| 1 | 地中海,假设2004 1 62:542 - 5 |
|---|---|
| PMID | 15050103 |
| 标题 | 鞘内和曲妥珠单抗治疗难治性精神分裂症病例可能是有益的。 |
| 文摘 | 耐火材料精神分裂症有有限的治疗选择。精神分裂症可以被认为是一种突触可塑性异常的疾病。调节上皮生长因子家族中的一员,导致上皮细胞的生长和分化,神经胶质和肌肉细胞的文化。Neuregulin已经记录在突触可塑性是非常重要的。在突触可塑性调节中的重要作用以及它最近发展的作用日益被记录下来。调节的行为通过ERB受体介导。调节可以直接绑定ERBB3erbB4受体和受体调节heterodimerization允许激活erbB2的依赖。Erb 2的角色可以使用单克隆抗体对其改善调节突触可塑性通过行动。使用曲妥珠单抗(Her2)抗体靶向治疗在转移性癌是有据可查。还intra-thecal政府曲妥珠单抗的报道在癌的脑膜炎是安全的。这是假设intra-thecal曲妥珠单抗的管理将提高突触可塑性通过耐火材料精神分裂症适合的治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 2 | j . >。研究》2004年9月77年:858 - 66 |
| PMID | 15334603 |
| 标题 | 微阵列分析精神分裂症患者的尸检颞叶皮层。 |
| 文摘 | 检查相关的分子机制精神分裂症本研究测量了大约12000个基因的表达在颞中回来自12个科目精神分裂症和14个匹配正常控制。最一致的稳健表达变化的基因的表达显著减少myelination-related基因杂志,PLLP (TM4SF11) PLP1,ERBB3在主题精神分裂症。也改变了基因的表达调控神经发育(TRAF4 Neurod1,组蛋白脱乙酰酶3),昼夜起搏器(PER1),和其他几个基因在染色质调节功能和信号机制。这些发现支持这一假设精神分裂症与异常少突神经胶质和提供初步证据表明表观遗传机制的作用和改变昼夜节律紊乱。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 3 | Nat。> 2004年6月7日:575 - 80 |
| PMID | 15162166 |
| 标题 | Neuregulin 1-erbB信号和精神分裂症的分子/细胞基础。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种严重的精神疾病,影响0.5世界成年人口的-1%。假设这种疾病是神经系统发育障碍与晚发型的特征症状已经过去几年获得接受。然而,解剖,细胞和分子的基地精神分裂症尚不清楚。许多研究指出,改变大脑发育的不同方面的原因精神分裂症在神经元迁移,包括缺陷,神经递质受体表达和髓鞘形成。最近,基因编码neuregulin 1 (NRG1)已被确定为一个潜在的易感基因精神分裂症和缺陷的表达ERBB3NRG1受体之一,已被证明发生在的前额叶皮层精神分裂症病人,这表明NRG1-erbB信号的发病机制精神分裂症。这些发现开放新方法定义的分子和细胞基础精神分裂症在机械的术语。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 4 | Nat。> 2004年6月7日:575 - 80 |
| PMID | 15162166 |
| 标题 | Neuregulin 1-erbB信号和精神分裂症的分子/细胞基础。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种严重的精神疾病,影响0.5世界成年人口的-1%。假设这种疾病是神经系统发育障碍与晚发型的特征症状已经过去几年获得接受。然而,解剖,细胞和分子的基地精神分裂症尚不清楚。许多研究指出,改变大脑发育的不同方面的原因精神分裂症在神经元迁移,包括缺陷,神经递质受体表达和髓鞘形成。最近,基因编码neuregulin 1 (NRG1)已被确定为一个潜在的易感基因精神分裂症和缺陷的表达ERBB3NRG1受体之一,已被证明发生在的前额叶皮层精神分裂症病人,这表明NRG1-erbB信号的发病机制精神分裂症。这些发现开放新方法定义的分子和细胞基础精神分裂症在机械的术语。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 5 | 精神病学摩尔。2005年3月10:309 - 22所示 |
| PMID | 15303102 |
| 标题 | 信号和转录分析揭示了证据oligodendroglial颞叶皮层异常的重度抑郁症患者。 |
| 文摘 | 重度抑郁症是一种最常见的和毁灭性的精神疾病。重度抑郁症的机制来确定候选人,我们比较基因表达在颞叶皮层12重度抑郁症患者和14匹配控制使用Affymetrix HgU95A微阵列。重要的表达变化在家庭与神经发育相关基因的发现,信号转导和细胞沟通。其中,17少突细胞功能相关基因的表达显著(P < 0.05,褶皱变化> 1.4)减少重度抑郁症患者。八的17个基因编码髓磷脂的结构组件(CNP、MAG、发作,MOG MOBP, PMP22, PLLP, PLP1)。其他五个基因编码酶参与的合成髓磷脂成分(ASPA UGT8),或者是必不可少的髓鞘形成的监管(ENPP2 EDG2, TF, KLK6)。一个基因,SOX10编码转录因子调节其他myelination-related基因。OLIG2是一个转录因子只在少突胶质细胞和少突细胞前体。另一个基因,ERBB3参与少突细胞分化。除了myelination-related基因,有重大改变多个基因参与轴突生长/突触功能。这些发现表明,重度抑郁症可能与细胞通讯和信号转导机制的变化导致异常少突神经胶质和突触功能。结合其他研究,这些研究结果表明,重度抑郁症可能共用oligodendroglial异常精神分裂症和双相情感障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 6 | 阿阿娜特Embryol细胞杂志2007 1 190:1 - 65 |
| PMID | 17432114 |
| 标题 | neuregulin-I / ErbB信号系统的发展和疾病。 |
| 文摘 | 调节(nrg)组成一个大家庭EGF-like信号分子参与信息交流在开发和疾病。配体的neuregulin家庭有四个成员:NRG1, NRG2 NRG3, NRG4。相对很少有人知道NRG2的生物功能,3和4的蛋白质。相比之下,NRG1蛋白质已经被证明是扮演了一个重要的角色在神经系统的发展,心脏,乳腺。例如,NRG1基本功能发展的神经嵴细胞和他们的一些主要的衍生品,如雪旺细胞和交感神经元。NRG1控制心肌的小梁形成肌肉组织和乳腺导管分化的上皮细胞。此外,有证据NRG的参与信号的发展和其他器官系统的功能,在人类疾病,包括乳腺癌,精神分裂症。许多不同亚型的neuregulin 1基因合成。这种亚型不同组织表达模式及其生物活性,从而导致NRG1的体内功能的多样性。调节它们的信号传递到靶细胞的跨膜受体酪氨酸激酶相互作用ErbB家族。这个家庭包括四个成员,表皮生长因子受体(egf - r, ErbB1 ErbB2,ERBB3和ErbB4)。Receptor-ligand相互作用诱发的heterodimerization受体单体,进而导致细胞内的信号级联激活和诱导细胞反应包括增殖、迁移、分化、和生存或凋亡。体内,功能NRG1受体与一个由ErbB2的形成ERBB3,或者ErbB4分子。进一步的组织分布不同的受体类型导致的生物功能的多样性和特异性信号通路。neuregulin 1是一个典型的特点/ ErbB信号通路控制顺序步骤在开发特定的器官系统。例如,这个途径功能在早期先驱增殖,髓鞘形成的成熟,以及雪旺细胞。遗传模型的系统分析,建立了传统的帮助以及条件基因打靶策略在老鼠帮助揭露的多种生物功能的信号系统。综述的基本生物学neuregulin 1 / ErbB系统,以及它如何与体内的功能与特别强调了转基因技术在老鼠身上。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 7 | 大脑研究》1139年3月2007:95 - 109 |
| PMID | 17280647 |
| 标题 | ErbB2的广泛表达,ErbB3 ErbB4在非人类灵长类动物大脑。 |
| 文摘 | 调节(NRG)和ErbB受体的信号蛋白可以导致增殖,分化和迁移的发展中大脑神经元和神经胶质。NRG-1 / ErbB4易感基因精神分裂症,但对ErbB受体尤其是灵长类动物的神经解剖学的表达式。我们发现ErbB2的广泛表达,ERBB3和ErbB4受体mRNA在端脑的少年和成年猴与原位杂交,ErbB2和ErbB4 mRNA更丰富ERBB3信使rna。ErbB2和上级ErbB4 mRNA表达灰质和白质相比,而ERBB3信使rna表达在低水平的灰色和白色物质。我们还ErbB蛋白表达与免疫印迹和免疫组织化学特点。ErbB2在额叶皮层,ERBB3和ErbB4抗体应用神经元soma和细胞核。ErbB2抗体同时应用神经胶质软膜的表面。白质内,ERBB3和ErbB4蛋白质局部假定的间隙白质神经元而ErbB2在神经胶质蛋白被发现。免疫印迹显示immunopositive乐队大约在180 - 200年为每个ErbB kDa,长篇ErbBs的大小是一致的。小immunopositive乐队也确定为每个ErbB受体在全脑匀浆和单独的细胞质和核提取表明核ErbB-back-signaling大脑的能力。无处不在的ErbB受体的表达表明,许多细胞群在青少年和成人的大脑灵长类动物有可能应对NRG-1以多种方式。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 8 | >。研究》2007年4月57:574 - 8 |
| PMID | 17275115 |
| 标题 | ERBB3基因与精神分裂症之间没有联系日本的人口。 |
| 文摘 | 累积的证据表明neuregulin 1 (NRG1)易感性的基因精神分裂症。后期研究大脑精神分裂症患者显示mRNA表达水平的变化v-erb-b2 erythroblastic白血病病毒致癌基因同族体3 (ERBB3),NRG1受体基因之一。这些观察表明,NRG1-ERBB信号的发病机制精神分裂症。评估是否ERBB3基因可能与脆弱性精神分裂症,我们进行了病例对照(399病人和438个对照组)协会在日本学习科目。没有明显的多态性和单体型之间的联系ERBB3和精神分裂症。目前的研究表明ERBB3没有发挥重要作用在赋予容易吗精神分裂症在日本人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 9 | Schizophr。研究》2007年1月89年:161 - 4 |
| PMID | 17092693 |
| 标题 | RGS4不是精神分裂症的易感基因在日本:人口协会在一个大型的病例对照研究。 |
| 文摘 | 监管机构的蛋白信号4 (RGS4)已经涉及易感性精神分裂症。RGS4与ERBB3作为调节受体1和这些蛋白质可能的发病机制中发挥作用精神分裂症通过glutamatergic功能障碍。最近,两项荟萃分析研究为基因RGS4之间的联系和提供了不同的解释精神分裂症。我们试图确认本协会在1918日本患者的病例对照研究精神分裂症和1909年日本的对照组。四个广泛研究单核苷酸多态性(snp)基因分型,并没有联系精神分裂症。SNP 1 (rs10917670), p = 0.92;SNP 4 (rs951436), p = 0.91;SNP 7 (rs951439), p = 0.27;和SNP 18 (rs2661319), p = 0.43。一个单体型块由这些snp横跨5’侧翼地区5 ' mid-region RGS4的基因。以前的荟萃分析显示,两个两个主要单块的单风险。观察两种常见的单体型的日本人口。然而,无论是单体型明显相关精神分裂症。我们得出这样的结论:常见的单体型和RGS4基因的单核苷酸多态性确定到目前为止不太可能导致遗传易感性精神分裂症在日本人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 10 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2007年1月144 b: 113 - 6 |
| PMID | 16958035 |
| 标题 | 精神分裂症与功能无关候选人ERBB3基因:病例对照研究的结果。 |
| 文摘 | 越来越多的证据支持这一假说的神经发育组件的病因精神分裂症。最近,几个独立的微阵列基因表达研究揭示了myelin-related基因的表达下调表达尸检的大脑精神分裂症病人。完整的髓鞘形成皮层已经观察到发生在青春期后期和成年早期,通常发病的年龄精神分裂症。ERBB3不仅是一个基因被发现是表达下调精神分裂症同时在三个微阵列研究,但也是一个强有力的候选人,因为其潜在作用的受体在神经发育NRG1。因此,我们进行关联分析七产生的单核苷酸多态性的基因。两个单核苷酸多态性ERBB3(rs773123和rs2271188)在我们的样品多态,这两种显示显著的证据与疾病的联系(P = 0.639和0.561,分别)。复制这样的研究是很困难的,因为微阵列证据暗示ERBB3仍然强烈支持一些这种基因的作用精神分裂症。然而,我们未能找到遗传协会表明的微分表达式ERBB3在精神分裂症可能是环境驱动的,或涉及顺式或trans-acting基因本身的界限以外的遗传因素。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 11 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2008年6月11日:553 - 61 |
| PMID | 18184445 |
| 标题 | 调节慢性抗精神病药物管理局改变的表达1β,ErbB2, ErbB3, ErbB4大鼠前额叶皮层和海马。 |
| 文摘 | 调节1 (NRG1)已被确定为一个易感基因精神分裂症,NRG1失调及其ErbB受体有牵连的病理生理学紊乱。目前的研究调查了蛋白表达水平的NRG1beta, ErbB2,ERBB3和ErbB4 4周后大鼠前额叶皮层和海马管理氟哌啶醇(1毫克/公斤i.p。),氯氮平(10毫克/公斤i.p。),或利培酮(1毫克/公斤i.p)。通过使用免疫组织化学和免疫印迹。结果表明,氟哌啶醇推广的表达NRG1beta ErbB4,而氯氮平抑制大鼠前额叶皮层NRG1beta表达式。氟哌啶醇、氯氮平的蛋白质含量显著提高NRG1beta ErbB受体在大鼠海马。重复管理利培酮只会增加NRG1beta和ErbB4海马体的表达。我们的研究结果表明,抗精神病药物不同调节NRG1和ErbB受体的表达在老鼠大脑,可以提供洞察分子基础的抗精神病药物的药理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 12 | 精神病学摩尔。2008年2月13日:162 - 72 |
| PMID | 17579610 |
| 标题 | 分子解剖NRG1-ERBB4信号蕴涵PTPRZ1作为一个潜在的精神分裂症易感基因。 |
| 文摘 | 调节和调节受体ERBB4基因和功能涉及精神分裂症。在这项研究中,我们使用了酵母2台混合动力系统来识别蛋白质与ERBB4交互,可能有助于识别基因和通路精神分裂症易感性。我们确定了麦琪脚手架蛋白ERBB4-binding蛋白质。验证后与ERBB4麦琪蛋白质之间的相互作用在哺乳动物细胞中,我们表明,ERBB4表达式,单独或结合ERBB2或ERBB3麦琪,导致酪氨酸的磷酸化蛋白质,而这可能会进一步加强与受体激活的调节。麦琪蛋白质以前显示与β受体phosphotyrosine磷酸酶/ζ(RPTPbeta),我们假设,同时绑定麦琪蛋白质RPTPbeta和ERBB4形式phosphotyrosine激酶/ phosphotyrosine磷酸酶复杂。在培养细胞的研究证实了一个空间和功能之间的联系ERBB4,麦琪和RPTPbeta。鉴于这种功能关联的证据,我们检查了麦琪的基因编码和RPTPbeta基因联系精神分裂症在英国白种人病例对照队列大约(n = 1400)。编码RPTPbeta PTPRZ1,显示明显,gene-wide hypothesis-wide协会精神分裂症在我们的研究中(最佳个人单核苷酸多态性等位P = 0.0003;gene-wide P = 0.0064;hypothesis-wide P = 0.026)。PTPRZ1的数据提供的证据作用,RPTPbeta信号异常,病因的精神分裂症。此外,数据显示的角色RPTPbeta ERBB4调制的信号可能会提供进一步的支持一个重要的角色的neuregulin / ERBB4信号的分子基础精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 13 | 大脑结构功能2008 9 213:255 - 71 |
| PMID | 18470533 |
| 标题 | 精神分裂症易感基因的表达与年龄相关的变化在人类前额叶皮层。 |
| 文摘 | 复杂的神经精神疾病的分子基础最有可能涉及许多基因。近年来,特定的基因变异影响的风险精神分裂症已报告和其他神经精神障碍。我们使用自定义DNA微阵列和qPCR调查公认的的表达精神分裂症感兴趣的易感基因及相关基因在大脑正常的人类。31基因的表达以波罗德曼区域10 (BA10)在72年后期大脑的前额叶皮层样本跨越半个世纪的人类衰老(18 - 67年),每一个没有历史的神经精神疾病,神经系统疾病或药物滥用。检查表达式的年龄允许基因的表达模式的识别与年龄、以及基因共同表达模式,可能参与共同的细胞机制的出现有关精神分裂症在早期的成人生活。的表达GRM3 RGS4降低整个调查的年龄范围,而PRODH和DARPP-32随年龄的增加而增加。NRG1,ERBB3,NGFR显示表达变化在多年发展的风险最大精神分裂症。表达FEZ1、GAD1 RGS4显示特别是高度相关,除了代表的绝对水平相关性最强的其他基因研究。所有基因表达微阵列数据在NCBI的综合:地理系列加入GSE11546数量(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo)(修正) |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 14 | Schizophr公牛2008 1月34:72 - 92 |
| PMID | 17485733 |
| 标题 | 扰动结构连接在精神分裂症病理或附带现象的主要因素? |
| 文摘 | 间接证据扰动结构连接的皮层下纤维束精神分裂症已经获得功能性神经成像和电生理学的研究。在过去的几年中,新的结构成像方法已经变得可用。弥散张量成像和磁化传递成像(MTI)被用来直接调查是否确实存在于纤维束异常精神分裂症。迄今为止,发现不一致,可能表达问题的方法论问题,样本容量。同时,病理过程检测与这些新技术还不清楚。然而,越来越多的证据表明,扰动结构连通性、髓鞘形成后期调查的焦点。几项研究已经显示显著减少的oligodendroglial细胞和髓剪切的超微结构改变精神分裂症。也有越来越多的证据表明异常myelin-related基因的表达精神分裂症:调节(NRG1)对少突细胞发育和功能很重要,和改变的表达ERBB3NRG1受体之一,已被证明精神分裂症病人。这是符合最近的基因研究表明NRG1可能导致的遗传风险精神分裂症。总之,从多个方面有越来越多的证据表明结构连接可能是病理改变精神分裂症疾病。然而,至今尚未有可能决定是否改变结构连接内在联系的主要风险因素精神分裂症或二次下游效应(即变性纤维其次皮质神经元功能障碍所致)——问题,未来的研究需要澄清。beplay苹果手机能用吗 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 15 | 161年神经科学2009年6月:95 - 110 |
| PMID | 19298847 |
| 标题 | 原位杂交显示发展的监管ErbB1-4 mRNA表达小鼠中脑:意味着ErbB多巴胺神经元的受体。 |
| 文摘 | 虽然表皮生长因子(EGF)和neuregulin 1对中脑多巴胺能神经元和神经营养因子参与精神分裂症,其受体的细胞定位和发育调节(ErbB1-4)仍有待特征。我们调查了信使rna的分布ErbB1-4中脑发展中鼠标与原位杂交和免疫组织化学。ErbB1和ErbB2 mRNA的表达在围产期阶段相对较高,经常与与mRNA S100beta Olig2,标记为不成熟的星形胶质细胞和少突细胞前体。适度的信号ErbB1 mRNA也发现多巴胺能神经元的一个子集。ERBB3信使rna检测在产后第十天,在产后一天18日达到顶峰,与2 ',3 '环核苷酸3 '磷酸二酯酶,少突胶质细胞的标记。相比之下,ErbB4 mRNA在神经元在完全本地化的发展。几乎所有ErbB4 mRNA-expressing细胞(94% - -96%)酪氨酸羟化酶阳性在黑质致密部但66% - -78%在腹侧被盖区和黑质pars外侧。相反,92% - -99%的酪氨酸hydroxylase-positive细胞ErbB4 mRNA表达。健壮和限制ErbB4 mRNA的表达在中脑多巴胺神经元表明ErbB4配体,neuregulin 1和其他EGF-related分子,导致开发或维护的神经元数量。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 16 | 世界的生物。精神病学2009 1 10:595 - 8 |
| PMID | 19995212 |
| 标题 | 病例对照研究功能候选人ERBB3基因和精神分裂症之间的协会在高加索人群。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种常见的精神障碍与一个复杂的遗传病因学。证据表明,少突细胞,包括myelin-related基因ERBB3密切相关精神分裂症。最近的两项研究(金泽et al。(J地中海麝猫B Neuropsychiatr麝猫2007;144:113))和渡边et al。(2007年> Res; 57:574)之间没有关联ERBB3和精神分裂症在日本人口。我们调查了ERBB3基因的假定的基因的功能性质和人口亚洲和白人之间的异质性。苏格兰的情况和控制样本测序有四个snp (rs2271189 rs705708在基因内区15日,rs773123, rs2271188外显子27)。rs773123我们发现,这是一个产生的Ser /半胱氨酸多态性位于七基地下游rs2271189, P = 0.034。男性患者和患者的子组发病年龄< 45显示显著的证据与P值为0.0046和0.0055,分别。据我们所知,这是第一个协会之间的研究ERBB3和精神分裂症在高加索人群。进一步调查与大样本大小应该有助于阐明基因的性质。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 17 | J Neurodev Disord 2009年12月1日:302 - 12所示 |
| PMID | 21547722 |
| 标题 | 缺乏NRG1-ERBB信号改变社会的方法:与精神分裂症的基因小鼠模型。 |
| 文摘 | 调节生长因子1 (NRG1)中扮演着重要的角色在组织发展和大脑皮层。NRG1及其受体,ERBB3和ERBB4涉及遗传易感性精神分裂症。疾病的症状包括无社会性和改变社会互动。调查NRG1-ERBB信号的作用在社会行为,老鼠的杂合的Nrg1无效等位基因(Nrg1 + / -),和老鼠与条件的消融ERBB3或Erbb4在中枢神经系统,评估社交和社会新奇偏好three-chambered选择任务。结果表明,在NRG1或缺陷ERBB3显著增强社交能力。所有的突变群体表现出缺乏社会新奇偏好,与各自的野生型控制。NRG1的影响,ERBB3或ERBB4缺乏社会行为不可能简单地归咎于一般焦虑行为的变化,活动或丧失嗅觉能力。Nrg1 + / -小狗没有展览isolation-induced超声波声音的变化,一定程度的情感反应。总的来说,这些发现提供证据表明,社会行为是由NRG1-ERBB信号。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 18 | 麝猫。摩尔。杂志。2009年10月32:729 - 30 |
| PMID | 21637446 |
| 标题 | 精神分裂症与ERBB3基因没有联系的汉族人口样本:从家庭病例对照研究结果。 |
| 文摘 | ERBB3(v-erb-b2 erythroblastic白血病病毒致癌基因同族体3),编码的受体neuregulin 1 (NRG1),被认为是一个功能的候选基因精神分裂症易感性。为了调查之间的关系ERBB3基因和精神分裂症在中国人群中,病例对照和家庭研究被控制在470例进行匹配,并在532年家庭三人小组。我们的结果没有表明任何重大关联的证据ERBB3rs2292238多态性和精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 19 | Proc。国家的。学会科学。美国2010年3月107:5622 - 7 |
| PMID | 20212127 |
| 标题 | Disrupted-in-Schizophrenia-1表达式是由测试网站淀粉样前体蛋白裂开enzyme-1-neuregulin级联。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (NRG1)和混乱的精神分裂症1 (DISC1)是有前途的敏感性因素精神分裂症。两者都是多功能蛋白质与角色在各种神经发育过程中,包括祖细胞增殖、迁移和分化。在这里,我们提供证据表明这些因素在一起在一个单一的通路,由ErbB受体和PI3K / Akt介导的。我们表明,信号通过NRG1 NRG2,但不是NRG3,增加DISC1的同种型体外的表达式。受体ErbB2和ERBB3,但不是ErbB4负责转换这种效果,和PI3K / Akt信号也是必需的。在NRG1基因敲除小鼠,这在神经发育DISC1异构体选择性降低。此外,类似的减少DISC1表达式出现在测试网站淀粉样前体蛋白裂开enzyme-1 (BACE1)基因敲除小鼠,据说NRG1 / Akt信号受损。与神经元DISC1报道和特征,表达DISC1的其他类型的细胞在大脑中尚未解决。我们证明DISC1 NRG和ErbB蛋白,表达在神经元,星形胶质细胞,少突胶质细胞、小胶质细胞、径向祖细胞。一种蛋白激酶,这些发现可能连接NRG1 ErbBs DISC1共同通路,调节神经发育,可能导致易感性精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 20. | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2010年1月153 b: 103 - 13所示 |
| PMID | 19367581 |
| 标题 | 识别neuroglycan C和互动合作伙伴作为潜在的精神分裂症易感基因在中国南方的人口。 |
| 文摘 | 染色体3 p被先前的研究报道的地区之一显示链接的强有力的证据精神分裂症。我们进行了精细定位协会研究的6 mb high-LD和拥有地区3 p 489年中国南方样本精神分裂症病人和519个对照组寻找易感基因。在初始屏幕,4个snp的144标记snp基因分型是名义上显著(P < 0.05)。一个最重要的单核苷酸多态性(rs3732530, P = 0.0048)是一个非同义SNP neuroglycan C (NGC,也称为CSPG5)基因,这属于neuregulin家庭。基因优先级项目努力排名NGC 8 6 mb地区129个基因和基因在同一LD的块中最高的。进一步的NGC显示3个snp基因分型名义上联系在一起精神分裂症。其他三个基因(NRG1ERBB3,随后ErbB4)参与调节通路的基因分型。多因素的交互分析降维(MDR)显示一个重要two-SNP NGC和NRG1之间的交互(P = 0.015)和three-SNP NRG1和ErbB4之间的相互作用(P = 0.009)。表达的基因NGC只在大脑中。涉及神经发育在老鼠和以前促进神经突显示结果。冰毒,可能诱发精神病症状的药物,据报道,改变NGC的表达。总的来说,这些结果表明,NGC可能是一个新颖的候选基因,并调节信号通路可能发挥重要作用精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 21 | Proc。国家的。学会科学。美国2012年109年8月:13984 - 9 |
| PMID | 22891299 |
| 标题 | heregulin之间动态交互和ErbB蛋白质在活细胞检测到单分子分析。 |
| 文摘 | Heregulin (HRG)属于egf家族和激活受体蛋白ERBB3和ErbB4各种细胞类型的调节细胞命运。HRG和之间的交互ERBB3/ B4是重要的病理机制精神分裂症和某些癌症。在这里,我们观察到荧光标记单HRG分子之间的反应动力学ERBB3/ B4 MCF-7人类乳腺癌细胞的表面。平衡协会和离解平衡也用单分子成像技术测量。酉协会过程反映了在海拉细胞EGF和ErbB1交互(寺Y, et al。(2006) EMBO J 25:4215 - 4222],这表明predimerization的受体,其次是中间形成(第一和第二配体结合事件之间受体二聚体),加速形成双配体信号受体分子的二聚体。然而,分离分析表明,第一个HRG离解的双配体二聚体是快速的,但是第二分离开来单独配体二聚体缓慢。配体单体的离解速率常数是中间。协会和分解动力学的动态变化与ErbB显示负协同的二聚作用,导致明显的低收入和高亲和性HRG协会网站在细胞表面。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 22 | 杂种细胞(Larchmt) 2012年6月31日:149 - 54 |
| PMID | 22741577 |
| 标题 | anti-ErbB3单克隆抗体的治疗用途。 |
| 文摘 | 新出现的证据表明,催化地活动ERBB3(HER3)蛋白质起着基本的作用在正常酪氨酸激酶受体信号以及在这些信号通路异常的功能,导致一些形式的人类癌症和一些精神疾病。在这里,我们报告的生成一个特定的反ERBB3抗体用于诊断疾病或治疗应用。利用杂种细胞技术,一个细胞系(2 e (12) C(3))稳定生产反ERBB3抗体。其分子量约为185 ?kDa,同形像免疫球蛋白g 2 a和?。反的亲和常数(Kaff)ERBB3马伯5.83�10(10)米(1)。这种抗体可能成为一个有用的工具诊断和治疗的目标ERBB3表达癌症或有助于突出的病因精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |