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AZD2624药物的特点是NK3受体拮抗剂治疗精神分裂症。代谢药物之间相互作用的潜力AZD2624评估在体外研究。CYP3A4和CYP3A5似乎是主要的酶介导的药物活性酮代谢物(M1),而CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9酶似乎负责的形成羟化代谢产物(M2)。明显的K (m)值分别为1.5和6.3�m M1和M2的形成在人类肝微粒体,分别。AZD2624表现出明显的抑制作用在微粒体CYP3A4/5活动IC(50)值的7.1和19.8�M咪达唑仑和睾丸激素化验,分别。没有时间失活CYP3A4/5活动(咪达唑仑1观察AZD2624的羟基化)。没有抑制CYP1A2 AZD2624证明弱,CYP2B6,CYP2C9 CYP2C8 CYP2C19、CYP2D6。AZD2624不是CYP1A2或的诱导物CYP2B6。尽管AZD2624-induced CYP3A4活性在肝细胞中,潜在的AZD2624导致感应这种酶很低的药物相互作用相关的暴露浓度。一起有针对性的有效浓度低,这项研究的结果表明AZD2624相对较低对流行性流感减毒活疫苗药物代谢药物之间的相互作用势。然而,代谢AZD2624 CYP3A4/5抑制剂可能抑制co-administrated时有效。 |
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精神分裂症(SCZ)是最禁用的精神疾病之一。几个神经生物学假说已经被假定为负责SCZ发病机理:多基因、多因子的基因缺陷,宫内和围产期environment-genome交互,神经发育缺陷、多巴胺、胆碱能、血清素激活的,gamma-aminobutiric酸(gaba ergic) neuropeptidergic和glutamatergic / n -甲基- d (NMDA)障碍,季节性感染、神经免疫功能障碍和表观遗传失调。SCZ有遗传可能性估计60 - 90%。SCZ遗传研究揭示了染色体异常的存在,拷贝数变异,多个磁化率分布在人类基因组单核苷酸多态性,异常的microRNA基因单核苷酸多态性(snp),线粒体DNA突变,表观遗传现象。精神药物反应的药理遗传学研究都集中在确定在特定候选基因变异之间的关系和药物治疗的积极影响和消极影响。大约18%的精神安定剂主要基质酶CYP1A2, CYP2D6的40%,和23%的CYP3A4;24%的抗抑郁药物是CYP1A2的主要底物酶,5%的CYP2B6,38%的CYP2C19、CYP2D6的85%和CYP3A4的38%;7%的苯二氮卓类CYP2C19酶的主要基质,CYP2D6的20%,CYP3A4的95%。大约10 - 20%的西方人群CYP家族的基因缺陷。只有26%的欧洲人是纯粹的南部广泛代谢trigenic集群综合的CYP2D6 + CYP2C19 + CYP2C9基因。SCZ患者的药物基因组学反应传统精神药品也取决于与SCZ-related相关基因的遗传变异。因此,药物基因组学程序的整合开发的药物和药物市场将有助于优化SCZ疗法和其他中枢神经系统(CNS)疾病。 |