| 1 | 纳特。基因。2012年12月44日：1365-9 |
|---|---|
| PMID | 23042115 |
| 标题 | 从头基因突变突出了精神分裂症中遗传和神经复杂性的模式。 |
| 抽象的 | 评估从头病因的证据精神分裂症，我们在高覆盖范围内测序了从两个人口统计结构和历史的两个人群中招募的家庭的外来。我们从231个父母三重奏中对795个exomes进行了测序精神分裂症案例，以及34个未受影响的三重奏。我们观察到在从头非同义的单核苷酸变体以及相对于对照组相对于从头突变的较高流行率。我们发现了四个基因（Lama2，dpyd，TRRAP和VPS39）受到两个人群内或跨两个种群的反复事件的影响，这不太可能偶然发生。我们表明，从头突变会影响具有不同功能和发育特征的基因，但我们也发现在早期胎儿生活中具有较高表达的基因中突变的显着贡献。我们的结果有助于定义的基因组和神经结构精神分裂症。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | 精神分裂。res。2014年3月153日：225-30 |
| PMID | 24556472 |
| 标题 | 精神分裂症候选者miR-137操纵在人神经祖细胞中的转录后果。 |
| 抽象的 | miR137，被转录为microRNA miR-137，是领先的候选人之一精神分裂症易感基因来自该疾病的全基因组关联研究（GWA）。最近的数据表明，miR-137调节了其他精神分裂症敏感基因。尽管可以使用生物信息学资源来预测单个microRNA调控的基因，但在miR-137操纵后，缺乏关于全基因组基因表达变化的经验数据。因此，我们已经对miR-137过表达和抑制后人类神经祖细胞系中转录变化进行了全基因组的评估，以阐明分子途径，通过该途径，miR-137的遗传扰动可以促进对miR-137的易感性，可以促进对分子途径。精神分裂症。MiR-137过表达后，生物学预测的miR-137靶标显示出很小但高度显着的下调。与miR-137过表达相关的基因被显着下调，以富含参与神经元分化的参与。QPCR证实的差异表达基因包括在基因组范围内的明显风险基因座的其他基因精神分裂症（mad1l1和dpyd）和bdnf。这些数据指向分子途径精神分裂症。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 3 | 是。J. Hum。基因。2014年12月95日：744-53 |
| PMID | 25434007 |
| 标题 | GWAS填充的miR137/miR2682基因座的罕见功能性非编码变体可能会给精神分裂症和双相情感障碍带来风险。 |
| 抽象的 | 精神分裂症（SZ）全基因组关联研究（GWASS）在> 100个敏感性基因座中鉴定了共同的风险变异。但是，这些基因座的稀有变体的贡献在很大程度上尚未得到探索。密切相关的基因座之一跨越miR137（miR137）和``miR2682（miR2682），这是两个microRNA基因，对神经元功能很重要。我们对2,610例SZ病例和2,611个欧洲血统的对照进行了测序？6.9 kb mir137/miR2682和上游调节序列。我们确定了133种少量等位基因频率（MAF）<0.5％的稀有变体。启动子和增强子但没有绝缘体的罕见变体负担与SZ相关（MAF <0.5％的p = 0.021，MAF <0.1％的p = 0.003）。一种罕见的增强剂SNP，1：G.98515539A> t，仅在11个SZ病例中呈现（名义p。= r.4.8.10（-4））。我们进一步确定了2,434例SZ病例中的2例，4,339例双极（BP）病例中的11例和3,572 SZ/BP研究对照中的3例和1,688个人口对照中的3个；对于SZ，BP和SZ/BP，得出的p值分别为0.0007、0.0013和0.0001。1：G.98515539A> t的风险等位基因t在人神经母细胞瘤细胞中降低了其侧翼序列的增强剂活性，预测miR137/miR2682的表达较低。 Both empirical and computational analyses showed weaker transcription factor (YY1) binding by the risk allele. Chromatin conformation capture (3C) assay further indicated that 1:g.98515539A>T influenced MIR137/MIR2682, but not the nearbydpyd或LOC729987。我们的结果表明，在miR137/miR2682基因座时，罕见的非编码风险变体与SZ和BP有关，风险等位基因降低了miR137/miR2682的表达。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |