| 1 | 拱。Gen. Psychiatry 2000 11月57日：1061-9 |
|---|---|
| PMID | 11074872 |
| 标题 | 精神分裂症和双相情感障碍中的reelin和谷氨酸脱羧酶67（GAD67）的表达降低：一项验尸脑研究。 |
| 抽象的 | reelin（reln）是一种由皮质γ-氨基丁酸酸性（GABA能）中间神经元（层I和II）优先分泌的糖蛋白（层I和II），它与位于锥元神经元或gabagagagic inserneurons of Gabagagagic insernerrons的树突状刺结合。disabled-1基因产品（DAB1），一种介导Reln作用的胞质衔接蛋白。复制早期发现的发现，即脱羧酶（GAD）（67），但不是DAB1表达，在精神分裂症大脑，并验证其他精神疾病是否表达了类似的缺陷，我们分析了盲人，这是全新的60个验尸大脑的全新队列，包括相等数量的患者精神分裂症，单极抑郁症和双相情感障碍，具有非精神病学科。 Reelin，Gad（65），Gad（67），DAB1，用定量逆转录酶 - 聚合酶链反应（RT-PCR）或Western Blot分析测量，和神经元特异性 - 烯醇酶信使RNA（mRNA）和各自的蛋白质。使用单克隆抗体通过免疫组织化学鉴定reelin阳性神经元。 Reln mRNA，GAD（67）蛋白和mRNA的前额叶皮层和小脑表达，以及前额叶皮层Reln阳性细胞在患者中显着降低30％至50％精神分裂症或患有精神病的双相情感障碍，但与非精神科受试者相比，没有精神病的单极抑郁症患者。没有群体差异DAB1，GAD（65）和神经元特异性 - 烯醇酶表达，这表明Reln和Gad（67）下调与神经元损伤无关。reelin和GAD（67）也与验尸间隔，剂量，持续时间或抗精神病药物的存在无关。 Reln和GAD的选择性下调（67）精神分裂症患有精神病的双相情感障碍与这些参数是精神病的脆弱性因素的假设一致。这加上非精神病学主体中存在的这两个参数之间的相关性丧失支持了以下假设：这些变化可能是精神病的责任因素。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 2 | 拱。Gen. Psychiatry 2000 11月57日：1061-9 |
| PMID | 11074872 |
| 标题 | 精神分裂症和双相情感障碍中的reelin和谷氨酸脱羧酶67（GAD67）的表达降低：一项验尸脑研究。 |
| 抽象的 | reelin（reln）是一种由皮质γ-氨基丁酸酸性（GABA能）中间神经元（层I和II）优先分泌的糖蛋白（层I和II），它与位于锥元神经元或gabagagagic inserneurons of Gabagagagic insernerrons的树突状刺结合。disabled-1基因产品（DAB1），一种介导Reln作用的胞质衔接蛋白。复制早期发现的发现，即脱羧酶（GAD）（67），但不是DAB1表达，在精神分裂症大脑，并验证其他精神疾病是否表达了类似的缺陷，我们分析了盲人，这是全新的60个验尸大脑的全新队列，包括相等数量的患者精神分裂症，单极抑郁症和双相情感障碍，具有非精神病学科。 Reelin，Gad（65），Gad（67），DAB1，用定量逆转录酶 - 聚合酶链反应（RT-PCR）或Western Blot分析测量，和神经元特异性 - 烯醇酶信使RNA（mRNA）和各自的蛋白质。使用单克隆抗体通过免疫组织化学鉴定reelin阳性神经元。 Reln mRNA，GAD（67）蛋白和mRNA的前额叶皮层和小脑表达，以及前额叶皮层Reln阳性细胞在患者中显着降低30％至50％精神分裂症或患有精神病的双相情感障碍，但与非精神科受试者相比，没有精神病的单极抑郁症患者。没有群体差异DAB1，GAD（65）和神经元特异性 - 烯醇酶表达，这表明Reln和Gad（67）下调与神经元损伤无关。reelin和GAD（67）也与验尸间隔，剂量，持续时间或抗精神病药物的存在无关。 Reln和GAD的选择性下调（67）精神分裂症患有精神病的双相情感障碍与这些参数是精神病的脆弱性因素的假设一致。这加上非精神病学主体中存在的这两个参数之间的相关性丧失支持了以下假设：这些变化可能是精神病的责任因素。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 3 | 神经化学。res。2000年10月25日：1207-18 |
| PMID | 11059795 |
| 标题 | 精神病的新神经化学标记：其操作的工作假设。 |
| 抽象的 | reelin（reln）在新皮层的I和II层的特定GABA能神经元中表达，并将其分泌到围绕树突，脊柱和神经突周围的细胞外基质中，并结合位于光链球后脊柱密度的整联蛋白受体，并结合。啮齿动物（包括野生型或卷轴杂合小鼠）和非人类灵长类动物的实验表明，通过整合素受体在新皮层的细胞外基质中分泌的子弹可调节衔接蛋白的功能DAB1（果蝇禁用基因）同源产物），从而参与与树突，树突刺及其突触的可塑性变化相关的动态过程。树突状棘的局部蛋白质合成（即活性调节的细胞骨架相关蛋白ARC）可能是神经群相互作用中突触中塑性调节活性的信号。一种beplay苹果手机能用吗针对识别精神病病理学中特定神经化学标记的研究策略，导致鉴定出在前额叶和其他大脑区域的Reln和谷氨酸脱羧酶67（GAD67）的下调（30-50％）和谷氨酸脱羧酶67（GAD67）的表达躁郁症患者精神病患者。这些下调不是由于神经元损伤，死后间隔或抗精神病药物。在精神病大脑中观察到的GABA能中间神经元的功能障碍与RELN-整合素受体相互作用的降低和下调相结合，可能为报告的神经磷脂表达的降低提供了解释，包括树突状脊柱密度降低，在新皮层中减少树突状脊柱密度的降低精神分裂症病人。在意识分解的病因中，神经损伤的这种下调可能是一个因素，这是精神病的主要征兆之一。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 4 | Proc。纳特。学院科学。美国2000年3月97日：3550-5 |
| PMID | 10725376 |
| 标题 | 整联蛋白受体和reelin的共定位在树突状脊柱突触后密度的成年非人类灵长类皮层的共定位。 |
| 抽象的 | 尾脑re林（RELN）和谷氨酸脱羧酶mRNA及其各自的同源蛋白的表达在后大脑中下调精神分裂症和躁郁症患者。为了解释这一发现的病理生理意义，需要进行免疫电子显微镜实验，但是这些实验不能在尸体后人的大脑中进行。作为替代方案，我们在大鼠和非人类灵长类动物的皮质中进行了此类实验。我们发现，Reln主要在两层皮质的I层中表达，并且位于Bituft（双轴），水平和多极γ-氨基丁基酸性中间神经元，它们分泌为细胞外基质。RELN分泌是由一种组成型机制介导的，该机制取决于Reln羧基末端结构域中存在的特定信号肽的表达。发现细胞外基质Reln在顶端树突棘中表达的突触后密度的接近，其中包括整联蛋白受体的α（3）亚基。各种皮质层的大多数锥体神经元表达了小鼠脱位1（DAB1）蛋白质，通过可溶性酪氨酸激酶磷酸化后，该蛋白起作用的衔接蛋白，可能介导细胞骨架蛋白表达的调节。我们假设据报道，据报道在精神病患者的新皮层中存在神经肽和树突状脊柱密度的降低可能与Reln-整合素相互作用的下调有关，并导致细胞骨架蛋白更新的降低。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 5 | 神经生物醇。dis。2001年10月8日：723-42 |
| PMID | 11592844 |
| 标题 | 在精神分裂症脆弱性中，树突状脊柱发育不良和reelin和Gabaergic张力的下调。 |
| 抽象的 | 在这篇评论中，我们将首先简要介绍当前对：（a）Reelin的生物学的理解；（b）通过整联蛋白受体刺激的推定reelin信号通路；（c）胞质衔接蛋白DAB1，这似乎是在胚胎，青少年和成人大脑中reelin的多效性作用转导的作用；（d）调节GABA能功能，包括GABA能系统开发的某些方面；（e）树突状脊柱功能及其在突触可塑性调节中的作用。我们认为，在前额叶皮层和每个大脑结构中，reelin表达的下调精神分裂症到目前为止所研究的患者可能与树突状脊柱表达的降低有关，而谷氨酸脱羧酶67（GAD67）表达的下调可能会提供重要的皮质功能，这可能是降低GABAergic轴突末端的降低。该假设得到了reelin单倍宽度的遗传小鼠模型的支持，该模型复制了上述的树突状和突触前的GABA能缺陷。精神分裂症大脑。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 6 | 自然2011年4月472日：356-60 |
| PMID | 21460838 |
| 标题 | Ephrin BS是调节神经元迁移的reelin途径的重要组成部分。 |
| 抽象的 | 神经元在发育和成人大脑中的协调迁移对于其正常功能至关重要。分泌的糖蛋白reelin（也称为RELN）通过与两种脂蛋白受体结合，非常低密度的脂蛋白受体（VLDLR）和载脂蛋白E受体2（APOER2（APOER2）（也称为LRP8）来指导神经元的迁移。人类reelin功能的丧失会导致严重的发育障碍，并且它也与其他神经系统疾病（如癫痫，精神分裂症和阿尔茨海默氏病。reelin激活其受体和控制细胞功能的分子机制在很大程度上未知。在这里，我们表明，神经元引导线索Ephrin B蛋白对于在大脑中层压结构的发展过程中reelin信号传导至关重要。我们表明，ephrin BS遗传与reelin相互作用。值得注意的是，复合小鼠突变体（reln（+/-）; efnb3（ - / - ）或reln（+/-）; efnb2（ - / - ））和三重以弗林B1，b2，b3敲除显示神经元迁移缺陷，这些缺陷可概括概括在新皮层，海马和小脑中观察到的卷轴小鼠。从机械上讲，我们表明reelin与ephrin BS的细胞外结构域结合，后者在神经元中与VLDLR和ApoER2相关联。ephrin BS的聚类导致募集和磷酸化DAB1这是reelin信号所必需的。相反，ephrin BS功能的丧失严重损害了reelin诱导的DAB1磷酸化。重要的是，在没有reelin蛋白质的情况下，源自源自晶状体BS可以挽救Reeler神经元迁移缺陷。总之，我们的结果将ephrin BS确定为在神经系统发展过程中控制神经元迁移的reelin受体/信号传导途径的重要组成部分。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 7 | 是。J. Med。基因。B Neuropsychiatr。基因。2012年6月159b：392-404 |
| PMID | 22419519 |
| 标题 | Reelin信号级联（配体受体 - 适应器复合物）对精神分裂症认知的影响。 |
| 抽象的 | 我们以前的神经认知研究精神分裂症概述了两个受影响的受试者的簇 - 认知保留（CS）和认知缺陷（CD），后者的特征指向发育起源和突触可塑性受损。在这里，我们调查了这些过程主要调节剂中多态性的贡献精神分裂症和患者的CD。我们检查了reelin信号传导门户上编码蛋白质的基因的变异：配体Reln和ApoE，它们的公共受体ApoER2和VLDLR，以及适配器DAB1。西澳大利亚家庭研究中的疾病结果和认知表现的关联分析精神分裂症（WAFSS）之后进行澳大利亚人的复制分析精神分裂症beplay苹果手机能用吗研究银行（ASRB）和男性健康研究（HIMS）正常衰老男性。在WAFSS样本中，我们观察到ApoE，Apoer2，VLDLR和DAB1病例对照和CD控制数据集中具有疾病结果的SNP，在病例中具有前智力和口头记忆。HIMS复制分析支持RS439401（APOE调节区域），RS2297660和RS3737983（APOER2），对正常衰老受试者的记忆表现有影响，与正常衰老受试者的记忆表现一致精神分裂症案例。ApoER2基因表达分析显示，认知受损的淋巴母细胞细胞中的转录水平较低精神分裂症剪接外显子19的患者，介导了成人大脑中的reelin信号传导和突触可塑性。ASRB复制分析产生了略有显着的结果，可能反映了对CS患者有偏见的募集策略。数据表明神经发育/突触可塑性基因对认知障碍的贡献精神分裂症。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 8 | 开发2012年11月139日：3986-96 |
| PMID | 22992957 |
| 标题 | 胰腺与淀粉样蛋白前体蛋白相互作用并调节皮质细胞迁移。 |
| 抽象的 | 发育中的哺乳动物大脑中的神经元前体细胞迁移是一个复杂的过程，需要许多蛋白质的协调相互作用。我们最近表明，淀粉样蛋白前体蛋白（APP）通过与两种胞质信号蛋白的相互作用（残疾1（DAB1）并破坏了精神分裂症1（Disc1）。为了识别可能通过APP发出信号以调节迁移的细胞外因子，我们对基于质谱的质谱进行了公正的屏幕，以与啮齿动物大脑中APP的细胞外结构域结合。通过此屏幕，我们确定了App和Pancortins之间的相互作用，这些蛋白质在整个发育和成熟的大脑皮层中表达。通过共免疫沉淀，我们表明APP与所有四种哺乳动物胰岛同工型（Amy，AMZ，BMY，BMZ）相互作用。我们证明胰腺的BMZ和BMY同工型可以特别减少？ - 分泌酶 - 但不是？ - 分泌酶介导的内源性应用在细胞培养中的切割，这表明胰腺和App之间的关联是生化的。在子宫电穿孔中，我们揭示了胰岛在迁移到皮质板中的新作用。有趣的是，我们观察到替代胰腺同工型的相反作用，艾米过表达和BMZ击倒两者都可以防止神经元前体细胞的适当迁移。最后，我们表明BMZ可以部分挽救APP表达的损失，并且该应用程序可以挽救Amy过表达的效果，这表明胰腺与APP结合起作用以调节进入皮质板。综上所述，这些结果表明APP和胰腺之间存在生化和功能相互作用，并揭示了胰腺在哺乳动物皮质发育中的先前未鉴定的作用。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 9 | Cereb。Cortex 2016 Jan -1：-1 |
| PMID | 26762856 |
| 标题 | reelin-Dab1信号的背侧前脑特异性缺陷会导致与精神疾病有关的行为异常。 |
| 抽象的 | 卷轴DAB1信号传导参与大脑发育和神经元功能。通过减少reelin和DAB1据报道，基因表达或大脑中的基因组突变与精神疾病有关。但是，目前尚不清楚reelin的不足是否存在DAB1信号导致疾病的症状。在这里，检查reelin-的功能DAB1前脑中的信号传导，我们产生了背前特定的背侧前脑DAB1有条件的淘汰鼠标（DAB1CKO）并在DAB1CKO小鼠。虽然是常规的DAB1空突变小鼠表现出小脑萎缩和小脑共济失调，DAB1CKO小鼠的小脑正常，没有运动功能障碍。DAB1CKO小鼠表现出行为异常，包括多动症，焦虑症的行为降低和工作记忆障碍，这让人联想到精神疾病患者中观察到的症状，例如精神分裂症和躁郁症。这些结果表明，reelin-DAB1背侧前脑中的信号参与了人类精神疾病的某些症状的发病机理。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 10 | 前细胞Neurosci 2016 -1 10：89 |
| PMID | 27092053 |
| 标题 | 精神分裂症和相关神经精神疾病中的表观遗传学功能障碍。 |
| 抽象的 | reelin（reln）是一种大的（420 kDa）糖蛋白，在成年中主要是在皮质胶质结构的GABA能神经元中合成的。在细胞外基质（ECM）中分泌后，RELN与VLDL，APOE2和？3？2结合位于树突状轴和突触后锥体神经元的脊柱上的整合素受体。成人大脑中RERN表达水平降低会诱导认知障碍和树突状脊柱密度缺陷。Reln补充能够恢复这些缺陷，这表明在突触可塑性方面采取了营养作用。我们和其他人表明，在精神分裂症（SZ）和双极（BP）疾病患者很难与经典的孟德尔遗传疾病调和，而将这些疾病与表观遗传稳态改变相关联是合理的。对精神病患者皮质脂蛋白诊断结构下调的表观遗传机制在下调中的贡献的支持包括DNA-甲基转移酶的增加以及甲基供体S-腺苷甲氨酸的水平升高（SAM）。假设这些疾病会导致Reln启动子过度甲基化和精神病患者中RELN蛋白质量的减少。从GABA能皮质粘膜神经元中的合成和释放降低和释放可以作为阐明作用于调节精神病和非心理学受试者突触性可塑性和认知的锥体神经元树突的表观遗传病理生理机制的模型。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 11 | Cereb。Cortex 2016 3月-1：-1 |
| PMID | 26965907 |
| 标题 | 行为的韧性和对成年大鼠的子宫敲低1中局部限制的皮质迁移缺陷的敏感性。 |
| 抽象的 | 不规则的神经元迁移在精神疾病中起因果作用精神分裂症和自闭症，但是唤起成人行为改变所必需的迁移缺陷的本质尚不清楚。在这里，我们在大鼠的子宫电穿孔（IUE）中使用了局部限制的皮质迁移不足，通过敲除残疾1（DAB1），reelin途径的细胞内收敛点。出生后，通过检测同时电穿孔的荧光素酶基因的体内生物发光，选择成功的电穿孔大鼠，因此可以预测6个月大的术后组织化学中电穿孔神经元的数量。大鼠神经元沉默DAB1E22之后的迁移未正确迁移，其数量出奇下降。成人年龄的行为测试（P180）表明，对苯丙胺的敏感性增加以及习惯下降，但在记忆任务或运动功能中没有缺陷。数据表明，在神经发育过程中，即使仅涉及十千种皮质神经元的细微迁移缺陷也会导致某些非常特定的行为领域的持久行为和神经元变化。另一方面，缺乏对各种记忆相关任务的影响可能表明在这些特定条件下对生存至关重要的认知功能的韧性和可塑性。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |