| 1 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2002年10月11日:2517 - 30 |
|---|---|
| PMID | 12351588 |
| 标题 | 在精神分裂症药物基因组学:追求个性化的治疗。 |
| 文摘 | 有强有力的证据表明,遗传变异中扮演一个重要的角色在inter-individual药物反应和毒性的差异。遗传药理学和药物基因组学的快速发展的学科试图揭示这种遗传变异来预测治疗结果。我们的目标是能够选择药物的可能性最大的效益和患者个体最伤害的可能性,基于他们的基因make-up-individualized疗法。药物基因组学研究利用基因技术来识别染色体感兴趣的领域和新颖的公认的药物靶点,而遗传策略依赖于研究候选基因序列变化影响药物反应或毒性的嫌疑。候选基因变异影响的功能基因或蛋白产品具有最高的优先级进行调查。本文将提供示范功能候选基因变异的例子研究了多种表型治疗抗精神病药物反应精神分裂症。5 -羟色胺和多巴胺受体基因变异在氯氮平响应将被检查,并在这个过程中需要sub-phenotypes将指出。我们最近的subphenotype药理遗传学研究氯氮平治疗后神经认知功能和多巴胺D(1)受体基因(DRD1)将呈现,突出我们的小说通过[(18)F] fluoro-2-deoxy-D-glucose神经影像数据(FDG)代谢位置发射断层扫描(PET),演示了机能减退患者大脑的几个区域特定的多巴胺D(1)基因型。初步的候选基因研究调查clozapine-induced体重增加的副作用也提出了。迟发性运动障碍的抗精神病药物不良反应及其与多巴胺D协会(3)受体将严格检查,以及添加抗精神病药物代谢的影响通过细胞色素P450 1 a2基因(CYP1A2)。结果描绘的假定的DRD3基因基因相互作用和CYP1A2也。我们还利用正子subphenotyping证明大脑区域活动增加患者多巴胺D(3)基因型,可以提高抗精神病药物引起的迟发性运动障碍的风险。神经影像技术的优点和缺点,应用于药理遗传学分析进行了讨论。在某种程度上,上面的数据变得更广泛的验证和复制,精神病学领域将更接近临床有意义的测试,将有用的决定每个病人的最佳药物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 2 | 精神病学摩尔。2003年1月8日:109 - 13所示 |
| PMID | 12556915 |
| 标题 | D1受体等位基因预测氯氮平宠物代谢相关的临床反应。 |
| 文摘 | 遗传药理学的目标是阐明等位变异和风险因素在精神疾病之间的联系。我们报告基于多巴胺等位基因区域脑代谢的变化。难治性精神分裂症受试者正电子发射断层扫描与18 f-fluorodeoxyglucose后5周的安慰剂,氯氮平治疗。重要区域发现大脑代谢影响D1受体基因型(P < 0.05),调整为多个比较。2代谢降低,2基因型而不是1,2基因型观察大脑的所有主要领域,除了尾状核和壳核的腹侧部分。额叶、颞叶、顶叶、枕叶neocortices显示降低新陈代谢扣带juxta-allocortex和海马旁allocortex也是如此。减少也观察到在丘脑、小脑扁桃体,双边。没有明显的代谢基因型差异的观察到D3、5 ht(2),和5 ht (2 c)多态性。的临床反应,DRD12 2基因型与氯氮平治疗,显著提高展示简明精神病评定量表中减少了30%的阳性症状恶化为1 7%,相比2基因型(P < 0.05)。在这个初步的研究中,脑代谢和相关临床反应,氯氮平D1受体基因型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 3 | 5:药物基因组学2005 149 - 60吗 |
| PMID | 15952869 |
| 标题 | 主要精神疾病的遗传学和表观遗传学:困境,未来成就,应用程序和范围。 |
| 文摘 | 没有任何特定的基因已被确定为主要的精神障碍,包括精神分裂症,尽管强有力的证据支持这些复杂的和毁灭性的疾病的遗传基础。有几个可能的原因失败,从较低的可怜的研究设计统计能力遗传机制等多基因遗传,表观遗传的相互作用,基因多效性。大多数研究设计目前使用不足以揭示这些机制。然而,到目前为止,基因研究提供了一些有价值的见解的原因和潜在的治疗精神疾病。有越来越多的证据表明精神疾病的遗传病因的理解,包括精神分裂症与综合的方法,会更成功的遗传和表观遗传因素考虑。例如,多个基因包括编码多巴胺受体(DRD2 DRD3, DRD4)、5 -羟色胺受体2 (HTR2A)和catechol-O-methyltransferase (COMT的)涉及的病因精神分裂症和相关疾病通过荟萃分析和大型多中心研究。也有越来越多的证据的作用DRD1门冬氨酸受体基因(GRIN1 GRIN2A, GRIN2B),脑源性神经营养因子(BDNF)和多巴胺转运体(SLC6A3)两种精神分裂症和双相情感障碍。最近的研究表明,表观遗传修饰的reelin (RELN), BDNF, DRD2推动者授予临床精神疾病易感性。药物治疗精神疾病可能会更有效,一旦分子发病机制。例如,DRD2亢奋的等位基因和COMT的活跃的等位基因,降低在突触间隙多巴胺,是相关联的精神分裂症。多巴胺不足很可能传播的大脑额叶在阴性症状的发展过程中发挥作用与这种疾病有关。抗精神病治疗的部分多巴胺D2受体激动剂效应可能是一个合理的替代目前的疗法,并将有效地减少精神病症状的个人。也有可能治疗使用多巴胺D1、D2受体受体激动剂或转移酶抑制剂对阴性症状的患者有益精神分裂症和双相情感障碍。复杂的病因精神分裂症和其他精神疾病,权证遗传和表观遗传系统的考虑和精心设计的实验,以启发赋予责任这些疾病的遗传机制和现有的和新的治疗方法的好处。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 4 | 2005年J神经Transm(维也纳)112年11月:1575 - 82 |
| PMID | 15785860 |
| 标题 | 协会研究多巴胺受体多态性和威斯康辛卡片分类测验在精神分裂症。 |
| 文摘 | 多巴胺(DA),一个重要的神经递质在前额叶皮层(PFC)的发病机理精神分裂症。这项研究的目的是测试一个常见的DA受体基因多态性之间的联系DRD1,DRD3 DRD2 DRD4和性能在威斯康星卡片分类测验(WCST),测量PFC的各种功能,在138年精神分裂症病人。G / G基因型患者DRD1倾向于获得更糟糕的结果在所有领域的WCST剩余基因型患者相比,尤其是完成纠正类别,和试验设置第一类。之间的关系也在女性患者发现DRD2多态性和持续的数量错误,虽然没有联系WCST结果和DRD3或DRD4多态性观察的病人的研究。结果可能表明之间的关联DRD1基因多态性对PFC和性能测试精神分裂症。同时,性别角色DRD2在这个过程中可能会假定。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 5 | 2005年J神经Transm(维也纳)112年11月:1575 - 82 |
| PMID | 15785860 |
| 标题 | 协会研究多巴胺受体多态性和威斯康辛卡片分类测验在精神分裂症。 |
| 文摘 | 多巴胺(DA),一个重要的神经递质在前额叶皮层(PFC)的发病机理精神分裂症。这项研究的目的是测试一个常见的DA受体基因多态性之间的联系DRD1,DRD3 DRD2 DRD4和性能在威斯康星卡片分类测验(WCST),测量PFC的各种功能,在138年精神分裂症病人。G / G基因型患者DRD1倾向于获得更糟糕的结果在所有领域的WCST剩余基因型患者相比,尤其是完成纠正类别,和试验设置第一类。之间的关系也在女性患者发现DRD2多态性和持续的数量错误,虽然没有联系WCST结果和DRD3或DRD4多态性观察的病人的研究。结果可能表明之间的关联DRD1基因多态性对PFC和性能测试精神分裂症。同时,性别角色DRD2在这个过程中可能会假定。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 6 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2006年11月15日:3132 - 45 |
| PMID | 16984965 |
| 标题 | Hypomethylation MB-COMT启动子的精神分裂症和双相情感障碍的主要危险因素。 |
| 文摘 | 表型变异的演示文稿和缺乏一致性的精神疾病的遗传协会在《分子精神病学》仍然是一个重大的挑战。最近,它已经变得越来越明显,改变启动子DNA甲基化可能在调节微分调节的基因发挥重要作用,在促进短期适应的环境。在这里,我们报告的调查膜结合的微分活动catechol-O-methyltransferase (MB-COMT)启动子甲基化改变和COMT Val158Met多态性的贡献的性质的风险因素精神分裂症和双相情感障碍通过分析115年死后大脑额叶的样本。这些研究是第一个显示,经常hypomethylated MB-COMT启动子DNA精神分裂症和双相情感障碍患者,与控件(甲基化率:26和29 60%;分别为P = 0.004和0.008),特别是在左额叶(甲基化率:29日和30日和81%;分别为P = 0.003和0.002)。定量基因表达分析显示相应的成绩单MB-COMT水平增加精神分裂症和双相情感障碍患者与对照组(P = 0.02)陪同MB-COMT和逆相关性DRD1表达式。此外,有一个趋势的浓缩Val COMT Val158Met等位基因的多态性与MB-COMT hypomethylation的病人。这些发现表明,MB-COMT表达由于发起人hypomethylation COMT可能会增加多巴胺和/或极度活跃的等位基因的退化在额叶的共同症状提供分子依据精神分裂症和双相情感障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 7 | Neuropsychobiology 2006 1 53: 46-50 |
| PMID | 16397404 |
| 标题 | 多巴胺D1受体基因-48 a / G多态性与精神分裂症和双相情感障碍相关但不波兰人口。 |
| 文摘 | 多巴胺能神经传递的失调与主要精神病的病因。多巴胺D(1)受体(DRD1)扮演了一个角色在一些精神药物的脑功能和机制。因此,DRD1基因是一个好的候选基因的分子遗传学研究精神分裂症和双相情感障碍。在目前的研究中,-48 a / G多态性DRD1估计患者的基因精神分裂症(n = 407)或双相情感障碍(n = 380)、和健康对照组(n = 399)。没有发现协会之间的多态性研究精神分裂症,在整个组患者或子组除以性别、发病年龄或积极或消极症状的优势。统计趋势得到这种多态性之间的关联和双相情感障碍(基因型p = 0.059, p = 0.073等位基因)。G / G基因型和G等位基因明显更频繁的在双相情感障碍患者,II型(基因型p = 0.016, p = 0.008等位基因),尤其是在女性群(基因型p = 0.054, p = 0.024等位基因)。之间的关联的G / G基因型和双相情感障碍疾病发作后18岁还发现(p = 0.022)。这些数据表明,-48年的a / G多态性DRD1基因可能参与波兰人口的双相情感障碍的病因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 8 | j .老年痴呆症说。2007年8月12日:73 - 92 |
| PMID | 17851196 |
| 标题 | 阿尔茨海默病的基因。一个快速发展的领域。 |
| 文摘 | 遗传因素变量影响阿尔茨海默病(AD),从家族形式传播的一种常染色体显性遗传方式的广告,多基因组件存在的地方。大多数基因赋予对广告相关淀粉样β蛋白沉积(应用程序;PS1;PS2;载脂蛋白e;半胱氨酸蛋白酶抑制物c;ubiquilin-1)、氧化应激(NOS2;NOS3)和炎症反应(il - 1α;il - 1β;il - 6; TNF-alpha). Genome-wide analyses, transcriptomics and proteomics approaches have pointed also to proapoptotic genes as increasing AD liability. Depression and psychotic symptoms that occur in a large proportion of AD patients have been associated with monoamine genes coding for metabolic enzymes (COMT), transporters (5-HTTLPR) and receptors (DRD1;DRD3)。基因检测可能有助于确诊的广告在患者临床痴呆的迹象,虽然一般不建议作为广告的预测性测试无症状的个体。目前使用的药物治疗广告是有效的只有20%的病人;他们的治疗效果主要是基因控制(CYP26基因;APOE)。环境因素已被证明温和的影响抑郁症等精神疾病的基因,精神分裂症和多动症。基因-环境交互作用的研究在广告,仍然知之甚少,在无症状的个体预测相比较是至关重要的。基因组学将提供一个生物过程的动态图片广告,即将到来的anti-AD药物的新靶点。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 9 | 精神病学中国。> 2007年2月61:3-19 |
| PMID | 17239033 |
| 标题 | 双相情感障碍和抑郁症的分子遗传学。 |
| 文摘 | 综述,论文发表的双相情感障碍的分子遗传学相关从2004年到现在(2006年中期)进行了综述,总结了抑郁症和主要结果。几个候选基因精神分裂症也可能与双相情感障碍:G72 DISC1, NRG1, RGS4, NCAM1,刀,GRM3, GRM4, GRIN2B, MLC1 SYNGR1, SLC12A6。其中,与G72可能是最强劲的。然而,G72单和多态性与双相情感障碍是不一致的。位置的候选人的方法显示双相情感障碍之间的关联和TRPM2 (21 q22.3)的时候,GPR50(中Xq28)、锌(12抓起),CHMP1.5 (18 p11.2), GCHI (14 q22-24) MLC1(22个问题),GABRA5 (15 q11-q13), BCR (22 q11) CUX2, FLJ32356 (12 q23-q24),和NAPG(18侯)。研究集中在情绪障碍共病与躯体症状,建议角色的线粒体DNA (mtDNA) 3644突变和POLG突变。从基因表达分析、PDLIM5生长激素抑制素,mtDNA 3243突变被发现与双相情感障碍有关。而大多数以前的积极研究结果不支持的后续研究,DRD1和IMPA2涉及后续研究。昼夜节律的几个候选基因通路,永恒的、和PERIOD3报道,BmaL1与双相情感障碍有关。联系研究显示许多新的连锁位点。在抑郁,之前报道积极的寻找gene-environmental HTTLPR之间的交互(插入/缺失多态性在羟色胺转运体基因启动子)和压力不是复制。虽然TPH2突变的作用在大萧条之前已经注意,这还没有被复制。药理遗传学研究显示抗抑郁响应和HTR2A或FKBP5之间的关系。全面的基因组分析新技术已经被应用。HTTLPR和脑源性神经营养因子启动子多态性现在发现比此前认为的更加复杂,和以前的论文应该谨慎对待这些多态性。最后,这份报告地址缺少复制一些可能的原因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 10 | j . > 2007年11月27日:12390 - 5 |
| PMID | 17989303 |
| 标题 | 证据表明小BLOC-1蛋白质营养调节多巴胺D2受体内化和信号而不是D1内化。 |
| 文摘 | 的精神分裂症小易感性基因dystrobrevin-binding蛋白1 (DTNBP1)编码,连同其约束力的合作伙伴沉默是一个重要的组成部分,lysosome-related细胞器复杂1的生物起源(BLOC-1)。小表情是减少精神分裂症脑组织,但这导致发病的分子机制和症状是未知的。我们研究DTNBP1 siRNA转染对细胞表面的影响水平的多巴胺D2受体(DRD2)在人类SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和大鼠初级皮层神经元。DTNBP1核小蛋白减少,增加细胞表面DRD2和阻止由多巴胺带来的对DRD2内化。低调的siRNA产生类似的效果。相比之下,减少小并没有改变多巴胺D1受体(DRD1)的水平,或其基底或由多巴胺带来的对内化。多巴胺- d2受体激动剂quinpirole减少磷酸化(cAMP反应元件结合蛋白)的小分子的表达下调细胞,证明加强DRD2 upregulation引起的细胞内信号。这是第一个示范的精神分裂症易感性基因发挥功能影响DRD2信号通路,长期以来一直与疾病。我们建议发病的分子机制在DTNBP1风险等位基因,或其他小也表达下调的因素,妥协的能力BLOC-1交通DRD2退化,但影响不大DRD1人口贩卖。受损的贩卖DRD2减少由多巴胺带来的对内化,更多的保留在细胞表面受体,多巴胺刺激产生多余的细胞内信号。这样DRD2信号相对的增加DRD1会导致失衡的多巴胺能神经传递的特点精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 11 | j . > 2007年11月27日:12390 - 5 |
| PMID | 17989303 |
| 标题 | 证据表明小BLOC-1蛋白质营养调节多巴胺D2受体内化和信号而不是D1内化。 |
| 文摘 | 的精神分裂症小易感性基因dystrobrevin-binding蛋白1 (DTNBP1)编码,连同其约束力的合作伙伴沉默是一个重要的组成部分,lysosome-related细胞器复杂1的生物起源(BLOC-1)。小表情是减少精神分裂症脑组织,但这导致发病的分子机制和症状是未知的。我们研究DTNBP1 siRNA转染对细胞表面的影响水平的多巴胺D2受体(DRD2)在人类SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和大鼠初级皮层神经元。DTNBP1核小蛋白减少,增加细胞表面DRD2和阻止由多巴胺带来的对DRD2内化。低调的siRNA产生类似的效果。相比之下,减少小并没有改变多巴胺D1受体(DRD1)的水平,或其基底或由多巴胺带来的对内化。多巴胺- d2受体激动剂quinpirole减少磷酸化(cAMP反应元件结合蛋白)的小分子的表达下调细胞,证明加强DRD2 upregulation引起的细胞内信号。这是第一个示范的精神分裂症易感性基因发挥功能影响DRD2信号通路,长期以来一直与疾病。我们建议发病的分子机制在DTNBP1风险等位基因,或其他小也表达下调的因素,妥协的能力BLOC-1交通DRD2退化,但影响不大DRD1人口贩卖。受损的贩卖DRD2减少由多巴胺带来的对内化,更多的保留在细胞表面受体,多巴胺刺激产生多余的细胞内信号。这样DRD2信号相对的增加DRD1会导致失衡的多巴胺能神经传递的特点精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 12 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2007年9月144 b: 809 - 15所示 |
| PMID | 17455212 |
| 标题 | 在多巴胺受体多态性DRD1 DRD2基因和精神病理学的锥体外系症状的病人长期抗精神病治疗。 |
| 文摘 | DRD(1)和DRD(2)受体基因变异与临床相关的方面精神分裂症;然而在不同的样本只有特定的特性进行了分析。评估遗传和临床因素之间的复杂的相互作用,我们研究了可能的cross-interactions之间DRD1和多巴胺- d2多巴胺受体基因多态性,症状精神分裂症分裂情感性障碍,治疗引起的副作用的发生可能考虑临床混杂变量。一百三十一年门诊病人稳定缓解会议《标准精神分裂症谱系障碍和接收长期维护与氟哌啶醇治疗,氟奋乃静,zuclopenthixole、利培酮组DRD1A-48G DRD2 ins - 141正保远程教育,DRD2 Ser311Cys多态性。精神病理学的症状是正极和负极综合症量表评估精神分裂症(数值)。锥体外系副作用与Simpson-Angus锥体外系副作用量表评估(EPS),巴恩斯静坐不能规模(酒吧)和非随意运动异常规模(目标)。药物剂量作为协变与症状的严重程度相关,因为它是,静坐不能、震颤麻痹。没有观察到的协会DRD1DRD2多态性和锥体外系副作用,或与其他临床变量考虑。我们的研究表明,DRD1和DRD2变异不是责任为迟发性运动障碍因素。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 13 | j . Psychopharmacol。(牛津大学)2007年9月21日:718 - 27所示 |
| PMID | 17092969 |
| 标题 | 协会的研究四个多巴胺D1受体基因多态性与氯氮平治疗的反应。 |
| 文摘 | 多巴胺D1受体(D1)在前额皮质参与认知过程以及调制的正面和负面的症状精神分裂症。因此药物等强有力的D1影响氯氮平可能会影响的症状精神分裂症(SCZ)。遗传变异在D1受体基因(DRD1)可能有助于解释一些病人应对变化的抗精神病药物(APs)。本研究调查的影响四个单核苷酸多态性(snp)DRD1氯氮平反应在两个截然不同的SCZ人群难治性(白人和非洲裔美国人),或者传统的APs。这项研究包括183名白人和49岁的非裔美国人精神分裂症诊断使用精神障碍的诊断与统计手册(修订后的第三或第四版)。基因分型是由5 '核酸外切酶荧光化验。在每个人口基因型、等位基因等位基因+ / -和单体型频率比较对二分和治疗反应的定量度量。连锁不平衡分析也执行。在高加索示例中,没有观察到单个SNP检测协会。然而,一种罕见的three-marker单体型预测不良反应。在非裔美国人的样本,rs265976变体和另一个three-marker单体型与氯氮平有关的反应。尽管我们没有发现一个协会之间的rs4532 SNP (-48 A / G,被削减DdeI限制网站)和氯氮平响应报道“et al .(2003),这一趋势也观察到在同一个方向。我们的研究结果表明,rs4532 SNP可能有小的影响。需要进一步研究在较大,独立样本来验证这些发现。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 14 | j . Psychopharmacol。(牛津大学)2007年9月21日:718 - 27所示 |
| PMID | 17092969 |
| 标题 | 协会的研究四个多巴胺D1受体基因多态性与氯氮平治疗的反应。 |
| 文摘 | 多巴胺D1受体(D1)在前额皮质参与认知过程以及调制的正面和负面的症状精神分裂症。因此药物等强有力的D1影响氯氮平可能会影响的症状精神分裂症(SCZ)。遗传变异在D1受体基因(DRD1)可能有助于解释一些病人应对变化的抗精神病药物(APs)。本研究调查的影响四个单核苷酸多态性(snp)DRD1氯氮平反应在两个截然不同的SCZ人群难治性(白人和非洲裔美国人),或者传统的APs。这项研究包括183名白人和49岁的非裔美国人精神分裂症诊断使用精神障碍的诊断与统计手册(修订后的第三或第四版)。基因分型是由5 '核酸外切酶荧光化验。在每个人口基因型、等位基因等位基因+ / -和单体型频率比较对二分和治疗反应的定量度量。连锁不平衡分析也执行。在高加索示例中,没有观察到单个SNP检测协会。然而,一种罕见的three-marker单体型预测不良反应。在非裔美国人的样本,rs265976变体和另一个three-marker单体型与氯氮平有关的反应。尽管我们没有发现一个协会之间的rs4532 SNP (-48 A / G,被削减DdeI限制网站)和氯氮平响应报道“et al .(2003),这一趋势也观察到在同一个方向。我们的研究结果表明,rs4532 SNP可能有小的影响。需要进一步研究在较大,独立样本来验证这些发现。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 15 | 药物基因组学2008年10月9日:1437 - 43 |
| PMID | 18855532 |
| 标题 | 变异的多巴胺和5 -羟色胺候选基因预测响应利培酮治疗首发精神分裂症。 |
| 文摘 | 多巴胺和血清素激活的传输系统的异常被认为是参与的病理生理学精神分裂症抗精神病药物的疗效和机制。我们进行了遗传研究来评估是否在多巴胺基因变异(DRD1-DRD5 AKT1和GSK3beta)和5 -羟色胺受体基因(HTR1A、HTR1B HTR1D, HTR2A, HTR2C, HTR6和HTR7)可以用来预测利培酮治疗的疗效精神分裂症。 共有120名首发neuroleptic-naive精神分裂症患者接受利培酮单药治疗8周,临床症状进行评估的积极的和消极的综合症。 30变体中,我们检查,两个snp DRD2 (> -241 G (rs1799978)和TaqIA [rs1800497])和两个snp在AKT1 (AKT1-SNP1 [rs3803300]和AKT1-SNP5 [rs2494732])是治疗的重要预测因子对利培酮的反应。 这些数据表明,DRD2 SNPs和AKT1可能影响利培酮的治疗反应精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 16 | Nat,麝猫。2008年7月40:827 - 34 |
| PMID | 18583979 |
| 标题 | 系统的荟萃分析和精神分裂症的遗传关联研究领域简介:SzGene数据库。 |
| 文摘 | 为了查明潜在的遗传危险因素精神分裂症,世beplay苹果手机能用吗界各地的研究小组发表了超过1000个基因关联研究很大程度上不一致的结果。为了方便解释这些发现,我们已经创建了一个定期更新的在线数据库的遗传关联研究出版精神分裂症(“SzGene”)。所有多态性基因型数据在至少四个独立病例对照样本,我们系统地使用等位基因随机进行荟萃分析对比。在118个荟萃分析,总共24在16个不同的基因遗传变异(APOE, COMT的刀,DRD1,DRD4 DRD2 DTNBP1、GABRB2 GRIN2B,惠普,IL1B, MTHFR, PLXNA2, SLC6A4, TP53、TPH1)名义上显著影响平均总结优势比率约为1.23。7这些变异没有以前meta-analyzed。根据最近提议累积证据的评估标准遗传关联研究的四个显著特征为结果显示强劲的流行病学的可信度。我们的项目是第一个全面的在线资源系统的合成和分级的遗传关联研究的证据精神分裂症。因此,它可以作为一个模型用于字段对照表的遗传关联其他常见和基因复杂的疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 17 | 摩尔。生物方法。2008 1 448:187 - 212 |
| PMID | 18370235 |
| 标题 | 表观遗传改变多巴胺能系统的重大精神疾病。 |
| 文摘 | 尽管有证据的链接精神分裂症(SCZ)和双相情感障碍(BD)遗传和环境因素,特定的个人或组织的基因/因素诱发的疾病已经难以捉摸的研究团体。beplay苹果手机能用吗了解分子畸变引起这些心理疾病需要全面的方法,研究遗传和表观遗传因素。因为压倒性的证据作用的环境因素疾病表现,我们最初的方法涉及破译启动子DNA甲基化产生的表观遗传变化如何影响基因表达在SCZ和BD。显然,中央可逆但是共价表观遗传修饰DNA来自甲基化的胞嘧啶残留可能是遗传的,也能影响基因表达和下游活动。环境因素可以影响DNA甲基化模式,从而改变基因表达。这种变化可以特别有问题的个人与特定疾病遗传易感性。最近的报告从我们实验室提供令人信服的证据表明,过度和hypo-DNA监管区域的甲基化变化中扮演关键的角色定义改变了基因的功能等重大精神疾病SCZ和BD。在这一章,我们概述的技术细节的方法可以帮助扩大这一研究协助编制微分methylation-mediated表观遗传改变负责SCZ的发病机理,双相障碍和其他精神疾病。beplay苹果手机能用吗我们使用的基因扩展多巴胺能系统(DAergic)如膜结合catechol-O-methyltransferase (MB-COMT),单胺氧化酶(MAOA),多巴胺转运体1 (DAT1),酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺(DA) receptors1和2 (DRD1/ 2)和相关的基因(例如,reelin (RELN)和脑源性神经营养因子(BDNF))来说明微分启动子DNA甲基化与疾病表型之间的关系。我们希望全面分析DAergic系统原型可以提供动力和分子基础发现早期的诊断标志物,有助于了解患者的疾病严重程度的差异相似或相同的基因构成,并协助治疗的新靶点的识别应用程序。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 18 | Neuroreport 2008年4月19日:603 - 7 |
| PMID | 18382271 |
| 标题 | 多变量分析表明基因对神经的影响精神分裂症。 |
| 文摘 | 我们调查的关系功能神经和多巴胺D1受体(DRD1)多态性精神分裂症年代在工作记忆任务。参与者执行串行项识别模式记忆任务在功能性磁共振成像的收购。我们执行一个数据驱动的多变量分析(偏最小二乘法)描述大脑网络(协方差)模式。基因检测确定两个主要基因型。精度两组之间没有差别。协方差模式的不同区域(包括背外侧前额叶皮层和下顶叶小叶)呈负相关的两个基因型之间的。两组精神分裂症患者相似的症状和表现在工作记忆任务中,但有不同的多巴胺受体基因型,可以使用不同的神经系统检索信息。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 19 | Neuroreport 2008年4月19日:603 - 7 |
| PMID | 18382271 |
| 标题 | 多变量分析表明基因对神经的影响精神分裂症。 |
| 文摘 | 我们调查的关系功能神经和多巴胺D1受体(DRD1)多态性精神分裂症年代在工作记忆任务。参与者执行串行项识别模式记忆任务在功能性磁共振成像的收购。我们执行一个数据驱动的多变量分析(偏最小二乘法)描述大脑网络(协方差)模式。基因检测确定两个主要基因型。精度两组之间没有差别。协方差模式的不同区域(包括背外侧前额叶皮层和下顶叶小叶)呈负相关的两个基因型之间的。两组精神分裂症患者相似的症状和表现在工作记忆任务中,但有不同的多巴胺受体基因型,可以使用不同的神经系统检索信息。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 20. | Neuroreport 2008年4月19日:603 - 7 |
| PMID | 18382271 |
| 标题 | 多变量分析表明基因对神经的影响精神分裂症。 |
| 文摘 | 我们调查的关系功能神经和多巴胺D1受体(DRD1)多态性精神分裂症年代在工作记忆任务。参与者执行串行项识别模式记忆任务在功能性磁共振成像的收购。我们执行一个数据驱动的多变量分析(偏最小二乘法)描述大脑网络(协方差)模式。基因检测确定两个主要基因型。精度两组之间没有差别。协方差模式的不同区域(包括背外侧前额叶皮层和下顶叶小叶)呈负相关的两个基因型之间的。两组精神分裂症患者相似的症状和表现在工作记忆任务中,但有不同的多巴胺受体基因型,可以使用不同的神经系统检索信息。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 21 | Neuropsychobiology 2008 1 57: 49-54 |
| PMID | 18451638 |
| 标题 | 协会研究抗精神病药物-诱导不宁腿综合症和多态性的多巴胺D1, D2、D3、D4受体基因在精神分裂症。 |
| 文摘 | 不宁腿综合症(RLS)的原因尚不清楚,但是更有前途的理论包括多巴胺不足和遗传原因。本研究调查是否在多巴胺受体的基因单核苷酸多态性DRD1,DRD2 DRD3 DRD4与antipsychotics-induced RLS精神分裂症。 我们评估190韩精神分裂症患者使用国际不宁腿综合征的诊断标准研究小组为RLS及其评定量表。进行基因分型的DRD1基因-48 A / G, DRD2基因TaqI, DRD3 Ser9Gly DRD4基因-521 c / T基因单核苷酸多态性。多因素降维的方法被用来分析基因基因的相互作用。 我们分类精神分裂症患者在96年和94年没有RLS的症状。所有多态性的基因型频率调查这两组之间没有显著差异。MDR的分析并没有显示出显著的影响4多巴胺受体基因变异对antipsychotic-induced RLS症状(p > 0.05)。 这些基因的多态性分析数据表明,多巴胺基因可能不是与RLS症状有关精神分裂症。证实了研究结果需要一个大规模的研究涉及病人服用特定的抗精神病药物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 22 | Neuropsychobiology 2008 1 57: 49-54 |
| PMID | 18451638 |
| 标题 | 协会研究抗精神病药物-诱导不宁腿综合症和多态性的多巴胺D1, D2、D3、D4受体基因在精神分裂症。 |
| 文摘 | 不宁腿综合症(RLS)的原因尚不清楚,但是更有前途的理论包括多巴胺不足和遗传原因。本研究调查是否在多巴胺受体的基因单核苷酸多态性DRD1,DRD2 DRD3 DRD4与antipsychotics-induced RLS精神分裂症。 我们评估190韩精神分裂症患者使用国际不宁腿综合征的诊断标准研究小组为RLS及其评定量表。进行基因分型的DRD1基因-48 A / G, DRD2基因TaqI, DRD3 Ser9Gly DRD4基因-521 c / T基因单核苷酸多态性。多因素降维的方法被用来分析基因基因的相互作用。 我们分类精神分裂症患者在96年和94年没有RLS的症状。所有多态性的基因型频率调查这两组之间没有显著差异。MDR的分析并没有显示出显著的影响4多巴胺受体基因变异对antipsychotic-induced RLS症状(p > 0.05)。 这些基因的多态性分析数据表明,多巴胺基因可能不是与RLS症状有关精神分裂症。证实了研究结果需要一个大规模的研究涉及病人服用特定的抗精神病药物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 23 | 安。嗡嗡声。麝猫。2010年7月74:291 - 8 |
| PMID | 20456319 |
| 标题 | 协会的多态性BDNF, DRD1 DRD3基因与精神分裂症吸烟。 |
| 文摘 | 新兴证据表明DRD1在尼古丁上瘾-BDNF-DRD3集群中起着重要的作用。我们有42个snp进行关联分析在这些基因与香烟消费341年一群精神分裂症病人。的ACCG组成的单体型四BDNF标记(Val66Met (rs6265) rs11030104, rs2049045和rs7103411)显示与吸烟的风险(p = 0.0002)。这两个DRD1标记测试(rs4532和rs686)和DRD3标记(rs1025398)显示与烟草吸食量(分别为p = 0.01, 0.005和0.002)。我们的发现是初步的;然而,他们的参与支持DRD1,BDNF和DRD3基因在吸烟行为。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 24 | 学报一般Exp(战争)2010 1 70:86 - 94 |
| PMID | 20407490 |
| 标题 | 多巴胺和血清素激活的基因对工作记忆的影响在健康受试者。 |
| 文摘 | 工作记忆是短期记忆的保持信息的能力和操纵他们“联机”。工作记忆也参与复杂的额叶执行功能。多巴胺能系统在调制工作记忆过程的角色在前额叶皮层。含血清素的受体的作用是假定。本研究的目的是评估之间的联系多巴胺能的多态性(DRD1,DRD4 DRD3 COMT的)和血清素激活的(泽特——血清素传递子5 ht2a 5 ht2c)基因的多态性和性能在WCST从波兰人口200名志愿者。我们发现之间的关系DRD1COMT,泽特,DRD4基因多态性和WCST的性能。在这项研究中获得的结果表明,多巴胺和血清素激活的基因可能参与调节执行功能在健康受试者和工作记忆过程。这种影响可能会有所不同的模式在男性和女性。此外,前额叶的功效认知功能之间的关系和基因多态性可能与健康受试者不同精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 25 | 中华易雪杂志90年11月2010:3059 - 62 |
| PMID | 21211326 |
| 标题 | 种能阻碍DNMT3B[基因基因之间的相互作用和DRD1精神分裂症)。 |
| 文摘 | 种能阻碍DNMT3B识别基因基因相互作用的影响DRD1上的风险精神分裂症。 种能阻碍DNMT3B两个snp (rs2424908和rs6119954)和五个snp (rs4532、rs5326 rs2168631, rs6882300和rs267418)DRD1365年基因分型精神分裂症患者和365名健康对照组。种能阻碍DNMT3B基因基因的相互作用DRD1分析了多因素降维(MDR)软件。 种能阻碍DNMT3B rs6119954的基因型的频率明显高于患者比控制(? (2)= 8.06,P = 0.018)。MDR显示意义模式2所示单核苷酸多态性(rs6119954-rs267418)(或= 1.79,95%置信区间ci: 1.29 - 2.47;吗? (2)= 12.51,P = 0.0004), 3个snp (rs6119954-rs5326-rs267418)(或= 2.36,95%置信区间ci: 1.73 - 3.22;吗? (2)= 29.33,P < 0.0001)和4个snp (rs2424908-rs6119954-rs5326-rs267418)(或= 3.08,95%置信区间ci: 2.24 - 4.24; ? (2) = 48.88, P < 0.0001)。 种能阻碍DNMT3B基因基因的相互作用DRD1可能存在的风险,增加精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 26 | 中华易雪杂志90年11月2010:3059 - 62 |
| PMID | 21211326 |
| 标题 | 种能阻碍DNMT3B[基因基因之间的相互作用和DRD1精神分裂症)。 |
| 文摘 | 种能阻碍DNMT3B识别基因基因相互作用的影响DRD1上的风险精神分裂症。 种能阻碍DNMT3B两个snp (rs2424908和rs6119954)和五个snp (rs4532、rs5326 rs2168631, rs6882300和rs267418)DRD1365年基因分型精神分裂症患者和365名健康对照组。种能阻碍DNMT3B基因基因的相互作用DRD1分析了多因素降维(MDR)软件。 种能阻碍DNMT3B rs6119954的基因型的频率明显高于患者比控制(? (2)= 8.06,P = 0.018)。MDR显示意义模式2所示单核苷酸多态性(rs6119954-rs267418)(或= 1.79,95%置信区间ci: 1.29 - 2.47;吗? (2)= 12.51,P = 0.0004), 3个snp (rs6119954-rs5326-rs267418)(或= 2.36,95%置信区间ci: 1.73 - 3.22;吗? (2)= 29.33,P < 0.0001)和4个snp (rs2424908-rs6119954-rs5326-rs267418)(或= 3.08,95%置信区间ci: 2.24 - 4.24; ? (2) = 48.88, P < 0.0001)。 种能阻碍DNMT3B基因基因的相互作用DRD1可能存在的风险,增加精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 27 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2010年6月153 b: 948 - 54 |
| PMID | 20127886 |
| 标题 | 性别差异之间的交互DRD1 COMT基因和精神分裂症。 |
| 文摘 | 前额叶皮层(PFC)的多巴胺功能障碍的病理生理学精神分裂症。在PFC,多巴胺D1受体,很大程度上取决于传输信号的编码的DRD1基因和酶的调节多巴胺的水平catechol-O-methyltransferase (COMT的)。在这里,我们调查的作用DRD1COMT基因及其相互作用精神分裂症病人。两个gender-limited独立病人和控制样本,我们五标签单核苷酸多态性基因型(tagSNPs)DRD1。的DRD1单核苷酸多态性和单体型协会,以及交互作用与Val158Met COMT的SNP进行了分析。在男性样本,我们发现rs11746641 rs11749676DRD1单核苷酸多态性是相关联的精神分裂症。单体型分析确定了T-A-T-C-T变体相关的保护作用(P = 0.008)和G-G-T-C-C变异显示往往是疾病的危险因素(P = 0.012)。logistic回归分析显示显著的相互作用模式DRD1和COMT的rs11746641 (P = 0.002)和rs11749676 (P = 4.5 x 10(5))单核苷酸多态性。DRD1联系单是完全相关精神分裂症在Val纯合亚组病人(T-A-T-C-T: P = 0.003;G-G-T-C-C: P = 0.006)。在女性,没有一个DRD1单核苷酸多态性与障碍。我们的基因数据表明DRD1和COMT的epistatically与保护和发展的风险精神分裂症性别的方式,支持的角色PFC的多巴胺功能障碍的病理生理学紊乱。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 28 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2010年6月153 b: 948 - 54 |
| PMID | 20127886 |
| 标题 | 性别差异之间的交互DRD1 COMT基因和精神分裂症。 |
| 文摘 | 前额叶皮层(PFC)的多巴胺功能障碍的病理生理学精神分裂症。在PFC,多巴胺D1受体,很大程度上取决于传输信号的编码的DRD1基因和酶的调节多巴胺的水平catechol-O-methyltransferase (COMT的)。在这里,我们调查的作用DRD1COMT基因及其相互作用精神分裂症病人。两个gender-limited独立病人和控制样本,我们五标签单核苷酸多态性基因型(tagSNPs)DRD1。的DRD1单核苷酸多态性和单体型协会,以及交互作用与Val158Met COMT的SNP进行了分析。在男性样本,我们发现rs11746641 rs11749676DRD1单核苷酸多态性是相关联的精神分裂症。单体型分析确定了T-A-T-C-T变体相关的保护作用(P = 0.008)和G-G-T-C-C变异显示往往是疾病的危险因素(P = 0.012)。logistic回归分析显示显著的相互作用模式DRD1和COMT的rs11746641 (P = 0.002)和rs11749676 (P = 4.5 x 10(5))单核苷酸多态性。DRD1联系单是完全相关精神分裂症在Val纯合亚组病人(T-A-T-C-T: P = 0.003;G-G-T-C-C: P = 0.006)。在女性,没有一个DRD1单核苷酸多态性与障碍。我们的基因数据表明DRD1和COMT的epistatically与保护和发展的风险精神分裂症性别的方式,支持的角色PFC的多巴胺功能障碍的病理生理学紊乱。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 29日 | 精神病学Res 2010 177年5月:350 - 3 |
| PMID | 20382433 |
| 标题 | 没有遗传关联多巴胺D1受体基因和早发性精神分裂症。 |
| 文摘 | 前额叶皮层(PFC)降低多巴胺活动一直在报道精神分裂症病人。多巴胺D1受体(DRD1)起着重要的作用在调节多巴胺传输有关的关于这个话题的争论仍然存在,尽管充足的证据表明DRD1与性能相关的基因在神经心理测试调查的PFC的功能精神分裂症,以及积极的和消极的症状和治疗抗精神病药物反应。确定这种基因参与的病因精神分裂症,我们进行了病例对照研究来寻找一个协会。我们组五个单核苷酸多态性(snp) rs4532 rs5326, rs2168631, rs6882300 rs267418内DRD1373名精神分裂症早期发病的年龄患者和379名健康受试者。没有显著差异的基因型、等位基因或单体型分布确定了病人和控制之间的关系。我们的研究结果不排除可能的作用DRD1病因学的精神分裂症。作为一种重要的多巴胺基因,DRD1可能导致精神分裂症通过与其他基因交互。进一步的相关研究是必要的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 30. | Transl精神病学2011年1 1:e9 |
