| 1 | 拱门。精神病学2003 9月60将军:869 - 74 |
|---|---|
| PMID | 12963668 |
| 标题 | 丘脑同源框基因的表达减少DLX1精神病。 |
| 文摘 | 患上精神病可以共享的弱点在丘脑电路异常有关精神分裂症和双相情感障碍和可能是一个遗传这些疾病之间的联系。同源框基因在大脑的发育和分化可能发挥重要作用在这些障碍。 确定患者精神分裂症和双相情感障碍有不同的丘脑2同源框基因的表达模式,DLX1和SHOX2(别名OG12X或照片)与精神病和非精神对照组相比。 后期部分包含丘脑mediodorsal原子核受到原位杂交和老鼠DLX1和人类SHOX2 RNA探针。两个的数量DLX1——SHOX2-positive神经元相对Nissl-stained神经元估计系统的随机采样探头体积。患者15例精神分裂症15双相情感障碍患者有或没有精神病的历史,与重度抑郁症15,斯坦利基金会的15个非精神控制大脑。 相对多的DLX1——在患者和SHOX2-positive神经元精神分裂症和双相情感障碍和精神病与精神的历史和非精神控制。 精神病患者的历史显示,相对的数量明显减少DLX1阳性的神经元相比无精神病病史的患者和非精神控制(P = .02点),而没有能找到差异相对数量的SHOX2-positive神经元(P >。15)。结果忽视诊断、症状、或任何其他变量除了半球。 丘脑的表达下降DLX1在精神分裂症双相情感障碍和精神病表明共享遗传赤字在本同源框基因的表达。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 2 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2008年10月147 b: 1089 - 100 |
| PMID | 18384059 |
| 标题 | 协会分析精神分裂症的基因参与神经元迁移:18日MDGA1作为一种新的易感基因。 |
| 文摘 | 了多方面的证据支持的理论精神分裂症(深圳)是一种神经发育障碍。结构,cytoarchitectural和脑功能异常患者的报道深圳,可能是由于异常的神经元迁移,最终位置后神经元影响神经元的功能,形态,形成突触连接。我们已经调查了假定的深圳和基因变异之间的联系参与神经元迁移过程,通过执行一个关联研究839例病例和1473例对照斯堪的纳维亚血统。使用gene-wide方法,tagSNPs 18个候选基因的基因,基因产品参与neuron-to-glial细胞粘附,交互与DISC1蛋白和/或细胞骨架重组的情况。测试的289个标记,19个标记位于基因MDGA1 RELN, ITGA3,DLX1、SPARCL1 ASTN1,达到名义重要假定值(P < 0.05)的基因型或等位基因协会测试。所有这些基因,除了转录因子DLX1,参与神经元和放射状胶质细胞之间的粘附。八个标记获得名义意义在两种测试,位于intronic或3粘附分子MDGA1 'utr地区和之前报道深圳RELN候选人。最重要的结果是获得MDGA1 SNP rs9462341(未经调整的关联结果:基因型P = 0.00095;等位基因P = 0.010)。几个单MDGA1、RELN ITGA3, ENAH名义上意义重大。在独立样本是需要进一步的研究,包括即将举行的全基因组关联研究结果,但我们的数据表明,MDGA1是一个新的深圳易感性基因,改变神经元迁移是参与深圳病理学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 3 | J Neurodev Disord 2009 9月1:224 - 36 |
| PMID | 19816534 |
| 标题 | 减少小鼠的条件性恐惧反应缺乏Dlx1和显示subtype-specific中间神经元的损失。 |
| 文摘 | 抑制gaba ergic系统涉及多个等神经精神疾病精神分裂症和自闭症。的Dlx同源框转录因子家族对gaba ergic中间神经元的发育和功能至关重要。老鼠缺乏DLX1基因有产后subtype-specific中间神经元的损失和减少细胞则在皮层和海马。确定这些变化的后果gaba ergic系统,我们执行一个电池的行为分析DLX1突变小鼠,包括零迷宫,空旷的田野,运动活动,食物摄入量,rotarod,尾巴悬挂,恐惧条件反射化验(上下文和跟踪),前脉冲抑制和工作记忆相关的任务(自发改变任务和空间工作记忆任务)。DLX1突变小鼠显示在开放领域的活动水平升高,运动活动,和尾巴暂停测试。这些老鼠还显示赤字在上下文和跟踪恐惧条件反射,并可能在前脉冲抑制。学习赤字没有全球,突变小鼠没有不同于野生型控制测试工作记忆。我们的研究结果展示的重要作用DLX1基因,可能是子类的中间神经元缺乏这种基因的影响,在行为抑制和联想学习恐惧。这些观察结果支持的特定组件的参与gaba ergic系统在特定行为表型相关的复杂的神经精神疾病。 本文的网络版(doi: 10.1007 / s11689 - 009 - 9025 - 8)包含补充材料,这是提供给授权用户。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 4 | 《公共科学图书馆•综合》2010年1 5:e10392 |
| PMID | 20436929 |
| 标题 | 表达Rap1鸟嘌呤核苷酸交换因子,MR-GEF,改变个人患有双相情感障碍。 |
| 文摘 | 在啮齿动物前脑gaba ergic神经元产生祖细胞表达的转录因子DLX1和Dlx2。MR-GEF Rap-1鸟嘌呤核苷酸交换因子,是被许多发展中gaba ergic神经元。表达的DLX1/ 2和前脑MR-GEF留存在成年小鼠和人类,在人类,降低了DLX1表达式与精神病有关。用原位杂交研究表明MR-GEF表达明显下调的前脑DLX1/ 2双突变小鼠建议MR-GEF和DLX1/ 2的一个常见的信号通路在gaba ergic神经发展。我们因此而MR-GEF表达式通过原位杂交个体患有重性精神疾病(精神分裂症、躁郁症、抑郁症)和控制个体。我们观察到第四层之间显著正相关二世和dorso-lateral的前额叶皮层(DLPFC)的百分比MR-GEF表达神经元对双相情感障碍的个体,而不是个人精神分裂症重度抑郁症或控制。因为MR-GEF编码Rap1 GEF能够激活g蛋白信号,我们建议MR-GEF表达的变化可能会影响神经传递。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 5 | 医学杂志。精神病学2012 72年11月:725 - 33所示 |
| PMID | 22841514 |
| 标题 | γ-氨基丁酸神经元密度更高的白质眶额叶皮层在精神分裂症。 |
| 文摘 | 在眼窝前额皮质(OFC),减少灰质体积和减少谷氨酸脱羧酶67 kda同种型(GAD67)信使RNA (m)被发现精神分裂症;然而,如何将这些中间神经元的病理改变与发展尚不清楚。因此,本研究旨在确定增加间隙白质神经元(IWMN)密度存在于离岸金融中心;氨基丁酸(GABA)是否ergic OFC白质神经元密度改变;以及如何IWMN密度可能与一个early-expressed抑制性神经元标记,DLX1在离岸金融中心灰质精神分裂症。 IWMN密度测定(38精神分裂症和38对照组)神经元核抗原(NeuN +)和65/67 kDa的同种型谷氨酸脱羧酶immunopositive (GAD65/67 +)神经元。原位杂交进行确定DLX1在离岸金融中心灰质和GAD67 mRNA表达。 NeuN和GAD65/67 immunopositive细胞密度显著增加了表面的白色物质精神分裂症。灰质DLX1和GAD67 mRNA表达减少精神分裂症。DLX1信使rna水平负相关与GAD65/67 IWMN密度。 我们的研究提供了证据,病理学IWMNs精神分裂症包括gaba ergic中间神经元和增加IWMN密度可能与上覆灰质gaba ergic赤字。这些发现在细胞水平上提供证据,病理学的离岸金融中心是一个站点精神分裂症和支持的假设不恰当的皮质抑制性中间神经元迁移发生在精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 6 | Transl精神病学2015 1 5:e679 |
| PMID | 26575220 |
| 标题 | 破译H3K4me3广泛领域与基因调控网络和守恒的外遗传性景观在人类的大脑。 |
| 文摘 | 监管机构的组蛋白H3-trimethyl lysine-4 (H3K4me3)马克明显与常见的神经发育疾病的遗传风险的体系结构,包括精神分裂症和自闭症。典型H3K4me3主要是局部的感染高峰,扩展在神经细胞染色质平均只有500 - 1500碱基对主要在转录起始点的靠近注释。这里,通过综合计算分析外遗传性和基于新一代测序转录组的数据,我们研究了H3K4me3风景的人类死后的神经元和non-neuronal核排序,非人类的灵长类动物和鼠标前额叶皮层(PFC)和血液。探索是否H3K4me3峰值信号也可以扩展到更广泛的领域,我们检查了广泛的细胞类型特异的H3K4me3域峰和一个创新的方法以公正的方式41 + 12 ChIP-seq RNA-seq数据集。在PFC神经元,宽泛的H3K4me3分布范围从3.9到12 ?kb,极其广泛的山峰(~ 10 ?kb或更广泛的)与突触功能和gaba ergic信号(DLX1,GAD1 ELFN1 IGSF9B和LINC00966)。广泛的神经元峰显示不同的主题签名和集中定位在前额叶基因调控贝叶斯网络和敏感神经发育缺陷。大约120的广泛H3K4me3山峰在人类PFC神经元,包括许多基因与glutamatergic和多巴胺能的信号,是完全守恒在黑猩猩、猕猴和小鼠皮层神经元。探索传播和广度赖氨酸的甲基化标记为表观遗传机制可以提供新的见解参与神经精神疾病和神经细胞基因组的进化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 7 | Schizophr。研究》2016年3月1:1 |
| PMID | 26972474 |
| 标题 | 改变发展监管者小清蛋白的表达和生长抑素神经元在脑额叶前部皮层精神分裂症。 |
| 文摘 | 前额叶皮层(PFC)抑制性神经元的功能障碍,表达钙结合蛋白小清蛋白或神经肽生长激素抑制素精神分裂症可能与干扰的迁移,表型规范,和/或成熟的神经元。这些预处理和产后发育阶段监管细胞特定类型的方式通过各种转录因子和co-activators,纤维母细胞生长因子受体(FgfR),和其他分子标记。因此,我们使用定量PCR量化mRNA水平对这些发展监管机构在62年的PFC精神分裂症小清蛋白和生长抑素神经元干扰受试者之前报道,在antipsychotic-exposed猴子。相对于未受影响的比较对象,对象精神分裂症展出mRNA水平升高1)转录因子MafB,由小清蛋白表达和生长抑素神经元迁移从内侧皮质神经节的隆起,2)转录辅激活PGC-1吗?表示在出生后出现的小清蛋白的神经元维持小清蛋白水平和抑制功能,和3)FgfR1所需的小清蛋白和生长抑素神经元的迁移和表型规范。海拔在年轻的这些标记是最突出的精神分裂症主题和没有出现在antipsychotic-exposed猴子。最后,表达水平的其他重要的监管机构(即发展。DLX1,Dlx6 Dlx5 SATB1, Sip1 / Zeb2 ST8SIA4, cMaf, Nkx6.2和Arx)没有改变精神分裂症。分子标记的一个子集的表达与不同的角色在pre -产后发展小清蛋白和生长抑素神经元可能反映补偿机制来维持这些神经元的发展在面对其他的侮辱。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |