| 1 | 开发2010年9月137日：3089-97 |
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| PMID | 20702565 |
| 标题 | 超级保存的调节元件中的SNP会影响前脑中的DLX5/DLX6调节。 |
| 抽象的 | DLX同型基因基因在甲型前体细胞的迁移和分化中起着至关重要的作用，这些细胞会产生各种亚型γ-氨基丁酸（GABA）表达前脑的神经元，包括局部电路皮质中间神经元。GABA能中间神经元的异常发育与包括癫痫在内的几种神经发育障碍有关，精神分裂症，Rett综合征和自闭症。在这里，我们在小鼠中报告说，在自闭症概率中发现的单核苷酸多态性（SNP）落在超保存的顺式调节元件中的功能蛋白结合位点内。该元素i56i参与调节DLX5/DLX6同型基因在发育中的前脑中的表达。我们表明，SNP导致i56i活性降低，主要是内侧和尾神经节凸起，而在切向迁移到皮质的神经元流中。在成年体感皮质的GABA能中间神经元中也观察到了降低的活性。SNP会在体外影响DLX蛋白对其结合位点的亲和力，并通过DLX蛋白质减少增强子的转录激活。使用i56i序列的亲和力纯化导致了DLX基因表达的新调节剂一般转录因子2 I（GTF2I），该基因是在Williams-Beburen综合征中最常删除的基因之一，一种神经发育障碍。这项研究说明了在与疾病相关的发育异常背景下，单个核苷酸变异在超保存的非编码序列中的明显功能后果。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | 精神分裂。res。2016年3月-1：-1 |
| PMID | 26972474 |
| 标题 | 精神分裂症前额叶皮质中类蛋白酶和生长抑素神经元的发育调节剂的表达改变。 |
| 抽象的 | 前额叶皮层（PFC）抑制性神经元的功能障碍，该神经元表达钙结合蛋白白蛋白或神经肽生长抑素在精神分裂症可能与这些神经元的迁移，表型规范和/或成熟有关。这些产后和产后发育阶段以细胞类型特异性的方式受到各种转录因子和共激活剂，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和其他分子标记的调节。因此，我们使用定量PCR来量化PFC中这些发育调节剂的mRNA水平62精神分裂症先前报道了白蛋白蛋白和生长抑素神经元障碍的受试者，以及在抗精神病药暴露的猴子中。相对于不受影响的比较受试者，受试者精神分裂症1）转录因子MAFB表现出升高的mRNA水平，该转录因子MAFB由白蛋白细胞蛋白和生长抑素神经元从内侧神经节显着性迁移到皮质时，2）转录共激活剂PGC-1？维持白蛋白水平和抑制功能，以及3）FGFR1，这是白蛋白和生长抑素神经元的迁移和表型规范所必需的。这些标记的高程在年轻人中最突出精神分裂症受试者且不存在于抗精神病药暴露的猴子中。最后，其他重要发育调节剂的表达水平（即DLX1，DLX5，DLX6，satb1，sip1/zeb2，st8sia4，cmaf，nkx6.2和arx）未改变精神分裂症。分子标记子集的过表达在白蛋白和生长抑素神经元的产后和产后发育中具有明显的作用，可能反映了在面对其他侮辱时维持这些神经元发展的补偿机制。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |