| 1 | 欧元。j .中国。56杂志。2000年11月:585 - 9 |
|---|---|
| PMID | 11151749 |
| 标题 | 环丙沙星增加血清氯氮平与N-desmethylclozapine:精神分裂症患者的研究。 |
| 文摘 | 一个可能的药代动力学之间的交互CYP1A2研究了抑制剂、环丙沙星和氯氮平精神分裂症稳定的氯氮平治疗患者。 一个随机双盲交叉研究设计与使用两个阶段。七个精神分裂症住院病人自愿接受,除了以前的药物疗法,每天两次250毫克环丙沙星或安慰剂(b.i.d) 7天。7天的阶段分离冲洗。血清氯氮平的浓度及其主要代谢物N-desmethylclozapine测量在前两个阶段第一剂量1天3和8天。 环丙沙星意味着血清氯氮平的浓度和N-desmethylclozapine增加了29% (P < 0.01)和31% (P < 0.05),分别。有显著正相关(r = 0.90, P < 0.01)之间的个体的血清浓度环丙沙星和氯氮平的浓度的增加加上N-desmethylclozapine。血清氯氮平浓度的增加显著相关(r = 0.89, P < 0.01)的比率N-desmethylclozapine氯氮平的浓度。 即使是低剂量的环丙沙星可适度增加血清氯氮平的浓度和N-desmethylclozapine。一个可能的相互作用机制是抑制CYP1A2环丙沙星的酶。临床上重要的交互应该考虑的可能性,特别是在高剂量的使用环丙沙星与氯氮平。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 2 | 精神病学摩尔。2000年7月5日:410 - 7 |
| PMID | 10889552 |
| 标题 | 功能多态性的细胞色素P450 1 a2 (CYP1A2)基因:在精神分裂症与迟发性运动障碍。 |
| 文摘 | 迟发性运动障碍(TD)是一种常见的和潜在的不可逆与长期治疗相关副作用与典型抗精神病药物。大约80%以上的患者精神分裂症吸烟者。吸烟是一种有效的诱导物CYP1A2酶,导致在一些抗精神病药物的血浆浓度明显降低。因此,人与人之间的差异程度CYP1A2感应由吸烟可能导致TD发展的风险。最近,一位(C - - >)基因多态性在第一内含子的CYP1A2基因被发现与变化有关CYP1A2在健康志愿者可诱导性吸烟者。本研究的目的是测试的临床重要性(C - - >)多态性CYP1A2与TD严重性。共有85名患者精神分裂症为TD严重性评估使用异常的非随意运动规模(目标),和随后被基因分型(C - - >)多态性在吗CYP1A2。患者的平均目标分数(C / C)基因型(与减少有关CYP1A2可诱导性)为2.7,大于3.4倍的(A / C)或(A / A)基因型,分别(F (82) = 7.4, P = 0.0007)。进一步,在44 subanalysis吸烟者在我们的样例,显示效果更明显。吸烟者的意味着目标分数是5.4 - 4。7倍大(C / C)相比,该杂合子(A / A)比如,分别(F (2, 41) = 3.7, P = 0.008)。这些数据表明,(C - - >)基因的多态性CYP1A2基因可能作为一种遗传危险因素患者TD的发展精神分裂症。进一步的研究在独立样本的评估我们的研究结果的适用性一般患者接受抗精神病药物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 3 | 其他药物Monit 2000年6月22日:245 - 9 |
| PMID | 10850389 |
| 标题 | 效应的遗传多态性CYP1A2可诱导性稳态血浆浓度的氟哌啶醇在日本精神分裂症患者和减少氟哌啶醇。 |
| 文摘 | 遗传多态性的影响的可诱导性细胞色素P450 (CYP) 1 a2 (Css)稳态血浆浓度的氟哌啶醇,减少氟哌啶醇研究澄清是否依赖于这些CssCYP1A2活动。受试者101名日本精神分裂症住院病人接受口服氟哌啶醇12毫克/天。氟哌啶醇的Css和氟哌啶醇减少重复测定的高效液相色谱方法,并修正平均体重。鸟嘌呤的点突变(野生型)腺嘌呤(mutated-type) -2964 5’侧翼地区的地位CYP1A2基因被确定通过聚合酶链反应(PCR)片段长度多态性的方法。根据目前的结果,即,显著影响CYP2D6基因型氟哌啶醇的Css和减少氟哌啶醇,分析了两组分别进行,即。0 CYP2D6突变等位基因的患者(41例)和1或2突变等位基因(60例)。受试者在每个CYP2D6基因型组由4组根据吸烟习惯和突变的等位基因的存在CYP1A2。氟哌啶醇的Css和减少氟哌啶醇显著不同的4子组中要么CYP2D6基因型组。目前的研究表明CYP1A2活动不扮演重要角色在控制氟哌啶醇的Css或减少氟哌啶醇。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 4 | 欧元。j .中国。56杂志。2000年11月:585 - 9 |
| PMID | 11151749 |
| 标题 | 环丙沙星增加血清氯氮平与N-desmethylclozapine:精神分裂症患者的研究。 |
| 文摘 | 一个可能的药代动力学之间的交互CYP1A2研究了抑制剂、环丙沙星和氯氮平精神分裂症稳定的氯氮平治疗患者。 一个随机双盲交叉研究设计与使用两个阶段。七个精神分裂症住院病人自愿接受,除了以前的药物疗法,每天两次250毫克环丙沙星或安慰剂(b.i.d) 7天。7天的阶段分离冲洗。血清氯氮平的浓度及其主要代谢物N-desmethylclozapine测量在前两个阶段第一剂量1天3和8天。 环丙沙星意味着血清氯氮平的浓度和N-desmethylclozapine增加了29% (P < 0.01)和31% (P < 0.05),分别。有显著正相关(r = 0.90, P < 0.01)之间的个体的血清浓度环丙沙星和氯氮平的浓度的增加加上N-desmethylclozapine。血清氯氮平浓度的增加显著相关(r = 0.89, P < 0.01)的比率N-desmethylclozapine氯氮平的浓度。 即使是低剂量的环丙沙星可适度增加血清氯氮平的浓度和N-desmethylclozapine。一个可能的相互作用机制是抑制CYP1A2环丙沙星的酶。临床上重要的交互应该考虑的可能性,特别是在高剂量的使用环丙沙星与氯氮平。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 5 | 其他药物Monit 2000年6月22日:245 - 9 |
| PMID | 10850389 |
| 标题 | 效应的遗传多态性CYP1A2可诱导性稳态血浆浓度的氟哌啶醇在日本精神分裂症患者和减少氟哌啶醇。 |
| 文摘 | 遗传多态性的影响的可诱导性细胞色素P450 (CYP) 1 a2 (Css)稳态血浆浓度的氟哌啶醇,减少氟哌啶醇研究澄清是否依赖于这些CssCYP1A2活动。受试者101名日本精神分裂症住院病人接受口服氟哌啶醇12毫克/天。氟哌啶醇的Css和氟哌啶醇减少重复测定的高效液相色谱方法,并修正平均体重。鸟嘌呤的点突变(野生型)腺嘌呤(mutated-type) -2964 5’侧翼地区的地位CYP1A2基因被确定通过聚合酶链反应(PCR)片段长度多态性的方法。根据目前的结果,即,显著影响CYP2D6基因型氟哌啶醇的Css和减少氟哌啶醇,分析了两组分别进行,即。0 CYP2D6突变等位基因的患者(41例)和1或2突变等位基因(60例)。受试者在每个CYP2D6基因型组由4组根据吸烟习惯和突变的等位基因的存在CYP1A2。氟哌啶醇的Css和减少氟哌啶醇显著不同的4子组中要么CYP2D6基因型组。目前的研究表明CYP1A2活动不扮演重要角色在控制氟哌啶醇的Css或减少氟哌啶醇。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 6 | 中国Psychopharmacol 2001年12月21日:603 - 7 |
| PMID | 11763009 |
| 标题 | 耐药性,氯氮平与超速的CYP1A2活性和C - - > CYP1A2的第1内含子基因的多态性:葡萄柚汁和低剂量氟伏沙明的效果。 |
| 文摘 | 抗精神病药物对氯氮平的患者之间有明显的差别精神分裂症。氯氮平的性格是依赖,部分细胞色素p - 450 (CYP) 1 a2酶体内。理论上,一个非常高的CYP1A2活动可能导致开始抵抗氯氮平浓度和治疗。这个潜在的案例研究评估超速的的临床意义CYP1A2活动和最近发现单核苷酸多态性基因内区1 (C - - >)CYP1A2基因(CYP1A2* F)耐氯氮平治疗。此外,我们描述的影响葡萄柚汁或低剂量氟伏沙明(25 - 50 mg / d)共同服用氯氮平与活性代谢物norclozapine稳态血浆浓度和抗精神病药物的反应。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 7 | 学生物化学j。Biophys。方法2001年1月47:151 - 7 |
| PMID | 11179771 |
| 标题 | 遗传评估antipsychotic-induced运动障碍:贡献的多巴胺D3受体和细胞色素P450 1 a2的基因。 |
| 文摘 | 迟发性运动障碍(TD)的特点是无意识的动作主要orofacial地区和发展在大约20%的患者长期治疗与典型抗精神病药物。TD和禁用的高患病率和潜在的不可逆转的临床过程是一个重要的缺点与典型抗精神病药物治疗。本文的研究评估单核苷酸多态性的角色在多巴胺D3受体(DRD3)CYP1A2基因倾向发展TD患者精神分裂症。理论上,结合药理遗传学分析抗精神病药物的药代动力学和药效学目标应该提升自己的能力来识别不同的亚种群在药物安全性。这些信息可能会导致更有效的临床试验的设计,从而加快新型抗精神病药物化合物的发展和监管部门的批准。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 8 | 点。2001年j .地中海,麝猫。105年8月:498 - 501 |
| PMID | 11496364 |
| 标题 | 之间缺乏关联功能多态性的细胞色素P450 1 a2 (CYP1A2)基因和迟发性运动障碍在精神分裂症。 |
| 文摘 | 迟发性运动障碍(TD)是一种常见的长期与典型抗精神病药物的副作用。TD出现异常不自主运动,可能会导致一个潜在的禁用和慢性病程。绝大多数患者精神分裂症吸烟者。吸烟已经报道引起的活动CYP1A2酶,这是一个建立在处置抗精神病药物代谢途径。最近,一个C - - >的第一内含子的基因多态性CYP1A2基因被报道的影响CYP1A2活动在吸烟者。随后,美国85年的药理遗传学研究患者精神分裂症(44吸烟者,41个人与未知的吸烟状况)显示,C / C基因型与高TD严重程度(以非随意运动异常规模来衡量,目标)比A / C / A基因型。这一发现促使我们研究这种效应是否也存在于一个更大的德国的119例样本精神分裂症(82烟民,37个人与未知的吸烟状况)。然而,我们不能复制报告协会。中间目标分数没有个体间差异与A / A / C或C / C基因型。在一个额外的分析中,我们比较了基因型和等位基因分布在个人分组根据斯古乐的标准建立和凯恩(1982:拱创精神病学39:486 - 487)(持久TD和缺席TD)。我们没有观察到一个微分之间的基因型和等位基因分布两个诊断组。因此,我们的结果不支持假设C - - >的多态性CYP1A2基因参与TD在德国人口的病因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 9 | 中国Psychopharmacol 2001年8月21日:398 - 407 |
| PMID | 11476124 |
| 标题 | CYP1A2活性以咖啡因测试预测氯氮平和活性代谢物稳态concentrationin精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 氯氮平是一种非典型抗精神病药物,并显示在30%到60%的患者疗效精神分裂症不应对传统抗精神病药物。氯氮平浓度大于1150 nmol / L抗精神病药物疗效的概率增加。然而,血浆氯氮平浓度变化超过45-fold在长期治疗。本研究的目的是评估的贡献CYP1A2变化在稳态氯氮平的浓度及其活性代谢物norclozapine。患者精神分裂症氯氮平治疗期间或分裂情感性障碍前瞻性监控(N = 18)。在体内CYP1A2活动是衡量使用咖啡因代谢率(CMR)在一夜之间尿液。槽血浆样本画至少5天的治疗后以一个恒定的氯氮平。之间存在显著负相关,CMR dose-corrected氯氮平(r = -0.87, p < 0.01)和norclozapine (r = -0.76, p < 0.01)浓度。不吸烟者表现出较高的氯氮平(3.2倍)和norclozapine比吸烟者(2.3倍)的浓度(p < 0.05)。此外,标志着人与人之间的差异CYP1A2活动期间multiple-dose氯氮平治疗(变异系数= 60%)。年龄、体重、血清肌酐和葡萄柚汁消费没有显著贡献在氯氮平可变性,norclozapine浓度(p > 0.05)。总之,CYP1A2是一个重要的贡献者在multiple-dose处置氯氮平治疗。尽管进一步体外实验是必要的,精确的代谢途径催化CYP1A2似乎随后norclozapine的形成,至今不承认定量重要替代性格路线,或两者兼而有之。从临床的角度来看,一个环境诱导或者持续高CYP1A2表达可能导致减少稳态氯氮平的浓度及其活性代谢物norclozapine。因此,个人间变化CYP1A2活动可能解释耐氯氮平治疗一些病人。CYP1A2表现型与一个简单的咖啡因测试可能导致个性化的氯氮平剂量和区分治疗不服从和高CYP1A2活动。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 10 | 中国精神病学2001 62年10月:812 - 7 |
| PMID | 11816871 |
| 标题 | 重复摄入葡萄柚汁不改变氯氮平的稳态等离子体水平,有效性和耐受性。 |
| 文摘 | 葡萄柚汁可以抑制细胞色素P450 (CYP)的胃肠道活动3 a4,而它的影响CYP1A2仍然是有争议的。还有几个葡萄柚汁生物黄酮素调节药物转运体的活动22在肠道和血脑屏障。这两个CYP1A2和CYP3A4参与氯氮平的新陈代谢。本研究调查的影响重复摄入的葡萄柚汁multiple-dose氯氮平的药代学和药效学精神分裂症病人。 氯氮平治疗15难治性发起精神分裂症住院病人(诊断标准)。剂量是分别滴定从每天-35到-15,然后保持持平于-14天49。经常性的力量葡萄柚汁(250毫升)coadministered b.i.d.与每个氯氮平剂量每天15 - 28天。血浆氯氮平及其主要代谢物水平(norclozapine和氯氮平N-oxide)得到,和临床有效性和安全性评估完成之前汁政府(天0 7和14),在共同(21天17日和28),和戒烟后汁(35天,42岁,49)。 达到稳定状态后,血浆氯氮平的浓度及其代谢物和积极和消极综合症量表得分没有显著改变,葡萄柚汁摄取的影响。全球临床印象量表分数,卡尔加里抑郁量表分数,和副作用配置文件(由锥体外系症状评定量表,UKU副作用量表,和彻底检查包括心电图和脑电图)也在研究仍然保持不变。 经常性的力量消耗葡萄柚汁250毫升b.i.d。氯氮平,14天没有显著影响新陈代谢,临床疗效和耐受性。一个原因是,除了CYP3A4酶也调解氯氮平的性格。葡萄柚汁能抑制肠道内CYP3A4,但不是在肝脏。初步结果还表明,氯氮平不太可能22衬底。进一步严格确认这些发现的研究是必要的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 11 | 中国Psychopharmacol 2002年10月22日:502 - 6 |
| PMID | 12352274 |
| 标题 | 氟伏沙明增加慢性精神分裂症:奥氮平的药代动力学相互作用和临床效果。 |
| 文摘 | 奥氮平是一种基质的细胞色素P450酶(CYP) 1 a2。在这项研究中,添加的药代动力学相互作用和临床效果CYP1A2抑制剂氟伏沙明稳态奥氮平是检查的患者精神分裂症。八个病人被治疗至少3个月10到20毫克/天奥氮平。氟伏沙明(100毫克/天)(0)添加了奥氮平治疗和持续8周。奥氮平的浓度及其代谢物N-desmethylolanzapine和分析了氟伏沙明的周0,1,4,8。添加氟伏沙明导致12%到112%的奥氮平(< 0.01)增加31 + / - SD 15 ng / mL(周0)56 + / - ng / mL 31日(第八周)所有的病人。N-desmethylolanzapine浓度没有显著改变(> 0.05)。氟伏沙明浓度48 + / - ng / mL 26日星期1和83 + / - 47 ng / mL第八周。结果表明,氟伏沙明影响奥氮平退化,从而增加奥氮平的浓度。虽然结合良好的耐受性在这个示例和负面症状反应似乎是有利的在至少五个病人,奥氮平和氟伏沙明的联合治疗应该谨慎使用,应该控制的治疗药物监测,以避免olanzapine-induced副作用或中毒。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 12 | 当今Investig药物2002 7月3:1073 - 80 |
| PMID | 12186270 |
| 标题 | 新的抗精神病药物对精神分裂症:药物动力学和代谢更新。 |
| 文摘 | 所谓的非典型抗精神病药物进行广泛的代谢,醇和四种除外,这是大大排泄不变。利培酮氧化了CYP2D6 / CYP3A4和iloperidone由胞质酶减少,虽然CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4涉及。奥氮平是共轭和氧化(主要是通过CYP1A2),而奎硫平和zotepine主要接受CYP3A4-mediated氧化。齐拉西酮途径包括醛oxidase-mediated减少和CYP3A4-mediated氧化。利培酮的主要代谢产物,zotepine甚至perospirone和齐拉西酮为父药物的效果。信息是有限的,然而,在一些有前景的抗精神病药物研发中。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 13 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2002年10月11日:2517 - 30 |
| PMID | 12351588 |
| 标题 | 在精神分裂症药物基因组学:追求个性化的治疗。 |
| 文摘 | 有强有力的证据表明,遗传变异中扮演一个重要的角色在inter-individual药物反应和毒性的差异。遗传药理学和药物基因组学的快速发展的学科试图揭示这种遗传变异来预测治疗结果。我们的目标是能够选择药物的可能性最大的效益和患者个体最伤害的可能性,基于他们的基因make-up-individualized疗法。药物基因组学研究利用基因技术来识别染色体感兴趣的领域和新颖的公认的药物靶点,而遗传策略依赖于研究候选基因序列变化影响药物反应或毒性的嫌疑。候选基因变异影响的功能基因或蛋白产品具有最高的优先级进行调查。本文将提供示范功能候选基因变异的例子研究了多种表型治疗抗精神病药物反应精神分裂症。5 -羟色胺和多巴胺受体基因变异在氯氮平响应将被检查,并在这个过程中需要sub-phenotypes将指出。我们最近的subphenotype药理遗传学研究氯氮平治疗后神经认知功能和多巴胺D(1)受体基因(DRD1)将突出我们的小说通过[(18)F] fluoro-2-deoxy-D-glucose神经影像数据(FDG)代谢位置发射断层扫描(PET),演示了机能减退患者大脑的几个区域特定的多巴胺D(1)基因型。初步的候选基因研究调查clozapine-induced体重增加的副作用也提出了。迟发性运动障碍的抗精神病药物不良反应及其与多巴胺D协会(3)受体将严格检查,以及添加抗精神病药物代谢的影响通过细胞色素P450 1 a2基因(CYP1A2)。结果,描述假定的DRD3基因基因相互作用CYP1A2也提出了。我们还利用正子subphenotyping证明大脑区域活动增加患者多巴胺D(3)基因型,可以提高抗精神病药物引起的迟发性运动障碍的风险。神经影像技术的优点和缺点,应用于药理遗传学分析进行了讨论。在某种程度上,上面的数据变得更广泛的验证和复制,精神病学领域将更接近临床有意义的测试,将有用的决定每个病人的最佳药物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 14 | 药物基因组学2002年3月3:201 - 18 |
| PMID | 11972442 |
| 标题 | 细胞色素P450多态性和响应抗精神病治疗。 |
| 文摘 | 抗精神病药物用于治疗精神分裂症和其他相关的精神障碍。当前可用的抗精神病药物包括年长或古典化合物和更新的或非典型的代理。大多数抗精神病药物是高度亲脂性的化合物,并进行广泛的代谢,细胞色素P450 (CYP)酶为了排泄。有一个广泛的个人间变异性在抗精神病药物的生物转化,导致稳态血浆浓度的明显差异,可能在治疗和毒性,治疗期间与固定剂。许多古典和一些新型抗精神病药物代谢CYP2D6在很大程度上由多态,显示大个人间活动的变化。其他cyp,尤其是CYP1A2和CYP3A4,也有助于个人间变异性的抗精神病药物动力学和药物相互作用的发生。没有CYP2D6基因型之间的关系或活动和经典抗精神病药物治疗的影响已经在执行的一些研究发现。另一方面,一些调查表明,可怜的代谢CYP2D6 (PMs)会更容易over-sedation,可能在与传统抗精神病药物治疗震颤麻痹,而其他的研究中,主要是回顾,消极或不确定。新型抗精神病药物,这样的数据缺乏。迄今为止,CYP2D6表现型和基因型出现,因此,对剂量临床有用的预测只有在特殊的情况下和有限数量的抗精神病药物,而其效用在预测必须进一步探讨临床疗效。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 15 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2002年2月26日:261 - 5 |
| PMID | 11817502 |
| 标题 | 缺乏CYP1A2遗传多态性(C / A多态性的影响在内含子位置734 1和-2964 G / A多态性位置CYP1A2的5 '侧翼区域)血浆浓度的氟哌啶醇与精神分裂症吸烟男性的日本。 |
| 文摘 | 基因多态性的影响CYP1A2同工酶的诱导相关的血浆水平氟哌啶醇(HAL)在40岁男性吸烟者精神分裂症被调查。从C点突变的基因内区1位置734和G点突变在-2964 5’侧翼地区的地位CYP1A2通过聚合酶chain-reaction-restricted片段长度多态性的方法。关于C / A多态性基因内区1在734位置,没有发现显著差异的血浆浓度哈尔纠正为主体之间的剂量和重量/ (n = 21), A / C (n = 14)和C / C (n = 5)基因型(单向方差分析:63.1 + / - 18.5,47.8 + / - 12.5和50.8 + / - 15.1 ng / ml /毫克/公斤,分别F (37) = 2.556, P = .09点)。关于-2964 G / A多态性在位置5 '侧翼地区,没有发现显著差异的血浆浓度哈尔纠正对象之间的剂量和重量与G / G (n = 24)和G / (n = 15)(双尾t测试:G / G, G / A = 51.2 + / - 16.6和59.0 + / - 17.6 ng / ml /毫克/公斤,分别df = 28, P = 22)。目前的研究表明,基因分型的CYP1A2无法预测的稳态等离子体水平哈尔男性吸烟精神分裂症年代。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 16 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2002年2月26日:261 - 5 |
| PMID | 11817502 |
| 标题 | 缺乏CYP1A2遗传多态性(C / A多态性的影响在内含子位置734 1和-2964 G / A多态性位置CYP1A2的5 '侧翼区域)血浆浓度的氟哌啶醇与精神分裂症吸烟男性的日本。 |
| 文摘 | 基因多态性的影响CYP1A2同工酶的诱导相关的血浆水平氟哌啶醇(HAL)在40岁男性吸烟者精神分裂症被调查。从C点突变的基因内区1位置734和G点突变在-2964 5’侧翼地区的地位CYP1A2通过聚合酶chain-reaction-restricted片段长度多态性的方法。关于C / A多态性基因内区1在734位置,没有发现显著差异的血浆浓度哈尔纠正为主体之间的剂量和重量/ (n = 21), A / C (n = 14)和C / C (n = 5)基因型(单向方差分析:63.1 + / - 18.5,47.8 + / - 12.5和50.8 + / - 15.1 ng / ml /毫克/公斤,分别F (37) = 2.556, P = .09点)。关于-2964 G / A多态性在位置5 '侧翼地区,没有发现显著差异的血浆浓度哈尔纠正对象之间的剂量和重量与G / G (n = 24)和G / (n = 15)(双尾t测试:G / G, G / A = 51.2 + / - 16.6和59.0 + / - 17.6 ng / ml /毫克/公斤,分别df = 28, P = 22)。目前的研究表明,基因分型的CYP1A2无法预测的稳态等离子体水平哈尔男性吸烟精神分裂症年代。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 17 | 药物金属底座。Dispos。2003年1月31日:60-6 |
| PMID | 12485954 |
| 标题 | 不同的细胞色素P450形式参与N的新陈代谢,N-dipropyl-2——(4-methoxy-3——(2-phenylethoxy)苯基)乙胺monohydrochloride (ne - 100),一本小说σ配体,在人类肝脏和小肠。 |
| 文摘 | N, N-Dipropyl-2 - [4-methoxy-3 (2-phenylethoxy)苯基)乙胺monohydrochloride (ne - 100)开发治疗对象精神分裂症。这种药主要是氧化代谢产物的形式排泄。在目前的研究中,识别p450酶参与代谢的形式进行了使用人类肝脏和肠微粒体(高级别和他)。Eadie-Hofstee情节ne - 100年消失在两相的高级别,从而表明至少两个p450的参与形式。的新陈代谢ne - 100与CYP1A1重组介导的,CYP1A2、CYP2C9 CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。活动之间的显著相关性观察ne - 100新陈代谢和右美沙芬O-demethylation (CYP2D6特定活动)或睾丸激素6 beta-hydroxylation CYP3A4)(一个特定活动的问题。ne - 100代谢的活性抑制约80%由anti-CYP2D6抗体和只有奎尼丁p450-selective抑制剂在低底物浓度(0.1 microM)。相比之下,高底物浓度(10 microM),活动被一个anti-CYP3A4抑制抗体和酮康唑。在他,另一方面,Eadie-Hofstee情节ne - 100年失踪是单相,新陈代谢是强烈抑制anti-CYP3A4抗体和酮康唑但不是由其他抑制剂使用。这些结果表明,ne - 100关于新陈代谢肝脏和小肠之间有不同的配置文件。在吸收,ne - 100是主要由CYP3A4代谢在小肠和此后CYP2D6在肝脏的治疗剂量。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 18 | J精神病学> 2003年5月28日:185 - 9 |
| PMID | 12790158 |
| 标题 | 吸烟和迟发性运动障碍:缺乏参与CYP1A2的基因。 |
| 文摘 | 建立如果有吸烟与迟发性运动障碍(TD)的患者精神分裂症和评估的作用CYP1A2多态性在中国血统的TD的病人。 二百年和九十一年病人诊断为精神分裂症根据dsm - iv标准都包括在这项研究。运动障碍评估异常不随意运动规模和标准TD的斯古乐,凯恩。人口统计学和临床数据和信息收集吸烟习惯,和病人的中国血统吸烟史也随后被基因分型CYP1A2。 43(41.3%)的104名患者的187不吸烟者吸烟和52个(27.8%)被诊断为TD。TD的患病率明显高于吸烟者比不吸烟者(chi2 = 5.57, p = 0.018)。逻辑回归使用TD作为因变量透露吸烟者TD的风险更高(p < 0.005)。的基因的吸烟者的中国血统CYP1A2多态性并没有发现显著差异之间的基因型和等位基因分布的,没有道明。 与其他的研究一致,TD的患病率明显高于吸烟者比不吸烟者;然而,我们没有发现一个协会之间的C - - >的遗传多态性CYP1A2和道明。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 19 | J制药Sci 2003欧元12月20日:451 - 7 |
| PMID | 14659489 |
| 标题 | 氯氮平的CYP1A2活性是一个重要的决定因素精神分裂症患者的剂量。 |
| 文摘 | 氯氮平是一种有效的非典型抗精神病药物治疗耐药的应用精神分裂症。药物主要由细胞色素p - 450 (CYP)代谢酶同工酶CYP1A2。值得注意的是,有效剂量的患者之间有很大的差别,因此有必要采取有针对性的药物治疗氯氮平。剂量变化的解释可能是药物代谢的差异,,更确切的说是CYP1A2活动。本研究的目的是确定在多大程度上变化可以解释为氯氮平剂量药代动力学(PK)因素,更具体地说CYP1A2活动有效治疗精神病人。在22个可评价的患者精神分裂症障碍长期使用氯氮平,CYP1A2活动和氯氮平间隙被估计。氯氮平的药代动力学参数的计算,人口PK软件基于贝叶斯分析使用。咖啡因是估计paraxanthine /咖啡因比和担任的估计CYP1A2活动。线性关系显著剂量氯氮平与氯氮平间隙(R: 0.71;P < 0.05),而没有氯氮平剂量之间的关系被发现,氯氮平血槽浓度。此外,个人咖啡因和氯氮平许可被发现显著相关(R: 0.62;P < 0.05)和氯氮平剂量每公斤体重和P / C摩尔比(R: 0.44;P < 0.05)。我们得出这样的结论:CYP1A2的活动是一个重要的决定因素的可变性有效剂量氯氮平在精神病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 20. | 中枢神经系统药物2003 1 17:307 - 24 |
| PMID | 12665390 |
| 标题 | 死亡与治疗非典型抗精神病药物的使用和过量有关。 |
| 文摘 | 自1989年以来,一些新型抗精神病药物已经成为使用包括氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮。这些代理代表大幅改善治疗精神分裂症和相关疾病,被认为有一个有利的负面影响相对传统抗精神病药物。然而,在极少数情况下,人死于服用非典型抗精神病药物治疗和supratherapeutic剂量。有毒剂量的非典型抗精神病药物高度变量:一些患者已经死亡,而大量过量服用治疗剂量和其他人幸存下来。其他代理的毒性可能增加了coingestion,尤其是药物有相似的代谢途径。非典型抗精神病药物代谢主要由细胞色素p450 (CYP)同功酶,特别是CYP1A2(氯氮平、奥氮平),CYP3A4 CYP2D6(氯氮平、喹硫平、齐拉西酮)和(奥氮平和利培酮)。并发其他处方药物,抑制这些同功酶可能会增加不良事件的概率在病人服用非典型抗精神病药物。死亡由于非典型抗精神病药物毒性通常是相关的心血管并发症,但肺,神经,内分泌和胃肠道并发症也会导致死亡。预防和管理非典型抗精神病药物过量增加的临床相关性增加这些药物的处方。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 21 | J制药Sci 2003欧元12月20日:451 - 7 |
| PMID | 14659489 |
| 标题 | 氯氮平的CYP1A2活性是一个重要的决定因素精神分裂症患者的剂量。 |
| 文摘 | 氯氮平是一种有效的非典型抗精神病药物治疗耐药的应用精神分裂症。药物主要由细胞色素p - 450 (CYP)代谢酶同工酶CYP1A2。值得注意的是,有效剂量的患者之间有很大的差别,因此有必要采取有针对性的药物治疗氯氮平。剂量变化的解释可能是药物代谢的差异,,更确切的说是CYP1A2活动。本研究的目的是确定在多大程度上变化可以解释为氯氮平剂量药代动力学(PK)因素,更具体地说CYP1A2活动有效治疗精神病人。在22个可评价的患者精神分裂症障碍长期使用氯氮平,CYP1A2活动和氯氮平间隙被估计。氯氮平的药代动力学参数的计算,人口PK软件基于贝叶斯分析使用。咖啡因是估计paraxanthine /咖啡因比和担任的估计CYP1A2活动。线性关系显著剂量氯氮平与氯氮平间隙(R: 0.71;P < 0.05),而没有氯氮平剂量之间的关系被发现,氯氮平血槽浓度。此外,个人咖啡因和氯氮平许可被发现显著相关(R: 0.62;P < 0.05)和氯氮平剂量每公斤体重和P / C摩尔比(R: 0.44;P < 0.05)。我们得出这样的结论:CYP1A2的活动是一个重要的决定因素的可变性有效剂量氯氮平在精神病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 22 | 药物基因学2003年3月13日:169 - 72 |
| PMID | 12618594 |
| 标题 | 吸烟的影响以及细胞色素P450 CYP1A2遗传多态性对氯氮平间隙和剂量的要求。 |
| 文摘 | 氯氮平是一种非典型抗精神病药物代谢的主要程度上的细胞色素P450酶CYP1A2。吸烟是一种有效的诱导物CYP1A2酶活性,导致显著降低血清氯氮平浓度吸烟者与不吸烟者相比,在一个给定的剂量。最近,一个单核苷酸多态性确定在734的位置CYP1A2基因,据报道,影响酶的可诱导性。因为这多态性与吸烟相关行为可能与氯氮平治疗,我们研究的影响CYP1A2基因型对氯氮平间隙和剂量要求一群80吸烟和不吸烟的精神分裂症患者长期氯氮平治疗。氯氮平血清浓度和CYP1A2基因型决定经常被高性能液相色谱法和聚合酶链反应分析,分别。在吸烟者,血清氯氮平浓度校正剂量(C / D比率)平均低2.5倍与不吸烟者相比,表明一个增强的间隙。意味着需要维护剂量的氯氮平对吸烟者和非吸烟者382毫克和197毫克/天,(P < 0.01)。吸烟者中既不吸烟者,也不意味着C / D比率和每日剂量不同患者之间显著差别CYP1A2基因型。结果表明,氯氮平间隙和每日剂量要求同吸烟行为紧密相关,而CYP1A2遗传多态性似乎没有显著的临床效果。剂量调整基于吸烟行为的价值以非治疗血清药物的发病率水平较低,因此,中毒或抗精神病药物反应不足。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 23 | 中国新药杂志2004年12月44:1385 - 90 |
| PMID | 15545309 |
| 标题 | 剂量依赖性的交替在奥氮平的药物代谢动力学情况共同服用氟伏沙明的精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 奥氮平、非典型抗精神病剂、基质的细胞色素P4501A2 (CYP1A2)的酶。政府的强有力的CYP1A2抑制剂(如氟伏沙明)可能改变奥氮平的药物动力学。本研究调查了奥氮平和氟伏沙明患者的药代动力学相互作用精神分裂症。十个男性吸烟者管理单一剂量的奥氮平在基线10毫克,其次是2周的氟伏沙明50毫克/天,另一个2周的氟伏沙明100毫克/天。奥氮平10毫克在第十天在每个氟伏沙明治疗。与氟伏沙明预处理后,曲线下的面积,最大血浆浓度,和奥氮平的半场显著增加了30%到55%,12%,64%,和25%到32%。的体积分布和明显的间隙明显减少了4%到26%和26% t O 38%,氟伏沙明管理后,分别。增加血浆浓度时间曲线下的面积从时间0到无穷似乎剂量依赖。据推测,改变了奥氮平药物动力学是归因于的抑制CYP1A2。患者的结合奥氮平和氟伏沙明应该严密监控。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 24 | 日本Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi 2004年4月24日:67 - 70 |
| PMID | 15164612 |
| 标题 | 吸烟对抗精神病药物的药物动力学的影响。 |
| 文摘 | 日本的人口吸烟减少;然而,吸烟者在精神病患者的患病率已经高达80%精神分裂症病人。虽然吸烟的影响抗精神病药物的药物代谢动力学情况报告,结果一直存有争议。首先,吸烟对等离子体的影响氟哌啶醇(HAL)浓度在日本男性调查精神分裂症住院病人接受哈尔/ os。吸烟者大约降低了20%哈尔浓度/每日剂量的哈尔/公斤体重比不吸烟者。基因多态性的影响CYP1A2同工酶的诱导相关的血浆水平哈尔在男性吸烟者精神分裂症也被调查。从C点突变的基因内区1位置734和G点突变位置——2964的5 '侧翼区域CYP1A2被PCR-RFLP识别方法。有关C / A多态性基因内区1在734位置,没有发现显著差异在等离子体浓度的哈尔纠正主体之间的剂量和重量/ A, A / C和C / C基因型。关于在位置- 2964 G / A多态性5 '侧翼地区,没有发现显著差异的血浆浓度哈尔纠正对象之间的剂量和重量与G / G, G / A。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 25 | 日本Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi 2004年4月24日:67 - 70 |
| PMID | 15164612 |
| 标题 | 吸烟对抗精神病药物的药物动力学的影响。 |
| 文摘 | 日本的人口吸烟减少;然而,吸烟者在精神病患者的患病率已经高达80%精神分裂症病人。虽然吸烟的影响抗精神病药物的药物代谢动力学情况报告,结果一直存有争议。首先,吸烟对等离子体的影响氟哌啶醇(HAL)浓度在日本男性调查精神分裂症住院病人接受哈尔/ os。吸烟者大约降低了20%哈尔浓度/每日剂量的哈尔/公斤体重比不吸烟者。基因多态性的影响CYP1A2同工酶的诱导相关的血浆水平哈尔在男性吸烟者精神分裂症也被调查。从C点突变的基因内区1位置734和G点突变位置——2964的5 '侧翼区域CYP1A2被PCR-RFLP识别方法。有关C / A多态性基因内区1在734位置,没有发现显著差异在等离子体浓度的哈尔纠正主体之间的剂量和重量/ A, A / C和C / C基因型。关于在位置- 2964 G / A多态性5 '侧翼地区,没有发现显著差异的血浆浓度哈尔纠正对象之间的剂量和重量与G / G, G / A。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 26 | Psychiatr。麝猫。2004年12月14日:209 - 13所示 |
| PMID | 15564895 |
| 标题 | 功能多态性的遗传关联分析细胞色素P450 1 a2 (CYP1A2)基因在日本精神分裂症患者迟发性运动障碍。 |
| 文摘 | 最近的研究显示积极的迟发性运动障碍(TD)之间的关联和遗传多态性几个细胞色素P450 (CYP)亚科,参与抗精神病药物的药代动力学过程。在目前的研究中,我们分析了TD和两个多态性之间的关系CYP1A2基因,734 c / A和-2964 g / A,日本患者的样本精神分裂症。 我们研究了199年日本患者精神分裂症。我们使用了非随意运动异常规模评估道明。的两个多态性CYP1A2基因,734 c / A和-2964 G / A基因通过聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析。 734 c / A和-2964 g / A多态性与TD (734 c / A基因型:chi2 = 0.02,自由度(df) = 2, P = 1.00;等位基因:chi2 = 0.02, df = 1, P = 0.89;-2964 g / A基因型:chi2 = 0.21, df = 2, P = 0.90;等位基因:chi2 = 0.15, df = 1, P = 0.70)。此外,CYP1A2单体型与TD (df = 3 chi2 = 0.24, P = 0.97)。此外,在子群的吸烟者和接受高剂量抗精神病药物的患者组(氯丙嗪等效> 1000毫克),734 c / A和-2964 g / A多态性与TD有关。 我们没有发现重大协会之间的734 c / A和-2964 g / A多态性CYP1A2在日本患者基因和道明精神分裂症。我们的研究结果表明,这些CYP1A2基因多态性可能不是导致TD易感性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 27 | 中国精神病学2004 65年8月:1138 - 43 |
| PMID | 15323601 |
| 标题 | 变量与奥氮平高剂量在医院。 |
| 文摘 | 奥氮平有一个美国食品和药物管理局批准了10到20毫克/天的剂量范围但经常使用剂量超过这个范围。奥氮平在很大程度上是由细胞色素P450 (CYP) 1 a2代谢。吸烟,导致CYP1A2奥氮平的,预计将增加40%;然而,目前在吸烟者不推荐剂量调整。此外,女性预计将减少30%的间隙。许多机构目标高剂量奥氮平处方,以减少不必要的药物成本。然而,吸烟或性别等因素可能需要增加剂量。 所有患者的回顾性研究奥氮平在住院期间呆在一个国家精神病院在肯塔基州在2001年。人口统计信息收集和吸烟状况对所有的病人。奥氮平剂被认为是高剂量> 20毫克/天。 奥氮平的百分之九(48/522)患者高剂量。女人和男人的比例是相似的(10%比9%,p = i)在吸烟者和非吸烟者(9%比9%,p = .82)。此外,意味着最大奥氮平剂量也是相似的男性和女性(15.4 + / - 7.2和14.9 + / - 7.3毫克/天,p = .51)。接受高剂量的奥氮平的几率增加了患者2.1精神分裂症谱(dsm - iv诊断精神分裂症或其他精神障碍)。接受高剂量的奥氮平的几率增加了每一增量增加滞留时间(中间的长度保持(8-60天),或= 5.6;长期滞留时间(> 60天),或= 12.0,相对于急性住院时间(< 8天))。 性别和吸烟状态与接受高剂量的奥氮平。在高剂量的增加协会的长度表明治疗耐药性可能接受高剂量的奥氮平的一个重要因素。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 28 | 中国Psychopharmacol 2004年4月24日:214 - 9 |
| PMID | 15206669 |
| 标题 | 接受氯氮平,超速的CYP1A2活动:CYP1A2的临床数据和分析基因。 |
| 文摘 | 氯氮平(CLO),非典型抗精神病药物,主要取决于细胞色素P450 1 a2 (CYP1A2)为其代谢清除。患者四CLO是烟民,nonresponders和等离子体水平低而接受常规剂量。CLO等离子体水平剂量比率(中位数;范围内,0.34;0.22到0.40 ng x x毫克/毫升)明显低于比率计算从另一项研究29例(0.75;0.22到2.83 ng x天/毫升毫克;P < 0.01)。这些患者被确认CYP1A2超速的咖啡因的代谢表型出现测试(中位数系统性咖啡因等离子体间隙;范围内,3.85;3.33到4.17毫升/分钟/公斤)与先前的研究相比(0.3到3.33毫升/分钟/公斤)。整个的测序CYP1A2这些患者的基因从基因组DNA表明-164 c >突变(CYP1A2基因内区1 * 1 f),赋予高的可诱导性CYP1A2在吸烟者的超速的最有可能的解释CYP1A2活动。显著(2例)或一个温和(2例)改善病人的临床状态后发生CLO的增加血液水平高于治疗阈值的增加CLO剂量高值(即1400 mg / d)或通过引入氟伏沙明、有力CYP1A2在低剂量抑制剂,(50到100 mg / d)。由于高频患者中吸烟者精神分裂症和高频率的-164 c >多态性,CYP1A2的基因可能对患者的治疗有重要临床意义克洛。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 29日 | 欧元Neuropsychopharmacol 2004年1月14日:39-44 |
| PMID | 14659985 |
| 标题 | 吸烟影响CYP1A2活性的一组精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 本研究的目的是评估吸烟对精神药品的新陈代谢的影响在一群患者精神分裂症,通过测量CYP1A2活动。这个活动被评估的摩尔比率(MR)咖啡因尿液中代谢物((AFMU + 1 u + 1 x) / 17 u]和唾液(17 x / 137 x)。参与者被40名患者精神分裂症10:30当前吸烟者和不吸烟者。两组(吸烟者和非吸烟者)显著不同的男性比女性(83%男性和17%女性吸烟者中有50%男性和50%女性不吸烟)。没有发现另一组差异有关年龄、教育水平、PANSS、锥体外系症状,症状发作时,抗精神病剂(chloropromazine等价物)和抗胆碱能药物使用。尿液中吸烟者明显高于先生(P < 0.001)以及唾液比不吸烟者(P = 0.001),表明更高的活性CYP1A2依赖于吸烟。性别作为协变量时,两组之间的差异依然明显先生吸烟可能是一个因素影响等离子体水平的抗精神病药物代谢CYP1A2。临床医生应该体重的可能性,吸烟和随后的调制抗精神病药物代谢的可能治疗耐药性的主要原因。此外,任何试图减少或停止吸烟患者精神分裂症需要密切监测药物的剂量,因为麻烦的副作用出现。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 30. | Xenobiotica 2005 6月35:549 - 60 |
| PMID | 16192107 |
| 标题 | 抑制精神药品对美西律的影响人类肝微粒体代谢:预测体内药物的相互作用。 |
| 文摘 | 美西律、抗心律失常剂用于室性心律失常等的控制和神经性疼痛的癌症或糖尿病。有时与精神药物一起使用在抑郁症患者,精神分裂症或睡眠障碍。这是代谢主要由细胞色素P450 (CYP) 2 D 6,一个小程度上CYP1A2。预测可能的药物美西律之间的相互作用和精神药品,14的抑制性影响精神药品(苯妥英、卡马西平、氟伏沙明、帕罗西汀、氟西汀、西酞普兰,舍曲林,丙咪嗪,去郁敏,氟哌啶醇、甲硫哒嗪,奥氮平,etizolam,和quazepam)在美西律人类肝微粒体代谢测定。氟西汀(Ki = 0.6 + / - 0.1 microM),舍曲林(Ki = 7.6 + / - 0.8 microM)和去郁敏(Ki = 3.2 + / - 0.5 microM)竞争性抑制了美西律p-hydroxylation在人类肝脏微粒体。甲硫哒嗪(ki = 0.5 + / - 0.2 microM;冢= 3.6 + / - -1.6 microM)和帕罗西汀(ki = 1.7 + / - 0.7 microM;冢= 3.6 + / - 0.9 microM)表现出混合型抑制(竞争性和非竞争性)向美西律p-hydroxylation在人类肝脏微粒体。体内间隙的变化美西律的精神药品被1 + (I / Ki)预测使用体外Ki和释放抑制剂浓度在肝脏。帕罗西汀的计算值为2.4,5.5,氟西汀,舍曲林1.1,2.8为甲硫哒嗪去郁敏和2.2。此外,帕罗西汀表现出一个系统,即失活和Ki = 0.7 microM Kinact = 0.15分钟(1)。本研究预测药物美西律之间的相互作用和帕罗西汀的可能性,氟西汀,去郁敏,甲硫哒嗪在临床使用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 31日 | 安。中国。2005可能42:216 - 9 |
| PMID | 15949157 |
| 标题 | 细胞色素P450基因多态性CYP1A2 * 1 * 1 d f和不影响氯氮平间隙在一群精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 非典型抗精神病药物氯氮平代谢CYP1A2。的活动CYP1A2是高度变量和其他依赖于吸烟的习惯。特定基因型的CYP1A2已经增加可诱导性/活动CYP1A2。然而,这些突变基因分型的相关性在临床环境中尚未被证实。 在这项研究中,CYP1A2* 1 f, c和* 1 * 1 d基因型的58岁精神分裂症患者氯氮平与氯氮平治疗相关血清浓度校正剂量和重量或浓度/剂量比率。 的等位基因频率f * 1 * 1 d是67%和6%,分别。等位基因频率的1%,* 1 c的发生是非常低的。多元方差分析并没有透露任何重要的之间的相关性CYP1A2基因型和氯氮平关在这些科目,虽然可能效果* 1 d等位基因不能排除在这项研究中。 尽管本研究使用的样本数量有限的病人,执行常规的基因分型CYP1A2* 1 f, * 1 * 1 d c或多态性影响代谢能力,至少在白种人,不显示。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 32 | 制药世界Sci 2005年2月27日:20 - 30 |
| PMID | 15861931 |
| 标题 | 治疗精神分裂症的药物基因学的工具。 |
| 文摘 | 综述总结了目前知识之间的关联的遗传药理学和治疗抗精神病药物的疗效和副作用让药剂师法官更多的适用性量身定制治疗患者精神分裂症。多态性的细胞色素P450同功酶和神经递质受体参与抗精神病药物的疗效和副作用综述突出显示。 执行一个搜索在Medline和EMBASE 1995 - 2002年8月。也从所选论文结合相关参考文献。 可怜的新陈代谢对CYP2D6似乎与锥体外系症状更明显,更具体地说迟发性运动障碍的发生率更高。C / C-genotypeCYP1A2导致吸烟者减少酶活性,但影响迟发性运动障碍的发病率是有争议的。多巴胺D2受体的影响-141 c Ins / Del多态性功效还不清楚,虽然Taq我多态性与更大的改进的积极,但不是阴性症状在急性精神病。多巴胺D3受体的Gly9-allele与氯氮平的响应有关,但在研究抗精神病药物是不受限制的选择,这种多态性的作用还不清楚。相反的是适用于多巴胺D(4.2/4.7)多态性。His452Tyr 5-HT2A受体的多态性与氯氮平,102 T / C多态性导致模棱两可的结果。5-HT5A多态性研究,5-HT6 alpha1A, alpha2A-receptors给没有明确对氯氮平的响应。多巴胺D2和D4受体的多态性研究不相关的锥体外系不良反应和副作用,分别。的9 gly-variant多巴胺D3受体,102 c-variant,但不是His452Tyr多态性5-HT2A-receptor和23 ser-variant(女性)5-HT2C受体似乎增加了对迟发性运动障碍的易感性。抗精神病药物引起的体重似乎与-759年c-allele 5-HT2C受体有关。 结果显示第一个谨慎的步骤应用药物基因学更加个性化、定制,药物治疗。前提似乎是一种多因子的方法,可以将多因子的过程。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 33 | 药物基因组学2005年j . 1 5: 60-9 |
| PMID | 15505641 |
| 标题 | 迟发性运动障碍遗传易感性在慢性精神分裂症主题:即协会CYP1A2基因多态性。 |
| 文摘 | 理解等发展中医源性疾病的遗传基础迟发性运动障碍(TD)具有重要的临床意义。CYP1A2诱导的细胞色素P450基因家族的基因,已建议为典型的抗精神病药物代谢的主题精神分裂症在长期治疗,并已被视为一个潜在的候选基因TD的发展。在这项研究中,我们调查的意义CYP1A2基因多态性在TD易感性慢性精神分裂症患者从印度北部(n = 335)。TD被诊断出这些主题的大约有29% (96/335)。96 TD阳性,28独自与典型抗精神病药物治疗,23单独使用非典型抗精神病药物和45例收到的这两类药物的过程中他们的疾病。六个单核苷酸多态性检测,CYP1A2(*)2(*)4(*)5、6(*)被发现是单型的人口。CYP1A2(*)1 c和CYP1A2(*)1 f是多态和研究样本进行了分析。因为这两个等位基因变异导致吸烟者中较小的可诱导性,TD患者的吸烟情况也考虑所有后续分析。我们观察到的严重性增加TD TD-Y吸烟者中,运营商的CYP1A2(*)1 c (G >)变异等位基因,只收到了典型抗精神病药物(F (8) = 9.203, P = 0.016)。没有明显的协会CYP1A2(*)1 f TD观察不管类的药物他们或他们的吸烟情况。然而,我们发现了一个重要的协会CYP1A2(*)1 f精神分裂症(chi (2) = 6.572, df = 2, P = 0.037)。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 34 | Neuromolecular地中海。2006 1 8:381 - 8 |
| PMID | 16775389 |
| 标题 | 协会研究功能多态性之间的细胞色素P450 1 a2和2 d6基因与精神分裂症的烦渴。 |
| 文摘 | 烦渴的潜在病理生理学精神分裂症了解甚少。然而,几项研究表明,有可能是一种遗传倾向烦渴。在目前的研究中,使用病例对照样本是独立于以前的家庭样本,我们检查了可能的关联烦渴和功能基因多态性的细胞色素P450 (CYP) 1 a2和2 d6,主要是重要的酶抗精神病药物的药物代谢动力学情况。日本患者精神分裂症(63 polydipsics和78 nonpolydipsics)基因分型两个功能多态性,734 c / A多态性CYP1A2基因和2 d6 * 10 CYP2D6基因的等位基因。两个多态性被发现与烦渴也没有任何证据表明这两个多态性对责任有一个添加剂影响烦渴。我们的研究结果表明CYP1A2和CYP2D6多态性不太可能发挥重要作用的发展烦渴精神分裂症,但进一步的研究测试的其他等位基因CYP1A2CYP2D6和使用不同的种族人群是必要的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 35 | 学报杂志。罪。2006年3月27日:328 - 32 |
| PMID | 16490169 |
| 标题 | 协会CYP1A2和CYP2D6基因多态性与中国精神分裂症患者迟发性运动障碍。 |
| 文摘 | 调查可能C100T CYP2D6基因多态性和协会CYP1A2C163A基因多态性与迟发性运动障碍(TD)的中国患者精神分裂症。 的招募精神分裂症患者与非随意运动异常规模评估(目标),分为团体和TD (n = 91),没有道明(n = 91)根据目标分数。CYP2D6的多态性CYP1A2基因聚合酶链反应(PCR)测定限制片段长度多态性(RFLP)。 没有等位基因频率偏离哈迪温伯格平衡。CYP2D6基因型频率无显著差异的C100T之间多态性观察患者TD和没有TD (Chi2 = 4.078, P > 0.05),但患者TD显著超过T等位基因与那些没有TD (Chi2 = 4.28, P < 0.05)。此外,的频率CYP1A2C等位基因的患者TD明显高于那些没有TD (Chi2 = 6.38, P < 0.05)。一个TD和CYP2D6 100 t之间的联系CYP1A2163 c等位基因被观察到。此外,没有差异意味着目标分数在不同基因型在TD病人作为一个整体或吸烟者。逻辑回归分析的结果表明,平均年龄和疾病持续时间TD的风险因素,但不是性,CYP2D6累积接触安定药物,或CYP1A2基因型。 的C100T CYP2D6基因多态性和C163A多态性CYP1A2基因可能与安定药物引起的迟发性运动障碍患者精神分裂症。然而,遗传因素有一个较弱的联系对TD相比平均年龄和病程。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 36 | 学报杂志。罪。2006年3月27日:328 - 32 |
| PMID | 16490169 |
| 标题 | 协会CYP1A2和CYP2D6基因多态性与中国精神分裂症患者迟发性运动障碍。 |
| 文摘 | 调查可能C100T CYP2D6基因多态性和协会CYP1A2C163A基因多态性与迟发性运动障碍(TD)的中国患者精神分裂症。 的招募精神分裂症患者与非随意运动异常规模评估(目标),分为团体和TD (n = 91),没有道明(n = 91)根据目标分数。CYP2D6的多态性CYP1A2基因聚合酶链反应(PCR)测定限制片段长度多态性(RFLP)。 没有等位基因频率偏离哈迪温伯格平衡。CYP2D6基因型频率无显著差异的C100T之间多态性观察患者TD和没有TD (Chi2 = 4.078, P > 0.05),但患者TD显著超过T等位基因与那些没有TD (Chi2 = 4.28, P < 0.05)。此外,的频率CYP1A2C等位基因的患者TD明显高于那些没有TD (Chi2 = 6.38, P < 0.05)。一个TD和CYP2D6 100 t之间的联系CYP1A2163 c等位基因被观察到。此外,没有差异意味着目标分数在不同基因型在TD病人作为一个整体或吸烟者。逻辑回归分析的结果表明,平均年龄和疾病持续时间TD的风险因素,但不是性,CYP2D6累积接触安定药物,或CYP1A2基因型。 的C100T CYP2D6基因多态性和C163A多态性CYP1A2基因可能与安定药物引起的迟发性运动障碍患者精神分裂症。然而,遗传因素有一个较弱的联系对TD相比平均年龄和病程。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 37 | 欧元。j .中国。2006年杂志。62年12月:1049 - 53 |
| PMID | 17089108 |
| 标题 | 变量的影响香烟消费与氯氮平、奥氮平的交互。 |
| 文摘 | 吸烟已被证明在几项研究诱导细胞色素的代谢P4501A2 (CYP1A2)基质氯氮平、奥氮平。本研究的目的是探讨摄入量有关吸烟对这些药物的血清浓度的影响在自然的环境中。 73年精神分裂症病人从精神疗养院,招募病人特点、吸烟习惯、药物剂量和血清浓度的氯氮平(n = 33)和奥氮平(n = 40)注册。浓度剂量(C / D)比氯氮平、奥氮平在非吸烟者和吸烟者的子组比较。 59例(80%)被吸烟者和这些分层分为以下组根据吸烟习惯:1 - 6 (n = 0), 7 - 12 (n = 13), 13 - 19 (n = 18)和> = 20 (n = 28)每天香烟。虽然意思是比不吸烟者比吸烟者的两倍这两种药物(p < 0.01),氯氮平、奥氮平的C / D比率没有显著不同的子组吸烟者(p > 0.15)。绝对血清浓度也高于不吸烟者比吸烟者:50%氯氮平对奥氮平(p = 0.058)和67% (p < 0.01)。 每天7 - 12香烟消费可能是满足最大诱导氯氮平、奥氮平的新陈代谢。这两种药物的起始剂量低50%不吸烟者似乎合理避免副作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 38 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2007年8月31日:1297 - 302 |
| PMID | 17611010 |
| 标题 | 细胞色素P450 1 a2的功能多态性(CYP1A2)基因间隔和长时间的高职院校学前教育专业精神分裂症。 |
| 文摘 | CYP1A2是一个重要的诱导酶参与代谢的抗精神病药物。这项研究检查了两个功能基因的多态性作为潜在的标记在预测患者抗精神病药物间隔延长高职院校学前教育专业。QT间隔12导心电图(ECG)测量了dsm - iv诊断的患者精神分裂症。从静脉血提取的基因组DNA被PCR-RFLP两个多态性基因分型。统计上显著的结果CYP1A2(*)1 f发现所有患者接受氯丙嗪等效剂量300毫克以上,也进一步在抗精神病药物已知子群CYP1A2底物(p = 0.007,在女士的意思是高职院校学前教育专业:395.5 + / - -15.1,A / C: 425.7 + / - -25.1, C / C: 427.3 + / - -20.7)。为CYP1A2(*)1 c,没有统计上显著的基因型之间的联系和间隔的意思是高职院校学前教育专业。总的来说,有一个趋势的C等位基因CYP1A2(*)间隔长1 f多态性在高职院校学前教育专业。这项研究的结果表明CYP1A2(*)1 f多态性可能导致的风险发展长期QT-interval患者接受高剂量的抗精神病药物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 39 | 药物基因组学j . 2007年10月7日:305 - 11所示 |
| PMID | 16969362 |
| 标题 | 迟发性运动障碍遗传易感性在慢性精神分裂症主题:诉CYP1A2协会1545 C > T多态性。 |
| 文摘 | 迟发性运动障碍(TD)是一种医源性疾病中观察到约20 - 30%的精神分裂症患者长期治疗与典型抗精神病药物。CYP1A2参与代谢的非典型抗精神病药物如氯氮平、奥氮平。不直接参与典型抗精神病药物的新陈代谢,但收益的重要性精神分裂症患者在长期慢性治疗,作为低亲和力高容量代谢酶。在这项研究中,我们已经完全测序的编码区确定常见编码多态性的存在及其作用是否对TD和精神分裂症。四之前报道的多态性,CYP1A2* 1 f(内含子)rs2472304 & rs3743484(基因内区D)和rs2470890 (CYP1A21545 C > T)外显子7被确定。我们进一步研究了是否CYP1A21545 C > T多态性有任何作用对TD和精神分裂症本身。一基因单核苷酸多态性与TD (P = 0.03)精神分裂症观察(P = 0.04),但呈现微不足道的修正后为多个比较。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 40 | DNA细胞杂志。2007年8月26日:527 - 31所示 |
| PMID | 17688403 |
| 标题 | 5 -羟色胺2 a受体和缺乏协会协会CYP1A2土耳其人口基因多态性与迟发性运动障碍。 |
| 文摘 | 本研究的目的是调查可能的5 -羟色胺2 A受体基因协会(HTR2A) -1438 G / A多态性和CYP1A2基因163 c / A多态性与迟发性运动障碍(TD)土耳其人口。共有47名患者持续的TD, 80名患者都没有道明,和100名健康对照组纳入本研究。多态区域-1438 G / A多态性的HTR2A受体基因(rs6311)和163 c / ACYP1A2(rs762551)基因放大使用聚合酶链反应(PCR),其次是与限制性内切酶消化MspI Bsp1201。基因型和等位基因频率计算的气(2)以及。原油和调整后的优势比(ORs)估计,和95%置信区间(CIs)被多元逻辑回归分析计算。HTR2A的基因型和等位基因频率CYP1A2基因是相似的精神分裂症道明,精神分裂症没有道明,健康对照组。logistic回归分析显示,每年累计暴露于抗精神病药物(p = 0.003;或= 1.15;CI = 1.07 - -1.23),和HTR2A基因AA基因型(p = 0.0258;或= 4.34;CI = 1.19 - -15.81) TD的危险因素。相同的逻辑回归模型显示之间没有联系CYP1A2多态性和道明。本研究的结果似乎表明HTR2A基因多态性影响趋势表达TD后长期抗精神病药物暴露在土耳其精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 41 | 精神病学Res 2008 161年12月:275 - 83 |
| PMID | 19000940 |
| 标题 | 精神分裂症相关应对奥氮平的印度北部样本。 |
| 文摘 | 奥氮平治疗中得到了广泛的应用精神分裂症在印度和被认为是第一线药物。连同其他因素,这个代理的反应和副作用的变化可能是由遗传差异占患者。奥氮平是印度主题管理6周精神分裂症或分裂情感性障碍(dsm - iv, n = 130),作为一个开放标签研究的一部分。Intent-to-treat进行分析,从7和10多态标记基因(多巴胺D1、D2、D3、D4受体,5 -羟色胺2 a受体和摘要(CYP1A2和CYP2D6)),加上人口和临床变量,分析了作为潜在的预测因子的响应。奥氮平是有效的,但体重显著增加。基线体重和120个基点删除在多巴胺受体D4 (DRD4)基因多态性与症状评分的变化有关。协变量可预测治疗反应也指出。这些结果值得复制研究。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 42 | 药物基因组学2008年9月9日:1285 - 306 |
| PMID | 18781856 |
| 标题 | 迟发性运动障碍的遗传基础:通过药物基因学的接力棒。 |
| 文摘 | 迟发性运动障碍(TD)的表现精神分裂症学科长期与典型抗精神病治疗药物一直是临床关注。尽管它与锥体外系症状,典型的全球药物仍经常规定虽然略微优越的非典型药物一直是可用的。TD的遗传因素在病因是有据可查的。寻找这些因素导致了一些共识CYP2D6 * 10的协会,CYP1A2* 1 f, DRD2 Taq1A (rs1800497) DRD3 Ser9Gly (rs6280)和MnSOD Ala9Val与TD (rs4880)变异。然而,翻译这些观察到诊所到目前为止还没有实现。本文论述了TD发病机理的特征,现状TD遗传学、遗传和nongenetic因素之间的相互作用,一些主要的缺点,挑战和预计未来十年专注于TD研究,强调药物基因学。beplay苹果手机能用吗 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 43 | 其他药物Monit 2008 2月30:35 - 40 |
| PMID | 18223460 |
| 标题 | 临床症状的反应之间的关系和等离子奥氮平浓度,基于遗传药理学:顺天堂大学精神分裂症项目(JUSP)。 |
| 文摘 | 等离子体的监测奥氮平浓度被发现是一个重要的和有用的工具,优化心理治疗。本研究调查了临床因素的作用,如吸烟和年龄,和UGT1A4功能多态性,CYP1A2奥氮平,CYP2D6基因对等离子体浓度,以及等离子体浓度奥氮平对日本的影响精神分裂症病人的临床症状。研究对象包括51慢性精神分裂症病人的症状没有控制慢性传统抗精神病药物,因此转到奥氮平。男性吸烟者有一个显著降低奥氮平concentration-dose比和奥氮平/ 4的-N-desmethyl奥氮平率(这反映了CYP1A2活动)男性和女性非吸烟者比不吸烟者。双向协方差分析的结果表明,吸烟有主要影响,而不是性别或年龄。功能基因多态性研究没有对等离子体的影响奥氮平,代谢物浓度。改善总简明精神病评定量表(BPRS)分数不是奥氮平与血浆浓度,但个人BPRS评分相关改善疑心,幻觉,削弱了影响等离子体奥氮平浓度有显著相关性。临床因素,尤其是吸烟,更重要的调节器,奥氮平的新陈代谢比功能基因型。长期奥氮平治疗足够的等离子体奥氮平浓度可能是更有效的比用常规抗精神病药物治疗在改善一些症状。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 44 | 其他药物Monit 2008 2月30:35 - 40 |
| PMID | 18223460 |
| 标题 | 临床症状的反应之间的关系和等离子奥氮平浓度,基于遗传药理学:顺天堂大学精神分裂症项目(JUSP)。 |
| 文摘 | 等离子体的监测奥氮平浓度被发现是一个重要的和有用的工具,优化心理治疗。本研究调查了临床因素的作用,如吸烟和年龄,和UGT1A4功能多态性,CYP1A2奥氮平,CYP2D6基因对等离子体浓度,以及等离子体浓度奥氮平对日本的影响精神分裂症病人的临床症状。研究对象包括51慢性精神分裂症病人的症状没有控制慢性传统抗精神病药物,因此转到奥氮平。男性吸烟者有一个显著降低奥氮平concentration-dose比和奥氮平/ 4的-N-desmethyl奥氮平率(这反映了CYP1A2活动)男性和女性非吸烟者比不吸烟者。双向协方差分析的结果表明,吸烟有主要影响,而不是性别或年龄。功能基因多态性研究没有对等离子体的影响奥氮平,代谢物浓度。改善总简明精神病评定量表(BPRS)分数不是奥氮平与血浆浓度,但个人BPRS评分相关改善疑心,幻觉,削弱了影响等离子体奥氮平浓度有显著相关性。临床因素,尤其是吸烟,更重要的调节器,奥氮平的新陈代谢比功能基因型。长期奥氮平治疗足够的等离子体奥氮平浓度可能是更有效的比用常规抗精神病药物治疗在改善一些症状。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 45 | Br中国新药杂志2009年10月68:574 - 9 |
| PMID | 19843060 |
| 标题 | 在体外和体内评价利培酮对氯氮平抑制潜在的生物转化。 |
| 文摘 | 研究利培酮的影响(RISP)氯氮平(CLZ)体外生物转化在微粒体分数包含不同表达式的CYP氧化酶类,在病人体内。 人类肝微粒体(n = 11)评估表达式的cyp 1 a2, 2 d6和3 a4,因为这些酶调节RISP和CLZ氧化。CLZ氧化的抑制RISP评估。等离子体CLZ消除患者的估计精神分裂症谁收到CLZ-RISP CLZ单独或组合每组(n = 10)。 (我)CYP3A4和CYP1A2抑制剂酮康唑和氟伏沙明抑制CLZ氧化不同区段在单个微粒体分数。(2)RISP没有抑制CLZ氧化,不管CYP表达的变化。(3)RISP合并施打不损害CLZ间隙。 没有证据表明CYP-mediated抑制或药代动力学RISP和CLZ之间的相互作用。偶尔的文献报道这样的交互可能涉及的其他途径参与CLZ性格。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 46 | 其他药物2009年4月31日:239 - 46所示 |
| PMID | 19307938 |
| 标题 | 高通量分析使用液体chromatography-tandem质谱同时体内表现型的5大细胞色素p450酶的患者。 |
| 文摘 | 表现型的表现型鸡尾酒是一种实用的方法细胞色素P450 (CYP)酶体内。在这项研究中,液体chromatography-tandem质谱方法使用dual-extraction方法开发和验证量化5选择性基质及其代谢物的同时表现型cyp 1 a2, 2 c19 2 c9, 2 d6, 3 a4在病人的血液样本。分析是应用于11个患者的初步研究精神分裂症。前五收集血液样本和1,2,4,6小时后管理组成的表现型鸡尾酒100毫克咖啡因,20毫克奥美拉唑,25 mg洛沙坦,30毫克右美沙芬,咪达唑仑和2毫克。方法成功地量化CYP酶活性没有严重的副作用的病人。代谢物的比率父曲线下的面积值计算CYP2D6 postdosage长达反映,CYP3A4和CYP2C9活动。代谢物的比率父等离子体浓度计算在4小时postdosageCYP1A2和4 -或6小时postdose CYP2C19,分别。咪达唑仑的血浆浓度4小时也估计作为另一个表现型指数CYP3A4活性。同时分析所有这些分析物在一个矩阵(等离子体)会增加患者CYP表现型的可行性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 47 | 姚雪雪宝2009年7月44:785 - 92 |
| PMID | 19806921 |
| 标题 | (人口的药物动力学研究氯氮平在中国精神分裂症患者。beplay苹果手机能用吗 |
| 文摘 | 本研究的目的是调查人口的药物口服氯氮平在中国精神分裂症病人和识别可能的总体参数之间的关系和协变量包括人口统计学因素和CYP1A2遗传多态性,以创建人口药物动力学模型来指导个人临床交付。药物剂量历史的细节,采样时间和浓度626从183例回顾性收集数据点。183名患者被随机分配到指数组(n = 168)或验证组(n = 15)。群体药代动力学数据分析了使用非线性mixed-effects模型(NONMEM)计划在指数组。的值明显间隙(CL / F),表观分布容积(V / F)和吸收速率常数是估计的。许多协变量包括人口指数共同服用其他药物的CYP1A2基因型进行统计,对这些参数的影响。最终的人口模型与剂量相关的间隙/ BSA (DBSA)和吸烟习惯(SMOK)。最终模型的预测性能评估与验证组显示微不足道的观察和模型预测浓度之间的偏差。典型的CL / F值(不吸烟组),V / F和吸收速率常数分别为28.5 L x h (1) (5.05%), 1 290 L(16.7%)和2.26小时(1)(固定),inter-patient可变性(CV)在CL / F和V / F)的42.2%和10.0%,分别。这是发现CL / F的值在两个吸烟组高于不吸烟组。之间的残余可变性(SD)观察和模型预测浓度为45.8 microg x L (1)。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 48 | 中国Psychopharmacol 2010年12月30日:737 - 9 |
| PMID | 21057239 |
| 标题 | 无症状的胰腺炎的发展与矛盾的精神分裂症患者的血清氯氮平水平高、CYP1A2 * 1 f / 1 f基因型。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 49 | 药物基因组学2010年12月11日:1725 - 31所示 |
| PMID | 21142916 |
| 标题 | 异型生物质代谢和转运体基因:在精神分裂症及相关疾病基因基因的相互作用。 |
| 文摘 | 在这项研究中,我们探索了CYP2D6之间可能的上位(* 3 * 4 * 5 * 6 * 1 xn), CYP3A5 (* 3),CYP1A2(* 1 c和* 1 f)种代号为ABCB1的和(G2677T)精神分裂症和相关疾病。 共有344名患者被诊断为精神分裂症和相关的疾病,和484名健康对照组参与本研究。我们通过多因素降维分析基因基因的相互作用。 一种代号为ABCB1的四通模型包括G2677T, CYP3A5 * 3,CYP1A2f和CYP2D6 * 1 * 4变种有最好的整体性能(精度:0.573)和crossvalidation 10/10(排列的一致性测试p < 0.004)。 我们的结果显示一个重要cyp的参与和转运蛋白在脑代谢和体内平衡,并提供证据的基因基因之间的交互异型生物质代谢和转运体基因的上下文中精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 50 | Xenobiotica 2010 11月40:721 - 9 |
| PMID | 20937004 |
| 标题 | 体外代谢药物的评估?药物相互作用的潜力AZD2624 neurokinin-3受体拮抗剂,通过细胞色素P(450)酶识别,抑制和诱导研究。 |
| 文摘 | AZD2624药物的特点是NK3受体拮抗剂治疗精神分裂症。代谢药物之间相互作用的潜力AZD2624评估在体外研究。CYP3A4和CYP3A5似乎是主要的酶介导的药物活性酮代谢物(M1),而CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9酶似乎负责的形成羟化代谢产物(M2)。明显的K (m)值分别为1.5和6.3�m M1和M2的形成在人类肝微粒体,分别。AZD2624表现出明显的抑制作用在微粒体CYP3A4/5活动IC(50)值的7.1和19.8�M咪达唑仑和睾丸激素化验,分别。没有时间失活CYP3A4/5活动(咪达唑仑1观察AZD2624的羟基化)。AZD2624证明弱抑制CYP1A2CYP2B6 CYP2C8, CYP2C9 CYP2D6 CYP2C19、。AZD2624没有的诱导物CYP1A2或CYP2B6。尽管AZD2624-induced CYP3A4活性在肝细胞中,潜在的AZD2624导致感应这种酶很低的药物相互作用相关的暴露浓度。一起有针对性的有效浓度低,这项研究的结果表明AZD2624相对较低对流行性流感减毒活疫苗药物代谢药物之间的相互作用势。然而,代谢AZD2624 CYP3A4/5抑制剂可能抑制co-administrated时有效。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 51 | 欧元。j .中国。2010年杂志。66年5月:465 - 74 |
| PMID | 20143052 |
| 标题 | 运营商UGT1A4 142 t > G基因倾向于减少奥氮平暴露,影响类似于男性精神分裂症患者的性别或吸烟。 |
| 文摘 | UGT1A4的影响,CYP1A2奥氮平等离子体水平,凋亡基因变异,与其他个人因素,如性别、吸烟状态、体重,年龄,是患者的调查精神分裂症。 共有121名患者是从psychosis-specialized招募门诊部门在斯德哥尔摩郡。奥氮平浆浓度的高效液相色谱测定。基因分型是由PCR-restriction片段长度多态性或minisequencing,使用专门的计算机软件和单体型分析种群遗传学。多元回归分析进行调查病人的综合效应特征和基因型/单每日dose-corrected奥氮平的血浆浓度。 此外,结果表明,inter-patient奥氮平暴露的差异解释了已知的采样时间因素从去年剂量摄入和由以下个人因素的相对影响:(1)男性性别,(2)载体UGT1A4 142 t > G单核苷酸多态性(SNP),和(3)吸烟。这三个因素预测减少每日dose-corrected等离子体浓度的35岁,25岁和21%,分别。相比之下,年龄,体重,凋亡或CYP1A2单体型不产生重大影响。 剂量摄入后在12 h,回归模型预测高出5.1倍奥氮平等离子体水平不吸烟的女性病人没有携带142 t > G UGT1A4 SNP相比,吸烟的人对待同一剂量但杂合的UGT1A4 142 t > G SNP。这些组合的遗传和环境因素是否影响治疗失败的风险还有待建立。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 52 | 欧元。j .中国。2010年杂志。66年5月:465 - 74 |
| PMID | 20143052 |
| 标题 | 运营商UGT1A4 142 t > G基因倾向于减少奥氮平暴露,影响类似于男性精神分裂症患者的性别或吸烟。 |
| 文摘 | UGT1A4的影响,CYP1A2奥氮平等离子体水平,凋亡基因变异,与其他个人因素,如性别、吸烟状态、体重,年龄,是患者的调查精神分裂症。 共有121名患者是从psychosis-specialized招募门诊部门在斯德哥尔摩郡。奥氮平浆浓度的高效液相色谱测定。基因分型是由PCR-restriction片段长度多态性或minisequencing,使用专门的计算机软件和单体型分析种群遗传学。多元回归分析进行调查病人的综合效应特征和基因型/单每日dose-corrected奥氮平的血浆浓度。 此外,结果表明,inter-patient奥氮平暴露的差异解释了已知的采样时间因素从去年剂量摄入和由以下个人因素的相对影响:(1)男性性别,(2)载体UGT1A4 142 t > G单核苷酸多态性(SNP),和(3)吸烟。这三个因素预测减少每日dose-corrected等离子体浓度的35岁,25岁和21%,分别。相比之下,年龄,体重,凋亡或CYP1A2单体型不产生重大影响。 剂量摄入后在12 h,回归模型预测高出5.1倍奥氮平等离子体水平不吸烟的女性病人没有携带142 t > G UGT1A4 SNP相比,吸烟的人对待同一剂量但杂合的UGT1A4 142 t > G SNP。这些组合的遗传和环境因素是否影响治疗失败的风险还有待建立。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 53 | 药物基因组学j . 2010年2月10:20-9 |
| PMID | 19636338 |
| 标题 | 药物基因学和奥氮平治疗:CYP1A2 * 1 f和血清素激活的多态性影响治疗结果。 |
| 文摘 | 精神药物治疗与奥氮平是司空见惯的事。我们调查的影响CYP1A2rs762551 * 1 f(-163)和血清素激活的多态性对奥氮平血清浓度和临床结果在一个自然的临床设置。包括124白人精神病住院患者用奥氮平治疗至少4周与稳态可供73名患者血清浓度。的CYP1A2* 1 f多态性据报道,影响的可诱导性CYP1A2。在我们的研究人群中,CYP1A2* 1 / * 1 f基因型仅减少了22%的剂量——/身体weight-normalized奥氮平血清浓度与人类相比,杂合子携带者CYP1A2* 1(两组没有诱导物)。这种效应是独立于著名的诱导效应的代理(这里烟草烟雾和卡马西平导致平均浓度低28%CYP1A21 *运营商和浓度低26%CYP1A2* 1 / * 1 f运营商)。一致,患者CYP1A2* 1 / * 1 f基因型相比抗病诱导剂浓度降低了22%CYP1A21 *运营商采取诱导物。基因型的影响仅Bonferroni事后测试后仍然显著。奥氮平浓度更高更好的改善有显著相关性的偏执和抑郁症状的患者精神分裂症障碍(斯皮尔曼的r = 0.5, P = 0.026, P = 0.006)。血清浓度和副作用之间没有关系(钟爱)检测。然而,患者5-HTR2A内含子2 (rs7997012) AA基因型受到更明显的副作用比GA的运营商或GG基因型(P = 0.018, P = 0.002)。短期体重下奥氮平治疗显著降低-759年5-HTR2C T-allele运营商(P = 0.011)。我们的数据表明CYP1A2* 1 / * 1 f基因型展览对奥氮平浓度显著影响独立于其他诱发因素。因此,CYP1A2* 1 f基因分型结果可能有助于临床治疗决策考虑到奥氮平治疗血清浓度与反应。副作用和体重增加,然而,似乎更受血清素激活的多态性的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 54 | 精神病学中国。> 2011年2月65:3-19 |
| PMID | 21265934 |
| 标题 | 药物基因组学的抗精神病药物对精神分裂症的疗效。 |
| 文摘 | 中枢神经系统疾病是第三个最大的健康问题在发达国家,和精神分裂症代表了一些最致残的疾病在年轻的人。有一个滥用和/或抗精神病药物的滥用,和最近的药物基因组学的发展带来新的挑战这个复杂的临床管理的障碍。精神分裂症是一个多因素促发的/多基因复杂疾病中可能涉及数百种不同的基因,导致疾病的表型表达与表观遗传和环境的现象。因此,结构和功能基因组变化诱导蛋白质组和代谢组的缺陷与疾病表型有关。疾病相关基因的概要文件和在药物代谢基因的遗传变异负责药物有效性和安全性。大约20%的白种人在CYP2D6酶缺陷,参与代谢的中枢神经系统药物的25 - 30%。大约有40%的抗精神病药物是CYP2D6酶的底物,23%是CYP3A4的基质,和18%的基质CYP1A2。为了达到一个成熟的药物基因组学的学科精神分裂症这将是有效的加速:(i)医生和公众教育的使用基因筛查在日常临床实践;(2)大类药物基因检测的标准化;(3)根据药物类别药物基因组学程序的验证和病理学;(iv)的规定道德、社会和经济问题;和(v)的药物基因组学发展过程的药物和药物市场上为了优化治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 55 | 中国Psychopharmacol 2011年2月31日:4 - 9日 |
| PMID | 21192135 |
| 标题 | 高血清和脑脊液奥氮平浓度之间的相关性精神分裂症或分裂情感性障碍患者药物治疗用口服奥氮平作为唯一的抗精神病药物。 |
| 文摘 | 本研究的主要目的是调查之间的关系稳定状态血清和脑脊液(CSF)浓度的奥氮平(OLA)及其代谢物4 ' -N-desmethylolanzapine (DMO)患者精神分裂症或分裂情感性障碍治疗的口服OLA作为唯一的抗精神病药物。吸烟的影响,性别、年龄、以及在细胞色素P450 CYP2D6多态性,CYP1A2种代号为ABCB1的,基因在血清和脑脊液药物水平也进行了分析。37白色门诊(10吸烟者和不吸烟者27日)被包括在内。成功来自29个,CSF收集。很强的相关性(斯皮尔曼等级相关(rs) = 0.93;P < 0.05)被发现在血清和脑脊液浓度OLA和有点弱的相关性(r = 0.5;的DMO之间P < 0.05)。OLA和DMO的脑脊液浓度平均12%和16%的血清。广泛的代谢CYP2D6的日常剂量(P < 0.05)高于贫穷的代谢时吸烟的影响考虑在内。吸烟者较低(P < 0.01) concentration-to-dose比率的OLA血清(意思是,2.23 ng / mL /毫克每毫克vs 3.32 ng / mL)和CSF (0.27 ng / mL /毫克每毫克vs 0.41 ng / mL)比不吸烟者。血清DMO concentration-to-dose率下降,随着年龄增长(rs = -0.41; P < 0.05). Carriers of ABCB1 1236T/2677T/3435T haplotype had higher serum (mean, 37.7 ng/mL vs 22.5 ng/mL; P = 0.035) and CSF (4.7 ng/mL vs 2.6 ng/mL; P = 0.018) OLA concentrations than patients without this haplotype. The present study shows a strong correlation between serum and CSF concentrations of OLA, indicating that concentrations of OLA in serum reflect those in CSF. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 56 | 中枢神经系统>其他2011年10月17日:541 - 65 |
| PMID | 20718829 |
| 标题 | 基因组学和精神分裂症的药物基因组学。 |
| 文摘 | 精神分裂症(SCZ)是最禁用的精神疾病之一。几个神经生物学假说已经被假定为负责SCZ发病机理:多基因、多因子的基因缺陷,宫内和围产期environment-genome交互,神经发育缺陷、多巴胺、胆碱能、血清素激活的,gamma-aminobutiric酸(gaba ergic) neuropeptidergic和glutamatergic / n -甲基- d (NMDA)障碍,季节性感染、神经免疫功能障碍和表观遗传失调。SCZ有遗传可能性估计60 - 90%。SCZ遗传研究揭示了染色体异常的存在,拷贝数变异,多个磁化率分布在人类基因组单核苷酸多态性,异常的microRNA基因单核苷酸多态性(snp),线粒体DNA突变,表观遗传现象。精神药物反应的药理遗传学研究都集中在确定在特定候选基因变异之间的关系和药物治疗的积极影响和消极影响。大约18%的精神安定剂的主要基质CYP1A2CYP2D6酶,40%的,23%的CYP3A4;24%的抗抑郁药物的主要基质CYP1A2酶,CYP2B6的5%,38%的CYP2C19、CYP2D6的85%,和38%的CYP3A4;7%的苯二氮卓类CYP2C19酶的主要基质,CYP2D6的20%,CYP3A4的95%。大约10 - 20%的西方人群CYP家族的基因缺陷。只有26%的欧洲人是纯粹的南部广泛代谢trigenic集群综合的CYP2D6 + CYP2C19 + CYP2C9基因。SCZ患者的药物基因组学反应传统精神药品也取决于与SCZ-related相关基因的遗传变异。因此,药物基因组学程序的整合开发的药物和药物市场将有助于优化SCZ疗法和其他中枢神经系统(CNS)疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 57 | 《公共科学图书馆•综合》2012年1 7:e36561 |
| PMID | 22615781 |
| 标题 | 候选基因关联研究antipsychotic-induced长期精神病患者的运动障碍:一个前瞻性研究。 |
| 文摘 | antipsychotic-induced运动障碍的四种类型:迟发性运动障碍(TD)、帕金森症、静坐不能、迟发的肌张力障碍亚型的TD (orofacial和四肢躯干的运动障碍),子类型的帕金森症(其他震颤、刚度和运动徐缓),以及运动障碍的主要因素及其亚型,与变异有关的检查10候选基因(DRD3 PPP1R1B, BDNF, DRD2、HTR2A HTR2C, COMT, MnSOD,CYP1A2和RGS2)。 自然168个白色的研究长期慢性精神疾病患者需要长期抗精神病治疗,检查由同一评定等级至少两次在四年时间内,平均随访时间为1.1年,对TD验证量表,帕金森症,静坐不能,迟发的肌张力障碍。作者31单核苷酸多态性的基因,与运动障碍或有关精神分裂症在先前的研究。基因型和等位基因频率的比较与多元回归方法进行连续运动障碍。 各种snp达到名义意义:TD和orofacial运动障碍rs6265和rs988748 rs6314四肢躯干的运动障碍,其他与rs6275震颤,刚性rs6265和rs4680 rs4795390动作迟缓,与rs4680静坐不能,迟发的肌张力障碍与rs1799732 rs4880 rs1152746。在控制了多个测试,仍然没有明显的结果。 研究结果表明,选择单核苷酸多态性不是与对运动障碍的易感性有关。然而,随着样本量很小,先前的研究显示不一致的结果,不能做出明确的结论。复制是需要在较大的研究样本,最好是在纵向研究以波动的运动障碍和基因-环境相互作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 58 | 精神病学Res 2012 200年12月:1014 - 7 |
| PMID | 22901441 |
| 标题 | CYP1A2多态性之间的联系,在精神分裂症患者clozapine-induced不良反应。 |
| 文摘 | 我们研究了常见的多态性之间的关系CYP1A2(CYP1A2(?)1 c和(?)1 f),CYP1A2mrna水平循环全身的淋巴细胞和氯氮平(CLZ)药品不良反应(adr)在34个病人。药物不良反应的患者有较高的频率CYP1A2低活性等位基因组合(8/12;67%)和低CYP1A2信使rna水平比没有药物不良反应的患者(6/22;27%,P = 0.019)。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 59 | Int Psychopharmacol 2012 3月27日:121 - 4 |
| PMID | 22113252 |
| 标题 | 交互的圣约翰草(贯叶连翘)与氯氮平。 |
| 文摘 | 圣约翰草(贯叶连翘)是臭名昭著的诱导,P450酶系的酶反应的能力。特别是,它诱发CYP1A2和CYP3A4酶密切参与氯氮平的新陈代谢。我们报告一个病人精神分裂症,稳定与稳定的等离子体固定剂量氯氮平,并恶化后她开始与圣约翰草自行疗伤。降低血浆氯氮平水平和精神条件归一化后圣约翰草的撤军。可能,旁边P450-enzymes的感应,22的感应圣约翰草加剧精神病病人的恶化。医生应该警惕患者与非处方药自行疗伤,尤其是当这些药物可以降低氯氮平浓度低于治疗范围。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 60 | 中国Psychopharmacol 2012 8月32:441 - 8 |
| PMID | 22722500 |
| 标题 | 协会研究氯氮平的27个注释基因遗传药理学:验证现有研究和识别的新的候选基因,ABCB1,治疗反应。 |
| 文摘 | 药理遗传学研究氯氮平(CLZ)提供了有意义的见解但显示裁员由于广泛的个人间变异性和复制不足。本研究旨在验证迄今为止建议候选基因在CLZ药物动力学和药效学通过一项综合研究和探索新的标记。 基于文献综述,共127个变异在27个候选基因进行了选择和分析。九十六年精神分裂症患者韩国民族的常数CLZ剂量招募,对体重和吸烟习惯和信息收集,以及血浆药物水平和治疗反应。 pharmacokinetic-related单核苷酸多态性,rs2069521 rs2069522CYP1A2CLZ /(剂量/重量)和norclozapine /(剂量/重量)和rs1135840 CYP2D6 norclozapine / CLZ修正后显示边缘的联系是微不足道的多个测试。关于治疗反应,显著协会展出rs7787082种代号为ABCB1的和rs10248420(分别为P = 0.0005, P = 0.0013)即使改正,和rs7787082 G rs10248420种代号为ABCB1的一个等位基因在nonresponders更频繁地观察到。我们还观察到一个趋势协会rs13064530 HRH1和rs4938013 DRD2 / ANKK1与治疗反应。 我们不能令人信服地复制以往的研究,结果可能是由于温和的建议基因之间的联系。种代号为ABCB1的相反,我们发现一个新的候选基因,对治疗的反应,这可能提供了一个假说CLZ的血脑分布之间的关系及其临床疗效。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 61年 | Tijdschr Psychiatr 2013 1 55: 955 - 9 |
| PMID | 24366834 |
| 标题 | (一个病人在综合医院:氯氮平之间需要讨论专家来自不同学科和密切监测患者的血浆水平)。 |
| 文摘 | 一名49岁男子与氯氮平治疗精神分裂症开环丙沙星是因为胆囊切除术后的胆汁泄漏。手术后四天他显示氯氮平中毒的症状,可能是因为环丙沙星抑制CYP1A2。在接下来的几天里,病人的血浆水平测量经常但没有任何真正的紧迫感。因此,病人的血浆水平仍然长期过高,然后下降,减少伴有精神病症状的复发。因此,我们的建议是,如果一个病人在氯氮平在综合医院需要有积极的讨论之间的精神病医生和其他医疗专家和病人的氯氮平等离子体水平应该测量时病人的病情恶化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 62年 | Bioorg。地中海,化学。2013年12月21日:7612 - 23所示 |
| PMID | 24238902 |
| 标题 | 设计和合成新型苯并咪唑衍生物与减少CYP1A2 10磷酸二酯酶抑制剂抑制。 |
| 文摘 | 小说类(PDE10A) 10磷酸二酯酶抑制剂降低CYP1A2设计并合成抑制从2 - {((1-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl)氧)甲基}喹啉(1)引入一个第二”的位置和甲氧基异丙组组织的5-position铅化合物1的苯并咪唑环导致识别2 - {((2-isopropyl-5-methoxy-1-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl)氧)甲基}喹啉(25 b),表现出强力的PDE10A抑制活性的降低CYP1A2抑制活性化合物相比,1。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 63年 | 中枢神经系统药物2013年12月27日:1021 - 48 |
| PMID | 24170642 |
| 标题 | 临床上重要的药物相互作用和非典型抗精神病药物。 |
| 文摘 | 非典型抗精神病药物(也被称为第二代抗精神病药(sga))已经成为一个主流治疗患者的治疗干预精神分裂症,双相情感障碍和其他精神疾病。这些药物与其他药物常用的——最明显的是,抗抑郁药和抗癫痫药物。药物相互作用可以发生各种药代动力学、药效学和药物机制。每个SGA的药动学特征,尤其是在一期和二期新陈代谢,可以允许潜在重要的药物相互作用。药效学相互作用时出现的特工可比受体部位的活动,从而导致添加剂或竞争效应在不改变测量血浆药物浓度。此外,药物相互作用的药物转运蛋白的作用继续发展和可能影响药代动力学和药效学相互作用。医药代理之间的交互发生在当身体不兼容问题发生之前,药物吸收。已经提出近似治疗血浆浓度范围的sga。药物的相互作用,显著增加或减少这些药物的浓度超出了他们的范围可能导致不良事件或减少临床疗效。大多数临床上重要的药物相互作用和sga发生通过细胞色素P450 (CYP)系统。 Many but not all drug interactions with SGAs are identified during drug discovery and pre-clinical development by employing a series of standardized in vitro and in vivo studies with known CYP inducers and inhibitors. Later therapeutic drug monitoring programmes, clinical studies and case reports offer methods to identify additional clinically significant drug interactions. Some commonly co-administered drugs with a significant potential for drug-drug interactions with selected SGAs include some SSRIs. Antiepileptic mood stabilizers such as carbamazepine and valproate, as well as other antiepileptic drugs such as phenobarbital and phenytoin, may decrease plasma SGA concentrations. Some anti-infective agents such as protease inhibitors and fluoroquinolones are of concern as well. Two additional important factors that influence drug interactions with SGAs are dose and time dependence. Smoking is very common among psychiatric patients and can induceCYP1A2酶,从而降低预期某些sga的等离子体水平。建议齐拉西酮和lurasidone用食品,促进药物吸收,否则可以减少他们的生物利用度。临床医生必须意识到各种各样的因素,可以增加与sga临床上重要的药物相互作用的可能性,而且必须仔细监视病人最少的不良事件而获得最大的治疗效果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 64年 | Int牧师精神病学2013年10月25日:509 - 33所示 |
| PMID | 24151799 |
| 标题 | 细胞色素P450的临床有效性代谢和血清素基因变异在精神药物治疗。 |
| 文摘 | 不良事件响应失败和不遵从医嘱的情况下在接受药物治疗的病人中常见精神疾病。系统文献综述评估是否药代动力学(PK)或药效学(PD)对26常用抗精神病药和抗抑郁药物的反应,包括疗效和副作用,与一般在八个核苷酸多态性研究相关基因在精神药物治疗:CYP2D6, CYP2C19、CYP2C9,CYP1A2,CYP3A4 HTR2C HTR2A, SLC6A4。294年的出版物包括综述、168年(57%)显示显著的基因变异之间的关联和PK或PD的结果。其他研究显示没有联系往往不够控制混杂变量,如co-medication使用,或药物分析目标基因的基质。最强的gene-outcome协会的PK CYP2D6 CYP2C19概要文件和(分别为93%和90%),PD HTR2C之间的关联和体重增加(57%),和SLC6A4临床反应(54%),较强SLC6A4响应关联特定药物类(60 - 83%)。大量的证据支持核苷酸多态性分析CYP的有效性和药效基因预测代谢,安全,或精神药物治疗效果通常用于治疗抑郁症,精神分裂症,双相情感障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 65年 | 精神病学Res 2013年9月209年:242 - 5 |
| PMID | 23601795 |
| 标题 | CYP1A2 -163 c >多态性与clozapine-induced广义tonic-clonic发作在巴西的精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 我们评估两个多态性CYP1A2(* 1 c和* 1 f) 108欧产患者的样本精神分裂症对氯氮平的pro-convulsive效果及其影响。我们发现* 1 / * 1 f基因型明显与癫痫发作有关,和观察没有关系的组合* 1 f和* 1 c等位基因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 66年 | Schizophr。研究》2013年9月149年:1 - 14 |
| PMID | 23870808 |
| 标题 | CYP450药理遗传学抗精神病药物的治疗策略:审查的证据。 |
| 文摘 | 尽管许多第一代和第二代抗精神病药物,实现患者最佳的治疗反应精神分裂症可以是一个挑战。多态的存在对细胞色素P (CYP) 450等位基因可能导致缺乏表情,表达水平的改变,或改变CYP450酶的功能。CYP2D6、CYP1A2,CYP3A4/5抗精神病药物代谢的主要酶和多态性的等位基因,这些蛋白质与改变等离子体水平相关联。因此,标准的剂量可能导致药物血浆浓度在某些病人开始或有毒。病人CYP450基因测试可以预测药物动力学的改变,目前可用的和相对的便宜。以证据为基础的指导方针提供剂量建议一些抗精神病药物。到目前为止很少有研究显示出显著的联系genotype-guided抗精神病药物使用和临床疗效。然而,许多研究已经很小,回顾或群体设计,许多没有被充分的动力。众多研究显示显著的基因型和不良反应之间的联系,比如CYP2D6多态性和迟发性运动障碍。本文总结了证据的CYP450基因变异的作用抗精神病药物和药物遗传学的临床意义患者的管理精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 67年 | 专家当今药物金属底座Toxicol 2013年9月9日:1115 - 37 |
| PMID | 23641727 |
| 标题 | 考虑CYP1A2表现型和基因型优化剂量的奥氮平在精神分裂症的管理。 |
| 文摘 | 精神分裂症精神障碍,是一种使人衰弱的疾病,通常在20的罢工的年轻人。抗精神病药物被广泛用于治疗精神分裂症然而一个平衡是必要的为每个病人提供正确的剂量。建议大量的病人停止抗精神病药物治疗,因为治疗并不总是提供减少疾病的阳性症状,而许多人对患者造成的不良影响。这意味着不正确的药物和患者的最佳剂量。 当前审查调查可变性在回应奥氮平与特定的关注共同的内在和外在的因素影响和奥氮平CYP1A2活动。此外,作者讨论了利用表现型和基因型的CYP1A2和他们的潜在效用在临床实践中奥氮平剂量方案。作者也考虑pharmacometrics的潜力相比,个性化医学药物基因组学作为工具。 必须仔细考虑基因变异的影响药物之前实施的性格遗传测试来确定响应。CYP1A2表型评估可以提供关于奥氮平的性格的重要信息;然而,它依赖于度量的准确性和其他代谢途径的影响最小。pharmacometrics的应用提供了一种有效的方法来建立协变量显著影响奥氮平的性格可以结合表型和基因型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 68年 | 前面地中海2013年6月7日:180 - 90 |
| PMID | 23606027 |
| 标题 | 药物基因组学可以提高抗精神病药物治疗精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个普遍的精神疾病,患病率约1%的世界人口,和高达80%的遗传性。药物治疗是一个重要的方法来治疗这种疾病。然而,抗精神病药物的疗效远非令人满意的耐受性和副作用。许多研究表明,约30%的患者表现出很少或没有改进与抗精神病药物有关。个别病人的反应给出同样的剂量的同样的药物存在着很大的差别。此外,抗精神病药物往往伴随着药品不良反应(adr),这可能会导致相当大的经济损失除了明显的社会危害。所以,强烈建议应该实现个性化医疗改善药物疗效和减少不良事件和毒性。因此需要药物基因组学研究的影响因素响应精神分裂症患者抗精神病药物,为临床医生提供信息指导。药物反应的个体差异是由于许多复杂因素包括ADEM的组合(吸收、分布、代谢、排泄)过程中,运输、绑定与受体和细胞内信号转导。药理遗传学和药物基因组学的研究已经成功地识别基因变异导致个人间变异性在抗精神病药物反应。此外,表观遗传因素,如DNA甲基化和监管的microrna的也有报告称,扮演着重要的角色在多种基因和环境因素之间的复杂交互影响个体药物反应患者的表型。在本文中,我们将关注最新研究候选基因的多态性编码药物代谢酶(CYP2D6、beplay苹果手机能用吗CYP1A2CYP3A4,等等),药物转运蛋白种代号为ABCB1的(主要)和神经递质受体(多巴胺和5 -羟色胺受体,受体等)。我们还讨论了全基因组药物基因组学的研究精神分裂症和审查的表观遗传学知识的当前状态和潜在的临床应用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 69年 | Acta Neuropsychiatr 2013年2月25日:2 - 11 |
| PMID | 26953068 |
| 标题 | CYP1A2基因单核苷酸多态性与临床之间的联系对氯氮平对难治性精神分裂症患者的反应。 |
| 文摘 | 尽管氯氮平在难治性卓越的临床疗效精神分裂症(TRS),其不利影响,需要周期性的白细胞监控、成本和可变临床结果要求临床需要预测治疗反应。虽然细胞色素P450 1 a2 (CYP1A2氯氮平的)是新陈代谢的主要决定因素,所扮演的角色CYP1A2基因在氯氮平的临床反应是不确定的。因此,我们研究与治疗的反应和不良事件的协会在TRS氯氮平。 我们评估四个单核苷酸多态性(SNP)CYP1A2基因,101个连续的患者的临床反应和血清氯氮平水平与TRS稳定剂量的氯氮平。我们定义氯氮平响应先验和调查等位基因和基因型的关联。我们评估了socio-demographic和临床资料、发病前的调整,痛苦的生活事件,认知和残疾的参与者,使用标准的评估安排适当的多变量分析。 我们的研究结果显示,CYP1A2基因SNP (* 1 * 1 c, d, e * 1 * 1)没有与氯氮平治疗反应,不良反应、血清氯氮平水平或残疾(p值> 0.10)。 作为CYP1A2基因SNP并不有助于预测氯氮平的临床反应,常规筛查之前为他们开始氯氮平目前是毫无根据的。我们建议未来研究临床和药理遗传学纵向全基因组关联研究变量联系在一起。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 70年 | 《公共科学图书馆•综合》2013 1 8:e65719 |
| PMID | 23741510 |
| 标题 | 测定血浆中奥氮平和N-desmethyl-olanzapine的使用反相高效液相色谱法加上coulochemical检测:奥氮平或N-desmethyl-olanzapine浓度与代谢参数的相关性。 |
| 文摘 | 奥氮平(OLZ)是一种最非典型抗精神病药物,但其使用规定与不利的代谢异常有关。N-desmethyl-olanzapine (DMO)的一个OLZ代谢物CYP1A2,据报道正常化行动代谢异常,但这仍不清楚。我们的目的是探索OLZ或DMO的浓度之间的相关性与各种代谢参数精神分裂症病人。 色谱分析是用溶剂输送系统耦合Coulochem三世电量探测器同时确定OLZ和DMO OLZ-treated病人。OLZ或DMO的浓度之间的相关性和代谢参数被斯皮尔曼秩次相关分析方法(r s)。 建立分析方法符合适当标准的准确性和可靠性和较低的限制量化为每个注入DMO或OLZ 0.02 ng。该方法成功地用于分析样本不吸烟患者(n = ? 48)对OLZ每天5 - 20毫克的剂量范围。之间没有相关性OLZ浓度和代谢参数进行测试。DMO和葡萄糖浓度负相关(-0.45 r s = ?)和DMO浓度正常化的剂量也与胰岛素水平负相关(r s ? = -0.39);然而,有一个略微DMO和同型半胱氨酸水平呈正相关(r s ? = ? + 0.38)。 之间观察到的负相关性DMO和葡萄糖和胰岛素水平表明代谢正常化的作用DMO无论与一个已知的心血管危险因素正相关,同型半胱氨酸。额外的机制DMO的代谢影响的研究是必要的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 71年 | Australas精神病学2014年12月22日:543 - 5 |
| PMID | 25388804 |
| 标题 | 氯氮平难题:氯氮平急性中毒性疾病。 |
| 文摘 | 下面的报告提出了一个重要的氯氮平毒性被证明在建立治疗病人,没有可识别的风险因素。通过这个案例报告,作者旨在强调潜在的氯氮平毒性发生意外的急性疾病,和在这种情况下需要保持警惕。 病例报告和审查的相关文献。 我们描述一例62岁人了危及生命的上下文中的氯氮平毒性严重的下呼吸道感染。后调查排除中毒的一般原因,猜测,受损CYP1A2函数,继发于急性炎症过程,导致有毒的药物。 鉴于血清氯氮平的可能性水平可能在急性疾病显著增加,氯氮平的团队建议测量水平在这些情况下,结合常用的全血计数的调查。这种做法应该考虑在当地监控协议,以避免有潜在毒性的发生率的结果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 72年 | 专家当今药物金属底座Toxicol 2014年6月10:893 - 903 |
| PMID | 24793403 |
| 标题 | Asenapine审查,我部分:化学、受体亲和形象,药物动力学和代谢。 |
| 文摘 | Asenapine是第二代(典型)抗精神病药物目前市场上治疗精神分裂症和双相躁狂/混合集。 本文的目的是描述化学、药效学、药物动力学asenapine。 Asenapine有复杂的药效学概要和亲和力在多个多巴胺,5 -羟色胺、组胺,和肾上腺素能受体,所有Asenapine函数作为拮抗剂。舌下asenapine平板电脑在口腔黏膜吸收,达峰时间发生30到90分钟。终端半衰期大约是24 h。asenapine有多个活性代谢产物,通过直接生产glucuronidation(主要是通过UGT1A4),脱甲基作用和氧化代谢(主要通过CYP1A2)。肝和肾路线大约同样有助于消除asenapine及其代谢物。两个显著的药物之间的相互作用是明显的:asenapine CYP2D6(抑制剂)可以增加等离子体水平的帕罗西汀,和氟伏沙明(aCYP1A2抑制剂)可以提高等离子体的asenapine水平。谨慎是必需的,当coadministering asenapine CYP2D6底物和抑制剂的药物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 73年 | Int。j . Antimicrob。特工2014 8月44:173 - 7 |
| PMID | 24929949 |
| 标题 | 影响fosamprenavir /例如在健康志愿者单剂量奥氮平的药物代谢动力学情况。 |
| 文摘 | 精神病和其它精神疾病是常见的感染艾滋病毒的病人。奥氮平是一种抗精神病药物治疗的首选精神分裂症。奥氮平主要是生物新陈代谢CYP1A2尿苷二磷酸glucuronosyltransferase (UGT)。高剂量例如被证明能增加奥氮平消除通过感应CYP1A2和/或UGT,但低剂量例如对奥氮平药物动力学的影响是未知的。Fosamprenavir是一个受到低剂量的例如HIV蛋白酶抑制剂。为了弥补奥氮平的新陈代谢的感应fosamprenavir /例如我们提出增加剂量的奥氮平与fosamprenavir 15毫克/例如会导致类似的曲线下的面积(AUC)与奥氮平10毫克。两期,一个非盲、随机交叉,只有试验是在24岁健康志愿者进行的。受试者随机到以下治疗:(A) fosamprenavir /例如700/100毫克每天两次(b.i.d)与单一剂量的奥氮平16天15毫克13天,本事的31天,单一剂量的奥氮平10毫克48天;或(B)相同的药物在相反的顺序。二十个受试者完成了试验。奥氮平的几何平均比率(90% CI) AUClast,最高药物浓度(C (max))和明显消除半衰期(t(1/2))当用fosamprenavir /例如与奥氮平仅为1.00(0.93 - -1.08),1.32(1.18 - -1.47)和0.68(0.63 - -0.74),分别。Fosamprenavir /例如700/100毫克b.i.d.似乎奥氮平引起的新陈代谢。因此我们建议奥氮平的剂量增加50%,结合双蛋白酶抑制剂。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 74年 | Int Psychopharmacol 2015 3月30日:82 - 8 |
| PMID | 25025989 |
| 标题 | 药物基因学的喹硫平在健康志愿者协会与药物动力学、药效学和不利影响。 |
| 文摘 | 喹硫平是一种非典型抗精神病药物用于治疗精神分裂症。变化以应对这种药物可能与药物基因学。本研究的目的是确定遗传标记与药物动力学、药效学和喹硫平的副作用。研究人口由79名健康的志愿者从两个生物等效性试验确定的基因多态性在基因编码酶,受体和转运蛋白。喹硫平等离子体水平量化使用高效液相色谱/质谱分析。催乳素血浆水平被间接化学发光检测。可能的不良反应记录整个研究。因素P值为0.1或更低的单变量分析包含在多元回归分析(逻辑回归对不良反应)。曲线下的面积和间隙的喹硫平受到多态性的影响CYP1A2分别和DRD3。男人有更低的喹硫平曲线下面积和女人相比。泌乳素高集成电路(max)志愿者窝藏CYP2C19和AGT的多态性。发现一个协会之间的多态性在CYP1A1和CYP2C9和嗜睡。几个多态性负责药物动力学的差异,药效学,喹硫平在健康个体的安全。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 75年 | Schizophr。研究》169年12月2015:502 - 3 |
| PMID | 26530626 |
| 标题 | CYP1A2 -163 c >多态性与super-refractory有关精神分裂症。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 76年 | Therapie 2015年7月1日:1 |
| PMID | 26220922 |
| 标题 | (氯氮平治疗药物监测)。 |
| 文摘 | 氯氮平是一种典型的非典型抗精神病药物用于治疗严重精神分裂症并为治疗药物监测(TDM)相当普遍。氯氮平迅速吸收(最大浓度达到1到4小时内),并广泛在肝脏代谢CYP1A2一个活跃的代谢物(在较小程度上,通过其他酶)活性代谢物。它的半衰期是8到16 h。为氯氮平治疗范围提出了一些研究报道低血浆的浓度之间的关系和抵抗治疗(阈值水平很可能在250年和400年之间�g / L),和高血浆的浓度之间的关系,增加毒性的发生(警戒级别= 1 000�g / L)。鉴于不同的研究获得的数据,评估了TDM这个分子,:推荐。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 77年 | Therapie 2015年7月1日:1 |
| PMID | 26220921 |
| 标题 | (奥氮平治疗药物监测)。 |
| 文摘 | 奥氮平,非典型抗精神病药物,用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。其治疗药物监测(TDM)是很常见的。奥氮平是吸收口头(生物利用度85%),与等离子体峰值出现口服后4 - 6小时。它是由不同的肝酶(包括广泛的代谢CYP1A2和CYP2D6亚型)大量的活性代谢物,和其半衰期为30至60小时。没有特定的治疗范围,或阈值浓度不能达成共识,但较高的间、个人间的变化,以及存在的研究表明奥氮平的循环浓度之间的相关性和治疗复发或不良现象的发生似乎证明这种分子的STP。考虑到这些数据,STP是评估这个分子的利益:推荐的治疗窗80��g / L g / L。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 78年 | 专家当今药物金属底座Toxicol 2015 1 11: 1709 - 31所示 |
| PMID | 26364648 |
| 标题 | 药物基因学氯氮平治疗精神分裂症的反应和副作用:一个更新。 |
| 文摘 | 氯氮平(CLZ)是最有效的治疗难治性精神分裂症(SCZ)患者,潜在的增加降低自杀风险的好处和侵略。然而,CLZ也未充分利用的主要由于其高风险粒细胞缺乏症以及潜在的致命副作用的体重增加和代谢失调有关。药物基因学的承诺,使患者治疗反应的预测和风险的不利影响基于病人的基因,对个性化治疗铺平了道路。 本文综述药物基因学CLZ反应和副作用的研究重点从2012年1月至2015年2月的文章,作为一个更新之前的评论。药代动力学研究主要包括基因CYP1A2药效基因由传统遗传目标如脑源性神经营养因子以及小说的线粒体基因,NDUFS-1和转运蛋白的蛋白质。 药物基因学的个性化药物治疗是一个有前途的大道CLZ SCZ,与几个持续复制基因变异预测CLZ反应和副作用。然而,大部分研究都取得了好坏参半的结果。大规模的全基因组关联研究(例如,CRESTAR)和有针对性的基因研究与标准化设计(响应测量、治疗时间、等离子体水平监控)需要进一步进展临床翻译。此外,为了提高研究质量,我们建议占重要的混杂因素,包括复方用药、基线测量,在开始治疗时间,性别和年龄。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 79年 | 药物金属底座。43 Dispos。2015年11月:1806 - 14所示 |
| PMID | 26329789 |
| 标题 | 人类肝微粒体体外表征动力学和反应表现型的奥氮平的新陈代谢。 |
| 文摘 | 奥氮平(OLZ)是一种非典型抗精神病药物治疗使用精神分裂症和相关的精神病。的新陈代谢OLZ是复杂的和不完全的。本研究旨在阐明代谢的酶和途径参与OLZ并确定OLZ氧化的动力学和glucuronidation由人类肝微粒体,细胞色素P450酶(rP450)重组,重组UDP-glucuronosyltransferase (rUGT)的酶。超高效液相色谱-光谱法测定方法的开发和验证量化OLZ,四氧化代谢物(N-desmethyl-OLZ, 2-hydroxymethyl-OLZ、7-hydroxy-OLZ OLZ-N-oxide),和两个N-glucuronides (OLZ-10-N-glucuronide OLZ-4 -N-glucuronide)。与先前的报道一致,UGT1A4,CYP1A23,flavin-containing单氧酶催化OLZ-10-N-glucuronide的形成中扮演主要的角色,7-hydroxy-OLZ和OLZ-N-oxide分别。此外,之前无特征CYP2C8 OLZ-N-demethylation是证明的主要贡献。OLZ代谢物形成的动力学(公里和Vmax)由人类肝微粒体,rP450酶,酶rUGT特点的牛血清白蛋白[2% (w / v)]。符合已知的牛血清白蛋白的影响CYP1A2、CYP2C8 UGT1A4活动,公里值低于先前报道报道值OLZ代谢途径。除了CYP1A2介导OLZ-N-demethylation,这些结果表明,其他P450酶,尤其是CYP2C8贡献显著OLZ-N-demethylation通过催化氧化OLZ新陈代谢。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 80年 | 世界的生物。精神病学2015年4月16日:200 - 5 |
| PMID | 25602162 |
| 标题 | 细胞色素P450 1 a2 co-determines安定载荷可以通过增加可诱导性减少迟发性运动障碍。 |
| 文摘 | 本研究的目的是调查可能的迟发性运动障碍(TD)和之间的联系CYP1A2(* 1 f, -163 c > ?rs762551)多态性在俄罗斯精神病住院患者。 TD是使用非随意运动异常规模评估横向比较(目标)。Orofacial limb-truncal运动障碍和评估目标1 - 4和5 - 7,分别。标准协议申请基因分型。协方差分析(ANCOVA)是用来比较平均目标分数为每个基因型的类。 共有319名白人患者从西西伯利亚精神分裂症和117名健康志愿者进行调查。患者和对照组之间无显著差异基因型频率被发现。协方差分析(ANCOVA)与年龄、性别、疾病的持续时间,氯丙嗪等效(CPZEQ)合并不显示limb-truncal,但不是orofacial TD,是联系在一起的CYP1A2(-163 c > rs762551)多态性(F = 3.27, P = 0.039)。C / C基因型患者有较高的意思是计划5 - 7分比a / C或/基因型。 我们的研究结果支持假设不仅与氯氮平,但也与其他经典和非典型抗精神病药物,吸烟可以降低等离子体水平;这是最广泛表达的载体CYP1A2* 1 f (-163 c >)多态性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 81年 | 其他药物2015年4月37:152 - 60 |
| PMID | 25090458 |
| 标题 | CYP1A2 * 1 * 1 d和f多态性对奥氮平血清浓度显著影响。 |
| 文摘 | 虽然在olanzapine-metabolizing酶多态性几件物品已经被确认,明确的角色和对药物治疗仍然不确定。这项研究的目的是探讨多态性的潜在影响CYP1A2基因(* 1 d, f * 1), UGT1A4基因(* 3),和运动基因(rs2302429)奥氮平血清浓度和临床结果。 九十八白色住院病人接受奥氮平作为治疗的一部分,至少4周被包含在回顾性调查。此外,一个样本的209住院病人接受奥氮平或氯氮平是建立相关的多态性的影响进行调查CYP1A2* 1 f * 1 d,CYP1A2诱导物的临床结果。 运营商的delT-allele (* 1 d)发达dose-corrected奥氮平血清浓度显著升高(协方差分析;P < 0.001,解决+ delTdelT: 3.1, TT: 1.6 ng��毫升毫克,模型包括混杂因素调整年龄、性别、基线体重,CYP1A2* 1 f基因型和相伴CYP1A2诱导物)。此外,CYP1A2* 1 f (AA)基因型还透露对奥氮平产生重大影响血清浓度根据协方差分析模型(P = 0.028;CC + CA: 2.05, AA: 1.44 ng��毫升毫克)。其他的多态性研究显示没有明显的影响。关于反应和副作用,更高的体重增加可以观察到精神分裂症偏执的抑郁量表(回答者:+ 5.7 vs nonresponder: + 1.8公斤;P = 0.007)和临床全球印象反应者(4.6 vs 1.8公斤;P = 0.017)。奥氮平血清浓度和反应之间没有直接的关联或体重增加可以被探测到。至少2因素促进患者血清浓度(不高CYP1A2诱导物、* 1 d deltT-allele或* 1 f C-allele)显示一个更好的反应根据偏执抑郁量表(P = 0.002),与临床显著相关的全球印象Scale-2后4周(n = 193, r = -0.177;P = 0.005)。 第一次,我们发现了一个重大影响的多态性CYP1A2结合CYP1A2诱导物状态的临床结果。因此,多用于CYP1A2* 1 * 1 d和f可能是一个有用的工具剂量优化和高危病人的识别。需要进一步的和更大的研究genotype-based剂量建议可以帮助患者CYP1A2代谢的药物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 82年 | 公牛。实验医学杂志。地中海。160年3月2016:687 - 90 |
| PMID | 27021090 |
| 标题 | CYP1A2和CYP2D6基因多态性在精神分裂症患者安定药物引起的副作用。 |
| 文摘 | 多态的变种CYP1A2和CYP2D6基因的细胞色素P450系统患者进行了研究精神分裂症药物引起的运动障碍和高泌乳素血症的背景下,长期安定治疗。我们发现一个协会的同质多象变体c - 163 aCYP1A2* 1 f (CYP1A2基因多态与迟发性运动障碍和协会变种1846 g > A CY2D6 * 4 CYP2D6基因和基因型/(负责debrisoquin-4-hydroxylase合成)limbotruncal迟发性运动障碍患者精神分裂症接受精神安定剂很久了。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 83年 | 公牛。实验医学杂志。地中海。160年3月2016:687 - 90 |
| PMID | 27021090 |
| 标题 | CYP1A2和CYP2D6基因多态性在精神分裂症患者安定药物引起的副作用。 |
| 文摘 | 多态的变种CYP1A2和CYP2D6基因的细胞色素P450系统患者进行了研究精神分裂症药物引起的运动障碍和高泌乳素血症的背景下,长期安定治疗。我们发现一个协会的同质多象变体c - 163 aCYP1A2* 1 f (CYP1A2基因多态与迟发性运动障碍和协会变种1846 g > A CY2D6 * 4 CYP2D6基因和基因型/(负责debrisoquin-4-hydroxylase合成)limbotruncal迟发性运动障碍患者精神分裂症接受精神安定剂很久了。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 84年 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。171年3月2016:181 - 202 |
| PMID | 26462458 |
| 标题 | 目前公认的精神分裂症的基因:高分辨率染色体表意文字表示。 |
| 文摘 | 大量的基因数据精神分裂症有关的研究已经确定beplay苹果手机能用吗了各式各样的基因和干扰途径支持参与复杂的遗传成分精神分裂症光谱和其他精神疾病。基因技术的进步和扩大研究与可搜索的基因组数据库导致多个发表报告,让我们编译的主列表,临床相关,或易感基因导致精神分裂症。我们相关的搜索关键字精神分裂症和遗传学同行评议的医学文献来源,权威的公共精神网站和基因组数据库的访问致力于基因发现和描述精神分裂症。我们列出的560个基因在表格形式按字母表顺序排列的基因符号放置在高分辨率的人类染色体表意文字。进行基因组广泛使用GeneAnalytics通路分析的结果列表基因来评估潜在的遗传结构精神分裂症。公认的临床相关性,基因易感性或因果关系影响广泛的生物学途径和机制包括离子通道(例如,CACNA1B、CACNA1C CACNA1H),代谢(例如,CYP1A2CYP2D6、CYP2C19),神经递质多巴胺通路影响的多个目标,GABA,谷氨酸,和5 -羟色胺功能,大脑发育(如NRG1, RELN),信号肽(例如,PIK3CA PIK4CA)和免疫功能(例如,HLA-DRB1 HLA-DQA1)和白细胞介素(如IL1A, IL10,白细胞介素6)。这个总结将使临床和实验室遗传学家、遗传辅导员和其他临床医生访问方便图形图像的贡献的分布和位置告知诊断和基于基因治疗以及基因的遗传咨询提供风险评估有影响的家庭亲属。�2015年威利期刊公司。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 85年 | Psychiatr。麝猫。2016年5月1日:1 |
| PMID | 27203225 |
| 标题 | 吸烟有微分作用在台湾精神分裂症患者血浆氯氮平水平与CYP1A2 -163 a / C基因单核苷酸多态性。 |
| 文摘 | 氯氮平间隙的功效已被证明是与吸烟有关的遗传多态性CYP1A2。本研究旨在探讨吸烟对氯氮平的等离子体水平的影响在台湾精神分裂症患者和其相关性CYP1A2-163 a / C基因单核苷酸多态性。 共有143名住院精神分裂症患者接受氯氮平治疗至少14天参加本研究。氯氮平的槽血浆浓度测定和LC / MS / MS。-163 a / C的变体CYP1A2基因是由DNA测序和限制性片段长度多态性分析。吸烟的影响了氯氮平的多重线性回归分析及其与-163 a / C的变体CYP1A2基因分析使用一般线性模型与Bonferroni调整。 吸烟习惯显示患者血浆氯氮平水平明显低于那些没有吸烟的习惯(P = 0.022)和氯氮平水平之间的差异吸烟者和非吸烟者似乎是重要的个人携带-163一个等位基因纯合子(P = 0.02)。也发现,不吸烟者携带-163等位基因倾向于有更高的血浆氯氮平的水平。这种倾向不存在个人的吸烟习惯。 吸烟有很大影响血浆氯氮平在台湾精神分裂症患者携带-163等位基因的纯合子CYP1A2基因。吸烟可能增加氯氮平在这些患者的间隙。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |