| 1 | 点。j .的嗡嗡声。麝猫。2002年10月71年:877 - 92 |
|---|---|
| PMID | 12145742 |
| 标题 | 调节1和对精神分裂症的易感性。 |
| 文摘 | 的原因精神分裂症尚不清楚,但它有一个显著的遗传因素。药理学研究,研究基因表达的男人,和老鼠突变体的研究表明参与谷氨酸和多巴胺神经递质系统。然而,到目前为止,强大的协会之间并没有被发现精神分裂症和变异的基因编码这些系统的组成部分。在这里,我们报告的全基因组扫描的结果精神分裂症家庭在冰岛;这些结果支持先前的工作,完成五个种群,显示精神分裂症映射到染色体8 p。广泛的精细定位8 p轨迹和haplotype-association分析,辅以传输/不平衡测试,确定neuregulin 1 (NRG1)作为候选基因精神分裂症。NRG1表达在中枢神经系统突触和有一个明确的神经递质受体的表达和激活作用,包括谷氨酸受体。突变小鼠杂合的NRG1或其受体,ERBB4,表现出行为表型与小鼠模型精神分裂症。此外,NRG1亚等位基因比野生型老鼠功能NMDA受体较少。我们也证明的行为表型NRG1亚等位基因与氯氮平部分是可逆的,非典型抗精神病药物用于治疗精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 2 | 地中海,假设2004 1 62:542 - 5 |
| PMID | 15050103 |
| 标题 | 鞘内和曲妥珠单抗治疗难治性精神分裂症病例可能是有益的。 |
| 文摘 | 耐火材料精神分裂症有有限的治疗选择。精神分裂症可以被认为是一种突触可塑性异常的疾病。调节上皮生长因子家族中的一员,导致上皮细胞的生长和分化,神经胶质和肌肉细胞的文化。Neuregulin已经记录在突触可塑性是非常重要的。在突触可塑性调节中的重要作用以及它最近发展的作用日益被记录下来。调节的行为通过ERB受体介导。调节可以直接erbB3和绑定ERBB4受体和受体调节heterodimerization允许激活erbB2的依赖。Erb 2的角色可以使用单克隆抗体对其改善调节突触可塑性通过行动。使用曲妥珠单抗(Her2)抗体靶向治疗在转移性癌是有据可查。还intra-thecal政府曲妥珠单抗的报道在癌的脑膜炎是安全的。这是假设intra-thecal曲妥珠单抗的管理将提高突触可塑性通过耐火材料精神分裂症适合的治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 3 | 精神病学摩尔。2006年12月11日:1062 - 5 |
| PMID | 17130882 |
| 标题 | 进一步的证据ErbB4和精神分裂症之间的联系和影响在健康对照组认知中间表型。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 4 | Nat,地中海。2006年7月12日:824 - 8 |
| PMID | 16767099 |
| 标题 | 改变neuregulin 1-erbB4信号有助于NMDA受体在精神分裂症机能减退。 |
| 文摘 | 最近的分子遗传学研究表明neuregulin 1 (NRG1)及其受体的病理生理学erbB精神分裂症。在NRG1受体,ERBB4特别感兴趣的,因为它是至关重要的角色在神经发育和调制的n -甲基- d(门冬氨酸)受体的信号。在这里,使用一个新的后期tissue-stimulation方法,我们在NRG1-induced激活显示显著增加ERBB4在前额叶皮层精神分裂症。NRG1水平和ERBB4然而,没有差异精神分裂症和对照组。为这hyperactivation评估可能的原因ERBB4信号,我们检查协会ERBB4psd - 95(突触后密度95 kDa)的蛋白质,这个协会已经被证明能够促进激活ERBB4。精神分裂症主题呈现明显的增加ERBB4psd - 95交互。我们发现NRG1刺激抑制NMDA受体激活人类前额叶皮层,之前报道的啮齿动物皮层。NRG1-induced NMDA受体激活的抑制更为明显精神分裂症学科比控制,符合增强NRG1 -ERBB4这种疾病信号。因此,这些发现表明,增强NRG1信号可能导致NMDA机能减退精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 5 | Proc。国家的。学会科学。美国2006年103年8月:12469 - 74 |
| PMID | 16891421 |
| 标题 | 收敛的证据少突细胞谱系转录因子2 (OLIG2)和对精神分裂症的易感性基因交互影响。 |
| 文摘 | 少突细胞功能异常已被假定为主要病因的事件精神分裂症。少突细胞家族转录因子2 (OLIG2)编码转录因子的中央少突细胞的发展。分析OLIG2病例对照样本(n =约1400)在英国透露几个单核苷酸多态性有关精神分裂症(最小P = 0.0001, gene-wide P = 0.0009)。获得独立的支持本协会,我们寻求证据遗传相互作用OLIG2和三个基因的相关性少突细胞功能有联系的证据精神分裂症:CNP, NRG1,ERBB4。我们发现OLIG2之间交互影响疾病风险和CNP(最低P = 0.0001,纠正P = 0.008)交互ERBB4(最小P = 0.002,纠正P = 0.04),但没有证据与NRG1交互。探讨生物合理性的交互,我们寻求的基因的表达之间的相关性。基因相互作用的结果与分析。OLIG2表达显著相关大脑皮层CNP (P < 10)和(7)ERBB4(P = 0.002,纠正P = 0.038)但不是NRG1。在小鼠纹状体,Olig2 Cnp表达式也相关,连锁分析对基因表达trans-effects表明每个轨迹控制对方的表情。我们的数据提供了有力收敛OLIG2授予易感性差异的证据精神分裂症独自一人,作为网络的一部分基因与少突细胞的功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 6 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2006年3月141 b: 142 - 8 |
| PMID | 16402353 |
| 标题 | 与精神分裂症ErbB4:协会的参与和表达研究。 |
| 文摘 | Neuregulin 1 (NRG1)已经被发现是相关的精神分裂症在一些人口。一致,突变杂合的NRG1或其受体的小鼠,ERBB4,表现出行为表型与小鼠模型精神分裂症。这些观察NRG1受损——提出了假设ERBB4信号可能导致精神分裂症易感性。19个snp,包括ERBB4从人类基因组单体型图数据库基因选择和基因在基因组DNA分离59德系精神分裂症病人和130个匹配控制。表达式的分析ERBB4剪接变体进行后期DLPFC来自高加索患者的样本和控制的实时PCR。我们找到了一个非常重要的病人与对照组之间的差异在三个snp从一个连锁不平衡(LD)块的等位基因(P = 0.013, 0.0045, 0.0049)和基因型频率(P = 0.00013, 0.000021, 0.00018),以及风险单体型(P = 0.00044)。表达分析表明,CYT-1同种型是在患者(P = 0.047),近膜(JM)——显示一个类似的趋势(P = 0.081)。这项研究提供了一个直接的联系ERBB4和疾病。我们建议NRG1及其受体ERBB4组件的生物通路,参与的病理生理学吗精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 7 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2006年1月141 b: 96 - 101 |
| PMID | 16249994 |
| 标题 | 证据表明erbB4 neuregulin 1及其受体之间的相互作用对精神分裂症的易感性增加。 |
| 文摘 | 现在有强有力的证据表明Neuregulin 1 (NRG1)是一个易感基因精神分裂症。NRG1介导通过酪氨酸激酶受体的影响ERBB4和分析基因的淘汰赛表明NRG1的功能交互和动物ERBB4调节可能模型的某些方面的行为精神分裂症在小鼠表型。考虑到这些发现,我们寻求关联的证据精神分裂症和ERBB4。突变的筛查ERBB4在14个DSMIV精神分裂症年代显示15个snp,但产生的。分析每个SNP的等位基因频率在368 DSMIV池精神分裂症年代和368控制提供了温和的证据与两个snp,虽然个人的基因在一个扩展的样本680例没有证实这一点。然而,我们确实发现证据之间交互的重要NRG1“冰岛”精神分裂症风险单体型和ERBB4(P = 0.019)。NRG1和ERBB4互动标记一个独立样本进一步基因分型的290例和634控制从都柏林。NRG1之间的交互和ERBB4仍明显的样本970例和1341控制,或= 2.98(置信区间:1.16—-7.64),P = 0.01,虽然它只显示趋势仅在都柏林样本(P = 0.11,两个跟踪)。我们的数据需要独立的复制,但初步表明NRG1可能调解其影响精神分裂症通过功能与磁化率ERBB4,遗传变异的两个位点之间的互动增加易感性精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 8 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2006年1月141 b: 96 - 101 |
| PMID | 16249994 |
| 标题 | 证据表明erbB4 neuregulin 1及其受体之间的相互作用对精神分裂症的易感性增加。 |
| 文摘 | 现在有强有力的证据表明Neuregulin 1 (NRG1)是一个易感基因精神分裂症。NRG1介导通过酪氨酸激酶受体的影响ERBB4和分析基因的淘汰赛表明NRG1的功能交互和动物ERBB4调节可能模型的某些方面的行为精神分裂症在小鼠表型。考虑到这些发现,我们寻求关联的证据精神分裂症和ERBB4。突变的筛查ERBB4在14个DSMIV精神分裂症年代显示15个snp,但产生的。分析每个SNP的等位基因频率在368 DSMIV池精神分裂症年代和368控制提供了温和的证据与两个snp,虽然个人的基因在一个扩展的样本680例没有证实这一点。然而,我们确实发现证据之间交互的重要NRG1“冰岛”精神分裂症风险单体型和ERBB4(P = 0.019)。NRG1和ERBB4互动标记一个独立样本进一步基因分型的290例和634控制从都柏林。NRG1之间的交互和ERBB4仍明显的样本970例和1341控制,或= 2.98(置信区间:1.16—-7.64),P = 0.01,虽然它只显示趋势仅在都柏林样本(P = 0.11,两个跟踪)。我们的数据需要独立的复制,但初步表明NRG1可能调解其影响精神分裂症通过功能与磁化率ERBB4,遗传变异的两个位点之间的互动增加易感性精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 9 | 2007年神经元可能54:599 - 610 |
| PMID | 17521572 |
| 标题 | neuregulin 1提高depolarization-induced GABA释放。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (NRG1),神经发育的调节器,可以调节神经传递兴奋性突触。虽然ERBB4、关键NRG1受体表达谷氨酸脱羧酶(GAD)阳性神经元,对它在gaba ergic传播中的作用。我们表明,ERBB4本地化在前额叶皮层的gaba ergic终端。我们的数据表明NRG1的作用,在调节gaba ergic内生和外生,传播。这种效应被抑制或突变ERBB4,显示的参与ERBB4。这些结果表明,通过突触前NRG1调节gaba ergic传输ERBB4受体,识别小说NRG1的函数。因为NRG1和ERBB4已成为易感基因的精神分裂症,这些观察结果可能会建议的机制异常gaba ergic神经传递障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 10 | 2007年神经元可能54:583 - 97 |
| PMID | 17521571 |
| 标题 | neuregulin 1受体erbB4控制glutamatergic突触发育和可塑性。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (NRG1)信号参与众多的神经发育过程。通过连锁分析,nrg1一直联系在一起精神分裂症不理解,尽管其病理生理作用。流行的模型精神分裂症调用glutamatergic突触的功能不良和缺陷的早期发展hippocampal-cortical电路。在这里,我们表明,ERBB4作为突触后受体NRG1的目标,起着关键作用的活动依赖性兴奋突触结构和功能的成熟和可塑性。突触活动导致的激活和招聘ERBB4进入突触。过表达ERBB4有选择地增强AMPA突触电流,增加树突棘的大小。防止NRG1 /ERBB4信号造成突触AMPA受体,导致突触NMDA水流和刺的损失。我们的研究结果表明,正常它们进行折中,glutamatergic突触基因赤字NRG1 /发展也受到损害ERBB4信号导致glutamatergic机能减退。这些发现链接建议效应器精神分裂症:NRG1 /ERBB4信号扰动、神经发育缺陷和glutamatergic机能减退。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 11 | 神经元2007可能54:495 - 7 |
| PMID | 17521560 |
| 标题 | NRG1和中枢神经系统突触功能。 |
| 文摘 | 最近的基因调节的证据表明,1 (NRG1)及其受体ERBB4可能是易感基因精神分裂症在中枢神经系统突触传递,但它们的功能和电路不是很好理解。这个问题的神经元,李等人,吴等人的研究表明,NRG1和ERBB4调节大脑谷氨酸和GABA突触传播。这些调查结果引发突触缺陷的可能性精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 12 | Proc。国家的。学会科学。2007年美国104年5月:8131 - 6 |
| PMID | 17483467 |
| 标题 | erbB信号损失少突胶质细胞髓鞘和多巴胺功能改变,一个潜在的神经障碍的机制。 |
| 文摘 | 一些精神疾病与白质缺陷有关,建议少突细胞(OL)异常是这些疾病的某些方面的基础。Neuregulin 1 (NRG1)及其受体,ERBB4,遗传易感性精神分裂症和双相情感障碍。体外研究表明,NRG1-erbB信号OL发展是很重要的。测试是否erbB信号导致精神疾病通过调节OLs的结构或功能,我们分析了转基因小鼠erbB OLs体内信号受阻。在这里,我们表明,erbB信号损失导致OL数量和形态的改变,减少髓鞘厚度,并在中枢神经系统轴突传导速度较慢。此外,这些转基因老鼠增加了水平的多巴胺受体和转运蛋白与神经障碍和行为变化一致。这些结果表明,白质缺陷可能导致改变多巴胺功能和行为相关神经精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 13 | 细胞。杂志。2007 1 20:687 - 702 |
| PMID | 17982252 |
| 标题 | 精神分裂症的分子机制。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种复杂的疾病,家庭,双胞胎和采用的研究已经证明高遗传性的疾病,这种疾病不仅仅是由几个主要的基因,而是从特定集群的添加或增强作用的基因,后来决定个体的遗传脆弱性。连杆和协会的研究表明,基因vulnerablility,不是强行导致疾病自触发因素和环境的影响,即分娩并发症、药物滥用、城市背景或出生时已确定。这导致的假设精神分裂症不仅是基因定义静态障碍但动态过程导致多个通路的失调。有几种不同的假设基于几个方面的疾病,其中一些由于相对知名的机制的治疗药物。最广泛被认为是神经发育假说的精神分裂症集成了环境影响和诱发的基因。的多巴胺假说精神分裂症是基于事实,所有常见的治疗涉及antidopaminergic机制和基因如DRD2 DRD3, DARPP-32, BDNF或COMT的多巴胺能系统功能密切相关。glutamatergic假说的精神分裂症导致最近第一次成功mGlu2/3受体论争的药物和重要支撑,发现在基因调节glutamatergic系统(SLC1A6, SLC1A2 GRIN1, GRIN2A, GRIA1, NRG1,ERBB4,DAAO DTNBP1 G72/30 GRM3)。相应地,GABA提出了调节疾病的病理生理学是由基因的参与像GABRA1 GABRP, GABRA6 Reelin。此外,多个基因暗示免疫信号和网络赤字已报告参与疾病,例如DISC1, RGS4, PRODH, DGCR6, ZDHHC8, DGCR2, Akt,分子,IL-1B, IL-1RN, il - 10, IL-1B。然而,研究结果表明,分子受体之间的复杂的相互作用,激酶、蛋白质和激素参与精神分裂症。在一个统一的假设,不同的级联合并到另一个,最终导致症状附着的发展精神分裂症障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 14 | 专家Neurother牧师2007年1月7日:29-31 |
| PMID | 17187494 |
| 标题 | 精神分裂症:更多的证据少谷氨酸。 |
| 文摘 | 评价:哈恩CJ, Hoau-Yan W, Dan-Sung C et al。调节改变1 -ERBB4信号有助于NMDA受体功能不良精神分裂症。Nat,地中海。12日,824 - 828 (2006)。精神分裂症可能与赤字在n -甲基- d -谷氨酸传播(门冬氨酸)受体复杂。最近的研究表明,通过调节1 (NRG1)行为ERBB4受体抑制NMDA受体电流。这很重要因为NRG1是一个令人信服的易感基因精神分裂症。哈恩和同事增加我们的知识NRG1调制的NMDA受体和显示控制和有趣的差异精神分裂症的大脑。门冬氨酸受体在精神分裂症前额叶皮层显示小反应体内应用门冬氨酸甘氨酸。此外,NMDA受体的组织精神分裂症患者似乎是更敏感的抑制性影响NRG1的固定剂量。在协议中,ERBB4psd - 95 -门冬氨酸复杂更紧密耦合精神分裂症大脑和NRG1-mediated刺激ERBB4明显增强。这些发现强调NMDA受体的重要性精神分裂症和支持治疗策略,旨在提高谷氨酸传播。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 15 | 专家Neurother牧师2007年1月7日:29-31 |
| PMID | 17187494 |
| 标题 | 精神分裂症:更多的证据少谷氨酸。 |
| 文摘 | 评价:哈恩CJ, Hoau-Yan W, Dan-Sung C et al。调节改变1 -ERBB4信号有助于NMDA受体功能不良精神分裂症。Nat,地中海。12日,824 - 828 (2006)。精神分裂症可能与赤字在n -甲基- d -谷氨酸传播(门冬氨酸)受体复杂。最近的研究表明,通过调节1 (NRG1)行为ERBB4受体抑制NMDA受体电流。这很重要因为NRG1是一个令人信服的易感基因精神分裂症。哈恩和同事增加我们的知识NRG1调制的NMDA受体和显示控制和有趣的差异精神分裂症的大脑。门冬氨酸受体在精神分裂症前额叶皮层显示小反应体内应用门冬氨酸甘氨酸。此外,NMDA受体的组织精神分裂症患者似乎是更敏感的抑制性影响NRG1的固定剂量。在协议中,ERBB4psd - 95 -门冬氨酸复杂更紧密耦合精神分裂症大脑和NRG1-mediated刺激ERBB4明显增强。这些发现强调NMDA受体的重要性精神分裂症和支持治疗策略,旨在提高谷氨酸传播。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 16 | Behav大脑功能2007 1 3:31 |
| PMID | 17598910 |
| 标题 | ErbB-Neuregulin信号网络中相互作用的基因与对精神分裂症的易感性增加有关。 |
| 文摘 | 基因之间的联系的证据NRG1 (neuregulin 1)基因精神分裂症现在证据确凿的。此外,最近的一些报告显示之间的联系精神分裂症和单核苷酸多态性(snp)ERBB4,neuregulin 1受体之一。在这项研究中,我们扩展了先前协会发布的调查的所有8个基因参与ERBB和NRG的家人联系精神分裂症。 八个基因从ERBB NRG家庭协会进行了测试精神分裂症使用一组396例和1342血库控制确定从阿伯丁,英国。总共有365个snp检测。协会检测等位基因和基因型进行了使用快速确切概率法(场效应晶体管)。更好地理解的本质关联,所有成对的snp隔开>或= 0.5厘米至少名义上的证据协会(P < 0.10)进行两两交互通过逻辑回归分析的证据。 42岁的365个测试单核苷酸多态性的八ERBB和NRG基因家族的基因显著相关精神分裂症(P < 0.05)。单核苷酸多态性是位于相关联ERBB4和NRG1,证实了先前的报告。然而,小说协会也在NRG2 NRG3和表皮生长因子受体。在两两交互的测试中,NRG1-NRG2基因基因交互检测的明确证据,NRG1-NRG3 EGFR-NRG2和启发性的证据也见过的ERBB4-NRG1,ERBB4-NRG2,ERBB4-NRG3和ERBB4-ERBB2。单核苷酸多态性的基因内互动被认为证据ERBB4。 这些新发现表明,观察NRG1和之间的联系精神分裂症可能是介导不仅仅通过功能互动ERBB4,但与其他NRG和ERBB家庭的成员。有证据表明,遗传相互作用在这些位点可能会增加易感性精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 17 | 细胞。杂志。2007 1 20:687 - 702 |
| PMID | 17982252 |
| 标题 | 精神分裂症的分子机制。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种复杂的疾病,家庭,双胞胎和采用的研究已经证明高遗传性的疾病,这种疾病不仅仅是由几个主要的基因,而是从特定集群的添加或增强作用的基因,后来决定个体的遗传脆弱性。连杆和协会的研究表明,基因vulnerablility,不是强行导致疾病自触发因素和环境的影响,即分娩并发症、药物滥用、城市背景或出生时已确定。这导致的假设精神分裂症不仅是基因定义静态障碍但动态过程导致多个通路的失调。有几种不同的假设基于几个方面的疾病,其中一些由于相对知名的机制的治疗药物。最广泛被认为是神经发育假说的精神分裂症集成了环境影响和诱发的基因。的多巴胺假说精神分裂症是基于事实,所有常见的治疗涉及antidopaminergic机制和基因如DRD2 DRD3, DARPP-32, BDNF或COMT的多巴胺能系统功能密切相关。glutamatergic假说的精神分裂症导致最近第一次成功mGlu2/3受体论争的药物和重要支撑,发现在基因调节glutamatergic系统(SLC1A6, SLC1A2 GRIN1, GRIN2A, GRIA1, NRG1,ERBB4,DAAO DTNBP1 G72/30 GRM3)。相应地,GABA提出了调节疾病的病理生理学是由基因的参与像GABRA1 GABRP, GABRA6 Reelin。此外,多个基因暗示免疫信号和网络赤字已报告参与疾病,例如DISC1, RGS4, PRODH, DGCR6, ZDHHC8, DGCR2, Akt,分子,IL-1B, IL-1RN, il - 10, IL-1B。然而,研究结果表明,分子受体之间的复杂的相互作用,激酶、蛋白质和激素参与精神分裂症。在一个统一的假设,不同的级联合并到另一个,最终导致症状附着的发展精神分裂症障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 18 | 阿阿娜特Embryol细胞杂志2007 1 190:1 - 65 |
| PMID | 17432114 |
| 标题 | neuregulin-I / ErbB信号系统的发展和疾病。 |
| 文摘 | 调节(nrg)组成一个大家庭EGF-like信号分子参与信息交流在开发和疾病。配体的neuregulin家庭有四个成员:NRG1, NRG2 NRG3, NRG4。相对很少有人知道NRG2的生物功能,3和4的蛋白质。相比之下,NRG1蛋白质已经被证明是扮演了一个重要的角色在神经系统的发展,心脏,乳腺。例如,NRG1基本功能发展的神经嵴细胞和他们的一些主要的衍生品,如雪旺细胞和交感神经元。NRG1控制心肌的小梁形成肌肉组织和乳腺导管分化的上皮细胞。此外,有证据NRG的参与信号的发展和其他器官系统的功能,在人类疾病,包括乳腺癌,精神分裂症。许多不同亚型的neuregulin 1基因合成。这种亚型不同组织表达模式及其生物活性,从而导致NRG1的体内功能的多样性。调节它们的信号传递到靶细胞的跨膜受体酪氨酸激酶相互作用ErbB家族。这个家庭包括四个成员,表皮生长因子受体(egf - r, ErbB1, ErbB2 ErbB3,ERBB4)。Receptor-ligand相互作用诱发的heterodimerization受体单体,进而导致细胞内的信号级联激活和诱导细胞反应包括增殖、迁移、分化、和生存或凋亡。体内,功能NRG1受体与一个ErbB3 ErbB2组成的形成,或ERBB4分子。进一步的组织分布不同的受体类型导致的生物功能的多样性和特异性信号通路。neuregulin 1是一个典型的特点/ ErbB信号通路控制顺序步骤在开发特定的器官系统。例如,这个途径功能在早期先驱增殖,髓鞘形成的成熟,以及雪旺细胞。遗传模型的系统分析,建立了传统的帮助以及条件基因打靶策略在老鼠帮助揭露的多种生物功能的信号系统。综述的基本生物学neuregulin 1 / ErbB系统,以及它如何与体内的功能与特别强调了转基因技术在老鼠身上。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 19 | 大脑研究》1139年3月2007:95 - 109 |
| PMID | 17280647 |
| 标题 | ErbB2的广泛表达,ErbB3 ErbB4在非人类灵长类动物大脑。 |
| 文摘 | 调节(NRG)和ErbB受体的信号蛋白可以导致增殖,分化和迁移的发展中大脑神经元和神经胶质。NRG-1 /ERBB4易感基因的精神分裂症,但对ErbB受体尤其是灵长类动物的神经解剖学的表达式。我们找到ErbB2的普遍表达式,ErbB3和ERBB4受体mrna在端脑的少年和成年猴与原位杂交,ErbB2和ERBB4比ErbB3信使rna信使rna更丰富。ErbB2和ERBB4信使rna表达水平上高于灰质和白质相比,而ErbB3 mRNA表达在低水平的灰色和白色。我们还ErbB蛋白表达与免疫印迹和免疫组织化学特点。ErbB2在额叶皮层,ErbB3和ERBB4抗体应用神经元soma和细胞核。ErbB2抗体同时应用神经胶质软膜的表面。白质内,ErbB3和ERBB4蛋白质被本地化的假定的间隙白质神经元而ErbB2在神经胶质蛋白被发现。免疫印迹显示immunopositive乐队大约在180 - 200年为每个ErbB kDa,长篇ErbBs的大小是一致的。小immunopositive乐队也确定为每个ErbB受体在全脑匀浆和单独的细胞质和核提取表明核ErbB-back-signaling大脑的能力。无处不在的ErbB受体的表达表明,许多细胞群在青少年和成人的大脑灵长类动物有可能应对NRG-1以多种方式。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 20. | j . > 2007年4月27日:4519 - 29 |
| PMID | 17460065 |
| 标题 | 通过菲英岛Neuregulin1 (NRG1)信号调节门冬氨酸受体磷酸化:微分突触功能NRG1 + / -淘汰赛与野生型小鼠相比。 |
| 文摘 | 我们之前确定Neuregulin1 (NRG1)作为基因导致的风险精神分裂症。此外,我们表明,NRG1 + / -突变小鼠显示行为异常,由氯氮平逆转,非典型抗精神病药物用于治疗精神分裂症。我们现在的证据ERBB4(v-erb-a erythroblastic白血病病毒致癌基因同族体4),酪氨酸激酶受体的NRG1海马神经元,与两个nonreceptor酪氨酸激酶,菲英岛和Pyk2(脯氨酸酪氨酸激酶2)。NRG1刺激细胞的表达ERBB4菲英岛和菲英岛导致协会ERBB4和由此产生的激活。此外,我们表明,NRG1信号,通过激活菲英岛和Pyk2激酶,促进磷酸化的Y1472 NMDA受体NR2B亚单位(NMDAR),一个关键的管理网站,调节通道属性。NR2B Y1472 hypophosphorylated NRG1 + / -突变小鼠,可以抵消这个缺陷在剂量氯氮平,改变他们的行为异常。我们还表明,短期的突触可塑性改变,theta-burst长期势差是NRG1 + / -突变小鼠受损,和孵化这些老鼠的海马切片NRG1逆转这些影响。减毒NRG1信号通过ERBB4可能导致的病理生理学吗精神分裂症通过NMDAR调制的功能障碍。因此,我们的数据支持的谷氨酸假说精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 21 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2007年1月16日:129 - 41 |
| PMID | 17164265 |
| 标题 | 变异intronic ErbB4基因的变异与改变ErbB4 splice-variant表达式在精神分裂症的大脑。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (NRG1)受体,ERBB4,已被确定为一个潜在的风险基因精神分裂症。HER4 /ERBB4受体酪氨酸激酶的经历记录大脑中可变剪接。外显子16编码包含metalloprotease亚型可分裂的细胞外域(JM-a),外显子15抗裂形式(JM-b)和外显子26胞质域(CYT-1) phosphotidylinositol-3激酶(PI3K)结合位点。疾病有关的变异的ERBB4基因是intronic和涉及改变基因的剪接。我们检查了ERBB4splice-variant基因表达在海马体和背外侧前额叶皮层(DLPFC)精神分裂症使用qPCR和调查表达水平是否与之前报道的基因组变异风险相关联ERBB4群体的人类大脑。DLPFC,我们以前的观测证实,在一个单独的队列,信使rnaERBB4包含16 (JM-a)外显子,外显子拼接亚型26 (CYT-1)患者明显升高精神分裂症。基因型的主要作用是DLPFC和海马体中观察到一个风险SNP基因内区位于12 (rs4673628)亚型包含外显子16 (JM-a)。我们还发现,三个intronic风险单核苷酸多态性(rs7598440、rs707284 rs839523)和一个可能单体型周围外显子3同升高紧密相关表达式包含外显子剪接变体26 (CYT-1)。这些发现表明,splice-variant特定表达的失调ERBB4在大脑中构成基因的遗传关联精神分裂症NRG1 /ERBB4信号通路可能是一个重要基因网络参与疾病的发病机理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 22 | 精神病学摩尔。2007年2月12日:195 - 205 |
| PMID | 17033632 |
| 标题 | Neuregulin 1 (8 p12)和儿童精神分裂:诊断敏感性单体型和脑部发育轨迹。 |
| 文摘 | 儿童精神分裂症(因为),定义为12岁的精神病发作,是一种罕见的和恶性的疾病,这可能更显著的遗传影响。初步报告以来的neuregulin 1 (NRG1)之间的联系精神分裂症在2002年,许多独立复制的报告。在目前的研究中,我们组56标记(54单核苷酸多态性(snp)和两个微卫星)跨越NRG1轨迹在78年因为病人和他们的父母。我们使用家庭协会分析诊断(扩展传输不平衡测试)和定量表型(定量传输不平衡测试)和混合模式回归。大多数受试者潜在解剖脑磁共振成像(MRI)扫描时间间隔为2年。进一步,我们的基因样本165名健康对照研究MRI检查对大脑正常发育遗传风险的影响。个人标记显示overtransmission等位基因影响(P = 0.009 - -0.05)。此外,一些小说four-marker单证明重要的传输失真。没有证据表明与单核苷酸多态性在上位ERBB4。风险等位基因(0)420 m9 - 1395与贫穷有关发病前的社会功能。此外,拥有风险等位基因与不同的叶的体积的变化轨迹。因为集团风险等位基因携带者的童年更大的灰色和白色物质总量和陡峭的后续量下降到青春期。相比之下,在健康的孩子,拥有风险等位基因与不同的轨迹在灰质和仅限于额颞叶区域,反映上位或其他illness-specific影响中介NRG1因为对大脑发育的影响。这进一步复制文档的作用NRG1大脑发育异常精神分裂症。这是第一个针对疾病的基因作用模式的示范精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 23 | Neuroreport 2008年1月19日:139 - 43 |
| PMID | 18185097 |
| 标题 | ErbB4是长期势差的抑制在成年人的海马。 |
| 文摘 | ERBB4已经成为一个领先的易感性基因精神分裂症但的功能ERBB4受体在成年人的大脑是未知的。在这里,我们显示长期势差在成年人的海马(LTP)的传播在谢弗抵押品CA1神经突触在突变小鼠缺乏明显增强ERBB4。认识提高,增强了LTP严重阻塞ERBB4在野生动物,表明ERBB4活动持续抑制LTP的。此外,增加ERBB4信号进一步抑制LTP。相比之下,改变ERBB4活动并不影响基底突触传递或短期的便利化。我们的研究表明,认知缺陷精神分裂症可能是一个后果的机能亢进的ERBB4信号导致抑制glutamatergic突触可塑性,从而打开新的方法治疗这种疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 24 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2008年6月11日:553 - 61 |
| PMID | 18184445 |
| 标题 | 调节慢性抗精神病药物管理局改变的表达1β,ErbB2, ErbB3, ErbB4大鼠前额叶皮层和海马。 |
| 文摘 | 调节1 (NRG1)已被确定为一个易感基因精神分裂症,NRG1失调及其ErbB受体有牵连的病理生理学紊乱。目前研究了NRG1beta的蛋白表达水平,ErbB2, ErbB3和ERBB44周后大鼠前额叶皮层和海马的氟哌啶醇(1毫克/公斤i.p。),氯氮平(10毫克/公斤i.p。),或利培酮(1毫克/公斤i.p)。通过使用免疫组织化学和免疫印迹。结果表明,氟哌啶醇推广NRG1beta和的表达ERBB4,而氯氮平抑制大鼠前额叶皮层NRG1beta表达式。氟哌啶醇、氯氮平的蛋白质含量显著提高NRG1beta ErbB受体在大鼠海马。重复管理只有NRG1beta的表达增加,利培酮ERBB4在海马体。我们的研究结果表明,抗精神病药物不同调节NRG1和ErbB受体的表达在老鼠大脑,可以提供洞察分子基础的抗精神病药物的药理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 25 | Nat。启> 2008年6月9日:437 - 52 |