| PMID | 22832404 |
| 标题 | 焦虑症的收敛功能基因组学:平移的识别基因,生物标志物、途径和机制。 |
| 文摘 | 焦虑症普遍存在,禁用替代从遗传的角度来看,相比之下,其他主要精神疾病如双相情感障碍和精神分裂症。他们更常见,多样化,视为嵌入到正常的生活,可能解释这种相对的监督。此外,至于其他精神疾病,有技术挑战相关候选基因的鉴定和验证和周边生物标志物。人类研究,尤其是遗传的,是容易被动力不足的问题,因为遗传异质性,变量环境暴露对基因表达的影响,和难度大的权责发生制,表型组。动物模型的基因表达研究,基因同质和实验驯良的设置,可以避免工件和提供检测的灵敏度。随后转化集成的动物模型与人类基因和基因表达数据集的数据集可以确保cross-validatory功率和特异性疾病。我们使用药物基因组小鼠模型(涉及治疗anxiogenic药物——育亨宾,和一种抗焦虑药物——安定)作为身份的焦虑候选基因的发现引擎以及潜在的血液生物标志物。基因表达变化的关键脑区焦虑(前额叶皮质、杏仁核和海马)和血液分析使用一个收敛的功能基因组学(CFG)方法,集我们的新数据公布的人类和动物模型数据,交叉配血的转化策略和优先的发现。我们的工作确定候选基因(如安全系数、GABBR1, NR4A2,DRD1、图、QKI RGS2、PTGDS HSPA1B, DYNLL2, CCKBR和菲律宾),大脑血液生物标志物(如安全系数、QKI和HSPA1B),途径(如营地信号)和焦虑症——尤其是信号转导机制和反应环境,与海马体的重要角色。总体而言,这工作对我们之前的类似的工作(在双相情感障碍精神分裂症)在过去的十年里进行的。总结我们的编程第一遍的映射基因组景观三位一体的主要精神疾病领域使用CFG,并允许我们发现的重要基因重叠焦虑和其他精神疾患,尤其是没有重叠精神分裂症。PDE10A TAC1和其他基因的发现,我们的工作提供了一种建立在分子理论基础上的频繁观察临床伴随疾病和焦虑之间的相互依存和其他精神疾患,并建议schizo-anxiety作为一个可能的新疾病分类学的域。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 31日 | 中国精神病学2011 4月72:458 - 63 |
| PMID | 20868635 |
| 标题 | 相关候选基因多态性分析识别出HLA-DQB1 clozapine-induced粒细胞缺乏症。 |
| 文摘 | 氯氮平被认为是最有效的药物来治疗精神分裂症,虽然没有得到充分利用,部分由于副作用的粒细胞缺乏症。这74个候选基因分析旨在识别序列变异与clozapine-induced粒细胞缺乏症(CIA)。 血液和中情局33例病史采集和54 clozapine-treated控制了2002年4月至2003年12月。显著的标记从4基因被评估在一个独立收集病例对照队列(78年49中央情报局的情况下,控制)。 在5基因序列变异被发现与中情局在第一个队列:HLA-DQB1, HLA-C,DRD1、NTSR1 CSF2RB。序列变异在HLA-DQB1还发现与中央情报局在第二组。在HLA-DQB1细化分析的序列变异后,单个SNP(单核苷酸多态性),6672 g > C,被发现与中情局的风险;中情局的可能性是16.9倍的患者携带这个标记比那些不。 一个序列变异(6672 g > C) HLA-DQB1与中情局的风险增加相关。这个标记标识的一个子集中情局的风险异常高的患者,1175%高于clozapine-treated总人口在当前监测血液系统。风险评估为中情局通过测试和其他尚未确定的遗传变异可能是临床上有用的在决定是否开始或继续用氯氮平治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 32 | AMIA物质协会Proc 2011 1 2011: 1127 - 33所示 |
| PMID | 22195173 |
| 标题 | 探索精神分裂症药物通过分子相互作用网络和通路建模。 |
| 文摘 | 在这项研究中,我们检索到39精神分裂症从DrugBank数据库有关的抗精神病药物。这些药物相互作用142目标,其相应的基因被定义为药物靶向基因。探索这些药物之间的复杂性及其相关基因精神分裂症,我们构建了一个药物靶基因网络。这些基因在几个途径包括:过多中的刺激神经组织的途径,谷氨酸代谢和甘氨酸代谢。通过整合成药物网络路径信息,我们发现几桥基因药物的子网连接网络:GRIN2A, GRIN3B, GRIN2C, GRIN2B,DRD1,多巴胺- d2。这些基因编码ionotropic谷氨酸受体属于NMDA受体家族和多巴胺受体。氟哌啶醇是唯一的药物直接与这些途径和受体,因此可能有一个独特的动作,所以在治疗水平精神分裂症。这项研究代表了第一个系统性调查精神病的药物相互作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 33 | 中华易雪2011年8月91年:2019 - 22所示 |
| PMID | 22093926 |
| 标题 | (关联分析多巴胺D1受体基因与精神分裂症的症状量化特征)。 |
| 文摘 | 之间的关系探讨多巴胺D1受体基因(DRD1)和症状的量化特征精神分裂症。 从211年外周血样本收集精神分裂症在我们的中心和247健康对照组。五个标记snp(单核苷酸多态性)(rs4532、rs5326 rs2168631, rs6882300 & rs267418)DRD1基因被TaqMan SNP基因分型鉴定基因分型。正极和负极症状量表(PANSS)被用来量化的表型精神分裂症。 无显著差异存在于基因型和等位基因的频率DRD1基因之间的精神分裂症年代和正常对照组(p > 0.05);强大的连锁不平衡rs4532至rs5326 (D = 0.84);haplotypic分布无显著差异被发现之间的病人和对照组(p > 0.05);rs4532G等位基因的患者有更高的负子量表得分比那些没有G等位基因(20.3 vs 18.2�3.9�3.3, P < 0.01)。 内rs4532DRD1基因可能与负面症状量化特征精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 34 | 中华易雪2011年8月91年:2019 - 22所示 |
| PMID | 22093926 |
| 标题 | (关联分析多巴胺D1受体基因与精神分裂症的症状量化特征)。 |
| 文摘 | 之间的关系探讨多巴胺D1受体基因(DRD1)和症状的量化特征精神分裂症。 从211年外周血样本收集精神分裂症在我们的中心和247健康对照组。五个标记snp(单核苷酸多态性)(rs4532、rs5326 rs2168631, rs6882300 & rs267418)DRD1基因被TaqMan SNP基因分型鉴定基因分型。正极和负极症状量表(PANSS)被用来量化的表型精神分裂症。 无显著差异存在于基因型和等位基因的频率DRD1基因之间的精神分裂症年代和正常对照组(p > 0.05);强大的连锁不平衡rs4532至rs5326 (D = 0.84);haplotypic分布无显著差异被发现之间的病人和对照组(p > 0.05);rs4532G等位基因的患者有更高的负子量表得分比那些没有G等位基因(20.3 vs 18.2�3.9�3.3, P < 0.01)。 内rs4532DRD1基因可能与负面症状量化特征精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 35 | 大脑研究》2011年10月1420年:106 - 13所示 |
| PMID | 21955727 |
| 标题 | 协会研究多巴胺D1受体基因多态性与精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 赤字在多巴胺D1受体在传播PFC参与精神分裂症。基因多态性功能的区域DRD1有一个合理的调制作用的风险精神分裂症。为了评估的作用DRD1多态性的一个危险因素精神分裂症可能的功能,我们进行了详细的分析单核苷酸多态性(snp)监管和编码的区域DRD1。九个snp在20个患者被DNA测序精神分裂症。然后385例和350名健康对照组使用九个snp基因分型(rs4867798、rs686 rs1799914, rs4532 rs5326, rs265981, rs10078714, rs10063995, rs10078866)。统计上显著的差异观察等位基因和基因型频率的rs686和rs10063995多态性DRD1基因。的风险显著降低精神分裂症与G等位基因和rs686 AG) + GG基因型(或(G等位基因)= 0.632,95% ci (G等位基因):0.470 - -0.849;或(AG) + GG基因型)= 0.578,95% ci (AG) + GG基因型):0.416 - -0.803)与一个等位基因和AA基因型相比,分别。和一个明显的风险增加精神分裂症rs10063995与T等位基因(或= 1.446,95% ci: 1.125—-1.859)与G等位基因。单体型分析表明g T包含rs10063995 T等位基因的变体是一个风险精神分裂症(P = 0.005, = 1.467, 95% ci: 1.123—-1.917)。这些数据表明,DRD1基因多态性赋予易感性精神分裂症,也支持的观念障碍DRD1参与的病理生理过程精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 36 | j . > 2011年5月31日:7349 - 56 |
| PMID | 21593319 |
| 标题 | 截然不同的角色,从而为多巴胺D1和D2受体亚型在伏隔核背内侧纹状体而不是核心行为抑制期间停止信号任务的老鼠。 |
| 文摘 | 多巴胺和多巴胺受体功能通常与行为抑制,和内部缺陷行为抑制过程与注意缺陷/多动障碍(ADHD),精神分裂症、强迫症和吸毒成瘾。停止信号任务的措施抑制过程的速度停止信号的反应时间(SSRT), psychostimulant-related改善ADHD的SSRT与多巴胺功能。然而,多巴胺能的确切性质控制SSRT仍不清楚。该研究地区进行考察,针对受体调制的SSRT使用多巴胺D1受体的直接注入大鼠(DRD123390)拮抗剂原理图或多巴胺D2受体(DRD2)拮抗剂舒必利到伏隔核背内侧纹状体(DMStr)或核心(NAcbC)。DRD1和DRD2拮抗剂对比影响SSRT DMStr特有的。原理图23390 SSRT下降的反应的影响不大。相反,舒必利增加SSRT go-trial也可增加反应时间和减少试验完成最高剂量。这些结果表明,DRD1DMStr DRD2功能,但不是NAcbC,可能采取行动平衡行为抑制的方式独立于行为激活。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 37 | 神经精神药理学2011 6月36:1385 - 96 |
| PMID | 21412225 |
| 标题 | 多巴胺受体中介的探索性莫达非尼/多动的影响。 |
| 文摘 | 莫达非尼(2 - ((diphenylmethyl)亚磺酰基)乙酰胺)被描述为一个典型的兴奋剂,是一种公认的认知增强剂精神分裂症,但行动的确切机制仍不清楚。受体基因敲除小鼠(KO)提供了一个机会来识别受体导致药物的效果。这里我们研究莫达非尼的影响在C57BL / 6 j小鼠的探索,在多巴胺DRD1、drd2 drd3, drd4野生型(WT),杂合的(HT)和KO小鼠,在129 / SJ老鼠用的预处理DRD1拮抗剂SCH23390使用跨物种测试范式基于行为模式的监控。莫达非尼增加活动,具体探索(饲养),和运动路径的平滑(减少空间d)在C57BL / 6 j和129年/ SJ小鼠(增加holepoking也观察到这些老鼠)。这些行为概要文件类似于产生的多巴胺转运蛋白抑制剂GBR12909。在男性的活动日益莫达非尼是无效的DRD1科斯,饲养在女性DRD1科斯,或减少空间dDRD1科斯,但产生了类似的效果DRD1WT和HT小鼠C57BL / 6 j小鼠。无论是多巴胺drd2还是drd3突变体减毒modafinil-induced效果。Drd4突变体的基因型剂量依赖性衰减展出modafinil-induced增加具体的探索。此外,DRD1KO效果在很大程度上支持的SCH23390研究。因此,多巴胺DRD1受体似乎发挥主要作用在modafinil-induced影响自发的探索,而多巴胺受体drd4似乎是重要的具体的探索。modafinil-induced探索性行为变化可能反映了增加突触多巴胺和二次行动由多巴胺DRD1和drd4受体。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 38 | 欧元。j .中国。杂志。2011年4月67:383 - 8 |
| PMID | 21181138 |
| 标题 | 的遗传变异分析多巴胺D1受体(DRD1)基因和antipsychotics-induced迟发性运动障碍在精神分裂症。 |
| 文摘 | 运动障碍是一种无意识的异常运动障碍,随着年龄的增加。运动障碍的发病机制可能由于不同的多巴胺D1受体的变化(DRD1)和多巴胺D2受体(DRD2)在大脑老化。迟发性运动障碍(TD),一种运动障碍,长期抗精神病药物治疗后可能出现。因为TD的患病率随着年龄增长也稳步增加,TD一直建议之间不平衡的结果DRD1和多巴胺- d2。我们认为患者开发TD可能的基因变异DRD1引起兴奋性的影响DRD1压倒性的抗精神病药物治疗后DRD2的减毒的抑制作用。 在目前的研究中,精神分裂症住院病人接受长期抗精神病治疗第一次评估使用异常的非随意运动规模(目标),只有病人可以无任何异常不自主运动(non-TD集团目标? = 0)或显示持续TD (TD组)登记。最后,382名患者招募(TD = 220, non-TD = 162)和三个单细胞核多态性(snp;rs5326 rs4532和rs265975)DRD1为每个主题是基因分型。 基因型频率(%;AA / AG / GG) rs4532 (TD: non-TD)是61.4 / 35.8/2.8:74.2 / 24.5/1.3。基因分析后,基因型GG显示重要的协会与TD(如果或= 2.0,权力(%)= 98.5;如果或= 1.5,权力(%)= 63.7;P = 0.033)。单体型频率(%)公司治理文化rs5326-rs4532-rs265975 (TD: non-TD) 19.0:13.7;haplotype-based分析之后,单体型与TD公司治理文化也表现出显著的联系(或= 1.4,排列P = 0.027)。 我们的结果表明,基因型变异DRD1可能发挥作用在TD的易感性。进一步的复制在其他国家或其他人群高度预期。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 39 | 欧元。j .中国。杂志。2011年4月67:383 - 8 |
| PMID | 21181138 |
| 标题 | 的遗传变异分析多巴胺D1受体(DRD1)基因和antipsychotics-induced迟发性运动障碍在精神分裂症。 |
| 文摘 | 运动障碍是一种无意识的异常运动障碍,随着年龄的增加。运动障碍的发病机制可能由于不同的多巴胺D1受体的变化(DRD1)和多巴胺D2受体(DRD2)在大脑老化。迟发性运动障碍(TD),一种运动障碍,长期抗精神病药物治疗后可能出现。因为TD的患病率随着年龄增长也稳步增加,TD一直建议之间不平衡的结果DRD1和多巴胺- d2。我们认为患者开发TD可能的基因变异DRD1引起兴奋性的影响DRD1压倒性的抗精神病药物治疗后DRD2的减毒的抑制作用。 在目前的研究中,精神分裂症住院病人接受长期抗精神病治疗第一次评估使用异常的非随意运动规模(目标),只有病人可以无任何异常不自主运动(non-TD集团目标? = 0)或显示持续TD (TD组)登记。最后,382名患者招募(TD = 220, non-TD = 162)和三个单细胞核多态性(snp;rs5326 rs4532和rs265975)DRD1为每个主题是基因分型。 基因型频率(%;AA / AG / GG) rs4532 (TD: non-TD)是61.4 / 35.8/2.8:74.2 / 24.5/1.3。基因分析后,基因型GG显示重要的协会与TD(如果或= 2.0,权力(%)= 98.5;如果或= 1.5,权力(%)= 63.7;P = 0.033)。单体型频率(%)公司治理文化rs5326-rs4532-rs265975 (TD: non-TD) 19.0:13.7;haplotype-based分析之后,单体型与TD公司治理文化也表现出显著的联系(或= 1.4,排列P = 0.027)。 我们的结果表明,基因型变异DRD1可能发挥作用在TD的易感性。进一步的复制在其他国家或其他人群高度预期。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 40 | Exp。摩尔。地中海。2011年1月43:44-52 |
| PMID | 21178390 |
| 标题 | 在韩国人口DRDs和精神分裂症之间的联系:多级关联分析。 |
| 文摘 | 多巴胺能系统涉及的失调的病理生理学主要精神病,包括精神分裂症,多巴胺受体基因(DRDs)目前针对最有希望的候选基因。我们调查了DRD15与精神分裂症在韩国的示例使用一个多阶段方法。一百四十二个snp在DRD15从dbSNP选择,每个SNP的关联被MALDI-TOF质谱筛选和类型使用池DNA样本150名严重精神病患者和150名对照。每个建议snp基因分型,然后检测协会内部各个组成的样品池。最后,积极联系snp基因分型在一个扩展的270例样本精神分裂症和350控制。在142个snp, 88例(62%)单核苷酸多态性在我们韩国人多态。在池阶段,10单核苷酸多态性(DRD1:2,DRD2: 3, DRD4: 5)被确定(P < 0.05)。的单核苷酸多态性rs1799914DRD1(P = 0.046)和rs752306 DRD4 (P = 0.017)明显不同的等位基因频率在单独的基因样本池组成。在最后阶段,扩大样本,暗示与rs752306 DRD4协会的丢失,但协会DRD1与rs1799914获得更大的意义(P = 0.017)。在这些大型多级分析,我们能够找到一个可能的关联DRD1和精神分裂症。这些发现暗示一个多步骤的潜在贡献策略寻找相关基因精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 41 | Neuropathol。达成。一般人。2011年2月37:206 - 19所示 |
| PMID | 20874815 |
| 标题 | 改变多巴胺信号基因的表达和coregulation在精神分裂症和双相情感障碍。 |
| 文摘 | 信号通过多巴胺受体在大脑中是至关重要的,涉及精神分裂症和双相情感障碍,但其内在的分子机制仍知之甚少。 使用酵母二者混合的方法,我们发现11小说多巴胺receptor-interacting蛋白质。我们比较17基因表达水平的基因(包括所有11多巴胺受体相互作用蛋白,所有5多巴胺受体(DRD1-DRD5)和DARPP-32)实时聚合酶链反应,使用大脑前额叶皮层事后剖析样本33精神分裂症双相情感障碍,32和34个对照组。 C14ORF28的表达、GNB2L1 MLLT3, DRD2 DARPP-32基因被改变精神分裂症双相情感障碍和/或样本相对于控件(P < 0.05)。层次聚类分析显示这五个基因的表达(C14ORF28、GNB2L1 MLLT3, DARPP-32, DRD2)患者密切相关。然而,在控制,DRD2表达与其他基因似乎是非常不同的,建议异常DRD2活动是一个重要的病理生理学的触发精神分裂症和双相情感障碍。 我们的数据显示:(i) C14ORF28, GNB2L1, MLLT3, DRD2 DARPP-32的发病机制很重要精神分裂症和双相情感障碍;(2)这两个疾病共同疾病相关机制与多巴胺信号;(3)这些基因的表达密切相关;及(iv) DRD2提供初始引发这些疾病的发病机理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 42 | Neuropathol。达成。一般人。2011年2月37:206 - 19所示 |
| PMID | 20874815 |
| 标题 | 改变多巴胺信号基因的表达和coregulation在精神分裂症和双相情感障碍。 |
| 文摘 | 信号通过多巴胺受体在大脑中是至关重要的,涉及精神分裂症和双相情感障碍,但其内在的分子机制仍知之甚少。 使用酵母二者混合的方法,我们发现11小说多巴胺receptor-interacting蛋白质。我们比较17基因表达水平的基因(包括所有11多巴胺受体相互作用蛋白,所有5多巴胺受体(DRD1-DRD5)和DARPP-32)实时聚合酶链反应,使用大脑前额叶皮层事后剖析样本33精神分裂症双相情感障碍,32和34个对照组。 C14ORF28的表达、GNB2L1 MLLT3, DRD2 DARPP-32基因被改变精神分裂症双相情感障碍和/或样本相对于控件(P < 0.05)。层次聚类分析显示这五个基因的表达(C14ORF28、GNB2L1 MLLT3, DARPP-32, DRD2)患者密切相关。然而,在控制,DRD2表达与其他基因似乎是非常不同的,建议异常DRD2活动是一个重要的病理生理学的触发精神分裂症和双相情感障碍。 我们的数据显示:(i) C14ORF28, GNB2L1, MLLT3, DRD2 DARPP-32的发病机制很重要精神分裂症和双相情感障碍;(2)这两个疾病共同疾病相关机制与多巴胺信号;(3)这些基因的表达密切相关;及(iv) DRD2提供初始引发这些疾病的发病机理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 43 | Schizophr。研究》142年12月2012:206 - 8 |
| PMID | 23036699 |
| 标题 | DRD1 rs4532多态性:一个潜在的药物基因组学标记抗精神病药物治疗反应。 |
| 文摘 | 我们调查了协会的多巴胺D1受体基因(DRD1)rs4532多态性与抗精神病药物治疗反应精神分裂症。我们分析了124个患者精神分裂症,由59治疗耐药(TR)和65 non-TR。我们发现一个G-allele和TR之间的联系精神分裂症(p = 0.001;调整或= 2.71)。设置常见AA-genotype作为参考,GG-homozygous了五倍风险AA-homozygous相比(p = 0.010;或= 5.56)的中间结果AG-genotype (p = 0.030;调整或= 2.64)。的DRD1rs4532多态性表现出剂量反应梯度增加治疗抵抗风险和可能是一个潜在的遗传标记抗精神病药物治疗的反应。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 44 | 药物基因组学j . 2012年4月12日:156 - 64 |
| PMID | 20714340 |
| 标题 | 系统分析多巴胺受体基因(DRD1-DRD5) antipsychotic-induced体重增加。 |
| 文摘 | Antipsychotic-induced体重增加已经成为一个严重的并发症与大多数抗精神病药物治疗的患者。我们进行了第一次深入检查antipsychotic-induced体重增加的多巴胺受体基因。共有206名患者(139年的欧洲血统和56个非裔美国人)接受治疗慢性精神分裂症或分裂情感性障碍进行评估后平均超过6周的治疗。36个标签单核苷酸多态性(snp)和一个可变数目串联重复序列,横跨五个多巴胺受体基因(DRD1-DRD5)进行了分析。总样本中,我们发现一个名义上的重大关联DRD2 rs1079598标记和体重变化使用截止上涨7% (P = 0.03)。当分层样品根据种族和抗精神病药物对体重增加的风险最高,我们发现显著关联三个DRD2 snp: rs6277 (C957T) rs1079598和rs1800497 (TaqIA)。其他的基因主要是负面的。我们提供的证据表明,多巴胺受体DRD2基因变异可能与慢性antipsychotic-induced体重增加有关精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 45 | 精神病学Res 2013 205年1月:7 - 12 |
| PMID | 22940547 |
| 标题 | 初步证据表明精神分裂症之间的联系和多态性ADRA2A的监管区域,DRD3和SNAP-25基因。 |
| 文摘 | 链接和候选基因关联研究的结果导致了一系列假设的发病机理精神分裂症。我们有限的候选基因的多态性研究参与多巴胺和去甲系统,和25 kda synaptosomal-associated蛋白质(SNAP-25)基因与神经递质胞外分泌。八个单核苷酸多态性(snp)在调节或基因的编码区域alpha-2A肾上腺素能受体(ADRA2A)、多巴胺D1受体和D3 (DRD1和DRD3)、多巴胺?羟化酶(胸径)和SNAP-25在男性患者基因分型精神分裂症(n = 192)和健康对照组(n = 213)。这些多态性是以前联系在一起精神分裂症。的等位基因之间的联系精神分裂症和ADRA2A rs1800544多态性,SNAP-25 rs1503112多态性,DRD3 rs6280多态性在我们的研究中被发现。然而,只有观察rs1503112幸存修正多个测试。协会也评估了考虑相互作用的多态性;在这种情况下,似然比检验(轻轨)显示关联的证据精神分裂症在四个多态性组合:两个DRD3 * SNAP-25组合(rs6280 * rs3746544和rs6280 * rs3746544, P = 0.02),一个ADRA2A * SNAP25组合(rs1800544 * rs3746544)和一个ADRA2A *胸径(rs1800544 * rs2519152)组合。我们的结果与先前协议提出了DNA多态性的角色参与多巴胺,去甲和突触功能的发病机理精神分裂症。进一步的相关研究包括更大的样本量和需要更多的标记来确认我们的结果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 46 | Schizophr公牛2013 7月39:848 - 56 |
| PMID | 22532702 |
| 标题 | 中间表型分析病人、兄弟姐妹的影响,和健康对照组标识VMAT2作为精神神经认知障碍和候选基因。 |
| 文摘 | 精神障碍与神经认知改变,总在不受影响的家庭成员,这表明基因易损性精神神经认知障碍的影响。本研究的目的是调查是否选中精神分裂症候选人单核苷酸多态性(snp)与(1)神经认知功能在种群在不同遗传精神病的风险(2)和精神障碍。之间的联系152个snp在43个候选基因和神经认知功能的复合测量检查718年精神障碍患者。750年进行的后续分析兄弟姐妹和389名健康对照者的影响。的患者,13个单核苷酸多态性之间的关联和认知功能显著,P < . 05,位于DRD1,SLC6A3 DRD3 BDNF、FGF2 SLC18A2种能阻碍DNMT3B FKBP5,。后续这些snp透露一个重要和定向类似SLC18A2协会(或者VMAT2) rs363227兄弟姐妹(B = -0.13, P = .04点)和一种趋势协会对照组(B = -0.10, P =点)。这个协会是伴随着显著增加患精神障碍与T等位基因(线性或= 1.51,95% CI 1.10 - -2.07, P = . 01),这是减少共变时认知能力(或= 1.29,95% CI 0.92 - -1.81, P = .14点),这表明中介。在VMAT2遗传变异可能与认知功能改变潜在的精神障碍,可能通过改变运输类,突触囊泡。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 47 | Psychiatr。麝猫。2013年10月23日:183 - 7 |
| PMID | 23851595 |
| 标题 | 关联分析多巴胺受体基因的甲基化和表达谱与精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 精神分裂症(SCZ)是一种精神疾病,影响~ 1%的人口。大脑中多巴胺的主要神经递质及其受体与精神疾病,包括SCZ。本研究的目的是分析甲基化和多巴胺受体的表达谱DRD1、DRD2 DRD4, DRD5 SCZ患者的基因。 启动子甲基化的DRD1,DRD4 DRD2和DRD5基因化验了methylation-specific PCR在从80年SCZ例获得血液样本和71名健康对照组。同时,我们研究了DRD1、DRD2 DRD4, DRD5 mRNA水平使用实时逆转录PCR在34个血液样本的健康对照组和病例。 启动子甲基化的DRD4 DRD5, DRD2基因与健康对照组相比,病例统计不同。信使rna表达水平结果还显示显著差异(P < 0.0001)之间DRD2例和健康对照组,DRD4,和DRD5基因,但不是DRD1。 分析DRD基因的甲基化突显了一个事实,DRD基因网络,总的来说,是积极参与SCZ的风险增加。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 48 | 前> 2013 1 7:103 |
| PMID | 23785309 |
| 标题 | 奖励学习作为一个潜在的目标为精神分裂症药物增强认知矫正:一个路线图的临床前研究。 |
| 文摘 | 受损的认知能力是一个关键的特征精神分裂症。虽然目前批准的药物治疗已证明对阳性症状疗效,迄今为止没有药理治疗成功扭转这些患者的认知功能障碍。疗法干预措施,诸如认知矫正(CR)和其他心理社会干预措施,可能会改善的一些认知和功能障碍精神分裂症。鉴于这些治疗方法耗时且劳动密集型,最大化它们的有效性是一个优先级。增加心理干预和药物治疗可能是一个可行的策略,减少患者的认知缺陷的影响精神分裂症。 我们提出一个战略发展药物治疗可以提高犒赏学习过程潜在成功的技巧学习心理社会干预措施。具体来说,我们回顾临床和临床前证据和范例,可以被利用来开发这些药理增强策略。这种方法的原型包括多巴胺D1受体和? 7烟碱乙酰胆碱受体受体激动剂特别有吸引力的目标,增强学习期间CR犒赏。 这里概述的方法可以使用广泛的药理发展扩张策略的认知领域潜在成功的心理治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 49 | 神经精神药理学2013 7月38:1512 - 20 |
| PMID | 23422792 |
| 标题 | D-amphetamine和抗精神病药物影响潜在抑制小鼠缺乏多巴胺D2受体。 |
| 文摘 | 药物诱发性精神病,如D-amphetamine (AMP),和那些减轻,如抗精神病药物,建议对行为的影响通过多巴胺受体D2 (D2)。所有抗精神病药物D2受体,但D2对立构成严重衰弱这些药物的副作用;因此重要的是要知道D2为他们的行为的影响是必要的。使用D2-null老鼠(Drd2 - / -),我们首先研究了是否需要D2 AMP破坏的潜在抑制(李)。李是一个学习的过程忽略无关的刺激。中断的李AMP模型受损的注意力和显著异常分配顺向特异表达多巴胺有关精神分裂症。AMP李被中断在野生型(WT)和多巴胺- d2 - / -。这是与AMP-induced运动过度活跃,这是减少Drd2 - / -。AMP破坏李的减毒老鼠缺乏多巴胺D1受体(DRD1- / -),这表明D1在李AMP中断可能扮演一个角色。进一步支持这种可能性,我们发现D1拮抗剂SKF83566减毒AMP中断WT的李。值得注意的是,氟哌啶醇、氯氮平减毒AMP中断Drd2 - / -李。这表明抗精神病药物可以减弱AMP无关刺激的干扰的学习没有D2受体。数据表明D2也不是必不可少的AMP破坏或抗精神病药物逆转AMP无关刺激的干扰学习和进一步D1优点调查AMP破坏这些过程的中介。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 50 | Neuropsychiatr说治疗2014 1 10:1133 - 9 |
| PMID | 25018632 |
| 标题 | 协会的多巴胺D1受体基因多态性与精神分裂症:一个荟萃分析。 |
| 文摘 | 到目前为止,多巴胺D1受体的作用(DRD1)多态性精神分裂症仍然是有争议的。我们进行了一项荟萃分析来确定DRD1多态性影响的风险精神分裂症。我们检查是否rs4532和rs5326基因变异的病因相关精神分裂症,使用一个荟萃分析。相关的病例对照研究中,有根据入选标准建立数据库搜索和选择。总共有十个研究确定并包含在我们的荟萃分析,为rs4532九,1941例病例和2480例对照,rs5326和四个,1285例病例和1195例对照。没有发现重大协会rs4532轨迹和之间精神分裂症。rs5326轨迹,guanine-adenine (GA)基因型有关精神分裂症作为一个风险因素(GA vs guanine-guanine (GG),比值比(或)= 1.36,95%可信区间[CI]: 1.15 - -1.61, P < 0.001)。rs5326的GA基因型的风险增加精神分裂症,但没有rs4532和之间的联系精神分裂症。这些数据可能病例对照研究提供参考精神分裂症在未来。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 51 | Neuropsychiatr说治疗2014 1 10:645 - 52 |
| PMID | 24790447 |
| 标题 | 多巴胺D1-receptor基因遗传关联和偏执型分裂症北方汉族人口。 |
| 文摘 | 失调的多巴胺能神经传递D1受体在脑额叶前部皮层已涉及的发病机制精神分裂症。多巴胺D1-receptor基因的遗传多态性在调制的风险有一个合理的作用精神分裂症。确定的角色DRD1基因多态性的一个危险因素精神分裂症,我们进行了病例对照研究来寻找一个协会之间的DRD1基因和精神分裂症。 我们十一个单核苷酸多态性的基因中DRD1由脱氧核糖核酸基因测序173名偏执精神分裂症病人和213个健康人无关。执行统计分析来确定基因型的差异,等位基因,或者单体型分布之间的病例和控制。 偏执的风险显著降低精神分裂症与AG) + GG基因型的rs5326 rs4532的AG) + GG基因型AA基因型和AA基因型相比,分别。单没有分配不同控制和偏执精神分裂症病人。在男性,rs5326在统计学上不同的基因型分布情况和控制。女性,rs4532的基因型分布在统计学上不同情况下和控制。然而,上述统计Bonferroni调整后失去了意义。 不太可能DRD1占相当比例的遗传风险精神分裂症。作为一种重要的多巴胺基因,DRD1可能导致精神分裂症通过与其他基因相互作用,并进一步相关研究是必要的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 52 | Neuropsychiatr说治疗2014 1 10:645 - 52 |
| PMID | 24790447 |
| 标题 | 多巴胺D1-receptor基因遗传关联和偏执型分裂症北方汉族人口。 |
| 文摘 | 失调的多巴胺能神经传递D1受体在脑额叶前部皮层已涉及的发病机制精神分裂症。多巴胺D1-receptor基因的遗传多态性在调制的风险有一个合理的作用精神分裂症。确定的角色DRD1基因多态性的一个危险因素精神分裂症,我们进行了病例对照研究来寻找一个协会之间的DRD1基因和精神分裂症。 我们十一个单核苷酸多态性的基因中DRD1由脱氧核糖核酸基因测序173名偏执精神分裂症病人和213个健康人无关。执行统计分析来确定基因型的差异,等位基因,或者单体型分布之间的病例和控制。 偏执的风险显著降低精神分裂症与AG) + GG基因型的rs5326 rs4532的AG) + GG基因型AA基因型和AA基因型相比,分别。单没有分配不同控制和偏执精神分裂症病人。在男性,rs5326在统计学上不同的基因型分布情况和控制。女性,rs4532的基因型分布在统计学上不同情况下和控制。然而,上述统计Bonferroni调整后失去了意义。 不太可能DRD1占相当比例的遗传风险精神分裂症。作为一种重要的多巴胺基因,DRD1可能导致精神分裂症通过与其他基因相互作用,并进一步相关研究是必要的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 53 | 《公共科学图书馆•综合》2014年1 9:e91151 |
| PMID | 24618531 |
| 标题 | 睾酮诱导分子变化在青春期雄性大鼠多巴胺信号通路分子黑途径。 |
| 文摘 | 青少年男性患胰腺癌的风险增加精神分裂症睾酮多巴胺沉淀的精神病理学,暗示。从成年老鼠大脑的证据表明,睾丸素可以调节黑。然而,研究需要了解多巴胺通路的睾酮作用在成熟在青春期,阐明分子机制(s)的睾丸激素产生的影响。我们假设多巴胺神经传递的分子指标[合成酪氨酸羟化酶,分解(catechol-O-methyl转移酶;单胺氧化酶)、运输(水泡单胺转运体(VMAT)、多巴胺转运体(DAT)]和受体(DRD1d5)将由睾酮或其代谢产物,改变了二氢睾酮和17吗?雌二醇,黑青少年雄性老鼠的途径。我们发现睾酮和双氢睾酮增加DAT和VMAT mrna的黑质和睾酮增加DAT蛋白质在该地区的细胞体,而不是目标的纹状体区域。多巴胺受体D2信使rna是增加,D3 mRNA在纹状体黑质和/或降低雄激素。这些数据表明,增加睾丸激素在青春期可能改变多巴胺反应性黑通路的调节,在分子水平上,多巴胺神经元传输和应对的能力。此外,营业额增加去势后的背侧纹状体多巴胺,这是预防睾丸激素替代。多巴胺能细胞基因表达变化区域可以调节树突反馈抑制多巴胺和多巴胺的再摄取somatodendritic领域以及多巴胺释放和再吸收动力学在纹状体突触前终端。这些testosterone-induced变化多巴胺神经传递的分子指标主要是男性雄激素receptor-driven事件为雌二醇的影响最小。我们得出这样的结论:黑多巴胺反应性可能是调制通过雄激素受体睾丸激素作用改变基因表达的分子参与了多巴胺信号在青春期。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 54 | 精神病学摩尔。2014年12月19日:1258 - 66 |
| PMID | 24322206 |
| 标题 | 对比改变DRD1和DRD2拼接变量表达式在精神分裂症和情感性精神障碍,并在后期大脑对snp。 |
| 文摘 | 多巴胺受体2 (DRD2)的病理生理学的主要兴趣所在精神分裂症(SCZ)作为抗精神病药物作用的目标以及SCZ-associated风险基因。多巴胺1受体(DRD1)被认为调解一些SCZ认知缺陷,包括工作记忆障碍,依赖于正常的背外侧前额叶皮层(DLPFC)函数。更好地理解协会与SCZ多巴胺受体,我们研究三个DRD2拼接变异和的表达DRD1DLPFC成绩单,海马和尾状核群体的学科(700年~),包括SCZ患者情感障碍和非精神控制(从14周妊娠至85岁),和检查genotype-expression协会278年的单核苷酸多态性(snp)位于或接近DRD2和DRD1基因。d2 mRNA的表达和d2 / D2-long(网站)比例显著增加的DLPFC SCZ患者相对于控制(P < 0.0001和P < 0.0001),而网站,D2Longer和DRD1减少(P < 0.0001)。情感性精神障碍患者显示了相反的模式:降低表达d2(重度抑郁症,P < 0.0001)�和增加网站的表达式DRD1双相情感障碍(P < 0.0001)。此外,SCZ-associated风险等位基因在rs1079727, rs1076560�和rs2283265�预测增加d2 /网站表达比率控制个体(P < 0.05)。我们的数据表明,拼接DRD2和表达的改变DRD1可能构成风险SCZ和情感性精神障碍的病理生理机制。之间的关联SCZ风险多态性和d2 /网站的比例符合这种可能性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 55 | >。609年11月。2015:120 - 3 |
| PMID | 26484506 |
| 标题 | 多巴胺D1受体(DRD1) 5 '地区单明显影响体外转录活动。 |
| 文摘 | 多巴胺D1受体的作用(DRD1)基因启动子多态性精神分裂症仍然是有争议的。我们旨在描述多态性在启动子区域,因为对这个地区的差异程度和潜在的基因转录活动的角色。在前一个病例对照研究中,我们放大的多态性和基因分型DRD1基因。根据其单体型估计,我们确定了八个snp,证实了十个不同的单通过克隆和测序片段生成-1990 + 10。启动子活性的单体型分析中使用双荧光素酶化验SH-SY5Y和HEK293细胞。与参考单体型相比,包含构建单体型不同的网站可能大大改变了荧光素酶活性变化。此外,转录因子结合位点的预测。我们的考试可以为的作用提供有益的参考DRD1基因启动子精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 56 | 精神病学Res 2015年9月229年:586 - 8 |
| PMID | 26213377 |
| 标题 | 荟萃分析的多巴胺D1受体rs4532多态性和易感性抗精神病治疗的反应。 |
| 文摘 | 以前的协会之间的结果多巴胺D1受体(DRD1)rs4532多态性和抗精神病治疗的反应精神分裂症和分裂情感性科目相互矛盾。因此,我们进行了系统回顾,后跟一个荟萃分析。我们的研究结果表明之间没有联系DRD1rs4532多态性和整体抗精神病药物反应或氯氮平单药治疗反应。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 57 | >。2015年。584年1月:178 - 83 |
| PMID | 25179995 |
| 标题 | 协会的多巴胺D1受体(DRD1)多态性与中国精神分裂症患者利培酮治疗反应。 |
| 文摘 | 证据表明,多巴胺D1受体(DRD1)可能参与的病理生理学精神分裂症和抗精神病药物的药效学。我们进行了一个全面的药物基因组学研究调查协会的遗传多态性DRD1与利培酮治疗反应。两组独立的汉人精神分裂症病人从两个不同的地理区域(n = 185)接受利培酮单药治疗4周,四个snp (rs5326、rs4867798 rs4532和rs686)DRD1基因进行了分析。使用积极的和消极的综合征临床症状进行评估量表(PANSS)。利培酮反应的定义是基于截止50%的修正PANSS评分的变化百分比。非基因因素的显著的干扰包括不调整。没有明显的协会DRD1多态性与利培酮治疗反应被发现在单标记或单体型分析在这项研究。目前的结果提供了第一个证据DRD1多态性可能不是影响利培酮的临床疗效精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 58 | >。2015年。584年1月:178 - 83 |
| PMID | 25179995 |
| 标题 | 协会的多巴胺D1受体(DRD1)多态性与中国精神分裂症患者利培酮治疗反应。 |
| 文摘 | 证据表明,多巴胺D1受体(DRD1)可能参与的病理生理学精神分裂症和抗精神病药物的药效学。我们进行了一个全面的药物基因组学研究调查协会的遗传多态性DRD1与利培酮治疗反应。两组独立的汉人精神分裂症病人从两个不同的地理区域(n = 185)接受利培酮单药治疗4周,四个snp (rs5326、rs4867798 rs4532和rs686)DRD1基因进行了分析。使用积极的和消极的综合征临床症状进行评估量表(PANSS)。利培酮反应的定义是基于截止50%的修正PANSS评分的变化百分比。非基因因素的显著的干扰包括不调整。没有明显的协会DRD1多态性与利培酮治疗反应被发现在单标记或单体型分析在这项研究。目前的结果提供了第一个证据DRD1多态性可能不是影响利培酮的临床疗效精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 59 | >。619年。2016年4月:126 - 30 |
| PMID | 26957229 |
| 标题 | 位点下游DRD1基因之间的关联和脑脊液多巴胺代谢物浓度在精神病。 |
| 文摘 | 多巴胺活动,由含有儿茶酚胺的神经递质多巴胺,是著名的在人类的大脑和参与精神分裂症。多巴胺目标五个不同的受体,然后退化的主要代谢产物高香草酸(HVA)。我们假设基因编码多巴胺受体可能与脑脊液(CSF) HVA含量在精神障碍患者。我们寻找联系67单核苷酸多态性(snp)五个多巴胺受体基因即DRD1,DRD3 DRD2 DRD4和DRD5, CSF HVA含量在74年精神障碍患者。名义上相关的单核苷酸多态性也测试了111年健康对照组。我们发现了一个轨迹,位于下游DRD1四个单核苷酸多态性的基因,rs11747728、rs11742274 rs265974 rs11747886,显示与精神病患者的CSF HVA含量。rs11747728之间的关联,这是一个监管区域变体,和rs11742274 HVA修正多个测试后仍然重要。这些协会是局限于精神病患者和健康对照组的缺席。结果表明,DRD1基因与精神病的病理生理学和支持的多巴胺假说精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |