| 1 | 费罗斯。反式。r . Soc。Lond。,B, Biol. Sci. 2004 Jun 359: 943-64 |
|---|---|
| PMID | 15306409 |
| 标题 | 的N-methyl D-aspartate甘氨酸受体网站和D-serine代谢:进化的观点。 |
| 文摘 | 的N-methyl D-aspartate (NMDA)类型的谷氨酸受体需要操作两种截然不同的受体激动剂。甘氨酸的内源性配体被认为是NMDA受体甘氨酸的网站,但这个概念已经被发现高水平的挑战内生d-serine哺乳动物前脑。我列出了一个进化框架的外观甘氨酸在动物和代谢活动导致高水平的D-serine在大脑。序列比对的glycine-binding地区,以及缺乏实验数据,表明无脊椎NMDA受体甘氨酸的性质可能不同于那些在脊椎动物的网站。的合成D-serine大脑由于pyridoxal-5的磷酸盐(B(6))要求丝氨酸消旋酶在神经胶质。虽然它仍然未知丝氨酸消旋酶第一次进化时,数据关于B(6)酶的进化,以及已知的丝氨酸消旋酶在动物的出现,指出D-serine合成产生在节肢动物的分歧时间。D-Serine分解代谢发生通过古代的酶分子酸氧化酶(刀),其个体发育的表达式在哺乳动物的后脑被延迟到产后,缺席前脑。D-serine新陈代谢的发展史与我们理解大脑个体发生,精神分裂症和神经递质动态。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 2 | j .地中海,麝猫。2005年3月42:193 - 204 |
| PMID | 15744031 |
| 标题 | 精神分裂症和双相情感障碍的遗传学:解剖精神病。 |
| 文摘 | 已经完成了大量的工作来识别易感基因精神分裂症和双相情感障碍。出现了一些良好的联系精神分裂症。强烈支持区域6 p24-22 1 q21-22和13 q32-34,而其他有前途的地区包括8 p21-22 6 q16-25 22 q11-12 5 q21-q33 q42 10 p15-p11, 1。基因组区域的双相情感障碍的兴趣包括6 q16-q22 12 q23-q24,和地区9 p22-p21 10 q21-q22 14 q24-q32 13 q32-q34 22 q11-q22, 18号染色体。最近,特定基因或位点与疾病和,至关重要的是,复制。现有的证据支持NRG1 DTNBP1 DISC1,刀(G72),刀,RGS4精神分裂症易感性位点。双相情感障碍的最有力的证据支持刀(G72)和脑源性神经营养因子。越来越多证据表明遗传易感性的重叠在传统分类系统对分精神障碍精神分裂症或双相情感障碍,尤其是与协会的发现刀(G72)、DISC1 NRG1。未来的精神病鉴定易感基因会产生重大影响我们理解疾病病理生理学和变化将导致分类和精神病学的临床实践。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 3 | Fortschr神经Psychiatr计划2005年11月73年增刊1:S44-50 |
| PMID | 16270244 |
| 标题 | 在精神分裂症的遗传风险因子。 |
| 文摘 | 高发病的遗传因素的相关性精神分裂症毋庸置疑的是基于流行病学研究的结果。通过一个复杂的传播方式,又有几个基因与弱到中度影响共同构成遗传基础的脆弱性精神分裂症这很可能因个人不同而异。其他有机和心理社会因素也分别发挥不同——在某些情况下重要的角色在发病机制方面,由于其中一个寡基因/多基因多因素模型是假定从aetiopathogenetics的角度来看。分子遗传学方法在于连锁分析和关联分析。积极联系发现积累特别是对染色体1 q, 6 p, q 8 p, 13和22 q。本身个体变异贡献小的范围精神分裂症功能特性,它是不可能的——不管一些亚型基因复制的主要效果。从大量可能的候选基因,尽管研究DRD3, DRD2 HTR2A产生积极的结果,效果很低的情况下。等位基因的发现小,调节1,刀,COMT的PRODH ZDHHC和阀瓣不太清楚。寻找精神分裂症相关的突变是受到的异构表型的可能性精神分裂症在同质基因型的情况下尽可能多的可能性inter-individually均匀的表型特征精神分裂症有关基因组中异型。借助第的概念,基于神经生物学现象,有可能采取更直接的方法,从相关突变的风险精神分裂症年代。然而,更换精神分裂症异化导致神经生物学方面解释这些复杂的困难障碍概要文件。精神分裂症疾病需要一个解释性的方法,也结合了人格和发展心理方面从一开始,如果目标是不限制的精神分裂症疾病只位点的分子遗传变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 4 | Fortschr神经Psychiatr计划2005年11月73年增刊1:S44-50 |
| PMID | 16270244 |
| 标题 | 在精神分裂症的遗传风险因子。 |
| 文摘 | 高发病的遗传因素的相关性精神分裂症毋庸置疑的是基于流行病学研究的结果。通过一个复杂的传播方式,又有几个基因与弱到中度影响共同构成遗传基础的脆弱性精神分裂症这很可能因个人不同而异。其他有机和心理社会因素也分别发挥不同——在某些情况下重要的角色在发病机制方面,由于其中一个寡基因/多基因多因素模型是假定从aetiopathogenetics的角度来看。分子遗传学方法在于连锁分析和关联分析。积极联系发现积累特别是对染色体1 q, 6 p, q 8 p, 13和22 q。本身个体变异贡献小的范围精神分裂症功能特性,它是不可能的——不管一些亚型基因复制的主要效果。从大量可能的候选基因,尽管研究DRD3, DRD2 HTR2A产生积极的结果,效果很低的情况下。等位基因的发现小,调节1,刀,COMT的PRODH ZDHHC和阀瓣不太清楚。寻找精神分裂症相关的突变是受到的异构表型的可能性精神分裂症在同质基因型的情况下尽可能多的可能性inter-individually均匀的表型特征精神分裂症有关基因组中异型。借助第的概念,基于神经生物学现象,有可能采取更直接的方法,从相关突变的风险精神分裂症年代。然而,更换精神分裂症异化导致神经生物学方面解释这些复杂的困难障碍概要文件。精神分裂症疾病需要一个解释性的方法,也结合了人格和发展心理方面从一开始,如果目标是不限制的精神分裂症疾病只位点的分子遗传变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 5 | Fortschr神经Psychiatr计划2005年11月73年增刊1:S44-50 |
| PMID | 16270244 |
| 标题 | 在精神分裂症的遗传风险因子。 |
| 文摘 | 高发病的遗传因素的相关性精神分裂症毋庸置疑的是基于流行病学研究的结果。通过一个复杂的传播方式,又有几个基因与弱到中度影响共同构成遗传基础的脆弱性精神分裂症这很可能因个人不同而异。其他有机和心理社会因素也分别发挥不同——在某些情况下重要的角色在发病机制方面,由于其中一个寡基因/多基因多因素模型是假定从aetiopathogenetics的角度来看。分子遗传学方法在于连锁分析和关联分析。积极联系发现积累特别是对染色体1 q, 6 p, q 8 p, 13和22 q。本身个体变异贡献小的范围精神分裂症功能特性,它是不可能的——不管一些亚型基因复制的主要效果。从大量可能的候选基因,尽管研究DRD3, DRD2 HTR2A产生积极的结果,效果很低的情况下。等位基因的发现小,调节1,刀,COMT的PRODH ZDHHC和阀瓣不太清楚。寻找精神分裂症相关的突变是受到的异构表型的可能性精神分裂症在同质基因型的情况下尽可能多的可能性inter-individually均匀的表型特征精神分裂症有关基因组中异型。借助第的概念,基于神经生物学现象,有可能采取更直接的方法,从相关突变的风险精神分裂症年代。然而,更换精神分裂症异化导致神经生物学方面解释这些复杂的困难障碍概要文件。精神分裂症疾病需要一个解释性的方法,也结合了人格和发展心理方面从一开始,如果目标是不限制的精神分裂症疾病只位点的分子遗传变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 6 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2005年11月14日:3337 - 45 |
| PMID | 16203746 |
| 标题 | 全基因组连锁扫描网络研究抑郁症的复发性抑郁症。 |
| 文摘 | 全基因组关联分析进行了497年的样本sib对复发性抑郁障碍(MDD)的整合。有暗示证据显示链接1号染色体上p36 LOD分数的雌雌伴侣现象超过3(但减少到2.73修正为多个测试)。MTHFR地区包括一个基因,在先前的研究与抑郁症状有关。其他两个地区,在染色体q23.3-q24.11 12和13 q31.1-q31.3,显示的证据联系名义P < 0.01。12问峰重叠的地区之前联系的研究涉及的单极和双相情感障碍和包含一个基因,刀,双相情感障碍和有关精神分裂症。13问峰位于地区先前强烈恐慌症有关。第四个温和的峰值大于1的LOD 15号染色体上的q位于一个区域显示全基因组的重要证据sib-pair此前的一项研究表明复发性抑郁症的轨迹。问12和15问发现在全基因组水平仍有意义本研究的数据和之前的报告是结合在一起的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 7 | 趋势麝猫。2005年9月21日:518 - 25所示 |
| PMID | 16009449 |
| 标题 | 精神分裂症:基因最后? |
| 文摘 | 遗传流行病学的研究表明,个体易感性差异精神分裂症在很大程度上是遗传的,这反映在多个基因等位基因温和的小的效果。分子遗传研究已经确定了几个潜在的区域联动和两个染色体异常有关,和证据积累的几个位置候选基因。目前,我们考虑的位置候选基因证据要坚强是那些小编码调节(DTNBP1)和1 (NRG1)。对于其他基因,打乱了精神分裂症1 (DISC1)、D-amino-acid氧化酶(刀),D-amino-acid氧化酶激活(刀,原名G72)和监管机构的g蛋白信号4 (RGS4),并承诺但尚未令人信服的数据。识别这些和其他易感基因,将开辟新的研究途径,旨在理解的发病机制beplay苹果手机能用吗精神分裂症,并将催化精神障碍的分类的有力依据。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 8 | 点。j .的嗡嗡声。麝猫。2005年77年12月:918 - 36 |
| PMID | 16380905 |
| 标题 | 双相I型和精神分裂症:440 - 64个候选基因的单核苷酸多态性屏幕德系犹太人case-parent三人小组。 |
| 文摘 | 双相,精神分裂症分裂情感性障碍是常见的,高度遗传的精神疾病,家族coaggregation,以及流行病学和遗传证据表明重叠的病因。目前还没有确定的易感基因被确定为任何这些疾病。遗传异质性,结合表型不精确和贫穷的标志覆盖,导致很难定义风险变异。我们专注于家庭德系犹太人的后裔,以减少遗传异质性,全基因组关联研究的先驱,我们进行了单核苷酸多态性(SNP)屏幕64个候选基因的pcr(440个SNP)的基础上选择之前的链接或结社和/或生物相关性。我们组的平均6.9每个基因单核苷酸多态性,平均密度为1 SNP / 11.9 kb 323双相I型和274年精神分裂症或分裂情感性德系case-parent三人小组。使用单一的snp和haplotype-based传输/不平衡测试,我们排名基因的基础上强度协会(P < . 01)。六个基因(刀,GRM4 GRM3 GRIN2B、IL2RB TUBA8)为双相I型满足这一标准;只有刀之前一直与双相情感障碍有关。六个基因(RGS4 SCA1、GRM4 DPYSL2, NOS1,和GRID1)满足这一标准精神分裂症或分裂情感性障碍;五个复制之前的关联,一,GRID1,显示了一个小说协会精神分裂症。此外,六个基因(DPYSL2、DTNBP1 G30 / G72 GRID1, GRM4,和NOS1)显示重叠的启发性的证据协会的障碍。这些结果有助于优化候选基因为未来研究中许多怀疑/建议精神分裂症和双相情感障碍。他们提供进一步支持共享这两种疾病遗传易感性,包括glutamate-signaling通路。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 9 | 医学杂志。精神病学2005小君57:1493 - 503 |
| PMID | 15953485 |
| 标题 | 识别多种丝氨酸消旋酶(SRR) mRNA SRR的亚型和遗传分析和刀在精神分裂症和D-serine水平。 |
| 文摘 | 我们之前报道的减少血清水平的D-serine, n -甲基- d的内生co-agonist(门冬氨酸)受体精神分裂症,支持NMDA神经传递的机能减退的假设精神分裂症。在这项研究中,我们调查了丝氨酸消旋酶的基因角色(SRR),一种酶催化从L-serine D-serine的形成,和D-amino-acid氧化酶(刀)的易感性精神分裂症和血清D-serine的监管水平。 我们确定SRR的完整的互补和基因组结构并进行突变筛查。单核苷酸多态性(snp)在SRR和刀检测他们的协会精神分裂症病例对照和家庭设计和与血清D-serine水平相关。 基因分析表明,人类的大脑SRR成绩单由四个亚型与一个主要物种,是来自各种5 '末端外显子的交替使用。遗传关联分析显示SRR /之间无显著相关性刀和精神分裂症。我们复制的降低血清D-serine水平精神分裂症在样本集,但D-serine水平没有与SRR /刀基因型。 SRR /刀不可能发展的主要遗传因素精神分裂症或控制血清D-serine水平。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 10 | 摩尔。细胞。> 2006年8月32:324 - 34 |
| PMID | 16843004 |
| 标题 | 行为和生化特征的变异老鼠应变缺乏分子酸氧化酶活动及其对精神分裂症的影响。 |
| 文摘 | 分子酸氧化酶(刀co-agonist)降解D-serine, NMDA受体(NMDAR)。机能减退NMDAR的建议导致的病理生理学精神分裂症。有趣的是,刀最近被认定为危险因素精神分裂症通过基因关联研究。一种天然鼠标应变(ddY /刀缺乏)已被确定刀活动。我们这应变行为和生化特征评估刀作为一个目标精神分裂症。我们已经证实这一毒株缺乏刀活动和展示的首次增加入住率NMDAR甘氨酸网站由于细胞外D-serine水平升高和增强NMDAR函数体内。此外,ddY /刀——应变显示行为表明,这将是一个有用的工具评估的临床益处刀抑制在精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 11 | 蛋白质科学。2006年12月15日:2708 - 17所示 |
| PMID | 17088322 |
| 标题 | 人类分子酸氧化酶的晶体结构:上下文相关的可变性的骨架构象VAAGL疏水段位于si-face黄素的戒指。 |
| 文摘 | 在大脑中,广泛研究FAD-dependent分子酸氧化酶(刀)降解gliotransmitter D-serine,强有力的催化剂n -甲基- d型谷氨酸受体,而证据表明刀,连同其激活G72蛋白质,可能发挥关键作用的病理生理学精神分裂症。事实上,其潜在的临床重要性凸显了人类需要结构和功能分析刀。我们最近成功地净化人类刀,发现它弱结合时尚,展示了一个显著的减少黄素的速度较慢,而猪刀。然而,不同的动力学特性的分子基础尚不清楚,因为人类的活性部位刀被认为是几乎相同的猪吗刀,预计将从85%序列的身份。为了解决这个问题,我们决定人类的晶体结构刀苯甲酸在复杂的竞争性抑制剂,2.5埃分辨率。人类的整体二聚的结构刀类似于猪刀,催化残留物完全守恒的重构黄素戒指。然而,si-face的黄素戒指,尽管严格的序列的身份,疏水段(残留47-51 VAAGL)存在于一个明显不同的构象与两个独立决定猪刀苯甲酸的结构。这表明疏水段的上下文相关的构象变化的低亲和力占时尚以及黄素减少的速度较慢,因此强调人类的独特功能酶。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 12 | 33 Schizophr公牛2007年11月:1343 - 53年 |
| PMID | 17329232 |
| 标题 | eIF2B和少突细胞生存:先天与后天在双相情感障碍和精神分裂症? |
| 文摘 | 双相情感障碍和精神分裂症常见的染色体基因易感性位点和许多risk-promoting分享。少突细胞细胞损失和hypomyelination是常见的两种疾病。许多环境风险因素包括饥荒,病毒感染,产前或童年压力也使精神分裂症或双相情感障碍。在细胞中,相关的压力(饥饿、病毒、细胞因子、氧化和内质网应激)激活一系列eIF2-alpha激酶,逮捕通过最终抑制蛋白质合成,通过磷酸化eIF2-alpha, eIF2B翻译起始因子。通过eIF2B激活生长因子增加蛋白质合成和平衡系统。蛋白质合成的控制由eIF2-alpha激酶也从事长期势差和压抑的长期萧条,由n -甲基- d (NMDA)和metabotropic谷氨酸受体。据报道,许多基因与两相关联精神分裂症和双相情感障碍或与此相关的网络内编码蛋白质。这些包括NMDA (GRIN1 GRIN2A GRIN2B)和metabotropic (GRM3 GRM4)谷氨酸受体,生长因子(BDNF, NRG1),和他们的许多下游信号组件或同伙(AKT1,刀,刀DISC1, DTNBP1, DPYSL2、IMPA2 NCAM1, NOS1, NOS1AP, PIK3C3, PIP5K2A, PDLIM5, RGS4 YWHAH)。还包括多个相关基因产物的控制逆境应答eIF2-alpha激酶(IL1B, IL1RN MTHFR、肿瘤坏死因子、ND4 NDUFV2, XBP1)。少突胶质细胞特别敏感缺陷eIF2B合并复杂,突变负责消失白质病。自然的融合和遗传危险因素在双相情感障碍和这一领域精神分裂症可能有助于解释这个细胞类型的脆弱性在这些条件。该收敛也可以帮助协调某些参数与先天与后天的重要性这些精神疾病的病因。都可能影响常见的与压力相关的信号通路,决定少突细胞生存能力和突触可塑性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 13 | Psychiatr。麝猫。2007年10月17日:313 |
| PMID | 17728673 |
| 标题 | 之间没有联系刀和DAOA基因的多态性和杀人的行为在韩国精神分裂症。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 14 | 精神病学中国。> 2007年2月61:3-19 |
| PMID | 17239033 |
| 标题 | 双相情感障碍和抑郁症的分子遗传学。 |
| 文摘 | 综述,论文发表的双相情感障碍的分子遗传学相关从2004年到现在(2006年中期)进行了综述,总结了抑郁症和主要结果。几个候选基因精神分裂症也可能与双相情感障碍:G72 DISC1, NRG1, RGS4, NCAM1,刀,GRM4 GRM3 GRIN2B、MLC1 SYNGR1, SLC12A6。其中,与G72可能是最强劲的。然而,G72单和多态性与双相情感障碍是不一致的。位置的候选人的方法显示双相情感障碍之间的关联和TRPM2 (21 q22.3)的时候,GPR50(中Xq28)、锌(12抓起),CHMP1.5 (18 p11.2), GCHI (14 q22-24) MLC1(22个问题),GABRA5 (15 q11-q13), BCR (22 q11) CUX2, FLJ32356 (12 q23-q24),和NAPG(18侯)。研究集中在情绪障碍共病与躯体症状,建议角色的线粒体DNA (mtDNA) 3644突变和POLG突变。从基因表达分析、PDLIM5生长激素抑制素,mtDNA 3243突变被发现与双相情感障碍有关。而大多数以前的积极研究结果不支持的后续研究,DRD1和IMPA2涉及后续研究。昼夜节律的几个候选基因通路,永恒的、和PERIOD3报道,BmaL1与双相情感障碍有关。联系研究显示许多新的连锁位点。在抑郁,之前报道积极的寻找gene-environmental HTTLPR之间的交互(插入/缺失多态性在羟色胺转运体基因启动子)和压力不是复制。 Although the role of the TPH2 mutation in depression had drawn attention previously, this has not been replicated either. Pharmacogenetic studies show a relationship between antidepressant response and HTR2A or FKBP5. New technologies for comprehensive genomic analysis have already been applied. HTTLPR and BDNF promoter polymorphisms are now found to be more complex than previously thought, and previous papers on these polymorphisms should be treated with caution. Finally, this report addresses some possible causes for the lack of replication in this field. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 15 | 化学Rec 2007 1 7: 305 - 15所示 |
| PMID | 17924443 |
| 标题 | 人类分子酸氧化酶:更新和审查。 |
| 文摘 | 黄素蛋白的分子酸氧化酶(刀)降低了gliotransmitter d - s,一个强有力的N-methyl-D-aspartate-type谷氨酸受体的激活。身体的证据显示,刀,连同它的活化剂,G72蛋白质,可能发挥关键作用的病理生理学精神分裂症。它也表明,3,4-dihydroxy-D-phenylalanine (D-DOPA), 3的立体异构体,4-dihydroxy-L-phenylalanine(左旋多巴),被氧化刀并通过另一种生物合成途径转化为多巴胺。我们人类的晶体结构决定的刀在复杂的两个临床重要的底物的反应产物,d - s和D-DOPA。动力学数据表明,最大速度是比d - s D-DOPA大得多,这强烈支持提议的替代途径治疗帕金森病的多巴胺的生物合成。此外,生化特征的人类刀表明它结合时尚更弱的比猪分子酸氧化酶(p刀),是一种为稳定,即使是在脱辅基蛋白形式。测定人体的结构刀在各种状态显示,相比p刀hydrophobic-Val-Ala-Ala-Gly-Leu (VAAGL)拉伸(残留47-51,结构性矛盾肽)位于si-face黄素环假定的一个独特稳定的构象,它提供了一种结构独特的人类动力学特性的基础刀。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 16 | >。2007年。426年10月:97 - 100 |
| PMID | 17890006 |
| 标题 | 分子酸氧化酶(DAO)基因型和情绪症状的精神分裂症。 |
| 文摘 | 一系列的分子遗传研究已经确定了酸氧化酶(刀)基因可能导致精神分裂症易感性。一个基因相互作用,分子酸氧化酶激活(刀)也被牵连,有人建议,这些基因的变异可能影响谷氨酸的效率控制在N-methyl-D-aspartate-type(门冬氨酸)受体。然而,最近的数据表明刀可能易受情绪影响整个光谱的精神障碍,而不是导致特定的精神病表型。本研究的目的是确定风险是否变化刀同样是与情感有关或其他临床症状的精神病。我们之前报道的风险变化之间的联系刀和精神分裂症在爱尔兰病例对照样本。在这项研究中我们调查之间的关系定义遗传风险变异刀和PANSS-derived临床症状因素在249名患者的样本使用主成分和克鲁斯卡尔-沃利斯分析。航空公司的刀风险变量上得分显著高于抑郁/焦虑的因素比非承运人(H = 9.02, d.f。= 2,p = 0.01)。这些数据显示一个潜在的作用刀在对抑郁症状精神分裂症,而是一个更一般的角色刀在情感障碍不能被排除在外。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 17 | 医学杂志。精神病学2007 61年5月:1195 - 9 |
| PMID | 17055463 |
| 标题 | 重要支持刀作为精神分裂症的易感性位点:考试推定地五个基因与精神分裂症相关联。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个复杂的精神障碍,并且带有很强的遗传因素。过去的联系的研究涉及几个病因的染色体区域精神分裂症。在这些地区,多个基因已确定通过候选基因关联研究一样强烈精神分裂症易感性位点,包括刀,刀DISC1, DTNBP1, RGS4。 本研究试图复制这些协会发现通过分析120在311年这些基因标记精神分裂症主题,140年分裂情感性主题,和291名对照组。 我们的研究没有发现协会刀一个和DTNBP1精神分裂症。虽然没有看到协会刀DTNBP1,几个其他标记基因导致显著的联系精神分裂症(p < . 05)。然而,在一个保守的Bonferroni调整为多个测试,只有一个标记,rs3918346内刀保持重要的(优势比= 1.71,置信区间= 1.32 - -2.22,p = 4 x 10 (5))。这个重要的协会和以前一致刀基因的发现。 我们的研究结果极大地支持刀作为一个易感位点精神分裂症并提供一些支持的含义和RGS4 DISC1的病因精神分裂症。然而,我们认为没有证据支持刀一个或DTNBP1精神分裂症疾病位点。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 18 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2007年10月144 b: 949 - 53 |
| PMID | 17492767 |
| 标题 | 证据为协会和上位DAOA / G30和分子酸氧化酶基因座在爱尔兰精神分裂症样例。 |
| 文摘 | 分子酸氧化酶(刀)信号通路被卷入精神分裂症发病机理。这可能是介导通过NMDA函数的调制刀反过来激活刀激活(刀以前G72)。Chumakov et al。(2002);PNAS 99: 13675 - 13680年,识别小说精神分裂症易感基因刀/ G30和一些独立的研究已经报道的证据之间的联系刀一个和刀基因和精神分裂症。然而,至少有两项研究未能复制上位相互作用这些位点在原始报告和描述有差异相关的报道在每个位点等位基因/单体型。在这项研究中,我们进行了协会和上位的分析刀/ G30,刀位点与dsm - iv的样本373例精神分裂症/分裂情感性障碍和812年爱尔兰共和国的控制。纠正执行的测试,我们发现的证据在基因和标记之间的联系精神分裂症:刀/ G30 (P = 0.005, = 1.34 (1.09, 1.65)刀(P = 0.003, = 1.43 (1.12, 1.84)。协会的数据表明,证据刀(标记rs2111902)比以前更一致的实现,尤其是在高加索人精神分裂症人群。我们发现的证据上位相互作用相关的snp刀一个和刀基因导致精神分裂症风险(或= 9.3 (1.4,60.5)。基于这些数据,更系统的基因参与调查刀信号是必需的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 19 | Nat,麝猫。2008年7月40:827 - 34 |
| PMID | 18583979 |
| 标题 | 系统的荟萃分析和精神分裂症的遗传关联研究领域简介:SzGene数据库。 |
| 文摘 | 为了查明潜在的遗传危险因素精神分裂症,世beplay苹果手机能用吗界各地的研究小组发表了超过1000个基因关联研究很大程度上不一致的结果。为了方便解释这些发现,我们已经创建了一个定期更新的在线数据库的遗传关联研究出版精神分裂症(“SzGene”)。所有多态性基因型数据在至少四个独立病例对照样本,我们系统地使用等位基因随机进行荟萃分析对比。在118个荟萃分析,总共24在16个不同的基因遗传变异(APOE COMT的,刀,DRD2 DRD1 DRD4、DTNBP1 GABRB2, GRIN2B,惠普,IL1B, MTHFR, PLXNA2, SLC6A4, TP53、TPH1)名义上显著影响平均总结优势比率约为1.23。7这些变异没有以前meta-analyzed。根据最近提议累积证据的评估标准遗传关联研究的四个显著特征为结果显示强劲的流行病学的可信度。我们的项目是第一个全面的在线资源系统的合成和分级的遗传关联研究的证据精神分裂症。因此,它可以作为一个模型用于字段对照表的遗传关联其他常见和基因复杂的疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 20. | J酶Inhib化学2008年12月23日:901 - 11 |
| PMID | 18615285 |
| 标题 | 氯丙嗪低聚物是一种潜在抑制人类分子酸氧化酶活性物质,精神分裂症的易感基因的产物。 |
| 文摘 | 分子酸氧化酶(刀),一个潜在的危险因素精神分裂症,提出了参与减少glutamatergic神经传递精神分裂症。在这里我们展示一种抗精神病药物的抑制作用,氯丙嗪,对人类刀使用猪,这与先前的报道是一致的刀,尽管人类刀是一个较小的程度上抑制(K (i) = 0.7毫米)比猪刀。由于氯丙嗪是已知的诱导光毒性或photoallergic反应并被转换为各种代谢产物,我们检查了白色light-irradiated氯丙嗪对酶活性的影响。分析方法包括高分辨率质谱分析表明,辐照引起的低聚氯丙嗪分子。的oligomerized氯丙嗪显示混合型抑制微摩尔的抑制常数低范围,表明增强的抑制。总的来说,这些结果表明,oligomerized氯丙嗪可以作为一个活跃的物质,可能导致这种药物的治疗效果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 21 | Bioorg。地中海,化学。列托人。2008年6月18日:3386 - 91 |
| PMID | 18455394 |
| 标题 | 发现融合吡咯羧酸作为小说,强有力的分子酸氧化酶(DAO)抑制剂。 |
| 文摘 | “NMDA机能减退的假说精神分裂症可以通过多种方式进行测试。刀是酶主要负责d-serine的新陈代谢,co-agonist NMDA受体。我们确定了小说刀抑制剂,特别是酸1,它演示了温和的力量刀体外和间接体内疗法,提高血浆d-serine水平剂量ip后老鼠。同时,类似物准备调查SARs的1。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 22 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2008年9月147 b: 914 - 7 |
| PMID | 18165970 |
| 标题 | 刀和协会G72 (DAOA) / G30基因双相情感障碍。 |
| 文摘 | 有越来越多的证据证明,部分病原学的重叠精神分裂症从连锁分析和双相情感障碍(BP),遗传流行病学和分子遗传学研究。在目前的研究中我们调查是否个人的多态性或单体型刀和G72 (刀)/ G30基因,它曾被卷入精神分裂症,也与双相情感障碍有关。对于每一个基因,我们组213例和197例对照snp之前联系在一起精神分裂症:rs2111902 (MDAAO-4) rs3918346 (MDAAO-5) rs3741775 (MDAAO-6)和rs3918347 (MDAAO-7)刀和rs746187 (M7), rs3916966 M13, rs2391191 (M15)和rs3916972 G72 (M25公路)。虽然个人的单核苷酸多态性在这些基因达到统计学意义,我们发现基因单体型明智的对双相情感障碍。这些包括two-SNP单体型刀(rs2111902-A和rs3918346-T;全球P = 0.003, P = 0.002, Z = 3.1)和two-SNP G72单体型(刀)/ G30 (rs746187-G rs3916972-G;全球P = 0.05;个人P = 0.005, Z = 2.81)。然而,我们没有发现证据上位相互作用之间的两个基因的单核苷酸多态性和/或单体型。总之,我们的研究结果提供了一些支持个人的参与刀和G72 (刀一)/ G30在双相情感障碍的病因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 23 | 精神病学摩尔。2008年7月13日:685 - 96 |
| PMID | 17684499 |
| 标题 | 证据暗示候选人精神分裂症和双相情感障碍易感性基因G72线粒体功能。 |
| 文摘 | G72是强有力的候选易感基因精神分裂症和双相情感障碍的功能仍是神秘的。在这里,我们表明,剪接异构体之一(LG72)对线粒体蛋白质编码的基因。我们还提供收敛的证据表明,增加内源性或外源性G72水平促进强劲的线粒体碎片在哺乳动物细胞系和初级神经元,其收益的方式并不依赖于诱导细胞凋亡或线粒体跨膜电位的改变。最后,我们表明,增加G72水平不成熟的初级神经元树突分枝伴随着显著增加。相比之下,我们未能证实最初提议功能G72之间的相互作用和分子酸氧化酶(刀)在两个细胞系进行测试。我们的研究结果表明G72调节线粒体功能的替代作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 24 | BMC精神病学2008 1 8:94 |
| PMID | 19077230 |
| 标题 | 调查G72 (DAOA)表达在人类的大脑。 |
| 文摘 | G72 / G30的多态性位点13号染色体上问联系在一起精神分裂症或者在十多个独立研究双相情感障碍。虽然基因表现非常强劲,预计G72蛋白质的生理作用迄今为止未得到解决。初步报告显示G72作为活化剂分子酸氧化酶(刀),支持谷氨酸功能障碍假说精神分裂症。然而,这些发现之后没有复制和内生人力G72 mRNA和蛋白表达的报道非常有限。为了更好地理解这一假定的的功能精神分裂症易感性基因,我们试图证明G72 mRNA和蛋白表达有关人类的大脑区域。 G72 mRNA的表达研究了northern和半定量SYBR-Green Taqman rt - pcr。蛋白表达在人类组织溶解产物被西方墨点法研究使用两个定制的特定anti-G72肽抗体。深入的硅片分析G72 / G30轨迹进行为了试着识别图案或监管元素提供G72 mRNA表达和记录的稳定性。 尽管使用高度敏感的技术,我们未能识别重要的G72 mRNA水平不同的人体组织(如成人大脑、杏仁核、尾状核,胎儿大脑、脊髓和睾丸)人类细胞系或精神分裂症/控制事后剖析BA10样本。此外,使用西方墨点法结合敏感的检测方法,我们也无法检测G72蛋白质在许多人类大脑区域(包括小脑和杏仁核),脊髓或睾丸。详细的计算机分析提供了一些证据,支持明显低或表达G72缺席。 我们的研究结果表明,本地G72蛋白质一般不出现在组织在这项研究中,我们分析了。我们也得出结论,缺乏明显的G72表达式相关的大脑区域不支持G72的调制作用刀活动与病理精神分裂症通过一个刀介导机制。在硅片分析表明G72不是坚定地表示,成绩单可能是不稳定的。还需要进一步的研究来理解G72/30轨迹的意义精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 25 | Schizophr。研究》2008年9月104年:96 - 107 |
| PMID | 18715757 |
| 标题 | 基因与精神分裂症关联:荟萃分析12候选基因。 |
| 文摘 | 基因关联研究精神分裂症(深圳)一再表现在过去二十年中,导致一个共识,结果通常是不一致的。这一共识已经开始改变荟萃分析的结果(例如,[Glatt、中华民国和琼森,例如,2006。多巴胺- d2 Ser311Cys半胱氨酸等位基因的多态性对风险有一个占主导地位的影响精神分裂症:证据来自固定和随机荟萃分析。点。j .地中海,麝猫。Neuropsychiatr。麝猫。141年,149 - 154。])。的精神分裂症基因数据库(http://www。精神分裂症forum.org/res/sczgene/default.asp)深圳协会领袖荟萃分析数据,通过动态,全面编目所有公共基因关联研究,并准备病例对照数据的荟萃分析。有19个“顶级”从这些分析候选基因(2007年12月20日访问),显示最高的影响大小和名义上的至少一个变体的重要关联的所有民族的荟萃分析样品或样本的白人血统。我们选择40 12选“高级”基因的多态性额外的荟萃分析,至少有一个家庭协会数据。我们发现gene-wide(每个基因修正的荟萃分析)显著等位基因关联证据7基因结合样本。的优势比(ORs)相关的次要风险等位基因的范围从1.072到1.121,DRD4 MTHFR PPP3CC和TP53。为保护等位基因关联,口服补液盐是在0.842和0.886之间,刀、IL1B SLC6A4。在基于sub-analyses,我们发现显著结果四个亚洲人的基因(ORs DRD4的1.084和1.309之间,GABRB2 PPP3CC,和TP53),和一个基因在欧洲SLC6A4(或0.888)。rs1816072协会与深圳GABRB2亚洲人是重要的(调整P = 0.048 80年修正后测试)。病例对照和家庭之间没有显著的异质性研究设计中检测出35 40多态性。我们的研究结果进一步支持八个潜在的深圳候选基因,表明家庭数据可以被包括在荟萃分析的遗传关联。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 26 | J Psychiatr Res 2008年3月42:278 - 88 |
| PMID | 17408693 |
| 标题 | 协会精神分裂症与DTNBP1但不是刀,DAOA, NRG1 RGS4和遗传交互。 |
| 文摘 | 最近的报告表明,刀,刀DTNBP1, NRG1和RGS4 most-replicated基因涉及易感性精神分裂症。同时,这些基因的功能可能收敛在一个常见的谷氨酸代谢通路。本研究的目的是评估每一个基因,或他们的互动,是相关的精神分裂症。病例对照研究是在589年西班牙进行患者的诊断精神分裂症与617年相比,对照组。几个单核苷酸多态性(snp)在每个基因在所有个人决定。单核苷酸多态性和单体型频率之间的比较情况下和控制。不同的单核苷酸多态性之间的相互作用在同一或不同基因位点是由多因素分析降维(MDR)方法。我们发现一个新的精神分裂症风险和保护单DTNBP1基因内区七世;最重要的一个候选基因紊乱,装备。然而,被发现之间没有联系刀,刀NRG1 RGS4和精神分裂症。这五个基因的基因基因相互作用的假设可能会增加疾病的风险并没有证实了在目前的研究。总之,这些结果可能提供进一步支持一个小基因(DTNBP1)和之间的联系精神分裂症疾病和之间的,但不是刀,刀,NRG1 RGS4或与这些基因之间的交互。根据最近的数据,这些结果进行解释时需要特别谨慎和未来分析密集基因地图是等待。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 27 | j . Neurogenet。2009 1 23: 341 - 52 |
| PMID | 19225952 |
| 标题 | 精神分裂症和双相情感障碍的调查使用染色质免疫沉淀反应和平铺的候选基因微阵列(ChIP-chip)。 |
| 文摘 | 它很难识别致病等位基因精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BD)候选基因。原因之一是负责任的功能变体可能存在身份不明的监管领域。随着微阵列技术和高通量测序的出现,然而,现在可行的筛选基因等监管领域相对容易通过染色质immunoprecipitation-based方法,如ChIP-chip和ChIP-seq。ChIP-chip,监管可以从捕获序列染色质免疫沉淀反应准备与抗体共价修饰组蛋白标记某些监管领域;DNA提取微阵列探针等可以使用免疫沉淀反应。作为第一步在精神病遗传学证明这种方法的可行性,我们使用ChIP-chip确定监管领域几个候选基因:NRG1, DTNBP1, DISC1,刀,刀PDE4B, COMT的。免疫沉淀反应和抗体生成的组蛋白H3在赖氨酸9 (H3K9Ac)和乙酰化组蛋白H3 monomethylated赖氨酸4 (H3K4me1),马克启动子和增强子,使用胎儿大脑染色质作为衬底。一些新颖的假定的监管元素,以及每个基因的核心和近端启动子,富含免疫沉淀反应。感兴趣的基因变异在这些地区将是研究潜在的疾病有关的等位基因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 28 | 2009年J神经Transm(维也纳)116年10月:1335 - 47 |
| PMID | 19685198 |
| 标题 | 精神分裂症的分子酸氧化酶:潜在的病理生理学作用,免疫组织化学和原位杂交研究的表达在人类和老鼠的大脑。 |
| 文摘 | 分子酸氧化酶(刀)是一种过氧化物酶病黄素酶的催化氧化脱氨基作用广泛的分子酸。可能的基质中刀体内,D-serine提出的神经调节物质n -甲基- d (NMDA)谷氨酸受体类型。的基因刀据报道,有关精神分裂症。自刀预计的关键酶之一NMDA神经传递的规定,调制的酶活性有望成为治疗神经紊乱。的病理生理作用刀,我们的分布进行了分析刀老鼠和人类大脑信使rna和蛋白质。鼠的分布刀信使rna是最新发现的脉络丛上皮细胞(CP)除了脑桥的胶质细胞,延髓,尤其是伯格曼小脑的神经胶质。此外,对如何进行调查刀表达水平改变精神分裂症,我们在人类的大脑表现免疫组织化学。同意结果在老鼠大脑的免疫反应性刀检测到后脑和CP的神经胶质细胞。此外,更高层次的刀表达在精神分裂症CP比非上皮细胞精神分裂症用例。这些结果表明,增加刀大脑的表达部位异常的分子酸代谢。特别是,基因的表达刀在CP表明刀可以调节分子酸浓度调节脑脊液和可能被视为一个潜在的治疗目标精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 29日 | 2009年J神经Transm(维也纳)116年10月:1335 - 47 |
| PMID | 19685198 |
| 标题 | 精神分裂症的分子酸氧化酶:潜在的病理生理学作用,免疫组织化学和原位杂交研究的表达在人类和老鼠的大脑。 |
| 文摘 | 分子酸氧化酶(刀)是一种过氧化物酶病黄素酶的催化氧化脱氨基作用广泛的分子酸。可能的基质中刀体内,D-serine提出的神经调节物质n -甲基- d (NMDA)谷氨酸受体类型。的基因刀据报道,有关精神分裂症。自刀预计的关键酶之一NMDA神经传递的规定,调制的酶活性有望成为治疗神经紊乱。的病理生理作用刀,我们的分布进行了分析刀老鼠和人类大脑信使rna和蛋白质。鼠的分布刀信使rna是最新发现的脉络丛上皮细胞(CP)除了脑桥的胶质细胞,延髓,尤其是伯格曼小脑的神经胶质。此外,对如何进行调查刀表达水平改变精神分裂症,我们在人类的大脑表现免疫组织化学。同意结果在老鼠大脑的免疫反应性刀检测到后脑和CP的神经胶质细胞。此外,更高层次的刀表达在精神分裂症CP比非上皮细胞精神分裂症用例。这些结果表明,增加刀大脑的表达部位异常的分子酸代谢。特别是,基因的表达刀在CP表明刀可以调节分子酸浓度调节脑脊液和可能被视为一个潜在的治疗目标精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 30. | Neuropsychobiology 2009 1 59: 142 - 50 |
| PMID | 19439994 |
| 标题 | DTNBP1、NRG1 DAOA、DAO和GRM3多态性与精神分裂症:协会的一项研究。 |
| 文摘 | 几项研究dystrobrevin-binding蛋白1基因(DTNBP1) neuregulin 1 (NRG1) D-amino-acid氧化酶(刀),刀激活(刀,G72)和metabotropic谷氨酸受体3 (GRM3)基因显示这些基因的变异和之间的联系精神分裂症。 在复制尝试,单核苷酸多态性的DTNBP1 NRG1,刀,刀,并在三个独立的斯堪的纳维亚GRM3基因进行了分析精神分裂症病例对照样品。 一个DTNBP1和三个GRM3单核苷酸多态性显示名义重大关联的疾病。然而,多个测试校正后,没有统计上显著的等位基因,基因型或单体型病例对照的差异。 目前北欧结果不验证前之间的关联分析DTNBP1 NRG1,刀,刀一、GRM3基因多态性精神分裂症。额外的研究和荟萃分析是必要的,以便对这些关系。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 31日 | Schizophr。研究》2009年4月109年:80 - 5 |
| PMID | 19237267 |
| 标题 | 协会G72基因与精神分裂症的研究在日本人口:一项多中心研究。 |
| 文摘 | G72是基因与最广泛的测试精神分裂症。G72激活分子酸氧化酶(刀),G72称为分子酸氧化酶激活(刀),本研究的目的是探讨G72和之间的联系精神分裂症日本人口,使用最大样本量(1774患者精神分裂症和2092名健康对照)。我们检查了八个单核苷酸多态性(snp),而被联系在一起精神分裂症在先前的研究。我们发现名义证据等位基因协会,锰/ rs778293, M23 / rs3918342和M24 / rs1421292,锰/ rs778293的基因型精神分裂症尽管没有协会其他五个snp等位基因和基因型。我们还发现名义haplotypic协会,包括M15 / rs2391191和M19 / rs778294精神分裂症。然而,这些协会不再积极修正后为多个测试。我们得出这样的结论:G72可能不会发挥重要作用的风险精神分裂症在日本人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 32 | 欧元Neuropsychopharmacol 2009年5月19日:339 - 48 |
| PMID | 19189879 |
| 标题 | G72 / G30转基因老鼠的行为变化。 |
| 文摘 | 遗传研究已经涉及进化小说,primates-specific基因位点G72 / G30精神分裂症,双相情感障碍和恐慌。它编码的蛋白质LG72函数被争议的讨论为假定的过氧化物酶病酶D-amino-acid-oxidase调节器(刀),或者作为一个线粒体蛋白质,促进强劲的线粒体碎片在哺乳动物细胞系包括人类和老鼠的初级神经元。由于这种守恒的生成函数我们这里有“人性化”BAC转基因小鼠(G72Tg)表达或者拼接G72和G30成绩单,和LG72蛋白质。G72表达式是突出在小脑颗粒细胞,海马、皮质和嗅球。最引人注目的是,G72Tg老鼠显示赤字在感觉运动控制与氟哌啶醇可以逆转,对PCP的敏感性增加,运动协调赤字,增加了嗅觉识别的强迫行为和赤字。这些结果说明人类G72 / G30的表达基因位点在小鼠体内产生行为表型相关的精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 33 | 氨基酸2009 7月37:367 - 75 |
| PMID | 18716858 |
| 标题 | 突变鼠应变缺乏D-amino-acid氧化酶。 |
| 文摘 | D-amino-acid氧化酶(刀)联系在一起精神分裂症。自的表达刀LEA基因的报道非常低的老鼠,我们检查了LEA /详细仙台老鼠。这些老鼠都没有刀活动,酶蛋白或信使rna编码这种酶。5 '上游区域的测序刀基因显示一个三联体的删除15 TAA重复约700——英国石油公司上游的转录起始点。1.3 kb上游片段包含TAA重复和转录的起始点是插入一个记者向量和转染成COS-1 NRK-52E和CCL-PK1细胞。虽然包含15个或14个重复的片段有很高的推广活动,包含13个重复的片段有很弱的活动。电泳mobility-shift化验表明,核提取物COS-1 COS-7细胞和蛋白质绑定到包含TAA的寡核苷酸重复。这些结果表明,TAA重复的表达很重要刀基因。LEA /仙台老鼠缺乏刀将是一个有用的工具的调查旨在说明这个黄素酶之间的关系精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 34 | Neuropsychobiology 2009 1 60: 31-6 |
| PMID | 19729970 |
| 标题 | 与d-amino-acid-oxidase基因多态性与精神分裂症的阳性和阴性症状相关。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个基因复杂的障碍,一个未知的病理生理学。多个基因参与谷氨酸代谢相关的障碍。最近的研究dystrobrevin-binding蛋白1基因的多态性(DTNBP1;小)和D-amino-acid-oxidase (刀)基因,参与谷氨酸受体功能,报告协会与阴性症状和焦虑和抑郁,分别测量时的积极和消极症状量表(PANSS)。 在目前的研究中,建议与之间的联系刀单核苷酸多态性(snp)和PANSS评分分析155年挪威精神分裂症病人。 有显著关联的小SNP rs3213207和严重性阴性症状和症状总负荷,以及之间的刀SNP rs2070587和总得分和严重程度的焦虑和抑郁症状。 目前协会小单核苷酸多态性与阴性症状刀单核苷酸多态性与焦虑和抑郁是一个复制的早期发现和加强遗传协会的假说。它进一步表明谷氨酸异常参与精神分裂症病理生理学,建议由先前的研究,表明多态性可能与子组的临床特点精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 35 | Behav大脑功能2009 1 5:28 |
| PMID | 19586533 |
| 标题 | 证据的协会DAOA G72基因与精神分裂症和双相情感障碍而不是刀基因与精神分裂症的关联。 |
| 文摘 | 之前的链接和关联研究涉及分子酸氧化酶激活基因(刀)/ G30轨迹或邻近地区13 q33.2染色体的遗传易感性精神分裂症和双相情感障碍。四个单核苷酸多态性(snp)在分子酸氧化酶(刀还发现了)基因位于12 q24.11显示等位基因联系精神分裂症。 我们使用病例对照的方法来测试这些位点的遗传与变异的431例样本精神分裂症303双相情感障碍患者和442祖先地匹配超常控制所有选定的来自英国的人口。 十个snp跨越刀一个位点的基因在这些样品。除了三个snp基因分型的刀轨迹的精神分裂症样本。等位基因协会之间的检测标记rs3918342 (M23), 3”刀一个基因,精神分裂症(chi2 = 5.824 p = 0.016)和双相情感障碍(chi2 = 4.293, p = 0.038)。协会的趋势精神分裂症观察两个吗刀一个标记rs3916967 (M14 chi2 = 3.675, p = 0.055)和rs1421292 (M24;chi2 = 3.499 p = 0.062)。测试三个标记之间的联系组成的单体型的snp rs778293(锰),rs3918342 (M23)和rs1421292 (M24)和精神分裂症给了p = 0.015的全球实证意义。没有发现证据确认关联的遗传标记刀基因与精神分裂症。 我们的研究结果提供了一些支持的角色刀在对精神分裂症和双相情感障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 36 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2009 4月33:511 - 8 |
| PMID | 19223009 |
| 标题 | 协会分析,甘氨酸,serine-related基因在日本人口的精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 水平的差异glutamate-related氨基酸甘氨酸和丝氨酸在大脑/等离子体之间精神分裂症患者和正常人血浆浓度的变化这些氨基酸根据临床课程已报告。假设,甘氨酸和丝氨酸代谢可能会改变精神分裂症。事实上,这些氨基酸代谢相关基因已经提出的候选基因精神分裂症。因此,我们进行了基因组的病例对照分析氨基酸代谢相关基因在日本患者精神分裂症。病例对照基因关联分析PHGDH SHMT1, SRR,刀是执行。此外,不同基因型的影响这四个基因所产生的等离子体氨基酸含量的变化精神分裂症被评估。遗传病例对照分析表明,没有单独的单核苷酸多态性(SNP)的四个基因有关精神分裂症;只有两个(rs3918347-rs4964770, P = 0.0009)和三(rs3825251-rs3918347-rs4964770, P = 0.002) SNP-based单体型分析的刀基因显示一个协会精神分裂症即使修正多个测试。没有一个研究基因型与等离子体的变化中甘氨酸和l -和d-serine水平精神分裂症临床课程。的刀基因可能是易感位点精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 37 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2009 4月33:511 - 8 |
| PMID | 19223009 |
| 标题 | 协会分析,甘氨酸,serine-related基因在日本人口的精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 水平的差异glutamate-related氨基酸甘氨酸和丝氨酸在大脑/等离子体之间精神分裂症患者和正常人血浆浓度的变化这些氨基酸根据临床课程已报告。假设,甘氨酸和丝氨酸代谢可能会改变精神分裂症。事实上,这些氨基酸代谢相关基因已经提出的候选基因精神分裂症。因此,我们进行了基因组的病例对照分析氨基酸代谢相关基因在日本患者精神分裂症。病例对照基因关联分析PHGDH SHMT1, SRR,刀是执行。此外,不同基因型的影响这四个基因所产生的等离子体氨基酸含量的变化精神分裂症被评估。遗传病例对照分析表明,没有单独的单核苷酸多态性(SNP)的四个基因有关精神分裂症;只有两个(rs3918347-rs4964770, P = 0.0009)和三(rs3825251-rs3918347-rs4964770, P = 0.002) SNP-based单体型分析的刀基因显示一个协会精神分裂症即使修正多个测试。没有一个研究基因型与等离子体的变化中甘氨酸和l -和d-serine水平精神分裂症临床课程。的刀基因可能是易感位点精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 38 | 学习。Mem。2009年1月16日:28-37 |
| PMID | 19117914 |
| 标题 | 分子遗传失活的酸氧化酶增强了老鼠的灭绝和逆转学习。 |
| 文摘 | 激活的n -甲基- d受体(NMDAR)甘氨酸网站已被证明加速自适应形式的学习,可能会受益精神疾病包括认知和持续的干扰。在这项研究中,增加大脑的影响水平的内生NMDAR甘氨酸受体激动剂D-serine,通过分解代谢的基因失活的酶分子酸氧化酶(刀),检查在行为测试的学习和记忆。在莫里斯水迷宫任务(微波加工),老鼠携带hypofunctional刀1 (G181R)突变了正常收购一个单一平台位置但大大改善了记忆的新目标位置在随后的逆转阶段。此外,刀1 (G181R)变异动物表现出增加的灭绝速度同样观察到的微波加工后药理D-serine管理局(600毫克/公斤)野生型C57BL / 6 j小鼠。在上下文和暗示恐惧条件反射,没有改变被发现在最初的联想记忆;然而,灭绝上下文恐惧记忆的变异动物的帮助。因此,造成一个增广的D-serine水平降低刀活动促进了自适应学习以应对不断变化的环境。NMDAR的甘氨酸的网站刀可能是有前途的治疗靶点改善认知灵活性和抑制学习等精神疾病精神分裂症和焦虑综合症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 39 | 杂志。物化学。Behav。2009年2月91:610 - 20 |
| PMID | 18940194 |
| 标题 | 突变小鼠减少NMDA-NR1甘氨酸分子亲和力或缺乏酸氧化酶函数表现出焦虑行为改变。 |
| 文摘 | 一些化合物,促进n -甲基- d受体的激活(NMDAR)甘氨酸网站已经被提议作为治疗精神分裂症,但这些公认的抗精神病药物对焦虑的影响尚不清楚。在这项研究中,我们采用基因和药物的小鼠模型改变NMDAR甘氨酸网站功能检查这些提议的影响在无条件的测试中焦虑的治疗。plus-maze升高,空旷的田野,小说对象测试,纯合子Grin1 (D481N)突变小鼠有5倍减少NMDAR甘氨酸亲和力证明anxiolytic-like表型。相比之下,d-serine,直接激活NMDAR甘氨酸的网站,和alx - 5407,一个甘氨酸transporter-1 (GlyT-1)抑制剂,增强焦虑行为在野生型和Grin1 (D481N)突变的动物。纯合子的刀1 (G181R)突变小鼠缺乏d-serine功能分解酶,分子酸氧化酶(刀),显示海拔在焦虑。有缺陷的刀活动也逆转NMDAR功能下降在老鼠身上携带的抗焦虑作用的纯合子Grin1 (D481N)和刀1 (G181R)突变。因此,直接受体激动剂NMDAR甘氨酸网站,GlyT-1抑制剂,抑制刀函数诱导anxiogenic-like行为。因此,应用程序的治疗改善精神分裂症症状需要谨慎的增强共病焦虑障碍可能的结果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 40 | 杂志。物化学。Behav。2009年2月91:610 - 20 |
| PMID | 18940194 |
| 标题 | 突变小鼠减少NMDA-NR1甘氨酸分子亲和力或缺乏酸氧化酶函数表现出焦虑行为改变。 |
| 文摘 | 一些化合物,促进n -甲基- d受体的激活(NMDAR)甘氨酸网站已经被提议作为治疗精神分裂症,但这些公认的抗精神病药物对焦虑的影响尚不清楚。在这项研究中,我们采用基因和药物的小鼠模型改变NMDAR甘氨酸网站功能检查这些提议的影响在无条件的测试中焦虑的治疗。plus-maze升高,空旷的田野,小说对象测试,纯合子Grin1 (D481N)突变小鼠有5倍减少NMDAR甘氨酸亲和力证明anxiolytic-like表型。相比之下,d-serine,直接激活NMDAR甘氨酸的网站,和alx - 5407,一个甘氨酸transporter-1 (GlyT-1)抑制剂,增强焦虑行为在野生型和Grin1 (D481N)突变的动物。纯合子的刀1 (G181R)突变小鼠缺乏d-serine功能分解酶,分子酸氧化酶(刀),显示海拔在焦虑。有缺陷的刀活动也逆转NMDAR功能下降在老鼠身上携带的抗焦虑作用的纯合子Grin1 (D481N)和刀1 (G181R)突变。因此,直接受体激动剂NMDAR甘氨酸网站,GlyT-1抑制剂,抑制刀函数诱导anxiogenic-like行为。因此,应用程序的治疗改善精神分裂症症状需要谨慎的增强共病焦虑障碍可能的结果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 41 | j . Psychopharmacol。(牛津大学)2010年7月24日:1055 - 67 |
| PMID | 19329549 |
| 标题 | 利培酮分子酸氧化酶活动的影响作为一个假设的小说在精神分裂症的治疗作用机理。 |
| 文摘 | 分子酸氧化酶(刀)建立了参与的氧化D-serine, N-methyl-D-aspartate-type的变构激活谷氨酸受体在大脑中,并与发病有关精神分裂症。利培酮的影响,benzisoxazole导数,非典型抗精神分裂症药物,在人类的活动刀测试使用一个体外oxygraph系统和鼠C6,稳定C6细胞转化株overexpressing老鼠刀(指定为C6 /刀)和猪肾上皮细胞(LLC-PK (1))。利培酮双曲混合型抑制,被指定为“部分没有竞争力的抑制效应”,K (i) 41 microM对人类的价值刀。利培酮表现出的保护作用在C6 /分子酸诱导细胞死亡刀和LLC-PK(1)细胞生存能力增加10%。这些数据显示的参与刀活动D-serine新陈代谢,还建议一个新的作用机理作为反利培酮精神分裂症药物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 42 | Schizophr。研究》118年5月2010:300 - 2 |
| PMID | 20178891 |
| 标题 | 没有刀和精神分裂症之间的联系在日本病人人口:多中心复制研究。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 43 | j . >。研究》2010年6月88年:1829 - 40 |
| PMID | 20091774 |
| 标题 | D-Serine C6神经胶质瘤细胞新陈代谢:参与alanine-serine-cysteine运输车(ASCT2)和丝氨酸消旋酶分子(SRR)但不酸氧化酶(DAO)。 |
| 文摘 | D-serine是一个内生的n -甲基- d(门冬氨酸)受体coagonist。从L-serine是合成丝氨酸消旋酶(SRR),但其新陈代谢的许多方面尚不清楚,特别是在前脑,缺乏活跃分子酸氧化酶(刀),主要D-serine降解酶。候选人在α,机制包括SRR操作beta-eliminase模式(D-serine转化为丙酮酸)和监管丝氨酸运输、alanine-serine-cysteine运输车ASCT2有牵连。这里我们报告研究C6神经胶质瘤细胞,这“模拟”前脑,细胞表达SRR和ASCT2但缺乏刀活动。我们测量D-serine ASCT2, SRR,刀表达和刀活动两种情况:孵化后的细胞48小时后与丝氨酸同分异构体和增加或减少SRR表达转染和RNA干扰,分别。孵化与丝氨酸对映体(3)H D-serine吸收和减少ASCT2 mRNA和增加SRR免疫反应性,但并没有改变刀免疫反应性,刀活动仍然发现不了的。SRR过度增加D-serine丙酮酸和减少[(3)H] D-serine吸收和ASCT2 mRNA但没有影响刀。SRR击倒并没有改变任何参数。我们的数据表明,D-serine运输由ASCT2突出有助于D-serine体内平衡时刀活动是缺席。的因素调节D-serine理解正常的门冬氨酸受体功能的重要因为D-serine,连同刀SRR,涉及的发病机理和治疗精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 44 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2010年12月34:1375 - 80 |
| PMID | 20600464 |
| 标题 | 相关基因的发现精神分裂症患者细胞内Ca-homeostasis改变。 |
| 文摘 | 有一个相对较高的基因遗传精神分裂症如图所示,家庭,双胞胎和采用的研究。大量的假设的原因精神分裂症随着时间的推移发生。综述我们关注相关基因的发现潜在的细胞内Ca-homeostasis与改变精神分裂症。首先,我们为门冬氨酸/ glutamatergic理论提供证据精神分裂症包括钙过程。我们主要关注基因包括:刀(分子酸氧化酶),刀(分子酸氧化酶激活),DTNBP1(小1,dystrobrevin-binding蛋白1)NRG1调节(1)ERBB4 (v-erb-a erythroblastic白血病病毒致癌基因同族体4,禽流感),NOS1(一氧化氮合酶1,神经元)和NRGN (Neurogranin)。此外,钙通道亚基的基因编码(CACNA1C:钙通道,压敏电阻器,L型,α1 c单元)的讨论精神分裂症而基因的发现与改变相关的细胞内Ca-homeostasis专门与多巴胺和羟色胺神经传递精神分裂症这里不是近了。总的来说有收敛的证据相关基因的贡献可能改变细胞内Ca-homeostasis的风险精神分裂症。复制和功能研究将有望进一步了解这些遗传变异和底层的过程。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 45 | 精神病学Res 2010年9月179年:121 - 5 |
| PMID | 20483168 |
| 标题 | Sex-different协会刀与精神分裂症的韩国人。 |
| 文摘 | 基因编码分子酸氧化酶(刀),它充当一个受体精神分裂症相关的神经递质,n -甲基- d (NMDA),被认为是一个潜在的候选基因精神分裂症。然而,潜在的协会刀基因与精神分裂症一直是讨论的主题。在这里,我们测试了三个单核苷酸多态性(snp)刀在一群韩国人精神分裂症病人,没有发现重大协会在整个研究对象。然而,有趣的是,我们发现性别差异在等位基因分布,与SNP rs2070586作为风险等位基因出现在女性精神分裂症病人,但作为一个保护男性的等位基因。我们的数据支持的假设刀扮演一个角色精神分裂症,可能是性别的方式。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 46 | 精神病学摩尔。2010年2月15日:122 - 37 |
| PMID | 19786963 |
| 标题 | 分子神经生物学的酸氧化酶及其参与精神分裂症。 |
| 文摘 | 分子酸氧化酶(刀)是一个黄素酶代谢某些分子酸,特别是内生N-methyl D-aspartate受体(NMDAR) co-agonist D-serine。因此,它有可能调节NMDAR的作用和贡献广泛猜测NMDAR信号参与精神分裂症。三行现在提供证据支持这种可能性:刀显示遗传协会在几个障碍,尽管不是全部,研究;的表达和活性刀增加在精神分裂症;和刀失活在啮齿动物中产生行为和生化效应,提示潜在的疗效。然而,一些关键问题仍不明朗。这些包括区域、细胞和亚细胞定位刀生理的重要性刀除了D-serine及其基质,以及升高的原因和后果刀在精神分裂症。在此,我们仔细审阅的神经生物学刀,它的参与精神分裂症的治疗价值刀抑制。本文还强调了问题有广泛的意义刀本身:我们应该如何权衡收敛起来的令人印象深刻,但个人不确定,证据对于一个给定的基因的作用可能在病因学、病理生理学和药物治疗精神分裂症吗? |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 47 | 化学。Biodivers。2010年6月7日:1450 - 8 |
| PMID | 20564563 |
| 标题 | 突变小鼠和大鼠缺乏分子酸氧化酶。 |
| 文摘 | 分子酸氧化酶(刀)分子酸的催化氧化脱氨基作用。因为在真核生物分子酸被认为是罕见的,这种酶的生理功能一直是神秘的很长一段时间。突变小鼠缺乏刀被发现,他们的压力。突变小鼠的尿液含有大量分子酸。分子酸也出现在他们的器官和血液。这些分子酸是追求的起源。结果表明,人的生理功能刀是分子酸的新陈代谢的内部和外部的起源。大量的D-serine显示存在于哺乳动物的大脑中。它结合coagonist-binding网站的n -甲基- d (NMDA)谷氨酸受体的亚型和增强了神经传递。刀这个D-serine代谢,因此,调节神经传递。突变小鼠的表型结果显示增强的NMDA受体功能。最近的研究表明,刀与精神分裂症。突变小鼠耐药的药物对NMDA受体起作用而引起精神分裂症如症状。最近,变异老鼠缺乏刀也被发现。他们摆脱D-serine-induced肾毒性,指示的参与刀在这个毒性。突变小鼠和大鼠缺乏刀将有用的生理功能的说明刀和神经疾病的病因刀。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 48 | 大脑Behav基因。2010年2月9日:11-25 |
| PMID | 19751394 |
| 标题 | 遗传分子的酸氧化酶活动逆转精神分裂在小鼠表型。 |
| 文摘 | 减少函数的n -甲基- d受体(NMDAR)涉及的病理生理学精神分裂症。NMDAR包含一个甘氨酸在其NR1分子结合位点,可能是一个有用的治疗目标精神分裂症。在这项研究中,我们评估了治疗大脑中潜在的长期增长水平的内生NMDAR甘氨酸受体激动剂D-serine,通过分解代谢的基因失活的酶分子酸氧化酶(刀在老鼠身上)。消除的影响刀研究了函数的老鼠显示精神分裂症有关的行为缺陷由于突变(笑1 (D481N))的NR1分子导致减少NMDAR甘氨酸亲和力。笑1 (D481N)小鼠显示赤字社交能力,长时间的潜伏抑制,增强惊跳反应和空间记忆受损。的hypofunctional刀1 (G181R)突变D-serine大脑水平升高,但孤独并不影响性能的行为措施。相比动物只有笑容1 (D481N)突变,老鼠的刀1 (G181R)和笑容1 (D481N)突变显示社会的改善方法和空间记忆保持,以及逆转异常持续的潜在抑制和部分惊吓反应正常化。因此,增加水平D-serine造成减少催化纠正小鼠的性能缺陷NMDAR甘氨酸网站激活行为任务相关的负面和认知症状精神分裂症。减少刀活动和海拔在D-serine可以作为一种有效的治疗干预治疗精神病的症状。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 49 | 摩尔。细胞。> 2011年1月46:167 - 75 |
| PMID | 20828614 |
| 标题 | 小脑分子酸氧化酶击倒在鼠标减少NR2A信使rna。 |
| 文摘 | 病毒介导的rna干扰(RNAi)是一种强大的方法来研究基因体内。这里我们报告一个方法使用lentivirus-delivered RNAi击倒胶质酶,分子酸氧化酶(刀),在鼠标小脑。体外初步描述后,我们取得了减少40 - 50%刀信使rna在小脑7和后28天一个注射慢病毒编码的刀特殊技能,短发卡RNA。注射也减少了刀免疫反应性(-33%)。的主要底物刀D-serine, n -甲基- d受体(NMDAR) co-agonist。因此,我们还测量了刀d-serine降价影响,或者表达NMDAR个子单元,发现刀RNAi导致小脑D-serine水平增加(+ 77%)和减少NMDAR亚基NR2A mRNA(-22%),但并不影响NR1或NR2C mRNA。这些数据证明慢病毒的实用程序提供RNAi小脑内的胶质细胞,并确认所扮演的角色刀在D-serine新陈代谢。他们还提供了一个工具进行调查刀目前,酶的病理生理学和治疗相当大的兴趣精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 50 | 生物。化学2011 286年8月:28867 - 75 |
| PMID | 21700703 |
| 标题 | 分子酸氧化酶活动与巴松管蛋白质在突触前抑制的互动活跃区。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种高度遗传的神经精神障碍影响?世界上1%的人口。连锁和关联研究已经确定了多个候选人精神分裂症易感基因的功能收敛glutamatergic神经递质系统。一个这样的易感性基因编码分子酸氧化酶(刀),一种酶,这种酶代谢NMDA受体(NMDAR) co-agonist D-serine,有可能调节NMDAR函数的上下文中精神分裂症。进一步研究其细胞调节,我们试图确定刀相互作用的蛋白质,参与大鼠小脑的功能调节,刀表情是特别高。免疫沉淀反应与刀特殊的抗体和随后的共沉淀蛋白质的质谱分析了24假定的刀相互作用的蛋白质。已知最健壮的交互发生在突触前成分活跃区,如巴松管(BSN)和短笛(PCLO)。之间的相互作用刀与BSN证实通过co-immunoprecipitation化验使用刀- - - BSN-specific抗体。此外,刀和BSN与培养的小脑颗粒细胞和突触连接的膜蛋白分数来自鼠小脑。这种交互的功能后果通过酶测定实验进行了研究,在哪里刀酶活性显著抑制由于其与BSN互动。从这些结果来看,我们假设突触D-serine浓度BSN——可能受到严格监管刀复杂。因此,我们预测,这一机制发挥作用通过NMDARs glutamatergic调制的信号。它还能促进我们对生物学的理解潜在的这种潜在的治疗入口点精神分裂症和其他精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 51 | 神经精神药理学2011 7月36:1677 - 88 |
| PMID | 21471957 |
| 标题 | 协会精神分裂症的危险分子酸氧化酶多态性与感觉运动控制、工作记忆和人格的健康男性。 |
| 文摘 | 有证据支持的作用分子酸氧化酶(刀)轨迹精神分裂症。本研究旨在确定的关系五个单核苷酸多态性(snp)刀基因被认为是有前途的精神分裂症风险基因(rs4623951 rs2111902、rs3918346 rs3741775,和rs3825251)声惊吓,前脉冲抑制(PPI)、工作记忆和人格维度。高度均匀输入队列研究(n = 530)的健康,年轻男性应征士兵(n = 703)源自希腊标识项目(遗传学的学习精神分裂症声惊吓反射的光谱)进行了PPI,工作记忆和人格评估。从UNPHASED QTPHASE包被用于每个SNP或单体型的关联分析数据,与假定值修正运行多个测试10000数据的排列。rs4623951_T-rs3741775_G和rs4623951_T-rs2111902_T diplotypes PPI和性能下降越低工作记忆任务和人格模式的特点是减毒的焦虑。中位数分层分析的风险diplotype集团(即那些T和G等位基因的纯合子(TG +))显示了PPI和工作记忆性能只有在TG +个人高特质焦虑。rs4623951_T等位基因,这是刀多态性最密切相关精神分裂症标签,可能影响PPI的单体型,认知和人格特质。我们的研究结果表明影响基因的神经基质调停感觉运动控制和工作记忆,尤其是当结合高度焦虑,进一步验证刀作为一个候选基因精神分裂症和谱系障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 52 | Behav。大脑研究》2011年2月217年:81 - 7 |
| PMID | 20933022 |
| 标题 | 行为特征的变异老鼠应变缺乏分子酸氧化酶的活动。 |
| 文摘 | 分子酸氧化酶(刀),一种酶,这种酶降解d-serine,建议作为敏感性因素精神分裂症。在这里,我们试图理解更多关于行为缺乏的结果刀和潜在的治疗的影响刀描述一只老鼠应变(ddY /抑制刀(-))缺乏刀活动。我们发现突变小鼠显示增强前脉冲抑制反应(PPI)。有趣的是,刀- / -小鼠增加灵敏度PPI-disruptive效应诱导的竞争性NMDA拮抗剂,SDZ 220 - 581。在24小时抑制避免测试中,刀- / -小鼠并没有不同刀+ / +老鼠在回忆。在巴恩斯迷宫,我们发现刀- / -小鼠缩短延迟进入逃生隧道。有趣的是,尽管这些老鼠亢奋的测试在一个受保护的开放领域,他们的活动会增加深刻的边缘不受保护的开放领域的巴恩斯迷宫即使逃脱隧道移除。增加边缘活动似乎没有与焦虑水平的降低,因为没有明显的基因型影响焦虑行为的措施在两个标准的焦虑动物模型,高架迷宫和新奇抑制进食。我们的数据表明,刀- / -小鼠NMDARs可能改变功能。然而,这些结果提供适度支持的操作刀活动作为一个潜在的治疗方法来治疗精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 53 | 氨基酸2012 11月43:1811 - 21所示 |
| PMID | 22892863 |
| 标题 | 大脑中的分子酸和突变啮齿动物缺乏D-amino-acid氧化酶活动。 |
| 文摘 | 分子酸是l -氨基酸的立体异构体。他们通常被称为非自然氨基酸,但在哺乳动物大脑的几个分子酸被发现。其中,D-serine在前脑和功能丰富的co-agonist NMDA受体增强神经传递。D-Amino-acid氧化酶(刀),降解中性分子和基本酸,主要出现在后脑。刀因此,异化D-serine和调节神经传递。突变小鼠和大鼠的大脑中缺乏刀活动,D-serine和其他分子酸的数量明显增加。突变小鼠的行为变化的特点改变NMDA受体活性,可能由于D-serine水平上升。D-Serine和刀被证明在小脑发育和突触可塑性发挥着重要作用。他们还涉及肌萎缩性脊髓侧索硬化症和疼痛反应。也有几行关联的证据刀与精神分裂症。综上所述,实验表明分子酸和刀中枢神经系统的关键功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 54 | 杂志。物化学。Behav。2012年2月100年:665 - 77 |
| PMID | 21463651 |
| 标题 | 谷氨酸信号的病理生理学和治疗精神分裂症。 |
| 文摘 | Glutamatergic神经传递,特别是通过n -甲基- d -门冬氨酸受体,引起了人们对其关注的病理生理学作用精神分裂症。本文综述了神经发育起源和遗传易感性精神分裂症有关门冬氨酸神经传递,并讨论了NMDA机能减退和不同领域的症状之间的关系精神分裂症障碍以及公认的治疗方法。一系列的临床试验和一个荟萃分析比较目前NMDA-enhancing代理表明,甘氨酸,d-serine,肌氨酸比d-cycloserine更有效的提高整体的精神病理学精神分裂症没有副作用和安全问题。此外,加强glutamatergic通过激活AMPA受体神经传递,metabotropic谷氨酸受体分子或抑制酸氧化酶(刀)也。需要更多的研究来确定门冬氨酸脆弱性精神分裂症功能结果,确认长期疗效和安全性的这些NMDA-enhancing代理精神分裂症患者,特别是那些有耐火材料和负面的认知症状,或严重副作用而采取现有的抗精神病药物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 55 | 杂志。物化学。Behav。2012年2月100年:665 - 77 |
| PMID | 21463651 |
| 标题 | 谷氨酸信号的病理生理学和治疗精神分裂症。 |
| 文摘 | Glutamatergic神经传递,特别是通过n -甲基- d -门冬氨酸受体,引起了人们对其关注的病理生理学作用精神分裂症。本文综述了神经发育起源和遗传易感性精神分裂症有关门冬氨酸神经传递,并讨论了NMDA机能减退和不同领域的症状之间的关系精神分裂症障碍以及公认的治疗方法。一系列的临床试验和一个荟萃分析比较目前NMDA-enhancing代理表明,甘氨酸,d-serine,肌氨酸比d-cycloserine更有效的提高整体的精神病理学精神分裂症没有副作用和安全问题。此外,加强glutamatergic通过激活AMPA受体神经传递,metabotropic谷氨酸受体分子或抑制酸氧化酶(刀)也。需要更多的研究来确定门冬氨酸脆弱性精神分裂症功能结果,确认长期疗效和安全性的这些NMDA-enhancing代理精神分裂症患者,特别是那些有耐火材料和负面的认知症状,或严重副作用而采取现有的抗精神病药物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 56 | 2012年1月33:大脑嗡嗡声Mapp 143 - 53 |
| PMID | 21391259 |
| 标题 | 影响分子酸氧化酶激活(DAOA;在语言流畅G72)对大脑功能。 |
| 文摘 | 分子酸氧化酶激活(G72或刀A)被认为发挥关键作用的规定中央glutamatergic传播被认为是精神病的改变。它被认为是调节分子酸氧化酶(刀),代谢D-serine, co-agonist NMDA-type谷氨酸受体和参与树突分枝。连杆、遗传协会和表达研究涉及G72基因在两种精神分裂症和双相情感障碍。 检查G72变化对脑功能的影响在健康人群。 五十岁健康志愿者评估使用功能性磁共振成像在执行一个语言流畅的任务。区域大脑活动和task-dependent功能连通性在词代rs746187的不同基因型之间的比较。 G72 rs746187基因型有显著影响激活左侧中央后和supramarginal脑回(FWE P < 0.05),在这个地区的task-dependent功能耦合retrosplenial扣带回(FWE P < 0.05)。 我们的结果可能反映了影响G72 glutamatergic传输,由分子影响酸氧化酶活动,相关大脑区域特别是hypoglutamatergic精神病的典范。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 57 | 神经药理学2012 62年3月:1484 - 503 |
| PMID | 21295046 |
| 标题 | 贡献D-serine通路的精神分裂症。 |
| 文摘 | 谷氨酸神经递质系统的一个主要候选人病理生理学的途径精神分裂症,增加的理解药理学、分子生物学和生物化学的系统可能产生出新的治疗方法。Glutamatergic机能减退,特别是在NMDA受体,被假设基础,许多的症状精神分裂症,包括精神病、阴性症状和认知障碍。本文将专注于D-serine, co-agonist谷氨酸NMDA受体结合,需要充分激活离子通道受体。证据暗示D-serine, NMDA受体和相关分子,如分子酸氧化酶(刀),G72和丝氨酸消旋酶(SRR)的病因和病理生理学精神分裂症讨论,包括来自小鼠模型的知识改变了D-serine通路基因和初步临床试验的D-serine本身或化合物调制D-serine通路。异常D-serine可用性可能构成glutamatergic功能障碍精神分裂症,新疗法的发展通过D-serine通路可能显著改善的结果精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 58 | 欧元拱精神病学> 2012 262年10月:549 - 56 |
| PMID | 22454242 |
| 标题 | 分子酸氧化酶激活基因(DAOA)变化影响脑脊液高香草酸浓度健康白种人。 |
| 文摘 | 分子酸氧化酶激活(刀蛋白质分子调节的功能氧化酶(刀),一种酶,这种酶催化氧化脱氨基作用d 3, 4-dihydroxyphenylalanine (D-DOPA)和D-serine。4-DOPA D-DOPA转化为l - 3,多巴胺的前兆,而D-serine参与glutamatergic传播。我们假设刀一个多态性与多巴胺,5 -羟色胺和去甲肾上腺素营业额在人类的大脑。四个单核苷酸多态性,与之前报道精神分裂症基因分型。脑脊液(CSF)样本通过腰椎穿刺,和多巴胺浓度的主要代谢产物高香草酸(HVA),主要的5 -羟色胺代谢物5-hydroxyindoleacetic酸(5-HIAA)和去甲肾上腺素主要代谢物3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol (MHPG)测量。两个调查的多态性,rs3918342 rs1421292,明显与CSF HVA含量有关。Rs3918342名义上被发现与CSF 5-HIAA浓度有关。没有一个多态性与MHPG浓度显著相关。我们的结果表明,刀基因变异影响多巴胺的营业额在健康个体,表明干扰多巴胺营业额是一个观察到的遗传变异之间的关联背后的可能机制刀人类和行为表型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 59 | j .地中海,化学。2013年3月56:1894 - 907 |
