| 1 | 中国精神病学2001 62年10月:812 - 7 |
|---|---|
| PMID | 11816871 |
| 标题 | 重复摄入葡萄柚汁不改变氯氮平的稳态等离子体水平,有效性和耐受性。 |
| 文摘 | 葡萄柚汁可以抑制细胞色素P450 (CYP)的胃肠道活动3 a4,而其影响CYP1A2仍然是有争议的。还有几个葡萄柚汁生物黄酮素调节药物转运体的活动22在肠道和血脑屏障。CYP1A2和CYP3A4与氯氮平的新陈代谢。本研究调查的影响重复摄入的葡萄柚汁multiple-dose氯氮平的药代学和药效学精神分裂症病人。 氯氮平治疗15难治性发起精神分裂症住院病人(诊断标准)。剂量是分别滴定从每天-35到-15,然后保持持平于-14天49。经常性的力量葡萄柚汁(250毫升)coadministered b.i.d.与每个氯氮平剂量每天15 - 28天。血浆氯氮平及其主要代谢物水平(norclozapine和氯氮平N-oxide)得到,和临床有效性和安全性评估完成之前汁政府(天0 7和14),在共同(21天17日和28),和戒烟后汁(35天,42岁,49)。 达到稳定状态后,血浆氯氮平的浓度及其代谢物和积极和消极综合症量表得分没有显著改变,葡萄柚汁摄取的影响。全球临床印象量表分数,卡尔加里抑郁量表分数,和副作用配置文件(由锥体外系症状评定量表,UKU副作用量表,和彻底检查包括心电图和脑电图)也在研究仍然保持不变。 经常性的力量消耗葡萄柚汁250毫升b.i.d。氯氮平,14天没有显著影响新陈代谢,临床疗效和耐受性。一个原因是酶以外CYP3A4调解氯氮平的性格。同时,葡萄柚汁抑制CYP3A4在肠道中,但不是在肝脏。初步结果还表明,氯氮平不太可能22衬底。进一步严格确认这些发现的研究是必要的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 2 | 中国Psychopharmacol 2001年8月21日:408 - 16 |
| PMID | 11476125 |
| 标题 | 利培酮药物相互作用的评价。 |
| 文摘 | 利培酮,非典型抗精神病药物,广泛应用于相关精神病的治疗精神分裂症、阿尔茨海默病和其他精神疾病。Polypharmacology是一个必要条件的最佳治疗很多病人患有精神病和医疗疾病。一个问题提出的多个并发的广泛使用的几种潜在的药物之间的相互作用是影响病人的结果。因此,综述了生物医学文献报告涉及利培酮的药物的相互作用,以及每个报告评估的临床意义。此外,潜在的利培酮参与药物的相互作用被考虑到药物的药代动力学特性评估。控制研究和病例报告表明,利培酮潜力低代谢药物的相互作用。药物抑制细胞色素P450 (CYP) 2 d6或诱导或抑制CYP3A4可能改变利培酮的血浆浓度,但这种相互作用的临床意义似乎很小。坚持几个剂量方案的设计指南应该限制药物之间的相互作用的影响对病人的地位和贡献与利培酮的最佳药物治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 3 | Br中国新药杂志2001年9月52:265 - 71 |
| PMID | 11560558 |
| 标题 | 等离子体浓度的氟哌啶醇与CYP2D6基因型在低,但不是韩国精神分裂症患者的高剂量的氟哌啶醇。 |
| 文摘 | 这项研究进行了评估的影响CYP2D6基因型稳态血浆浓度的氟哌啶醇,减少氟哌啶醇在韩国精神分裂症病人。 一百二十年的朝鲜精神分裂症不同患者,临床上确定,剂量的氟哌啶醇(3-60范围,平均20毫克普通人)在单一疗法被招募。CYP2D6基因型测定CYP2D6 * 10的等位基因的分析使用allele-specific PCR和long-PCR CYP2D6 * 5个等位基因。稳态血浆浓度的氟哌啶醇,减少氟哌啶醇被h.p.l.c分析。 23(19.2%),60例(50.0%),1例(0.8%),33(27.5%),3例(2.5%)拥有CYP2D6基因型* 1 / * 1 * 1 / * 10 * 1 / * 5 * 10 * 10 * 10 / * 5,分别。等位基因频率的CYP2D6 * 1, * 10 * 5 44.6%,分别为53.8%和1.7%。显著的剂量和血浆浓度的氟哌啶醇之间的关系(线性;r2 = 0.60, P < 0.0001),减少氟哌啶醇(二次方程;r(2) = 0.67)观察。总的来说,规范化的剂量(C / D)浓度氟哌啶醇显著不同CYP2D6 * 1 / * 1, * 1 / * 10 * 10 * 10基因型组(单向方差分析;P = 0.028)。基因型组之间没有显著差异被发现的C / D对减少氟哌啶醇(P = 0.755)。然而,在患者每日剂量少于20毫克,氟哌啶醇C / D的显著差异(P = 0.003),但不减少氟哌啶醇,被发现之间的三个主要基因型组。患者的剂量高于20毫克,基因型组之间没有差异被发现氟哌啶醇或减少氟哌啶醇。 68 patients (57%) used benztropine, an antimuscarinic agent. All four patients with a *5 allele (one together with *1 and three with *10) were found to use benztropine. The patients homozygous for the *1 allele seemed to need less benztropine than the patients with one or two mutated alleles (Fisher's exact test; P = 0.036). dose-corrected稳态血浆浓度的氟哌啶醇,但不减少氟哌啶醇,明显不同CYP2D6 * 1 / * 1 * 1 / * 10 * 10 * 10基因型组当剂量低于20毫克氟哌啶醇。在高剂量没有发现差异。这些结果表明CYP2D6的参与新陈代谢的氟哌啶醇在低剂量的氟哌啶醇(< 20毫克每天),而另一个酶,可能CYP3A4在高剂量的贡献。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 4 | 药物Metabol药物相互作用2001 1 18:263 - 78 |
| PMID | 11791889 |
| 标题 | 缺乏CYP3A4葡萄柚汁和酮康唑氯氮平政府抑制体内。 |
| 文摘 | drug-food和药物之间相互作用葡萄柚汁(GFJ)和酮康唑(酮)的评价精神分裂症患者给予一剂氯氮平(CLZ)。CLZ是主要由CYP 3 a4同功酶代谢和1 a2两个主要代谢产物,desmethylclozapine (DCLZ)和氯氮平N-oxide (CNO)。GFJ和酮是众所周知的强有力的CYP 3 a4抑制剂在胃肠道和肝脏同功酶,分别。21精神分裂症病人参与合并施打CLZ 50毫克和GFJ。为期一周的冲刷后,五个病人被给予两倍GFJ (HGFJ)剂量连续7天。在另一组五个病人,酮康唑(酮)400毫克是连续7天。结束时两组的7天时间内,CLZ coadministered HGFJ和酮组。CLZ DCLZ和碳氮氧被高效液相色谱化验。GFJ, HGJF CLZ性格和酮康唑没有显著变化。研究中代谢物DCLZ和碳氮氧浓度保持不变。唯一的例外是在DCLZ Cmax和碳氮氧浓度下降。这些结果表明,CYP 3 a4抑制可能不是临床重大CYP 1 a2相比,正如先前的研究显示与氟伏沙明CLZ等离子体浓度大幅增加(CYP 1 a2抑制剂)。的原因缺乏drug-food和药物之间的相互作用和CLZ CYP 3 a4抑制剂可以解释为更高的Ki值胃肠道和肝脏CYP 3 a4同功酶。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 5 | 当今Investig药物2002 7月3:1073 - 80 |
| PMID | 12186270 |
| 标题 | 新的抗精神病药物对精神分裂症:药物动力学和代谢更新。 |
| 文摘 | 所谓的非典型抗精神病药物进行广泛的代谢,醇和四种除外,这是大大排泄不变。利培酮是由CYP2D6 /氧化CYP3A4和iloperidone由胞质酶减少,尽管CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4涉及。奥氮平是共轭和氧化(主要由CYP1A2),而奎硫平和zotepine主要经历CYP3A4介导氧化。齐拉西酮途径包括醛oxidase-mediated和减少CYP3A4介导氧化。利培酮的主要代谢产物,zotepine甚至perospirone和齐拉西酮为父药物的效果。信息是有限的,然而,在一些有前景的抗精神病药物研发中。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 6 | 药物基因组学2002年3月3:201 - 18 |
| PMID | 11972442 |
| 标题 | 细胞色素P450多态性和响应抗精神病治疗。 |
| 文摘 | 抗精神病药物用于治疗精神分裂症和其他相关的精神障碍。当前可用的抗精神病药物包括年长或古典化合物和更新的或非典型的代理。大多数抗精神病药物是高度亲脂性的化合物,并进行广泛的代谢,细胞色素P450 (CYP)酶为了排泄。有一个广泛的个人间变异性在抗精神病药物的生物转化,导致稳态血浆浓度的明显差异,可能在治疗和毒性,治疗期间与固定剂。许多古典和一些新型抗精神病药物代谢CYP2D6在很大程度上由多态,显示大个人间活动的变化。其他cyp,尤其是CYP1A2和CYP3A4,也有助于个人间变异性的抗精神病药物动力学和药物相互作用的发生。没有CYP2D6基因型之间的关系或活动和经典抗精神病药物治疗的影响已经在执行的一些研究发现。另一方面,一些调查表明,可怜的代谢CYP2D6 (PMs)会更容易over-sedation,可能在与传统抗精神病药物治疗震颤麻痹,而其他的研究中,主要是回顾,消极或不确定。新型抗精神病药物,这样的数据缺乏。迄今为止,CYP2D6表现型和基因型出现,因此,对剂量临床有用的预测只有在特殊的情况下和有限数量的抗精神病药物,而其效用在预测必须进一步探讨临床疗效。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 7 | 中国Psychopharmacol 2002年8月22日:419 - 23所示 |
| PMID | 12172343 |
| 标题 | 利培酮代谢的抑制氟西汀在精神分裂症患者:临床相关的药代动力学的药物相互作用。 |
| 文摘 | 氟西汀的稳态血浆浓度的影响利培酮及其活性代谢物9-hydroxyrisperidone (9-OH-risperidone)评估患者在10精神分裂症或分裂情感性障碍。病人稳定利培酮(4 - 6毫克/天)收到额外的氟西汀(20毫克/天)治疗伴随抑郁。一个病人退出1星期后由于静坐不能的发生与血浆利培酮浓度明显增加。在其他科目,意味着利培酮的血浆浓度增加氟西汀执政期间从12 + / - 9 ng / mL基线56 + / - 31周4 (p < 0.001),而9-OH-risperidone的水平没有显著影响。结合治疗4周后,活跃的一半的水平(利培酮的浓度之和和9-OH-risperidone)增加了75%(9 - 204%范围,与基线相比p < 0.01)。平均血浆利培酮/ 9-OH-risperidone比率也明显增加。在第二周的辅助治疗,两个病人出现帕金森症状,抗胆碱能药物控制。这些研究结果表明,氟西汀,一个强有力的CYP2D6的细胞色素P450酶抑制剂和更少的有效抑制剂CYP3A4的间隙,减少利培酮通过抑制其9-hydroxylation或其他代谢途径。这种交互可能导致有毒的血浆利培酮浓度。除了认真的临床观察,监测患者的血浆利培酮水平可能有价值的辅助与氟西汀治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 8 | 2002年安Pharmacother可能36:839 - 51 |
| PMID | 11978164 |
| 标题 | 齐拉西酮:第五非典型抗精神病药物。 |
| 文摘 | 回顾药理学、药代动力学、临床疗效、不良反应及齐拉西酮用于治疗精神分裂症。 被选中的信息MEDLINE搜索(2000年7月- 2001年10月)的英文医学文献使用齐拉西酮作为搜索词。手动搜索相关期刊文章的引用,请求从辉瑞的医疗信息,并获得美国食品和药物管理局的网站也被执行。 所有可用的信息发布的相关特征齐拉西酮被认为对的选择。 选择药理学和药代动力学研究提供一个全面的描述这些特征。临床调查评估设计、样本大小、诊断、持续时间、和结果。1作者选择从所有调查的数据,两位作者回顾了。 齐拉西酮是一种benzisothiazolyl piperazine-type非典型抗精神病药物,5 -羟色胺(2)/多巴胺(2)(5 - (2)/ D(2))配置文件可用的非典型抗精神病药物。齐拉西酮体外活动展示了作为一个5 - (1 a)受体激动剂作为一个非常弱的5 -羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。这些数据不支持齐拉西酮作为临床有意义的5 -羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。齐拉西酮与食物的口服生物利用度约60%,半衰期约为6 - 7小时,和蛋白质绑定是广泛> 99%。十二个代谢物已确定,但其中只有4被认为是主要代谢物。齐拉西酮醛氧化酶产生其代谢与潜在药理活性代谢物;CYP3A4同样会引起的新陈代谢齐拉西酮。临床研究支持齐拉西酮的有效治疗急性发作的患者精神分裂症或分裂情感性障碍。每日剂量允许在这些临床试验范围从40到160毫克,但只有剂量之间的120和160 mg / d优于安慰剂。未来的研究努力beplay苹果手机能用吗的方向应该是耐火材料精神分裂症认知障碍,精神分裂症、情感和焦虑症状与分裂情感性障碍有关,和双相情感障碍。不利影响的特点,齐拉西酮通常包括头痛、恶心、嗜睡;罕见的影响包括锥体外系症状和体重增加。齐拉西酮据报道大约20毫秒的延长导致平均高职院校学前教育专业;只有2例(0.06%)报告的制造商有一个时间间隔测量高职院校学前教育专业> 500微秒。 齐拉西酮是一种安全、有效的非典型抗精神病药物的急性的管理精神分裂症。疗效数据和最安全数据齐拉西酮支持其作为一线治疗精神分裂症;然而,它的潜在影响在心室复极化把二线地位共病的患者心血管风险。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 9 | 药物金属底座。Dispos。2003年1月31日:60-6 |
| PMID | 12485954 |
| 标题 | 不同的细胞色素P450形式参与N的新陈代谢,N-dipropyl-2——(4-methoxy-3——(2-phenylethoxy)苯基)乙胺monohydrochloride (ne - 100),一本小说σ配体,在人类肝脏和小肠。 |
| 文摘 | N, N-Dipropyl-2 - [4-methoxy-3 (2-phenylethoxy)苯基)乙胺monohydrochloride (ne - 100)开发治疗对象精神分裂症。这种药主要是氧化代谢产物的形式排泄。在目前的研究中,识别p450酶参与代谢的形式进行了使用人类肝脏和肠微粒体(高级别和他)。Eadie-Hofstee情节ne - 100年消失在两相的高级别,从而表明至少两个p450的参与形式。ne - 100与重组介导的新陈代谢CYP1A1、CYP1A2, CYP2C9 CYP2C19、CYP2D6、和CYP3A4。活动之间的显著相关性观察ne - 100新陈代谢和右美沙芬O-demethylation (CYP2D6特定活动)或睾丸激素6 beta-hydroxylation(一个特定的活动CYP3A4在高级别)。ne - 100代谢的活性抑制约80%由anti-CYP2D6抗体和只有奎尼丁p450-selective抑制剂在低底物浓度(0.1 microM)。相比之下,高底物浓度(10 microM),活动被一个反抑制CYP3A4抗体和酮康唑。另一方面,在他,Eadie-Hofstee情节ne - 100年失踪是单相,新陈代谢是强烈抑制反CYP3A4抗体和由酮康唑而不是其他抑制剂使用。这些结果表明,ne - 100关于新陈代谢肝脏和小肠之间有不同的配置文件。在吸收,ne - 100主要代谢CYP3A4在小肠和此后CYP2D6在肝脏的治疗剂量。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 10 | 中枢神经系统药物2003 1 17:307 - 24 |
| PMID | 12665390 |
| 标题 | 死亡与治疗非典型抗精神病药物的使用和过量有关。 |
| 文摘 | 自1989年以来,一些新型抗精神病药物已经成为使用包括氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮。这些代理代表大幅改善治疗精神分裂症和相关疾病,被认为有一个有利的负面影响相对传统抗精神病药物。然而,在极少数情况下,人死于服用非典型抗精神病药物治疗和supratherapeutic剂量。有毒剂量的非典型抗精神病药物高度变量:一些患者已经死亡,而大量过量服用治疗剂量和其他人幸存下来。其他代理的毒性可能增加了coingestion,尤其是药物有相似的代谢途径。非典型抗精神病药物代谢主要由细胞色素p450 (CYP)同功酶,尤其是CYP1A2(氯氮平、奥氮平),CYP3A4(氯氮平、喹硫平、齐拉西酮)和CYP2D6(奥氮平和利培酮)。并发其他处方药物,抑制这些同功酶可能会增加不良事件的概率在病人服用非典型抗精神病药物。死亡由于非典型抗精神病药物毒性通常是相关的心血管并发症,但肺,神经,内分泌和胃肠道并发症也会导致死亡。预防和管理非典型抗精神病药物过量增加的临床相关性增加这些药物的处方。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 11 | 中国Psychopharmacol 2003年6月23日:229 - 32 |
| PMID | 12826984 |
| 标题 | 齐拉西酮代谢、醛氧化酶和临床意义。 |
| 文摘 | 齐拉西酮(Geodon Zeldox),最近批准的非典型抗精神病剂治疗精神分裂症在人类经历了广泛的代谢非常小(< 5%)的剂量改变药物排泄。两个酶系统与齐拉西酮代谢:胞质酶,醛氧化酶,催化的主要还原途径和细胞色素P4503A4 (CYP3A4)负责两种氧化途径。两个相互竞争的参与途径在齐拉西酮代谢潜力大大减少了药代动力学齐拉西酮和其他药物之间的相互作用。因为CYP3A4只有三分之一的齐拉西酮提供中介新陈代谢,齐拉西酮和之间的相互作用的可能性CYP3A4抑制剂/基质较低。此外,醛氧化酶活动似乎没有改变当coadministered药物或外源性物质。醛氧化酶、molybdenum-containing酶催化的氧化氮杂药物如famciclovir zaleplon,除了减少一些zonisamide等代理。两种反应可以同时发生。虽然体外醛氧化酶的抑制剂已确定,没有报道临床与醛氧化酶抑制剂或诱导物的相互作用。没有证据表明醛氧化酶的基因多态性,因此毫不奇怪,齐拉西酮暴露了人类的单峰性。醛氧化酶无关同样命名为醛脱氢酶的酶,主要是负责在乙醇代谢乙醛氧化。因此,不太可能会有任何的药代动力学相互作用乙醇和齐拉西酮。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 12 | 药物2004 1 64:1715 - 36 |
| PMID | 15257633 |
| 标题 | 阿立哌唑:回顾其在精神分裂症和分裂情感性障碍使用。 |
| 文摘 | quinolinone导数,阿立哌唑是一种非典型抗精神病药物用于治疗成人患者精神分裂症。阿立哌唑10或15毫克,每日一次,在患者有效且耐受性良好精神分裂症或分裂情感性障碍。虽然阿立哌唑只有直接与氟哌啶醇相比,奥氮平在treatment-responsive病人到目前为止,当前数据通常表明阿立哌唑有益的概要文件的低体重增长潜力。剂量滴定不是必要的,前几周的药物是有效的治疗。需要一对一的比较试验和非典型抗精神病药物,也长期(> = 1)的研究,充分定义的位置与其他抗精神病药物阿立哌唑。阿立哌唑是一种有价值的新管理患者的治疗选择精神分裂症。药理性质:阿立哌唑是一种quinolinone导数具有高亲和力的多巴胺D2和D3受体,5 -羟色胺5-HT1A、5-HT2A 5-HT2B受体。阿立哌唑的作用机理尚不清楚,但有证据表明,其功效的阳性和阴性症状的治疗精神分裂症及其对锥体外系症状的较低的倾向(EPS)可能是由于阿立哌唑在多巴胺D2受体部分激动剂活性。5 -羟色胺受体5-HT1A,体外研究表明,阿立哌唑作为一个部分在5 -羟色胺受体激动剂而5-HT2A受体拮抗剂阿立哌唑。dehydro-aripiprazole主要活性代谢产物,对多巴胺D2受体的亲和力,因此有一些母体化合物的药理作用相似。阿立哌唑口服后迅速吸收。血浆浓度峰值的平均时间是3小时后multiple-dose阿立哌唑10或15毫克和绝对的口服药物的生物利用度为87%。稳态血浆药物浓度达到14天;然而,这种药物似乎积累在此期间,由于平均血浆浓度峰值和平均面积的血浆浓度时间曲线值阿立哌唑10或15毫克/天4倍比第一天更大的14天。这可能会积累,因为意味着消除半衰期为单一剂量的阿立哌唑是约75小时。阿立哌唑具有广泛的血管外的分布和超过99%的阿立哌唑和dehydro-aripiprazole(阿立哌唑的主要活性代谢物)绑定到等离子体蛋白质。消除的药物主要是肝; the cytochrome P450 (CYP) 3A4 and CYP2D6 enzyme systems transform aripiprazole to dehydro-aripiprazole, with the latter enzyme system subject to genetic polymorphism. Thus, dosage adjustment of aripiprazole is necessary when it is coadministered withCYP3A4和CYP2D6抑制剂(因为阿立哌唑浓度增加)和诱导的CYP3A4(因为阿立哌唑浓度下降)。治疗效果:阿立哌唑的疗效已在患者精神分裂症或分裂情感性障碍。一般来说,从基线显著减少意味着积极和消极综合征总规模,积极和消极症状评分和临床严重性疾病的全球印象分数观察急性复发的慢性患者精神分裂症或分裂情感性障碍接受推荐(10或15毫克/天)或higher-than-recommended(20或30毫克/天)剂量的阿立哌唑与那些接受安慰剂控制在三个好,短期试验。没有额外higher-than-recommended剂量的疗效观察。该药物是有效早在第一周或第二周的治疗。阿立哌唑的疗效维持长达52周。药物明显比安慰剂更有效预防复发患者的长期稳定精神分裂症在一项26周、随机试验。在52周的审判在急性复发的患者精神分裂症,反应者的百分比保持响应研究结束时的77%阿立哌唑与氟哌啶醇接受者的73%。阿立哌唑可以改善认知功能。nonblind, 26周的试验中,慢性患者精神分裂症接受阿立哌唑30毫克/天经历了类似的(一般认知功能)或更好的(语言学习)从基线变化的神经认知参数评估与接受者奥氮平10 - 15毫克/天。 阿立哌唑10 - 30毫克/天是一般耐受性良好。阿立哌唑的耐受性是类似与安慰剂的荟萃分析,观察急性复发患者的短期试验精神分裂症或分裂情感性障碍患者和26周的审判长期稳定精神分裂症。最常见的治疗诱发的不良事件包括失眠和焦虑,此外,头痛和焦虑(短期试验)或静坐不能和精神病(52周的审判)。一般来说,药物与placebo-level EPS和EPS-related不良事件的发生率。阿立哌唑接受者经历EPS-related不良事件显著少于氟哌啶醇接受者在52周的审判。EPS是最小和严重程度的变化通常没有什么不同,观察与安慰剂。此外,有那么严重EPS阿立哌唑组比氟哌啶醇组在长期的审判。治疗诱发迟发性运动障碍在接受阿立哌唑的患者只有0.2%(短期试验),一个类似于安慰剂组的发生率(0.2%)。阿立哌唑引起临床上倾向低体重显著增加,hyperprolactinaemia或纠正患者的QT间隔延长精神分裂症或分裂情感性障碍。此外,没有临床相关的差异意味着基线的更改措施之间的糖尿病和dyslipidaemia阿立哌唑或安慰剂组在一项26周、安慰剂对照试验。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 13 | Psychiatr普凯投资2004年11月31日增刊1:S142-4 |
| PMID | 15570533 |
| 标题 | (延长的风险高职院校学前教育专业由于结合齐拉西酮和喹硫平)。 |
| 文摘 | 齐拉西酮,一种新的抗精神病剂治疗精神分裂症经历局部代谢,细胞色素P450 3 a4。它与适度延长QT间隔有关,但没有增加室性快速性心律失常和猝死风险。 一个70岁男性于喹硫平治疗慢性急性恶化精神分裂症。基线的心电图显示正常QT间隔(QTc: 417 ms)。奎硫平和齐拉西酮联合治疗的病人突然发达与期外收缩和心律失常心电图显示间隔延长高职院校学前教育专业482 ms。打破后奎硫平和减少齐拉西酮治疗规范化的QT间隔(QTc: 428 ms)测定。 我们假设一个潜在的药代动力学相互作用喹硫平,齐拉西酮,因为相同的代谢途径CYP3A4。结合奎硫平和齐拉西酮治疗因此禁忌。此外我们建议谨慎使用齐拉西酮与任何潜在3 a4底物或抑制剂。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 14 | Schizophr。研究》2005年6月75:21 - 6 |
| PMID | 15820320 |
| 标题 | 迟发性运动障碍遗传易感性在慢性精神分裂症主题:III。缺乏CYP3A4协会和CYP2D6基因多态性。 |
| 文摘 | 迟发性运动障碍是一种严重衰弱性运动障碍的特点是choreoathetotic运动发展中五分之一的患者精神分裂症。在这项研究中,我们调查的意义CYP3A4* 1 b和CYP2D6 * 4多态性在TD易感性慢性精神分裂症病人从印度北部(n = 335)。迟发性运动障碍被诊断出在这些患者约29% (96/335)。无显著关联的两个单核苷酸多态性与TD (CYP3A4* 1 b chi2 = 0。308年,df = 1, p = 0.579;CYP2D6 * 4 chi2 = 0.006, df = 1, p = 0.935)。然而TD的严重程度增加的趋势在病人观察CYP2D6 * 4突变杂合的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 15 | 杂志。研究》2005年12月52:497 - 501 |
| PMID | 16226034 |
| 标题 | 氟伏沙明对等离子体的影响在精神分裂症患者利培酮浓度。 |
| 文摘 | 氟伏沙明对等离子体的影响利培酮及其活性代谢物的浓度9-hydroxyrisperidone (9-OH-risperidone)调查11精神分裂症一般性地消极或抑郁症状患者。额外氟伏沙明、在100毫克/天的剂量,服用4周病人稳定利培酮(3 - 6毫克/天)。利培酮的血浆浓度,9-OH-risperidone和活跃的一部分(利培酮的浓度之和和9-OH-risperidone)没有显著与氟伏沙明合并施打后修改。4周后,氟伏沙明用量增加到200毫克/天在五个病人,然后保持,直到第八周的结束。在最后的评价,意味着等离子体水平的利培酮活跃的一部分没有修改6个病人仍接收初始氟伏沙明剂量、浓度略有增加但显著(平均26%预处理;P < 0.05)的子群五科目处理最后一个剂量200毫克/天。氟伏沙明与利培酮是病人耐受良好,没有发达的锥体外系副作用。这些发现表明氟伏沙明剂量100毫克/天不与临床相关的重大改变等离子体利培酮浓度。然而,更高的剂量氟伏沙明可能提高血浆利培酮的水平,可能由于剂量依赖性抑制作用的氟伏沙明CYP2D6-and /或CYP3A4介导9-hydroxylation利培酮。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 16 | 杂志。研究》2005年12月52:497 - 501 |
| PMID | 16226034 |
| 标题 | 氟伏沙明对等离子体的影响在精神分裂症患者利培酮浓度。 |
| 文摘 | 氟伏沙明对等离子体的影响利培酮及其活性代谢物的浓度9-hydroxyrisperidone (9-OH-risperidone)调查11精神分裂症一般性地消极或抑郁症状患者。额外氟伏沙明、在100毫克/天的剂量,服用4周病人稳定利培酮(3 - 6毫克/天)。利培酮的血浆浓度,9-OH-risperidone和活跃的一部分(利培酮的浓度之和和9-OH-risperidone)没有显著与氟伏沙明合并施打后修改。4周后,氟伏沙明用量增加到200毫克/天在五个病人,然后保持,直到第八周的结束。在最后的评价,意味着等离子体水平的利培酮活跃的一部分没有修改6个病人仍接收初始氟伏沙明剂量、浓度略有增加但显著(平均26%预处理;P < 0.05)的子群五科目处理最后一个剂量200毫克/天。氟伏沙明与利培酮是病人耐受良好,没有发达的锥体外系副作用。这些发现表明氟伏沙明剂量100毫克/天不与临床相关的重大改变等离子体利培酮浓度。然而,更高的剂量氟伏沙明可能提高血浆利培酮的水平,可能由于剂量依赖性抑制作用的氟伏沙明CYP2D6-and /或CYP3A4介导9-hydroxylation利培酮。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 17 | 药物金属底座。Dispos。2005年7月33:879 - 83 |
| PMID | 15821046 |
| 标题 | 描述小说中间代谢物的齐拉西酮在大鼠肝胞质分数,狗和人类质/ MS, /氢氘交换和化学衍生化。 |
| 文摘 | 齐拉西酮(Geodone),最近批准了一种新型非典型抗精神病剂,用于治疗精神分裂症。它经历了广泛的临床前物种和人类新陈代谢口服后,只有少量的服用剂量和改变药物排泄。使用人类肝微粒体体外研究表明,齐拉西酮主要是介导的氧化代谢CYP3A4。然而,共同服用齐拉西酮与酮康唑的一个CYP3A4抑制剂,显示只有适度增加其曝光。因此,对齐拉西酮的体外代谢研究肝胞质分数进一步了解其间隙机制在临床前物种和人类。齐拉西酮在胞质分数的主要代谢物从孵化的老鼠,狗和人类被液体chromatography-tandem质谱特征,发现还原裂解的产物。衍生化和氢氘交换被用来推断出的两个氢原子发生在benzisothiazole一半。进一步的研究来确定这种代谢物的酶参与形成目前正在进步。这部小说的识别代谢物在胞液澄清的间隙机制齐拉西酮在人类和临床前的物种。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 18 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2008 2月32:520 - 2 |
| PMID | 18006133 |
| 标题 | 长期perospirone睡前用一剂治疗精神分裂症:相关间歇多巴胺D2受体拮抗。 |
| 文摘 | Perospirone 5-HT2A血清素和多巴胺D2受体拮抗剂,是代谢id - 15036CYP3A4和消除半衰期(T1/2),后者比前者长。活性代谢物id - 15036是一个囊括弱比perospirone D2拮抗剂,虽然它具有高度的亲和力5-HT2A受体。在这项研究中,我们测量了等离子体浓度perospirone和id - 15036的长期稳定精神分裂症单剂量的患者perospirone睡前。perospirone的平均高度h 11 - 15号在最后一次剂量更低(0.49 ng / ml)的id - 15036 (2.89 ng / ml)。这些结果表明,长期perospirone单一疗法与睡前一剂是有效的维护治疗慢性精神分裂症也建议的可能性,断断续续的D2受体封锁可能足够有效的预防复发。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 19 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2008 2月32:520 - 2 |
| PMID | 18006133 |
| 标题 | 长期perospirone睡前用一剂治疗精神分裂症:相关间歇多巴胺D2受体拮抗。 |
| 文摘 | Perospirone 5-HT2A血清素和多巴胺D2受体拮抗剂,是代谢id - 15036CYP3A4和消除半衰期(T1/2),后者比前者长。活性代谢物id - 15036是一个囊括弱比perospirone D2拮抗剂,虽然它具有高度的亲和力5-HT2A受体。在这项研究中,我们测量了等离子体浓度perospirone和id - 15036的长期稳定精神分裂症单剂量的患者perospirone睡前。perospirone的平均高度h 11 - 15号在最后一次剂量更低(0.49 ng / ml)的id - 15036 (2.89 ng / ml)。这些结果表明,长期perospirone单一疗法与睡前一剂是有效的维护治疗慢性精神分裂症也建议的可能性,断断续续的D2受体封锁可能足够有效的预防复发。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 20. | 其他2008 7月30日:1251 - 63 |
| PMID | 18691984 |
| 标题 | 利培酮后停用的风险暴露于潜在的药物相互作用:精神分裂症患者的嵌套病例对照研究。 |
| 文摘 | 细胞色素P450 (CYP) 2 d6和3 a4同功酶利培酮的代谢起着重要的作用。并发使用药物抑制或诱导这些酶的作用可能会增加或减少利培酮的水平,从而增加中断的风险利培酮或需要补充治疗来控制疾病的症状。 这项研究检查之间的关系暴露于潜在的药物相互作用和nonpersistence群患者精神分裂症刚开始与利培酮治疗。 这个嵌套病例对照研究的数据从行政卫生数据库获得R�给de l 'Assurance病德�bec。基础>或= 15岁群体包括病人开始与利培酮治疗2001年7月至2004年12月。情况下包括那些非持久的利培酮通过药物停药或添加/切换到一个不同的非典型抗精神病药物;noncases是那些坚持通过的随访期间利培酮。接触CYP-inhibiting或CYP-inducing药物1 -,3 -,前6个月windows nonpersistence病例和noncases之间的比较。之间的联系接触相互作用的药物和使用条件逻辑回归模型分析了nonpersistence占匹配时间治疗。 基本对象包括20840名患者,其中59.2%是女性,57.7%是年龄> = 65年。Nonpersistence发生在10913名患者(52.4%)在研究期间。40%至50%的患者暴露于潜在CYP抑制剂,和6% - 10%被暴露于潜在的CYP抗病诱导剂。接触CYP抑制剂/ 3和6个月与nonpersistence大约10%的风险增加(比值比(或)3个月接触= 1.10 (95% CI, 1.06 - -1.14);或6个月接触= 1.11 (95% CI, 1.07 - -1.15)),而接触CYP诱发风险显著改变。暴露于潜在的药物相互作用更有可能导致nonpersistence当病人还新利培酮(即第一个月的治疗)。例如,6个月接触抑制药物或为1.20 (95% CI, 1.04 - -1.39),治疗1月和1.11 (95% CI, 1.01 - -1.20) 6到12个月。 在这项研究中,使用的药物潜在的CYP2D6和抑制剂CYP3A4似乎与nonpersistence与利培酮的风险增加有关,特别是当病人还新治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 21 | Pharmacogenet。基因组学2008年7月18日:599 - 609 |
| PMID | 18551040 |
| 标题 | 自然的研究治疗抵抗European-Brazilian精神分裂症患者的典型精神安定剂。 |
| 文摘 | 本研究旨在探讨DRD2变化的影响,DRD3, CYP2D6、CYP3A4,CYP3A5基因治疗耐药性在巴西典型抗精神病的患者样本精神分裂症。 DRD3 DRD2基因多态性,五个,24 CYP2D6在9CYP3A4基因,一个在CYP3A5基因在一组的186例样本精神分裂症。 从九个研究CYP3A4单核苷酸多态性,只有-392年> G多态,和重要的协会之间的观察这单核苷酸多态性和安定治疗的效果。纯合子个体为-392年的一个变体(P = 0.014,比值比(或)= 3.32]在难治性集团更频繁,而航空公司一份-392克的变体。低明示CYP3A5基因型(CYP3A5 * 3 / CYP3A5 * 3)被发现与耐火度安定治疗相关(P = 0.003, = 3.16)。单中观察到DRD3基因,T / A / G / A / C单体型显示协会与耐火度精神安定剂(x = 5.342, P = 0.021或= 1.75)。这个协会显示运营商的一份单体型呈现非携带者和纯合子个体之间的中间值的单体型。没有观察到协会DRD2和CYP2D6基因多态性。多个逻辑回归分析表明,副本的数量DRD3 T / A / G / A / C单体型和低明示CYP3A5基因型耐火度的预测安定在控制了选定的风险因素。CYP3A5 * 3个人携带至少一份T / A / G / A / C单体型显示更高的风险是耐火材料比CYP3A5 * 3该精神安定剂+ non-T / A / G / A / C运营商(x = 5.533, P = 0.019, = 2.32, 95%置信区间-5.02 = 1.08)。没有明显的关联与CYP2D6 DRD2和多态性观察。 我们的结果显示一个角色CYP3A5 DRD3基因变异和耐火性安定治疗在巴西精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 22 | Pharmacogenet。基因组学2008年7月18日:599 - 609 |
| PMID | 18551040 |
| 标题 | 自然的研究治疗抵抗European-Brazilian精神分裂症患者的典型精神安定剂。 |
| 文摘 | 本研究旨在探讨DRD2变化的影响,DRD3, CYP2D6、CYP3A4,CYP3A5基因治疗耐药性在巴西典型抗精神病的患者样本精神分裂症。 DRD3 DRD2基因多态性,五个,24 CYP2D6在9CYP3A4基因,一个在CYP3A5基因在一组的186例样本精神分裂症。 从九个研究CYP3A4单核苷酸多态性,只有-392年> G多态,和重要的协会之间的观察这单核苷酸多态性和安定治疗的效果。纯合子个体为-392年的一个变体(P = 0.014,比值比(或)= 3.32]在难治性集团更频繁,而航空公司一份-392克的变体。低明示CYP3A5基因型(CYP3A5 * 3 / CYP3A5 * 3)被发现与耐火度安定治疗相关(P = 0.003, = 3.16)。单中观察到DRD3基因,T / A / G / A / C单体型显示协会与耐火度精神安定剂(x = 5.342, P = 0.021或= 1.75)。这个协会显示运营商的一份单体型呈现非携带者和纯合子个体之间的中间值的单体型。没有观察到协会DRD2和CYP2D6基因多态性。多个逻辑回归分析表明,副本的数量DRD3 T / A / G / A / C单体型和低明示CYP3A5基因型耐火度的预测安定在控制了选定的风险因素。CYP3A5 * 3个人携带至少一份T / A / G / A / C单体型显示更高的风险是耐火材料比CYP3A5 * 3该精神安定剂+ non-T / A / G / A / C运营商(x = 5.533, P = 0.019, = 2.32, 95%置信区间-5.02 = 1.08)。没有明显的关联与CYP2D6 DRD2和多态性观察。 我们的结果显示一个角色CYP3A5 DRD3基因变异和耐火性安定治疗在巴西精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 23 | Br中国新药杂志2009年10月68:574 - 9 |
| PMID | 19843060 |
| 标题 | 在体外和体内评价利培酮对氯氮平抑制潜在的生物转化。 |
| 文摘 | 研究利培酮的影响(RISP)氯氮平(CLZ)体外生物转化在微粒体分数包含不同表达式的CYP氧化酶类,在病人体内。 人类肝微粒体(n = 11)评估表达式的cyp 1 a2, 2 d6和3 a4,因为这些酶调节RISP和CLZ氧化。CLZ氧化的抑制RISP评估。等离子体CLZ消除患者的估计精神分裂症谁收到CLZ-RISP CLZ单独或组合每组(n = 10)。 (我)CYP3A4CYP1A2抑制剂酮康唑和氟伏沙明抑制CLZ氧化不同区段在单个微粒体分数。(2)RISP没有抑制CLZ氧化,不管CYP表达的变化。(3)RISP合并施打不损害CLZ间隙。 没有证据表明CYP-mediated抑制或药代动力学RISP和CLZ之间的相互作用。偶尔的文献报道这样的交互可能涉及的其他途径参与CLZ性格。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 24 | 其他药物2009年4月31日:239 - 46所示 |
| PMID | 19307938 |
| 标题 | 高通量分析使用液体chromatography-tandem质谱同时体内表现型的5大细胞色素p450酶的患者。 |
| 文摘 | 表现型的表现型鸡尾酒是一种实用的方法细胞色素P450 (CYP)酶体内。在这项研究中,液体chromatography-tandem质谱方法使用dual-extraction方法开发和验证量化5选择性基质及其代谢物的同时表现型cyp 1 a2, 2 c19 2 c9, 2 d6, 3 a4在病人的血液样本。分析是应用于11个患者的初步研究精神分裂症。前五收集血液样本和1,2,4,6小时后管理组成的表现型鸡尾酒100毫克咖啡因,20毫克奥美拉唑,25 mg洛沙坦,30毫克右美沙芬,咪达唑仑和2毫克。方法成功地量化CYP酶活性没有严重的副作用的病人。代谢物的比率父曲线下的面积值计算CYP2D6 postdosage长达6来反映,CYP3A4和CYP2C9活动。代谢物的比率父等离子体浓度计算在4小时postdosage CYP1A2和4 -或6小时postdose CYP2C19,分别。咪达唑仑的血浆浓度4小时也估计作为另一个表现型指数CYP3A4活动。同时分析所有这些分析物在一个矩阵(等离子体)会增加患者CYP表现型的可行性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 25 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2009 10月33:1200 - 4 |
| PMID | 19591893 |
| 标题 | 病例对照关联研究CYP3A4和CYP3A5基因与精神分裂症之间在中国汉族人群。 |
| 文摘 | 在这项研究中,两个基因的变体编码细胞色素P450酶(CYP3A4和CYP3A5)在398年使用病例对照样本进行分析精神分裂症患者和391名健康对照组。所有受试者从上海汉族无关。没有观察到不同的等位基因和基因型的分布CYP3A4和CYP3A5基因多态性之间的组织。然而,two-marker单覆盖组件CYP3A41 g和CYP3A53被观察到显著相关精神分裂症(纠正全球p = 0.0009)。此外,我们确定了一个共同的风险单体型,G / G(在一般人口的59.5%)。研究结果表明,CYP3A4在遗传易感性和CYP3A5可能扮演一个角色精神分裂症。然而,独立样本验证性研究是必要的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 26 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2009 10月33:1200 - 4 |
| PMID | 19591893 |
| 标题 | 病例对照关联研究CYP3A4和CYP3A5基因与精神分裂症之间在中国汉族人群。 |
| 文摘 | 在这项研究中,两个基因的变体编码细胞色素P450酶(CYP3A4和CYP3A5)在398年使用病例对照样本进行分析精神分裂症患者和391名健康对照组。所有受试者从上海汉族无关。没有观察到不同的等位基因和基因型的分布CYP3A4和CYP3A5基因多态性之间的组织。然而,two-marker单覆盖组件CYP3A41 g和CYP3A53被观察到显著相关精神分裂症(纠正全球p = 0.0009)。此外,我们确定了一个共同的风险单体型,G / G(在一般人口的59.5%)。研究结果表明,CYP3A4在遗传易感性和CYP3A5可能扮演一个角色精神分裂症。然而,独立样本验证性研究是必要的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 27 | Xenobiotica 2010 11月40:721 - 9 |
| PMID | 20937004 |
| 标题 | 体外代谢药物的评估?药物相互作用的潜力AZD2624 neurokinin-3受体拮抗剂,通过细胞色素P(450)酶识别,抑制和诱导研究。 |
| 文摘 | AZD2624药物的特点是NK3受体拮抗剂治疗精神分裂症。代谢药物之间相互作用的潜力AZD2624评估在体外研究。CYP3A4和CYP3A5似乎是主要的酶介导的药物活性酮代谢物(M1),而CYP3A4、CYP3A5 CYP2C9似乎羟化酶形成的代谢物(M2)。明显的K (m)值分别为1.5和6.3�m M1和M2的形成在人类肝微粒体,分别。AZD2624展出微粒体的抑制作用CYP3A4/ 5活动明显IC(50)值的7.1和19.8�M咪达唑仑和睾丸激素化验,分别。没有时间的失活CYP3A4/ 5活动(咪达唑仑1观察AZD2624的羟基化)。AZD2624证明弱抑制CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 CYP2D6 CYP2C19、。AZD2624不是CYP1A2和CYP2B6的诱导物。尽管AZD2624-inducedCYP3A4活动在肝细胞中,潜在的AZD2624引起感应这种酶很低的药物相互作用相关的暴露浓度。一起有针对性的有效浓度低,这项研究的结果表明AZD2624相对较低对流行性流感减毒活疫苗药物代谢药物之间的相互作用势。然而,代谢AZD2624可能抑制co-administrated时有效CYP3A4/ 5抑制剂。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 28 | j . Psychopharmacol。(牛津大学)2010年7月24日:1115 - 20 |
| PMID | 19395426 |
| 标题 | 利培酮反应之间的关系,对精神分裂症患者的血浆浓度的利培酮和CYP3A4多态性。 |
| 文摘 | 在这项研究中,我们研究了等离子体浓度的利培酮和9-hydroxyrisperidone和多态性之间的关系CYP3A4。所有130精神分裂症患者(45岁男性,85名女性,年龄15-60年)符合dsm - iv标准的人给予利培酮为8周。临床疗效确定使用正面和负面症状量表(PANSS)。CYP3A4* 1 g被发现与总PANSS评分的变化有关(克鲁斯卡尔-沃利斯检验,P = 0.021),并没有重大调整为多个测试。第一次,我们的研究已经进行了遗传协会的研究CYP3A4基因与利培酮的反应。进一步的研究在大组和长期的影响利培酮治疗需要证实这些结果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 29日 | 药物洗脱支架猛击2010 1 4:187 - 201 |
| PMID | 20856845 |
| 标题 | 新兴治疗精神分裂症——关注sertindole的管理。 |
| 文摘 | 抗精神病药物治疗精神分裂症停药后仍被可怜的合规,;更有效和更安全的药物的发展仍然是一个挑战。Sertindole是多巴胺的高亲和力的第二代抗精神病药物D(2)、血清素5 - (2),5 - (2 c),然后呢?(1)肾上腺素能受体,和其他低亲和力受体。Sertindole经历广泛肝细胞色素P450 CYP2D6同功酶和代谢CYP3A4和有一个消除半衰期大约三天。在控制临床试验sertindole比安慰剂更有效减少正面和负面症状,而这是一样有效的氟哌啶醇,利培酮的阳性症状精神分裂症。的有效剂量范围sertindole 12-20毫克,每日口服一次。最常见的不良事件是头痛、失眠、鼻炎、鼻塞、男性性功能障碍,体重和温和,很少有锥体外系症状和代谢变化。Sertindole与校正QT间隔延长,随后的严重心律失常的风险。由于心血管安全隐患,sertindole可以作为二线选择病人不宽容的至少一个其他抗精神病剂。进一步的临床研究,主要是直接“肉搏战”与其他第二代抗精神病药物比较,需要定义sertindole治疗的作用精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 30. | 药物今天2010 8月46:567 - 79 |
| PMID | 20830317 |
| 标题 | Iloperidone用于治疗精神分裂症。 |
| 文摘 | Iloperidone是最近批准的急性治疗抗精神病剂表示精神分裂症在成人。Iloperidone特点是作为血清素5 - D(2)和多巴胺(2)受体拮抗剂,这使得其核心作用机理类似于其他第二代抗精神病药物。iloperidone亲和力(或缺乏)的其他受体(如组胺、毒蕈碱的? (1)-adrenoceptors, 5 -羟色胺)的结果在一个独特的副作用和或许反应概况,让患者有一个额外的选项之前不能容忍或充分回应其他可用的代理。Iloperidone研究了超过3200名患者在其发展。它的功效似乎类似于氟哌啶醇,利培酮、齐拉西酮。似乎是安全的以最小的锥体外系副作用,体重增加和催乳素升高。谨慎的起始剂量和滴定进度建议治疗由于潜在的直立性低血压,头晕。药物相互作用通过CYP3A4和CYP2D6酶,以及潜在的QT延长,在某些病人可能会影响它的使用。基因研究在药物开发可以促进药物基因组学的临床使用测试,以帮助临床医师优化iloperidone的风险-效益比率。本综述的目的是总结化学、药理学和临床方面的iloperidone,目标识别的关键科学和临床的使用问题,以及评估iloperidone治疗的潜在效用精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 31日 | 精神病学中国。> 2011年2月65:3-19 |
| PMID | 21265934 |
| 标题 | 药物基因组学的抗精神病药物对精神分裂症的疗效。 |
| 文摘 | 中枢神经系统疾病是第三个最大的健康问题在发达国家,和精神分裂症代表了一些最致残的疾病在年轻的人。有一个滥用和/或抗精神病药物的滥用,和最近的药物基因组学的发展带来新的挑战这个复杂的临床管理的障碍。精神分裂症是一个多因素促发的/多基因复杂疾病中可能涉及数百种不同的基因,导致疾病的表型表达与表观遗传和环境的现象。因此,结构和功能基因组变化诱导蛋白质组和代谢组的缺陷与疾病表型有关。疾病相关基因的概要文件和在药物代谢基因的遗传变异负责药物有效性和安全性。大约20%的白种人在CYP2D6酶缺陷,参与代谢的中枢神经系统药物的25 - 30%。大约有40%的抗精神病药物是CYP2D6酶的底物,底物的23%CYP3A4,18%是CYP1A2的基质。为了达到一个成熟的药物基因组学的学科精神分裂症这将是有效的加速:(i)医生和公众教育的使用基因筛查在日常临床实践;(2)大类药物基因检测的标准化;(3)根据药物类别药物基因组学程序的验证和病理学;(iv)的规定道德、社会和经济问题;和(v)的药物基因组学发展过程的药物和药物市场上为了优化治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 32 | 中枢神经系统>其他2011年10月17日:541 - 65 |
| PMID | 20718829 |
| 标题 | 基因组学和精神分裂症的药物基因组学。 |
| 文摘 | 精神分裂症(SCZ)是最禁用的精神疾病之一。几个神经生物学假说已经被假定为负责SCZ发病机理:多基因、多因子的基因缺陷,宫内和围产期environment-genome交互,神经发育缺陷、多巴胺、胆碱能、血清素激活的,gamma-aminobutiric酸(gaba ergic) neuropeptidergic和glutamatergic / n -甲基- d (NMDA)障碍,季节性感染、神经免疫功能障碍和表观遗传失调。SCZ有遗传可能性估计60 - 90%。SCZ遗传研究揭示了染色体异常的存在,拷贝数变异,多个磁化率分布在人类基因组单核苷酸多态性,异常的microRNA基因单核苷酸多态性(snp),线粒体DNA突变,表观遗传现象。精神药物反应的药理遗传学研究都集中在确定在特定候选基因变异之间的关系和药物治疗的积极影响和消极影响。大约18%的精神安定剂主要基质酶CYP1A2, CYP2D6的40%,和23%的CYP3A4;24%的抗抑郁药物的主要底物酶CYP1A2, CYP2B6的5%,38%的CYP2C19、CYP2D6的85%和38%CYP3A4;7%的苯二氮卓类CYP2C19酶的主要基质,CYP2D6的20%,和95%的CYP3A4。大约10 - 20%的西方人群CYP家族的基因缺陷。只有26%的欧洲人是纯粹的南部广泛代谢trigenic集群综合的CYP2D6 + CYP2C19 + CYP2C9基因。SCZ患者的药物基因组学反应传统精神药品也取决于与SCZ-related相关基因的遗传变异。因此,药物基因组学程序的整合开发的药物和药物市场将有助于优化SCZ疗法和其他中枢神经系统(CNS)疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 33 | 遗传代数Schizophr精神病2011 1月4:251 - 7 |
| PMID | 21177242 |
| 标题 | 精神分裂症Lurasidone:简要回顾一个新的第二代抗精神病药物。 |
| 文摘 | Lurasidone是第二代抗精神病药物新经美国食品和药物管理局批准用于治疗精神分裂症。类似于其他大多数第二代抗精神病药物,lurasidone是完整的多巴胺D2和血清素5 ht2a受体拮抗剂。功效在40 - 120毫克/天的剂量范围成立于四个六周,随机对照试验。的推荐起始剂量是40 mg / d和最大推荐剂量为80毫克/天。剂量80毫克/天以上不似乎带来额外的好处,可能与剂量有关增加某些不良反应如嗜睡,静坐不能。Lurasidone管理每天一次至少350卡路里的食物为了优化生物利用度。Lurasidone主要在肝脏代谢CYP3A4酶系统,强有力的抑制剂的共同服用药物CYP3A4(如酮康唑)或强抗病诱导剂(如利福平)是禁忌。Lurasidone与最小的体重增加和没有临床意义的改变葡萄糖,脂质,或心电图QT间隔。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 34 | Prescrire Int 2011年11月20日:257 - 61 |
| PMID | 22066308 |
| 标题 | 喹硫平。一个仿造的安定;灵丹妙药。 |
| 文摘 | 所谓的非典型安定,喹硫平是欧盟授权使用标准的精神安定剂的迹象。然而,这是唯一安定许可用于治疗和预防双相情感障碍患者的抑郁发作,以及附加治疗抑郁发作不足提高了抗抑郁药。患者的精神分裂症两个荟萃分析的作者,其中包括12试验(3443名患者)和其他21试验(4101名患者),得出的结论是,喹硫平没有明显比其他传统的或非典型抗精神病更有效。在双相躁狂发作的患者,两种试验的结果表明,喹硫平单药治疗并不比氟哌啶醇或锂更有效。两个附加喹硫平治疗的安慰剂对照试验患者情绪稳定器(锂或钠divalproate)产生了相互矛盾的结果。在双相抑郁发作患者,唯一可用的试验中,与安慰剂,与帕罗西汀在740名患者,未能提供确凿的证据。在两个试验具有争议性的设计,喹硫平了情绪稳定器,以防止新的抑郁或躁狂发作双相患者,喹硫平似乎比安慰剂更有效:更多的病人稳定在15%到20%喹硫平比安慰剂。没有试验显示喹硫平是否更有效预防比安定的躁狂发作。试验包括1226例喹硫平谁是有效的在第一次抑郁或躁狂发作,喹硫平似乎比锂更有效防止抑郁发作(复发率分别为8.9%和13.5%)但不躁狂发作。然而,这些比较可能是偏见。两个安慰剂对照试验评估喹硫平附加疗法的病人抗抑郁药物是有效的不足。冲突的结果在这两个试验得出确凿排除结论喹硫平的疗效。 Overall, quetiapine has the adverse effect profile common to atypical neuroleptics. However, hypercholesterolaemia is more frequent than with risperidone, and both clinical trials and post-marketing data have shown that quetiapine carries a risk of hypothyroidism. Animal studies suggested a risk of cataracts, but this adverse effect has not yet been confirmed in humans. The risk of sudden cardiovascular death appears similar to that reported with other neuroleptics. A retrospective survey suggests that the consequences of acute overdose are more severe with quetiapine than with other neuroleptics. Quetiapine is metabolised by cytochrome P450 isoenzymeCYP3A4,创建一个药代动力学相互作用的风险很高。在实践中,喹硫平并没有提供一个治疗优于其他疗法,尽管额外的试验选择患者的抑郁发作的预防是必要的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 35 | Int Psychopharmacol 2012 3月27日:121 - 4 |
| PMID | 22113252 |
| 标题 | 交互的圣约翰草(贯叶连翘)与氯氮平。 |
| 文摘 | 圣约翰草(贯叶连翘)是臭名昭著的诱导,P450酶系的酶反应的能力。特别是,它诱发CYP1A2和CYP3A4、酶密切参与氯氮平的新陈代谢。我们报告一个病人精神分裂症,稳定与稳定的等离子体固定剂量氯氮平,并恶化后她开始与圣约翰草自行疗伤。降低血浆氯氮平水平和精神条件归一化后圣约翰草的撤军。可能,旁边P450-enzymes的感应,22的感应圣约翰草加剧精神病病人的恶化。医生应该警惕患者与非处方药自行疗伤,尤其是当这些药物可以降低氯氮平浓度低于治疗范围。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 36 | 是J Hosp Palliat保健2012年6月29日:295 - 301吗 |
| PMID | 21998445 |
| 标题 | 氟哌啶醇的作用在缓和医学:一个更新。 |
| 文摘 | 氟哌啶醇丁酰苯安定代理特点为高亲和性多巴胺拮抗剂,最初用于治疗精神分裂症。意识作用的多巴胺在许多在缓和医疗症状,如恶心、呕吐、精神错乱,导致多巴胺拮抗剂的使用如氟哌啶醇治疗这些症状在缓和医疗设置。25的第1列为姑息治疗的重要药物,氟哌啶醇可以由多个路线和可以给没有剂量改变设置的肾和肝功能不全。氟哌啶醇广泛在肝脏代谢,CYP3A4主要负责代谢细胞色素氧化酶。本文将回顾药理学,药物动力学,和当前使用的氟哌啶醇姑息医学。将会有一个检查的证据基础的使用氟哌啶醇在缓和医学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 37 | 中国制药其他2012 4月37:221 - 5 |
| PMID | 21518375 |
| 标题 | 细胞色素P450 3 a4抑制剂酮康唑对利培酮的影响药物动力学在健康志愿者。 |
| 文摘 | 利培酮是一种非典型抗精神病剂用于治疗精神分裂症。主要代谢和CYP2D6人类细胞色素P450的部分CYP3A49-hydroxyrisperidone。酮康唑作为CYP3A4抑制剂探针研究药物之间的相互作用。我们的目标是探讨酮康唑对利培酮的药物动力学的影响在健康男性志愿者。 一个非盲、随机的、两阶段交叉设计进行洗脱期2周在10个健康男性志愿者。志愿者接受单剂量口服2毫克的利培酮单独或结合200毫克的酮康唑,每天一次3天。连续收集血液样本在特定时期摄入利培酮后一段96 h。等离子体浓度的利培酮和9-hydroxyrisperidone使用验证HPLC-tandem质谱测定方法。 与酮康唑预处理后,利培酮显著降低的间隙34�81�5�10%,利培酮显著增加的T (1/2) 28�03 40��60%。AUC(0 - 96)和AUC(0 -)利培酮显著增加的66�61�43和66�54 39���03%和76%,分别。Vd / f(利培酮显著增加了39�79��59%。然而,C (max)和T (max)利培酮没有显著变化,表明酮康唑对利培酮的吸收的影响最小。C (max)、T (max)和T (1/2) 9-hydroxyrisperidone没有显著减少。然而,Cl / f 9-hydroxyrisperidone显著增加的135�07年�124�68%,和Vd / f (9-hydroxyrisperidone显著降低64% 29 54 47���。这些变化导致了相应的AUC显著下降(0 - 96)和AUC (0 -) 9-hydroxyrisperidone 22 47�76��39%和48�49�20�03%,分别。酮康唑显著抑制利培酮通过抑制肝脏的新陈代谢CYP3A4。我们的研究结果表明,除了CYP2D6,CYP3A4利培酮代谢的一个重要原因。 利培酮的药物动力学的影响伴随的酮康唑。如果一个CYP3A4与利培酮使用抑制剂,临床医生有必要监测病人药品不良反应的迹象。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 38 | Neuropsychiatr说治疗2012 1 8:155 - 68 |
| PMID | 22570547 |
| 标题 | 精神分裂症的关键lurasidone的评估管理。 |
| 文摘 | Lurasidone benzoisothiazoles类是一种新的非典型抗精神病药物的化学物质。最喜欢第二代抗精神病药物是一个完整的拮抗剂在D(2)多巴胺和血清素5 - (2 a)受体,和部分激动剂在5 - (1 a)受体,一个属性共享一些但不是所有老代理。它有更大的亲和力5 -(7)比其他非典型抗精神病药物受体亚型。药代动力学研究表明,lurasidone相当迅速吸收,生物利用度似乎增加了食物。Lurasidone经历广泛的代谢的代谢产物,其中一些保留药理活性。新陈代谢是主要由CYP3A4,导致稳态浓度不同个人和可能受到强烈的抗病诱导剂和抑制剂的酶。短期临床试验已经证明在急性lurasidone的功效精神分裂症剂量的40和80毫克/天给予重大改进的基线数值和BPRS评分。最常见的不良事件是恶心、呕吐、静坐不能、头晕、镇静,以最小的增加患代谢综合征的风险。Lurasidone没有提高间隔延长的风险高职院校学前教育专业,虽然需要进一步的研究。长期试验也需要评估糖尿病的风险。正在进行的试验在双相情感障碍患者被完成,但再一次,疗效和安全性进行了调查只在一些短期临床试验。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 39 | 中国新药杂志2012年9月52:1399 - 409 |
| PMID | 21903893 |
| 标题 | 调查可能的相互作用在精神分裂症患者服用莫达非尼奎硫平和:非盲,multiple-dose学习。 |
| 文摘 | wakefulness-promoting药物莫达非尼(R-modafinil)正在研究作为一种辅助治疗的患者精神分裂症接受抗精神病药物治疗。这在37成人开放研究精神分裂症评估莫达非尼之间是否出现药物之间的相互作用(一个温和CYP3A4诱导物)和非典型抗精神病药物喹硫平(主要是代谢CYP3A4)。患者需要在一个稳定剂量喹硫平? 300毫克每天一次入学前在晚上。稳态喹硫平药物动力学测定喹硫平日常管理后独自一人在晚上(5天),然后相伴莫达非尼后管理(滴定至250毫克)每天早上(38)。在25名可伴随莫达非尼导致显著的减少意味着AUC(0-24)和C (max)值的喹硫平42%和45%,分别与喹硫平。不良事件发生更频繁地与联合治疗和符合已知的概要文件的药物。数值无显著变化的意思是消极的,积极的,和总分或无成绩。虽然数据不显示,观察减少系统性接触喹硫平与疾病状态的变化,患者精神分裂症服用莫达非尼联合治疗期间应监测与奎硫平和。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 40 | J Psychopharmacol 2013 2月33:3 - 10 |
| PMID | 23277250 |
| 标题 | 研究三种剂量的iloperidone彻底高职院校学前教育专业包括通过CYP2D6和/或CYP3A4代谢抑制和比较奎硫平和齐拉西酮。 |
| 文摘 | D2/5-HT2A抗精神病iloperidone潜力,影响心脏rate-corrected QT间隔)(高职院校学前教育专业评估在代谢抑制剂的缺失和存在随机、非盲、多中心研究。QT间隔延长,药物,包括传统的和非典型抗精神病药物,可以使患者心律失常,导致突然死亡。成人精神分裂症分裂情感性障碍和正常心电图或基线(N = 188)随机1:1:1:1:1 iloperidone, 8毫克每天两次(投标),12毫克,24毫克每天一次(QD);喹硫平,375毫克;或齐拉西酮,80毫克投标期间1(没有代谢抑制剂存在)。Iloperidone Fridericia修正报价意味着改变高职院校学前教育专业(QTcF)区间(8.5 -9.0毫秒(女士))产生的类似齐拉西酮(9.6 ms),高于由喹硫平(1.3 ms)。QD Iloperidone 24毫克,生产意味着QTcF改变为15.4 ms。共同的代谢抑制剂iloperidone期间2(帕罗西汀)和3(帕罗西汀和酮康唑)导致更大的间隔提高高职院校学前教育专业。在提高高职院校学前教育专业个人与特定的细胞色素P450 2 d6多态性。多达10%的患者60 ms或更长时间的间隔iloperidone经历了高职院校学前教育专业的存在代谢抑制和QD剂量。但是,没有患者临床关注的变化经历了高职院校学前教育专业(QTc吗?500 ms)。 The most common adverse events with iloperidone were headache, anxiety, and dyspepsia. The only cardiovascular adverse events with iloperidone were non-concentration-dependent tachycardia that was mild in most patients and did not lead to further sequelae. Pharmacogenetics and recommendations are discussed. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 41 | Int牧师精神病学2013年10月25日:509 - 33所示 |
| PMID | 24151799 |
| 标题 | 细胞色素P450的临床有效性代谢和血清素基因变异在精神药物治疗。 |
| 文摘 | 不良事件响应失败和不遵从医嘱的情况下在接受药物治疗的病人中常见精神疾病。系统文献综述评估是否药代动力学(PK)或药效学(PD)对26常用抗精神病药和抗抑郁药物的反应,包括疗效和副作用,与一般在八个核苷酸多态性研究相关基因在精神药物治疗:CYP2D6, CYP2C19、CYP2C9, CYP1A2,CYP3A4、HTR2C HTR2A, SLC6A4。294年的出版物包括综述、168年(57%)显示显著的基因变异之间的关联和PK或PD的结果。其他研究显示没有联系往往不够控制混杂变量,如co-medication使用,或药物分析目标基因的基质。最强的gene-outcome协会的PK CYP2D6 CYP2C19概要文件和(分别为93%和90%),PD HTR2C之间的关联和体重增加(57%),和SLC6A4临床反应(54%),较强SLC6A4响应关联特定药物类(60 - 83%)。大量的证据支持核苷酸多态性分析CYP的有效性和药效基因预测代谢,安全,或精神药物治疗效果通常用于治疗抑郁症,精神分裂症,双相情感障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 42 | Schizophr。研究》2013年9月149年:1 - 14 |
| PMID | 23870808 |
| 标题 | CYP450药理遗传学抗精神病药物的治疗策略:审查的证据。 |
| 文摘 | 尽管许多第一代和第二代抗精神病药物,实现患者最佳的治疗反应精神分裂症可以是一个挑战。多态的存在对细胞色素P (CYP) 450等位基因可能导致缺乏表情,表达水平的改变,或改变CYP450酶的功能。CYP2D6、CYP1A2和CYP3A4/ 5抗精神病药物代谢的主要酶和多态性的等位基因,这些蛋白质与改变等离子体水平相关联。因此,标准的剂量可能导致药物血浆浓度在某些病人开始或有毒。病人CYP450基因测试可以预测药物动力学的改变,目前可用的和相对的便宜。以证据为基础的指导方针提供剂量建议一些抗精神病药物。到目前为止很少有研究显示出显著的联系genotype-guided抗精神病药物使用和临床疗效。然而,许多研究已经很小,回顾或群体设计,许多没有被充分的动力。众多研究显示显著的基因型和不良反应之间的联系,比如CYP2D6多态性和迟发性运动障碍。本文总结了证据的CYP450基因变异的作用抗精神病药物和药物遗传学的临床意义患者的管理精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 43 | 前面地中海2013年6月7日:180 - 90 |
| PMID | 23606027 |
| 标题 | 药物基因组学可以提高抗精神病药物治疗精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个普遍的精神疾病,患病率约1%的世界人口,和高达80%的遗传性。药物治疗是一个重要的方法来治疗这种疾病。然而,抗精神病药物的疗效远非令人满意的耐受性和副作用。许多研究表明,约30%的患者表现出很少或没有改进与抗精神病药物有关。个别病人的反应给出同样的剂量的同样的药物存在着很大的差别。此外,抗精神病药物往往伴随着药品不良反应(adr),这可能会导致相当大的经济损失除了明显的社会危害。所以,强烈建议应该实现个性化医疗改善药物疗效和减少不良事件和毒性。因此需要药物基因组学研究的影响因素响应精神分裂症患者抗精神病药物,为临床医生提供信息指导。药物反应的个体差异是由于许多复杂因素包括ADEM的组合(吸收、分布、代谢、排泄)过程中,运输、绑定与受体和细胞内信号转导。药理遗传学和药物基因组学的研究已经成功地识别基因变异导致个人间变异性在抗精神病药物反应。此外,表观遗传因素,如DNA甲基化和监管的microrna的也有报告称,扮演着重要的角色在多种基因和环境因素之间的复杂交互影响个体药物反应患者的表型。在本文中,我们将关注最新研究候选基因的多态性编码药物代谢酶CYP1A2, CYP2D6beplay苹果手机能用吗CYP3A4种代号为ABCB1的等),药物转运蛋白(主要)和神经递质受体(多巴胺和5 -羟色胺受体,受体等)。我们还讨论了全基因组药物基因组学的研究精神分裂症和审查的表观遗传学知识的当前状态和潜在的临床应用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 44 | 专家当今药物金属底座Toxicol 2013年2月9日:193 - 206 |
| PMID | 23320989 |
| 标题 | Cariprazine:化学、药效学、药物动力学和代谢、临床疗效、安全性和耐受性。 |
| 文摘 | Cariprazine是一个非典型抗精神病药物在临床治疗的发展精神分裂症和双相躁狂/混合集。 本文的目的是描述化学、药效学资料,药物动力学,cariprazine的临床资料。 Cariprazine是多巴胺D3-preferring D3 / D2受体部分激动剂。剂量?1.5 mg / d取得69 - 75% D2和D3受体入住率在正电子发射断层扫描测量。意味着cariprazine半衰期为2 - 5 d的剂量范围1.5 - 12.5毫克。Cariprazine产生两个临床相关代谢物:desmethyl-cariprazine didesmethyl-cariprazine,后者有一个半衰期比Cariprazine更长。接触didesmethyl-cariprazine超过父母的药物。Cariprazine代谢的CYP3A4并通过CYP2D6在较小程度上。cariprazine一直到目前为止的疗效和安全性研究只在一些短期临床试验(未发表);然而,三个研究精神分裂症和三个研究双相躁狂/混合集证明显著治疗效果相比安慰剂cariprazine在剂量范围从1.5到12毫克/天。没有出现有临床相关的副作用cariprazine对代谢变量。常见不良事件与cariprazine包括失眠、锥体外系症状,静坐不能,镇静,恶心、头晕、便秘。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 45 | Neuropsychiatr说治疗2013 1 9:1521 - 9 |
| PMID | 24143101 |
| 标题 | Lurasidone作为一个潜在的治疗双相情感障碍。 |
| 文摘 | Lurasidone benzisothiazol导数和非典型抗精神病药物经美国食品和药物管理局批准的急性治疗的成年人精神分裂症(2010年10月)和双相抑郁(2013年6月)。D2 Lurasidone有很强的对抗性质,5 -羟色胺(5 -)2、5-HT7受体,部分织产权5-HT1A受体。Lurasidone还低亲和力? 2 c和5-HT2C受体。Lurasidone迅速吸收(最大血浆浓度时间:1 - 3小时),主要的代谢CYP3A4和消除肝的新陈代谢。在精心设计的两个大,六周的试验中成人1双相抑郁患者,lurasidone单药治疗和辅助治疗与心境稳定剂明显比安慰剂更有效改善抑郁症状评估使用蒙哥马利-�sberg抑郁量表总分。在两个试验中,全球Impression-Bipolar lurasidone也减少了临床严重程度抑郁得分比安慰剂更大程度上。在这两个试验,停药率由于lurasidone组的不良事件是小(< 7%)和没有不同于安慰剂组。lurasidone组中最常见的不良事件是头痛、恶心、嗜睡、静坐不能。血脂水平的变化、体重、血糖控制和参数是最小的,这些发现符合那些观察到精神分裂症试用进一步活跃的比较试验和长期在双相患者耐受性和安全性数据是必需的。Lurasidone管理可能是一个选项1双相情感障碍患者的抑郁症状,这可能被视为一种替代治疗高危患者的代谢异常。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 46 | 药物金属底座。Dispos。2013年12月41:2066 - 75 |
| PMID | 24003250 |
| 标题 | 斜交的激活咪达唑仑羟化酶活性CYP3A的积极的变构调制器mGlu5:体外体内翻译对临床相关的药物之间的相互作用和潜在的影响。 |
| 文摘 | 变构调节G protein-coupled受体在药物发现领域已经获得相当大的关注,因为它打开途径实现orthosteric配体上有更大的选择性。我们最近发现的一系列积极的变构调节器(PAMs) metabotropic谷氨酸受体5 (mGlu(5))治疗精神分裂症这表现出强劲的斜交的激活CYP3A4酶活性。从本系列中,典型的化合物5 - (4-fluorobenzyl) 2 - ((3-fluorophenoxy)甲基)4,5,6,7-tetrahydropyrazolo(1、5)吡嗪(VU0448187),发现激活CYP3A4> 100%的基线内在咪达唑仑(MDZ)体外羟化酶活性;激活是CYP3A衬底具体mGlu (5) PAM的依赖。额外的研究显示CYP3A活性的浓度依赖性VU0448187 multispecies肝和肠微粒体和肝细胞,以及减少效应观察酮康唑的存在。动力学分析在MDZ VU0448187新陈代谢的影响在人类肝微粒体P450重组或导致显著增加V (max)(最小变化量K (m)),需要细胞色素b5的存在。非典型动力学翻译体内,老鼠接受腹腔内管理VU0448187 MDZ之前治疗显示出显著增加循环1 -和4-hydroxy -咪达唑仑(1-OH-MDZ 4-OH-MDZ)水平与老鼠MDZ单独管理。有力的发现substrate-selective活化剂的啮齿动物与一个体外体内CYP3A翻译服务照亮的影响增加内在的肝和肝外CYP3A酶活性啮齿动物,并提出构建基础模型的能力框架的临床相关性substrate-dependent斜交的激活。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 47 | 专家当今药物Saf 2014 2月13日:241 - 6 |
| PMID | 24206391 |
| 标题 | iloperidone治疗精神分裂症的安全性。 |
| 文摘 | Iloperidone批准是一种新型的抗精神病药物治疗精神分裂症在成人与功效类似于类同行。本文的目的是描述的安全性iloperidone及其临床意义。 PubMed搜索进行5月10日,2013年,使用关键字iloperidone。的121篇文章,那些主要的信息来源,以及辅助源强调药品安全,包括这篇文章。Iloperidone发现锥体外系症状(EPS)和静坐不能较低利率相比,氟哌啶醇、利培酮。百分之十二的患者临床上显著的体重增加,主要在起始阶段的治疗。没有观察到其他临床重要的代谢异常。QTc间隔增加了10 ms,与效果观察与齐拉西酮。QTc CYP2D6延长高度受到抑制CYP3A4。直立性低血压是常见的治疗效果在第一周。 iloperidone的有利的EPS和静坐不能使一个有吸引力的选择,供这些影响患者依从性是有限的。然而,缓慢滴定时间适应减少orthostasis可能限制在急性中使用这个代理设置。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 48 | Bioorg。地中海,化学。2014年7月22日:3515 - 26所示 |
| PMID | 24837154 |
| 标题 | 新型苯并咪唑衍生物,磷酸二酯酶10 (PDE10A)抑制剂改善代谢稳定性。 |
| 文摘 | 在这项研究中,我们报告的苯并咪唑的识别PDE10A抑制剂。我们首次发现imidazopyridine 1作为大规模筛选化合物从内部图书馆。接下来,优化imidazopyridine一部分改善给imidazopyridinone 10 b抑制活动。后进一步结构活性关系发展通过减少亲油性和引入取代基,我们获得了35,它既表现出改善代谢稳定性和降低CYP3A4按时间的抑制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 49 | Neuropsychiatr说治疗2014 1 10:1605 - 11所示 |
| PMID | 25210454 |
| 标题 | 精神分裂症复发的临床实用性每月阿立哌唑注射得宝。 |
| 文摘 | 提高药物依从性改善患者的结果是至关重要的精神分裂症。长效注射(仓库)抗精神病药物是最有效的方法之一,提高治疗依从性,减少患者的住院率精神分裂症。直到最近,只有三个第二代抗精神病药物可用在长效注射配方(利培酮、paliperidone和奥氮平)。在这方面,长效注射阿立哌唑的出现(阿莱山脉),由美国食品和药物管理局批准用于治疗精神分裂症于2013年,是及时的。阿莱山脉的冻干粉阿立哌唑和阿立哌唑分子是修改的。初始和目标剂量的阿莱山脉每月400毫克一次,但它可以减少300毫克和400毫克如果发生不良反应。当第一次管理阿莱山脉,建议继续口服阿立哌唑治疗(10 - 20毫克/天)或另一个口服抗精神病药物2周为了维持治疗抗精神病药物浓度。阿莱山脉的主要间隙路线是肝,即细胞色素P450 (CYP) 2 d6CYP3A4,所以剂量调整CYP2D6在贫穷的代谢需要。在三个研究阿莱山脉的功效了。一个随机对照试验,形成了阿莱山脉批准治疗的基础精神分裂症显示,阿莱山脉显著延迟时间即将到来的复发与安慰剂相比(P < 0.0001,生存率较)。非盲,镜子研究表明,精神病住院率明显降低切换后口服抗精神病药物阿莱山脉。另一个随机对照试验以海报形式提出了建议阿莱山脉400毫克相当口服阿立哌唑10 - 30毫克在预防复发。阿莱山脉一般耐受性良好在短期和长期的研究。它的耐受性,包括锥体外系症状和临床相关的代谢参数,类似于安慰剂。然而,失眠、头痛、焦虑、静坐不能,体重增加,注射部位疼痛,震颤需要临床注意。这些研究表明,阿莱山脉是一个可行的患者的治疗选择精神分裂症阿莱山脉之间,但是直接一对一的比较和其他长效注射抗精神病药物需要阐明其风险概要文件。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 50 | 其他药物Monit 2014 12月36:815 - 8 |
| PMID | 24739668 |
| 标题 | 稳态血浆浓度之间缺乏相关性,阿立哌唑和氟哌啶醇的日本精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 阿立哌唑和氟哌啶醇治疗精神分裂症和代谢的细胞色素P450 (CYP) 2 d6CYP3A4。作者研究了稳态等离子体浓度之间的相关性(Css)的阿立哌唑及其活性代谢物,dehydroaripiprazole,氟哌啶醇的19日本患者精神分裂症与CYP2D6基因型的影响,这些化合物的稳态动力学。 所有患者接受24毫克/天的阿立哌唑3周,后来收到6 mg / d的氟哌啶醇2周。血液采样进行至少2周后的起始治疗。阿立哌唑的Css值和dehydroaripiprazole测量使用液相色谱和质谱检测,与氟哌啶醇通过使用一个酶免疫分析法测定。CYP2D6基因型测定用聚合酶链反应分析。 阿立哌唑的Css之间没有相关性(r = 0.286)或者阿立哌唑的总和+ dehydroaripiprazole (r = 0.344)和氟哌啶醇是重要的。阿立哌唑的意思是Css是显著提高(P < 0.05)的主题与CYP2D6 1 * 10的等位基因(n = 6)比那些没有突变等位基因(n = 13),而没有显著差异的两组之间的氟哌啶醇。 这项研究表明,阿立哌唑和阿立哌唑的Css加上dehydroaripiprazole不与氟哌啶醇的同一个人,因为更大的CYP2D6参与阿立哌唑的新陈代谢比氟哌啶醇。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 51 | 中国精神病学2015 76年12月:1633 - 4 |
| PMID | 26717524 |
| 标题 | 延迟在精神科药物的相互作用:莫达非尼和利培酮作为一个潜在的例子。 |
| 文摘 | 莫达非尼或莫达非尼(ar / mod)增加的抗精神病药物精神分裂症病人可能被认为是为了减少阴性症状与疾病或由于任何原因白天过度嗜睡。可用的数据表明,ar /国防部没有作用在减少负面症状负担。药代动力学(PK)最近的一项研究表明,服用莫达非尼(250 mg / d)利培酮50%,减少关键PK参数和关键PK 9-hydroxyrisperidone参数(paliperidone) 20% -30%,可能通过诱导CYP3A4。Ar /国防部增加因此,最好避免在病人接受利培酮或paliperidone(和其他非典型抗精神病药物,因为大多数非典型抗精神病药物代谢酶,Ar /国防部引起)。如果ar / mod-antipsychotic药物组合是必要的,不管是什么原因,非典型抗精神病药物的剂量可能需要适当的提高。如果不这么做,可能出现复发;因为复发可能推迟日期ar /国防部数月的引入,代谢药物相互作用的因果作用可能不是怀疑,和医生可能属性的自然疾病复发。医生需要知道任何代理,诱发精神药物的新陈代谢,用于维持治疗可能通过降低精神药物的水平,导致延迟药物相互作用的特点是疾病复发。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 52 | Int J风险地中海Saf 2015 1 27增刊1:S23-4 |
| PMID | 26639694 |
| 标题 | CYP3A4活性和酒精成瘾中氟哌啶醇的效应。 |
| 文摘 | 氟哌啶醇是一种最常用的典型抗精神病药物[2]。它有一个强大的抗精神病药物阻断中脑边缘多巴胺突触后受体的活动。不必要的负面影响伴随使用氟哌啶醇。因此滥用酒精者”对氟哌啶醇通常是模糊的和负面的态度,有时限制使用成瘾患者疾病[3]。简化型胞质羰基还原酶降低氟哌啶醇,有10 - 20%的家长的活动分子。这是进一步代谢CYP3A4tetrahydropyridine然后共轭glucuronidation和硫酸化。减少氟哌啶醇是back-oxidized氟哌啶醇CYP3A4和CYP2D6。氟哌啶醇是N-dealkylatedCYP3A4和CYP2D6 4-chlorophenyl-4-hydroxypiperidine p-fluorobenzoyl丙酸。CYP2D6之间的相关性CYP3A4活动和氟哌啶醇的生物转化的速度是在患者的研究精神分裂症(1、2、5)。同时其他研究否定或取消这种相关性[4]。 来估计之间的关系CYP3A4同工酶活性和氟哌啶醇治疗的有效性和安全性酗酒成瘾的恶化。 研究涉及到15人,滥用酒精者在恶化的上瘾,住院在莫斯科中心研究和实践的麻醉学Departament公共卫生。beplay苹果手机能用吗所有15个患者接受在平板电脑和注射氟哌啶醇。的决心CYP3A4活动进行了使用高效液相色谱法和质谱法(HPLC / MS)测定尿液中内源性底物的同工酶及其代谢物-比率:皮质醇/ 6-beta-hydroxycortisol。我们使用国际心理量表评估氟哌啶醇的功效(的规模确定的严重性上瘾上瘾的国家研究中心的俄罗斯卫生部,汉密尔顿焦虑研究规模(HARS))。beplay苹果手机能用吗安全的氟哌啶醇估计UKU副作用量表。滥用尺度表达的临床情况。得分越高,就越明显上瘾。计算分数的差异范围允许的临床评估氟哌啶醇的效果。分数的差异越大,变化越明显是在临床虐待的照片,和更高的治疗的疗效。统计分析的结果是由非参数统计的研究项目STATISTICA v10.0 (��StatSoft Inc .,美国)。样本分布估计的正常Shapiro-Wilk W-test,和分散的均匀性,估计费舍尔t(如果两个样本的比较)。被评价为重要的差异p < 0, 05年的(统计力量> 80%)。 To determine the correlation between the quantitative characteristics Spearman rank R coefficient was calculated. The value of correlation coefficient r from 0,3 to 0,7 (p < 0,05) indicated positive moderate, but significant correlation between the characteristics, r>0,7 (p < 0,05) - strong and significant correlation, negative value of r indicated inverse correlation. 数据分析证明了同工酶的活性之间的相关性CYP3A4和许多病理成瘾(r1 = 0, 36),神秘圣地(r2 = 0、45), UKU副作用量表(r3 = -0.15)在整个组(p < 0.05)。在一组患者中,接受高剂量的氟哌啶醇(超过7.5毫克每天在平板电脑或注射5毫克/天),获得以下结果在同一组数据:r1 = -0.68, r2 = -0.71, r3 = -0.76 (p < 0.05)。 结果表明之间的关系CYP3A4活动和氟哌啶醇的疗效和安全性在滥用酒精者成瘾的恶化。负相关表明,活性越高CYP3A4低氟哌啶醇的功效。也可以是假定存在强烈的活动之间的相关性CYP3A4和氟哌啶醇组患者的疗效,接受高剂量的氟哌啶醇,可能表明CYP3A4参与氟哌啶醇代谢在高剂量使用时。 应该注意的是,在这个研究的活动beplay苹果手机能用吗CYP3A4确定了使用高效液相色谱和质谱(HPLC / MS)测定皮质醇/ 6-beta-hydroxycortisol拳头的比率。增加我们的信心水平进一步研究结果与大量的人是必要的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 53 | 地中海Evid基础补选择来说2015 1 2015:615285 |
| PMID | 25793001 |
| 标题 | 绿茶提取物对喹硫平的药物动力学的影响在老鼠。 |
| 文摘 | 喹硫平是一种非典型抗精神病药物,用于临床治疗精神分裂症在双相情感障碍、急性躁狂,成人双相抑郁。在这项研究中,绿茶提取物的影响(一种)喹硫平的药物动力学(基质CYP3A4)是研究大鼠。男性纯种白化病老鼠收到GTE(175毫克/公斤)或生理盐水(控制)口服填喂法对单胃内的政府25日之前7天吗?毫克/公斤喹硫平。喹硫平的血浆浓度测定12 ?政府通过验证后h ultraperformance液体chromatography-tandem质谱法。预处理与GTE产生显著减少最大血浆浓度和喹硫平曲线下的面积的45%和35%,分别比喹硫平。然而,一种没有产生显著改变消除半衰期和口服喹硫平的间隙。本研究得出的结论是,当coadministered GTE可能减少喹硫平的生物利用度。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 54 | Bioorg。地中海,化学。2015年1月23日:297 - 313 |
| PMID | 25515954 |
| 标题 | 合成、SAR研究和生物评价小说喹啉衍生物与减少CYP3A4 10磷酸二酯酶抑制剂抑制。 |
| 文摘 | 小说类10磷酸二酯酶抑制剂的PDE10A抑制活性和降低CYP3A4抑制设计并合成从2 - [4 - ({[1-methyl-4 - (pyridin-4-yl) 1 h-pyrazol-3-yl]氧}甲基)苯基)喹啉(1)取代吡啶环的1 N-methyl羟基吡啶环大幅改善CYP3A4抑制,进一步优化这些喹啉类确定1-methyl-5——(1-methyl-3 - {(4 - (quinolin-2-yl)苯氧基)甲基}1 h-pyrazol-4-yl) pyridin-2 (1 h)——(42 b),显示出强大的PDE10A抑制活动和良好的CYP3A4抑制概要文件。宠物研究(11)C-labeled 42 b表示,42 b表现出良好的大脑渗透和专门啮齿动物纹状体中积累。此外,口服42 b的剂量依赖性衰减phencyclidine-induced hyperlocomotion在老鼠的ED50值2.0毫克/公斤和改善视觉识别记忆障碍在老鼠的0.1和0.3毫克/公斤小说对象识别测试。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 55 | 中国Psychopharmacol 2015 12月35:635 - 44 |
| PMID | 26488675 |
| 标题 | 快与慢的战略转换精神分裂症患者与其他抗精神病药物阿立哌唑。 |
| 文摘 | 本研究旨在比较不同速度的切换策略精神分裂症患者从其他抗精神病药物阿立哌唑,双重管理2周,然后逐步减少当前的抗精神病快速(一周内)和慢速(4周内)策略。这8周,非盲、随机、平行研究分配患者主要精神疾病诊断与统计手册,第四版,诊断精神分裂症或分裂情感性障碍的快速交换(n = 38)或减缓转换组(n = 41)。疗效评估时间点5点包括积极的和消极的综合症临床全球规模和印象。安全评估包括锥体外系症状、代谢轮廓,血清泌乳素水平,QTc间隔和不良事件。药物浓度和细胞色素P450 CYP2D6和CYP3A4基因型也测量。快,减缓转换组可比在人口和临床特征在基线和辍学率。在使用mixed-effects意向处理分析模型,有明显会降低随着时间的积极和消极症状量表总分(P = 0.03)和它的部分的得分,除了积极的部分的得分,而没有发现差异。减少体重(P = 0.01)和较低的总胆固醇水平(P = 0.03),甘油三酯(P = 0.03),催乳素(P = 0.01)被发现在两组锥体外系症状,但没有增加或延长。对高职院校学前教育专业阿立哌唑血药浓度的患者都是在56天,治疗范围与CYP2D6 * 10多态性与阿立哌唑浓度。总之,之间没有显著差异方面的快速和减缓转换策略改善临床症状和代谢在这八周的研究。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 56 | 中国Psychopharmacol 2015 12月35:635 - 44 |
| PMID | 26488675 |
| 标题 | 快与慢的战略转换精神分裂症患者与其他抗精神病药物阿立哌唑。 |
| 文摘 | 本研究旨在比较不同速度的切换策略精神分裂症患者从其他抗精神病药物阿立哌唑,双重管理2周,然后逐步减少当前的抗精神病快速(一周内)和慢速(4周内)策略。这8周,非盲、随机、平行研究分配患者主要精神疾病诊断与统计手册,第四版,诊断精神分裂症或分裂情感性障碍的快速交换(n = 38)或减缓转换组(n = 41)。疗效评估时间点5点包括积极的和消极的综合症临床全球规模和印象。安全评估包括锥体外系症状、代谢轮廓,血清泌乳素水平,QTc间隔和不良事件。药物浓度和细胞色素P450 CYP2D6和CYP3A4基因型也测量。快,减缓转换组可比在人口和临床特征在基线和辍学率。在使用mixed-effects意向处理分析模型,有明显会降低随着时间的积极和消极症状量表总分(P = 0.03)和它的部分的得分,除了积极的部分的得分,而没有发现差异。减少体重(P = 0.01)和较低的总胆固醇水平(P = 0.03),甘油三酯(P = 0.03),催乳素(P = 0.01)被发现在两组锥体外系症状,但没有增加或延长。对高职院校学前教育专业阿立哌唑血药浓度的患者都是在56天,治疗范围与CYP2D6 * 10多态性与阿立哌唑浓度。总之,之间没有显著差异方面的快速和减缓转换策略改善临床症状和代谢在这八周的研究。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 57 | 中国药物Investig 2015 11月35:725 - 33所示 |
| PMID | 26387027 |
| 标题 | 评估潜在的药代动力学的药物之间相互作用莫达非尼和利培酮在健康成年人。 |
| 文摘 | 双相I型和患者精神分裂症阻塞性睡眠呼吸暂停的风险增加。莫达非尼的影响,一个软弱的细胞色素P450 (CYP) 3 a4诱导物,利培酮药物动力学和安全,非典型抗精神病药物主要用于治疗精神疾病,进行了调查。 健康受试者仅接受2毫克利培酮后,莫达非尼预处理(滴定到250毫克/天)。药代动力学参数来源于血浆浓度的利培酮及其活性代谢物,9-hydroxyrisperidone(通过CYP2D6和形成的CYP3A4之前和利培酮/ 4天后),收集管理,从稳态血浆浓度的莫达非尼及其循环代谢产物,R-modafinil酸和莫达非尼砜。安全性和耐受性进行了评估。 36个接受研究药物的受试者可评价的安全;34岁可评价的药物动力学。利培酮最大血浆浓度(C max)减少从平均16.5 ng / mL时单独服用莫达非尼预处理后9.2 ng / mL(几何平均比0.55(90%置信区间)[0.50 - -0.61]);血浆浓度时间曲线下的面积从时间0到无穷大(AUC0 - ?)从92.3下降到44.5 ng / mL�h(几何平均比0.51(90%置信区间)[0.46 - -0.55])。C马克斯和AUC0 - ?9-hydroxyrisperidone也减少(几何平均比率(90%置信区间)0.81(0.77 - -0.85)和0.73(0.69 - -0.77),分别)。不良事件是一致的与已知的安全配置文件。 符合CYP3A4感应,利培酮和9-hydroxyrisperidone系统性风险降低莫达非尼的存在。伴随莫达非尼和利培酮使用可能需要利培酮剂量的调整,特别是在启动或停止共同服用两种药物的。然而,任何这样的决定应该基于病人疾病状态和临床状态。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |