使用相邻的部分。的本地化Tn-C没有观察到CP。这个结果表明持续限制Tn-X的本地化CP。使用鼠标进行比较调查组织显示相同的结果。我们的观察提供了可能的洞察Tn-X的特定角色CP对哺乳动物中枢神经系统的功能。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
20. Psychiatr Danub 2009年9月21日:283 - 9
PMID 19794343
标题 有皮质血流量再分配模式与持续的错误在精神分裂症?
文摘 我们研究相对皮层血流量(relCBF)纠正性能相关的模式(CP)和持续的错误(PE)威斯康星卡片分类测验(WCST)执行期间,在控制和患者精神分裂症
relCBF(区域皮质血流量(rCBF) /全皮层血流量)的10个定义良好的大脑皮层区域测量18患者精神分裂症和13名健康对照组锝- 99 - HMPAO SPECT在休息,而他们WCST完成。
病人使体育明显多于对照组在WCST的性能。在病人中,我们发现了一个重要的体育和relCBF右枕叶皮层之间的相关性。在控制中,我们发现了一个显著的相关性CPWCST执行期间和relCBF几个皮层区域:全球左眶额皮层和左额叶皮层积极和顶叶双边皮层负面。体育与relCBF在左颞皮层呈负相关。
成功的WCST高左额活动相关的性能是控制而不是病人。PE在WCST性能相关的严重程度较低的左颞叶活动控制和高对parietal-occipital活动精神分裂症。这可能代表一个皮质的活动再分配模式相关的执拗精神分裂症
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
21 2009年J神经Transm(维也纳)116年10月:1335 - 47
PMID 19685198
标题 精神分裂症的分子酸氧化酶:潜在的病理生理学作用,免疫组织化学和原位杂交研究的表达在人类和老鼠的大脑。
文摘 分子酸氧化酶(DAO)是一种过氧化物酶病黄素酶的催化氧化脱氨基作用广泛的分子酸。可能的基质中刀体内,D-serine提出的神经调节物质n -甲基- d (NMDA)谷氨酸受体类型。刀被报道的基因有关精神分裂症。自刀将关键酶之一NMDA神经传递的规定,调制的酶活性有望成为治疗神经紊乱。寻找DAO的病理生理作用,我们分析了DAO信使rna和蛋白质的分布在老鼠和人类大脑。在老鼠,DAO信使rna的分布是最新发现的脉络丛(CP)上皮细胞除了胶质细胞脑桥、小脑延髓,尤其是伯格曼神经胶质。此外,调查中是如何改变刀表达水平精神分裂症,我们在人类的大脑表现免疫组织化学。同意在老鼠大脑,结果发现刀的免疫反应性胶质细胞后脑和CP。此外,在更高层次的DAO表达式精神分裂症CP比非上皮细胞精神分裂症用例。这些结果表明,刀的增加表达的部分大脑异常的分子酸代谢。特别是,基因表达的刀CP表明刀可能调节分子酸浓度调节脑脊液和可能被视为一个潜在的治疗目标精神分裂症
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
22 2009年J神经Transm(维也纳)116年10月:1335 - 47
PMID 19685198
标题 精神分裂症的分子酸氧化酶:潜在的病理生理学作用,免疫组织化学和原位杂交研究的表达在人类和老鼠的大脑。
文摘 分子酸氧化酶(DAO)是一种过氧化物酶病黄素酶的催化氧化脱氨基作用广泛的分子酸。可能的基质中刀体内,D-serine提出的神经调节物质n -甲基- d (NMDA)谷氨酸受体类型。刀被报道的基因有关精神分裂症。自刀将关键酶之一NMDA神经传递的规定,调制的酶活性有望成为治疗神经紊乱。寻找DAO的病理生理作用,我们分析了DAO信使rna和蛋白质的分布在老鼠和人类大脑。在老鼠,DAO信使rna的分布是最新发现的脉络丛(CP)上皮细胞除了胶质细胞脑桥、小脑延髓,尤其是伯格曼神经胶质。此外,调查中是如何改变刀表达水平精神分裂症,我们在人类的大脑表现免疫组织化学。同意在老鼠大脑,结果发现刀的免疫反应性胶质细胞后脑和CP。此外,在更高层次的DAO表达式精神分裂症CP比非上皮细胞精神分裂症用例。这些结果表明,刀的增加表达的部分大脑异常的分子酸代谢。特别是,基因表达的刀CP表明刀可能调节分子酸浓度调节脑脊液和可能被视为一个潜在的治疗目标精神分裂症
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23 精神药理学(2009年Berl)。205年8月:203 - 16
PMID 19421743
标题 多样化,常常相反的NMDA受体拮抗剂在大鼠行为的影响:对“NMDA拮抗剂造型”的精神分裂症。
文摘 很少有人注意到行为的影响的相对等值NMDA受体拮抗剂在啮齿动物,与不同的化合物经常交替使用的“模型”方面精神分裂症在临床前研究。
进一步解决这样的猜想,本研究系统地比较八个不同的NMDA受体拮抗剂:mk - 801 PCP、氯胺酮、美金刚胺SDZ 220581, Ro 25 - 6981,CP101 - 606和NVP-AAM077一系列变量区间(VI)日程安排的强化。作为索引方面的动机在这些任务可能受损精神分裂症无疑,执行更复杂的影响能力,明确任务的认知。
最初的运动活动评估测试证明了所有对手,除了NR2A-subunit喜欢对手NVP-AAM077,诱导过度活跃,尽管大大不同的大小,质量和时间配置文件。三个不同的模式使用的VI化验拮抗剂效果明显:一个统一的降低反应所产生的(S) -(+)氯胺酮,美金刚胺和NVP-AAM077,统一增加反应造成的NR2B-subunit喜欢拮抗剂Ro 25 - 6981和CP101 - 606年,变量P的双向影响CP,SDZ 220581和mk - 801。
尽管名义上常见的行动机制,通常假定生物等效,NMDA拮抗剂测试产生非常不同的对工具性行动的表达的影响。其他方面的回应是完好无损,包括交换和匹配的行为和条件刺激的反应能力。这些发现的意义对于动物造型精神分裂症精神病症状是多方面的。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
24 精神药理学(2009年Berl)。205年8月:203 - 16
PMID 19421743
标题 多样化,常常相反的NMDA受体拮抗剂在大鼠行为的影响:对“NMDA拮抗剂造型”的精神分裂症。
文摘 很少有人注意到行为的影响的相对等值NMDA受体拮抗剂在啮齿动物,与不同的化合物经常交替使用的“模型”方面精神分裂症在临床前研究。
进一步解决这样的猜想,本研究系统地比较八个不同的NMDA受体拮抗剂:mk - 801 PCP、氯胺酮、美金刚胺SDZ 220581, Ro 25 - 6981,CP101 - 606和NVP-AAM077一系列变量区间(VI)日程安排的强化。作为索引方面的动机在这些任务可能受损精神分裂症无疑,执行更复杂的影响能力,明确任务的认知。
最初的运动活动评估测试证明了所有对手,除了NR2A-subunit喜欢对手NVP-AAM077,诱导过度活跃,尽管大大不同的大小,质量和时间配置文件。三个不同的模式使用的VI化验拮抗剂效果明显:一个统一的降低反应所产生的(S) -(+)氯胺酮,美金刚胺和NVP-AAM077,统一增加反应造成的NR2B-subunit喜欢拮抗剂Ro 25 - 6981和CP101 - 606年,变量P的双向影响CP,SDZ 220581和mk - 801。
尽管名义上常见的行动机制,通常假定生物等效,NMDA拮抗剂测试产生非常不同的对工具性行动的表达的影响。其他方面的回应是完好无损,包括交换和匹配的行为和条件刺激的反应能力。这些发现的意义对于动物造型精神分裂症精神病症状是多方面的。
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25 大脑研究》1270年5月2009:121 - 30
PMID 19306847
标题 针对性药物敏感性cuprizone-induced鼠前脑损伤:对精神分裂症的病理生理学的影响。
文摘 Cuprizone (CPZ)是一种神经毒素剂作为铜螯合剂。在我们最近的研究中,C57BL / 6小鼠的饮食CPZ(0.2%)显示在空间工作记忆障碍,社会互动和前脉冲抑制。这些异常的确定精神分裂症症状和不太可能由于整个大脑的损害或任何单一白质束/大脑区域。我们假设造成白质损害CPZ-treatment可能是特定站点而不是普遍的。我们检查了C57BL / 6小鼠前脑内了CPZ-containing饮食和比较与控制。我们评估CPZ-induced前脑主要白质束的髓鞘脱失,评估髓磷脂分解主要嗅球神经纤维网的(群),大脑皮层(CTX),尾状核(CP)、海马体(HP)、丘脑(TH)和下丘脑(重)和髓鞘形成寡树突胶质细胞的计数(OLs) CTX,CPTH, HY。中可观察到明显的髓鞘脱失胼胝体,外部胶囊,CP、背侧海马连合而其他大片似乎未受影响。CTX的神经纤维网,惠普和暴民显示髓磷脂分解,温和TH, HY。OLs的数量在上述地区的下降CPZ-treated老鼠虽然OL损失的程度并非一致的跨区域。数据提供进一步支持白质异常导致精神分裂症例如在老鼠的行为。
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26 j .地中海,化学。2010年2月53:1222 - 37
PMID 20043678
标题 发现4 - (5-methyloxazolo [4, 5 b] pyridin-2-yl) 1, 4-diazabicyclo[3.2.2]壬烷(cp - 810123),一种新型α7烟碱乙酰胆碱受体激动剂治疗认知障碍在精神分裂症:合成、SAR发展,体内功效的认知模型。
文摘 小说α7乙酰受体激动剂,4 - (5-methyloxazolo [4, 5 b] pyridin-2-yl) 1, 4-diazabicyclo[3.2.2]壬烷(24日CP-810123),已被确定为一个潜在的治疗认知障碍与精神或神经疾病包括有关精神分裂症和阿尔茨海默氏症。化合物24是一种强有力的和选择性的化合物具有优良的药品属性。在啮齿动物中,化合物显示口服生物利用度高,优秀的大脑渗透提供高水平的受体入住率和体内功效在听觉感觉门控和新奇物体的识别。这种化合物的结构多样性及其临床体外和体内包支持的假设α7乙酰受体激动剂可能有潜在的药物疗法治疗认知障碍精神分裂症
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27 精神药理学(Berl。) 2011年9月217年:255 - 69
PMID 21484239
标题 比较的影响与其他的NMDA受体拮抗剂氯胺酮和苯环己哌啶的啮齿动物化验注意和工作记忆。
文摘 N-methyl-D:天冬氨酸受体(NMDAR)拮抗剂氯胺酮诱导等认知症状相似的人精神分裂症因此可能是有用的作为动物疾病的模型。然而,目前尚不清楚这NMDAR拮抗剂(s)提供最好的手段产生注意和工作记忆认知赤字和在多大程度上可以测量这些赤字有选择地在老鼠身上。
八个不同的影响相比,本研究系统地NMDAR拮抗剂mk - 801,苯环己哌啶,(S) -(+)氯胺酮,美金刚胺,sdz - 220581, Ro 25 - 6981,CP101 - 606年和NVP-AAM077-in老鼠使用标准测试的视觉注意力,five-choice连环反应时间任务(5才招供,和工作记忆、延迟位置匹配任务(DMTP)。
药物引起的反应不同的定性和定量两种复合,task-dependent方式。影响是普遍困惑伴随的电动机和动力中断,尽管个人剂量的苯环己哌啶例如似乎影响选择性的认知功能。有趣的是,GluN2B选择性拮抗剂是独特的在他们的影响;诱导潜在性能优势5才招供。
总的来说,机会诱导选择性认知赤字的关注(5才招供)或工作记忆(DMTP)鼠NMDAR拮抗剂和限制使用的剂量范围。临床关注克他命的重要性,更常用于临床,受限于认知影响的程度可以用这种接触检测和量化方案在这两个操作分析。
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28 神经精神药理学2011 7月36:1620 - 30
PMID 21471953
标题 偏执型精神分裂症的特征是增加CB1受体结合背外侧前额叶皮层。
文摘 大量的研究表明内源性大麻素系统的失调精神分裂症(SCZ)。在目前的研究中,我们研究了大麻素CB(1)受体(CB (1) R)绑定和mRNA表达的背外侧前额叶皮层(DLPFC)(面积46)的SCZ病人和控制,事后。受体密度调查采用放射自显影法与CB (1) R配体((3)H)CP55940和CB (1) R mRNA表达测量使用定量rt - pcr在一群16偏执SCZ患者,患者21 non-paranoid SCZ和37控制匹配年龄,死后间隔和博士所有病例获得悉尼大学的组织资源中心。结果分析用单向方差分析(方差分析)和事后Bonferroni测试和协方差分析(ANCOVA)控制人口因素,可能会影响CB (1) R的表达。有主要影响的诊断[(3)H]CP55940绑定DLPFC的量化各层(F (71) = 3.740, p = 0.029)。事后测试表明,这个主要作用是由于患者偏执SCZ有22%较高的CB (1) R绑定与对照组相比。ANCOVA雇佣时,这种效应是增强(F (67) = 6.048, p = 0.004)偏执SCZ患者显著不同的控制(p = 0.004)和non-paranoid组(p = 0.016)。相比之下,没有观察到显著差异之间的信使rna表达不同的疾病亚型和对照组。我们的研究结果证实CB的存在(1)R SCZ失调,强调需要进一步调查这个受体的作用尤其在那些患有偏执SCZ。
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29日 欧元拱Otorhinolaryngol 2011 268年12月:1713 - 9
PMID 21387190
标题 Neuro-otological发现精神病患者眼球震颤。
