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维生素D3是促荷尔蒙，它是由25-和1？ - 羟基化依次激活的，以形成25-羟基维生素D3 [25（OH）D3]和1？，25-二羟基维他命D3 [1？，25（OH）2d33（OH）2d33（OH）2d33（OH）2d33（OH）2d33]， 分别。随后的失活通过24-羟基化进行。这些反应由一系列CYP450酶进行。25-羟基化主要涉及CYP2R1和CYP27A1，而1？ - 羟基化和24-羟基化分别由CYP27B1和CYP24A1催化，并经过严格调节以维持足够水平的活性维生素D激素，1？，25（OH）2d3。改变的循环维生素D水平，尤其是25（OH）D3，已与神经系统的几种疾病有关，例如精神分裂症和帕金森病。然而，关于神经元中维生素D作用的机制知之甚少。在这项研究中，我们检查了维生素D代谢及其在鼠运动神经元样细胞系NSC-34中的调节。我们发现，这些细胞表达了涉及维生素D活化和失活的四种主要CYP450酶的mRNA，以及介导维生素D作用的维生素D受体（VDR）。我们还发现，高水平的CYP24A1依赖性24,25-二羟基维生素D3 [24,25（OH）2D3]生产，这受到了众所周知的CYP酶抑制剂酮康唑的抑制，并且几种抑制剂对CYP24A11更特异。此外，NSC-34细胞中的CYP24A1 mRNA水平由1？，25（OH）2d3及其合成类似物EB1089和TACALCITOL上调。我们的结果表明，NSC-34细胞可能是研究神经元维生素D代谢及其作用机理的新型模型。 |