1 int。J. Neuropsychopharmacol。2010年10月13日:1233-46
PMID 20064280
标题 新生儿MK-801处理对发育中大鼠脑额叶皮层中P70S6K-S6/EIF4B信号途径和蛋白质翻译的影响。
抽象的 选择性NMDAR拮抗剂MK-801的全身注射对新生儿大鼠诱导长期神经化学和行为变化。有人建议这些变化构成了神经发育的基础精神分裂症- 大鼠的行为。在这项研究中,用MK-801处理了7 d-d龄大鼠,并检查了其额叶皮层,以研究对P70S6K-S6信号途径和蛋白质翻译的影响,蛋白质翻译在神经发育过程中起着至关重要的作用。MK-801,剂量为0.5和1.0 mg/kg,诱导p70S6K及其底物的磷酸化降低EIF4B,在最初的8小时内,在24和48 h时没有变化。两次注射MK-801之后,这些影响比一种更为突出。MK-801通过MK-801的S6磷酸化降低是明显的,在额叶,扣带和岛状皮质中。在与ERK1/2和AKT相关的两个代表性上游P70S6K-S6途径中,ERK1/2-P90RSK磷酸化的变化伴随着P70S6K-S6的变化。尽管两次MK-801注射在4和8 h时诱导Akt和MTOR磷酸化的剂量依赖性降低,但单个注射并未产生显着效果。通过[3H]亮氨酸在额叶组织中掺入的蛋白质合成速率在两次MK-801(1.0 mg/kg)注射后24小时降低。总而言之,这项研究发现新生儿MK-801治疗诱导P70S6K-S6/EIF4B发育中大鼠大脑的额叶皮层中的途径和蛋白质翻译,这可能表明蛋白质翻译机械在MK-801神经发育动物模型中的重要作用精神分裂症
SCZ关键字 精神分裂症
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