文摘 评估neuro-otological测试是否有临床意义的精神眼球震颤患者的内耳和/或大脑功能障碍,我们执行neuro-otological测试56个精神病患者眼球震颤(38岁男性,18岁女性)(年龄40 - 97;平均年龄���SD 61.6����10.5年)。根据基础疾病患者分类:精神分裂症(25例),有机精神障碍(14例)、酒精中毒(16例)和兴奋的精神发育迟滞(1例)。热量测试结果显示正常反应在30(75%)的情况下,对运河麻痹性痴呆(CP)4(10%),离开了CP在4(10%)和两国CP2 (5%)。因此,10(25%)例CP。眼睛跟踪测试的结果(ETT)分为五类:4(8.2%)例光滑(正常),8例(16.3%)略眼跳,28(57.1%)眼跳,8(16.3%)混乱的,1例(2%)没有跟踪能力。因此,45(91.8%)例异常ETT结果。纯音听力测定显示,24(47.1%)例正常听力,听力损失(HL) 3(5.8%),左霍奇金淋巴瘤3例(5.8%)和双边HL在21个(41.2%)。因此,27(52.9%)例霍奇金淋巴瘤。病人被归类为有机或功能组。在ETT这些两组之间有显著差异。这些测试结果表明,neuro-otological video-oculography非常重要,不仅对患者神经或neuro-otological眼球震颤,而且对精神病患者眼球震颤。
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30. Int。j . Neuropsychopharmacol。2011年2月14日:29-42
PMID 20334724
标题 三角洲振荡和短期鼠内侧前额叶皮层可塑性:精神分裂症的造型门冬氨酸机能减退。
文摘 功能障碍的前额叶皮层(PFC)被认为是认知能力下降的一个重要因素精神分裂症病人。内侧PFC (mPFC)是受海马体/菌丝层,支配和subiculum-mPFC通路参与各种认知过程。Glutamate-containing subicular轴突激发大脑皮层锥体神经元和中间神经元AMPA和NMDA受体参与突触传递。在我们的实验中,使用途径刺激subiculum-mPFC交互性能进行了研究和地方领域潜在的联赛录音urethane-anaesthetized mPFC的老鼠。paired-pulse便利化的变化(PPF)和锂离子振荡,NMDA受体拮抗剂mk - 801的影响,和AMPAkine LY451395评估。影响丘脑-皮质破坏的循环与当地显微镜下注射利多卡因的mediodorsal丘脑核(MD)也进行了研究。我们的研究结果表明,系统性管理mk - 801和本地MD利多卡因显微镜下注射生产类似LFP在PPF振荡和减少的变化。具体地说,它是观察到,mk - 801(0.05毫克/公斤增长值)和intra-thalamic利多卡因改变了常规,2赫兹振荡不定期0.5 - -1.5 Hzδ节奏。同时,PPF菌丝层的电刺激明显减弱。管理AMPAkine LY451395(0.01毫克/公斤增长值)逆转mk - 801和lidocaine-induced变化,本身被AMPA受体拮抗剂CP-465022年。分析我们的发现表明皮层中间神经元的一个关键的角色在丘脑-皮质NMDA和AMPA受体介导的变化振荡和PPF,并有助于我们理解的NMDA机能减退模型精神分裂症
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31日 Br。2012年j .杂志。167年12月:1480 - 91
PMID 22817643
标题 第一和第二代抗精神病药物影响海马伽马振荡和5-HT3 D3受体的相互作用。
文摘 打扰皮质伽玛乐队振荡(30 - 80 Hz)已经被观察到精神分裂症:积极的症状与伽马振荡功率的增加,而阴性症状与减少有关。
在这里,我们调查的影响第一和第二代抗精神病药(分别投篮机会和sga)伽马振荡。flupenthixol的投篮机会氟哌啶醇、氯丙嗪、泰尔登和sga氯氮平,醇和四种利培酮、齐拉西酮,被应用于伽马乙酰胆碱引起的振荡和毒扁豆碱在大鼠海马CA3区片。
抗精神病药物抑制伽马振荡的力量和增加的带宽伽玛乐队。氟哌啶醇、氯氮平最高抑制效果。确定哪些受体负责伽马振荡的变化,抗精神病药物的影响是策划反对他们的pK (i)值19受体和相关分析。我们的研究结果表明,5 -(3)多巴胺受体对伽马振荡有增强效应而D(3)受体抑制它们。为了测试这个预测,m-chlorophenylbiguanide, PD 128907和CP在5 - 809101,选择性受体激动剂(3)、D(3)和5 (2 c)受体是应用和显示5 -(3)的确提高了γ受体的能力,而D(3)受体减少。正如预测的那样,5 - (2 c)受体没有对伽马振荡的影响。
我们的数据表明,抗精神病药物改变海马伽马振荡通过互动5 D(3)和多巴胺(3)受体。此外,相关的受体亲和力生物效应可用于预测多目标药物的药理作用的目标。
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32 前细胞> 2012 1 6:31
PMID 22891052
标题 基因和环境调节脑脊液动力学见面好吗?精神分裂症的相关性。
文摘 精神分裂症是一种神经发育紊乱的基因和环境的相互作用导致疾病发作和建立。最一致的病理特征精神分裂症病人是一个大脑心室扩大。然而,到目前为止,还没有研究相关的这一发现与脉络丛的功能障碍(CP),上皮细胞单层位于大脑心室负责的生产大部分的脑脊液(CSF)。脑室扩大已经出现在疾病发作的时候(青年),注意,孤立的温和ventriculomegaly发现在子宫内与随后的轻微的神经发育异常高危儿童中所观察到的类似的发展精神分裂症。在这里我们建议改变CP/脑脊液动力学在神经发育过程中可能被视为一种风险,使役动词和/或发展的参与因素精神分裂症
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33 前细胞> 2012 1 6:31
PMID 22891052
标题 基因和环境调节脑脊液动力学见面好吗?精神分裂症的相关性。
文摘 精神分裂症是一种神经发育紊乱的基因和环境的相互作用导致疾病发作和建立。最一致的病理特征精神分裂症病人是一个大脑心室扩大。然而,到目前为止,还没有研究相关的这一发现与脉络丛的功能障碍(CP),上皮细胞单层位于大脑心室负责的生产大部分的脑脊液(CSF)。脑室扩大已经出现在疾病发作的时候(青年),注意,孤立的温和ventriculomegaly发现在子宫内与随后的轻微的神经发育异常高危儿童中所观察到的类似的发展精神分裂症。在这里我们建议改变CP/脑脊液动力学在神经发育过程中可能被视为一种风险,使役动词和/或发展的参与因素精神分裂症
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34 《公共科学图书馆•综合》2012年1 7:e39051
PMID 22815697
标题 调整大脑动力学在精神分裂症的知觉和认知训练。
文摘 在我们以前的报告显示,认知训练培养听觉言语歧视和工作记忆规范化magnetoencephalographic (MEG) M50闸门比例精神分裂症病人。目前的分析解决培训M50比率和任务绩效的影响是否由脑振荡活动的变化。这样的证据应该改善对角色的理解的振荡活动现象,比如M50比率失调的作用在处理异常振荡活动精神分裂症认知训练的作用和机制。
寿命和non-time-locked振荡活动测量一起M50比率paired-click设计四周培训前后的36个患者随机分配到特定的认知练习(CE)或标准(比较)认知训练(CP)。病人数据是15名健康对照组相比,他们参加了两个梅格测量4周没有训练。训练导致更多的寿命及其gamma-band响应和更non-time-locked alpha-band失调,CE比后后的部分CP。只有在CE、增加α去同步化与规范化M50比率和改进的非文字记忆性能。因此,这两种类型的认知训练规范化伽马活动,与改善相关刺激编码。更有针对性的训练听觉言语歧视和记忆另外规范化α失调,仔细的处理与改善。后者可能有助于改善听觉闸门和认知功能。
结果表明,功能失调ocillatory活动的相互作用,可能导致听觉处理中断精神分裂症可以修改通过有针对性的培训。
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35 前面Behav > 2013 1 7: 149
PMID 24155701
标题 调查“两”脑源性神经营养因子的镇定效果缺乏与年轻成人大麻素受体刺激前脉冲抑制监管和小鼠的记忆力。
文摘 减少脑源性神经营养因子(BDNF)信号已被证明在额叶皮层和海马精神分裂症。本研究的目的是探讨BDNF赤字是否会调节慢性摄入大麻的影响,一个良好描述的风险因素精神分裂症发展。BDNF杂合的老鼠(HET)和野生型控制长期治疗在星期6,7和8的生活与大麻素受体激动剂,CP55940 (CP)。延迟2周后,没有CP全身的赤字在任何组织的短期空间记忆Y-maze任务或小说中物体识别记忆。基线前脉冲抑制(PPI)较低但平均惊吓提高BDNF HET比野生型控制。急性CP政府在PPI会话在PPI男性HET引起显著增加小鼠预处理CP但并不是在任何其他的男性群体。女性,有小幅增加的PPI在所有组严重CP管理。急性CP政府进一步减少惊吓和这种效应在HET大老鼠无论慢性CP预处理。分析((3)H)的水平CP55940绑定放射自显影法显示显著增加男性BDNF的伏隔核HET老鼠之前处理CP而不是任何其他团体或尾状核。这些结果表明,脑源性神经营养因子的缺乏和年轻人常见慢性大麻素受体刺激不相互作用在这个模型在日后的学习和记忆。相比之下,男性的“两个打击“老鼠,但不是女性,是高度敏感的影响严重CP感觉运动控制。这些效应可能与选择性增加[(3)H]CP55940绑定在伏隔核,反映老年病CB1受体密度在这个地区。这些数据可能是相关的我们对微分”两个“神经发育机制的理解精神分裂症
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36 Neuropsychiatr说治疗2013 1 9:1499 - 512
PMID 24109187
标题 伏隔核glutamatergic可塑性在药物成瘾的作用。
文摘 药物依赖的特征是一群症状,根据精神障碍的诊断与统计手册第四版,文本修订(DSM-IV-TR)。撤军,这些症状包括公差为减轻戒断毒品消费,夸大消费超出了初衷,未能减少毒品消费,花费大量的时间获得或从物质的影响中恢复,无视生命的基本方面(例如,家庭),毒品消费和维护,尽管面临不利的后果。伏隔核(NAc)是一个脊椎动物的大脑结构位于基底前脑和成瘾药物的目标。不同的神经递质系统在南京汽车电路与药物成瘾的不同的问题,如强迫使用和复发。谷氨酸系统主要药瘾灭绝后复发有关。多巴胺系统主要是为了强迫吸毒有关。谷氨酸稳态假设围绕突触的动力学和extrasynaptic谷氨酸水平,及其对电路影响前额叶皮层(PFC)和南汽。重复使用毒品后,放松管制的体内平衡增加谷氨酸的释放从PFC NAc药物期间复发。神经胶质细胞在这个假设也发挥了重要的作用;神经胶质细胞形状PFC和南京之间的交互通过改变突触谷氨酸水平和extrasynaptic空间。 On the other hand, cocaine self-administration and withdrawal increases the surface expression of subunit glutamate receptor 1 (GluA1) of alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptors at the level of the NAc. Also, cocaine self-administration and withdrawal induce the formation of subunit glutamate receptor 2 (GluA2), lacking the Ca(2+)-permeable AMPA receptors (CP-AMPARs)在南汽。对立的CP-AMPARs减少欲望。有必要追求进一步探索AMPA受体亚基组成和变化在南汽的更好的理解glutamatergic塑料的变化。众所周知,可卡因和吗啡能够诱导树突棘形态通过修改肌动蛋白循环的变化。这些变化包括初始增加脊柱头直径和AMPA受体表达增加,其次是第二个阶段的脊柱头直径收缩和减少在刺AMPA受体的表达。除了谷氨酸和多巴胺,其他因素,如脑源性神经营养因子(BDNF),可以影响NAc活动和诱导树突棘密度的变化。BDNF也引发毒品行为自治和复发。细胞凋亡和神经发生在神经生物学过程中扮演相关角色在底下的可卡因成瘾的成年人(啮齿动物或人类)。不同的治疗药物如防治(NAC),莫达非尼,acamprosate,托吡酯在临床前和/或临床测试模型减轻药物复发。此外,这些治疗药物目标glutamatergic PFC和南京之间的电路。南汽和acamprosate显示不一致的结果在临床试验中。 Modafinil and topiramate have shown some success, but more clinical trials are necessary. Based on the current review findings, it could be recommendable to explore therapeutic approaches that include synergism between different drugs and neurotransmitter systems. The discrepancy in the results of some therapeutic drugs between preclinical versus clinical trials for alleviating relapse or drug dependence could be linked to the scarce exploration of preclinical models that mimic polydrug abuse patterns, for example, cocaine plus alcohol. At the clinical level, the pattern of polydrug consumption is a phenomenon of considerable frequency. Finally, as a complement at the end, an updated summary is included about the role of glutamate in other neuropsychiatric disorders (for example, mood disorders,精神分裂症和其他人)。
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37 Dev。> 2013 1 35: 384 - 95
PMID 24021607
标题 增强脑源性神经营养因子信号在幼年大鼠伏隔核。
文摘 脑源性神经营养因子(BDNF)信号通过其受体,原肌球蛋白受体激酶B (TrkB)中起关键作用的神经可塑性及其失调在纹状体和前额叶皮层(PFC)已经涉及到心理健康障碍的病因精神分裂症和药物成瘾。在目前的研究中,我们年龄相关性脑源性神经营养因子的差异特征信号和TrkB表达在伏隔核(NAc),尾状核(CP)和PFC在老鼠和决定的影响政府的多巴胺受体激动剂,83959年SKF,激活Gq-coupled多巴胺受体,多巴胺D5受体和受体D1-D2 heteromer。作为我proBDNF高亲和力结合生成受体(p75NTR),这些蛋白的表达水平也被评估。目前的研究结果表明,幼年大鼠(年龄在26 - 28日期间天)表现出显著升高基底BDNF的表达和激活全身TrkB (TrkBfull)在南汽与成人同行相比,增加了TrkBfull磷酸化就证明了这一点。这些变化是伴随增加的相对表达TrkBfull截断同种型相比,TrkB。在南汽和T1,CP。相反,在PFC的基本表达BDNF在幼年大鼠明显低于成年老鼠TrkBfull的相对表达升高。急性SKF管理局83959年少年老鼠废除了年龄相关性差异BDNF表达在南汽和PFC,和在南汽和TrkBfull的相对表现CP。这些发现表明BDNF的表达和/或信号和TrkB幼年大鼠纹状体和PFC的从根本上不同于成年老鼠,这一发现可能影响神经精神障碍等表现出年龄相关性的易感性精神分裂症和药物成瘾。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
38 精神病学Res 2013 214年12月:365 - 73
PMID 24045051
标题 改变磷脂代谢在精神分裂症:磷31日核磁共振光谱学研究。
文摘 磷脂(PL)由体内代谢研究31 p磁共振光谱学(夫人)。不一致的变化胆碱磷酸(PC), phosphoethanolamine (PE), glycerophosphocholine (GPC)和glycerophosphoethanolamine (GPE)中所描述的精神分裂症通过特定的编辑技术,这可能被克服。选择性重新麻木不仁nuclei-enhanced极化转移(RINEPT)技术应用于一个横断面研究涉及11精神分裂症谱系障碍患者(SZP)在稳定的抗精神病药物单药治疗,15日匹配的对照组。代谢物是调制信号通过脑脊液(CSF)内容和大脑灰质/比率问题。纠正代谢物浓度的PC, GPC和体育之间的不同病人和控制在皮质和皮质下区域,而抗精神病药物对只有很小的影响。重要的临床症状的严重程度之间的相关性被发现和评估信号。特别是,精神病症状与大脑皮层的电脑水平相关,抑郁与小脑的电脑水平和执行能力的GPC岛和颞皮层。总之,在控制了年龄和组织成分,这个调查显示SZP代谢物水平的改变与临床相关性属性。RINEPT 31 p MRS也应该适用于at-risk-mental-state病人以及drug-na�ve和长期治疗精神分裂症病人为了提高纵向PL新陈代谢的变化的理解精神分裂症
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39 精神病学Res 2013 214年12月:365 - 73
PMID 24045051
标题 改变磷脂代谢在精神分裂症:磷31日核磁共振光谱学研究。
文摘 磷脂(PL)由体内代谢研究31 p磁共振光谱学(夫人)。不一致的变化胆碱磷酸(PC), phosphoethanolamine (PE), glycerophosphocholine (GPC)和glycerophosphoethanolamine (GPE)中所描述的精神分裂症通过特定的编辑技术,这可能被克服。选择性重新麻木不仁nuclei-enhanced极化转移(RINEPT)技术应用于一个横断面研究涉及11精神分裂症谱系障碍患者(SZP)在稳定的抗精神病药物单药治疗,15日匹配的对照组。代谢物是调制信号通过脑脊液(CSF)内容和大脑灰质/比率问题。纠正代谢物浓度的PC, GPC和体育之间的不同病人和控制在皮质和皮质下区域,而抗精神病药物对只有很小的影响。重要的临床症状的严重程度之间的相关性被发现和评估信号。特别是,精神病症状与大脑皮层的电脑水平相关,抑郁与小脑的电脑水平和执行能力的GPC岛和颞皮层。总之,在控制了年龄和组织成分,这个调查显示SZP代谢物水平的改变与临床相关性属性。RINEPT 31 p MRS也应该适用于at-risk-mental-state病人以及drug-na�ve和长期治疗精神分裂症病人为了提高纵向PL新陈代谢的变化的理解精神分裂症
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40 j .减轻。2013年7月24日:1349 - 58
PMID 23337348
标题 DHA阻止改变5-HT1A、5-HT2A CB1和GABAA受体结合密度男性高脂饮食喂养的老鼠的大脑。
文摘 低水平的二十二碳六烯酸(DHA)与记忆丧失等一系列精神疾病,抑郁和精神分裂症。而补充DHA有利于提高记忆和认知,膳食脂肪的影响神经递质和受体参与认知功能仍不清楚。本研究的目的是探讨5 -羟色胺受体(5 -(1)和5-HT2A),大麻素受体(CB1)和γ-氨基丁酸(GABA (A)受体结合密度的大脑雄性老鼠喂食高脂饮食(高频),以及高频饮食服用DHA补充剂的影响。这些受体的改变事后发现了老鼠大脑((3)H) - 100635, (3) H -ketanserin, (3) H -CP-55940年,(3)H -muscimol绑定放射自显影法,分别。在海马体,5 - (1)CB1和GABA (A)受体结合密度显著增加在回应一个高频的饮食,而下丘脑5 - (1 A)和CB1绑定在HF-fed鼠密度显著增加。重要的是,补充DHA阻止受体绑定的HF-induced增加海马和下丘脑的密度。此外,补充DHA减毒5-HT2A尾状核受体结合密度,前扣带皮层内侧mammillary核,也增加了在高频组。这一研究表明,高频的饮食增加5 - (1)5-HT2A CB1和GABA (A)受体结合密度的大脑区域参与认知功能和膳食DHA可以减弱这种改变。这些发现提供了洞察补充DHA的机制改善认知功能下降与高频饮食有关。
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41 突触2013 67年3月:145 - 59
PMID 23151877
标题 大麻素受体受体激动剂移植和增强5 -羟色胺2 a (5 - (2 a)受体通过ERK1/2信号活动。
文摘 最近的行为研究表明,大麻素受体的非选择性受体激动剂可能调节5 -羟色胺2 a (5 - (2 a)受体神经传递。两个大脑中发现大麻类受体,CB1和CB2受体,但大麻素受体的分子机制调节5 - (2 a)受体神经传递仍是未知的。有趣的是,我们最近发现,某些大麻素受体受体激动剂能具体地上调5 - (2 a)受体。在这里,我们目前的实验证据表明,大鼠治疗非选择性大麻素受体激动剂(CP55940年,50�克/公斤,7天)增加5 - (2 a)受体蛋白质水平,5 - (2 a)受体信使rna水平,和5 - (2 a)受体介导β磷脂酶C (PLC)活动在前额叶皮层(PFCx)。类似的效果被发现在神经元培养细胞治疗CP55940年,但是这些影响被选择性CB2阻止,但不是选择性CB1受体拮抗剂。CB2受体胞质激酶(ERK)信号通路夫妇G ? (i / o)的G。值得注意,医生1(选择性CB2受体激动剂)产生强烈upregulation 5 - (2 a)受体信使rna和蛋白质,产生影响,预防由ERK1/2选择性CB2受体拮抗剂和抑制剂,PD 198306。总之,我们的研究结果发现了一个强大的cannabinoid-induced upregulation的5 - (2 a)受体鼠PFCx信号。我们培养细胞的研究表明,选择性CB2受体受体激动剂上调5 - (2 a)受体的激活信号ERK1/2信号通路。皮质的活动5 - (2 a)受体与几个有关应激反应等生理功能和神经精神障碍,焦虑和抑郁精神分裂症。因此,这些结果可能会提供一个大麻素受体的分子机制的激活可能是相关的一些人类认知和情绪障碍的病理生理学。
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42 前精神病学2014 1 5:96
PMID 25140157
标题 NR2B拮抗剂cp - 101606废除Pitch-Mediated清醒大鼠的异常检测。
文摘 精神分裂症病人表现出检测他们的听觉环境变化的能力下降以听觉事件相关电位(ERP)不匹配等消极。这个赤字与异常NMDA神经传递,因为其他的观察,无选择性通道阻滞剂NMDA可靠地减少自动异常检测的人体和动物模型。最近的分子和功能链接证据传播异常NMDA受体NR2B亚型精神分裂症。然而,它是未知的,如果NR2B受体参与pre-attentive异常检测。我们记录顶点的ERP自由行为老鼠来响应频率不匹配的协议。我们看到一个健壮的N1增加反应偏差者相比,标准以及控制刺激表明真正的异常检测。此外,增加消极是高度敏感的概率。接下来,我们测试的效果的NMDA通道阻滞剂(氯胺酮,30 ?毫克/公斤)和一个高度选择性NR2B拮抗剂,CP-101606(10到30 ?毫克/公斤)在异常检测。氯胺酮减毒异常主要是通过增加标准ERP的振幅。振幅和/或延迟的ERP成分也明显受到影响。相比之下,CP-101606年强劲和剂量依赖性抑制异常的N1振幅,因此,完全废除了异常检测。没有其他erp或组件受到影响。因此,我们报告第一个证据,NR2B自动异常检测受体强劲参与过程的一种啮齿动物模型。最后,我们的模型展示了前进道路测试具体药理假设使用平移端点相关处理异常的感觉精神分裂症
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43 神经药理学2014 86年11月:174 - 80
PMID 25063581
标题 增强氯胺酮转化通过受体药理学用房规范化。
文摘 使用氯胺酮功能型和临床研究精神分裂症和抑郁。因此,必须理解中央浓度之间的时序关系和n -甲基- d受体(NMDAR)氯胺酮和norketamine相互作用,其主要活性代谢产物,在人类物种的可译性动物模型和临床观察的反向翻译临床领域。然而,这样的一种间氯胺酮和正常化norketamine暴露在不同的临床和临床前剂量(和他们不同的路线和方案)缺乏。这项工作定义了NMDAR入住率(RO)时间进程单剂量的氯胺酮在大鼠后,非人灵长类动物(额定马力)和人类允许直接种间比较的具体ketamine-mediated药效学通过RO正常化。总血浆浓度(CP)-概要文件生成氯胺酮和norketamine老鼠和额定马力后一个memory-impairing剂量的氯胺酮;在老鼠身上neuropharmacokinetics测定。[(3)H] mk - 801 -位移对老鼠的研究确定估计的意思(95%置信区间)的血浆浓度(CP,u)氯胺酮和norketamine生产50% RO (IC50) 1420(990、2140)和9110 (5870、13700)nM,分别。在一起,这些数据集转换CP,u-time数据来预测RO (ROpred) -概要老鼠,额定马力和人类在氯胺酮剂量相关的行为。随后,这个方法帮助确定注入对老鼠的范式产生ROpred-time概要文件镜像,为临床抗抑郁药物灌注。indication-independent描述方法允许正常化RO在任何时间在任何剂量氯胺酮(不管路线或方案)在任何物种通过简单地量化CP氯胺酮和norketamine。匹配时间RO在动物和人类的关系应该允许直接比较的具体ketamine-dependent NMDAR-based药效学。
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44 BMC精神病学2014 1 14:103
PMID 24708857
标题 研究方案:在日本高剂量抗精神病药物复方用药安全校正。
文摘 在日本,用高剂量的抗精神病药物联合治疗是常见的,但作为一个结果,许多患者精神分裂症报告锥体束外的和自主神经系统副作用。解决这个问题,我们提出了一个高剂量抗精神病药物复方用药安全校正的方法(SCAP方法),在所有抗精神病药物的最初的总剂量计算和转换为等效(表示为毫克的氯丙嗪,氯丙嗪毫克CP)。低效力的剂量抗精神病药物会减少吗?25毫克CP/周,强效抗精神病药物的剂量减少的速度?50毫克CP/周。虽然随机病例对照比较研究已经证明了这种方法的安全性,参与者的数量相对较小,其结果需要进一步验证。SCAP方法的研究中,我们旨在大幅提高参与者的数量。
的参与者——或门诊病人接受两个或两个以上的抗精神病药物500 - 1500毫克的剂量CP/天。自愿参与者被随机分为控制和减少剂量组。在对照组,患者持续正常的疗程为3个月前没有剂量变化经历SCAP协议。减少剂量组SCAP策略在3 - 6个月后后续3个月的随访期间。结果措施以基线,然后每隔三个月,包括临床症状,测量在曼彻斯特,锥体束外的和自主的程度的副作用,使用欧元生命质量量表和生活质量。我们还测量了血液药物浓度和药物efficacy-associated生化参数。短暂的认知评估精神分裂症、日本版本,也可用在中心位置。
SCAP的安全性和有效性在大型随机试验方法需要进一步验证。本研究的设计旨在解决一些以前的病例对照研究的局限性,建立一个更强有力的证据基础来帮助临床医生在他们努力减少有害复方用药组患者在这个脆弱。
UMIN临床试验注册中心000004511。
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45 精神病学Res 2014 215年3月:579 - 85
PMID 24495574
标题 相关环境因素在青春期后精神障碍——一个嵌套病例对照研究的发展。
文摘 精神疾病的病因(精神分裂症和双相情感障碍)在概念上分为遗传和环境因素之间的相互作用。青少年时期的特点是社会角色和期望的变化可能与生理变化或心理压力。很少有研究关注青少年自身的感知风险因素的报告。评估差异16岁之间的人后来开发精神障碍(“证实精神病”,CP)和他们的理解力(“人口控制”,PC)我们收集信息:(1)社会支持因素(社会网络的规模和社会支持从朋友的期望),(2)认知功能(集中在教室里,实际成绩和自己的学术成就的期望)和(3)问题和压力的家庭(疾病或失去工作的父母),并在与他人的关系(暴露于暴力、暴力或性侵犯)。从15 - 16岁的学生自我报告数据与case-registers从“主题组织精神病(上)研究”。的CP小组报告他们的家庭更多的经济问题,较小的社交网络和学术期望低于PC组。结果支持了这样的观点,即长期社会经济压力在青春期可以作为发展的精神障碍的危险因素。
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46 神经精神药理学2014 6月39:1578 - 93
PMID 24442096
标题 选择性的抗精神病药物如影响M4毒蕈碱的乙酰胆碱受体阳性变构调制器VU0152100。
文摘 越来越多的证据表明,选择性M4毒蕈碱的乙酰胆碱受体(mAChR)催化剂可能提供一种新颖的策略治疗精神病。然而,先前的努力开发选择性M4活化剂未果,因为缺乏M4 mAChR亚型特异性和非目标毒蕈碱的不利影响。我们最近发达VU0152100高度选择性M4积极变构调制(PAM)后对中央影响系统性管理。我们现在报告VU0152100剂量依赖性逆转amphetamine-induced hyperlocomotion在大鼠和野生型老鼠,但不是在M4 KO小鼠。VU0152100也块amphetamine-induced中断上下文的收购恐惧条件反射和前脉冲抑制声惊吓反射。这些影响被观察到剂量不产生木僵或周边无选择性的mAChR受体激动剂相关的副作用。进一步了解M4的选择性增强作用的影响区域的大脑活动,VU0152100独自,结合安非他命药物评价磁共振成像(phMRI)。M4-mediated调制的安非他命的关键神经基质反应包括伏隔核(NAS) caudate-putamen (CP)、海马、丘脑内侧。phMRI数据的功能连通性分析,特别是评估相关性之间的激活区域,显示几个大脑网络参与的M4调制amphetamine-induced大脑活动,包括NAS和retrosplenial皮层运动皮层、海马、丘脑内侧。使用,体内微量透析可把时程延长我们发现VU0152100逆转amphetamine-induced增加细胞外NAS和多巴胺的水平CP。目前的数据是一致的VU0152100的抗精神病药物类的活动。综上所述,这些数据支持选择性M4 PAMs的发展作为一种新的方法来治疗精神病和认知障碍与精神障碍等有关精神分裂症
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47 大脑Behav。Immun。2015年11月50:1-13
PMID 26116435
标题 治疗脉络膜plexus-cerebrospinal流体界面的影响在神经精神疾病。
文摘 脉络丛(CP)包含一个上皮单层形成一个重要的物理,酶和免疫屏障,称为blood-cerebrospinal流体屏障(BCSFB)。这是一个高度血管器官位于大脑心室,关键是在保持体内平衡,因为它产生的脑脊液(CSF)和其他重要的分泌功能。此外,CPcsf接口在神经发生和扮演的角色已经涉及到神经精神疾病如神经发育障碍精神分裂症和自闭症。该中枢神经系统的作用边界也与睡眠障碍和慢性和/或严重的压力,这是发展的神经精神疾病的危险因素。理解干扰体内平衡的机制CPcsf接口是参与这些不同的慢性低度炎症疾病可以给新的见解的治疗策略。因此,本文讨论了不同的角色,建议到目前为止的CP在这些神经精神障碍,特别注意潜在的治疗应用。
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48 精神病学Res 2015 225年1月:70 - 8
PMID 25454115
标题 在精神分裂症评估动机取向:规模、发展和许可。
文摘 在一些疾病包括动机赤字是常见的精神分裂症,并在功能和治疗依从性的一个重要因素。自决理论(SDT)的主要宏观动力,贡献了大量的深入了解动机受损精神分裂症。尽管如此,自我报告的措施激励适合患有严重精神疾病(包括那些强调SDT)通常缺乏文学。为了填补这一空白,我们适应和缩写与人有效的一般因果关系取向量表使用精神分裂症和其他严重的精神障碍(GCOS-clinical人群;GCOS -CP)。在研究1中,我们测试的相似性衡量现有GCOS(使用大学样本),然后这个新措施进行验证精神分裂症和健康对照试样(研究2)。研究1 (N = 360)的结果表明,GCOS -CP心理测量学的类似于原GCOS并提供良好的收敛和区分效度。在研究2中,GCOS -CP给个人(N = 44)和没有吗精神分裂症(N = 42)。在实验室和observer-based研究,人们beplay苹果手机能用吗精神分裂症显示低动机自主性和高客观/ amotivated取向。GCOS的额外的应用程序CP进行了讨论。
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49 精神药理学(2015年Berl)。232年11月:3991 - 4003
PMID 26184010
标题 不爱交际的NR2A和NR2B NMDA受体对抗认知灵活性而不是分离的模式。
文摘 (n -甲基- d -门冬氨酸)受体在学习和记忆中也起到关键作用,但每个NMDA受体亚型在一个特定的角色认知过程尚不清楚。无选择性的NMDA受体阻断剂用于模型的认知障碍精神分裂症和阿尔茨海默氏症。反直觉选择性NR2A和2 b NMDA受体拮抗剂被认为是pro-cognitive属性。这些看似对比结果可能部分是由于不同的化合物和行为措施用于研究。
我们比较的影响NVP-AAM077 (NR2A拮抗剂)CP101 - 606 (NR2B拮抗剂)和mk - 801(无选择性拮抗剂)在一系列的触摸屏的任务,可以用来测量空间认知和认知灵活性。
NVP-AAM077,CP101 - 606年,mk - 801管理测试之前,在成年男性Lister-hooded老鼠训练任务位置的歧视,配对联想学习法(PAL)和试验位置(TUNL)不匹配的情况。
结果表明,mk - 801受损的性能在所有任务。相比之下,CP仅101 - 606逆转学习受损位置在TUNL歧视和对工作记忆的影响最小,适度提高精度PAL和收购一个空间歧视。NVP-AAM077跨任务对性能影响很小,尽管这些数据暗示潜在的收购增强空间位置和缺陷在空间逆转学习separation-dependent的方式。
这些数据表明,大众化的NMDA对抗会破坏许多方面的认知功能。然而,选择对抗能够削弱或增强认知功能task-dependent时尚。
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50 医学杂志。精神病学2015 77年6月:969 - 78
PMID 25542305
标题 一氧化氮合酶1适配器蛋白质,蛋白质与精神分裂症、控制径向迁移的皮层神经元。
文摘 在大脑中的神经元定位在开发过程中确定所需神经元电路和信息处理正常的大脑功能。在这一过程发生畸变时,认知障碍可能的结果。病人被诊断为精神分裂症已报告显示改变神经元的连接和异位。阐明这一过程发生和变得异常,我们选择研究一氧化氮合酶1的长同种型适配器蛋白质(NOS1AP)易感性基因编码的一种蛋白质精神分裂症
确定NOS1AP在皮质模式中发挥作用,我们撞倒或co-overexpressed NOS1AP和绿色荧光蛋白或红色荧光蛋白(TagRFP)记者胚鼠皮层神经祖细胞的使用在子宫内电穿孔。我们分析了部分皮层(心室带、过渡带和皮质板(CP)含有绿色荧光蛋白或红色荧光蛋白TagRFP阳性细胞计数阳性细胞的百分比,迁移到每个地区每个条件从至少三个老鼠。
NOS1AP过度破坏神经元迁移,导致增加细胞中间区和更少的细胞CP,减少dendritogenesis。降价会导致增加移民,有细胞到达CP。phosphotyrosine绑定地区,但不是PDZ-binding主题,NOS1AP功能是必要的。氨基酸181年到307年,这足以NOS1AP-mediated树突数量在减少,但是没有影响迁移。
我们的研究显示,第一次为一个关键的角色精神分裂症相关基因NOS1AP皮质模式,这可能导致潜在的病理生理学中看到精神分裂症
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51 神经精神药理学2015 3月40:839 - 48
PMID 25241801
标题 单胺能的神经元的异常发展涉及情绪波动和双相情感障碍。
文摘 微妙的情绪波动是正常的情感经历,而剧烈的情绪波动可以双相情感障碍的表现(桶)。对正常和病态的行为,尽管他们重要机制内生的情绪不稳定在很大程度上是未知的。在胚胎形成过程中,转录因子Otx2协调遗传网络指导规范的多巴胺(DA)和羟色胺(5 -)神经元。这里我们行为表型小鼠突变体overexpressing Otx2后脑,数量的增加导致DA神经元和神经元数量减少的5 -在发展中国家和成熟的动物。在过去的1个月,控制动物表现出稳定的运动活动在他们家的笼子里,而突变体显示,长时间的升高或降低活动相对于个人的平均水平。额外的行为模式,测试躁狂,则行为,表明突变体显示增加自身内在的波动运动活动,习惯化,冒险行为参数、社会互动,hedonic-like行为。奥氮平、锂和卡马西平改善行为改变的突变体,也混合5 -羟色胺受体激动剂喹哌嗪和具体5-HT2C受体CP-809101年。测试的基因网络的相关性为桶指定单胺能的神经元在人类中,我们应用一种基于间隔浓缩全基因组关联研究的分析工具。我们观察到的基因指定DA和5 -神经元表现出很大程度的聚合与桶而不是精神分裂症或重度抑郁症。我们转化研究的结果表明,异常单胺能的神经元的发展导致情绪波动和可能与桶。
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52 《公共科学图书馆•综合》2016 1 11:e0156261
PMID 27223812
标题 精神病诊断的患者Non-Syndromic唇腭裂:丹麦人群为基础的队列研究。
文摘 本研究的目的是探讨精神病诊断的风险患者non-syndromic唇腭裂(OC)相比,个人没有OC,包括从1到76岁。
连接四个丹麦全国注册,我们调查了精神病诊断的风险在丹麦精神病医院1969 - 2012年期间对个人天生non-syndromic OC在丹麦1936 - 2009与一群10个人没有OC /个人OC,匹配按性别和出生年份。样本包括8568名患者OC,观察247821人年,85653个人没有OC随访2501129人每年。
总共有953(11.1%)的患者OC(9.6%唇裂(CL)、10.8%例唇腭裂腭裂(CLP)和13.1% (CP))和8117年(9.5%),对照组有至少一个精神病诊断。Cox比例风险回归模型显示,个人与OC明显高于精神病诊断的风险(风险比(人力资源)= 1.19,95% CI: 1.12—-1.28)。当检查裂缝类型,没有发现差异CL (HR = 1.03, 95% CI: 0.90—-1.17),但是CLP与一个小风险增加(HR = 1.13, 95%置信区间CI: 1.01 - -1.26),而患者CP最大的风险增加(HR = 1.45, 95% CI: 1.30—-1.62)。最大的差异被发现精神分裂症例如疾病,精神发育迟滞和广泛性发展障碍,但我们发现没有情绪障碍和焦虑性疾病的风险增加。
个人non-syndromic OC的几率明显高于精神病诊断与个人相比没有OC。然而,风险与中电和观察到的个人CP但不是为个人CL和适度的绝对风险增加。
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53 Int J制药2016年4月503:地位
PMID 26899975
标题 持续释放利培酮的生物可降解微球由原位suspension-evaporation过程。
文摘 Risperidone-loaded聚(d, l-lactide-co-glycolide) (PLGA)微球与suspension-evaporation流程准备与一个水中悬浮体包含一个situ-formed氢氧化铝无机凝胶(SEP-AL过程)和评估封装效率、粒子大小、表面形态、玻璃化转变温度,体外药物释放,和体内的行为。SEP-AL微球是比传统的水包油(O / W)乳化溶剂蒸发法使用polyvinylalcohol (PVA)作为乳化剂(CPpva过程)。微球是球形的形状。DSC测量表明,利培酮结晶度大大减少由于均匀分布的利培酮PLGA微球。微球的体外药物释放资料显示一个s形的模式可以忽略不计初始破裂24 h和最小释放7天(时间间隔)。迟滞期后,缓慢释放了25天,然后快速释放发生大幅1星期。微球的老鼠体内药代动力学资料显示非常低的血药浓度水平在初始阶段(24小时)其次是21天的潜伏期。在第三周,主要阶段开始和药物的血药浓度增加了第五周,然后逐渐下降。risperidone-loaded PLGA微球由SEP-AL过程显示优秀的控释特征的有效治疗精神分裂症病人。
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