| 1 | 点。j .的嗡嗡声。麝猫。2010年8月87:229 - 36 |
|---|---|
| PMID | 20691406 |
| 标题 | 微小缺失3 q29带来高风险的精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症(深圳)是一种严重的精神疾病,影响大约1%的人口和有很强的遗传基础。最近,全基因组分析人类基因组变异(CNV)有牵连的罕见和新创事件在深圳一样重要。在这里,我们报告一个全基因组的分析,245年深圳病例和490控制,所有的德系犹太人的后裔。因为许多研究发现过度的负担大,罕见的缺失情况下,我们有限的分析来删除超过500 kb大小。我们观察到七大,罕见的缺失情况下,57%的这些新创。我们专注于一个836 kb新创删除在染色体3 q29属于1.3 - -1.6 Mb删除之前确定与智力障碍儿童(ID)和自闭症,因为越来越多的证据表明一个重叠的罕见的人类基因组变异基因拷贝数异变自闭症和深圳之间。结合我们的数据与以前的CNV SZ的研究和分析遗传协会的数据信息网络(获得),我们发现6 3 q29删除7545人之上精神分裂症主题和一个39748控制,导致与深圳显著关联(p = 0.02)和一个优势比估计17(95%置信区间:1.36—-1198.4)。此外,这个3 q29删除区域包含两个连杆山峰从深圳家庭研究之前,和删除最小间隔牵连到20带注释的基因,包括PAK2和DLG1现在paralogous x连锁ID基因和强劲的候选人深圳易感性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 2 | 点。j .的嗡嗡声。麝猫。2010年8月87:229 - 36 |
| PMID | 20691406 |
| 标题 | 微小缺失3 q29带来高风险的精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症(深圳)是一种严重的精神疾病,影响大约1%的人口和有很强的遗传基础。最近,全基因组分析人类基因组变异(CNV)有牵连的罕见和新创事件在深圳一样重要。在这里,我们报告一个全基因组的分析,245年深圳病例和490控制,所有的德系犹太人的后裔。因为许多研究发现过度的负担大,罕见的缺失情况下,我们有限的分析来删除超过500 kb大小。我们观察到七大,罕见的缺失情况下,57%的这些新创。我们专注于一个836 kb新创删除在染色体3 q29属于1.3 - -1.6 Mb删除之前确定与智力障碍儿童(ID)和自闭症,因为越来越多的证据表明一个重叠的罕见的人类基因组变异基因拷贝数异变自闭症和深圳之间。结合我们的数据与以前的CNV SZ的研究和分析遗传协会的数据信息网络(获得),我们发现6 3 q29删除7545人之上精神分裂症主题和一个39748控制,导致与深圳显著关联(p = 0.02)和一个优势比估计17(95%置信区间:1.36—-1198.4)。此外,这个3 q29删除区域包含两个连杆山峰从深圳家庭研究之前,和删除最小间隔牵连到20带注释的基因,包括PAK2和DLG1现在paralogous x连锁ID基因和强劲的候选人深圳易感性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 3 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。156年12月2011 b: 844 - 9 |
| PMID | 21850710 |
| 标题 | 突变筛选3 q29 microdeletion综合症候选基因DLG1和PAK2精神分裂症。 |
| 文摘 | 删除染色体3 q29,与精神发育迟滞和自闭症有关,最近被认定为存在过剩或发生新创精神分裂症情况下,呈现近似变换情况下和1/40,000未屏蔽的控制。的? 20基因通常删除地区两个突出的候选人参与的行为特征microdeletion综合症:DLG1和PAK2。我们报告的结果,整个蛋白质编码序列的突变筛选基因的234份样品中不相关的病例和272来自英国的控制无关。我们发现没有证据表明任何PAK2氨基酸改变的遗传变异。我们观察到一些稀有和单例非同义基因变异DLG1,但是没有多余的这些变异情况下相比,控制。样本不够大来检测非常罕见或low-penetrance疾病相关研究基因的等位基因。因此非常罕见,低外显率的蛋白质编码基因突变或非编码突变DLG1和/或PAK2或附近的一个基因,可能繁殖的行为特征3 q29 microdeletion。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 4 | 2013年世界精神病学J 9月3:57 - 61 |
| PMID | 24255876 |
| 标题 | 精神分裂症的遗传学的新发现。 |