| PMID | 18478032 |
| 标题 | Neuregulin 1在神经发育,突触可塑性和精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个高度衰弱性精神障碍,影响到大约1%的普通大众,但它仍然是知之甚少。最近的研究已经确定了几个与此疾病相关的基因的变化在不同的人群,包括那些调节编码1 (NRG1)及其受体ERBB4。过去的几年见证了NRG1知识和激动人心的进展ERBB4功能和风险增加的生物学基础精神分裂症这可能是授予两个基因的多态性。一种改进的理解机制改变NRG1和的函数ERBB4有助于精神分裂症最终可能导致更有效的疗法的发展。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 26 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2008年10月147 b: 1013 - 8 |
| PMID | 18186075 |
| 标题 | 之间没有联系的蛋白质酪氨酸磷酸酶,receptor-type Z多肽1 (PTPRZ1)基因与精神分裂症的日本人口。 |
| 文摘 | NRG1-ERBB信号影响的风险精神分裂症病理变化。最近的一项研究报道,MAGI1 MAGI2,和蛋白质酪氨酸磷酸酶,receptor-type Z多肽1 (PTPRZ1;位于7 q31.3)基因产物调节NRG1 -ERBB4信号通路,PTPRZ1与精神分裂症在一个白人人口。通过应用基于基因的关联概念,我们分析了PTPRZ1标记snp和之间的联系精神分裂症在日本人口(576精神分裂症年代和768控制)。连锁不平衡分析后,29日单核苷酸多态性(snp)是使用一组5 '核酸外切酶等位基因歧视化验。我们发现一个重要的协会的一个标记SNP genotype-wise分析(P = 0.007);然而,这可能会导致错误由于多个测试SNPSpD校正后(P = 0.17)。没有观察到协会之间精神分裂症病人和控制在这两种等位基因,基因型或haplotypic分析。因此,我们的研究结果表明,PTPRZ1不大可能的发展有关精神分裂症在日本人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 27 | Proc。国家的。学会科学。美国2008年4月105:5585 - 90 |
| PMID | 18385378 |
| 标题 | 变更BACE1-dependent NRG1 / ErbB4信号和精神分裂BACE1-null小鼠的表型。 |
| 文摘 | 需要测试网站APP-cleaving酶1 (BACE1)倒数第二乳沟的β-淀粉样前体蛋白(APP)导致淀粉样β蛋白肽的生成,是阿尔茨海默病的发病机制的核心。除了它的角色在endoproteolysis应用,BACE1参与调节的蛋白水解处理1 (NRG1)和中央和周边轴突的髓鞘形成的影响。尽管NRG1基因有关精神分裂症和NRG1(+ / -)小鼠表现出许多精神分裂症例如行为特征,尚不清楚是否改变BACE1-dependent NRG1信号会导致类似的行为异常。为了验证这个假设,我们分析的行为被认为是啮齿动物类似物的临床特征精神分裂症在BACE1(- / -)小鼠受损NRG1的处理。我们证明BACE1(- / -)小鼠表现出在前脉冲抑制赤字,novelty-induced过度活跃,敏感到glutamatergic精神刺激剂(mk - 801),认知障碍,社会认可和赤字。重要的是,这些表现是响应与氯氮平治疗,非典型抗精神病药物。此外,尽管的总量ERBB4的受体NRG1并未改变,绑定的ERBB4与突触后密度蛋白95 (PSD95)显著降低的大脑中BACE1(- / -)小鼠。符合的角色ERBB4在脊柱形态和突触功能,BACE1(- / -)小鼠显示脊柱密度降低海马锥体神经元。总的来说,我们的研究结果表明,改变BACE1-dependent NRG1 /ERBB4信号可能参与的发病机制精神分裂症和相关的精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 28 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2008年10月147 b: 1013 - 8 |
| PMID | 18186075 |
| 标题 | 之间没有联系的蛋白质酪氨酸磷酸酶,receptor-type Z多肽1 (PTPRZ1)基因与精神分裂症的日本人口。 |
| 文摘 | NRG1-ERBB信号影响的风险精神分裂症病理变化。最近的一项研究报道,MAGI1 MAGI2,和蛋白质酪氨酸磷酸酶,receptor-type Z多肽1 (PTPRZ1;位于7 q31.3)基因产物调节NRG1 -ERBB4信号通路,PTPRZ1与精神分裂症在一个白人人口。通过应用基于基因的关联概念,我们分析了PTPRZ1标记snp和之间的联系精神分裂症在日本人口(576精神分裂症年代和768控制)。连锁不平衡分析后,29日单核苷酸多态性(snp)是使用一组5 '核酸外切酶等位基因歧视化验。我们发现一个重要的协会的一个标记SNP genotype-wise分析(P = 0.007);然而,这可能会导致错误由于多个测试SNPSpD校正后(P = 0.17)。没有观察到协会之间精神分裂症病人和控制在这两种等位基因,基因型或haplotypic分析。因此,我们的研究结果表明,PTPRZ1不大可能的发展有关精神分裂症在日本人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 29日 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2008年10月147 b: 1013 - 8 |
| PMID | 18186075 |
| 标题 | 之间没有联系的蛋白质酪氨酸磷酸酶,receptor-type Z多肽1 (PTPRZ1)基因与精神分裂症的日本人口。 |
| 文摘 | NRG1-ERBB信号影响的风险精神分裂症病理变化。最近的一项研究报道,MAGI1 MAGI2,和蛋白质酪氨酸磷酸酶,receptor-type Z多肽1 (PTPRZ1;位于7 q31.3)基因产物调节NRG1 -ERBB4信号通路,PTPRZ1与精神分裂症在一个白人人口。通过应用基于基因的关联概念,我们分析了PTPRZ1标记snp和之间的联系精神分裂症在日本人口(576精神分裂症年代和768控制)。连锁不平衡分析后,29日单核苷酸多态性(snp)是使用一组5 '核酸外切酶等位基因歧视化验。我们发现一个重要的协会的一个标记SNP genotype-wise分析(P = 0.007);然而,这可能会导致错误由于多个测试SNPSpD校正后(P = 0.17)。没有观察到协会之间精神分裂症病人和控制在这两种等位基因,基因型或haplotypic分析。因此,我们的研究结果表明,PTPRZ1不大可能的发展有关精神分裂症在日本人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 30. | 诺华发现。计算机协会2008 1 289:165 - 77;讨论177 - 9、193 - 5 |
| PMID | 18497102 |
| 标题 | 调节和神经可塑性:在精神分裂症可能的相关性。 |
| 文摘 | 调节1 (NRG1)和多态性ERBB4受体基因已经被联系在一起精神分裂症在众多群体和家庭研究,从后期前额叶皮层匀浆生化测量表明,NRG / ErbB信号改变精神分裂症。此外,最近在我们组工作,和别人的,表明NRG / ErbB信号作用在调节glutamatergic传播——一个有趣的发现鉴于glutamatergic机能减退提出了参与发病机理的基础精神分裂症。在这里,我们将提供一个简短的背景的复杂性NRG / ErbB信号系统。我们将关注如何NRG1逆转(depotentiates)长期势差(LTP)海马Schaeffer抵押品——CA1 glutamatergic突触在成年人的大脑。具体来说,我们发现NRG1 depotentiates LTP活动——和时间的方式。内源性调控NRG的角色在海马突触可塑性是由实验证明ErbB受体拮抗剂完全阻断LTP depotentiation短暂theta-pulse刺激,阈下刺激范式逆转LTP的活的动物。初步结果表明,NRG1-mediated LTP depotentiation NMDA受体是独立的,和体现的内化GluR1-containing AMPA受体。NRG的重要性/ ErbB信号通路在调节体内平衡glutamatergic突触,及其可能的影响精神分裂症,将讨论。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 31日 | 精神病学摩尔。2008年2月13日:162 - 72 |
| PMID | 17579610 |
| 标题 | 分子解剖NRG1-ERBB4信号蕴涵PTPRZ1作为一个潜在的精神分裂症易感基因。 |
| 文摘 | 调节和调节受体ERBB4基因和功能涉及精神分裂症。在这项研究中,我们使用了酵母2台混合动力系统识别的蛋白质相互作用ERBB4,可能有助于识别基因和通路精神分裂症易感性。我们认为麦琪脚手架蛋白ERBB4结合蛋白质。后验证麦琪蛋白质之间的相互作用ERBB4在哺乳动物细胞中,我们证明了ERBB4表情,单独或结合ERBB2或ERBB3,麦琪酪氨酸磷酸化的蛋白质,而这可能会进一步加强与受体激活调节。麦琪蛋白质以前显示与β受体phosphotyrosine磷酸酶/ζ(RPTPbeta),我们假定同时绑定RPTPbeta和麦琪的蛋白质ERBB4形成一个phosphotyrosine激酶/ phosphotyrosine磷酸酶复杂。在培养细胞的研究证实了一个空间和功能之间的联系ERBB4,麦琪和RPTPbeta。鉴于这种功能关联的证据,我们检查了麦琪的基因编码和RPTPbeta基因联系精神分裂症在英国白种人病例对照队列大约(n = 1400)。编码RPTPbeta PTPRZ1,显示明显,gene-wide hypothesis-wide协会精神分裂症在我们的研究中(最佳个人单核苷酸多态性等位P = 0.0003;gene-wide P = 0.0064;hypothesis-wide P = 0.026)。PTPRZ1的数据提供的证据作用,RPTPbeta信号异常,病因的精神分裂症。此外,数据显示RPTPbeta的调制作用ERBB4暗示可能会进一步调节/支持一个重要的角色ERBB4信号的分子基础精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 32 | 生物。化学2008 283年11月:32944 - 56 |
| PMID | 18819924 |
| 标题 | ErbB4-neuregulin信号调节突触发育和树突分枝通过不同的机制。 |
| 文摘 | 扰动的neuregulin 1 (NRG1) /ERBB4函数相关联精神分裂症。影响患者表现出改变这些蛋白质水平和显示功能不良glutamatergic突触的改变神经元电路。然而,NRG1 /的角色ERBB4在调节突触成熟和神经过程形成没有被广泛研究。在这里,我们表明,ERBB4表达抑制性中间神经元的兴奋性和抑制性突触后的网站。过度的ERBB4postsynaptically增强突触前输入的大小而不是数量。相反,击倒的ERBB4使用成分减少突触前输入的大小,表明内生的特定角色ERBB4在突触成熟。使用ERBB4突变体构造,我们证明ERBB4介导的突触成熟要求其细胞外的领域,而其酪氨酸激酶活性是可有可无的这个过程。我们也证明枯竭ERBB4主,刺激神经突的数量减少ERBB4使用一种可溶性NRG1导致的树突分枝通过激活酪氨酸激酶域的ERBB4和磷酸肌醇3-kinase途径。这些发现表明NRG1 /ERBB4信号不同调节突触的成熟和树突形态通过两个不同的机制涉及trans-synaptic信号和酪氨酸激酶活性,分别。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 33 | j .的嗡嗡声。麝猫。2008 1 53:929 - 35 |
| PMID | 18704261 |
| 标题 | 协会和交互分析NRG1和ERBB4基因与精神分裂症在日本人口。 |
| 文摘 | 调节1 (NRG1)是最有希望的候选基因之一精神分裂症。复制研究已经进行了,虽然结果不一致和易感变异尚未确定。不一致可能是由于种族不同等位基因和单体型频率。然而,同样有可能的是,一个或多个基因相互作用NRG1也可能涉及精神分裂症和属性不一致。要测试的假设,我们进行了一次NRG1和它的一个受体之间的相互作用分析(ERBB4)多态性以及相关的两个基因的关联分析精神分裂症在日本。我们观察到病人和对照组之间无显著差异的等位基因频率和基因型的分布18基因的多态性。排列的测试显示,估计单体型频率无显著差异之间的病人和控制,包括单体型HAP (ICE)。之间的交互分析,重要的交互观察rs2919381 NRG1和rs7560730ERBB4纠正(P = 0.047)。因此,我们的研究结果表明NRG1变体之间的交互和的可能性ERBB4可能导致敏感性精神分裂症在日本人口。可能需要进一步调查证实了我们的结论。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 34 | Schizophr。研究》100年3月2008:270 - 80 |
| PMID | 18243664 |
| 标题 | 高架neuregulin 1和ErbB4蛋白质在精神分裂症患者的前额叶皮层。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (NRG1)及其受体,ERBB4被卷入精神分裂症在基因和转录水平。NRG1相比,目前的调查ERBB4蛋白质含量在前额叶皮层(PFC)细胞质和核之间的分数正常,精神分裂症,双极和主要抑郁斯坦利财团的科目。我们用免疫印迹检查潜在NRG1和程序ERBB4免疫反应性的乐队,但具体量化NRG1免疫反应性的信号在42,48和53 kDaERBB4免疫反应性的信号在21岁,55岁,60和180 kDa。PFC细胞质53 kDa NRG1蛋白质水平显著增加(大约20%)精神分裂症患者相对于其他学科组。我们还发现诊断影响PFC细胞质全身(180 kDa)ERBB4蛋白质含量,事后试验显示,这些量都显著增加(大约30%)精神分裂症患者相对于正常和抑郁的科目。此外,我们检查潜在的水平ERBB4乳沟产品在21岁,55岁和60 kDa相对完整ERBB4在PFC分数。我们发现趋势诊断影响PFC细胞质21 kDa / 180 kDa 55 kDa / 180 kDa比率,和事后测试显示,这些比率显著降低精神分裂症患者相对于正常的个体。我们的调查表明,精神分裂症相关NRG1和ERBB4信使rna海拔也发生在蛋白质水平和可能的精神分裂症。我们假设ERBB4蛋白水解处理也可能改变精神分裂症,改变的比率功能不同的形式的ERBB4。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 35 | Schizophr。研究》100年3月2008:270 - 80 |
| PMID | 18243664 |
| 标题 | 高架neuregulin 1和ErbB4蛋白质在精神分裂症患者的前额叶皮层。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (NRG1)及其受体,ERBB4被卷入精神分裂症在基因和转录水平。NRG1相比,目前的调查ERBB4蛋白质含量在前额叶皮层(PFC)细胞质和核之间的分数正常,精神分裂症,双极和主要抑郁斯坦利财团的科目。我们用免疫印迹检查潜在NRG1和程序ERBB4免疫反应性的乐队,但具体量化NRG1免疫反应性的信号在42,48和53 kDaERBB4免疫反应性的信号在21岁,55岁,60和180 kDa。PFC细胞质53 kDa NRG1蛋白质水平显著增加(大约20%)精神分裂症患者相对于其他学科组。我们还发现诊断影响PFC细胞质全身(180 kDa)ERBB4蛋白质含量,事后试验显示,这些量都显著增加(大约30%)精神分裂症患者相对于正常和抑郁的科目。此外,我们检查潜在的水平ERBB4乳沟产品在21岁,55岁和60 kDa相对完整ERBB4在PFC分数。我们发现趋势诊断影响PFC细胞质21 kDa / 180 kDa 55 kDa / 180 kDa比率,和事后测试显示,这些比率显著降低精神分裂症患者相对于正常的个体。我们的调查表明,精神分裂症相关NRG1和ERBB4信使rna海拔也发生在蛋白质水平和可能的精神分裂症。我们假设ERBB4蛋白水解处理也可能改变精神分裂症,改变的比率功能不同的形式的ERBB4。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 36 | Exp。细胞研究》2009年2月315年:611 - 8 |
| PMID | 19046966 |
| 标题 | ErbB受体和神经系统的发展。 |
| 文摘 | 酪氨酸激酶受体及其配体允许细胞在发展中,成年有机体之间的沟通。一个广泛的研究显示,“调节”,一个家庭的Ebeplay苹果手机能用吗GF-like通过ErbB受体信号的因素,经常用于细胞通讯在神经系统发育,和控制的发展过程的光谱。例如,在周围神经系统的发展,雪旺细胞需要neuronally-produced neuregulin (Nrg1)增长,移民和髓鞘形成,神经嵴细胞依靠mesenchymally-generated Nrg1信号移民,而肌肉需要neuronally-produced Nrg1肌梭的分化。在中枢神经系统,调节信号允许细胞作为路标或作为轴突在寻路的障碍。在其他器官调节信号也很重要,但神经系统功能得到了最近相当的关注由于发现Nrg1和特定的单体型ERBB4使到精神分裂症。理解neuregulin信号系统可以有助于定义这个毁灭性的精神障碍的原因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 37 | J Neurodev Disord 2009年12月1日:302 - 12所示 |
| PMID | 21547722 |
| 标题 | 缺乏NRG1-ERBB信号改变社会的方法:与精神分裂症的基因小鼠模型。 |
| 文摘 | 调节生长因子1 (NRG1)中扮演着重要的角色在组织发展和大脑皮层。NRG1及其受体,ERBB3和ERBB4已经与遗传易感性精神分裂症。疾病的症状包括无社会性和改变社会互动。调查NRG1-ERBB信号的作用在社会行为,老鼠的杂合的Nrg1无效等位基因(Nrg1 + / -),并与条件Erbb3的消融或老鼠ERBB4在中枢神经系统,评估社交和社会新奇偏好three-chambered选择任务。结果表明,缺陷在NRG1或ERBB3显著增强社交能力。所有的突变群体表现出缺乏社会新奇偏好,与各自的野生型控制。影响NRG1、ERBB3或ERBB4缺乏对社会行为不可能简单地归咎于一般焦虑行为的变化,活动或丧失嗅觉能力。Nrg1 + / -小狗没有展览isolation-induced超声波声音的变化,一定程度的情感反应。总的来说,这些发现提供证据表明,社会行为是由NRG1-ERBB信号。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 38 | 足总易雪杂志2009年10月25日:348 - 51,358 |
| PMID | 20000043 |
| 标题 | (相关性ketamine-induced精神分裂的迹象在小鼠和NRG1的表情,ErbB4 mRNA)。 |
| 文摘 | 探索之间的关系类似于迹象精神分裂症老鼠在氯胺酮NRG1的表情,和管理ERBB4信使rna来解释的可能发病机制精神分裂症。 50 KM小鼠随机分为5组与生理盐水腹腔内接种,氯氮平,不同剂量氯胺酮。低剂量氯胺酮组的腹腔内接种(25毫克/公斤),中间剂量(50毫克/公斤)和高剂量(100毫克/公斤)每天一次7天。管理100毫克/公斤氯胺酮后7天内,氯氮平组introgastrically管理20毫克/公斤与氯氮平对7天每天一次。海马神经元的病理变化观察到他污渍。NRG1和的表达式ERBB4信使rna在海马体被逆转录酶聚合酶链反应(rt - pcr)。 与高剂量的氯胺酮组,NRG1和的水平ERBB4信使rna均明显低于生理盐水组。 氯胺酮可以产生类似的迹象精神分裂症公里的老鼠。该机制可能参与减少NRG1和ERBB4信使rna表达。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 39 | 欧斯特N Z精神病学2009 8月43:711 - 21所示 |
| PMID | 19629792 |
| 标题 | 在精神分裂症阳性和阴性症状:门冬氨酸受体功能不良假说,neuregulin / ErbB4和突触的回归。 |
| 文摘 | •提出的积极和消极症状的假设精神分裂症是由于中脑边缘和mesocortical预测失败,随之而来机能减退的谷氨酸n -甲基- d(门冬氨酸)受体。假设最近强调在这个杂志上的损失与NMDA受体的突触刺,可以由压力沉淀,可以解释阳性症状(如幻觉的出现,这种调节突触回归等涉及分子及其受体ERBB4被卷入精神分裂症。在这篇文章里,这两个假设是聚集在一个计划中强调neuregulin /的分子途径ERBB4调制的门冬氨酸受体,后续更改突触棘细胞骨架的仪器,所以刺的回归。建议识别这个途径将使合成的分子成分适合去除的物质NMDA受体的机能减退,从这个机能减退的表型影响流。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 40 | 咕咕叫。摩尔。地中海。2009年5月9日:506 - 18 |
| PMID | 19519407 |
| 标题 | 基因的作用在神经可塑性和神经发生在基因-环境相互作用的观测(GxE)精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种多因素疾病,其特征是遗传。已经提出几个候选基因,基因编码的最强的证据dystrobrevin结合蛋白1 (DTNBP1),调节调节1 (NRG1), 1受体(ERBB4)和中断精神分裂症1 (DISC1),以及多种神经营养因子。这些基因参与神经元可塑性和玩也在成年神经发生的作用。因此,的遗传基础精神分裂症可能涉及不同的因素或多或少明确所需的神经可塑性,包括突触成熟,增强作用和可塑性以及神经发生。在肿瘤努森模型后,我们提出一个两面夹攻的假说精神分裂症。基因-环境相互作用在这个模型中,一个变异的基因与神经发生传播的后裔(第一),其次,一个环境因素发生在中枢神经系统的发展(第二)。这两个漏洞和触发因素可能需要生成一个赤字神经发生,因此导致精神分裂症。文献回顾了支持这种基因x环境假设,强调一些分子途径,提高的可能性提出更具体的分子医学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 41 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2009 6月33:701 - 6 |
| PMID | 19336245 |
| 标题 | 表达ErbB4猴子和人类的黑质多巴胺神经元。 |
| 文摘 | 异常neuregulin 1信号通过其受体(ERBB4)可能是相关的精神分裂症仍然是有争议的,尽管他们的神经病理学的贡献。评估多巴胺假说的neuregulin 1的作用精神分裂症,我们用原位杂交和免疫印迹的细胞分布进行调查ERBB4mRNA的黑质日本猴(猕猴属fuscata)和人类死后的大脑。在这两个猴子和人类,重要的信号ERBB4信使rna检测黑质多巴胺神经元,被黑色素沉积。的表达ERBB4信使RNA在nigral多巴胺神经元被确认与一个独立的RNA探针,以及结合酪氨酸羟化酶免疫染色。免疫印迹似乎支持观察原位杂交。免疫反应性的ERBB4蛋白质在黑质致密部包含更丰富比邻近的黑质多巴胺神经元pars试。这些观察表明,ERBB4表示在灵长类动物的黑质多巴胺能神经元和ERBB4异常可能导致多巴胺相关病理精神分裂症或其他脑部疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 42 | 掠夺。大脑研究》2009 1 179:75 - 86 |
| PMID | 20302820 |
| 标题 | 精神分裂症的基因模型:DISC1小鼠模型。 |
| 文摘 | 中断的精神分裂症1 (DISC1)是最有可能的易感基因之一精神分裂症(深圳)。DISC1被建立为中心与各种功能蛋白质和产后神经系统的发展。自代的淘汰赛(KO)鼠标被证明是具有挑战性的,已经采取了各种替代方法。七DISC1小鼠模型描述了。所有这些显示与深圳相关的神经解剖学的和行为异常,尽管他们中的大多数尚未完全的特点,需要进一步分析。NRG1和ERBB4,也为深圳非常有前途的易感基因,与DISC1分享许多功能。它们参与预处理和产后神经发育的各个方面。NRG1和ERBB4小鼠模型还显示神经解剖学的和行为异常类似DISC1小鼠模型。在未来,四个主要方向还需要进一步研究。首先,进一步描述七DISC1小鼠模型,尤其是考虑到基本的研究成果。beplay苹果手机能用吗第二,更广泛的就业诱导模型。第三,DISC1 KO的一代。第四,结合DISC1小鼠模型与其他风险因素:如NRG1 /交叉与其他遗传模型ERBB4突变体和暴露于环境风险因素。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 43 | 欧元。j .的嗡嗡声。麝猫。2009年3月17日:378 - 82 |
| PMID | 18854870 |
| 标题 | 早期肌阵挛性脑病ErbB4 neuregulin 1受体的破坏引起的。 |
| 文摘 | 酪氨酸激酶受体ERBB4(erythroblastic白血病病毒致癌基因同族体4)起着至关重要的作用在许多神经生物学过程的发展和成人的大脑。此外,最近的分子遗传学研究表明ERBB4病理生理学的精神分裂症。然而,haploinsufficiency的表型的影响ERBB4是不知道,因为直到现在还没有发现编码突变。在这里,我们提出一个病人早期肌阵挛性脑病和深刻的精神运动性延迟新创相互易位t (2; 6) (q34; p25.3),破坏了ERBB4基因。这个病人是第一种情况的haploinsufficiency ErbB家族成员之一的酪氨酸激酶受体。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 44 | 杂志。121年1月。2009:115 - 22所示 |
| PMID | 19046988 |
| 标题 | 改变生长因子信号通路异常干细胞成熟的基础在精神分裂症。 |
| 文摘 | 近年来证据积累的活动neuregulin 1的信号级联,Wnt,及护,BDNF-p75 DISC1患者和对照组之间是不同的精神分裂症。这些途径参与胚胎和成年神经发生和神经成熟。回顾临床数据表明精神分裂症Wnt通路最有可能是亢奋的,而Nrg1 -ERBB4、鉴定及——和BDNF-p75-pathways极度活跃。Haplo-insuffiency DISC1的基因是目前最好的了精神分裂症风险因素。临床实验表明,抑制DISC1信号导致神经干细胞的树突加速发展,加速迁移和异常的集成到神经网络。其他临床前实验表明,增加NRG1,脑源性神经营养因子及信号和减少Wnt信号,也促进成人神经元分化和迁移。因此在这些通道中发现偏差精神分裂症可能导致过早神经元分化,加速迁移和不适当的插入到神经网络。最初的临床研究结果证实:神经干细胞隔离从鼻活检精神分裂症患者显示加速发展的迹象,同时增加端粒的侵蚀和骨龄提供进一步支持加速细胞成熟精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 45 | j . > 2009年9月29日:12255 - 64 |
| PMID | 19793984 |
| 标题 | 选择性表达ErbB4中间神经元,但不是锥体细胞,啮齿动物的海马。 |
| 文摘 | NRG1和ERBB4已成为一些最可再生的吗精神分裂症风险基因。此外,Neuregulin (NRG) /ERBB4信号通路与树突棘形态发生,glutamatergic突触可塑性,和神经网络控制。然而,尽管关注这个途径及其对锥体细胞的影响收到最近的存在ERBB4在这些细胞仍然是有争议的。的知识受体表达的精确轨迹描述至关重要的机制NRG信号引出其多样的生理效应,我们已经进行了彻底的分析ERBB4分布在啮齿动物海马的CA1区使用新生成的兔单克隆抗体ERBB4突变小鼠作为消极的控制。我们发现ERBB4在gaba ergic中间神经元免疫反应性,但不是在锥体神经元,这一发现进一步证实了缺乏ERBB4mRNA在电生理学的锥体神经元是由单细胞一决定。与一些先前的报道相反,我们也没有检测处理ERBB4碎片或核ERBB4免疫反应性。在CA1中间神经元超微结构分析使用immunoelectron显微镜显示丰富ERBB4表达的somatodendritic室积累,和毗邻,glutamatergic突触后的网站。相比之下,我们发现没有证据表明在养殖GAD67-positive海马中间神经元和突触前表达在CA1篮状细胞终端。我们的研究结果确定ERBB4表达中间神经元,但不是锥体神经元,海马的NRG的主要目标信号,此外,牵连ERBB4作为选择性标记glutamatergic抑制性中间神经元的突触。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 46 | Commun中国医学杂志2009年5月2日:261 - 4 |
| PMID | 19641746 |
| 标题 | 调节多巴胺的链接和glutamatergic控制海马突触可塑性的神经传递。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (NRG-1)及其受体ERBB4相关的基因精神分裂症复杂的高遗传发育障碍,但病因不明,提出了导致赤字的功能连通性和突触可塑性。基于药理学证据,失衡在多巴胺能和glutamatergic传输系统被认为有助于其病理生理学,但基因数据支持要么是稀疏的决定性作用。刺激NRG-1 /ERBB4信号抑制或恢复海马(LTP)长期电位化glutamatergic Schaeffer抵押品传入和CA1锥体神经元之间的突触(SC - - > CA1)。我们最近证明NRG-1调节glutamatergic可塑性通过迅速增加细胞外海马多巴胺和多巴胺D4受体的激活水平。这些新发现的位置NRG-1 / 7ERBB4信号通路在十字路口多巴胺能和glutamatergic之间神经传递,提供新颖的方式巩固遗传、功能和药理数据对潜在病因的了解过程精神分裂症的角色,NRG-1正常突触功能和可塑性。当前可用的数据表明,海马中间神经元可能在调解NRG-1诱导depotentiation起到至关重要的作用。这个解释与其他证据指向一个gaba ergic细胞参与的病因精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 47 | 161年神经科学2009年6月:95 - 110 |
| PMID | 19298847 |
| 标题 | 原位杂交显示发展的监管ErbB1-4 mRNA表达小鼠中脑:意味着ErbB多巴胺神经元的受体。 |
| 文摘 | 虽然表皮生长因子(EGF)和neuregulin 1对中脑多巴胺能神经元和神经营养因子参与精神分裂症,其受体的细胞定位和发育调节(ErbB1-4)仍有待特征。我们调查了信使rna的分布ErbB1-4中脑发展中鼠标与原位杂交和免疫组织化学。ErbB1和ErbB2 mRNA的表达在围产期阶段相对较高,经常与与mRNA S100beta Olig2,标记为不成熟的星形胶质细胞和少突细胞前体。适度的信号ErbB1 mRNA也发现多巴胺能神经元的一个子集。ErbB3信使rna检测在产后第十天,在产后一天18日达到顶峰,与2 ',3 '环核苷酸3 '磷酸二酯酶,少突胶质细胞的标记。相比之下,ERBB4信使rna在神经元在完全本地化的发展。几乎所有的ERBB4mRNA-expressing酪氨酸羟化酶(94% - -96%)阳性细胞在黑质致密部但66% - -78%在腹侧被盖区和黑质pars外侧。相反,92% - -99%的酪氨酸hydroxylase-positive细胞表达ERBB4信使rna。健壮和限制的表达ERBB4信使rna在表明,中脑多巴胺能神经元ERBB4配体、neuregulin 1和其他EGF-related分子,导致开发或维护的神经元数量。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 48 | 趋势>。2009年9月32:485 - 95 |
| PMID | 19712980 |
| 标题 | 精神分裂症的神经发育机制:了解产后通过neuregulin-1-ErbB4大脑成熟和DISC1的干扰。 |
| 文摘 | 精神分裂症(深圳)主要是成人精神障碍的干扰引起的易感基因和环境侮辱在神经发育早期启动神经生理学变化在很长一段时间,最终全面爆发疾病近二十年后。异常的产后大脑成熟是一个重要的机制。目前,深圳的症状治疗抗精神病药物有变量有效性和严重的副作用。有很多兴趣前驱期和防止深圳通过干扰的可能性与这相关的异常的产后大脑成熟障碍。因此,它是至关重要的理解背后机制长期发展为完整的疾病表现来确定最佳的目标和方法实现这一目标。我们相信,一些深圳遗传易感性因素与神经发育影响的研究将这个任务的关键工具。越来越多的证据表明,neuregulin 1 (NRG1)和混乱的精神分裂症1 (DISC1)可能是功能收敛和大脑发育中扮演关键性的角色。我们提供一个更新在这些新兴的角色概念在理解复杂的时间进程深圳从早期神经发育障碍后发作,建议测试这些未来的方法。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 49 | 生物。化学2009 284年7月:18824 - 32 |
| PMID | 19439407 |
| 标题 | 雌激素受体的转录交互拼接变体和ErbB4表明收敛在精神分裂症的易感性基因通路。 |
| 文摘 | 临床和基础研究越来越多的证据表明,雌激素信号可能会改变人的大脑中beplay苹果手机能用吗精神分裂症。以前,我们发现DNA序列变异的雌激素受体(ER)α基因,ERalpha mRNA水平较低和/或钝化ERalpha信号与相关联精神分裂症。在这项研究中,我们问是否天然截断ERalpha同种型,Delta7,充当主导负,可以减弱引起的基因表达野生型(WT)受体在神经(SHSY5Y)和non-neuronal estrogen-dependent方式(CHOK1和海拉)细胞。此外,我们决定在多大程度上ERalpha与NRG1 -ERBB4领先精神分裂症磁化率的途径。减少的转录活性形式ERBB4由胞浆内域(ERBB4icd)中发现了精神分裂症,我们假设ERalpha和ERBB4可能收敛于控制基因的表达。在目前的研究中,我们表明,截断Delta7-ERalpha变弱WT-ERalpha-driven基因表达在一个广泛的雌激素浓度的细胞表达功能ERalpha基线或长篇ERalpha co-transfection。此外,我们发现ERBB4icd可以加强WT-ERalpha的转录活动在两个细胞系和你是这种增强作用效果被Delta7-ERalpha的存在。免疫荧光显微镜显示核co-localization WT-ERalpha Delta7-ERalpha,ERBB4icd,而免疫沉淀反应化验显示直接交互。我们的发现证明ERalpha和之间的融合ERBB4icd ERalpha-target基因表达的转录控制和显示,这可能代表一个收敛的途径可能中断精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 50 | Schizophr。研究》2009年4月109年:121 - 9 |
| PMID | 19232479 |
| 标题 | presenilin 2基因使精神分裂症吗? |
| 文摘 | Presenilins是一组切口蛋白质起着重要的作用,ERBB4和Wnt信号通路可能相关精神分裂症。该基因编码presenilin 2 (PSEN2)位于1 q42和相邻平衡易位t (1;11)(q42;q14.3)被发现在患者家属co-segregate精神分裂症。因此我们推测,PSEN2可能导致的发病机制精神分裂症。五个功能的单核苷酸多态性(rs1295645、rs11405、rs6759 rs1046240和rs8383)出现在PSEN2基因的编码区410年患者进行测试精神分裂症在中国汉族人口和355名对照。关联分析显示弱rs1295645 rs1295645-T等位基因参与了协会的风险增加精神分裂症(纠正p = 0.045, = 1.32, 95% CI 1.04 - -1.68)。的T-C-T-T-T单体型也显示与疾病的风险增加(p = 1.8 x10(5),或= 3.37,95% CI 1.33 - -8.51)。基因表达分析表明,PSEN2 mRNA水平外周白细胞在患者组明显低于对照组,PSEN2基因的表达水平显著相关的基因型。分析临床资料显示PSEN2基因和一些临床表型之间的联系使用数值的得分。目前的结果表明,PSEN2基因可能是一个新颖的候选人参与某些精神病症状的发展精神分裂症尽管最初的发现需要进一步的复制在一个大的样本容量。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 51 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2009年2月18日:391 - 404 |
| PMID | 18996920 |
| 标题 | 调节Disrupted-in-schizophrenia 1和1所需的规范少突胶质细胞和神经元在斑马鱼的大脑。 |
| 文摘 | 精神分裂症可能出现细微的异常导致大脑发育等候选易感基因的功能的变化打乱-精神分裂症调节1 (DISC1)和1 (NRG1)。提供新的见解DISC1的功能在大脑发育,我们绘制斑马鱼DISC1的表达和着手描述它在早期胚胎发育中的作用使用吗啉代反义的方法。这些研究揭示了一个关键要求disc1少突细胞发展促进规范的后脑olig2-positive细胞和其他大脑区域。NRG1以来在髓鞘形成证据确凿的角色,我们也分析了角色NRG1和ErbB在斑马鱼大脑发育信号,我们观察到惊人相似的缺陷与disc1 morphant胚胎。除了对少突细胞发育的影响,降低disc1或nrg1附近造成的全损olig2-positive小脑神经元,但没有造成明显的脊髓运动神经元的损失。这些发现表明,disc1 nrg1功能共同点或相关通路控制从olig2-expressing少突胶质细胞和神经元前体细胞的发展。像DISC1和NRG1 OLIG2和ERBB4是有希望的候选易感基因精神分裂症。在斑马鱼胚胎因此我们的研究结果表明,迄今为止人类神经发育之间的联系可能存在关键的赏识精神分裂症易感基因。这些联系可以在Disc1调查和Nrg1小鼠模型和基因定义组患者为了确定是否相关的病理学精神分裂症。基因库加入数字鲐鱼类disc1: EU273350。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 52 | 神经精神药理学2009年2月34:641 - 50 |
| PMID | 18668031 |
| 标题 | ErbB4基因型预测人类大脑左额颞叶结构连接。 |
| 文摘 | 减少左额颞叶连接是最常报道的发现之一精神分裂症,有证据表明,改变神经髓鞘形成可能这个赤字占一部分。一些调查表明,变异的基因调节编码1 (NRG1)ERBB4受体复杂与相关联精神分裂症疾病。作为NRG1——ERBB4已经涉及到神经髓鞘形成,我们调查了扩散张量成像(DTI)是否分数各向异性(FA)——一个神经髓鞘形成的公认的衡量,风险预测的单体型的ERBB4基因。的影响ERBB4基因型研究在健康受试者(N = 59;平均年龄:22.6 + / - -1.8年)。我们也测量反应时间(RT)在选择性注意、工作记忆范式(视觉古怪)。在精神分裂症低风险基因型组,我们发现在颞叶白质FA (WM)包括额颞叶纤维束,左半球主要。RT增加风险基因型组和与足总在受影响的大脑区域。足总被认为指数结构完整性的WM,神经纤维的髓鞘形成的贡献,我们的研究结果表明,变化的ERBB4基因型可能带来的风险精神分裂症疾病通过它对人类大脑左额颞叶连通性的影响。信度和效度的结果表明了我们的观察,(1)FA-genotype协会获得的不仅是在整个样本而且在分割部分和(2)一个被发现在RT统计关系,基因型和足总。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 53 | Cereb。皮质2009年3月19日:612 - 8 |
| PMID | 18632742 |
| 标题 | neuregulin 1调节海马伽马振荡:对精神分裂症的影响。 |
| 文摘 | 改变gamma-frequency振荡与精神疾病,并在NRG-1和多态性ERBB4,基因编码neuregulin 1 (NRG-1)和它的一个受体,指定ERBB4,与精神分裂症。在这里,我们表明,NRG-1选择性增加kainate-induced的力量,但不是carbachol-induced伽马振荡在急性海马切片。NRG-1beta比NRG-1alpha更有效,ErbB受体的亲和力较低的剪接变体,也是同种型影响的网络活动事先感应伽马振荡。NRG-1beta显著增加伽马振荡在海马切片从老鼠(2062 + / - 496%)和小鼠(710 + / - 299%)。这些影响的NRG-1beta被PD158780, pan-specific ErbB受体的拮抗剂,并专门通过介导ERBB4受体,因为老鼠窝藏一个有针对性的突变ERBB4不应对NRG-1。此外,我们表明,50%的gamma-amino丁acidergic小清蛋白(PV)阳性的中间神经元,这严重影响一代的伽马振荡,表达ERBB4受体。重要的是,这两个的数量PV-immunoreactive中间神经元(-31%)和kainate-induced伽马振荡的力量(-60%)减少ERBB4基因敲除小鼠。这项研究提供了第一个NRG-1 /合理的联系ERBB4信号和节奏可能会改变人的网络活动精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 54 | Proc。国家的。学会科学。美国2010年9月107年:16703 - 8 |
| PMID | 20823240 |
| 标题 | ErbB4表达皮层中间神经元的选择性病毒载体转导体内病毒receptor-ligand桥蛋白。 |
| 文摘 | 治疗疾病和基本研究复杂的组织可以受益于指导病毒载体感染到特定的细胞类型。我们使用一个独特的细胞定位方法直接病毒载体转导调节大脑皮质神经元表达(NRG)受体ERBB4;NRG和ERBB4被卷入精神分裂症,ERBB4表现在大脑皮层是限于抑制性神经元。我们发现一座桥蛋白组成的禽流感病毒受体TVB NRG融合,连同EnvB-pseudotyped病毒,能够有选择地直接感染ERBB4表达抑制皮质神经元体内。有趣的是,尽管ERBB4表示在一个广泛的大脑皮层抑制细胞类型,NRG-dependent感染被限制为一个更有选择性抑制细胞类型的子集。这些结果演示的工具,可以用于进一步的研究NRG和ErbB受体在大脑回路和演示有关桥的发展可行性目标蛋白质基因表达和其他特定的细胞类型在复杂的组织。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 55 | >。列托人。2010年9月481年:120 - 5 |
| PMID | 20600594 |
| 标题 | 支持ERBB4基因参与精神分裂症:遗传关联分析。 |
| 文摘 | 细胞、动物和人类的研究都支持的参与异常NRG-ErbB信号的发病机理精神分裂症。本研究的目的是检查是否在人类遗传变异ERBB4基因与易感性相关精神分裂症。二百二十七年慢性住院病人无关精神分裂症参加这项研究,遗传变异的多态性ERBB4基因的患者与对照组相比,223年由主体自由的精神疾病。结果表明,一个coding-synonymous多态性(rs3748962 Val1065Val)基因型(p = 0.0027),等位基因(p = 0.0007)精神分裂症。与rs3748962-TT类型的受试者相比,那些rs3748962-CT和rs3748962-CC类型是在1.74 - 2.64倍的风险更大精神分裂症(CT与TT:或= 1.71 (95% CI = 1.15 - -2.53), p = 0.0014;CC与TT:或= 2.64 (95% CI -5.23 = 1.37), p = 0.0047),它支持的假设添加剂传播模型(p = 0.0006)。此外,单体型频率的ATC rs3791709-rs2289086-rs3748962被发现在患者更高精神分裂症控制(病例与控制= 36.0%比24.4%,置换假定值= 0.0002)。这些发现支持的介入ERBB4基因精神分裂症在汉族。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 56 | 趋势杂志。Sci。2010年8月31日:381 - 90 |
| PMID | 20579747 |
| 标题 | 信号通路在精神分裂症:新兴目标和治疗策略。 |
| 文摘 | D(2)受体拮抗多巴胺是一种促成一致(团结)的财产所有抗精神病药物的使用精神分裂症。尽管经常有效地改善精神病,这些药物在很大程度上是无效的治疗和负面认知症状。增加注意力正集中在复杂疾病的遗传学原理和信号通路参与其病理生理学。我们回顾靶向药物治疗的方法包括glutamatergic, gaba ergic和胆碱能通路。我们还描述了几个主要的基因发现识别信号通路代表了小说药理干预的潜在目标。这些包括22 q11的基因位点,调节DISC1, 1 /ERBB4和组件的一种蛋白激酶/ GSK-3通路。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 57 | j .生物医学。Biotechnol。2010 1 2010: 859516 |
| PMID | 20467458 |
| 标题 | 调节表达1β和ErbB4在前额叶皮层和海马的大鼠慢性精神分裂症模型mk - 801管理。 |
| 文摘 | 最近的人类基因研究和后期的脑部检查精神分裂症患者强烈表明NRG1失调和ERBB4可能是重要的致病因素精神分裂症。然而,这个假设没有被验证,充分研究的动物模型精神分裂症。在这项研究中我们NRG1和定量检查ERBB4蛋白质表达,免疫组织化学和免疫印迹在一只老鼠的大脑精神分裂症模型可引起慢性管理- 801(非竞争性NMDA受体拮抗剂)。我们的数据表明,NRG1beta和ERBB4表达式中显著增加大鼠前额叶皮层和海马,但在不同亚区。这些发现表明,改变NRG1和表达ERBB4可能是由于精神分裂症。进一步研究NRG1和的作用和机制ERBB4可能会导致更好的理解这种疾病的病理生理学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 58 | Proc。国家的。学会科学。2010年美国107年1月:1211 - 6 |
| PMID | 20080551 |
| 标题 | Neuregulin 1调节锥体神经元活动通过ErbB4 parvalbumin-positive中间神经元。 |
| 文摘 | Neuregulin 1 (NRG1)是一种营养因子在神经发育中发挥作用。最近的研究表明,它可能调节神经传递,其中的机制仍然是难以捉摸的。在这里,我们表明,NRG1,通过刺激GABA从中间神经元释放,抑制锥体神经元的前额叶皮层(PFC)。NRG1受体的消融ERBB4在小清蛋白(PV)阳性刺激GABA的释放和抑制中间神经元阻止NRG1锥体神经元。PV -ERBB4(- / -)小鼠表现出精神分裂症相关的表型在NRG1或所观察到的类似ERBB4零突变小鼠,其中包括多动、工作记忆受损,在前脉冲抑制和赤字(PPI),改善了安定,GABA增强剂。这些结果表明,NRG1调节锥体神经元的活动通过促进GABA释放PV-positive中间神经元,识别的关键函数NRG1平衡大脑活动。因为NRG1和ERBB4易感基因的精神分裂症,我们的研究提供了洞察潜在的致病机制精神分裂症并建议PV -ERBB4(- / -)小鼠作为模型的研究和相关的脑部疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 59 | 拱门。精神病学将军2010年10月67:991 - 1001 |
| PMID | 20921115 |
| 标题 | 生物验证与NRG1精神分裂症的风险增加,ERBB4,通过功能神经影像学在健康对照组AKT1上位。 |
| 文摘 | NRG1是一个精神分裂症候选基因和扮演重要的角色在大脑发育和神经功能。精神分裂症是一种复杂的疾病,病因可能由于上位。 检查上位NRG1和选择N-methyl-d-aspartate-glutamate通路伙伴之间涉及它的影响,包括ERBB4,DLG4 AKT1 NOS1和NOS1AP。 精神分裂症病例对照样本使用机器学习算法和逻辑回归分析和后续使用神经成像一个独立的健康对照组的样本。 一个被称为样本精神分裂症病人(n = 296)会议dsm - iv标准精神分裂症谱系障碍和志愿者的控制样本病例对照比较(n = 365)和一个单独的志愿者样本的控制神经成像(n = 172)。 上位性之间的联系单核苷酸多态性(snp)和病例对照状态;上位SNPs和血氧等级相关的生理反应之间的联系通过功能性磁共振成像在工作记忆测量。 我们观察到互动NRG1 5’和3’snp rs4560751和rs3802160 (P = .00020)的似然比检验和精神分裂症使用功能性磁共振成像,这是验证工作记忆在健康对照组;运营商的风险基因型显示,背外侧前额叶皮层处理效率低下(P = .015 familywise错误纠正)。我们观察到上位NRG1之间(rs10503929;Thr286/289/294Met)及其受体ERBB4(rs1026882;似然比检验P =); 1。03 =我家的交互与这两个单核苷酸多态性和AKT1 (rs2494734)也观察到(优势比,27.13;95%置信区间,3.30 - -223.03;似然比检验P = .042)。这些相同的2 -和3路交互进一步生物验证通过功能性磁共振成像:健康人携带NRG1基因型和风险ERBB4,或者这两个一起AKT1,背外侧前额叶皮层处理不成比例的低效率。底层交互NRG1 /之间并没有观察到ERBB4和AKT1协会或神经影像,符合生物学证据表明NRG1�ERBB4交互调节下游AKT1信号。 我们的数据显示复杂的上位性效应暗示NRG1分子通路在大脑认知功能和的发病机制精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 60 | Proc。国家的。学会科学。美国2010年107年12月:21818 - 23所示 |
| PMID | 21106764 |
| 标题 | 在parvalbumin-positive ErbB4中间神经元调节为1的监管长期势差是至关重要的。 |
| 文摘 | Neuregulin 1 (NRG1)是一种营养因子,可以通过刺激ErbB受体酪氨酸激酶,参与神经发育和突触可塑性。在这项研究中,我们调查机制的抑制长期势差在海马体(LTP)。我们发现NRG1没有改变SC-CA1突触glutamatergic传播,但增加了GABA (A)受体介导的突触电流通过突触前在CA1锥体细胞机制。抑制GABA (A)受体阻塞的抑制效应NRG1星质- LTP和预防ERBB4从提高LTP,暗示了gaba ergic传播的角色。进一步测试这个假说,我们生成的小清蛋白(PV) cre;ERBB4(- / -)小鼠ERBB4一个NRG1受体在大脑中,熔化的特别是在PV-positive中间神经元。NRG1不再是能够增加抑制性突触后电流和抑制LTP PV-Cre;ERBB4(- / -)海马。因此,语境恐惧条件反射,hippocampus-dependent测试,在PV-Cre受损;ERBB4(- / -)小鼠。相比之下,消融ERBB4在锥体神经元没有影响NRG1海马LTP的监管或上下文恐惧条件反射。这些结果表明一个关键的角色ERBB4在PV-positive中间神经元而不是锥体神经元突触可塑性和支持一个工作模型,NRG1抑制LTP通过增强GABA释放。考虑到NRG1和ERBB4易感基因的精神分裂症,这些观察有助于更好的理解如何NRG1 /异常ERBB4信号可能参与的发病机制精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 61年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2010年12月34:1375 - 80 |
| PMID | 20600464 |
| 标题 | 相关基因的发现精神分裂症患者细胞内Ca-homeostasis改变。 |
| 文摘 | 有一个相对较高的基因遗传精神分裂症如图所示,家庭,双胞胎和采用的研究。大量的假设的原因精神分裂症随着时间的推移发生。综述我们关注相关基因的发现潜在的细胞内Ca-homeostasis与改变精神分裂症。首先,我们为门冬氨酸/ glutamatergic理论提供证据精神分裂症包括钙过程。我们主要关注基因包括:刀(分子酸氧化酶),DAOA(分子酸氧化酶激活),DTNBP1(小1,dystrobrevin-binding蛋白1)NRG1调节(1),ERBB4(v-erb-a erythroblastic白血病病毒致癌基因同族体4,禽流感),NOS1(一氧化氮合酶1,神经元)和NRGN (Neurogranin)。此外,钙通道亚基的基因编码(CACNA1C:钙通道,压敏电阻器,L型,α1 c单元)的讨论精神分裂症而基因的发现与改变相关的细胞内Ca-homeostasis专门与多巴胺和羟色胺神经传递精神分裂症这里不是近了。总的来说有收敛的证据相关基因的贡献可能改变细胞内Ca-homeostasis的风险精神分裂症。复制和功能研究将有望进一步了解这些遗传变异和底层的过程。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 62年 | Schizophr。研究》124年12月2010:200 - 7 |
| PMID | 20926259 |
| 标题 | 调节减少1 c端片段的地区精神分裂症患者的6。 |
| 文摘 | 调节1 (NRG1)易感性的基因精神分裂症。减少NRG1 -ERBB4信号也被与疾病相关。?淀粉样前体protein-cleaving酶(BACE1)流程类型III NRG1前体,主要调节变异表现在大脑,释放NRG1碎片,触发信号事件和神经递质受体的激活。实验证据表明,毒蕈碱的乙酰胆碱受体(CHRM)调节BACE1表达式。最近表明,CHRM1水平下降有选择地在额叶皮层区域的族群精神分裂症患者(毒蕈碱的受体赤字精神分裂症mrd)的蛋白表达我们旨在比较BACE1和NRG1 agranular额叶皮层的区域6 SCZ水平正常的受试者CHRM1 (N = 19), mrd (N = 20)和年龄/准确性综合医院(健康)控制(HC;N = 20)。事后样本的免疫印迹分析表明BACE1的水平和全身NRG1前体(130 kDa)三组之间没有显著差异。相比之下,NRG1的水平c端片段(NRG1-CTF)下降了大约50%精神分裂症组相比,HC组(p < 0.0027)。NRG1-CTF的比率与NRG1前体是SCZ组相比显著降低HC组(p = 0.051)。之间没有相关性的长篇NRG1, NRG1-CTF或BACE1和最后一个记录的剂量抗精神病药物的受试者精神分裂症。之间的正相关关系被发现BACE1和长篇NRG1前体HC组(r (2) = 0.671, p < 0.001)但不是的精神分裂症组。这些数据表明,NRG1受损的蛋白水解处理精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 63年 | Proc。国家的。学会科学。美国2010年107年8月:15619 - 24 |
| PMID | 20713722 |
| 标题 | 常见的遗传变异Neuregulin 3 (NRG3)影响精神分裂症的风险和影响NRG3表达在人类大脑。 |
| 文摘 | 结构和多态的变化Neuregulin 3 (NRG3), 10 q22-23与广泛的神经发育障碍包括发育迟缓、认知障碍、自闭症,和精神分裂症。NRG3属于调节EGF家族蛋白质和配体的ERBB4受体酪氨酸激酶,在神经发育中扮演pleotropic角色。几个NRG-ErbB信号通路中的基因包括NRG1和ERBB4已经涉及遗传倾向精神分裂症。以前好10 q22-23轨迹的映射精神分裂症确定全基因组显著关联妄想严重程度和第1内含子多态性的NRG3 (rs10883866, rs10748842, rs6584400)。的生物机制仍然未知。我们确定了这些单核苷酸多态性与风险增加的重要协会精神分裂症350年家庭影响后代和协会证实病人妄想和积极的症状严重程度。分子克隆和cDNA序列在人类大脑显示NRG3经历复杂的拼接,形成多种结构不同的亚型。RNA表达分析这些亚型在400人的前额叶皮层显示NRG3表达式是监管和病理上增加精神分裂症。此外,我们表明,rs10748842位于DNA ultraconserved元素和homedomain强烈预测脑表达NRG3亚型,其中包含一个独特的发育调节5 '外显子(P = 1.097 e (-12) 1.445 e (-15))。我们的观察加强NRG3是证据精神分裂症易感性基因,提供定量洞察NRG3转录特征在人类的大脑,并揭示了可能的机械基础疾病协会。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 64年 | Proc。国家的。学会科学。美国2010年3月107:5622 - 7 |
| PMID | 20212127 |
| 标题 | Disrupted-in-Schizophrenia-1表达式是由测试网站淀粉样前体蛋白裂开enzyme-1-neuregulin级联。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (NRG1)和混乱的精神分裂症1 (DISC1)是有前途的敏感性因素精神分裂症。两者都是多功能蛋白质与角色在各种神经发育过程中,包括祖细胞增殖、迁移和分化。在这里,我们提供证据表明这些因素在一起在一个单一的通路,由ErbB受体和PI3K / Akt介导的。我们表明,信号通过NRG1 NRG2,但不是NRG3,增加DISC1的同种型体外的表达式。受体ErbB2 ErbB3,但不是ERBB4、负责电转换这一效应和PI3K / Akt信号也是必需的。在NRG1基因敲除小鼠,这在神经发育DISC1异构体选择性降低。此外,类似的减少DISC1表达式出现在测试网站淀粉样前体蛋白裂开enzyme-1 (BACE1)基因敲除小鼠,据说NRG1 / Akt信号受损。与神经元DISC1报道和特征,表达DISC1的其他类型的细胞在大脑中尚未解决。我们证明DISC1 NRG和ErbB蛋白,表达在神经元,星形胶质细胞,少突胶质细胞、小胶质细胞、径向祖细胞。一种蛋白激酶,这些发现可能连接NRG1 ErbBs DISC1共同通路,调节神经发育,可能导致易感性精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 65年 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2010年1月153 b: 103 - 13所示 |
| PMID | 19367581 |
| 标题 | 识别neuroglycan C和互动合作伙伴作为潜在的精神分裂症易感基因在中国南方的人口。 |
| 文摘 | 染色体3 p被先前的研究报道的地区之一显示链接的强有力的证据精神分裂症。我们进行了精细定位协会研究的6 mb high-LD和拥有地区3 p 489年中国南方样本精神分裂症病人和519个对照组寻找易感基因。在初始屏幕,4个snp的144标记snp基因分型是名义上显著(P < 0.05)。一个最重要的单核苷酸多态性(rs3732530, P = 0.0048)是一个非同义SNP neuroglycan C (NGC,也称为CSPG5)基因,这属于neuregulin家庭。基因优先级项目努力排名NGC 8 6 mb地区129个基因和基因在同一LD的块中最高的。进一步的NGC显示3个snp基因分型名义上联系在一起精神分裂症。其他三个基因(NRG1 ErbB3,ERBB4随后)参与调节通路的基因分型。多因素的交互分析降维(MDR)显示一个重要two-SNP NGC和NRG1之间的交互(P = 0.015)和three-SNP NRG1和之间的相互作用ERBB4(P = 0.009)。表达的基因NGC只在大脑中。涉及神经发育在老鼠和以前促进神经突显示结果。冰毒,可能诱发精神病症状的药物,据报道,改变NGC的表达。总的来说,这些结果表明,NGC可能是一个新颖的候选基因,并调节信号通路可能发挥重要作用精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 66年 | 咕咕叫顶级Behav > 2010年1 4:349 - 71 |
| PMID | 21312406 |
| 标题 | 前脉冲抑制惊吓反射:大脑在精神分裂症的窗口。 |
| 文摘 | 前脉冲抑制(PPI)的惊吓反应是一个重要的测量信息处理赤字和抑制失败精神分裂症病人。PPI尤其有用,因为它发生在相同的合法方式在所有的哺乳动物,从人类到啮齿动物,使它跨物种转化研究的理想人选。beplay苹果手机能用吗PPI赤字出现在“精神分裂症谱”精神分裂症病人临床影响的亲戚。平行的动物模型和人类大脑成像研究已经证明,PPI由cortico-striato-pallido-thalamic调制和桥的电路。这个电路也参与精神分裂症神经病理学和神经生理学。PPI赤字的发现精神分裂症病人已经被其他很多团体,这些赤字与措施的思想障碍,似乎“规范化”,第二代抗精神病药物(SGA)。PPI已经证明了一致的药理作用;其中,多巴胺受体激动剂诱导PPI赤字和(在动物模型)这些都是先和SGA药物逆转。PPI也显著遗传的人类和动物,可以作为一个强大的表型研究的家庭的精神分裂症病人。基因组区域,包括NRGL -ERBB4复杂glutamatergic影响,强烈与PPI赤字精神分裂症。PPI继续承诺作为一个激动人心的平移跨物种措施可以用来理解的病理生理学和治疗精神分裂症通过药理,解剖、遗传研究。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 67年 | 《公共科学图书馆•综合》2010年1 5:e12924 |
| PMID | 20886074 |
| 标题 | 人类ErbB4基因的分子克隆和表征:小说拼接亚型的识别发展和成人的大脑。 |
| 文摘 | ERBB4是一种生长因子受体酪氨酸激酶神经发育的必要条件。基因变异的ERBB4与精神分裂症和风险多态性预测的超表达ERBB4CYT-1亚型在大脑紊乱。协会的分子机制还不清楚,因为旁边的第3外显子基因多态性和驻留700 kb远CYT-1定义外显子。我们假设的多态性与间接相关ERBB4通过拼接的外显子3 CYT-1 CYT-1背景。我们报告通过克隆和测序的成人和胎儿大脑cDNA图书馆小说拼接亚型的识别ERBB4,即外显子3是跳过(del.3)。ERBB4德尔。3transcripts exist as CYT-2 isoforms and are predicted to produce truncated proteins. Furthermore, our data refine the structure of the humanERBB4基因,阐明近膜(JM)拼接的变种ERBB4,JM-a JM-b分别具有75个核苷酸的替换与45-nt插入(nt)序列,并证明有四个替代基因的外显子。我们的分析表明,小说的剪接变体ERBB4存在于发展中国家和成年人脑,未能确定ERBB4德尔。3CYT-1 transcripts, suggest that the association of risk polymorphisms in theERBB4与CYT-1基因转录水平不是介导通过第3外显子剪接事件。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 68年 | 大脑牛》。2010年9月83年:122 - 31所示 |
| PMID | 20688137 |
| 标题 | 调节信号通路和精神分裂症:从基因到突触和神经回路。 |
| 文摘 | 大量的遗传连锁和关联研究涉及的成员Neuregulin-ErbB受体(NRG-ErbB)信号通路精神分裂症“风险”的基因。本文的一个重点是提出合理的神经生物学机制,由Neuregulin-ErbB信号网络,这可能会改变精神分裂症并有助于其病因。为此,不同的神经通路,神经元亚型和神经网络系统在改变精神分裂症最初讨论。接下来,评审关注可能的基因研究将NRG1和意义ERBB4与精神分裂症根据功能作用的信号通路调节glutamatergic, gaba ergic和多巴胺能神经传递,以及调节突触可塑性和伽马振荡。限制的重要性ERBB4gaba ergic强调中间神经元受体表达,特别是他们的表情glutamatergic突触的parvalbumin-positive fast-spiking中间神经元抑制调制的驱动器可以解释的戏剧性效果NRG-ErbB在伽马振荡和锥体神经元的输出信号。案例是由原因的NRG-ErbB信号通路构成“生物合理”系统为理解致病机制可能构成复杂的一系列积极、消极和认知障碍精神分裂症在开发过程中。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 69年 | 大脑牛》。2010年9月83年:132 - 9 |
| PMID | 20433909 |
| 标题 | 在精神分裂症Neuregulin 1-erbB4途径:从基因interactome。 |
| 文摘 | 最近发现的候选易感基因精神分裂症很可能,疾病的病理生理学的重要角色。但同样清楚的是,病原学的,这些基因的贡献不仅通过自己的功能,还通过交互与其他基因和环境因素。基因、转基因和后期的大脑研究支持,NRG1——潜在的作用ERBB4信号在精神分裂症。嵌入在这些研究的结果,然而,认为NRG1——的线索ERBB4信号不单独行动,但结合其他途径。本文旨在评估的证据neuregulin 1 (NRG1)的作用ERBB4信号在精神分裂症通过专注于其交互与其他候选人易感性,通路。此外,我们考虑分子NRG1 -基质ERBB4和其他候选人路径收敛导致疾病的易感性(精神分裂症interactome)。Glutamatergic信号可以是一个有趣的候选人精神分裂症interactome。精神分裂症与NMDA受体功能不良,此外,几个易感基因,精神分裂症聚集在NMDA受体的信号。这些候选基因影响NMDA受体信号通过不同的机制,然而最终影响蛋白质组成NMDA受体复合物。同样,受体复合物的蛋白质协会可以自己调节,候选基因和通路的信号分子。因此,蛋白质-蛋白质之间的关系在NMDA受体复合物可以调解相互NMDA受体之间的相互作用函数,和易感性候选人通路包括NRG1 -ERBB4信号,因此可以是一个,精神分裂症interactome。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 70年 | 大自然2010年4月464:1376 - 80 |
| PMID | 20393464 |
| 标题 | 皮质GABA的控制电路开发Nrg1和ErbB4信号。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种复杂的疾病,干扰大脑系统的功能认知和正常的社会行为所必需的。虽然只最显著的临床方面的疾病变得明显在青春期或成年早期,许多证据表明精神分裂症是一种神经发育障碍,并且带有很强的遗传因素。几个独立调节的研究已经确定了1 (NRG1)及其受体ERBB4作为重要的风险基因精神分裂症,尽管他们精确在疾病过程中的作用仍然是未知的。在这里,我们表明,Nrg1和ERBB4信号控制的发展在哺乳动物的大脑皮层抑制电路cell-autonomously调节特定GABA(γ-氨基丁酸)的连接包含中间神经元。与流行的观点相反,支持这些基因的作用在锥体细胞间的兴奋性突触的形成和功能,我们发现ERBB4表达在老鼠大脑皮层和海马主要局限于某些类型的中间神经元。特别是,ERBB4表达了许多parvalbumin-expressing吊灯和篮子细胞,它在轴突终端和突触后密度接收glutamatergic输入。获得功能丧失的实验,体外和体内,证明ERBB4cell-autonomously促进处抑制性突触的形成在锥体细胞,这可能是由Nrg1函数。此外,ERBB4表达GABA-containing中间神经元调节兴奋性突触的形成到这些细胞的树突。相比之下,ERBB4是可有可无的兴奋性锥体神经元之间的传输。总之,我们的结果表明Nrg1和ERBB4信号需要产后皮层GABA-mediated电路的连接,提供一个新的视角的介入这些基因的病因学精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 71年 | 拱门。精神病学将军2010年10月67:991 - 1001 |
| PMID | 20921115 |
| 标题 | 生物验证与NRG1精神分裂症的风险增加,ERBB4,通过功能神经影像学在健康对照组AKT1上位。 |
| 文摘 | NRG1是一个精神分裂症候选基因和扮演重要的角色在大脑发育和神经功能。精神分裂症是一种复杂的疾病,病因可能由于上位。 检查上位NRG1和选择N-methyl-d-aspartate-glutamate通路伙伴之间涉及它的影响,包括ERBB4,DLG4 AKT1 NOS1和NOS1AP。 精神分裂症病例对照样本使用机器学习算法和逻辑回归分析和后续使用神经成像一个独立的健康对照组的样本。 一个被称为样本精神分裂症病人(n = 296)会议dsm - iv标准精神分裂症谱系障碍和志愿者的控制样本病例对照比较(n = 365)和一个单独的志愿者样本的控制神经成像(n = 172)。 上位性之间的联系单核苷酸多态性(snp)和病例对照状态;上位SNPs和血氧等级相关的生理反应之间的联系通过功能性磁共振成像在工作记忆测量。 我们观察到互动NRG1 5’和3’snp rs4560751和rs3802160 (P = .00020)的似然比检验和精神分裂症使用功能性磁共振成像,这是验证工作记忆在健康对照组;运营商的风险基因型显示,背外侧前额叶皮层处理效率低下(P = .015 familywise错误纠正)。我们观察到上位NRG1之间(rs10503929;Thr286/289/294Met)及其受体ERBB4(rs1026882;似然比检验P =); 1。03 =我家的交互与这两个单核苷酸多态性和AKT1 (rs2494734)也观察到(优势比,27.13;95%置信区间,3.30 - -223.03;似然比检验P = .042)。这些相同的2 -和3路交互进一步生物验证通过功能性磁共振成像:健康人携带NRG1基因型和风险ERBB4,或者这两个一起AKT1,背外侧前额叶皮层处理不成比例的低效率。底层交互NRG1 /之间并没有观察到ERBB4和AKT1协会或神经影像,符合生物学证据表明NRG1�ERBB4交互调节下游AKT1信号。 我们的数据显示复杂的上位性效应暗示NRG1分子通路在大脑认知功能和的发病机制精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 72年 | Schizophr。研究》124年12月2010:200 - 7 |
| PMID | 20926259 |
| 标题 | 调节减少1 c端片段的地区精神分裂症患者的6。 |
| 文摘 | 调节1 (NRG1)易感性的基因精神分裂症。减少NRG1 -ERBB4信号也被与疾病相关。?淀粉样前体protein-cleaving酶(BACE1)流程类型III NRG1前体,主要调节变异表现在大脑,释放NRG1碎片,触发信号事件和神经递质受体的激活。实验证据表明,毒蕈碱的乙酰胆碱受体(CHRM)调节BACE1表达式。最近表明,CHRM1水平下降有选择地在额叶皮层区域的族群精神分裂症患者(毒蕈碱的受体赤字精神分裂症mrd)的蛋白表达我们旨在比较BACE1和NRG1 agranular额叶皮层的区域6 SCZ水平正常的受试者CHRM1 (N = 19), mrd (N = 20)和年龄/准确性综合医院(健康)控制(HC;N = 20)。事后样本的免疫印迹分析表明BACE1的水平和全身NRG1前体(130 kDa)三组之间没有显著差异。相比之下,NRG1的水平c端片段(NRG1-CTF)下降了大约50%精神分裂症组相比,HC组(p < 0.0027)。NRG1-CTF的比率与NRG1前体是SCZ组相比显著降低HC组(p = 0.051)。之间没有相关性的长篇NRG1, NRG1-CTF或BACE1和最后一个记录的剂量抗精神病药物的受试者精神分裂症。之间的正相关关系被发现BACE1和长篇NRG1前体HC组(r (2) = 0.671, p < 0.001)但不是的精神分裂症组。这些数据表明,NRG1受损的蛋白水解处理精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 73年 | 咕咕叫顶级Behav > 2010年1 4:349 - 71 |
| PMID | 21312406 |
| 标题 | 前脉冲抑制惊吓反射:大脑在精神分裂症的窗口。 |
| 文摘 | 前脉冲抑制(PPI)的惊吓反应是一个重要的测量信息处理赤字和抑制失败精神分裂症病人。PPI尤其有用,因为它发生在相同的合法方式在所有的哺乳动物,从人类到啮齿动物,使它跨物种转化研究的理想人选。beplay苹果手机能用吗PPI赤字出现在“精神分裂症谱”精神分裂症病人临床影响的亲戚。平行的动物模型和人类大脑成像研究已经证明,PPI由cortico-striato-pallido-thalamic调制和桥的电路。这个电路也参与精神分裂症神经病理学和神经生理学。PPI赤字的发现精神分裂症病人已经被其他很多团体,这些赤字与措施的思想障碍,似乎“规范化”,第二代抗精神病药物(SGA)。PPI已经证明了一致的药理作用;其中,多巴胺受体激动剂诱导PPI赤字和(在动物模型)这些都是先和SGA药物逆转。PPI也显著遗传的人类和动物,可以作为一个强大的表型研究的家庭的精神分裂症病人。基因组区域,包括NRGL -ERBB4复杂glutamatergic影响,强烈与PPI赤字精神分裂症。PPI继续承诺作为一个激动人心的平移跨物种措施可以用来理解的病理生理学和治疗精神分裂症通过药理,解剖、遗传研究。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 74年 | 医学杂志。精神病学2011 70年10月:602 - 3 |
| PMID | 21924131 |
| 标题 | ErbB4中间神经元的定位:清晰洞察精神分裂症病理。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 75年 | > Biobehav牧师2011年1月35:848 - 70 |
| PMID | 20951727 |
| 标题 | 神经可塑性信号通路与精神分裂症的病理生理学。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种严重的精神疾病折磨的世界人口近1%。的基本病理特征之一精神分裂症扰动在突触连接。虽然病因精神分裂症是未知的,这似乎是一个发育障碍涉及潜在的大量的风险基因的相互作用,没有一个基因产生一个很强的影响除了罕见的高度渗透拷贝数变异。本文的目的是对细节的假定的精神分裂症(那,neuregulin /风险基因ERBB4小,Akt1 BDNF和NMDA受体)参与调节神经可塑性和如何改变他们的表达可能导致disconnectivity中观察到精神分裂症。此外,本文强调了很多常见的风险基因收敛调节神经递质系统和信号通路。未来的研究旨在阐明这些风险基因的功能将提供新的见解的病理生理学精神分裂症,可能会导致新型治疗靶点的提名恢复适当的大脑突触连接精神分裂症和相关疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 76年 | Nat,地中海。2011年4月17日:470 - 8 |
| PMID | 21441918 |
| 标题 | 精神分裂症的易感性通路调节1-ErbB4抑制Src upregulation NMDA受体。 |
| 文摘 | 机能减退的N-methyl D-aspartate谷氨酸受体的亚型(NMDAR)是假设一个潜在患者认知功能障碍的机制精神分裂症。为精神分裂症有关基因NRG1和ERBB4,NMDAR机能减退因此被认为是一个关键的不利后果过度NRG1 -ERBB4信号的人精神分裂症。然而,我们这里显示调节,1 ? -ERBB4(NRG1吗?ERBB4)信号不会引起NMDARs的一般功能不良。相反,我们发现,在海马和前额叶皮层,NRG1 ?ERBB4信号抑制增强突触NMDAR nonreceptor酪氨酸激酶Src的电流。NRG1 ?ERBB4信号阻止诱导海马谢弗collateral-CA1突触和长期电位化抑制Src-dependent增强NMDAR在theta-burst刺激反应。此外,NRG1 ?ERBB4信号阻止θburst-induced GluN2B通过抑制Src的磷酸化激酶活性。我们建议NRG1 -ERBB4信号参与认知功能障碍精神分裂症通过抑制异常Src-mediated突触NMDAR功能的增强。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 77年 | j . > 2011年8月31日:11628 - 32 |
| PMID | 21832192 |
| 标题 | 遗传协会ErbB4和人类体内皮质GABA水平。 |
| 文摘 | NRG1 -ERBB4信号控制哺乳动物大脑皮质抑制电路发展ERBB4端依赖调节gaba ergic中间神经原连接。常见的遗传变异ERBB4(rs7598440)有关ERBB4信使RNA在人类皮层和风险水平精神分裂症。最近的研究表明,ERBB4表示只在抑制性中间神经元,它的存在对parvalbumin-positive细胞介导的影响NRG1在大脑皮层抑制电路的形成。因此,我们推测,遗传变异ERBB4在rs7598440会影响人类大脑皮层的GABA浓度指数。我们测试了这个假设在116年健康志愿者通过测量GABA和GLX(谷氨酸+谷氨酰胺)的质子核磁共振光谱学背侧前扣带回。ERBB4rs7598440基因型显著预测皮质GABA浓度(p = 0.014),但不是GLX (p = 0.51),一个等位基因携带者有更高的GABA等位基因预测的影响ERBB4表达式。这些数据建立一个协会ERBB4和GABA在人类大脑,影响理解的发病机制精神分裂症和其他精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 78年 | 咕咕叫。当今。麝猫。Dev。2011年6月21日:262 - 70 |
| PMID | 21295966 |
| 标题 | 调节信号,大脑皮层电路开发和精神分裂症。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (Nrg1)及其受体ERBB4编码基因息息相关精神分裂症。两个基因被认为大脑回路的发展扮演着重要角色,但其精确的对疾病过程的贡献仍然未知。在这次审查中,我们总结发现Nrg1的生物功能和小说ERBB4在老鼠身上,专注于大脑皮层的抑制电路的发展。我们还将讨论如何这个基本的知识可以帮助我们理解的病因精神分裂症,并最终导致新的治疗方法治疗这种疾病的发展。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 79年 | 精神病学Res 2011 191年2月:133 - 7 |
| PMID | 21232925 |
| 标题 | ErbB4基因的遗传变异与白质的完整性。 |
| 文摘 | 信号NRG1——的变化ERBB4途径与遗传易感性有关双相情感障碍和精神分裂症,尽管潜在的神经机制仍然是不确定的。减少内囊的前翼的完整性(囊前肢)被发现与风险遗传变异NRG1基因的5 '地区。我们假设编码基因的变异NRG1受体,ERBB4,也会降低囊前肢完整性和认知障碍的患者患有双相情感障碍的特征精神分裂症。使用扩散张量成像(DTI),我们检查了白质完整性的关联ERBB4多态性rs4673628,驻留在基因内区12基因的编码ERBB4在36个健康人。我们也试图澄清任何发现的认知效果。我们发现在rs4673628位点的遗传变异ERBB4相关基因显著囊前肢白质完整性也显著,与记忆功能呈正相关。这些发现提供进一步的证据支持NRG1——一个关键的角色ERBB4在主要精神疾病的病理生理学信号。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 80年 | 《公共科学图书馆•综合》2011年1 6:e27337 |
| PMID | 22087295 |
| 标题 | 表达式的大脑中调节受体ErbB4猕猴(解剖)。 |
| 文摘 | 最近我们演示了额叶皮质Neuregulin (NRG)受体的表达ERBB4仅限于中间神经元在啮齿动物、猕猴和人类。然而,对蛋白质表达模式在大脑的其他区域。原位杂交研究显示高ERBB4mRNA水平在不同的皮质下区域,表明ERBB4也表达在细胞皮层中间神经元。在这里,使用特定的单克隆抗体,我们提供的第一个广泛的报告ERBB4蛋白表达在灵长类动物的大脑。我们表明,ERBB4在联合皮层免疫反应性高,中间感觉皮质,和相对较低的运动皮层。海马结构的整体免疫反应性中间,但高中间神经元的一个子集。我们发现最高下丘脑腹侧的整体免疫反应性在不同的地方,内侧缰,夹层的原子核的杏仁核和腹侧前脑结构,如Calleja的岛屿,嗅结节和腹侧苍白球,媒介表达在网状丘脑核。虽然这种模式通常是一致的ERBB4信使rna表达数据,需要进一步的调查,以确定确切的细胞和亚细胞来源的mRNA和蛋白表达在这些领域。与原位杂交在啮齿动物身上,我们只检测到低水平的ERBB4免疫反应性在中脑多巴胺能核的免疫荧光扩散模式中背侧纹状体和高前脑腹侧,表明大多数ERBB4多巴胺能神经元变性蛋白质可以运送到轴突。我们得出结论,NRG -ERBB4信号通路可能影响许多功能系统在灵长类动物的大脑,和行动表明主要网站“corticolimbic”网络的区域。这个解释是功能与遗传NRG1协会和一致ERBB4与精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 81年 | 掠夺。一般人。95年11月2011:275 - 300 |
| PMID | 21907759 |
| 标题 | 精神分裂症:易感基因,树突棘病理学和灰质的损失。 |
| 文摘 | 灰质皮层广泛的损失精神分裂症,尤其是在prefrontal-temporal-network (PTN)。等分子neuregulin 1 (NRG1)及其ERBB4受体被候选易感基因编码精神分裂症。问题是如何产生这些基因可能导致观察到的变化在灰质。建议一个通路包括分子如NRG1 /ERBB4确定n -甲基- d受体的功效(NMDARs)发现在树突棘突触PTN。树突棘的增长是由NRG1 /调制ERBB4通过NMDARs这些激活小Rho-GTPases kalirin等控制肌动蛋白细胞骨架的刺负责他们的成长。另一个途径包括NRG1 / ErbB确定少突胶质细胞的增殖和分化在白质髓鞘形成的能力,决定了稳定的完整性的神经树突棘的终端。失败的产品之间建立因果链的易感基因精神分裂症树突棘的减少和突触终端,和灰质的损失。建议未来研究的一个重要焦点beplay苹果手机能用吗精神分裂症是确定干预措施,防止树突棘的损失和突触前驱的时期或更早在开发以及重建树突棘突触失去之后。这将有助于重建神经网络在PTN的损失PTN的灰质。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 82年 | 神经药理学2011 61年12月:1413 - 8 |
| PMID | 21903113 |
| 标题 | Biodistribution和大脑细胞外领域的渗透neuregulin 1 - ? 1。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (NRG1)属于一个大家庭的生长和分化因子关键作用在大脑的开发和维护。遗传协会NRG1在脑部疾病如阿尔茨海默氏症,精神分裂症和神经保护性能的某些NRG1亚型导致各种研究相应的疾病模型。在目前的工作中,我们调查了NRG1后对其外围和中央biodistribution系统性应用程序。我们第一次放射性标记的整个生物活性细胞外NRG1领域同形像- ?1 (NRG1 - ?1儿童早期开发;aa与碘- 125 2 - 246)和管理健康的成年C57Bl6小鼠外围地。血液动力学及相关器官的分布(125)标NRG1 - ?1 ECD测定。的血液水平NRG1 - ?1ECD peaked within the first hour after intraperitoneal (i.p.) application. The brain-blood ratios of (125)I-labeled NRG1-?1 ECD were time-dependently 150-370% higher compared to the brain impermeable control, (131)I-labeled bovine serum albumin. Autoradiographs of brain slices demonstrated that (125)I-labeled NRG1-?1 ECD accumulated in several regions of the brain e.g. frontal cortex, striatum and ventral midbrain containing the substantia nigra. In addition we found histochemical and biochemical evidence that phosphorylation of the NRG1 prototype receptorERBB4增加在这些区域系统性应用NRG1 - ?1儿童早期开发。我们的数据表明,NRG1 - ?1ECD passes the blood-brain barrier and activates cerebralERBB4受体。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 83年 | 医学杂志。精神病学2011 70年10月:636 - 45 |
| PMID | 21664604 |
| 标题 | 守恒interneuron-specific ErbB4表达式在额叶皮层的啮齿动物,猴子,和人类:对精神分裂症的影响。 |
| 文摘 | neuregulin 1和ERBB4相关的基因精神分裂症、细胞和亚细胞定位的详细知识ERBB4对理解很重要neuregulin 1调节神经元网络活动和行为。的表达ERBB4被限制在啮齿动物海马和皮层中间神经元。然而,争议仍然对灵长类动物大脑中的细胞表达模式及其亚细胞分布在突触后somatodendritic位置与突触前终端。 ERBB4表达分析在额叶皮质锥体细胞和中间神经元的5种:C57BL6小鼠(n = 3),ERBB4/ ?老鼠(n = 2), Sprague-Dawley老鼠(n = 3),两种猕猴(n = 3 + 2),和人类(正常对照组,n = 2)。我们在小鼠研究1)信使RNA,猕猴,和人类;2)蛋白表达在所有物种使用高度特定的单克隆抗体;和3)特异性测试的几个ERBB4抗体对大脑样本(鼠标、短尾猿、人类)。 ERBB4RNA被限制在老鼠的额叶皮层中间神经元。ERBB4蛋白质是无法觉察的啮齿动物的锥体细胞,猕猴,和人类的额叶皮质,而大多数中间神经元阳性小清蛋白,calretinin,或缩胆囊素,但只有少数calbindin-positive细胞,co-expressERBB4在猕猴。重要的是,没有突触前ERBB4表达式中检测出任何物种。 的interneuron-selective somatodendritic表达ERBB4和调节的主要作用——是一致的吗ERBB4信号的突触后调制gamma-aminobutyric acidergic函数在啮齿动物和灵长类动物。我们的数据验证使用啮齿动物异常分析的影响ERBB4函数作为模型内表型的精神疾病的一种手段。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 84年 | 《公共科学图书馆•综合》2011年1 6:e20242 |
| PMID | 21637803 |
| 标题 | 其实ERBB4 DNA测序的双相情感障碍。 |
| 文摘 | 调节- - -ERBB4通路在大脑发育中起着至关重要的作用,是生物的一个最合理的信号通路参与精神分裂症在较小程度上,在双相情感障碍(BP)。然而,最近的全基因组关联分析常见变异NRG1或没有提供证据ERBB4影响精神分裂症或双相情感障碍的易感性。在这项研究中,我们研究罕见的编码变异的作用ERBB4与mood-incongruent精神病症状在英国石油公司的情况下,英国石油公司的一种形式,可以说是最伟大的表型重叠精神分裂症。我们执行桑格28个外显子测序ERBB4,以及启动子的一部分,3 'utr序列的一部分,假设罕见的有害的变异会发现188例获得BP的mood-incongruent精神病研究。我们发现42个变种,其中16人小说,虽然非同义或明显有害的。小说的一个变种,在11.2%的情况下,位于另一个终止密码子,这是缩短的ERBB4这不是翻译。我们的基因变体在获得英国石油(BP)病例对照样本,发现稍微重要协会mood-incongruent精神病BP与控件(加性模型:或者= ? 1.64,假定值? = ? 0.055;1.73主要模型:或= ?。假定值? = 0.039)。总之,我们没有发现明显的有害影响的罕见变异,但发现适度新颖的可能影响可变剪接变体有关ERBB4。然而,适度的样本量在这项研究中不能明确排除作用罕见变异在双相情感障碍有大量的样本和研究需要确定观察到的协会。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 85年 | 117年j . Neurochem。2011年6月:1066 - 74 |
| PMID | 21517849 |
| 标题 | 系统性的管理neuregulin 1 ?1protects dopaminergic neurons in a mouse model of Parkinson's disease. |
| 文摘 | neuregulin 1 (Nrg1)是遗传精神分裂症,多巴胺能神经发育失衡引起的疾病的功能。Nrg1受体ERBB4在中脑多巴胺能神经元大量表达。Nrg1被证明能穿透血脑屏障,外围Nrg1激活管理ERBB4并导致新生儿持续性hyperdopaminergic状态的老鼠。这些数据促使我们研究外围Nrg1管理局的影响在帕金森病,神经退行性疾病影响成年人的大脑的多巴胺系统。我们观察到细胞外领域的系统性注射Nrg1 ? (1) (Nrg1 ? (1) ecd)的黑质和纹状体的多巴胺水平增加成年老鼠。Nrg1 ? (1) ecd注射也显著保护鼠标黑多巴胺能系统的形态和功能上对6-hydroxydopamine-induced体内毒性。此外,Nrg1 ? (1) ecd还保护人类多巴胺能神经元在体外对抗6-hydroxydopamine。总之,我们已经确定了Nrg1 ?(1)儿童早期开发作为成年小鼠和人类的神经营养因子与外围administratability中脑多巴胺神经元,需要进一步调查作为帕金森症患者的治疗选择。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 86年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2011 6月35:924 - 30 |
| PMID | 21513767 |
| 标题 | 抗精神病药物治疗和调节1-ErbB4信号在精神分裂症。 |
| 文摘 | 证据从基因、转基因和事后调节研究强烈支持了至关重要的作用,1 (NRG1)及其ERBB4受体在的病理生理学精神分裂症。本文的目的是审查现有证据关于抗精神病治疗NRG1——的影响ERBB4信号。NRG1和ERBB4基因敲除小鼠显示异常行为相关的某些特性精神分裂症,这可能提高抗精神病药物氯氮平、氟哌啶醇治疗。与大多数NRG1 /ERBB4基因敲除小鼠NRG1——减少ERBB4信号,大多数事后研究显示增加NRG1 -ERBB4信号在精神分裂症病人。这些差异可能是由于程度的变更风险基因(微妙的变化在病人vs明显改变在突变小鼠)或修改在NRG1信号的持续时间。对NRG1和各种抗精神病药物有不同的影响ERBB4表达和信号依赖的治疗时间。目前的证据表明,一种慢性(12周)抗精神病治疗,至少在动物模型中,可以表达下调NRG1 -ERBB4信号,虽然upregulation短期治疗。这些影响可能是由于多个绑定资料与各种G-coupled蛋白受体(如多巴胺和5 -羟色胺受体)的抗精神病药物。研究需要调查NRG1——之间的交互ERBB4和其他信号通路(如glutamatergic gaba ergic和多巴胺)。此外,NRG1 /之间的交互ERBB4和其他精神分裂症悬而不决的基因在抗精神病治疗还需要调查。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 87年 | 精神病学2011 168年9月:930 - 46 |
| PMID | 21498463 |
| 标题 | 分析94名候选基因和12对精神分裂症的内表型财团在精神分裂症的遗传学。 |
| 文摘 | 作者使用一个自定义的数组1536单核苷酸多态性(snp)审问94功能相关的候选基因精神分裂症和识别对12个遗传神经生理学和神经认知内在表型数据收集的财团的基因精神分裂症。 方差成分协会分析来自130个家庭的534组受试者被梅林由使用软件。小说还开发了引导总显著性检验来克服现有的基因组多个测试方法的局限性和强劲展示重大协会在复杂的背景下家庭人口数据和可能的分层效果。 基因对表型观察46潜在的功能意义,有三个单核苷酸多态性在p < 10(4), 27个snp p < 10(3), 147个snp在p < 0.01。引导分析证实,最有力的证据的47 SNP-endophenotype组合协会仅靠机会大大超过预期,93%的这些发现将是正确的。许多基因在分子层面交互,和八个基因(如NRG1和ERBB4)显示多向性的证据,揭示关联有四个或更多的表型。结果共同支持一个强大的角色相关的基因在调节谷氨酸信号精神分裂症易感性。 本研究支持使用相关的表型和引导总显著性检验识别遗传变异的潜在病因精神分裂症。此外,广泛的基因多效性的观察一些基因和奇异协会为他人建议替代方案,独立通路介导发病机制在“群精神分裂症年代。” |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 88年 | j . > 2011年4月31日:5699 - 709 |
| PMID | 21490211 |
| 标题 | neuregulin 1从外围信号调节AMPA受体敏感性和表达gaba ergic发展中皮层中间神经元。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (NRG1)信号被认为是神经发展和贡献精神分裂症神经病理学。在这里,我们描述的发育影响过度外围NRG1信号gaba ergic中间神经元的突触活动与AMPA受体表达在产后啮齿动物的大脑皮层。核心肽共同NRG1变体(eNRG1)皮下注射到老鼠幼崽。注入eNRG1穿透血脑屏障和激活ERBB4NRG1受体在大脑皮层中ERBB4信使rna表达的主要是parvalbumin-positive gaba ergic中间神经元。我们准备从幼年小鼠皮层片收到eNRG1 subchronically V和抑制性突触活动记录层锥体神经元。产后eNRG1治疗显著提高多突触的万能,虽然单突触的细胞则没有影响。检查兴奋性输入parvalbumin-containing gaba ergic中间神经元透露,eNRG1治疗显著增加AMPA-triggered内向电流振幅和频率的微型EPSCs (mEPSCs)。类似影响mEPSCs观察小鼠接受可溶性,全身的NRG1类型i与电生理学的数据一致,GluA1(即AMPA受体的表达。、GluR1 GluRA)是调节突触后密度/细胞骨架部分准备从neocortices eNRG1-treated老鼠。皮质gaba ergic神经元培养与eNRG1表现出显著增加表面GluA1免疫反应性的假定的树突突触网站。这些结果表明,NRG1外围国家的循环影响产后皮质gaba ergic中间神经元突触AMPA受体表达的发展和可能发挥作用的条件特点是GABA-associated neuropathologic流程。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 89年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2011 6月35:896 - 904 |
| PMID | 21371516 |
| 标题 | 互惠NR2亚基之间的信号门冬氨酸受体在精神分裂症和neuregulin1及其作用。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种使人衰弱的神经发育精神障碍。n -甲基- d受体(NMDAR)和neuregulin1 (NRG1)关键分子参与正常的大脑发育有关精神分裂症病理和病因学。NR2蛋白质结构和功能至关重要的子单元NMDAR,发育和空间管制。改变NR2基因和蛋白质表达人类死后被发现精神分裂症脑组织一起NRG1及其受体的变化ERBB4。NR2子单元和ERBB4共享一个共同的锚定域在突触后密度,因此中断这两种分子可能会影响其他的功能。已经表明,NRG1信号会影响NMDAR水平和功能,特别是NR2子单元的磷酸化。不过是知之甚少的可能影响NMDAR NRG1信号功能障碍,这是重要的关于精神分裂症病因学的众多风险因素障碍可以改变NMDAR在早期大脑发育功能。本文侧重于NMDA受体亚基的作用和NRG1信号精神分裂症并提出了一种机制,通过这种机制NMDAR中断,特别是在早期通过改变NR2子单元的平衡发展,可能会影响NRG1信号。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 90年 | >。研究》2011年6月70年:155 - 63 |
| PMID | 21352860 |
| 标题 | icd ERBB4胞内域(4)调节NRG1-induced在海马神经元基因表达。 |
| 文摘 | NRG1生长因子ERBB4受体已确定为主导精神分裂症风险基因。尽管NRG1和ERBB4可以调节神经功能参与精神分裂症,包括gaba ergic和glutamatergic突触,准确的分子机制仍然知之甚少。在这里,我们调查ERBB4胞内域,4 icd,反式激活因子函数在鼠海马文化通过抑制?分泌酶介导ERBB4监管intramembrane蛋白质水解(RIP)。NRG1刺激导致显著增加海马细胞的数量显示核4 icd在文化废除使用?分泌酶抑制剂复合E (CE)。识别NRG1-4ICD transactivated基因我们比较全球海马文化的基因表达谱与NRG1刺激缺乏或CE的存在。一致的贡献NRG1 -ERBB4树突棘的成熟和信号精神分裂症全球基因表达分析,其次是聪明才智通路的分析数据集确定NRG1-4ICD调控基因显著代表semaphorin信号和肌动蛋白细胞骨架可塑性和多个基因与树突棘确认角色形态发生。利用全球基因表达分析的力量我们的数据提供了一个概念验证支持作用的非规范NRG1-4ICD信号正常,调节基因表达精神分裂症神经元的功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 91年 | j . > 2011年1月31日:15 - 25 |
| PMID | 21209185 |
| 标题 | Neuregulin 1促进gaba ergic中间神经元的兴奋性突触发育和功能。 |
| 文摘 | Neuregulin 1 (NRG1)及其受体ERBB4都是易感基因的精神分裂症。然而,对故障的潜在机制。虽然ERBB4是富含gaba ergic中间神经元,NRG1的作用在这些神经元兴奋性突触的形成仍然知之甚少。我们表明,NRG1增加的数量和大小psd - 95 puncta和微型的频率和振幅EPSCs (mEPSCs) gaba ergic中间神经元,表明NRG1刺激新突触的形成和加强现有的突触。相比之下,NRG1治疗没有效果的数量或大小glutamatergic神经元兴奋性突触,暗示其synaptogenic效果是特定于gaba ergic中间神经元。星质-ERBB4治疗减少兴奋性突触的数量和大小,这表明内生NRG1可能是基底突触形成的关键。NRG1可以刺激psd - 95的稳定的方式,需要酪氨酸激酶的活性ERBB4。最后,删除ERBB4在parvalbumin-positive中间神经元导致mEPSCs频率和振幅降低,体内提供证据ERBB4在中间神经元的兴奋性突触发生是很重要的。在一起,我们的研究结果表明小说synaptogenic NRG1兴奋性突触发展的作用,可能通过稳定psd - 95,这种效果是特定于gaba ergic中间神经元。根据协会的基因NRG1和ERBB4与精神分裂症和功能障碍的gaba ergic系统障碍,这些结果提供洞察其潜在的病理机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 92年 | Transl精神病学2011年1 1:e8 |
| PMID | 22832403 |
| 标题 | 受体表达增加phosphotyrosine磷酸酶- ? / ?与分子,细胞,行为和认知精神分裂症表型。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种严重的慢性精神疾病,遗传和环境因素在疾病的发展有作用。neuregulin 1 (NRG1)是最建立遗传风险因子之一精神分裂症和NRG1中断信号已经报道,在这个障碍。我们以前报道,NRG1 /ERBB4信号是由受体抑制phosphotyrosine磷酸酶- ? / ?(RPTP ? / ?),该基因编码RPTP ? / ?(PTPRZ1)与基因相关精神分裂症。在这项研究中,我们审查的表达RPTP ? / ?患者的大脑中精神分裂症并观察该基因的表达增加。我们开发了老鼠overexpressing RPTP ? / ?(PTPRZ1-transgenic老鼠)显示NRG1信号降低,分子和细胞变化涉及的发病机制精神分裂症,包括改变glutamatergic gaba ergic和多巴胺活动,以及延迟少突细胞的发展。行为分析也证明了精神分裂症例如PTPRZ1-transgenic老鼠的变化,包括减少感觉运动控制,多动和工作记忆缺陷。我们的研究结果表明,增强RPTP ? / ?信号会引起精神分裂症表型,同时支持构造和有效性为多个PTPRZ1-transgenic小鼠作为模型精神分裂症表型。此外,我们的研究结果表明RPTP ? / ?作为治疗目标精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 93年 | 精神病学摩尔。2011年3月16日:307 - 20 |
| PMID | 20142818 |
| 标题 | 瞬态接触新生儿成年老鼠neuregulin 1结果hyperdopaminergic州:含义为精神分裂症神经发育假说。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (NRG1)有牵连的病因和病理精神分裂症在这种疾病,但其生物作用并不完全理解。人类中脑多巴胺神经元高度表达NRG1受体(ERBB4)。测试它的神经病理作用的神经发育假说精神分裂症,我们管理1型NRG1蛋白质新生儿老鼠和评估的直接和随后对多巴胺神经元及其相关行为的影响。外围NRG1管理激活中脑ERBB4高表达、磷酸化酶活性的酪氨酸羟化酶(TH),最终提高多巴胺的水平。hyperdopaminergic状态持续在青春期后内侧前额叶皮质。在多巴胺能显著增加终端和水平。在协议中,大量的多巴胺释放NRG1-treated老鼠的大脑区域后高钾刺激。此外,NRG1-treated前脉冲抑制小鼠表现出行为障碍,潜在抑制、社会行为和过敏症冰毒。然而,没有总在大脑结构异常或其他神经元和神经胶质细胞的表型特征。总的来说,我们的研究结果提供了新颖的见解NRG1多巴胺畸形和神经营养的贡献精神分裂症发病机理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 94年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2011 6月35:924 - 30 |
| PMID | 21513767 |
| 标题 | 抗精神病药物治疗和调节1-ErbB4信号在精神分裂症。 |
| 文摘 | 证据从基因、转基因和事后调节研究强烈支持了至关重要的作用,1 (NRG1)及其ERBB4受体在的病理生理学精神分裂症。本文的目的是审查现有证据关于抗精神病治疗NRG1——的影响ERBB4信号。NRG1和ERBB4基因敲除小鼠显示异常行为相关的某些特性精神分裂症,这可能提高抗精神病药物氯氮平、氟哌啶醇治疗。与大多数NRG1 /ERBB4基因敲除小鼠NRG1——减少ERBB4信号,大多数事后研究显示增加NRG1 -ERBB4信号在精神分裂症病人。这些差异可能是由于程度的变更风险基因(微妙的变化在病人vs明显改变在突变小鼠)或修改在NRG1信号的持续时间。对NRG1和各种抗精神病药物有不同的影响ERBB4表达和信号依赖的治疗时间。目前的证据表明,一种慢性(12周)抗精神病治疗,至少在动物模型中,可以表达下调NRG1 -ERBB4信号,虽然upregulation短期治疗。这些影响可能是由于多个绑定资料与各种G-coupled蛋白受体(如多巴胺和5 -羟色胺受体)的抗精神病药物。研究需要调查NRG1——之间的交互ERBB4和其他信号通路(如glutamatergic gaba ergic和多巴胺)。此外,NRG1 /之间的交互ERBB4和其他精神分裂症悬而不决的基因在抗精神病治疗还需要调查。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 95年 | 精神病学2011 168年9月:930 - 46 |
| PMID | 21498463 |
| 标题 | 分析94名候选基因和12对精神分裂症的内表型财团在精神分裂症的遗传学。 |
| 文摘 | 作者使用一个自定义的数组1536单核苷酸多态性(snp)审问94功能相关的候选基因精神分裂症和识别对12个遗传神经生理学和神经认知内在表型数据收集的财团的基因精神分裂症。 方差成分协会分析来自130个家庭的534组受试者被梅林由使用软件。小说还开发了引导总显著性检验来克服现有的基因组多个测试方法的局限性和强劲展示重大协会在复杂的背景下家庭人口数据和可能的分层效果。 基因对表型观察46潜在的功能意义,有三个单核苷酸多态性在p < 10(4), 27个snp p < 10(3), 147个snp在p < 0.01。引导分析证实,最有力的证据的47 SNP-endophenotype组合协会仅靠机会大大超过预期,93%的这些发现将是正确的。许多基因在分子层面交互,和八个基因(如NRG1和ERBB4)显示多向性的证据,揭示关联有四个或更多的表型。结果共同支持一个强大的角色相关的基因在调节谷氨酸信号精神分裂症易感性。 本研究支持使用相关的表型和引导总显著性检验识别遗传变异的潜在病因精神分裂症。此外,广泛的基因多效性的观察一些基因和奇异协会为他人建议替代方案,独立通路介导发病机制在“群精神分裂症年代。” |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 96年 | >。研究》2011年6月70年:155 - 63 |
| PMID | 21352860 |
| 标题 | icd ERBB4胞内域(4)调节NRG1-induced在海马神经元基因表达。 |
| 文摘 | NRG1生长因子ERBB4受体已确定为主导精神分裂症风险基因。尽管NRG1和ERBB4可以调节神经功能参与精神分裂症,包括gaba ergic和glutamatergic突触,准确的分子机制仍然知之甚少。在这里,我们调查ERBB4胞内域,4 icd,反式激活因子函数在鼠海马文化通过抑制?分泌酶介导ERBB4监管intramembrane蛋白质水解(RIP)。NRG1刺激导致显著增加海马细胞的数量显示核4 icd在文化废除使用?分泌酶抑制剂复合E (CE)。识别NRG1-4ICD transactivated基因我们比较全球海马文化的基因表达谱与NRG1刺激缺乏或CE的存在。一致的贡献NRG1 -ERBB4树突棘的成熟和信号精神分裂症全球基因表达分析,其次是聪明才智通路的分析数据集确定NRG1-4ICD调控基因显著代表semaphorin信号和肌动蛋白细胞骨架可塑性和多个基因与树突棘确认角色形态发生。利用全球基因表达分析的力量我们的数据提供了一个概念验证支持作用的非规范NRG1-4ICD信号正常,调节基因表达精神分裂症神经元的功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 97年 | 欧元Neuropsychopharmacol 2012年8月22日:596 - 606 |
| PMID | 22264868 |
| 标题 | 表征的神经心理学表型的甘氨酸N-methyltransferase - / -小鼠和评估其对氯氮平的反应和肌氨酸治疗。 |
| 文摘 | 甘氨酸N-methyltransferase (GNMT)影响细胞甲基化能力通过调节S-adenosylmethionine之间的比率(SAM)和S-adenosylhomocysteine (SAH)。的产物其酶reaction-sarcosine抗精神病患者的效果精神分裂症。在这项研究中,通过rt - pcr和免疫组织化学染色,我们证明了GNMT表示各神经元位于大脑皮质,海马、黑质和小脑。与野生型小鼠相比,Gnmt - / -小鼠大脑皮层的肌氨酸水平显著降低。实时PCR鉴定基因参与蛋氨酸代谢(Dnmt1和Dnmt3a), ErbB (Nrg1和ERBB4)和mTOR (Akt2、S6 S6k1和S6k2)信号通路在皮层的特异表达显著Gnmt - / -小鼠。声惊吓反射测试表明Gnmt - / -小鼠显著降低前脉冲抑制水平和赤字通过氯氮平或肌氨酸治疗改善。此外,liver-specific-human-GNMT转基因Gnmt - / - (Tg-GNMT / Gnmt - / -)小鼠用于排除表型是由于肝功能异常。总之,神经心理异常中发现Gnmt - / -小鼠可能代表一个表型的精神分裂症。GNMT扮演着一个重要的角色在维持正常生理功能的大脑和Tg-GNMT / GNMT - / -小鼠模型是有用的为患者治疗的发展精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 98年 | j . > 2012年10月32:13889 - 95 |
| PMID | 23035098 |
| 标题 | Neuregulin直接减少海马ErbB4-expressing中间神经元电压门控钠电流。 |
| 文摘 | 调节1 (NRG1) /ERBB4信号通路基因和功能涉及病因学基础精神分裂症,在监管glutamatergic锥体神经元功能和可塑性。然而,ERBB4受体表达在gaba ergic中间神经元的亚种群,但无法海马和皮质锥体神经元,表明NRG1对神经元主要是间接的影响。与这些研究结果一致,NRG1影响海马CA1锥体神经元突触在长期电位化片由多巴胺介导的间接。在这里,我们研究是否NRG / ErbB信号直接调节内在中间神经元兴奋性药物分离ERBB4表达神经元在大鼠的海马文化,缺乏多巴胺能神经支配。我们发现NRG1敏锐地变弱ERBB4表达兴奋性的中间神经元的去极化发射阈值;神经元pan-ErbB抑制剂PD158780或消极对待ERBB4未受影响。这些NRG1的影响主要是由于减少了电压门控钠离子通道的活动,当电流密度减毒? 60%。形成鲜明对比,NRG1小对全细胞钾电流的影响。我们的数据揭示NRG1信号的直接行动ERBB4小说表达中间神经元,并提供洞察如何NRG1 /ERBB4信号会影响海马的活动。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 99年 | Proc。国家的。学会科学。美国2012年109年8月:13118 - 23所示 |
| PMID | 22822214 |
| 标题 | 调节和多巴胺的海马伽马振荡调制依赖多巴胺D4受体。 |
| 文摘 | 调节/ ErbB信号网络与基因相关精神分裂症和调节海马吗?振荡——神经网络活动的一种重要的精神疾病的更高的大脑处理和改变。因为neuregulin 1 (NRG-1)大幅增加海马的细胞外多巴胺的水平,我们调查了在海马NRG / ErbB和多巴胺信号之间的关系?振荡。使用不同的D1受体激动剂——D2-type多巴胺受体,我们发现D4受体(D4R)受体激动剂PD168077,但不是D1 / D5和D2 / D3受体激动剂,增加?振荡功率,其效果是被高度特定D4R拮抗剂l - 745870。使用双重原位杂交和免疫荧光组织化学,我们表明,海马D4R mRNA和蛋白高表达在GAD67-positive gaba ergic中间神经元,其中许多表达NRG-1受体ERBB4。重要的是,D4和ERBB4受体coexpressed parvalbumin-positive篮子里的细胞是至关重要的?振荡。最后,我们报告D4R激活对于NRG-1在网络活动的影响是至关重要的因为l - 745870和非典型抗精神病药氯氮平可以极大地减少NRG-1-induced增加?振动力量。这种独特的D4R和之间的联系ERBB4信号?振动能力,及其在parvalbumin-expressing coexpression中间神经元,表明细胞机制,可能破坏在不同精神疾病影响认知控制。这些研究结果非常重要,考虑到协会的DRD4多态性改变注意,工作记忆,然后呢?振荡,并建议潜在的好处D4R调节器针对认知缺陷。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| One hundred. | Proc。国家的。学会科学。美国2012年109年8月:13984 - 9 |
| PMID | 22891299 |
| 标题 | heregulin之间动态交互和ErbB蛋白质在活细胞检测到单分子分析。 |
| 文摘 | Heregulin (HRG)属于egf家族和激活受体蛋白质ErbB3和ERBB4各种细胞类型的调节细胞命运。HRG之间的交互和ErbB3 / B4病理机制是重要的精神分裂症和某些癌症。在这里,我们观察到荧光标记单HRG分子之间的反应动力学和ErbB3 / B4 MCF-7人类乳腺癌细胞的表面。平衡协会和离解平衡也用单分子成像技术测量。酉协会过程反映了在海拉细胞EGF和ErbB1交互(寺Y, et al。(2006) EMBO J 25:4215 - 4222],这表明predimerization的受体,其次是中间形成(第一和第二配体结合事件之间受体二聚体),加速形成双配体信号受体分子的二聚体。然而,分离分析表明,第一个HRG离解的双配体二聚体是快速的,但是第二分离开来单独配体二聚体缓慢。配体单体的离解速率常数是中间。协会和分解动力学的动态变化与ErbB显示负协同的二聚作用,导致明显的低收入和高亲和性HRG协会网站在细胞表面。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 101年 | 咕咕叫阿尔茨海默Res 2012年2月9日:178 - 83 |
| PMID | 22455478 |
| 标题 | BACE1依赖neuregulin处理:审查。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (NRG1),也称为heregulin,乙酰胆碱受体诱导活动(咏叹调)、胶质生长因子(GGF),或感觉和运动神经元派生因素(SMDF),一些发展过程中扮演着重要角色,还需要在以后的生活中。产生许多变异NRG1通过可变剪接和使用不同的促进剂。都含有一个表皮生长因子(EGF)同域,单独能充分结合并激活同源受体,ErbB家族的成员。NRG1 cardiogenesis介导信号是至关重要的,乳腺和ErbB2的发展(HER2),一个孤儿受体NRG1是目标的药物赫赛汀?(曲妥珠单抗)用于治疗转移性乳腺癌。在神经系统,NRG1控制神经嵴细胞的亚种群的早期发展。特别是NRG1充当一个重要的旁分泌信号分子表达的轴突表面,它在发展和雪旺细胞信号调节髓鞘的厚度。NRG1也需要被其他细胞类型的神经系统,例如作为一个轴突信号发布的本体觉传入诱发肌梭的发展,和皮层中间神经元的控制方面发展的形成以及丘脑皮层的预测。从几个实验室涉及失调的NRG1 /工作ERBB4信号的病因精神分裂症。生化研究表明NRG1可以释放的前体蛋白膜通过蛋白水解作用有限。另外,大多数NRG1亚型包含一个跨膜域,这是处理?分泌酶后脱落。从而释放到细胞质胞内域。尽管如此,NRG1劈理的重要性函数体内直到最近仍不清楚。-分泌酶(?网站淀粉样前体蛋白裂开酶1,BACE1)是首次发现通过其函数的速度限制酶淀粉样蛋白- ?肽(?)的生产。一个吗?的主要成分是淀粉样斑块在阿尔茨海默病(AD)。最近这是表明neuregulin 1是一个主要的生理基质BACE1在产后早期发展。 Mutant mice lacking BACE1 display severe hypomyelination of peripheral nerves similar to that seen in mice lacking NRG1/ErbB signaling in Schwann cells, and a BACE1-dependent activation of NRG1 in the process of peripheral myelination was proposed. Here we summarize the current knowledge about the role of NRG1 proteolysis for ErbB receptor mediated signaling during development and in Alzheimer's disease. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 102年 | 公牛。数学。医学杂志2012年3月74:717 - 35 |
| PMID | 22147103 |
| 标题 | 门冬氨酸受体的调节模型的控制突触刺。 |
| 文摘 | 通过其受体调节(Nrg)ERBB4调节的活动n -甲基- d(门冬氨酸)受体(NMDAR)突触。这个途径已经涉及到的修改精神分裂症,这是极大的兴趣在精确定量方面定义它。动力学模型的表皮生长因子(EGF) / ErbB描述激活受体信号通路,脱敏和表皮生长因子受体的酪氨酸磷酸化/ ErbB其次是绑定和随后的Src家族激酶激活之后,目标蛋白质的磷酸化是可用的。我们适应了这些给Nrg NMDAR调制的动力学描述,概括的观察自身磷酸化动力学ErbB二聚体以及调制的NMDAR Src激酶,根据激酶是否激活或不激活。Nrg的定量描述/ NMDAR途径提供了一个模型的实验说明出错的动物模型精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 103年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。。17 - 21精神病学2012 1月36:区间 |
| PMID | 21993442 |
| 标题 | 关联分析常见snp ErbB4和双相情感障碍,重度抑郁症和精神分裂症的汉族人口。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (NRG1)有关精神分裂症。作为NRG1的受体之一,v-erb-a erythroblastic白血病病毒致癌基因同族体4 (ERBB4)也被联系在一起精神分裂症。因为可以共享遗传变异在双相情感障碍,重度抑郁症精神分裂症,我们测试了之间的关系ERBB4这三个汉族人口的主要精神疾病。5单核苷酸多态性(snp)选择基于先前的正面报道和连锁不平衡信息的人类基因组单体型图汉族个体从北京(慢性乙肝)+个人从东京,日本人口(被)。1140年这些snp基因分型双相情感障碍(BPAD)患者1140人精神分裂症1139年(SCZ)患者中,重度抑郁症(MDD)患者和1140名正常对照。两个单核苷酸多态性(rs707284和rs839523)名义意义BPAD患者置换后但这是消除。之间没有明显的联系ERBB4和另外两个观察精神疾病,单体型分析也没有透露任何积极的信号。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 104年 | 2012年2月j . 279年1月:2 - 11 |
| PMID | 21985289 |
| 标题 | Src特异表达upregulation NMDA受体的活动:一个共同的链接在慢性疼痛和精神分裂症。 |
| 文摘 | Upregulation的n -甲基- d (NMDA) nonreceptor蛋白质酪氨酸激酶受体功能的Src已经涉及到生理glutamatergic突触可塑性。在这里,我们强调最近的发现表明异常的Src upregulation NMDA受体在病理生理条件下也可能是关键。在痛觉网络在脊髓背角,病态的Src upregulation增加门冬氨酸受体对疼痛敏感模型至关重要的慢性炎症和神经性疼痛。另一方面,在海马和前额叶皮层,NMDA受体的生理upregulation Src调节被1 -ERBB4信号通路基因阳性症状的牵连精神分裂症。因此,over-upregulation或under-upregulation NMDA受体的Src可能导致在中枢神经系统疾病的病理状态。因此,正常化Src upregulation NMDA受体可能是中枢神经系统疾病的新治疗方法,没有直接阻断NMDA受体的有害后果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 105年 | 精神病学摩尔。2012年1月17日:99 - 107 |
| PMID | 21483438 |
| 标题 | 控制中间神经元的树突增长通过NRG1 / erbB4-mediated kalirin-7抑制解除。 |
| 文摘 | Neuregulin 1 (NRG1)是一种分泌激活突触后的营养因素ERBB4受体酪氨酸激酶。NRG1和ERBB4已经多次联系在一起精神分裂症下游,但他们的目标不是很透彻了。ERBB4非常丰富的中间神经元,NRG1-mediatedERBB4调节函数中间神经元激活已被证明,但NRG1——的角色ERBB4信号调节中间神经元树突增长原因还不是很清楚。在这里,我们表明,NRG1 /ERBB4促进成熟中间神经元的树突的生长通过kalirin树突Rac1-GEF。最近的研究表明KALRN基因的关联精神分裂症。我们的数据点磷酸化kalirin-7的C末端的一个重要的角色的重要网站这些影响。减少中间神经元树突长度发生在精神分裂症,了解NRG1 -ERBB4信号调节中间神经元树突形态发生可能阐明疾病改变皮质电路。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 106年 | j . > 2012年9月32:12657 - 72 |
| PMID | 22972991 |
| 标题 | 处理的neuregulin 1 neuropsin调节gaba ergic神经元控制小鼠海马的神经可塑性。 |
| 文摘 | Protease-mediated信号是一个重要的调制器的神经系统。然而,识别特定信号基质蛋白酶是有限的中间衬底的速度形式裂解,释放。这里,筛查方法检测noncleaved enzyme-bound形式开发和用于识别小说neuropsin / neuregulin 1 (NRG-1)蛋白水解信号系统,是专门本地化的microdomain突触间隙,在老鼠的海马。neuropsin,细胞外蛋白酶裂解成熟NRG-1(包括细胞外域NRG-1)三个新发现网站删除NRG-1 heparin-binding域。这释放了配体matrix-glycosaminoglycan池中的一部分并启用触发NRG-1受体磷酸化,p185 (ERBB4)。蛋白质水解的成熟的neuropsin导致colocalization NRG-1 NRG-1与处理ERBB4在parvalbumin-positive海马中间神经元和顺向的酪氨酸残基磷酸化蛋白质的细胞。此外,neuropsin淘汰赛的老鼠表现出损伤在谢弗抵押品早期阶段长期势差,和应用程序的重组NRG-1缺乏heparin-binding活动通过激活逆转的影响ERBB4和GABA (A)受体。因此,ERBB4neuropsin-dependent引起的信号处理NRG-1导致突触可塑性的调节通过调节gaba ergic传播。这个信号系统可能参与人类认知和精神障碍,如精神分裂症和双相情感障碍,其功能障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 107年 | 《公共科学图书馆•综合》2012年1 7:e44017 |
| PMID | 22952857 |
| 标题 | Allele-biased区分人类神经元表达:对神经精神障碍的影响。 |
| 文摘 | 随机过程和印记,除了遗传因素,导致monoallelic或allele-biased基因表达。随机monoallelic回馈都表达在免疫细胞和嗅觉系统,信息处理和印迹在发展中起着重要的作用。最近的研究表明,随机事件和印记可能比以前更广泛的考虑。我们感兴趣allele-biased基因表达发生在大脑因为parent-of-origin影响暗示印记似乎在传播中发挥作用精神分裂症(深圳)和自闭症谱系障碍(ASD)在一些家庭。此外,allele-biased表达可能有助于解释同卵(MZ)双胞胎不整合和外显率的降低。能力研究allele-biased表达在人类神经元已经改变随着诱导多能干细胞(iPSC)技术和下一代测序。利用转录组测序(RNA-Seq)我们确定了801个基因的分化神经元中表达一个allele-biased方式。其中包括一些公认的深圳和ASD候选人,如A2BP1 (RBFOX1),ERBB4,NRG1 NLGN4X NRG3、NRXN1 NLGN1。总的来说,有一个适度的浓缩为深圳和ASD候选基因显示证据allele-biased表达式(卡方检验,p = 0.02)。除了帮助解释MZ双胞胎不整合和外显率降低,组织许多候选基因的能力影响下多种分子和细胞通路共同监管过程——allele-biased表达式——可能有治疗的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 108年 | Proc。国家的。学会科学。美国2012年7月109:12165 - 70 |
| PMID | 22689948 |
| 标题 | Neuregulin 1-ErbB4-PI3K信号在精神分裂症和磷酸肌醇3-kinase-p110吗?抑制是一个潜在的治疗策略。 |
| 文摘 | 1 (NRG1)和调节ERBB4关键的神经发育基因,涉及精神分裂症,但调解机制是未知的。我们确定一个基因调控,药物通道,通路相关的风险精神分裂症和ERBB4遗传变异涉及增加PI3K-linked的表达式ERBB4受体(CYT-1)和磷酸肌醇3-kinase亚基,p110吗?(PIK3CD)。在人类淋巴母,NRG1-mediated phosphatidyl-inositol, 3、4、5三磷酸(π(3、4、5)P3]信号预测精神分裂症相关的ERBB4基因型和PIK3CD水平和受损的患者精神分裂症。在人类大脑中,相同的ERBB4基因型又预测增加PIK3CD表达式。药物抑制p110吗?使用小分子抑制剂、IC87114块安非他命的影响在一只老鼠的药理模型精神病和逆转精神分裂症有关的表型在新生儿腹侧海马损伤大鼠模型。与这些antipsychotic-like属性一致,IC87114增加一种蛋白激酶磷酸化在接受过治疗的老鼠的大脑,暗示的作用机制。最后,在两个家庭遗传研究,PIK3CD显示联系的证据精神分裂症。我们的数据提供了洞察的机制ERBB4协会与精神分裂症;揭示未知生物和疾病NRG1——之间的联系ERBB4,p110 ?,AKT; and suggest that p110? is a previously undescribed therapeutic target for the treatment of psychiatric disorders. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 109年 | 大脑研究》2012年7月1466年:146 - 51 |
| PMID | 22634065 |
| 标题 | 基因关联分析ERBB4多态性与精神分裂症的风险和韩国人口SPEM异常。 |
| 文摘 | 人类受体酪氨酸受体激酶erbB-4 (ERBB4调节基因介导1 (NRG1)信号,并参与神经元迁移和分化。尽管潜在的意义ERBB4发展的精神分裂症协会,基因研究相对较少ERBB4与精神分裂症表演的人群包括德系犹太人,美国人包括白人和非洲裔美国人,汉族。在这项研究中,差异ERBB4变化进行调查以确定协会精神分裂症和平滑追求眼球运动(SPEM)异常在韩国的人口。七个多态性ERBB4435年基因是基因分型精神分裂症病例和390健康对照组无关。为了调查之间的关系ERBB4和的风险精神分裂症SPEM异常,使用物流SNP和单体型分布的差异进行了分析和多元回归分析。然而,我们未能复制协会以往的研究报告的其他人群。虽然统计上不显著,但倾向之间的联系ERBB4多态性和的风险精神分裂症和SPEM异常在这项研究从韩国人口将有利于进一步的遗传病因学研究精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 110年 | 神经精神药理学2012年8月37:2088 - 92 |
| PMID | 22549119 |
| 标题 | 常见的变体在人工脑脊液ERBB4调节GABA浓度。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (NRG1)受体ERBB4参与发展的大脑皮层抑制gaba ergic电路和NRG1 -ERBB4信号被卷入精神分裂症(SCZ)。核磁共振光谱((1)H-MRS)研究表明,单核苷酸多态性ERBB4、rs7598440影响人类大脑皮层GABA浓度。其他工作强调了重要的这种基因变异对表达的影响ERBB4在海马体和背外侧前额叶皮层在人类事后剖析组织。我们的目的是研究协会与脑脊液(CSF) rs7598440 GABA水平在健康志愿者(n = 155)。我们发现一个重要的摄入量有关协会rs7598440基因型与CSF GABA水平(G-allele标准化? = -0.23;95%顺式:-0.39 - -0.07;P = 0.0066)。纯合子GABA浓度最高,最低在杂合的中间,在G纯合子的科目。当排除受试者在精神药物(三个科目使用抗抑郁药),结果并没有改变(G-allele标准化? = -0.23;95%顺式:-0.40 - -0.07;P = 0.0051)。CSF GABA的解释方差rs7598440在我们的模型中是5.2% (P = 0.004)。 The directionality of our findings agrees with the aforementioned (1)H-MRS and gene expression studies. Our observation therefore strengthens the evidence that the A-allele of rs7598440 inERBB4与增加GABA浓度在人类中枢神经系统(CNS)。据我们所知,我们的发现是第一个证实CSF可用于研究genotype-phenotype GABA水平相关性的中枢神经系统。这种定量基因分析可以外推到其他脑脊液成分相关SCZ在将来的研究中。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 111年 | 医学杂志。精神病学2012 72年8月:182 - 90 |
| PMID | 22381732 |
| 标题 | 海马受损长期势差和上下文的逆转:Angelman综合征的恐惧记忆障碍模型小鼠ErbB抑制剂。 |
| 文摘 | 如Angelman综合征()是一个人类与自闭症相关神经精神障碍,精神发育迟滞,运动异常、癫痫。在大多数情况下,是由删除UBE3A孕产妇复制的基因,编码酶的泛素连接酶E3A,也称为E6-AP。小鼠模型的生成,这些老鼠表现出的许多观察神经改变人类。因为,临床和神经解剖学的相似性精神分裂症改变,我们检验了模型小鼠的调节ERBB4途径,涉及的病理生理学精神分裂症。我们集中研究海马体,大脑的一个主要基因座受损的老鼠。 我们确定neuregulin 1的表达ERBB4受体在小鼠和野生型的同胞(年龄在10到16周)的影响,研究在长期势差ErbB抑制海马区角ammonis 1和hippocampus-dependent上下文恐惧记忆。 我们观察到增强neuregulin -ERBB4信号在海马体的模型小鼠,发现ErbB抑制剂可能扭转赤字长期势差,学习和记忆的细胞基质。此外,我们发现一个ErbB抑制剂增强长期上下文模型小鼠的恐惧记忆。 我们的研究表明,neuregulin -ERBB4信号参与突触可塑性和记忆障碍模型小鼠,这表明ErbB抑制剂治疗潜在治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 112年 | j . > 2012年2月32:2988 - 97 |
| PMID | 22378872 |
| 标题 | NRG-1 / ErbB4通路的重要性突触可塑性和行为与精神疾病有关。 |
| 文摘 | Neuregulin 1 (NRG-1)及其受体ERBB4已成为生物合理吗精神分裂症风险因素,gaba ergic调节器和多巴胺能神经传递,glutamatergic突触可塑性的有力监管机构。在海马切片NRG-1敏锐地depotentiates LTP,阻塞ErbB激酶活性抑制LTP逆转theta-pulse刺激(TPS),一个活动依赖性逆转范例。NRG-1 /ERBB4信号在小清蛋白(PV)中间神经元抑制都会涉及到传输到锥体神经元。然而,所扮演的角色ERBB4特别是在PV中间神经元,LTP逆转没有被调查。在这里,我们表明,ERBB4零(ERBB4(- / -))和PV interneuron-restricted突变(PV-Cre;ERBB4)老鼠,以及NRG-1 hypomorphic老鼠,展览增加海马LTP。此外,这两个ERBB4(- / -)和PV-Cre;ERBB4老鼠缺乏TPS-mediated LTP的逆转。一个比较完整的行为分析和条件ERBB4突变小鼠显示展示小说环境中多动和赤字的惊吓反应前脉冲抑制。引人注目的是,然而,只有ERBB4(- / -)小鼠表现出减少焦虑行为的上升加上迷宫任务和赤字暗示和上下文恐惧条件反射。这些结果表明,异常NRG-1 /ERBB4信号在PV中间神经元占一些但不是所有观察到的行为异常ERBB4(- / -)小鼠。符合PV-Cre的观察;ERBB4正常小鼠表现出恐惧条件反射,我们发现ERBB4在杏仁核广泛表达,主要由细胞为阴性PV。这些研究结果非常重要,为了更好的理解ERBB4在复杂的行为的作用,需要进一步分析ERBB4突变小鼠缺乏独特的神经元的受体类型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 113年 | 《公共科学图书馆•综合》2012年1 7:e29630 |
| PMID | 22253750 |
| 标题 | 协会的分析94个候选基因和schizophrenia-related表型。 |
| 文摘 | 而很明显,精神分裂症是高度遗传的,这个遗传的遗传基础复杂。人类遗传、脑成像和生物模型的研究已经会见了只有小幅上涨。互补的研究策略是评估量化表型的遗beplay苹果手机能用吗传基质与演示了赤字精神分裂症病人。我们使用了一个Illumina公司定制1536 - snp数组来询问94功能相关的候选基因精神分裂症和评估协会的定性诊断精神分裂症和定量的表型精神分裂症。受试者包括219精神分裂症患者和正常对照者和76年的欧洲血统精神分裂症患者和正常对照者的非洲血统,所有由UCSD确定精神分裂症beplay苹果手机能用吗研究项目。六个神经生理学和神经认知表型测试范例进行评估:前脉冲抑制(PPI) P50抑制,人群的眼球运动的任务,Letter-Number跨度测试,加州言语学习Test-II,和威斯康辛卡片分类测验- 64卡的版本。这些表型测试范例了六个主要表型遗传的与以前的证据和证明精神分裂症有关的障碍,以及八个二级措施调查候选人表型。精神分裂症病人表现出显著的赤字十endophenotypic措施,复制之前的研究和促进这些表型的遗传分析。共有38个基因被发现与至少一个endophenotypic度量或有关精神分裂症实证p值< 0.01。许多基因已被证明在分子水平上进行交互,和11个基因显示多向性的证据,揭示联想三个或更多endophenotypic措施。这些基因包括ERBB4和NRG1,提供进一步支持这些基因的作用精神分裂症易感性。广泛的基因多效性的观察一些基因和奇异协会为别人在我们的数据可能表明收敛和独立的遗传和神经通路调节精神分裂症风险和发病机理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 114年 | 欧元Neuropsychopharmacol 2012年5月22日:356 - 63 |
| PMID | 21962913 |
| 标题 | 围产期苯环己哌啶治疗调节改变1 / erbB4表达和激活。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个复杂的和毁灭性的精神障碍的病因不明。机能减退的n -甲基- d(门冬氨酸)受体参与障碍,由于苯环己哌啶(PCP)和其他NMDA受体拮抗剂模仿精神分裂症在人类和动物的症状。此外,遗传连锁和事后剖析研究强烈建议调节作用改变1 (Nrg1) /ERBB4信号在精神分裂症病理变化。本研究调查了NMDA受体和Nrg1信号通路之间的关系用围产期卡式肺囊虫肺炎动物模型。老鼠(n = 5 /组)治疗与卡式肺囊虫肺炎(10毫克/公斤)或生理盐水在产后的日子(PN) 7、9和11和牺牲PN12, 5周,20周生化分析。西方墨点法是用来确定和磷酸化水平的总蛋白质参与NMDA受体/ Nrg1信号在前额叶皮层和海马。在大脑皮层,卡式肺囊虫肺炎治疗改变Nrg1 /ERBB4表达水平在发展,包括减少Nrg1和ERBB4在PN12 (25 - 30%;p < 0.05);增加ERBB4和p -ERBB4(+ 18 - 27%;在5周p < 0.01);和减少ERBB4和p -ERBB4(16 - 18%;p < 0.05)以及增加Nrg1 (+ 33%;在20周p < 0.01)。在海马体,Nrg1 /水平ERBB4在很大程度上影响p -除了明显降低ERBB4在20周(-13%;p < 0.001);然而NMDA受体亚单位和psd - 95显示增加PN12和5周(+ 20 - 32%;p < 0.05),降低20周(22 - 29%;p < 0.05)。这项研究表明,在发展早期NMDA受体拮抗对Nrg1 /可以有长期的影响ERBB4表达式可以是重要的理解可能参与的病理过程精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 115年 | 精神病学摩尔。2012年11月17日:1093 - 102 |
| PMID | 21876540 |
| 标题 | 统计上位和进步大脑精神分裂症的变化:一种方法用于检查多个基因之间的关系。 |
| 文摘 | 虽然精神分裂症通常被认为发生在多个基因相互作用的结果,很少上位方法已经开发模型。表型也被定义为研究遗传学的一个重大挑战beplay苹果手机能用吗精神分裂症。小说在这份报告中,我们使用统计技术来解决高维度的基因组数据,我们应用一个细化的表型定义基础上发生的早期,大脑的变化的疾病,以反复衡量磁共振扫描(即。,一个“中间表型。”)方法结合机器学习算法,使用随机梯度增加整体的方法,与传统一般线性模型的统计数据。我们开始与14相关的基因精神分裂症,基于关联研究或神经发育,然后用统计技术来减少他们五个基因和17个单核苷酸多态性(snp)有显著统计交互:PDE4B五个,四个RELN,四个ERBB4,三个为NRG1 DISC1和一个。五个snp参与这些交互复制先前的研究中,这五个snp此前就已被确认为beplay苹果手机能用吗精神分裂症危险标记或涉及认知过程相关精神分裂症。这种能力复制以前的工作表明,我们的检测方法有潜力有意义的上位的基因影响大脑异常之间的关系精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 116年 | 前细胞> 2013 1 7:238 |
| PMID | 24348332 |
| 标题 | 精神分裂症的病理生理学:映射多个细胞通路之间的相互作用。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 117年 | 前细胞> 2013 1 7:4 |
| PMID | 23408472 |
| 标题 | ErbB1-4-dependent EGF /调节信号和他们的相声在中枢神经系统:精神分裂症和帕金森病的病理意义。 |
| 文摘 | 配体ErbB1-4受体酪氨酸激酶,如表皮生长因子(EGF)和调节,调节大脑发育和功能。因此,异常的信号也涉及的病因和病理精神分裂症和帕金森病。在ErbB受体,ErbB1,ERBB4多巴胺和GABA神经元中表达,而ErbB1, 2,和/或3主要出现在少突胶质细胞、星形胶质细胞和他们的前辈。因此,赤字ErbB信号可能导致神经和精神疾病源于这些细胞类型。通过加入最新的癌症分子生物学以及我们最近的进展,我们讨论信号之间的相声ErbB1-4子单元及其神经生物学功能在每个细胞类型。的潜在贡献virus-derived细胞因子(virokines)模仿EGF和neuregulin 1脑部疾病进行了讨论。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 118年 | 心理神经内分泌学2013年4月38:509 - 21所示 |
| PMID | 22910687 |
| 标题 | 产前应激延迟抑制发展中大脑皮层神经元祖迁移。 |
| 文摘 | 产前应激已被广泛证明与行为问题有联系临床人群和动物模型,然而,很少有调查研究直接发育事件受到产前应激的影响。这里,我们利用GAD67GFP转基因小鼠中gaba ergic祖细胞表达绿色荧光蛋白(GFP)产前检查的影响强调这些前兆抑制性神经元的发展。怀孕的雌性老鼠被暴露于约束应力三次每日从胚胎第12天(E12汽油)开始。后代显示分布的变化GFP-positive (GFP +) gaba ergic祖细胞最早E13端脑和坚持直到产后天0。分布的变化反映了改变切向GFP +细胞的迁移和径向集成到发展中皮质板。命运的映射GAD67GFP +祖细胞与溴脱氧尿苷注入E13演示了这些细胞的显著增加P0前部白质。全面降低GAD67GFP +祖细胞在内侧额叶皮层P0不能归因于减少细胞增殖。重大变化dlx2 nkx2.1及其下游目标ERBB4转录因子,调节中间神经原迁移,在出生前被发现在强调发展前脑,虽然没有差异mash1,行列式的命运,中间神经元脑源性神经营养因子,gaba ergic细胞或fgf2的成熟因素,早期生长和分化的因素。这些结果说明早期中断gaba ergic祖迁移造成产前压力可能负责与gaba ergic异常神经缺陷疾病精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 119年 | 前面麝猫2013 1 4:58岁 |
| PMID | 23637704 |
| 标题 | mir - 137及其目标的潜在影响精神分裂症。 |
| 文摘 | 小分子核糖核酸(microrna)疾病的显著影响病理正变得越来越明显。这些小的非编码rna转录沉默有能力成千上万的基因的表达。因此,失调甚至一个microrna能带来大的多基因效应。精神分裂症基因复杂疾病被认为涉及多个基因每个贡献小的风险。大的全基因组关联研究发现mir - 137,参与神经元成熟的microrna的显示,作为一个顶级的风险基因。评估的潜在机制影响mir - 137的障碍并确定其目标,我们使用文献搜索、自由创新路径分析(IPA)和生物信息学资源访问。使用TargetScan和精神分裂症基因资源(SZGR)数据库,我们发现除了CSMD1, C10orf26, CACNA1C TCF4, ZNF804A,五个精神分裂症风险基因的成绩单也验证mir - 137目标,还有其他精神分裂症相关基因可能mir - 137的目标,包括ERBB4,GRIN2A GABRA1 GRM5、GSK3B NRG2, HTR2C。IPA分析所有的潜在目标确定几个神经系统(NS)功能的最高规范的途径包括突触长期势差,过程与学习和记忆机制和最近改变了患者精神分裂症。子集的参与NS发育和功能目标,最高得分途径ephrin受体信号和轴突的指导,过程是正确的关键电路形成和被证明是中断精神分裂症。这些结果表明,mir - 137可能确实发挥实质性作用的遗传病因精神分裂症通过调节网络参与神经发育和大脑功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 120年 | Behav。大脑研究》2013年11月257年:118 - 28 |
| PMID | 24076151 |
| 标题 | 前脑基因表达预计赤字在雄性老鼠后感觉运动控制隔离饲养。 |
| 文摘 | 与社会安置(SH)大鼠相比,成人isolation-reared (IR)大鼠表现出表型相关精神分裂症(深圳),包括减少前脉冲抑制(PPI)吓了一跳。PPI通常是由内侧前额叶皮层(mPFC)和伏隔核(NAC)。我们评估了PPI,听觉诱发局部场电位(联赛)和七PPI和SZ-related基因的表达在mPFC和南汽,在红外和SH老鼠。布法罗(BUF)大鼠生长在同性组2 - 3 (SH)或隔离(IR)。PPI测量(d53),后来在成年早期(d74);锂离子在d66测量约。大脑处理了rt - pcr mPFC和南汽的转移酶的表达,ERBB4,Ncam1 Grid2 Slc1a2, Nrg1 Reln。男性IR大鼠表现出PPI赤字,在d53最为明显;男性和女性的IR大鼠有显著升高惊吓两级测试的日子。通过红外基因表达水平没有显著改变。PPI (d53)水平与mPFC呈正相关的几个基因的表达,与NAC几个基因的表达呈负相关,在男性红外但不是SH老鼠。晚(P90) LFP振幅显著相关水平表达的6/7 mPFC基因在雄性老鼠,独立抚养。红外破坏后早期成年男性BUF PPI老鼠,PPI和SZ-associated基因的表达水平与PPI mPFC正相关,并与PPI水平NAC负相关。这些结果支持模型,具体gene-behavior关系温和SZ-linked幼年时期经历的影响行为和神经生理学标记。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 121年 | 神经药理学2013 75年12月:38-46 |
| PMID | 23810830 |
| 标题 | 耦合的基因表达在内侧前额叶皮质和伏隔核后新生儿腹侧海马病变伴随赤字在老鼠的感觉运动控制和听觉处理。 |
| 文摘 | 新生儿腹侧海马病变(NVHLs)后,成年老鼠表现出神经处理赤字相关的证据精神分裂症,包括减少前脉冲抑制(PPI)声惊吓和受损感官处理。在完整的老鼠,PPI的规定由腹侧海马(VH)是通过相互作用介导的内侧前额叶皮质(mPFC)和伏隔核(NAC)。我们评估了PPI,听觉诱发的反应和表达7精神分裂症有关的基因在mPFC和南汽,在成年老鼠虚假或真实NVHLs。 男性天生的水牛(BUF)老鼠幼崽(d7;n = 36)收到车辆或ibotenic酸注入到VH。PPI和听觉诱发齿状回局部场电位(联赛)是衡量d56 d66,分别。大脑处理了rt - pcr mPFC和Comt,南汽ERBB4,Ncam1 Grid2 Slc1a2, Nrg1 Reln。 NVHL老鼠表现出显著的赤字在PPI (p = 0.005)和锂离子(p < 0.015)与病灶大小成正比。虚假与NVHL老鼠没有差别在mPFC或NAC基因表达水平。我们之前报道,多个内基因表达水平高度相关(0.5 r意味着什么?),但不是整个脑区域(r意味着什么? 0)。Comt,然而,对于三个基因——Slc1a2 Ncam1——NVHLs之后,表达水平显著相关,或“耦合”,整个mPFC和NAC (p <分别为0.03、0.002和0.05),和“耦合”的程度增加VH病变大小。 NVHLs,扰乱PPI和听觉处理后,特定的基因表达水平显示异常的功能耦合mPFC和南汽。这个模型NVHLs后VH-mPFC-NAC网络功能障碍可能影响理解PPI的神经基础——和相关的感觉处理赤字精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 122年 | j . > 2013年12月33:19295 - 303 |
| PMID | 24305825 |
| 标题 | 调节脊椎形成在PV-positive ErbB4中间神经元。 |
| 文摘 | 调节营养因子1 (Nrg1)及其受体ERBB4是精神分裂症候选基因。NRG1 -ERBB4信号被认为调节脊椎形成和功能细胞自动的方式。然而,最近的研究表明,ERBB4表达主要是限于gaba ergic中间神经元和很低或没有锥体细胞。在这里,我们生成和细胞特定类型的特征ERBB4突变和转基因小鼠。脊柱密度和兴奋性突触的数量被删除和超表达的改变ERBB4在锥体神经元。然而,脊柱密度和兴奋性突触数量减少PV -ERBB4(- / -)小鼠ERBB4选择性地去除在parvalbumin-positive gaba ergic中间神经元。同时,基底PV -谷氨酸的传播受到了损害ERBB4(- / -)小鼠,但不是在老鼠ERBB4被删除或过表达在锥体神经元。我们的结果证明的作用ERBB4在PV-positive中间神经元兴奋性神经元的脊椎形成。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 123年 | 神经科学2013年9月248:670 - 80 |
| PMID | 23811072 |
| 标题 | neuregulin 1跨膜域突变导致老鼠glutamatergic不平衡和多巴胺能受体表达。 |
| 文摘 | 调节的1基因一再被确认的易感基因精神分裂症与基因突变基因,因此小鼠为研究提供一个有价值的工具调节的作用1精神分裂症有关的神经传递。在这项研究中,slide-based受体放射自显影法被用来量化glutamatergic n -甲基- d (NMDA),大麻素CB1和乙酰胆碱M1/4多巴胺D2受体水平的大脑中调节男性杂合的跨膜域1突变体(Nrg1(+ / -))老鼠在两个时期。突变小鼠表达小但门冬氨酸受体水平显著增加扣带皮层(7%,p = 0.044),感觉皮层(8%,p = 0.024),和运动皮层(8%,p = 0.047),独立于年龄的影响。伏隔核、丘脑Nrg1(+ / -)小鼠表现出年龄相关性变化NMDA受体。Nrg1(+ / -)小鼠显示NMDA受体水平显著增加14周Nrg1的伏隔核(+ / -)小鼠相比,控制同窝出生的同龄人(12%,p = 0.026),这一效应在20-week-old小鼠未见。相比之下,丘脑的NMDA受体水平,尽管最初不变在14周的老鼠,然后减少20-week-old Nrg1(+ / -)小鼠相比,控制同窝出生的同龄人(14%,p = 0.011)。Nrg1(+ / -)突变小鼠表达显著减少D2受体水平(13 - 16%)纹状体控制相比,独立于年龄。虽然是一个边缘显著增加(6%,p = 0.058)大麻素CB1受体水平的黑质Nrg1(+ / -)小鼠相比,控制,CB1和乙酰胆碱受体M1/4 Nrg1显示没有变化(+ / -)小鼠在任何其他大脑区域检查。这些数据表明,Nrg1跨膜突变产生选择性glutamatergic失衡和多巴胺能神经传递,这是两个关键系统做出贡献精神分裂症发病机理。而对这些系统的影响是微妙的,他们可能构成这些突变体的敏感性,进一步影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 124年 | 神经元2013 9 79:1152 - 68 |
| PMID | 24050403 |
| 标题 | 从fast-spiking Erbb4删除中间神经元导致精神分裂的表型。 |
| 文摘 | 在调节及其遗传变异ERBB4受体有关精神分裂症,虽然不知道他们是如何导致疾病的过程。在这里,我们有检查条件ERBB4老鼠突变体研究特定中断大脑皮层的抑制电路可能导致大规模的功能缺陷。我们发现删除ERBB4fast-spiking两类主要的中间神经元,吊灯和篮子细胞,使相对微妙而一致的突触的缺陷。令人惊讶的是,这些相对较小的线路异常刺激大脑皮层兴奋性,增加振荡活动,扰乱同步皮质区域。这些功能赤字增加运动活动,异常的情绪反应,和社会行为和认知功能受损。我们的结果加强认为,功能障碍的皮质fast-spiking中间神经元可能是病理生理学的核心精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 125年 | j . Neurochem。2013年9月126年:625 - 35 |
| PMID | 23742124 |
| 标题 | 通过kalirin Neuregulin1信号促进树突棘生长。 |
| 文摘 | 调节的生物功能1 (NRG1)和ERBB4基因已经收到最近的关注由于几项研究显示这些基因之间的关联精神分裂症。此外,减少前脑树突棘密度一致的特征精神分裂症。因此重要的是要理解,NRG1和机制ERBB4调节脊柱形态发生。在这里,我们表明,长期孵化NRG1增加脊柱的大小和密度皮质锥体神经元。NRG1也提高的内容? -amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionate受体在刺。击倒的ERBB4表达阻止NRG1对脊柱的影响大小,但脊椎密度。NRG1和的影响ERBB4对刺的RacGEF kalirin,树突棘的良好的监管机构。最后,我们表明,环境富集,促进脊柱的生长,提高水平ERBB4蛋白质在前脑。这些发现提供了一个机械NRG1信号和脊柱形态发生之间的联系 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 126年 | 点。j .地中海,麝猫。2013年6月161:1487 - 90 |
| PMID | 23633123 |
| 标题 | 一个新的单基因删除2 q34: ERBB4与智力障碍有关。 |
| 文摘 | 我们报告一个15岁的多动症患者,智力障碍和严重的言语发育迟缓。一个全息阵列分析发现新创2 q34删除,958 ?kb大小,包括一个单一的蛋白质编码基因ERBB4(位置212505294 - 213463152;NCBI构建36)。的ERBB4基因是重要的在众多神经生物学过程的发展和成年人的大脑。NRG1 -ERBB4信号通路最近卷入的病理生理学精神分裂症和癫痫。许多风险单确认几项研究在不同的人群。严重的临床病人证明haploinsufficiency的后果ERBB4对智力和认知功能是至关重要的。这些观察兼容之前报道的结果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 127年 | j . Neurochem。2013年7月126年:165 - 82 |
| PMID | 23574039 |
| 标题 | 发展的脆弱性突触和电路与神经精神障碍有关。 |
| 文摘 | 精神病学和神经退行性疾病,包括智力障碍、自闭症谱系障碍(ASD),精神分裂症(深圳)和阿尔茨海默病,给社会带来了巨大的负担。这些疾病的症状体现在生命的不同阶段:童年、青春期,分别和成年晚期。近年来进展理解遗传基质,细胞机制,大脑回路,这些疾病的表型。多个证据表明皮层和海马的兴奋和抑制性突触回路在这些疾病的发病机理的关键细胞基质。兴奋性和抑制性的平衡——调制主要由多巴胺——批判性调节皮质网络函数,神经网络活动(即伽马振荡)和行为与精神疾病有关。理解突触的分子基础病理学和神经网络活动可能因此提供基本了解这些疾病的发病机制,可以揭示小说的药物靶点治疗他们。在这里,我们讨论最近的遗传、神经病理学和分子研究涉及到兴奋和抑制性突触改变电路在整个寿命的精神障碍的发病机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 128年 | j . > 2013年12月33:19724 - 33所示 |
| PMID | 24336736 |
| 标题 | GABA电路发展fast-spiking篮子的内侧前额叶皮层中间神经元erbb4-mutant老鼠。 |
| 文摘 | ERBB4是易感基因精神分裂症和ERBB4信号被假设功能的皮层发育过程(Silberberg et al ., 2006;梅和熊,2008)。最近的一些研究表明,的表达ERBB4主要是限于gaba ergic中间神经元(邱et al ., 2003;吸引et al ., 2007),具体地说,以parvalbumin-positive (PV) fast-spiking (FS)中间神经元(Vullhorst et al ., 2009;Fazzari et al ., 2010),其中绝大多数是PV FS篮子细胞(川口,1995;谷口et al ., 2013)。然而,在内侧前额叶皮层(mPFC)的大脑区域与神经障碍包括密切相关精神分裂症的角色是知之甚少ERBB4信号在gaba ergic电路的发展特别是与PV FS篮子细胞有关。在这里,用分子遗传学、生物化学、电生理学,我们删除ERBB4受体在gaba ergic前脑神经元在胚胎期和鼠标mPFC证明,ERBB4发展的信号是可有可无的gaba ergic通过PV FS篮子细胞突触。有趣的是,他们最终成熟而不是初所需glutamatergic突触对PV FS篮子细胞的形成。此外,活动依赖性gaba ergic PV FS锥体神经元传输下降,而在KO小鼠锥体神经元的活动增加。在一起,这些数据表明ERBB4信号为gaba ergic电路的发展与FS篮子细胞组件,stage-dependent礼仪mPFC体内,可能表明,神经障碍包括机制精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 129年 | Proc。国家的。学会科学。2013年美国110年11月:19603 - 8 |
| PMID | 24218551 |
| 标题 | ErbB4减少突触GABAA电流独立于它的受体酪氨酸激酶活性。 |
| 文摘 | ERBB4信号在中枢神经系统与神经障碍和癫痫。在大脑皮层组织,ERBB4同事与兴奋性突触位于抑制性中间神经元。然而,生化和组织学所述数据表明绝大多数的ERBB4extrasynaptic detergent-soluble。探索人口这种受体的功能,我们使用无偏蛋白质组学,结合电生理学,生物化学,细胞生物学技术,确定临床相关ERBB4相互作用的蛋白质,对GABAA受体? 1亚基(GABAR ? 1)。我们表明,ERBB4在海马和GABAR ? 1强劲coexpressed中间神经元,ERBB4零老鼠减少皮质GABAR ? 1表达。此外,我们描述一个Neuregulin-mediatedERBB4信号形式,独立于受体酪氨酸激酶活性,夫妇ERBB4在抑制性中间神经元突触后GABAR电流下降。符合GABAR贩卖的理解,这个途径需要clathrin-mediated内吞作用和蛋白激酶C减少GABAR抑制电流,表面GABAR ? 1表达,colocalization gephyrin抑制性突触后的蛋白质。我们的研究结果揭示的函数ERBB4独立于其酪氨酸激酶活性,调节突触后抑制海马中间神经元的控制目标,可能提供一个新颖的药理治疗神经精神障碍和癫痫。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 130年 | 一般人。夺去2013 11月59:126 - 40 |
| PMID | 23891727 |
| 标题 | 精神分裂症的“双重打击”小鼠模型显示的结构和神经化学变化内侧前额叶皮层和海马。 |
| 文摘 | 改变神经发育和厌恶的经历似乎在童年和青春期的重要危险因素精神分裂症。动物模型复制这些变化模拟的一些症状,构成一个有效的方法来研究这种疾病的发病机理。在这些模型中,围产期注射n -甲基- d受体拮抗剂和社会隔离饲养断奶是使用最广泛的。我们的目标是把它们“双重打击”的模式,这将产生更大范围的变化。李斯特的老鼠遭受到一个注入mk - 801在一天产后7和社会孤立的从断奶到成年。这些动物提出了增加身体体重和体积减少他们的内侧前额叶皮质(mPFC)和海马。他们还显示一个激活锥体神经元数量的增加和改变小清蛋白的数量和calbindin mPFC表达中间神经元。polysialylated的表达式形式的神经细胞粘附分子和GAD67 mPFC下降。calbindin的mRNA水平下降,而mPFC calretinin是增加的。的mRNA水平ERBB4,相关的基因精神分裂症在本地区,也改变了。所有这些结构和神经化学变化,特别在大脑皮层抑制电路,类似于那些精神分裂症病人和更大量的单一模式。因此,目前的“双重打击”模式可能是一个更好的工具来研究的神经生物学基础精神分裂症和探索新的治疗方法。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 131年 | 前细胞> 2013 1 7:102 |
| PMID | 23847468 |
| 标题 | 多巴胺、认知功能和伽马振荡:D4受体的作用。 |
| 文摘 | 认知功能障碍的患者精神分裂症(SCZ)被认为是这种障碍的核心症状,并能体现在前驱期。抗精神病药物改善阳性症状但只有小幅提高认知症状。目前缺乏治疗改善认知能力代表了一个重要障碍为这种使人衰弱的疾病开发更有效的治疗策略。而D4受体(D4R)特殊拮抗剂在阳性症状的治疗是无效的,动物研究表明D4R药物可以改善认知障碍。此外,最近的工作从我们小组表明,D4Rs协同调节/ERBB4信号通路,SCZ基因鉴定为危险因素,小清蛋白(PV)表达中间神经元调节伽马振荡。这些高频网络振荡与注意力,增加健康受试者的认知任务中,这种相关性是减毒在受影响的个人。这一发现,连同其他观测显示gaba ergic功能受损,导致异常的神经活动的想法在前额叶皮层(PFC)患者SCZ反映了微扰的兴奋和抑制的平衡。这里我们回顾知识的当前状态D4R职能的PFC和海马体,两个主要的大脑区域在SCZ牵连。特别强调了研究关注的潜在作用在调节gaba ergic D4Rs传输和新兴的概念密切协同调节多巴胺/ D4R和/之间的关系ERBB4信号通路的曲调PV中间神经元的活性调节伽马网络振荡频率和潜在的认知过程。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 132年 | Transl精神病学2013 1 3:e264 |
| PMID | 23715299 |
| 标题 | 调节信号通路中的多个变体总在精神分裂症患者的一个子集。 |
| 文摘 | 尽管强烈观点精神分裂症(深圳)显示大量的遗传异质性,通路的异质性,正如在癌症不同途径影响肿瘤相似,没有被探索。我们探索这种可能性在欢迎调节信号通路的研究(NSP),已成为与深圳和配体的详细知识,receptor-processing步骤?,?分泌酶乳沟。我们假设一个以上破坏性NSP基因变异的可能有必要引起疾病,导致一个明显的集群的变异仅在少数患者规划的影响。我们分析连杆和下一代测序结果通路的基因编码组件,包括NRG1 NRG3,ERBB4分泌酶和?分泌酶复杂。我们发现多个独立的例子支持这个假说的证据:(i)增加链接得分超过NSP基因,(ii)多个积极interlocus相关性链接得分的家庭建议每个家庭与许多或所有的基因,(3)聚合预测有害变异的一个子集(iv)和个人重要的表型差异的子集的病人携带这种变异。总的来说,我们的数据强烈支持的假设该规划的影响由多个有害变异表型不同的病人的一个子集。在此基础上,我们提出一个一般模型的途径异质性在深圳,这在一定程度上可以解释其表型变异和遗传的复杂性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 133年 | 点。j .杂志。、细胞杂志。305年7月:2013 c197 - 206 |
| PMID | 23703525 |
| 标题 | neuregulin 1 / ErbB4信号调节Kv4.2-mediated瞬态向外K +电流mTOR / Akt通路。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (NRG-1)是神经营养因子家族的成员所需的分化、迁移、和发展的神经元。NRG-1信号都被认为有助于神经元和神经病理学的发展精神分裂症,这被认为是一种神经发育障碍。然而,很少有研究调查NRG-1上电压门控离子通道的作用。在这项研究中,我们报告NRG-1特别增加了瞬态向外K(+)电流密度(IA)在大鼠小脑颗粒神经元(CGNs)时间的方式,无需修改IA通道的激活或失活特性。IA密度的增加是由Kv4.2蛋白表达增加,主?亚基的IA频道,upregulation最有可能的翻译。的影响NRG-1 IA密度和Kv4.2表达在未成熟神经元才重要。从力学上看,一种蛋白激酶和哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)信号通路需要增加NRG-1-induced IA Kv4.2的密度和表达。此外,药理的封锁ERBB4受体的影响减少NRG-1 IA密度和Kv4.2感应。我们的数据显示,第一次的刺激ERBB4信号由NRG-1上调K(+)通道蛋白的表达通过mTOR / Akt信号通路的激活和扮演重要的角色在神经系统发育和成熟。NRG1不敏锐地改变IA和delayed-rectifier外(IK)的老鼠CGNs,表明它可能不会改变未成熟神经元的兴奋性钾离子通道通过改变属性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 134年 | 杂志。物化学。Behav。2013年7月108年:44-53 |
| PMID | 23603030 |
| 标题 | 增强ErbB4之间互动,psd - 95和NMDAR慢性mk - 801治疗与行为异常。 |
| 文摘 | 调节1 (NRG1)ERBB4信号通路被涉及的病理生理学精神分裂症。最近的研究表明,这种途径可能与n -甲基- d受体(NMDAR)通过突触后支架蛋白质psd - 95。这种交互的主要作用是特别感兴趣的NMDAR机能减退精神分裂症。本研究调查的短期和长期影响慢性NMDAR封锁在两个系统之间的功能互动使用免疫沉淀反应在大鼠前额叶皮层和海马。成年雄性Wistar鼠治疗腹腔内mk - 801(0.25毫克/公斤)或盐水为28天。最后一次注射后,24小时的关联ERBB4与psd - 95和NMDAR在前额叶皮层,增强而只有磷酸化-ERBB4相对于ERBB4在海马体中含量增加。这些影响,然而,没有检测到最后mk - 801治疗后12天,说明这些变化的可逆的性质。我们也调查了影响慢性mk - 801治疗运动前脉冲抑制,识别记忆和空间工作记忆。结果表明,这种治疗导致减少运动活动,减少勘探在中心舞台上,和惊吓升高情况下,显示一个类似焦虑的表型。综上所述,我们的研究结果表明,NRG1 -ERBB4信号可以通过重复进行调制NMDAR封锁,并提供进一步证据的两个信号通路之间的串音。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 135年 | BMC医学基因组学2013 1 6增刊1:肌力 |
| PMID | 23369358 |
| 标题 | 探索精神分裂症和2型糖尿病疾病发病的关系基于路径分析。 |
| 文摘 | 精神分裂症(SCZ)和2型糖尿病(T2D)都是复杂疾病。积累的研究表明,精神分裂症2型糖尿病患者容易出现症状,但他们协会背后的潜在机制仍不明。这里我们探讨了发病的关联SCZ T2D基于路径分析和蛋白质的相互作用。 集的优先SCZ和T2D易感性基因,我们确定了重要途径(p值< 0.05)调整特定SCZ或T2D和基于通路富集分析这两种疾病。我们还构建了一个网络探讨相声在那些重要的途径。我们的研究结果显示,一些途径共享SCZ和T2D疾病易感基因的数量。382独特的SCZ和T2D易感性蛋白质,我们进一步构建蛋白质相互作用网络,提取他们的最近的邻国进行交互。2104获取蛋白质,其中364被发现同时与SCZ和T2D易感性蛋白质相互作用,并提出新的候选人这两种疾病的危险因素。文献挖掘支持部分的潜在协会新候选人SCZ和T2D的蛋白质。此外,一些蛋白质是中心蛋白质高连通性和与多个参与这两种疾病的蛋白相互作用,暗示其致病性协会的多效性的影响。这些中心蛋白质是我们发现丰富的组件途径,包括g-secretase介导钙信号ERBB4adipocytokine信号,信号和II型糖尿病胰岛素信号,一种蛋白激酶信号通路。通过集成的多行信息,我们建议这些信号通路,含有两种疾病易感基因,可能是关键路径SCZ和T2D的桥梁。AKT可以共享的一个重要组件,可能发挥关键作用链接两个致病的过程。 我们的研究是第一个网络和pathway-based SCZ和T2D的系统分析,并提供了一般pathway-based两种疾病发病的关系。此外,我们确定了一组候选基因可能导致这两种疾病之间的联系。这项研究提beplay苹果手机能用吗供了新的见解的潜在机制的同现SCZ T2D,因此,可以促进小说的推理假设两种疾病的伴随疾病。一些病因学因素,发挥多效性的影响共享的重要途径两种疾病有重要意义的疾病和可以治疗的目标。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 136年 | 精神药理学(2013年Berl)。226年3月:201 - 15所示 |
| PMID | 23389757 |
| 标题 | neuregulin 1信号和抗精神病治疗:精神分裂症候选信号通路的潜在治疗靶点。 |
| 文摘 | 识别信号通路潜在的病理生理学精神分裂症是一个重要的步骤在rational开发新的抗精神病药物对这个毁灭性的疾病。证据从基因、转基因和事后的研究强烈支持neuregulin 1 (NRG1)ERBB4作为一个信号精神分裂症磁化率的途径。NRG1 -ERBB4在调节神经发育和神经传递信号扮演至关重要的角色,与病理生理学的影响精神分裂症。事后研究已经证明NRG1——改变ERBB4信号在大脑中精神分裂症病人。抗精神病药物对NRG1——有不同的影响ERBB4信号根据治疗时间。异常行为相关的某些特性精神分裂症显示在NRG1 /ERBB4基因敲除小鼠或那些NRG1 /ERBB4表达,这些异常可以提高抗精神病治疗。NRG1 -ERBB4信号具有广泛的交互与gaba ergic glutamatergic和多巴胺能神经传递系统中所涉及的病理生理学精神分裂症。这些交互提供一个数量的目标发展的新的抗精神病药物。此外,关键NRG1——之间的交互点ERBB4信号和其他精神分裂症易感基因也可能为新的抗精神病药物提供了具体目标。总的来说,这些目标的识别NRG1 -ERBB4信号和互动途径将提供独一无二的机会发展的新一代抗精神病药物与特定功效和更少的副作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 137年 | 《公共科学图书馆•综合》2013 1 8:e53042 |
| PMID | 23301017 |
| 标题 | 发现、验证和鉴定Erbb4和Nrg1单使用数据从三个全基因组关联研究的精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症是最常见的一种复杂的神经精神疾病,这是由遗传和环境因素。最近,这是表明NRG1-mediatedERBB4信号调节许多重要的细胞和分子过程,如细胞生长、分化和死亡,尤其是myelin-producing细胞、神经胶质细胞和神经元。最近的相关研究显示NRG1和基因组区域ERBB4与发展的风险显著相关精神分裂症;然而,矛盾存在的验证不同种群之间的结果。在这项研究中,我们的目标是验证先前确定的地区和发现NRG1和小说单体型ERBB4使用逻辑回归模型和Haploview分析三个独立数据集从GWAS进行欧洲主题,即CATIE,增益和nonGAIN。我们发现了一个重大6-kb块ERBB4中心染色体位置之间的212156823年和212162848年在CATIE并获得数据集(分别p = 0.0206和0.0095)。NRG1,重要25 kb的块,在32291552年至32317192年之间,与风险相关精神分裂症中心在所有CATIE、增益和nonGAIN数据集(p = 0.0005, 0.0589,和0.0143,分别)。好映射和FastSNP分析遗传变异位于地区显著相关证明的存在等几个转录因子的结合位点SRY、SOX5、CEPB, ETS1。在这项研究中,我们发现和验证单ERBB4和NRG1在三个独立的欧洲人。这些发现表明,这些单的发展起着重要的作用精神分裂症通过影响转录因子结合亲和力。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 138年 | Schizophr公牛2013 3月39:349 - 57 |
| PMID | 22115776 |
| 标题 | 精神分裂症候选基因ERBB4:易受精神病发现的秘密路线人口水平。 |
| 文摘 | 前基因和功能建立证据ERBB4作为一个可能的精神分裂症易感性基因可能带来的风险通过调节大脑信息处理依赖额颞叶脑回路的完整性。利用回顾性数据来自雅典横断面以人群为基础的研究精神病的倾向和发病率精神分裂症(ASPIS) (n = 1127),我们试图独立复制和进一步扩展先前的发现通过检查的影响ERBB4基因变异3广大人口psychosis-related表型:言语工作记忆(VWM)特征schizotypy和压力诱导亚临床精神病的经历(PE)。三种常见的ERBB4以前相关的单核苷酸多态性精神分裂症和受损frontotemporal-related信息处理(rs7598440、rs839523 rs707284),他们的单,相应的diplotypes测试。VWM rs839523和相关的性能明显rs707284标记即使修正多个测试,从而验证报告发现有牵连ERBB4基因变异在工作记忆上。这些之间未发现关联ERBB4变异和特征schizotypy。不过,我们能够发现重大rs7598440标记对体育的影响表示在有压力的环境条件。单体型分析上述3标记相结合,确定了“阴阳”的模式协会证实diplotype水平。虽然GGG单体型比如有关“保护”影响VWM性能和PE、AAA“风险”单体型运营商VWM性能较差,同时表现出显著升高PE。可能多效性的,这种双重影响额颞叶电路,增加了对心理社会应激的敏感性可能代表微妙的表现ERBB4精神病有关的脆弱性,表达了在人口水平。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 139年 | 一般人。夺去2013 11月59:126 - 40 |
| PMID | 23891727 |
| 标题 | 精神分裂症的“双重打击”小鼠模型显示的结构和神经化学变化内侧前额叶皮层和海马。 |
| 文摘 | 改变神经发育和厌恶的经历似乎在童年和青春期的重要危险因素精神分裂症。动物模型复制这些变化模拟的一些症状,构成一个有效的方法来研究这种疾病的发病机理。在这些模型中,围产期注射n -甲基- d受体拮抗剂和社会隔离饲养断奶是使用最广泛的。我们的目标是把它们“双重打击”的模式,这将产生更大范围的变化。李斯特的老鼠遭受到一个注入mk - 801在一天产后7和社会孤立的从断奶到成年。这些动物提出了增加身体体重和体积减少他们的内侧前额叶皮质(mPFC)和海马。他们还显示一个激活锥体神经元数量的增加和改变小清蛋白的数量和calbindin mPFC表达中间神经元。polysialylated的表达式形式的神经细胞粘附分子和GAD67 mPFC下降。calbindin的mRNA水平下降,而mPFC calretinin是增加的。的mRNA水平ERBB4,相关的基因精神分裂症在本地区,也改变了。所有这些结构和神经化学变化,特别在大脑皮层抑制电路,类似于那些精神分裂症病人和更大量的单一模式。因此,目前的“双重打击”模式可能是一个更好的工具来研究的神经生物学基础精神分裂症和探索新的治疗方法。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 140年 | Schizophr公牛2013 3月39:349 - 57 |
| PMID | 22115776 |
| 标题 | 精神分裂症候选基因ERBB4:易受精神病发现的秘密路线人口水平。 |
| 文摘 | 前基因和功能建立证据ERBB4作为一个可能的精神分裂症易感性基因可能带来的风险通过调节大脑信息处理依赖额颞叶脑回路的完整性。利用回顾性数据来自雅典横断面以人群为基础的研究精神病的倾向和发病率精神分裂症(ASPIS) (n = 1127),我们试图独立复制和进一步扩展先前的发现通过检查的影响ERBB4基因变异3广大人口psychosis-related表型:言语工作记忆(VWM)特征schizotypy和压力诱导亚临床精神病的经历(PE)。三种常见的ERBB4以前相关的单核苷酸多态性精神分裂症和受损frontotemporal-related信息处理(rs7598440、rs839523 rs707284),他们的单,相应的diplotypes测试。VWM rs839523和相关的性能明显rs707284标记即使修正多个测试,从而验证报告发现有牵连ERBB4基因变异在工作记忆上。这些之间未发现关联ERBB4变异和特征schizotypy。不过,我们能够发现重大rs7598440标记对体育的影响表示在有压力的环境条件。单体型分析上述3标记相结合,确定了“阴阳”的模式协会证实diplotype水平。虽然GGG单体型比如有关“保护”影响VWM性能和PE、AAA“风险”单体型运营商VWM性能较差,同时表现出显著升高PE。可能多效性的,这种双重影响额颞叶电路,增加了对心理社会应激的敏感性可能代表微妙的表现ERBB4精神病有关的脆弱性,表达了在人口水平。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 141年 | 2014年神经科学261年3月:107 - 17所示 |
| PMID | 24374327 |
| 标题 | 调节1 / ErbB4增强前额叶皮层神经元的同步振荡通过抑制性突触。 |
| 文摘 | 调节两个1 (NRG1)及其受体ERBB4易感基因的精神分裂症。减少诱发振荡的同步在几个皮层区域,特别是在前额叶皮层,与核心症状相关精神分裂症。最近的研究报道,NRG1海马振荡的可能影响。然而,NRG1 /的角色ERBB4在前额叶皮层神经元的同步信号尚不清楚。在这里,我们发现NRG1增强通过突触前中间神经元锥体神经元的同步。同时,NRG1之间的同步也增加了对fast-spiking中间神经元和双fast-spiking non-fast-spiking前额叶皮层中间神经元,这效果是由ERBB4受体。此外,NRG1-enhanced中间神经元的同步是通过他们mutually-inhibitory突触但不是电耦合。此外,kainate-induced伽马振荡体内被NRG1增强Dlx5/6——并没有变化ERBB4(- / -)小鼠中ERBB4中间神经元的受体是专门破坏了大脑额叶。总的来说,我们的研究结果表明,NRG1 /ERBB4信号传导起着重要的作用在整个网络的同步振荡的前额叶皮层受损精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 142年 | 细胞Commun。信号1 2014年12:47岁 |
| PMID | 25052836 |
| 标题 | TrkB与ErbB4和调节NRG1-induced NR2B磷酸化皮质神经元突触发生之前。 |
| 文摘 | Neuregulin 1 (NRG1)和NMDARs各种神经功能包括神经发育中扮演很重要的角色。NMDARs也促进许多细胞增殖和存活等事件之前成神经细胞突触的形成。尽管许多最近的研究表明,NRG1调节NMDAR功能皮层神经元,之前NRG1 NMDAR激活突触形成的影响研究并不好。 NMDAR单元NR2B NRG1诱导激活,tropomyosin-related激酶受体B (TrkB),脑源性神经营养因子的受体通过激活磷脂酶C-gamma (PLC - ?)在不成熟的初级皮层神经元。我们的数据使用TrkB抑制剂(K252a),小干扰rna和TrkB - / -神经元TrkB证明TrkB抑制抑制NRG1-induced NR2B激活神经元。我们发现NRG1刺激导致GABAA受体介导TrkB激活。Co-immunoprecipitation和邻近连接酶测定表明,TrkB交互ERBB4(NRG1受体)和TrkB -ERBB4交互NRG1治疗后增加。显著减少TrkB -ERBB4交互的前额叶皮层中观察到精神分裂症科目。我们发现NRG1治疗后释放BDNF水平显著增加,抑制了ERBB4抑制剂,AG1478。此外,预处理与BDNF中和抗体,但不是控制免疫球蛋白废除NRG1-induced phospho-TrkB和phospho-NR2B水平。此外,使用TrkB突变体的研究表明,细胞间域TrkB TrkB——是必要的ERBB4交互和NR2B激活。 BDNF / TrkB信号NRG1-stimulated NR2B监管起着重要的作用。这些发现可能相关的许多神经发育障碍,NRG1和BDNF与自闭症和信号通路精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 143年 | 2014年j . Comp。神经。522年10月:3351 - 62 |
| PMID | 24752666 |
| 标题 | 消融的ErbB4兴奋性神经元导致树突棘密度减少鼠标前额叶皮层。 |
| 文摘 | 树突棘损失是观察在许多精神疾病,包括精神分裂症,可能有助于改变的现实,工作记忆的干扰,注意力不集中,描述这些障碍。ERBB4,表皮生长因子受体酪氨酸激酶家族的一员,与基因相关精神分裂症,这表明改变ERBB4功能有助于疾病病理。此外,ERBB4函数在突触可塑性,导致我们假设中断ERBB4信号可能会影响树突棘的发展。我们表明,树突棘密度降低的背内侧前额叶皮层ERBB4有条件的全脑基因敲除小鼠。我们发现ERBB4定位在大脑皮层神经元兴奋性神经元的树突棘文化和存在于突触质膜的准备。最后,我们表明,选择性的消融ERBB4从兴奋性神经元导致减少成熟的刺和整体的比例减少树突棘密度在刚断奶的前额叶皮层(P21)小鼠持续2个月的年龄。这些结果表明,ERBB4信号在兴奋性锥体细胞是至关重要的适当的形成和维护兴奋性锥体细胞的树突棘。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 144年 | 大自然2014年7月511:236 - 40 |
| PMID | 24870235 |
| 标题 | Cntnap4不同导致gaba ergic和多巴胺突触传递。 |
| 文摘 | 尽管大量证据表明,化学突触是一个潜在的情感障碍,关键分子侮辱差异如何影响特定的突触连接仍然知之甚少。例如,Neurexin 1和2 (NRXN1和NRXN2)和CNTNAP2(也称为CASPR2)的所有成员Neurexin总科的跨膜分子,参与神经障碍。然而,他们的损失导致赤字,最好对兴奋性细胞特点对他们的影响。值得注意的是,如脑源性神经营养因子和其他疾病有关的基因ERBB4涉及特定的中间神经元突触在精神疾病。与此一致的是,大脑皮层中间神经元功能障碍与癫痫,精神分裂症和自闭症。使用微阵列屏幕,专注于synapse-associated分子,我们确定了Cntnap4 (contactin相关蛋白质像4,也称为Caspr4)作为高纯度在发展中小鼠中间神经元。在这项研究中,我们表明,Cntnap4本地化presynaptically及其损失导致减少皮质小清蛋白的输出(PV)阳性gaba ergic (?氨基丁酸酸生产)篮子细胞。矛盾的是,失去Cntnap4增强中脑多巴胺释放在伏隔核。在Cntnap4突变小鼠,突触缺陷在这些disease-relevant神经元数量却恰恰反映出感觉门控和梳理表型;这些症状可能是药物逆转,为治疗干预精神疾病提供承诺。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 145年 | 神经元2014 84年11月:835 - 46 |
| PMID | 25451196 |
| 标题 | 维护gaba ergic活动neuregulin 1-ErbB4杏仁核恐惧记忆。 |
| 文摘 | 在杏仁核是重要的抑制性神经传递恐惧学习和记忆。然而,控制机制抑制杏仁核的活动不是很好理解。我们提供证据表明neuregulin 1 (NRG1)及其受体ERBB4酪氨酸激酶维持gaba ergic杏仁核的活动是至关重要的。中和内生NRG1、抑制或遗传的消融ERBB4表达在大多数palvalbumin (PV) +杏仁核神经元,减少gaba ergic传输和抑制tone-cued恐惧条件反射。特定的消融ERBB4在光伏+神经元减少eIPSC / eEPSC比率和受损的恐惧条件反射。值得注意的是,的表达ERBB4杏仁核是足以削弱突触功能障碍和恐惧条件反射赤字PV -ERBB4- / -小鼠。这些观察表明,NRG1信号保持高gaba ergic杏仁核的活动,因此,调节恐惧记忆。考虑到NRG1和ERBB4易感基因的精神分裂症我们的研究揭示了潜在的病理生理机制的障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 146年 | 细胞代表2014年1月6日:254 - 63 |
| PMID | 24440718 |
| 标题 | 调节吊灯电池盒和溥敦发展通过DOCK7-mediated ErbB4激活。 |
| 文摘 | 吊灯细胞(ChCs),典型的是他们独特的轴突的形态,是最独特的中间神经元在大脑皮层电路。通过其独特的轴突码头,称为墨盒,这些细胞有选择性地针对锥体细胞的轴突初始段和控制起始动作电位;然而,治理机制特点ChC轴突结构仍然难以捉摸。,通过使用一个在子宫内electroporation-based方法,使遗传标记和操纵ChCs体内,我们确定DOCK7, DOCK180家族的一员,作为一个分子ChC墨盒和溥敦发展至关重要。此外,我们目前的证据表明DOCK7函数的细胞质活化剂精神分裂症相关的ERBB4受体酪氨酸激酶,DOCK7调节ERBB4肉干活动控制盒,溥敦发展。因此,我们的研究结果定义DOCK7和ERBB4作为通路控制的关键部件ChCs的形态分化,与发病机理的影响精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 147年 | 《公共科学图书馆•综合》2014年1 9:e104172 |
| PMID | 25093331 |
| 标题 | 瞬态neuregulin 3在产后早期发展的过度影响选择性在成年后的行为。 |
| 文摘 | Neuregulin 3 (NRG3),一个特定的配体ERBB4和neuronal-enriched生成涉及广泛的神经发育的遗传倾向,神经认知和神经精神疾病,包括阿尔茨海默氏症、自闭症和精神分裂症。遗传研究精神分裂症证明风险变异NRG3与认知和精神症状严重程度相关,伴随着增加前额叶皮质NRG3的表达式。尽管我们扩大知识的遗传NRG3参与神经紊乱,是知之甚少的神经发育机制风险。这里我们利用这一事实的假字NRG3, NRG1,容易穿透了小鼠血脑屏障(BBB)。在这项研究中我们合成生物活性表皮生长因子(EGF) NRG3域,并使用之前验证体内外周注射方法在新生儿老鼠,证明NRG3成功穿过BBB,激活受体ERBB4和下游Akt信号水平的生物活性与NRG1相提并论。确定的影响NRG3超表达在一个关键发展窗口中,男性C57BL / 6小鼠皮下注射每日与NRG1-EGF NRG3-EGF或车辆从产后2 - 10。成年小鼠测试使用一个综合电池行为任务相关的神经认知和精神疾病。与之前的研究结果相一致,发展过度暴露于NRG1诱导多个non-CNS介导外围影响以及严重破坏前脉冲抑制的惊吓反应的性能。相比之下,NRG3没有影响任何外围调查或感觉运动控制措施。具体来说,发展NRG3过度曝光了anxiogenic-like表型和赤字在成年后的社会行为。这些结果为NRG3提供主要数据支持作用在大脑发育和功能,似乎有别于其假字NRG1。此外我们将演示如何在NRG3扰动表达在不同的发展阶段可能导致神经赤字等脑部疾病的观察精神分裂症和自闭症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 148年 | 精神病学摩尔。2014年4月19日:486 - 94 |
| PMID | 23628989 |
| 标题 | 长非编码RNA Gomafu敏锐地调节神经元的激活和参与schizophrenia-associated选择性剪接。 |
| 文摘 | 精神分裂症(深圳)是一种复杂的疾病,其特征是神经功能受损。尽管有缺陷的可变剪接与深圳,负责的分子机制是未知的。此外,早期的认识有限转录组神经元激活的反应。这里,我们配置这些转录组反应,表明长非编码rna (lncRNAs)由神经元激活动态监管,包括以上的差别急性对这些lncRNA Gomafu,先前与大脑和视网膜发育。此外,我们证明Gomafu结合直接拼接因素QKI和SRSF1(丝氨酸/ arginine-rich剪接因子1)和Gomafu失调导致可变剪接模式中观察到相似的原型SZ-associated基因DISC1和深圳ERBB4。最后,我们表明,Gomafu下调在事后从颞皮层灰质回深圳。这些结果功能链接activity-regulated lncRNAs和可变剪接神经功能和显示他们的失调可能导致神经障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 149年 | j . > 2014年10月34:13549 - 66 |
| PMID | 25274830 |
| 标题 | 精神分裂症易感基因的遗传标记揭示小说细胞目标:分配GABA和non-GABA ErbB4-positive细胞在成年小鼠的大脑。 |
| 文摘 | Neuregulin 1 (NRG1)及其受体ERBB4是精神分裂症风险基因。NRG1 -ERBB4信号起着至关重要的作用在神经发育和调节神经传递和突触可塑性。然而,其细胞目标仍有争议。ERBB4在兴奋性神经元被认为表达,尽管最近的研究有争议的这一观点。使用小鼠表达荧光蛋白启动子的ERBB4基因,我们确定的细胞ERBB4表达了他们的身份。ERBB4广泛表达于小鼠的大脑,是最高的杏仁核和皮质。几乎所有的ERBB4阳性细胞gaba ergic皮质,海马、基底神经节,和大多数杏仁核在新生儿和成年小鼠,提示gaba ergic NRG1——的传输作为主要目标ERBB4信号在这些地区。Non-GABAergic,ERBB4阳性细胞存在于丘脑、下丘脑、中脑和后脑。特别是,ERBB4血清素激活的神经元表达的中缝核而不是norepinephrinergic蓝斑核的神经元。在下丘脑,ERBB4存在于神经元表达催产素。最后,ERBB4表达一组细胞皮质下区域S100钙结合蛋白阳性吗?。这些结果确定新的细胞NRG1——的目标ERBB4信号。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 150年 | Neuromolecular地中海。2014年12月16日:742 - 51 |
| PMID | 25142529 |
| 标题 | 之间没有联系NRG1 ErbB4基因和精神病态的精神分裂症的症状。 |
| 文摘 | Neuregulin 1 (NRG1)和v-erb-a erythroblastic白血病病毒致癌基因同族体4 (ERBB4)被广泛研究精神分裂症敏,因为关键神经发育过程的关键作用。结果不一致的原因之一可能是,表型研究的诊断精神分裂症本身,这是广泛异构、临床和生物。在目前的研究中我们测试,在461年有一大群人精神分裂症患者招募在苏格兰,是否NRG1和/或几个单核苷酸多态性ERBB4与精神分裂症症状维度评估的积极和消极症状量表(PANSS)。然后我们接着名义上在439年第二批重大的结果精神分裂症受试者招募在德国。使用线性回归,我们观察到两个不同的组NRG1基因的多态性:显示一个名义协会PANSS阳性维度的得分越高,另一个PANSS消极维度的得分越高。关于ERBB4,小型集群位于5 '末端的基因检测,显示名义协会主要是负的,一般和数值的总规模。这些发现表明,一些地区NRG1和ERBB4功能参与生物过程背后的一些表型表现吗精神分裂症。因为缺乏重大协会修正多个测试后,我们的分析应该被视为探索并为未来的研究假设生成。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 151年 | 医学杂志。精神病学2014 76年10月:648 - 55 |
| PMID | 24703509 |
| 标题 | 在鼠标neuregulin 3内侧前额叶皮质调节冲动行为。 |
| 文摘 | 冲动控制是一个杰出的赤字,遗传在一些精神疾病的症状,如上瘾,注意缺陷多动症精神分裂症。在这里,我们旨在识别基因调节冲动,冲动行为的具体老鼠。 使用广泛使用5-choice连环反应时间的任务,我们测量冲动行动1)41 BXD重组小组近交品系的小鼠(n = 13.7�。8株;n = 654)来检测潜在的遗传位点;2)句老鼠(n = 23)复制所确定的轨迹;3)overexpressing Nrg3候选基因的老鼠在内侧前额叶皮层(n = 21);和4)Nrg3丧失突变(n = 59)功能涉及到Nrg3候选基因冲动。 遗传的冲动行为映射BXD小组发现了一个轨迹14号染色体上(34.5 -41.4 Mb), syntenic 10 q22-q23与人类精神分裂症易感性位点。句话老鼠带着冲动轨迹对冲动行为(Impu1)证实了它的影响。增加冲动与Nrg3基因表达增加有关的内侧前额叶皮质(mPFC)。病毒超表达的Nrg3 mPFC冲动增加,而本构Nrg3丧失突变下降。 mPFC Nrg3表达式之间的因果关系和冲动行为所示水平提供了一种机制,通过这种多态性在人类Nrg3有助于特定认知赤字在一些精神疾病,如成瘾、注意缺陷多动症精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 152年 | J Psychiatr Res 2014 6月53:125 - 32 |
| PMID | 24636039 |
| 标题 | 高架ErbB4 mRNA赤字在前额叶皮层中间神经元有关精神分裂症。 |
| 文摘 | Neuregulin 1及其受体ERBB4确认风险的基因吗精神分裂症,但NRG1——神经病理改变ERBB4在精神分裂症尚不清楚。因此专注于确定板具体(目前的调查ERBB4锅)和定量(锅、日本气象厅JMb, CYT1和CYT2)ERBB4信使rna背外侧前额叶皮层(DLPFC)的变化精神分裂症。我们还确定哪些神经元概要文件ERBB4在人类DLPFC mRNA +和之间的关系ERBB4和中间神经原mrna的标志。原位杂交和定量PCR进行测量确定的变化ERBB4剪接变体DLPFC在mRNA水平精神分裂症(n =��37)相比,控制(n =��37)科目。大脑皮层神经元表达ERBB4锅里贴上了银纹集群。之间的相关性进行了ERBB4和中间神经原mRNA水平。ERBB4潘mRNA显著增加(层I, II和V) DLPFC精神分裂症。银颗粒集群为ERBB4锅被发现主要在中小神经元低不表达在较大,苍白,更多的三角形神经元概要文件。ERBB4日本气象厅mRNA表达增加精神分裂症。生长激素抑制素、神经肽Y和——血管活性肠肽mrna负相关ERBB4日本气象厅mRNA在人精神分裂症。我们的研究结果表明ERBB4潘层流mRNA表达升高(层I, II, V)精神分裂症。在细胞水平上,ERBB4潘mRNA +信号检测主要在interneuron-like神经元。我们从这个独立的澳大利亚后期群体提供证据ERBB4日本气象厅表达升高精神分裂症和与赤字dendrite-targeting生长激素抑制素,神经肽Y和——血管活性肠肽中间神经元。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 153年 | j . > 2014年1月34:1051 - 6 |
| PMID | 24431462 |
| 标题 | neuregulin 3基因型对人类前额叶皮层的影响生理机能。 |
| 文摘 | neuregulin 3基因(NRG3)扮演多向性的角色在神经发育和是一个假定的易感性位点精神分裂症。具体来说,T等位基因NRG3 rs10748842与疾病风险,有关的认知功能改变,以及小说拼接异构体的表达在前额叶皮层(PFC),但神经系统影响是未知的。在这里,我们报告一个rs10748842和PFC生理学之间的联系以人类工作记忆性能的功能性磁共振成像,在一个令人信服的遗传风险增加之间的联系精神分裂症和增加激活在一些PFC地区已经建立。410年控制个人(195,215),我们检测到一个高度显著影响NRG3基因型展现作为一个意外的腹外侧PFC激活增加nonrisk-associated C等位基因携带者。额外的分析包括78名患者精神分裂症谱系障碍(64男性,女性14日)和123年影响兄弟姐妹(53岁男性,70名女性)揭示了整个大脑重要基因型群体互动的右背外侧PFC (DLPFC),表现为相对的激活增加健康对照组和兄弟姐妹(C > T / T)和在病人hypoactivation (T / T > C)。这些观察genotype-dependent效应在PFC没有解释为任务绩效,不符合建立地区与遗传有关的前额叶效率低下的风险精神分裂症。我们的数据显示一个复杂调制rs10748842大脑生理学的,这并不符合简单的低效率模型的风险协会DLPFC,表明其他的神经生物学机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 154年 | 2014年J神经Transm(维也纳)121年5月:479 - 90 |
| PMID | 24380930 |
| 标题 | 全球信号的影响schizophrenia-associated错义突变neuregulin 1:一个探索性研究使用全基因组和小说激酶组方法。 |
| 文摘 | 调节异常1 -ERBB4信号被卷入精神分裂症。我们之前发现了一个小说精神分裂症相关的错义突变(缬氨酸,亮氨酸)NRG1跨膜域。这种变体抑制NRG1胞内域(ICD)的形成和原因减少树突的形成。这种突变来评估全球的影响,我们使用lymphoblastoid细胞系的影响杂合的航空公司(Val /低浓缩铀),非承运人(Val / Val)。转录组数据显示367个基因差异表达两组之间(Val / Val N�= 6�, Val /低浓缩铀N�=�5 T测试中,罗斯福(1�%)?�= 0.05�,log10 p值> 1.5)。创新途径(IPA)分析显示炎症和NRG1信号通路改变顶部。NRG1内信号蛋白激酶C (PKC)埃塔(PRKCH)和non-receptor酪氨酸激酶(SRC)被抑制在杂合的运营商。小说激酶组分析(丝氨酸/苏氨酸)进行刺激后细胞(V / V N�=�6 V / L N�=�6)ERBB4诱导释放NRG1 ICD,揭示了重要的治疗35的磷酸化肽的影响。音标显示神经突产物(六肽)顶部带注释的功能。磷酸化肽显著减少ERBB4对待Val / Val但不是在Val /低浓缩铀细胞。这些结果表明,扰动NRG1 ICD的形成有重大影响细胞信号,包括炎症和神经突的形成途径和可能贡献显著精神分裂症病理生理学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 155年 | 精神病学摩尔。2014年5月19日:615 - 24 |
| PMID | 23752247 |
| 标题 | 全基因组关联研究吸烟行为的详细资料和尼古丁依赖的双胞胎样本。 |
| 文摘 | 吸烟是一些躯体疾病的主要危险因素,也是新兴作为神经精神疾病的起因。全基因组协会(GWA)和候选基因研究吸烟行为和尼古丁依赖(ND)披露太少诱发变异占高估计遗传。之前的大规模GWA研究非常有限的表型相关性的定义与吸烟有关的行为,有可能阻碍遗传效应的发现。我们永远在1114成年双胞胎表现GWA分析确定吸烟的人群为基础的芬兰双胞胎队列研究。17与吸烟有关的表型的可用性使我们全面描述吸烟行为的维度,集群的领域开始吸烟,烟熏和ND。我们的研究结果强调p12.3 16日轨迹,与几个单核苷酸多态性(snp)附近的CLEC19A显示协会(P < 1�10(6))与吸烟数量。有趣的是,CLEC19A位于接近之前报道儿童注意力缺陷多动症(ADHD)连杆轨迹和一个明显多动症和吸烟之间的联系。有趣的初步协会(P < 1�10(5))被发现在dsm - iv(精神疾病诊断与统计手册(第四版)和诊断和几个单核苷酸多态性ERBB4、编码调节受体,q33 2日。之间的联系ERBB4和dsm - iv ND诊断是复制到一个独立的澳大利亚样本。最近,显著增加ERBB4和Neuregulin 3 (Nrg3)表达了在老鼠和慢性尼古丁暴露和撤军后Nrg3 snp与戒烟成功是在临床试验中发现。ERBB4之前一直联系在一起精神分裂症;此外,它坐落在一个建立精神分裂症连杆轨迹和连杆轨迹内吸烟者表型确认在这个示例。总之,我们披露小说初步证据的参与ERBB4在ND,暗示的参与调节/ ErbB信号通路在成瘾和提供一个可信的高伴随疾病之间的联系精神分裂症和ND。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 156年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2015 1月56:149 - 54 |
| PMID | 25194460 |
| 标题 | 围产期窒息改变neuregulin 1和COMT基因表达在大鼠内侧前额叶皮层。 |
| 文摘 | 流行病学研究表明,围产期并发症,尤其是hypoxia-related的,增加的风险精神分裂症。最近的遗传紊乱的研究已经确定了几个公认的易感基因,其中一些是由缺氧。因此可以假定分娩并发症,导致胎儿缺氧的大脑可能与失调相关的一些的表达精神分裂症候选基因。为了验证这一点,我们使用了一个动物模型的围产期窒息,老鼠幼仔的暴露在宫内缺氧在剖腹产出生的15分钟,并检查了5的mRNA的表达的假定的易感基因(NRG1,ERBB4、AKT1 COMT的实时定量PCR和BDNF)的内侧前额叶皮质(mPFC)和海马体在出生后6 - 12周。NRG1 mRNA的表达明显减少mPFC,但不是在海马体,出生后6 - 12周。此外,显著增加COMT的mRNA表达观察mPFC在12周。NRG1的变更在mRNA水平和COMT的并不是与蛋白质水平的变化有关。这些结果表明,围产期窒息可能导致PFC干扰,进而可能产生持久影响特定基因的表达,如NRG1和COMT的。我们的研究结果还表明,平移中断可能发生在这个模型的围产期窒息。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 157年 | Cereb。皮质2015年4月25日:991 - 1003 |
| PMID | 24142862 |
| 标题 | Cdk5的磷酸化ErbB4需要切向皮层中间神经元的迁移。 |
| 文摘 | 在人类中间神经原障碍往往是与神经和精神疾病,如癫痫,精神分裂症和自闭症。这些障碍被认为出现在大脑形成的规范,中间神经元迁移和突触形成。这里,使用鼠标模型和大量的组织学和分子生物学技术,我们报告的信号分子细胞周期蛋白依赖性激酶5 (Cdk5)及其催化剂p35区域控制的切向中间神经元的迁移和大脑皮层内调制的关键神经发育信号通路,ERBB4/磷脂酰肌醇3-kinase,一再联系精神分裂症。这一发现标识Cdk5作为哺乳动物大脑皮层中间神经元的信号因素发展至关重要。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 158年 | Schizophr。研究》2015年10月168年:411 - 20 |
| PMID | 26206493 |
| 标题 | 调制schizophrenia-related基因的青少年和成年大鼠前脑的暴露于母体免疫激活。 |
| 文摘 | 母体免疫激活(MIA)是一种环境危险因素精神分裂症和其他可能导致发育障碍,包括自闭症和癫痫。注射促炎细胞因子激活系统的合成双链RNA polyriboinosinic-polyribocytidilic酸(多聚肌苷酸)介导重要的神经化学和行为推论米娅与赤字中观察到精神分裂症。我们检查了米娅的后果在前脑neuregulin 1的表达(NRG-1),脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体,ERBB4分别和trkB相关的基因精神分裂症。在妊娠期14天,怀孕的老鼠注射聚我:C或车辆。利用原位杂交,NRG-1表达式,ERBB4、脑源性神经营养因子和trkB在雄性大鼠的后代在一天产后检查(P) 14日,e和P60。ERBB4信使rna表达显著增加在e前扣带(AC Ctx),额叶,顶叶皮层,增加交流继续通过P60 Ctx表达式。ERBB4表达式也升高在前额叶皮层(PFC)好。相比之下,NRG-1 mRNA在PFC P60下降。脑源性神经营养因子mRNA的表达显著调节在PFC P60和减少在AC Ctx好。表达trkB在两个区域增加,梨状皮质好,纹状体P60。这些发现证明发展和区域选择性的表达变化精神分裂症由于米娅-相关基因。需要进一步的研究来确定这些影响的发展的贡献改变相关的神经精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 159年 | Nat Commun 2015 1 6: 10118 |
| PMID | 26656849 |
| 标题 | Interneuronal DISC1调节NRG1-ErbB4信号和excitatory-inhibitory突触形成成熟的皮层。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (NRG1)及其受体ERBB4影响几个神经发育的过程,但这个信号的调节机制成熟的大脑并不是众所周知的。DISC1是一种多功能支架蛋白,调节许多细胞过程。在这里,我们提出一个功能DISC1和NRG1——之间的关系ERBB4成熟皮层中间神经元的信号。在细胞特定类型的调制基因的体外和体内包括突变DISC1小鼠模型,我们表明,DISC1抑制NRG1-inducedERBB4激活和信号。这种效应可能是由竞争性抑制的绑定ERBB4PSD95。最后,我们表明,interneuronal DISC1影响NRG1 -ERBB4介导的表型在快速飙升interneuron-pyramidal神经元电路。死后大脑分析和一些基因的研究报道interneuronal DISC1的赤字和参与,NRG1和ERBB4基因在精神分裂症,分别。我们的结果显示一个机制DISC1和NRG1——之间的串音ERBB4信号可能导致这些赤字。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 160年 | Int,启一般。2015 1 124:113 - 31所示 |
| PMID | 26472527 |
| 标题 | 调节作用的信号通路在尼古丁依赖和附带产生障碍。 |
| 文摘 | 吸烟是目前最主要的可预防的死亡原因在美国和全世界每年四百万人的死亡负责。因此,有一个巨大的临床未满足的需要关于疗法针对戒烟。更加明显,研究吸烟与精神疾病共存,吸烟率在这个人口~ 4�高于一般人群。检查常见的遗传和分子信号通路侵犯吸烟行为和精神疾病都将导致更好的理解阶段障碍和潜在的新疗法的发展。研究涉及调节信号通路在许多精神疾病的病理生理学。此外,最近的研究也表明一个协会之间的调节信号通路和吸烟行为。本文概述了基本机制的调节信号通路,以及它如何可能利用精密医学方法治疗尼古丁依赖和精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 161年 | 生物。化学2015 290年8月:20233 - 44 |
| PMID | 26092725 |
| 标题 | Neuregulin 1控制谷氨酸摄取被调控的兴奋性氨基酸载体1 (EAAC1)。 |
| 文摘 | Neuregulin 1 (NRG1)是一种营养因子被认为有重要的作用在调节大脑回路。最近的研究表明,NRG1调节突触传递,虽然确切的机制仍然未知。这里我们报告NRG1影响谷氨酸摄取增加兴奋性氨基酸的蛋白质水平载体(EAAC1)。我们的数据表明,NRG1诱导EAAC1老年病的初级皮层神经元谷氨酸摄取增加。这些体外研究结果证实在小鼠的前额叶皮层(PFC) NRG1。的刺激效果NRG1 NRG1受体被抑制ERBB4。的抑制表达ERBB4由核导致减少EAAC1的表达。此外,消融的ERBB4在小清蛋白(PV)阳性神经元在PV -ERBB4(- / -)小鼠抑制EAAC1表达式。综上所述,我们的结果表明,NRG1信号通过ERBB4调节EAAC1。这些发现链接建议效应器精神分裂症:NRG1 /ERBB4信号扰动,EAAC1赤字,和神经传递功能障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 162年 | 神经精神药理学2015 3月40:974 - 86 |
| PMID | 25308353 |
| 标题 | 杏仁核NRG1-ErbB4焦虑行为的调制是至关重要的。 |
| 文摘 | 焦虑障碍的病理生理学有关精神疾病,包括抑郁症、药物滥用以及精神分裂症。杏仁核是重要的表现和调制的焦虑。然而,很少有人知道关于控制杏仁核的机制,抑制活动,参与焦虑。我们发现,几乎所有ERBB4调节,这是唯一自治受体1 (NRG1)基底外侧杏仁核(BLA),表示在gaba ergic神经元。内源性NRG1 -ERBB4信号通路在BLA调节焦虑行为和GABA释放,而没有影响glutamatergic传播。NRG1管理高度的BLA小鼠减轻他们的焦虑和增强gaba ergic神经传递。此外,外源NRG1也在强调小鼠产生抗焦虑的影响。在一起,这些观察结果表明,NRG1 -ERBB4信号是至关重要的维持gaba ergic杏仁核的活动,从而调节焦虑的行为。因为NRG1和ERBB4易感基因的精神分裂症,我们的研究结果也可能有助于解释情绪异常的潜在机制精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 163年 | Schizophr。研究》2015年3月162年:112 - 7 |
| PMID | 25579050 |
| 标题 | 证据表明精神分裂症的易感性的等位基因在印度人口:一个协会的神经发育基因在病例对照和家庭样本。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种严重的精神障碍患病率与~ 1%范围内。的研究是使用自定义面板进行pcr Illumina公司在840年1536个snp精神分裂症病例和876例对照(351年从印度北部病人和385个对照组;和436位患者,401控制和143家族和样品53渊源者包含37个完整和16个不完整的三人小组从印度南部)。荟萃分析人口的印欧语系和德拉威人祖先确定三个变异密切相关精神分裂症:STT3A (rs548181, p = 1.47�10 (5)), NRG1 (rs17603876, p = 8.66�10(5))和GRM7 (rs3864075, p = 4.06�10 (3))。最后,一个荟萃分析是我们的数据与数据进行了比较精神分裂症精神全基因组关联研究联盟(PGC-SCZ)支持rs548181 (p = 1.39�10 (7))。此外,零星的病例对照关联相结合的分析方法和传输在南印度的家庭样本人口不平衡测试确定三个协会:rs1062613 (p = 3.12�10(3)),一个功能子HTR3A变体;rs6710782 (p = 3.50�10(3)),一个intronic变体ERBB4;和rs891903 (p = 1.05�10 (2)), EBF1 intronic变体。结果支持风险变异在早些时候发表的工作和建议潜在的神经发育基因的作用精神分裂症发病机理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 164年 | 咕咕叫。摩尔。地中海。2015 1 15:222 - 36 |
| PMID | 25817857 |
| 标题 | 调节小鼠接受不同的变体,新生儿神经行为差异;mk - 801对灵敏度的影响。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (NRG1)是一个公认的风险基因精神分裂症并且经常与这种疾病的神经发育假说。可变剪接NRG1基因和蛋白水解处理生产30多个结构变异;然而,神经病理学的角色个体变异仍然是特点。神经发育假说的基础上的精神分裂症,我们管理eNRG1 (0.1 ~ 1.0 g / g),一个核心表皮生长因子(EGF)领域常见的所有拼接NRG1变异,新生儿老鼠和比较他们的行为表现与老鼠的挑战与一个完整的成熟的1型NRG1变体形式。在新生儿阶段,重组蛋白质eNRG1管理从外围通过血脑屏障和激活受体(ERBB4在大脑中)。在成人中,接受最高剂量的小鼠表现出较低的运动活动和赤字前脉冲抑制和tonedependent担心学习,虽然听力降低eNRG1-treated老鼠可能解释这些行为缺陷。治疗新生儿eNRG1可显著强mk - 801驱动运动活动在一个eNRG1剂量依赖性的方式。并行eNRG1治疗增强mk - 801驱动c-Fos诱导免疫反应性降低,NMDA受体亚基在成人大脑。相比之下,老鼠一直在处理相同摩尔量的一个完整成熟的1型NRG1新生儿没有表现出过敏mk - 801。然而,这两种动物模型表现出相似的过敏症冰毒。总的来说,我们的研究表明,在神经发育异常的外围NRG1信号改变后的行为特征和听觉功能NRG1 subtype-dependent方式。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 165年 | 前细胞> 2015 1 9:472 |
| PMID | 26733804 |
| 标题 | ErbB4叠层大脑结构:精神分裂症神经发育的方法。 |
| 文摘 | 的易感基因精神分裂症neuregulin 1 (NRG1)和ERBB4在大脑发育的关键功能和成人。改变的ERBB4信号通路引起多种神经发育缺陷包括缺陷在神经元迁移,突触可塑性和髓鞘形成。我已经使用了ERBB4(- / -)HER4(心)KO小鼠研究神经发育相关的侮辱NRG1——存在的缺陷ERBB4信号通路及其潜在的含义等脑部疾病精神分裂症,慢性精神疾病影响着全世界1%的人口。ERBB4删除数组中结果一致的神经发育缺陷精神分裂症模型。首先,类似的缺陷出现在多个大脑结构,从小脑皮层。第二,这些缺陷会影响大脑发育的多个方面,从神经元迁移的赤字兴奋/抑制系统的缺陷,包括减少脑容量,皮质和小脑异位,改变特定人群数量和分布的中间神经元,星形和oligodendrocytic血统的缺陷,主要大脑结构的和额外的侮辱。这表明,改变特定的神经发育基因在多个神经解剖学的结构发挥类似的功能可能会占一些症状的观察到精神分裂症病人,如认知缺陷。ERBB4突变揭示大脑发育缺陷是兼容的神经发育模型精神分裂症,它建立了一个综合模型来研究的基础疾病症状之前检测到成年。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 166年 | 大脑成像Behav 2015年3月9日:128 - 40 |
| PMID | 25744101 |
| 标题 | ERBB4多态性与精神疾病家族史的老年性皮质健康儿童的变化。 |
| 文摘 | 遗传变异情况ERBB4与易感性增加有关吗精神分裂症(SCZ)和双相情感障碍(桶)。结构成像研究显示,青少年和成年人皮质异常SCZ或桶。然而,亚临床皮质所知甚少变化的影响ERBB4在皮质的发展。971名健康儿童(年龄3�岁;462个女孩和509个男孩)基因分型的ERBB4-rs7598440变体,结构磁共振成像,和认知评价(NIH工具箱�)。我们调查的影响ERBB4变异和SCZ家族史和/或桶(FH)皮质措施和认知表现在年龄3�年使用一般加法模型。的变化ERBB4和跳频影响老年性皮质的变化不同的地区经常受到SCZ和桶。的ERBB4-TT-risk基因型儿童没有跳频微妙的皮质跨年龄跨度的变化,主要位于左颞叶和顶叶皮层。相比之下,TT-risk基因型的孩子跳频有更加明显与年龄相关的变化,主要是在额叶相比,没有什么基因型的孩子。交互影响的年龄、跳频和ERBB4变化还发现在情景记忆和工作记忆,常常在SCZ受损和桶。健康的儿童携带risk-genotypeERBB4与跳频和/或皮质措施类似那些在SCZ报告或桶。这些隐性皮质的变化可以提供早期指标的风险增加精神障碍和改善我们的理解NRG1——的影响ERBB4对大脑的发展途径。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 167年 | Pharmacogenet。基因组学2015年4月25日:173 - 85 |
| PMID | 25714000 |
| 标题 | 大规模的候选基因研究确定的遗传危险因素预测paliperidone治疗精神分裂症患者的反应。 |
| 文摘 | 临床反应患者的抗精神病药物能显著不同精神分裂症。识别与治疗反应相关基因变异可以帮助优化病人护理和结果。为此,我们进行了一次大规模的候选基因研究确定的遗传危险因素预测paliperidone功效。 中枢神经系统定制芯片包含来自1204个候选基因的单核苷酸多态性是利用基因型684年发现的精神分裂症病人从四个临床研究paliperidone延长释放和paliperidone棕榈酸酯。变体paliperidone疗效的预测识别和进一步测试四个独立复制群精神分裂症病人(N = 2856)。 我们发现一个SNPERBB4这可能为paliperidone贡献对治疗反应差。协会在相同的方向趋势发现在两组的四个复制队列,但最终没能活下来多个测试修正。该协会没有复制在其他两个独立的群体。我们还在著名的报告几单核苷酸多态性精神分裂症候选基因显示暗示联想paliperidone功效。 这些初步的研究结果表明,遗传变异ERBB4基因差异可能影响治疗反应paliperidone患者精神分裂症。他们涉及到调节1 (NRG1)ERBB4调节抗精神病药物反应通路。然而,这些发现并不强劲在复制的群组研究中进行复制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 168年 | 学生物化学Int。j。细胞杂志。2015年4月61:53 - 62 |
| PMID | 25681686 |
| 标题 | PTPN21施加pro-neuronal生存和神经炎的伸长通过ErbB4 / NRG3信号。 |
| 文摘 | 尽管eQTL表达数量性状位点基因基因协会作为一个明确的指标,挑战依然存在解开基因变异的机制改变基因表达。我们结合eQTL和分子分析来识别之间的关联两个看似non-associated基因在大脑表达数据BXD纯系小鼠,即Ptpn21和Nrg3。使用生物素化的受体跟踪和免疫沉淀反应的分析,我们确定PTPN21 de-phosphorylates上游受体酪氨酸激酶ERBB4导致其下游信号的老年病。相反,kinase-deadERBB4(K751R)或phosphatase-dead PTPN21 (C1108S)突变体阻碍PTPN21-dependent信号。此外,PTPN21还诱导Elk-1胚胎大脑皮层神经元的激活和小说Elk-1绑定主题被确定在一个地区1919 bp的上游NRG3起始密码子。这使得PTPN21促进通过Elk-1 NRG3表达式,它提供了一种PTPN21-NRG3协会被eQTL的生化机制。生物,PTPN21皮质神经元生存和积极影响,Elk-1类似,它也增强了神经炎的长度。我们的结合方法显示第一次NRG3之间的联系和PTPN21信号级联。这或许可以解释为什么这两个似乎毫不相干的基因以前被视为风险基因精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 169年 | 精神病学Res 2015 225年2月:347 - 54 |
| PMID | 25576368 |
| 标题 | 微分的影响短期和长期的抗精神病治疗neuregulin 1的表达和ErbB4受体大鼠的大脑。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (NRG1)和ERBB4基因已经被鉴定为候选基因精神分裂症。研究表明,NRG1 -ERBB4信号受损的精神分裂症科目。本研究调查是否短期或长期的抗精神病药物治疗对NRG1和的表达有不同的影响ERBB4受体。女性Sprague-Dawley老鼠口服用阿立哌唑治疗(0.75毫克/公斤),氟哌啶醇(0.1毫克/公斤),奥氮平(0.5毫克/公斤),或汽车,3次/天1或12周。西方墨点法进行检查的表达NRG1亚型(135 kDa, 70 kDa和40 kDa)ERBB4受体。1周氟哌啶醇与奥氮平治疗增加海马nrg1 - 70 kda表达式;氟哌啶醇也上调ERBB4前额叶皮层(PFC)水平。12周组,阿立哌唑的表达下降三个NRG1亚型ERBB4受体在PFC nrg1 - 70 kDa和-40 kDa扣带皮层(Cg)和nrg1 - 135 kDa, -70 kDaERBB4海马的受体;氟哌啶醇降低nrg1 PFC - 135 kDa, NRG1-40 kDa在所有三个脑区,和ERBB4受体水平PFC和海马;NRG1-40 kDa PFC和Cg也下调了奥氮平。这些结果表明,抗精神病药物的时间和区域效应NRG1 -ERBB4信号可能导致抗精神病药物治疗的疗效精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 170年 | 精神病学摩尔。2015年10月20日:1251 - 60 |
| PMID | 25349163 |
| 标题 | Calcyon调节刺激1成熟和信号。 |
| 文摘 | Neuregulin1 (NRG1)是一个跨膜蛋白起着至关重要的作用在神经发育和突触可塑性。NRG1及其受体,ERBB4,是行之有效的风险基因精神分裂症。的NRG1 ecto-domain (ED)结合并激活ERBB4pro-NRG1前体蛋白的蛋白水解后解理。尽管一些研究解决NRG1在大脑的功能,完全不知道乳沟和脱落机制。在这里,我们表明,神经元水泡蛋白质calcyon NRG1 ED乳沟的强有力的催化剂和关键决定因素和脱落。Calcyon刺激clathrin-mediated内吞作用和endosomal目标;及其水平升高在尸检的大脑精神分裂症年代。过度的calcyon刺激NRG1解理体内信号,因此,增强GABA变速器calcyon overexpressing老鼠。相反,NRG1乳沟,ERBB4活动和GABA传输减少calcyon零老鼠。此外,刺激NRG1乳沟被calcyon一再HEK 293个细胞中建议所涉及的机制是细胞自动。最后,研究特定场域突变体在calcyon和抑制剂主要sheddases表明calcyon NRG1乳沟和脱落的刺激效应取决于clathrin-mediated内吞作用,?与网格蛋白适配器蛋白质分泌酶1,交互。这些结果一起识别小说NRG1劈理机制和脱落。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 171年 | 精神病学摩尔。2015年9月20日:1091 - 100 |
| PMID | 25330739 |
| 标题 | Src激酶作为调停者的聚合分子异常导致NMDAR在精神分裂症活动减退。 |
| 文摘 | 许多调查支持减少glutamatergic信号的发病机理精神分裂症,但这种失调的分子基础在很大程度上是未知的。在事后背外侧前额叶皮层(DLPFC),我们发现显著的减少酪氨酸磷酸化N-methyl-D天冬氨酸(NMDA)受体亚基2 (GluN2)神经可塑性的关键。GluN2活动减少精神分裂症门冬氨酸受体的差别可能不是因为对这些mk - 801绑定和NMDA受体复合物在突触后密度(PSD)事实上增加了吗精神分裂症用例。在postreceptor层面,然而,我们发现显著的减少蛋白激酶C, Pyk 2和Src激酶活性,同时可以减少GluN2激活。鉴于Src作为中心的各种影响GluN2磷酸化信号传导机制,我们假定Src活动减退可能导致各种收敛的更改精神分裂症易感性通路,因此调解对NMDA受体信号的影响。事实上,DLPFC精神分裂症情况下表现出增强的psd - 95和ERBB4和减少receptor-type酪氨酸受体磷酸酶- ?(RPTP ?)和dysbindin-1,每个减少Src活动通过蛋白质相互作用和Src。为Src活动减退测试基因基础,我们检查了全基因组关联研究结果,结合13吗?394例和34吗?676控制。我们发现没有明显的个体变异协会Src和它的直接监管机构精神分裂症。然而,蛋白质关系网络集中在Src显示能够联想的重要浓缩精神分裂症相比与其他精神疾病。一起我们的结果展示在NMDA受体信号显著减少postreceptor水平并提出Src节点收敛的失调影响NMDA受体通路通过蛋白质关联。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 172年 | 前细胞> 2015 1 9:472 |
| PMID | 26733804 |
| 标题 | ErbB4叠层大脑结构:精神分裂症神经发育的方法。 |
| 文摘 | 的易感基因精神分裂症neuregulin 1 (NRG1)和ERBB4在大脑发育的关键功能和成人。改变的ERBB4信号通路引起多种神经发育缺陷包括缺陷在神经元迁移,突触可塑性和髓鞘形成。我已经使用了ERBB4(- / -)HER4(心)KO小鼠研究神经发育相关的侮辱NRG1——存在的缺陷ERBB4信号通路及其潜在的含义等脑部疾病精神分裂症,慢性精神疾病影响着全世界1%的人口。ERBB4删除数组中结果一致的神经发育缺陷精神分裂症模型。首先,类似的缺陷出现在多个大脑结构,从小脑皮层。第二,这些缺陷会影响大脑发育的多个方面,从神经元迁移的赤字兴奋/抑制系统的缺陷,包括减少脑容量,皮质和小脑异位,改变特定人群数量和分布的中间神经元,星形和oligodendrocytic血统的缺陷,主要大脑结构的和额外的侮辱。这表明,改变特定的神经发育基因在多个神经解剖学的结构发挥类似的功能可能会占一些症状的观察到精神分裂症病人,如认知缺陷。ERBB4突变揭示大脑发育缺陷是兼容的神经发育模型精神分裂症,它建立了一个综合模型来研究的基础疾病症状之前检测到成年。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 173年 | Pharmacogenet。基因组学2015年4月25日:173 - 85 |
| PMID | 25714000 |
| 标题 | 大规模的候选基因研究确定的遗传危险因素预测paliperidone治疗精神分裂症患者的反应。 |
| 文摘 | 临床反应患者的抗精神病药物能显著不同精神分裂症。识别与治疗反应相关基因变异可以帮助优化病人护理和结果。为此,我们进行了一次大规模的候选基因研究确定的遗传危险因素预测paliperidone功效。 中枢神经系统定制芯片包含来自1204个候选基因的单核苷酸多态性是利用基因型684年发现的精神分裂症病人从四个临床研究paliperidone延长释放和paliperidone棕榈酸酯。变体paliperidone疗效的预测识别和进一步测试四个独立复制群精神分裂症病人(N = 2856)。 我们发现一个SNPERBB4这可能为paliperidone贡献对治疗反应差。协会在相同的方向趋势发现在两组的四个复制队列,但最终没能活下来多个测试修正。该协会没有复制在其他两个独立的群体。我们还在著名的报告几单核苷酸多态性精神分裂症候选基因显示暗示联想paliperidone功效。 这些初步的研究结果表明,遗传变异ERBB4基因差异可能影响治疗反应paliperidone患者精神分裂症。他们涉及到调节1 (NRG1)ERBB4调节抗精神病药物反应通路。然而,这些发现并不强劲在复制的群组研究中进行复制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 174年 | 精神病学摩尔。2015年10月20日:1251 - 60 |
| PMID | 25349163 |
| 标题 | Calcyon调节刺激1成熟和信号。 |
| 文摘 | Neuregulin1 (NRG1)是一个跨膜蛋白起着至关重要的作用在神经发育和突触可塑性。NRG1及其受体,ERBB4,是行之有效的风险基因精神分裂症。的NRG1 ecto-domain (ED)结合并激活ERBB4pro-NRG1前体蛋白的蛋白水解后解理。尽管一些研究解决NRG1在大脑的功能,完全不知道乳沟和脱落机制。在这里,我们表明,神经元水泡蛋白质calcyon NRG1 ED乳沟的强有力的催化剂和关键决定因素和脱落。Calcyon刺激clathrin-mediated内吞作用和endosomal目标;及其水平升高在尸检的大脑精神分裂症年代。过度的calcyon刺激NRG1解理体内信号,因此,增强GABA变速器calcyon overexpressing老鼠。相反,NRG1乳沟,ERBB4活动和GABA传输减少calcyon零老鼠。此外,刺激NRG1乳沟被calcyon一再HEK 293个细胞中建议所涉及的机制是细胞自动。最后,研究特定场域突变体在calcyon和抑制剂主要sheddases表明calcyon NRG1乳沟和脱落的刺激效应取决于clathrin-mediated内吞作用,?与网格蛋白适配器蛋白质分泌酶1,交互。这些结果一起识别小说NRG1劈理机制和脱落。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 175年 | 精神病学Res 2016 240年6月:260 - 4 |
| PMID | 27138815 |
| 标题 | 额皮质纹状体而不是老年病的表皮生长因子受体在大鼠暴露于免疫激活在子宫内和大麻素治疗青春期。 |
| 文摘 | 在子宫内的免疫激活(MIA)和大麻素暴露在青春期构成环境的风险因素精神分裂症。我们研究了这些危险因素单独和组合(“两面夹攻”)表皮生长因子受体(EGFR)和neuregulin 1受体(ERBB4在老鼠大脑)水平。表皮生长因子受体而不是ERBB4受体蛋白质水平显著增加的伏隔核,纹状体的“两面夹攻”老鼠,看到在mRNA水平没有变化。这些发现支持地区特定EGF-system失调是一个合理的机制的动物模型精神分裂症发病机理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 176年 | J Toxicol Sci 2016 1 41: 303 - 9 |
| PMID | 26961615 |
| 标题 | 影响长期抗精神病管理neuregulin 1 / ErbB信号在大鼠前额叶皮层和心肌:对治疗作用和心脏不利影响。 |
| 文摘 | 患者精神分裂症(SCZ)有更高的风险患心血管疾病(CVD)和neuregulin 1 (NRG1) / ErbB信号已被确定为一个共同的疾病易感性通路。抗精神病药物治疗可以改变NRG1 / ErbB信号在大脑中,已与他们的治疗措施,而NRG1 / ErbB途径的药物引起的变化在心血管系统可能与著名心脏抗精神病药物的副作用。为了验证这个假设,我们检查了NRG1 / ErbB系统在大鼠前额叶皮层(PFC)和心肌四周后腹腔内的氟哌啶醇、利培酮和氯氮平。通常,抗精神病药物显著增强NRG1 / ErbB信号增加NRG1和磷酸化的表达式ERBB4ErbB2在脑和心肌,除了氯氮平部分阻塞心脏NRG1 / ErbB2激活,这可能与它的更严重心脏不良行为。首先结合在一起,我们的数据显示抗精神病药物暴露对心肌的影响的证据NRG1 / ErbB信号,随着激活NRG1 / ErbB系统在大脑中,提供了一个潜在的治疗行为和毒性之间的联系。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 177年 | 药理学2016 1 98:4 - 12 |
| PMID | 26960157 |
| 标题 | 抗精神病药物不同影响mRNA的表达基因编码Neuregulin 1-Downstream ErbB4-PI3K途径。 |
| 文摘 | PIK3CD基因编码的三角洲催化亚基磷酸肌醇3-kinase (PI3K) neuregulin 1-downstream的一个元素ERBB4pi3k信号通路,最近被确定为分子治疗的目标精神分裂症。这项研究的目的是研究氟哌啶醇的作用(光环),氯氮平(CLO),奥氮平(OLA)、喹硫平醇和四种(,)和(AMI)的mRNA和蛋白表达的基因编码的元素ERBB4pi3k通路在人类中枢神经系统细胞线。 u - 87毫克人类胶质母细胞瘤细胞系作为实验模型。定量聚合酶链反应被用来检查mRNA的表达和蛋白表达的酶联免疫吸附试验。 在浓度达到临床设置在大脑中,克罗,以及OLA和在较小程度上,但不是AMI和可能不是光环,减少PIK3CD的mRNA的表达。蛋白表达的基因没有确认mRNA表达谱。 测试抗精神病药物(adp) u - 87毫克胶质母细胞瘤细胞系不同调节PIK3CD的mRNA表达;然而,蛋白质表达并不证实了这些发现。研究结果有助于加深对adp的作用机制的理解。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 178年 | Schizophr。研究》2016年1月170:30 - 40 |
| PMID | 26597662 |
| 标题 | 额外的表型的遗传评估财团在精神分裂症的基因家族的研究。 |
| 文摘 | 该财团的基因精神分裂症家庭研究(COGS-1)曾报道我们努力12主要表型的遗传结构的特点精神分裂症。我们现在报告13额外措施的描述来自相同的表型测试范例COGS-1家庭。九的措施被发现区别精神分裂症病人和控制,明显遗传(31 62%),和足够独立之前评估的表型,证明效用作为额外的表型。通过自定义数组从94年的1536个snp基因分型候选基因识别CTNNA2协会,ERBB4,GRID2 GRID1 GRIK3、GRIK4 GRIN2B, NOS1AP NRG1, RELN跨多个表型。一个experiment-wide p值为0.003时表示,联想在所有单核苷酸多态性和表型超过机会。连锁分析使用全基因组SNP数组执行进一步确定重大或暗示联系六个候选人的表型,与几个感兴趣的基因位于下山峰的联系(如CSMD1, DISC1, DLGAP2, GRIK2, GRIN3A,和SLC6A3)。虽然协会的局部收敛性和连接可能提供的基因覆盖密度的差异反映了不同基因型平台,它也可能反映罕见的微分贡献和常见的一些基因变异和方法论的差异检测能力。尽管如此,许多基因的齿轮通过表型由独立的研究已确定常见,少见,和新创的变化精神分裂症,融合相关功能基因网络glutamatergic神经传递,需要进一步调查。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 179年 | j . > 2016年4月36:4859 - 75 |
| PMID | 27122041 |
| 标题 | 行为、神经生理学和突触损伤在转基因Neuregulin1精神分裂症(NRG1-IV)小鼠模型。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种慢性,禁用神经精神障碍,复杂的遗传起源。在啮齿动物基因组操纵策略的发展提供了一个平台为理解基因的致病作用和测试新的治疗制剂。Neuregulin 1 (NRG1),一个关键发展生成,是联系在一起的精神分裂症。NRG1基因进行大面积可变剪接,迄今为止,对小说的神经生物学NRG1同种型,NRG1-IV,增加患者的大脑中精神分裂症和相关的遗传风险变化。在这里,我们开发出了一种转基因小鼠模型(NRG1-IV / NSE-tTA)的人工NRG1-IV选择性的过表达在神经元的特定方式。通过结合分子、生化、电生理和行为分析,我们证明NRG1-IV / NSE-tTA老鼠表现出异常行为相关精神分裂症歧视,包括受损的感觉运动控制、内存和社会行为。这些神经行为表型是伴随着增加皮质NRG1受体的表达,ERBB4下游信号的目标,PIK3-p110 ?和树突发育紊乱,突触病理学,改变前额叶皮质excitatory-inhibitory平衡。药物抑制p110吗?逆转感觉运动控制和认知障碍。这些数据表明NRG1-IV小说角色的学习,记忆,和神经回路的形成和潜在的神经生物学机制精神分裂症风险;表明,在成年赤字药物是可逆的;并进一步突出p110吗?作为一个抗精神病药物开发的目标。 精神分裂症是一种精神障碍与神经发育起源。基因,增加的风险精神分裂症已确定。了解这些基因影响大脑发育和功能是必要的。这项工作是一个新生成的人性化的第一份报告转基因小鼠模型设计来表达人类NRG1-IV NRG1的同种型调节(1)基因,增加患者的大脑中精神分裂症与遗传风险。使用行为神经科学、分子生物学、电生理学和药理学,我们确定NRG1-IV的作用在学习、记忆、认知和判断,这与大脑excitatory-inhibitory平衡和变化ERBB4/ PI3K / AKT信号。此外,进一步的研究强调了针对PI3K通路治疗的潜力精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 180年 | Neurochem。研究》2016年4月1日:1 |
| PMID | 27097547 |
| 标题 | Sub-chronic抗精神病药物管理局逆转Neuregulin 1的表达和ErbB4培养主要MK801-Induced小鼠海马神经元或神经发育精神分裂症模型。 |
| 文摘 | 据报道,特定环境影响产后期间的发展精神分裂症(深圳)。管理MK801在早期发展导致持久的大脑病理学。谷氨酸�脱羧酶1 (GAD67)和小清蛋白(PV)、调节和1 (NRG1) /ERBB4信号与深圳病理密切相关。因此,我们假设,NMDA受体拮抗剂在产后期间暴露可能与表达失调有关的一些深圳候选蛋白。为了验证这一点,我们使用鼠标主要海马神经元和新生儿雄性老鼠与NMDA受体拮抗剂治疗,MK801产后第四天(P4)或P7,抗精神病药物的治疗方法(即紧随其后。、奥氮平、利培酮和氟哌啶醇)。NRG1 GAD67的表情,PV,ERBB4在体外和体内免疫印迹分析和免疫组织化学方法观察深圳模型,分别。行为测试(运动活动,社会互动,小说对象识别和前脉冲抑制)测量。我们发现MK801 GAD67的表达下降,光伏,NRG1和ERBB4,引起明显的行为改变,而抗精神病药物逆转这些改变。这些结果表明,暴露在早期发展的NMDA受体拮抗剂可能导致持久影响的表达特定的蛋白质,如GAD67、PV, NRG1,ERBB4。此外,我们的研究结果表明,救援NRG1 /激活的ERBB4信号通路的机制之一可能是抗精神病药物有抗精神病作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 181年 | 欧元。781年j .杂志。2016年6月:157 - 63 |
| PMID | 27079641 |
| 标题 | 前额叶皮层neuregulin-ErbB调制抑制性控制的老鼠。 |
| 文摘 | 冲动控制障碍是各种神经和神经障碍的关键功能,如注意缺陷/多动障碍、药物成瘾、帕金森病和精神分裂症。而过去多年积累的证据强调单胺能的调制过程的底层控制冲动,调查小说之外的机制不仅可以提供新的干预策略改善冲动控制障碍。最近的工作相关的neuregulin (Nrg) -ErbB通路与几个神经精神疾病,以及显示其参与小鼠冲动控制的措施。本研究的目的是调查是否Nrg-ErbB信号通路在老鼠也调节冲动行为。为此,一群老鼠在5-choice连环反应时间训练任务(5-CSRTT),一个操作模式,它提供了视觉空间的关注和抑制性控制过程。在基线性能稳定,ErbB酪氨酸激酶受体抑制剂johnson & johnson - 28871063 (johnson & johnson)是颅内注入到medioprefrontal皮层前测试会话。结果表明,JNJ剂量依赖性改进措施的冲动行为。重要的是,其他措施5-CSRTT反映视觉空间的关注或方面的动机行为并没有因为JNJ而改变。总之,目前的数据Nrg -加强作用ERBB4在认知功能的前额叶皮层通路,特别是指向参与冲动控制的过程。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 182年 | 摩尔。一般人,2016年4月1日:1 |
| PMID | 27052956 |
| 标题 | 基因多态性的rs3737597 DISC1 1号染色体上q42.2 sALS患者:一个中国汉族人口病例对照研究。 |
| 文摘 | 尽管大量的基因已经被发现与零星的肌萎缩性脊髓侧索硬化症(sALS),其遗传机制仍需进一步探讨。我们旨在搜索小说sALS遗传因素和评估他们的贡献。我们构造了一个综合数据集是基于3227年subsignificant基因(P值?精神分裂症1 (DISC1)、CNTN4 NRXN3,ERBB4)提出了一个相当大的协会与sALS在这两项研究。进一步验证目标基因和sALS NSD函数之间的关系,我们的两级病例对照研究基于500个sALS病人和500个对照组的中国汉族人群从大陆。基因的多态性rs3737597 DISC1参与神经系统的发育途径与效益密切相关。神经系统的发展路径是一个潜在的发病机制sALS,其中,rs3737597的多态性DISC1可能扮演一些角色。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |
| 183年 | 精神病学2016 173年1月:60-8 |
| PMID | 26337038 |
| 标题 | 特异表达ErbB4拼接在精神分裂症:选择性对小清蛋白表达的影响。 |
| 文摘 | 可变剪接的ERBB4成绩单是背外侧前额叶皮层中特异表达精神分裂症。ERBB4调节小清蛋白的活性中间神经元,因此特异表达ERBB4剪接可能导致较低的小清蛋白活动中间神经元,因此小清蛋白水平较低精神分裂症。然而,ERBB4也出现在calretinin中间神经元,它不受影响精神分裂症。因此,作者推测,特异表达ERBB4拼接选择性地发生在小清蛋白中间神经元和小清蛋白含量较低有关精神分裂症。 组织样本丰富calretinin和小清蛋白从背外侧前额叶皮层中间神经元被激光microdissected层2和4,分别从配对精神分裂症和比较对象。锅——转录水平ERBB4,四个ERBB4剪接变体(JM-a JM-b、CYT-1 CYT-2),小清蛋白,calretinin量化定量聚合酶链反应(qPCR)在每一层。转录水平心肌梗死相关记录(MIAT),负责监管ERBB4拼接,量化在灰质qPCR和小清蛋白微阵列中间神经元。 Calretinin优先和小清蛋白mrna表达层2和4,分别。在精神分裂症主题,小清蛋白水平较低,高CYT-1和JM-a水平,并降低CYT-2和JM-b水平被发现有选择地在第四层。在第四层,JM-a / JM-b比率与小清蛋白含量呈负相关精神分裂症科目。MIAT水平高出优先小清蛋白中间神经元精神分裂症科目。 这些发现表明,升高MIAT表达改变ERBB4拼接选择性地在小清蛋白中间神经元精神分裂症。特异表达ERBB4拼接在精神分裂症可能导致较低的小清蛋白的活性中间神经元和一个活动依赖性小清蛋白表达的下调。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经 |