| 1 | Curr。药物代谢。2007年4月8日：245-66 |
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| PMID | 17430113 |
| Title | IDO介导的耐受性治疗自身免疫性疾病的药理靶向。 |
| 抽象的 | 母体界面的细胞表达吲哚胺2,3二加氧酶（IDO）食用所有局部色氨酸，以明确目的是饿死这种最有限的和必需的氨基酸的相邻母体T细胞。这停止了局部T细胞增殖，最终导致免疫耐受性，接受胎儿的最戏剧性的例子。相比之下，使用1-甲基 - 色氨酸对IDO的抑制会导致哺乳动物胎儿突然灾难性排斥。免疫调节因素在内，包括IFNGAMMA，TNFALPHA，IL-1和LPS在响应式抗原呈递细胞（APC）中使用IDO诱导也将耐受性信号传递到T细胞。因此，考虑一般来说，考虑对自身免疫性疾病的耐受性，这是有意义的。综述了自身免疫性疾病中的慢性TNFalpha-IDO激活的色氨酸耗竭，以防止侧支非T细胞发病机理的NAD前体的特异性IDO诱导方法。色氨酸是最重要的氨基酸，因为它是烟酰胺腺苷二核苷酸（NAD）内源性生物合成的唯一前体。女性的自身免疫性疾病和NAD缺乏疾病都大于男性发生频率的两倍。IDO失调的重要性表现为自身免疫性沉淀痴呆症在NASU-Hakola疾病（或PLOSL）上是由IDO拮抗基因TyroBP/DAP12或Trem2引起的，这是NASU-Hakola病（或PLOSL）的遗传学。功能的丧失导致精神病症状迅速发展为老年痴呆症，可能是由于小胶质细胞IDO表达不受检查的增加而导致的，这会消耗神经变性的神经元的神经元。 Administration of NAD precursors rescued entire mental hospitals of dementia patients literally overnight in the 1930's and NAD precursors should help Nasu-Hakola patients as well. NAD depletion mediated by peroxynitratePARP1激活是少数已建立的坏死机制之一。TNFALPHA的慢性升高导致自身免疫性疾病中NAD耗竭导致坏死事件，这可能是通过持续的IDO激活和iNOS-过敏性激活的结合而发生的PARP1两者都耗尽了NAD。NAD前体的药理学剂量反复为类风湿关节炎，1型糖尿病，多发性硬化症，结肠炎，其他自身免疫性疾病和其他自身免疫性疾病提供巨大的治疗益处精神分裂症在诊所或动物模型中。总的来说，这些观察结果支持以下观点：自身免疫性疾病可能部分被视为局部表现出发炎靶组织的症状。因此，NAD前体的药理剂量（烟酸/烟酸，烟酰胺/烟酰胺或烟酰胺核糖苷）应被认为是对任何IDO诱导方案的治疗方案的治疗方案的潜在至关重要的，以治疗自身免疫性疾病。在NAD前体中不同，烟酸特异性激活了G蛋白偶联受体（GPCR）GPR109A，以产生诱导IDO的耐受性前列腺素PGE（2）和PGD（2）。接下来，PGD（2）转化为抗炎前列腺素，15d-PGJ（2）。这些前列腺素通过分别涉及GPCRS EP2，EP4和DP1的内源信号传导机制以及PPARGAMMA发挥有效的抗炎活性。烟酰胺可防止1型糖尿病并改善动物模型中的多发性硬化症，而对烟酰胺核糖苷的治疗潜力一无所知。或者，使用白藜芦醇激活SIRT1或PJ34以抑制，将非核NAD NAD依赖性蛋白直接靶向PARP1and prevent autoimmune pathogenesis are also given consideration. |
| SCZ Keywords | 精神分裂症 |
| 2 | 神经药理学2013 75年12月:233 - 45 |
| PMID | 23958448 |
| Title | 有效的DNA脱甲基化后有丝分裂神经元：乐观的原因。 |
| 抽象的 | 在过去的几年中，参与碱基切除修复（BER）的蛋白质与活性DNA脱甲基有关。我们回顾了支持BER作为主动DNA脱甲基化的手段的文献，并解释了各种组件如何运作和合作以消除表观遗传基因调节的潜在最持久的手段。最近的证据表明，在广泛的DNA脱甲基化期间涉及的相同途径，例如施肥后不久，在父亲肾上腺叶中删除甲基标记，在有丝分裂后神经元中起作用。神经元功能身份，在此定义是神经元亚型，位置和突触连接的结合，很大程度上通过DNA甲基化来维持。慢性精神疾病，例如精神分裂症,可能是the result of both altered neurotransmitter levels and neurons that have assumed dysfunctional neuronal identities. A limitation of most current psychopharmacological agents is their focus on the former, while not addressing the more profound latter pathophysiological process. Previously, it was believed that active DNA demethylation in post-mitotic neurons was rare if not impossible. If this were the case, then reversing the factors that maintain neuronal identity, would be highly unlikely. The emergence of an active DNA demethylation pathway in the brain is a reason for great optimism in psychiatry as it provides a means by which previously pathological neurons may be reprogrammed to serve a more favorable role. Agents targeting epigenetic processes have shown much promise in this regard, and may lead to substantial gains over traditional pharmacological approaches. |
| SCZ Keywords | 精神分裂症 |