| 文摘 | 新发现的精神分裂症遗传学是基于全基因组关联研究(GWAS),研究DNA拷贝数变异基因拷贝数异变,和表型。beplay苹果手机能用吗超过70个基因最近被怀疑参与的遗传背景精神分裂症基于GWAS�年代的结果。他们通常与神经发育/神经可塑性,免疫学和神经内分泌学。然而,对于许多检测基因可能的关系精神分裂症发病机理仍然未知。基因拷贝数异变在基因组位点1 q21.1(候选基因如PRKAB2), 2 p16.3(候选基因如NRXN1), 3 q29(候选基因如BDH1,DLG1PAK2或TFRC) 15 q11.2(候选基因如CYFIP1), 15 q13.3(候选基因如CHRNA7), 16 p13.1(候选基因如NTAN1或NDE1)和22 q11.2 (COMT,候选基因如GSTT2或PRODH)联系在一起精神分裂症最频繁。基因的研究beplay苹果手机能用吗精神分裂症neuromotoric表型,通常神经生理学,神经认知、神经解剖学、神经或personality-related,将帮助我们发现的发病机制相关基因的作用精神分裂症。也是必要的整合知识与其他研究平台beplay苹果手机能用吗精神分裂症表观遗传学、基因-环境交互作用的研究,转录组、蛋白质组学、代谢组学、神经影像学和病理学。一个更好的遗传背景的知识精神分裂症会导致变化的治疗、预防和遗传咨询。它也可能减少污名在这个严重的精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 5 | 生物。化学2013 288年5月:15023 - 34 |
| PMID | 23576434 |
| 标题 | SAP97蛋白质的调控作用的促肾上腺皮质激素的释放因子受体1内吞作用和细胞外signal-regulated激酶1/2信号。 |
| 文摘 | 促肾上腺皮质激素的释放因子(CRF)受体1 (CRFR1)是一个目标治疗精神疾病,如抑郁症,精神分裂症、焦虑症和双相情感障碍。的羧基末端尾巴CRFR1终止PDZ-binding主题,提供了一个潜在的网站互动psd - 95 /光盘大/带Occludens 1 (PDZ) domain-containing蛋白质。在这项研究中,我们发现CRFR1与synapse-associated蛋白97 (SAP97;也被称为DLG1)293年人类胚胎co-immunoprecipitation (HEK 293)细胞和大脑皮质溶解产物,这种交互依赖于一个完整的PDZ-binding主题结束时CRFR1羧基末端尾巴。同样,我们证明了SAP97招募HEK 293个细胞的质膜表达CRFR1和突变的CRFR1 PDZ-binding主题再分配的结果SAP97进入细胞质。引起过度的SAP97 agonist-stimulated CRFR1内化,而单一的发夹(成分)的内源性SAP97击倒HEK 293个细胞导致增加agonist-stimulated CRFR1内吞作用。CRFR1内化是一个复杂和SAP97导致SAP97再分配的内吞作用的囊泡。过度或shRNA击倒SAP97没有明显影响CRFR1-mediated阵营的形成,但SAP97击倒并显著减弱CRFR1-stimulated ERK1/2磷酸化在PDZ interaction-independent方式。综上所述,我们的研究表明,SAP97交互CRFR1减弱CRFR1内吞作用,SAP97参与耦合ERK1/2 G protein-coupled受体激活的信号通路。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 6 | 《公共科学图书馆•综合》2013 1 8:e70302 |
| PMID | 23936182 |
| 标题 | 特定人群的单体型协会突触后密度基因与精神分裂症DLG4,基于家庭的关联研究。 |
| 文摘 | glutamatergic突触的突触后致密物(PSD)也有大量的蛋白质维持突触动力学的关键。改变的蛋白质表达水平在这个矩阵是一个显著的现象的神经精神障碍等精神分裂症,认知功能受损。研究基因表达的PSD的遗传关系精神分裂症,一个家庭协会分析如DLG4 PSD的遗传变异的基因,DLG1、PICK1 MDM2、执行,使用日本样品(124谱系,n = 376)。结果显示一个重要协会rs17203281 DLG4基因变体,与优惠的传播C等位基因(p = 0.02),尽管意义多个测试校正后消失。复制这种变体的分析,发现在中国没有联系精神分裂症群组(293谱系,n = 1163)或在日本病例对照样品(n = 4182)。后期的大脑样本之间的DLG4表达水平精神分裂症从控制病人显示无显著变化。有趣的是,五个标记在DLG4单体型,涉及rs2242449 rs17203281, rs390200, rs222853 rs222837,人口浓缩在一个特定的方式,序列A-C-C-C-A和G-C-C-C-A积累在日本(p = 0.0009)和中国(p = 0.0007)精神分裂症血统样本,分别。然而,这不能被复制在病例对照样品。没有其他检查候选基因的变异显示任何重大协会在这些样品。当前的研究突出了DLG4在假定的角色精神分裂症单体型协会,发病机理,证明了这一点,需要进一步致密筛查变体在这些单。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 7 | Transl精神病学2015 1 5:e654 |
| PMID | 26440542 |
| 标题 | 减少皮质表达式的一个新发现的剪接变体DLG1基因在早发性精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 人类的光盘,大型同族体1基因(DLG1)映射到精神分裂症易感性位点3 q29,它编码一个脚手架蛋白可能与n -甲基- d受体特异表达精神分裂症。在当前的研究中,我们有新发现的剪接变体DLG1,这是转录从一对未报告的95 -基地-外显子(外显子3 b)和标签是3 b (+)。我们调查了3 b(+)的mRNA表达死背外侧前额叶皮层的精神疾病患者,从斯坦利医学研究所获得,检查潜在的协会表达基因的单核苷酸多态性(SNP) rs3915512位于外显子3 b。beplay苹果手机能用吗实时定量反向transcriptase-polymerase连锁反应显示,3 b(+)的mRNA水平显著降低患者的早发性精神分裂症(出现在< 18岁,P = 0.0003),但不是那些non-early-onset精神分裂症双相情感障碍、早发性或non-early-onset或控制。此外,基因型在rs3915512 SNP与3 b的水平密切相关(+)mRNA的表达。推断,T等位基因不符合其实拼接增强共识,因此导致跳过外显子3 b,导致3 b的表达(-)(之前所知DLG1变体)但不是3 b (+)。因为所有的科目与早发性精神分裂症在当前的研究中具有T / T基因型的降低水平DLG13 b(+)成绩单可能参与早期的易感性和/或病理生理学精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 8 | 安。嗡嗡声。麝猫。2016年1月80:38-49 |
| PMID | 26474449 |
| 标题 | 应用的实践经验加权负担测试全外显子组序列数据为肥胖和精神分裂症。 |
| 文摘 | 原因有生物和统计相结合的教学方式是有变异的基因信息。一个可能希望给更多的重量变异是罕见的和那些更有可能影响功能。结合加权方案,实现在SCOREASSOC程序,应用于1392例全外显子组序列数据精神分裂症和982的肥胖UK10K项目。与零假设预期结果符合良好,没有个人基因强烈牵连。然而,许多排名高的基因似乎可信的候选人参与一个或其他表型和可能值得进一步调查。NLGN2,这些包括中的CRP、DONSON GTF3A, IL36B, ADCYAP1R1, ARSA,DLG1,SLAIN1 SIK2 UBE2Q2、ZNF507 CRHR1,麝香,NSF, SNORD115, GDF3 HIBADH。一些个人在这些基因变异不同频率军团和可能的基因之间的额外主题。其他基因,有一种普遍的变体在许多不同的网站尝试复制将更加困难。总的来说,加权负担测试提供了一个方便的方法使用序列数据突出感兴趣的基因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 9 | 摩尔。一般人。2016年4月53:2065 - 81 |
| PMID | 25902861 |
| 标题 | 海马修剪作为精神分裂症发病机理的新理论。 |
| 文摘 | 修剪在神经元建议强烈参与精神分裂症最近生物(SKZ)的发病机理,成像,和遗传研究。我们调查的影响蛋白质编码基因参与修剪,收集系统的文献研究,在塑造的风险SKZ病例对照样本的9490名调查对象(精神病学基因组联盟)。beplay苹果手机能用吗此外,他们的修改通过进化(人类、黑猩猩和老鼠)和亚细胞定位(作为生物功能的象征)也被调查。我们还进行了生物学途径(基因本体)分析。遗传学分析发现四个基因(DLG1,THBS4 NOS1和FADS1)和17通路强烈参与修剪和SKZ在之前的文献研究结果与样本下显著相关分析。亚细胞定位的分析发现,分泌基因,因此监管,通过进化和最不保守也与SKZ最相关。细胞系和大脑区域表达分析发现他们领域的主要表达神经纤维网和海马体,分别。我们所知,第一次,我们能够描述SKZ神经发育假说从一个单一的生物过程。我们也可以设想如何改变修剪好监管和编排,与最新进化密切相关(因此更敏感)分泌蛋白质,可能是海马体的特殊的意义。早期改变可能导致mis-structuration的神经连接,导致不同的大脑改变特征SKZ病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |