1 Proc。纳特。学院科学。美国2007年2月104日:2815-20
PMID 17360599
标题 钙调神经蛋白途径的遗传分析将EGR基因家族(特别是EGR3)的成员视为精神分裂症的潜在敏感性候选。
抽象的 钙调神经蛋白级联对于神经元信号转导至关重要,该网络中的基因吸引了候选者精神分裂症敏感基因。复制和扩展我们先前报道的PPP3CC基因之间的关联,编码钙调蛋白催化γ-亚基和精神分裂症,我们通过使用124个日语检查了来自14个钙调神经素相关候选基因的84个SNP精神分裂症血统。这些基因中有四个(PPP3CC,EGR2,EGR3和Egr4)名义上与精神分裂症。在一项死后大脑研究中,EGR1,EGR2和EGR3转录本被证明在前额叶皮层中被下调精神分裂症,但不是双极的患者。这些发现在EGR基因中提高了潜在的重要作用精神分裂症发病。由于EGR3是基于其染色体位置在8p21.3之内接近PPP3CC及其与多巴胺,谷氨酸和Neuregulin信号传导的功能链接的吸引力候选基因,因此,我们通过重新判处整个EGR3基因组间隔并检测到15个SNP来扩展分析。其中之一是IVS1 + 607a-> G SNP,显示了疾病关联的最有力证据,这在1,140个独立的病例对照样本中得到了证实。体外启动子测定检测到该SNP的表达调节作用。这些发现支持了先前改变的钙调神经信号传导与精神分裂症发病机理并将EGR3识别为引人注目的敏感性基因。
SCZ关键字 精神分裂症,精神分裂症
2 Proc。纳特。学院科学。美国2007年2月104日:2815-20
PMID 17360599
标题 钙调神经蛋白途径的遗传分析将EGR基因家族(特别是EGR3)的成员视为精神分裂症的潜在敏感性候选。
抽象的 钙调神经蛋白级联对于神经元信号转导至关重要,该网络中的基因吸引了候选者精神分裂症敏感基因。复制和扩展我们先前报道的PPP3CC基因之间的关联,编码钙调蛋白催化γ-亚基和精神分裂症,我们通过使用124个日语检查了来自14个钙调神经素相关候选基因的84个SNP精神分裂症血统。这些基因中有四个(PPP3CC,EGR2,EGR3和Egr4)名义上与精神分裂症。在一项死后大脑研究中,EGR1,EGR2和EGR3转录本被证明在前额叶皮层中被下调精神分裂症,但不是双极的患者。这些发现在EGR基因中提高了潜在的重要作用精神分裂症发病。由于EGR3是基于其染色体位置在8p21.3之内接近PPP3CC及其与多巴胺,谷氨酸和Neuregulin信号传导的功能链接的吸引力候选基因,因此,我们通过重新判处整个EGR3基因组间隔并检测到15个SNP来扩展分析。其中之一是IVS1 + 607a-> G SNP,显示了疾病关联的最有力证据,这在1,140个独立的病例对照样本中得到了证实。体外启动子测定检测到该SNP的表达调节作用。这些发现支持了先前改变的钙调神经信号传导与精神分裂症发病机理并将EGR3识别为引人注目的敏感性基因。
SCZ关键字 精神分裂症,精神分裂症
3 prog。神经心理药物。生物。精神病学2010年4月34日:506-9
PMID 20144677
标题 中国人口中的EGR基因家族多态性与精神分裂症之间没有关联。
抽象的 早期生长反应(EGR)基因被认为在精神分裂症由于它们具有保守的DNA结合结构域和在神经元可塑性中的生物学活性。该锌指基序可能会影响基因翻译后修饰和表达。多基因关联模型,使用信号途径或基因家族中相似或拮抗生物学作用的基因中的标记,可能更适合于这一方面精神分裂症假设比单个基因策略。在这项研究中,我们研究了Egr1,Egr2,Egr3和Egr4在EGR家族中。Taqman技术用于检查2044名中国汉族受试者中涵盖这四个基因的12个单核苷酸多态性(SNP)。进行病例对照分析以检测这4个基因与精神分裂症并采用了多因素维度降低(MDR)分析来检查其潜在的基因 - 基因相互作用精神分裂症。等位基因和基因型单核测试都没有揭示Egr1-4之间的任何显着关联和存在的风险精神分裂症在EGR1-4内的相互作用方面,没有发现任何这种关联(P(min)= 0.623,CV一致性= 10/10)。我们得出的结论是,尽管多个候选基因参与了精神分裂症的发展,但EGR家族可能在精神分裂症中国人口的敏感性。
SCZ关键字 精神分裂症,精神分裂症
4 是。J. Med。基因。B Neuropsychiatr。基因。2010年10月153b:1355-60
PMID 20687139
标题 EGR3是韩国精神分裂症的潜在易感基因。
抽象的 早期生长反应(EGR)基因在大脑的信号转导中起着关键作用,这与神经元激活,脑发育和突触可塑性有关。EGR基因,包括EGR2,EGR3和Egr4,显示与精神分裂症在日语中精神分裂症血统。特别是,位于染色体位置8p21.3的Egr3被认为是潜在的敏感性基因精神分裂症基于对日本案例的研究。但是,这需要使用独立的样本集进行进一步的复制。我们研究了EGR3和EGR2基因的关联,这些基因被认为是潜在的易感基因精神分裂症得到遗传关联和死后脑表达研究的支持,精神分裂症在韩国患者中。与350个健康的人一起244精神分裂症分析患者。在EGR3的四种检查的单核苷酸多态性(SNP)(rs1008949,RS7009708,RS35201266和RS3750192)中精神分裂症(p?=?0.0008,?(2)?=?11.156,或?=?1.493),哪些可以承受多个测试校正。此外,EGR3的“ T-G-C-G”单倍型在患者中的代表性不足精神分裂症(p?=?0.0073,?(2)?=?7.188,或?=?0.697)。但是,EGR2(RS2295814和RS2297488)的SNP之间的关联精神分裂症没找到。这些发现与日本同伴中EGR3基因的先前遗传关联是一致的,这是关于Egr3与Egr3关联的首次复制精神分裂症在独立队列中。综上所述,可以将EGR3作为令人信服的敏感性基因精神分裂症
SCZ关键字 精神分裂症,精神分裂症
5 是。J. Med。基因。B Neuropsychiatr。基因。2010年10月153b:1355-60
PMID 20687139
标题 EGR3是韩国精神分裂症的潜在易感基因。
抽象的 早期生长反应(EGR)基因在大脑的信号转导中起着关键作用,这与神经元激活,脑发育和突触可塑性有关。EGR基因,包括EGR2,EGR3和Egr4,显示与精神分裂症在日语中精神分裂症血统。特别是,位于染色体位置8p21.3的Egr3被认为是潜在的敏感性基因精神分裂症基于对日本案例的研究。但是,这需要使用独立的样本集进行进一步的复制。我们研究了EGR3和EGR2基因的关联,这些基因被认为是潜在的易感基因精神分裂症得到遗传关联和死后脑表达研究的支持,精神分裂症在韩国患者中。与350个健康的人一起244精神分裂症分析患者。在EGR3的四种检查的单核苷酸多态性(SNP)(rs1008949,RS7009708,RS35201266和RS3750192)中精神分裂症(p?=?0.0008,?(2)?=?11.156,或?=?1.493),哪些可以承受多个测试校正。此外,EGR3的“ T-G-C-G”单倍型在患者中的代表性不足精神分裂症(p?=?0.0073,?(2)?=?7.188,或?=?0.697)。但是,EGR2(RS2295814和RS2297488)的SNP之间的关联精神分裂症没找到。这些发现与日本同伴中EGR3基因的先前遗传关联是一致的,这是关于Egr3与Egr3关联的首次复制精神分裂症在独立队列中。综上所述,可以将EGR3作为令人信服的敏感性基因精神分裂症
SCZ关键字 精神分裂症,精神分裂症
6 Proc。纳特。学院科学。美国2012年6月109日:9617-22
PMID 22645329
标题 促红细胞生成素诱导的脑基因表达变化揭示了实验中风中突触可塑性基因的诱导。
抽象的 促红细胞生成素(EPO)是缺血和神经系统损伤模型中的神经保护细胞因子,它可以减少神经元细胞凋亡和炎性细胞因子,并增加神经发生和血管生成。EPO还改善了健康志愿者和精神分裂症患者。我们研究了EPO给药对早期脑缺血后大鼠缺血皮层中基因表达谱的影响(2和6小时)。EPO治疗上调的基因已经增加了缺血。鉴定出与突触可塑性-ARC,BDNF,EGR1和EGR2相关的基因的分层聚类和分析,其EGR2受到最重要的调节。ARC,BDNF,DUSP5,EGR1,EGR2,Egr4和NR4A3通过定量PCR确认。由于其在神经元可塑性中的作用,我们进一步研究了EGR2/KROX20的上调。在大鼠的脑缺血的独立体内实验中证实了它的EPO升高。使用大鼠神经母细胞瘤B104,我们发现不表达EPO受体(EPOR)的野生型细胞不会通过诱导EGR2对EPO做出反应。然而,EPOR表达B104细胞在与EPO孵育后早期诱导EGR2,表明EGR2诱导是EPO的直接作用,并且Epor介导了这种作用。由于这些变化发生在炎症细胞因子或神经元凋亡降低之前是显而易见的,因此这些发现为细胞因子的神经释放作用提供了一种分子机制,并提出神经保护的机制,通过促进塑性表型的促进炎症和神经元死亡的促进。
SCZ关键字 精神分裂症,精神分裂症
7 prog。神经心理药物。生物。精神病学2012年10月39日:149-55
PMID 22691714
标题 精神分裂症早期生长反应(EGR)家族基因的遗传和功能分析。
抽象的 早期生长反应基因(EGR1、2、3和4)编码作为转录调节剂的核蛋白家族。它们参与了突触可塑性,学习和记忆的调节,并与精神分裂症
我们对564例患者的EGR1、2、3和4个基因中选择的14个SNP进行了遗传关联分析精神分裂症和564个对照对象。我们还进行了Western印迹分析和启动子活性测定,以表征与之相关的EGR基因精神分裂症
我们没有检测到这14个SNP与精神分裂症在此样本中。但是,我们观察到女性的rs9990 rs9990的c/c基因型的名义过度代表精神分裂症与女性对照受试者相比(p = 0.012,未校正多次测试)。进一步的研究表明,雌性淋巴母细胞系中EGR2基因的平均mRNA水平精神分裂症患者明显高于女性对照组受试者的患者(p = 0.002)。我们还检测到了4个SNP(RS6747506,RS6718289,RS2229294和RS3813226)的名义关联。Egr4与与精神分裂症在男性中。记者基因测定法表明,与单倍型A-G相比,启动子区域的单倍型T-A源自启动子区域的RS6747506和RS6718289的启动子活性显着降低。
我们的数据表明,EGR2和性别特定的关联趋势Egr4精神分裂症,在雌性的淋巴细胞细胞系中EGR2的表达升高精神分裂症患者和减少Egr4雄性的基因表达精神分裂症患者。
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