| PMID | 23391306 |
| 标题 | 分子识别小说酸氧化酶抑制剂在硅片筛选及其功能描述体外。 |
| 文摘 | 分子酸氧化酶(刀)是一个立体定向分子的酸降解酶,包括D-serine和D-alanine, n -甲基- d的潜在coagonists(门冬氨酸)受体。功能障碍的NMDA受体介导神经传递已经卷入等各种精神障碍的发病精神分裂症。因此,刀抑制剂增强大脑D-serine水平和/或D-alanine从而激活NMDA受体功能将是一种抗精神病药物,例如,治疗精神分裂症。在寻找有效刀抑制剂(s),大量的硅化合物筛选,和几个化合物被估计为候选人。这些化合物然后作为小说的特点和评估刀抑制剂体外。这一研究报告的结果表明,这些化合物可能的铅化合物临床上有用的发展刀抑制剂和有潜力作为活性位点探测阐明结构的关系刀。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 60 | > Biobehav牧师2013年12月37:2410 - 7 |
| PMID | 23092656 |
| 标题 | 参与的灵长类动物特定的基因在精神分裂症G72: pathomechanisms基因研究。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种人类精神紊乱,影响一个人的思想、观念、情感和行为,这是由一个复杂的相互作用的遗传和环境因素。基因研究与进化的小说,类人猿primate-specific基因位点G72 / G30的病因精神分裂症和其他精神疾病。这个基因编码的蛋白质LG72已经讨论了调制器的过氧化物酶病酶d-amino-acid-oxidase (刀),或者,或者作为一个线粒体蛋白质。最近,G72转基因(G72Tg)小鼠表达蛋白质生成的整个大脑。这些老鼠表现出一些行为相关的赤字精神分裂症。此外,G72Tg老鼠有一个减少线粒体复杂我的活动,与此同时增加活性氧的生产,以及赤字在短期的可塑性。从这些研究结果表明,表达人类G72 / G30的基因位点在小鼠体内产生行为相关的表型精神分裂症。他们暗示LG72-induced线粒体和突触缺陷的可能pathomechanism这种疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 61年 | 《公共科学图书馆•综合》2013 1 8:e60099 |
| PMID | 23555897 |
| 标题 | DAO基因与精神分裂症相关,与其他基因在台湾汉族人口。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个高度与多基因遗传疾病的遗传模式。许多研究有助于我们对的基因基础的理解精神分裂症,但很少有人知道如何基因之间的交互影响的风险精神分裂症。本研究旨在评估协会和基因赋予脆弱性之间的交互精神分裂症并检查神经心理障碍的调节效应。 我们分析了99个snp从1512年的10个候选基因样本。的permutation-based single-locus、多位点协会测试和基于基因的多因子降维过程被用来检查基因关联和互动精神分裂症。 我们发现没有一个SNP显著相关精神分裂症。然而,风险单体型,即A-T-C SNP三合rs刀7-rs刀8-rs刀13的刀基因,是密切相关的精神分裂症。交互分析发现多between-gene和within-gene交互。Between-gene交互包括刀* DISC1,刀* NRG1和刀* RASD2和CACNG2 within-gene互动中被发现精神分裂症科目有严重持续的注意力,建议修改受损的神经心理功能的影响。其他如within-gene交互的交互刀和between-gene交互的刀和PTK2B一致确认无论分层的神经心理功能障碍。重要的是,除了CACNG2 within-gene交互,涉及的所有单风险识别和交互snp刀。 这些结果表明,刀还参与了n -甲基- d受体的调控,信号和谷氨酸代谢,是主基因的遗传协会和潜在的相互作用精神分裂症。此外,之间的交互刀和RASD2提供了一个洞察在整合的谷氨酸、多巴胺假说精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 62年 | BMC地中海,麝猫。2013 1 14:33 |
| PMID | 23497497 |
| 标题 | 精神分裂症的易感性和门冬氨酸受体介导的信号:协会的一项研究涉及32 tagSNPs刀,DAOA, PPP3CC, DTNBP1基因。 |
| 文摘 | 最近的研究支持四个NMDA-receptor-mediated信号之间的关联基因(分子酸氧化酶,刀;分子酸氧化酶激活,刀一个;蛋白磷酸酶催化亚基3伽马同种型,PPP3CC;dystrobrevin-binding蛋白1,DTNBP1)和精神分裂症敏感性,即使与对比结果。 试图复制这些结果首次在意大利人口小组分析了32 tagSNPs代表病例对照样本包括879名受试者。 协会在观察等位基因频率估计PPP3CC CAG在苏格兰民族党窗口triplotype rs4872499 T / C-rs11780915 / G-rs13271367 G / (pcorrect = 0.001)。同样,集群基因型频率估计/阶段性CAG triplotype之间不同病例和控制(p = 0.004),与运营商有更高的频率控制人口(p = 0.002,奇怪的比率或= 0.59,95%置信区间CI: 0.43 - -0.82)。表型解剖策略后,单个snp的分析证明男性的保护作用rs11780915和rs13271367 PPP3CC基因(分别pcorrect = 0.02, pcorrect = 0.04)。而且估计/阶段性GT diplotype (rs2070586A / G-rs3741775G / T)航空公司的刀基因更高度代表女性控件(p = 0.017, = 0.58, 95%置信区间CI: 0.37 - -0.90),是估计/阶段性CAG triplotype PPP3CC基因携带者的女性(p = 0.01, = 0.53, 95% CI: 0.32—-0.87)。此外,我们进行交互分析,66% (p = 0.003, = 0.34, 95%置信区间CI: 0.17 - -0.70)的风险较低精神分裂症女性(CAG + GT)运营商和non-CAG GT运营商被观察到。DTNBP1,我们发现了一个保护作用在男性rs6459409 (pcorrect = 0.02)和估计/分阶段CT diplotype (rs6459409-rs9476886)运营商(p = 3 x10-4或= 0.46,95% CI: 0.30—-0.70)。与诊断亚型,估计/分阶段刀GT diplotype和PPP3CC CAG triplotype女性携带者被发现显示相对风险率(存款准备金率)的值分别为0.52和0.54风险降低一个偏执的表型。 虽然结果是初步的,需要复制在一个更大的样本,这项研究表明NMDA受体介导信号基因(刀、PPP3CC DTNBP1)可能参与精神分裂症致病机制与性别有关。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 63年 | Biosci趋势2014年6月8日:149 - 54 |
| PMID | 25030849 |
| 标题 | 评价人类分子酸氧化酶的抑制体外的抗精神病药物。 |
| 文摘 | 的重要性,以确定抗精神病药物目前规定精神分裂症发挥分子酸氧化酶(刀)抑制效果。我们第一次调查是否人类(h)刀可以代谢D-kynurenine (D-KYN)产生荧光化合物犬尿酸(KYNA)通过使用高效液相色谱与质谱和荧光光谱法。从D-KYN KYNA生产确认后由h刀8第一代和第二代抗精神病药物,药物和6通常规定与此同时,化验了h刀抑制效果通过体外荧光方法D-KYN衬底。刀抑制剂3-methylpyrazole-5-carboxylic酸和4 h-thieno [3、2 b] pyrrole-5-carboxylic酸抑制KYNA以剂量依赖性的方式生产。同样,第二代抗精神病药物blonanserin和利培酮被发现拥有相对强劲的h刀体外抑制效果(5.29�0.47 M和4.70�0.17 ? M,分别)。关于blonanserin和利培酮,刀抑制效果应该考虑在他们的体内pharmacotherapeutic功效。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 64年 | 2014年前突触> 1 6:11 |
| PMID | 24822045 |
| 标题 | 分子酸氧化酶表达在腹侧被盖区和调节皮质多巴胺。 |
| 文摘 | 分子酸氧化酶(刀DAAO)降解NMDA受体co-agonist D-serine,调制D-serine水平和那里NMDA受体的功能。刀抑制剂治疗正在发展中精神分裂症一个障碍涉及NMDA受体和多巴胺功能障碍。然而,一个直接的作用刀多巴胺调控还没有被证明。在这里,我们以两种方式解决这个问题。首先,利用原位杂交和免疫组织化学,我们证明刀mRNA和免疫反应性存在于腹侧被盖区(VTA)的老鼠,在酪氨酸羟化酶(TH) -正面和负面的神经元和神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)免疫反应性的星形胶质细胞。第二,我们表明,注入苯甲酸钠的腹侧被盖区刀抑制剂,额叶皮层细胞外多巴胺增加,以和体内微量透析可把时程延长高效液相色谱法。结合苯甲酸钠和D-serine没有增强这种效果,并注入D-serine仅影响多巴胺代谢产物而不是多巴胺。这些数据表明,刀在腹侧被盖区表达,表明它对mesocortical多巴胺系统的影响。观察到的效应发生的机理,这些研究结果的含义精神分裂症治疗,需要进一步研究。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 65年 | Int J摩尔Sci 2014 1 15: 29-43 |
| PMID | 24362575 |
| 标题 | G72 c端区域的增加分子酸氧化酶的活动。 |
| 文摘 | 的精神分裂症有关的蛋白质G72在调节中起着独特作用分子酸氧化酶(刀)的类人猿。一些精神疾病,包括精神分裂症和双相情感障碍,都与过度的刀和G72。是否G72起着积极或消极的监管作用刀活动,然而,一直存在争议。探索的分子基础G72和之间的关系刀因此重要的是了解G72调节刀活动。我们进行酵母2台混合动力实验,确定酶活性来识别潜在的网站G72参与绑定刀。我们的研究结果表明,残留123 - 153和138 - 153年的长同种型G72绑定刀和增强其活动22%和32%,分别。对接试验表明,这些G72肽能与循环刀靠近隧道的入口,衬底和辅因子必须遍历实现活性部位。我们建议一个独特的闸门机制构成G72增加的活动的能力刀。因为upregulation刀活动减少d-serine水平,这可能导致精神异常,我们的结果显示一个涉及相互作用的分子机制刀和c端地区G72调节n -甲基- d受体介导神经传递。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 66年 | 欧元。j . > 2014年10月40:2999 - 3009 |
| PMID | 25040393 |
| 标题 | 增加分子的腹侧被盖区多巴胺能神经元burst-firing酸氧化酶基因敲除小鼠体内。 |
| 文摘 | 分子酸氧化酶(刀)降低了n -甲基- d(门冬氨酸)受体co-agonist d-serine,并参与精神分裂症作为一个风险基因和治疗目标。在精神分裂症,关键的神经异常影响多巴胺,但迄今为止几乎没有证据表明刀对多巴胺系统的影响。为了解决这个问题,我们测量多巴胺(DA)的电生理特性和non-DA神经元在腹侧被盖区(VTA)的犀牛刀击倒(刀(- / -))刀杂合子(刀(+ / -))小鼠与野生型相比(刀(+ / +))同窝出生的。在蛋白质水平证实了基因型的免疫印迹和免疫组织化学。总共一百三十九VTA神经元记录,juxtacellular标签显示一个子集的神经元immunopositive酪氨酸羟化酶有DA-like电生理特性,不同于那些酪氨酸hydroxylase-immunonegative的神经元。在刀(- / -)小鼠,大约两倍DA-like神经元以破裂模式比刀(+ / -)或刀(+ / +)老鼠,但是其他的电生理特性基因型之间没有差别。相比之下,non-DA-like神经元有一个较低的发射率刀(- / -)小鼠比刀(+ / -)或刀(+ / +)老鼠。这些数据提供了第一个直接证据刀调节VTA DA神经元活动,这是感兴趣的对于理解调节多巴胺的功能glutamatergic和治疗的潜力刀抑制剂。增加DA神经元burst-firing可能反映了增加可用性的d-serine VTA NMDA受体,但网站,机制和中介的影响需要进一步的调查,并可能包括直接和间接的过程。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 67年 | 2014年前突触> 1 6:14 |
| PMID | 24959138 |
| 标题 | 活动分子酸氧化酶广泛存在在人类中枢神经系统。 |
| 文摘 | 它提出了分子酸氧化酶(刀)在降解D-serine中扮演着重要的角色,一个内生coagonist n -甲基- d (NMDA)谷氨酸受体。刀显示遗传协会和肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)精神分裂症,在其病理生理学异常代谢D-serine有牵连。尽管的病理本质上包括前脑,啮齿动物的酶活性刀在该地区hindbrain-shifted而缺席。在这里,我们显示基于活动的分布刀在中枢神经系统(CNS)的人类与老鼠相比。刀活动在人类普遍高于老鼠。在人类的前脑,刀活动分布在皮层下白质、内囊后肢,虽然在这些地区几乎无法觉察的老鼠。降低大脑中心,刀活动中检测出的灰色和白色的事项以协调的方式在人类和老鼠。在人类中,刀活动是著名的皮质脊髓束,红核脊髓的小册子,黑系统,ponto - / olivo-cerebellar纤维,和前外侧的系统。相比之下,在老鼠,reticulospinal束和ponto / olivo-cerebellar纤维的主要途径表现强劲刀活动。在人类的皮质脊髓束,基于活动的染色的刀没有与motoneuronal标记合并,但大多与兴奋性氨基酸转运蛋白2和GFAP在某种程度上,暗示刀activity-positive细胞是星形胶质细胞主要在运动路径。这些研究结果建立的分布刀活动在脑白质和运动系统在人类中,提供证据支持的参与刀在精神分裂症和肌萎缩性侧索硬化症。我们的研究结果进一步提高D-serine的监管问题刀发达地区的生理/病理作用刀白质星形胶质细胞。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 68年 | 制药生物医学肛门2015 116年12月:94 - 100 |
| PMID | 25749303 |
| 标题 | 识别dna结合蛋白质相互作用的5 '侧翼区域人类分子酸氧化酶基因通过下拉分析耦合的二维凝胶电泳和质谱分析。 |
| 文摘 | 分子酸氧化酶(刀)是一种黄素酶,代谢分子酸和预计的有前途的治疗目标精神分裂症和胶质母细胞瘤。dna结合蛋白的研究取得了很多信息在转录的调控等生物学过程。然而,蛋白质相互作用刀基因尚未阐明。我们的评估人刀启动子活动使用荧光素酶报告系统显示5 '侧翼地区的这种基因(转录起始位点-4289个基点)基因表达的调控序列,这是多蛋白复合体的规定与本地区交互。通过使用下拉分析耦合的二维凝胶电泳和质谱分析,我们确定了六个蛋白质绑定5 '侧翼地区的人类刀1基因(锌指C2HC domain-containing蛋白质;histidine-tRNA连接酶,胞质;钼辅因子生物合成蛋白质;60年代核糖体蛋白L37;calponin-1;钙调蛋白结合蛋白和异构核核糖核蛋白A2 / B1)。这些初步的结果将有助于促进理解的潜在的监管机制的相关因素刀表达式。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 69年 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。168年12月2015:678 - 86 |
| PMID | 26440917 |
| 标题 | 全基因组的重要链接schizophrenia-related 12抓起神经解剖学的特征。 |
| 文摘 | 脑岛和内侧前额叶皮层(mPFC)分享功能,组织学,转录,和发育特征,和他们提供更高的认知功能的相关理论精神分裂症和相关疾病。荟萃分析和多变量分析结构磁共振成像(MRI)扫描显示灰质密度和体积减少精神分裂症是最一致的和明显的主要脑岛和mPFC组成的一个网络。我们使用基于源代码的形态测量学,多元技术优化结构磁共振成像、大样本的随机确定谱系(N = ? 887)获得一个insula-mPFC组件并探讨其遗传因素。首先,我们复制insula-mPFC灰质组件作为一个独立的灰质来源一般人群的变化,并验证其相关性精神分裂症在一个独立的病例对照样本。其次,我们表明,该组件定义的神经解剖学的变化在很大程度上取决于添加剂遗传变异(0.59 h(2) = ?),和全基因组关联分析导致一个重要的链接12岁抓起(LOD ? = 3.76)。这个地区被精神病遗传学意义感兴趣的是它包含了毛囊角化病轨迹和其他提出的易感基因(例如,刀、NOS1)和与情感性精神障碍精神分裂症在多个人群。因此,结合之前的临床研究,我们的数据表明一个或多个精神病风险变异12抓起因此而遗传了减少mPFC和脑岛灰质浓度。�2015年威利期刊公司。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 70年 | 药物洗脱支架猛击2015 1 9:3471 - 80 |
| PMID | 26170631 |
| 标题 | 自适应进化和阐明潜在的抑制剂对精神分裂症目标DAOA (G72)亚型。 |
| 文摘 | 精神分裂症(深圳),慢性精神和遗传疾病的特点是神经生理学障碍和神经心理异常,与分子酸氧化酶激活密切相关(刀一、G72)。beplay苹果手机能用吗研究强调,过度的刀神经递质可能负责运作不当,导致神经系统疾病如深圳。在目前的研究中,一个混合的方法比较建模和分子对接抑制剂识别和结构建模采用紧随其后。筛选是由二维相似搜索对选定的抑制剂,保持视图的理化性质抑制剂。在这里,我们报告一种抑制剂化合物显示最大的亲和力的选择四个亚型刀a .对接研究表明,Glu-53 Thr-54, Lys-58, val - 85, ser - 86,酪氨酸- 87,亮氨酸- 88,glu - 90,亮氨酸- 95,val - 98, ser - 100, glu - 112,酪氨酸- 116,赖氨酸- 120,arg asp - 121, - 122残留receptor-ligand交互至关重要。选定的c端亚型是守恒的,观察和绑定亚型的保守区域。我们建议选择抑制剂可能更强有力的结合能值的基础上。进一步分析这些抑制剂通过定点诱变可能有助于探索配体结合口袋的细节。总的来说,本研究的发现可能有助于治疗深圳设计新颖的治疗靶点。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 71年 | 欧元。> 2015可能41:1167 - 79 |
| PMID | 25816902 |
| 标题 | 分子酸氧化酶基因敲除(Dao(- / -)小鼠显示增强的短期记忆性能和高度的焦虑,但没有睡眠或昼夜节律紊乱。 |
| 文摘 | 分子酸氧化酶(刀、DAAO)是一种酶,降解d-serine的主要内生co-agonist突触n -甲基- d受体。收敛的证据牵连到刀在病理生理学和潜在的治疗精神分裂症。为了更好地理解的功能作用刀,我们第一个转基因的行为特点刀击倒(刀(- / -)小鼠。我们的主要目标是评估空间和非空间短期记忆性能。相对于野生型(刀(+ / +))同窝出生仔畜控制,刀(- / -)小鼠表现出增强的空间识别记忆性能,改善气味识别内存性能和增强自发交替性。此外,刀(- / -)小鼠显示增加焦虑行为五个测试方法/避免冲突:开放现场试验,升高加上迷宫,连续的小巷,光/暗框和novelty-suppressed喂养。尽管证据之间的互反关系焦虑和睡眠和生理功能在啮齿动物中,我们发现没有证据表明睡眠或昼夜节律中断刀(- / -)小鼠。总的来说,我们的观察是一致的,和扩展,发现在自然突变ddY /刀(-)。这些数据添加到越来越多的临床证据表明,抑制失活或删除刀增强认知能力。发展我们的结果产生影响刀抑制剂治疗药物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 72年 | 精神病学摩尔。2015年12月20日:1557 - 64 |
| PMID | 25666758 |
| 标题 | 全基因组关联研究NMDA受体coagonists人类脑脊液和血浆。 |
| 文摘 | n -甲基- d受体(NMDAR) coagonists甘氨酸,D-serine L-proline扮演至关重要的角色在NMDAR-dependent神经传递,与一系列神经精神障碍有关。我们进行第一个全基因组关联研究这些coagonists及其对映体浓度的血浆和脑脊液(CSF)的人体一般人群(N = 414)。在22号染色体的遗传变异q11.2位于和PRODH附近(脯氨酸脱氢酶),在等离子体与L-proline有关(? = 0.29;P = 6.38�10 (-10))。脯氨酸转运体的错义突变rs17279437 SLC6A20与L-proline CSF (? = 0.28;P = 9.68�10 (9))。启发性的证据的协会发现D-serine plasma-CSF比率D-amino-acid氧化酶(刀)基因(? = -0.28;P = 9.08�10(8)),而在SRR变体(编码丝氨酸消旋酶有关精神分裂症)构成了最密切相关的轨迹L-serine CSF D-serine比率。所有这些基因高表达在啮齿动物脑膜和脉络丛,解剖与脑脊液生理相关的区域。他们编码的酶和转运蛋白可能是有针对性的进一步解释的本质NMDAR coagonist参与NMDAR浇注。此外,强调遗传变异可能在临床随访人群,例如,精神分裂症和22 q11缺失综合症。总的来说,这种有针对性的代谢组学方法进一步的理解NMDAR coagonist浓度变化和一道CSF代谢组学项目奠定了基础。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 73年 | 生物医学。Chromatogr。2016年3月30日:384 - 9 |
| PMID | 26174062 |
| 标题 | 的高效液相色谱法测定triazole-bonded列分子酸氧化酶活性的评价。 |
| 文摘 | 洗脱的犬尿酸(KYNA)和7-chlorokynurenic酸(Cl-KYNA)的高效液相色谱法(HPLC)检测使用triazole-bonded固定相柱(Cosmosil�HILIC)在权力平等主义的洗脱的流动相组成的甲基CN-aqueous 10 ?mm甲酸铵pH值3.0和6.0之间。KYNA的能力因素和Cl-KYNA随CH3 CN内容和流动相的pH值。KYNA的洗脱顺序和Cl-KYNA逆转CH3 CN -和H2 O-rich移动阶段,表明亲水相互作用和阴离子交换相互作用导致保留KYNA Cl-KYNA CH3 CN -和H2 O-rich移动阶段,分别。目前的高效液相色谱方法使用triazole-bonded列和荧光检测(励磁250 ?398 nm,发射?海里)应用于监控体外生产的KYNA d-kynurenine (d-KYN)分子酸氧化酶(刀)使用Cl-KYNA作为内部标准。一个KYNA峰值显然d-KYN的酶促反应后观察刀。生产的KYNA d-KYN压制了商业刀抑制剂。可以用来评估目前的高效液相色谱方法刀活动和刀在候选药物治疗抑制效果精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 74年 | 《公共科学图书馆•综合》2016 1 11:e0150435 |
| PMID | 26986737 |
| 标题 | 单分子的酸氧化酶基因与精神分裂症和神经认知赤字显著相关。 |
| 文摘 | 分子酸氧化酶(刀)据报道有关精神分裂症。本研究旨在寻找基因变异与基因有关。基因组区域的外显子,内含子的高度保守的区域,启动子的基因测序。潜在的有意义的单核苷酸多态性(snp)从直接测序获得选择在600年的基因控制和912名患者精神分裂症和复制的样本包括388名患者精神分裂症。遗传关联研究使用single-locus和单体型关联分析。在single-locus分析,小说的C等位基因的频率SNP rs55944529位于基因内区8被发现明显高于原大的患者样本(p = 0.016)。这与更高层次的等位基因有关刀在eb病毒转化淋巴细胞信使rna表达。rs11114083-rs2070586-rs2070587-rs55944529组成的单体型块的单体型分布在基因内区1和8基因内区显著不同的病人和控制和单体型频率AAGC明显更高的病人,在原始(p < 0.0001)纠正和复制的样品(纠正p = 0.0003)。CGTC的单体型是特别相关的子群与赤字持续关注和执行功能和AAGC单体型与该小组没有这样的赤字。的刀基因易感性的基因精神分裂症和基因内区1和8基因内区之间的基因组区域可能港口功能的遗传变异,这可能影响mRNA的表达刀和神经认知功能精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 75年 | 欧元。j . > 2016年4月43:979 - 89 |
| PMID | 26833794 |
| 标题 | 莫里斯水迷宫寻找认知增强:好坏的性能在分子酸氧化酶基因敲除老鼠(Dao (- / -))。 |
| 文摘 | 一个常见的策略当寻找认知加强型药物针对n -甲基- d受体(NMDAR),鉴于其在突触可塑性和学习假定的作用。赞成这种方法的证据主要来自啮齿类动物使用行为分析像莫里斯水迷宫。分子酸氧化酶(刀D-serine等)降解中性分子酸的主要内生co-agonist突触NMDAR甘氨酸的作用。抑制刀可以提供一个有效的和可行的手段,提高认知,尤其是在疾病呢精神分裂症,NMDAR机能减退有牵连。间接支持这个概念来自于增强海马长期势差和促进水迷宫收购ddY /刀(-)小鼠,所缺乏的刀活动由于基因的点突变。这里,在刀击倒(刀(- / -)小鼠,我们报告两个好坏水迷宫的性能,根据隐藏平台的径向距离的侧壁池。刀(- / -)小鼠显示了天生的偏爱游泳外围的迷宫(可能是由于高度焦虑),促进周边地定位平台的发现,但推迟了发现的一个平台。相比之下,刀(- / -)小鼠表现出正常的长期表现两种分析空间记忆:欲望和厌恶Y-maze参考记忆任务。综上所述,这些研究结果提出的问题之间的关系刀失活和增强长期关联空间记忆。他们也有通用意义如何莫里斯水迷宫的研究和解释执行。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |