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核苷酸的共价修饰,如甲基化或hydroxymethylation胞嘧啶,调节基因的表达。早期的环境风险因素在成年后在精神疾病中发挥作用。这可能是由表观遗传的DNA部分修改。方法综合分析的DNA甲基化和亚硫酸氢hydroxymethylation包括DNA改性方法,如排序,或收集的甲基化,hydroxymethylated,或由特定unmethylated DNA结合蛋白、抗体,或限制性内切酶,其次是测序或微阵列分析。从这些实验结果进行解释时应特别谨慎,因为每种方法给出了不同的结果。胞嘧啶hydroxymethylation比胞嘧啶甲基化对基因表达有不同的影响;CpG岛的甲基化与基因表达降低,而hydroxymethylation基因内地区与更高的基因表达有关。hydroxymethylcytosine的角色是特别感兴趣的精神障碍,因为修改充实的大脑和突触相关基因,展品在开发过程中动态调整。许多跨物种DNA甲基化模式是守恒的,但也有人类特定的签名。DNA甲基化的综合分析显示特征与组织相关的变化,大脑区域,细胞类型和发展状态。 Thus, differences in DNA methylation status between tissues, brain regions, cell types, and developmental stages should be considered when the role of DNA methylation in mental disorders is studied. Several disease-associated changes in methylation have been reported: hypermethylation of SOX10 in精神分裂症,hypomethylation HCG9 (HLA复杂组9)在双相情感障碍,甲基化的PRIMA1,甲基化SLC6A4(羟色胺转运体)在双相情感障碍,和ST6GALNAC1 hypomethylation躁郁症。这些研究结果需要被复制在不同患者群体推广。进一步的研究,包括动物实验是必要的理解精神疾病的DNA甲基化的角色。 |