| 1 | 点。j .地中海,麝猫。2000 1 97:98 - 106 |
|---|---|
| PMID | 10813809 |
| 标题 | 精神分裂症的遗传药理学。 |
| 文摘 | 患者显示显著差异,以应对治疗药物可能由多种因素引起的。其中,遗传因素可能发挥重要作用。遗传药理学领域的研究,试图解开遗传变异之间的关系影响药物代谢(药代beplay苹果手机能用吗动力学水平)或药物靶点在pharmacoresponse(药效学级别)和个人间的差异。在精神分裂症药代动力学研究表明,CYP2D6基因变异的细胞色素P450酶的作用,CYP2C19、CYP2C9在安定药物的代谢。水平的药物靶标,变异的多巴胺D3、D4和5-HT2A 5-HT2C受体已被确认。一般药理遗传学研究的问题精神分裂症的大量争议的发现可能与缺乏标准化的表型定义。最近,指南提出了一个精确的和类似的表型特征,将有助于设计和评估药理遗传学研究在未来。的最终目标药理遗传学studies-making预测药物反应的个体病人会要求同时看大量response-determining遗传变异运用药物基因组学的工具,如大规模的单核苷酸多态性(SNP)检测和基因分型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 2 | 药物金属底座。Dispos。2003年1月31日:60-6 |
| PMID | 12485954 |
| 标题 | 不同的细胞色素P450形式参与N的新陈代谢,N-dipropyl-2——(4-methoxy-3——(2-phenylethoxy)苯基)乙胺monohydrochloride (ne - 100),一本小说σ配体,在人类肝脏和小肠。 |
| 文摘 | N, N-Dipropyl-2 - [4-methoxy-3 (2-phenylethoxy)苯基)乙胺monohydrochloride (ne - 100)开发治疗对象精神分裂症。这种药主要是氧化代谢产物的形式排泄。在目前的研究中,识别p450酶参与代谢的形式进行了使用人类肝脏和肠微粒体(高级别和他)。Eadie-Hofstee情节ne - 100年消失在两相的高级别,从而表明至少两个p450的参与形式。ne - 100与重组介导的新陈代谢CYP1A1、CYP1A2,CYP2C9CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。活动之间的显著相关性观察ne - 100新陈代谢和右美沙芬O-demethylation (CYP2D6特定活动)或睾丸激素6 beta-hydroxylation CYP3A4)(一个特定活动的问题。ne - 100代谢的活性抑制约80%由anti-CYP2D6抗体和只有奎尼丁p450-selective抑制剂在低底物浓度(0.1 microM)。相比之下,高底物浓度(10 microM),活动被一个anti-CYP3A4抑制抗体和酮康唑。在他,另一方面,Eadie-Hofstee情节ne - 100年失踪是单相,新陈代谢是强烈抑制anti-CYP3A4抗体和酮康唑但不是由其他抑制剂使用。这些结果表明,ne - 100关于新陈代谢肝脏和小肠之间有不同的配置文件。在吸收,ne - 100是主要由CYP3A4代谢在小肠和此后CYP2D6在肝脏的治疗剂量。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 3 | 药物基因组学j . 2003 1 3: 300 - 2 |
| PMID | 14583800 |
| 标题 | CYP2C9基因和重度抑郁症易感性。 |
| 文摘 | 变更单胺能的神经传递情绪障碍的病理生理学,都会涉及到CYP2C9酶活性已被证明是由5 -羟色胺体外调制。本研究旨在分析的频率CYP2C9等位基因(* 1 * 2 * 3)患者患有重度抑郁症。70年,这样的痛苦精神科门诊病人进行了研究。的CYP2C9基因型测定allele-specific PCR。的CYP2C9* 3等位基因频率较高(P < 0.01)患有抑郁症的患者中比在89人口精神分裂症病人(优势比= 3.3)和138名健康志愿者(优势比= 2.8)。研究结果表明,CYP2C9重度抑郁症相关的基因多态性可能是由于内源性代谢的改变,尽管之间的联系CYP2C9和其他一些基因与抑郁症的可能性不能排除。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 4 | 其他药物2009年4月31日:239 - 46所示 |
| PMID | 19307938 |
| 标题 | 高通量分析使用液体chromatography-tandem质谱同时体内表现型的5大细胞色素p450酶的患者。 |
| 文摘 | 表现型的表现型鸡尾酒是一种实用的方法细胞色素P450 (CYP)酶体内。在这项研究中,液体chromatography-tandem质谱方法使用dual-extraction方法开发和验证量化5选择性基质及其代谢物的同时表现型cyp 1 a2, 2 c19 2 c9, 2 d6, 3 a4在病人的血液样本。分析是应用于11个患者的初步研究精神分裂症。前五收集血液样本和1,2,4,6小时后管理组成的表现型鸡尾酒100毫克咖啡因,20毫克奥美拉唑,25 mg洛沙坦,30毫克右美沙芬,咪达唑仑和2毫克。方法成功地量化CYP酶活性没有严重的副作用的病人。代谢物的比率父曲线下的面积值计算CYP2D6 postdosage长达反映,CYP3A4,CYP2C9活动。代谢物的比率父等离子体浓度计算在4小时postdosage CYP1A2和4 -或6小时postdose CYP2C19,分别。咪达唑仑的血浆浓度4小时也估计作为另一个表现型指数CYP3A4活性。同时分析所有这些分析物在一个矩阵(等离子体)会增加患者CYP表现型的可行性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 5 | Xenobiotica 2010 11月40:721 - 9 |
| PMID | 20937004 |
| 标题 | 体外代谢药物的评估?药物相互作用的潜力AZD2624 neurokinin-3受体拮抗剂,通过细胞色素P(450)酶识别,抑制和诱导研究。 |
| 文摘 | AZD2624药物的特点是NK3受体拮抗剂治疗精神分裂症。代谢药物之间相互作用的潜力AZD2624评估在体外研究。CYP3A4和CYP3A5似乎是主要的酶介导的药物活性酮代谢物(M1),而CYP3A4, CYP3A5,CYP2C9似乎是负责的形成的酶羟化代谢产物(M2)。明显的K (m)值分别为1.5和6.3�m M1和M2的形成在人类肝微粒体,分别。AZD2624表现出明显的抑制作用在微粒体CYP3A4/5活动IC(50)值的7.1和19.8�M咪达唑仑和睾丸激素化验,分别。没有时间失活CYP3A4/5活动(咪达唑仑1观察AZD2624的羟基化)。AZD2624证明弱抑制CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8,CYP2C9CYP2D6、CYP2C19、。AZD2624不是CYP1A2和CYP2B6的诱导物。尽管AZD2624-induced CYP3A4活性在肝细胞中,潜在的AZD2624导致感应这种酶很低的药物相互作用相关的暴露浓度。一起有针对性的有效浓度低,这项研究的结果表明AZD2624相对较低对流行性流感减毒活疫苗药物代谢药物之间的相互作用势。然而,代谢AZD2624 CYP3A4/5抑制剂可能抑制co-administrated时有效。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 6 | 中枢神经系统>其他2011年10月17日:541 - 65 |
| PMID | 20718829 |
| 标题 | 基因组学和精神分裂症的药物基因组学。 |
| 文摘 | 精神分裂症(SCZ)是最禁用的精神疾病之一。几个神经生物学假说已经被假定为负责SCZ发病机理:多基因、多因子的基因缺陷,宫内和围产期environment-genome交互,神经发育缺陷、多巴胺、胆碱能、血清素激活的,gamma-aminobutiric酸(gaba ergic) neuropeptidergic和glutamatergic / n -甲基- d (NMDA)障碍,季节性感染、神经免疫功能障碍和表观遗传失调。SCZ有遗传可能性估计60 - 90%。SCZ遗传研究揭示了染色体异常的存在,拷贝数变异,多个磁化率分布在人类基因组单核苷酸多态性,异常的microRNA基因单核苷酸多态性(snp),线粒体DNA突变,表观遗传现象。精神药物反应的药理遗传学研究都集中在确定在特定候选基因变异之间的关系和药物治疗的积极影响和消极影响。大约18%的精神安定剂主要基质酶CYP1A2, CYP2D6的40%,和23%的CYP3A4;24%的抗抑郁药物的主要底物酶CYP1A2, CYP2B6的5%,38%的CYP2C19、CYP2D6的85%,和38%的CYP3A4;7%的苯二氮卓类CYP2C19酶的主要基质,CYP2D6的20%,CYP3A4的95%。大约10 - 20%的西方人群CYP家族的基因缺陷。只有26%的欧洲人是纯粹的南部广泛代谢trigenic集群综合CYP2D6 + CYP2C19 +CYP2C9基因。SCZ患者的药物基因组学反应传统精神药品也取决于与SCZ-related相关基因的遗传变异。因此,药物基因组学程序的整合开发的药物和药物市场将有助于优化SCZ疗法和其他中枢神经系统(CNS)疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 7 | Int牧师精神病学2013年10月25日:509 - 33所示 |
| PMID | 24151799 |
| 标题 | 细胞色素P450的临床有效性代谢和血清素基因变异在精神药物治疗。 |
| 文摘 | 不良事件响应失败和不遵从医嘱的情况下在接受药物治疗的病人中常见精神疾病。系统文献综述评估是否药代动力学(PK)或药效学(PD)对26常用抗精神病药和抗抑郁药物的反应,包括疗效和副作用,与一般在八个核苷酸多态性研究相关基因在精神药物治疗:CYP2D6, CYP2C19、CYP2C9、CYP1A2 CYP3A4 HTR2C、HTR2A SLC6A4。294年的出版物包括综述、168年(57%)显示显著的基因变异之间的关联和PK或PD的结果。其他研究显示没有联系往往不够控制混杂变量,如co-medication使用,或药物分析目标基因的基质。最强的gene-outcome协会的PK CYP2D6 CYP2C19概要文件和(分别为93%和90%),PD HTR2C之间的关联和体重增加(57%),和SLC6A4临床反应(54%),较强SLC6A4响应关联特定药物类(60 - 83%)。大量的证据支持核苷酸多态性分析CYP的有效性和药效基因预测代谢,安全,或精神药物治疗效果通常用于治疗抑郁症,精神分裂症,双相情感障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 8 | Int Psychopharmacol 2015 3月30日:82 - 8 |
| PMID | 25025989 |
| 标题 | 药物基因学的喹硫平在健康志愿者协会与药物动力学、药效学和不利影响。 |
| 文摘 | 喹硫平是一种非典型抗精神病药物用于治疗精神分裂症。变化以应对这种药物可能与药物基因学。本研究的目的是确定遗传标记与药物动力学、药效学和喹硫平的副作用。研究人口由79名健康的志愿者从两个生物等效性试验确定的基因多态性在基因编码酶,受体和转运蛋白。喹硫平等离子体水平量化使用高效液相色谱/质谱分析。催乳素血浆水平被间接化学发光检测。可能的不良反应记录整个研究。因素P值为0.1或更低的单变量分析包含在多元回归分析(逻辑回归对不良反应)。曲线下的面积和间隙的喹硫平受到CYP1A2和DRD3基因多态性的影响,分别。男人有更低的喹硫平曲线下面积和女人相比。 Prolactin iC(max) was higher in volunteers harboring polymorphisms in CYP2C19 and AGT. An association was detected between polymorphisms in CYP1A1 andCYP2C9和嗜睡。几个多态性负责药物动力学的差异,药效学,喹硫平在健康个体的安全。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |