1 神经心理药理学2008年12月33日:3146-56
PMID 18354385
标题 5-α-还原酶抑制剂的抗精神病药样性质。
抽象的 最近的证据表明,神经活性类固醇可能参与精神分裂症频谱障碍,但是这种参与的机制难以捉摸。由于5-α-还原酶(5AR)是脑类固醇生成中两种主要代谢途径之一的速率限制酶,因此我们研究了其在多种类似精神病行为的大鼠模型中其阻断的影响。5AR抑制剂finasteride(FIR,60或100 mg/kg,腹膜内,腹膜内)剂量和时间依赖性拮抗的抗脉冲抑制(PPI)缺陷,由Apomorphine诱导(apo,0.25 mg/kg,s.c.,s.c. 0.25 mg/kg(Amph,5 mg/kg,s.c。),类似于氟哌啶醇(HAL,0.1 mg/kg,i.p.)和氯氮平(Clo,5 mg/kg,i.p.)。其他5AR抑制剂观察到了相似的结果dut阿瑟里德(dut,40或80 mg/kg,i.p.)和SKF 105111(30 mg/kg,i.p.)。FIN(60或100 mg/kg,i.p.)还降低了AMPH(1或3 mg/kg,s.c。)诱导的超逐局,并降低了由APO(0.25 mg/kg,s.c.)诱导的刻板型行为。然而,FIN(100 mg/kg,i.p.)并未逆转由N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂二唑巴(Dizocilpine)(0.1 mg/kg,s.c.)引起的PPI破坏。FIN(60-300 mg/kg,i.p.)在条测试或爪子测试中均未诱导蠕虫。我们的结果表明,5AR抑制剂会在动物中产生类似抗精神病药的作用,并且可以作为精神疾病管理的推定新颖目标。
SCZ关键字 精神分裂症
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