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突触粘附分子在神经元发育的不同阶段扮演着重要角色,包括轴突和突触形成产物。SALM(突触adhesion-like分子)的粘附分子,也被称为Lrfn,属于超科富亮氨酸重复(远程雷达)包含的粘附分子。SALM家族的蛋白质,其中包括五个成员(SALMs 1 - 5),已经涉及神经突的规定和分支,产物和突触的形成和成熟。尽管共享一个相似的结构域,个人SALM家庭的蛋白质似乎截然不同的功能。SALMs 1 - 3包含c端PDZ-binding主题,这与psd - 95,大量的突触后支架蛋白,而SALM4和SALM5 PDZ缺乏约束力。SALM1直接与NMDA受体相互作用但不与AMPA受体,而SALM2 associates NMDA和AMPA受体。SALMs 1 - 3形式homo和彼此heteromeric复合物在独联体的方式,而SALM4和SALM5不这样做,而是参与亲同种抗原的,trans-cellular附着力。SALM3 SALM5,但不是其他SALMs拥有synaptogenic活动,诱导接触轴突的突触前分化。所有SALMs促进神经突的产物,而SALM4独特增加主进程从胞体的数量。除了这些功能多样性,第五SALM家族的成员,SALM5 /LRFN5自闭症,最近被卷入严重的进步和家庭精神分裂症指着SALMs的临床重要性。 |
| 文摘 |
Synaptogenic粘附分子在突触的形成扮演关键角色。SALM5 /LRFN5SALM / Lrfn家庭粘附分子与自闭症谱系障碍(asd)精神分裂症在接触轴突,诱发突触前分化,但其突触前配体仍然未知。我们发现SALM5与政治家族的搞笑域受体蛋白酪氨酸磷酸酶(LAR-RPTPs;守护神,20元?,20元?)。这些交互是强烈抑制B在搞笑的接头插入域LAR-RPTPs地区,以及调节SALM5-dependent联系轴突的突触前分化。此外,SALM5调节AMPA受体介导的突触传递通过突触后机制涉及的交互与突触前LAR-RPTPs SALM5。这些结果表明,突触后SALM5促进突触发展trans-synaptically与突触前LAR-RPTPs交互和对兴奋性突触强度的规定很重要。 |