| 1 | 精神病学摩尔。2004年11月9日:981 - 3 |
|---|---|
| PMID | 15263908 |
| 标题 | 未能确认联系AKT1单体型和精神分裂症在日本人口病例对照。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 2 | J神经Transm(维也纳)2004 111年12月:1583 - 92 |
| PMID | 15565492 |
| 标题 | GSK-3beta mRNA水平降低后期背外侧前额叶皮层的精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 糖原合酶激酶(GSK) 3是一个无处不在的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶高度丰富的大脑神经元在神经系统发育和生存中发挥着关键作用。我们以前报道,GSK-3beta蛋白质含量和GSK-3活动减少后期前额叶皮层的40%以上精神分裂症病人与双相情感障碍患者相比,单极抑郁和正常对照组,Emamian等人最近收敛受损的证据AKT1-GSK-3beta信号精神分裂症。使用背外侧前额叶皮层组织的标本从斯坦利医学研究所获得的大脑收集,从同一受试者使用以前,我们现在显示GSK-3beta,但不是GSK-3alpha mRNA水平的患者低36%beplay苹果手机能用吗精神分裂症相比其他组比较。本研究的发现进一步支持借给GSK-3beta水平低精神分裂症和扩展了此观察表明GSK-3beta的减少可能是由于蛋白质合成减少可能是因为改变GSK-3beta基因的转录驱动。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 3 | J神经Transm(维也纳)2004 111年12月:1583 - 92 |
| PMID | 15565492 |
| 标题 | GSK-3beta mRNA水平降低后期背外侧前额叶皮层的精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 糖原合酶激酶(GSK) 3是一个无处不在的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶高度丰富的大脑神经元在神经系统发育和生存中发挥着关键作用。我们以前报道,GSK-3beta蛋白质含量和GSK-3活动减少后期前额叶皮层的40%以上精神分裂症病人与双相情感障碍患者相比,单极抑郁和正常对照组,Emamian等人最近收敛受损的证据AKT1-GSK-3beta信号精神分裂症。使用背外侧前额叶皮层组织的标本从斯坦利医学研究所获得的大脑收集,从同一受试者使用以前,我们现在显示GSK-3beta,但不是GSK-3alpha mRNA水平的患者低36%beplay苹果手机能用吗精神分裂症相比其他组比较。本研究的发现进一步支持借给GSK-3beta水平低精神分裂症和扩展了此观察表明GSK-3beta的减少可能是由于蛋白质合成减少可能是因为改变GSK-3beta基因的转录驱动。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 4 | 医学杂志。精神病学2004 11月56:698 - 700 |
| PMID | 15522255 |
| 标题 | 协会与精神分裂症AKT1证实了日本人口。 |
| 文摘 | 异常的V-akt小鼠胸腺瘤病毒致癌基因同系物1 (AKT1)可能是一个诱发因素精神分裂症。最近的证据支持这一假设显示下降AKT1患者的蛋白质含量精神分裂症和重要的协会AKT1根据传输单不平衡测试。 我们提供的第一个复制的证据使用相对较大的病例对照样本(507年日本精神分裂症和437名对照组)。我们组五个单核苷酸多态性(SNP)从原始研究和一个额外的SNP。 我们发现一个积极的协会和SNP (SNP5)不同于原始研究结果(SNP3),也由意义的单体型SNP5的结合。连锁不平衡在SNP5是复杂的,可能会产生这种积极的协会。 我们的研究提供了理论支持AKT1是日本的易感性基因精神分裂症。好连锁不平衡所需的映射是一个决定性的结果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 5 | Nat,麝猫。2004年2月36:131 - 7 |
| PMID | 14745448 |
| 标题 | 收敛的证据在精神分裂症AKT1-GSK3beta信号受损。 |
| 文摘 | AKT-GSK3beta信号是锂的目标,因此与情绪障碍的发病机制。在这里,我们提供的证据表明,这种信号通路也有作用精神分裂症。具体来说,我们现在收敛下降的证据AKT1蛋白质水平和水平的磷酸化的GSK3beta Ser9外周淋巴细胞和个体的大脑精神分裂症;一个重要的联系精神分裂症和一个AKT1单体型与低AKT1蛋白质含量;和一个更大的敏感性安非他命的感觉运动gating-disruptive效果,赋予了AKT1缺乏。我们的研究结果支持修改的建议AKT1-GSK3beta信号为精神分裂症发病机理和识别AKT1作为一个潜在的精神分裂症易感基因。符合这一建议,我们还表明,氟哌啶醇诱导逐步增加监管的磷酸化AKT1老鼠的大脑中处理,能够弥补受损函数的信号通路精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 6 | Schizophr。研究》71年12月2004:377 - 82 |
| PMID | 15474909 |
| 标题 | GSK-3参数在后期额叶皮层和海马的精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 蛋白激酶的糖原合成酶激酶3 (GSK-3)是高度丰富的大脑和参与信号转导级联,特别是在神经发育。我们曾发现GSK-3beta mRNA水平降低,蛋白质含量和GSK-3总(α+β亚型)活动后期的额叶皮质精神分裂症患者在斯坦利医学研究所的大脑收集。beplay苹果手机能用吗验证和扩展这些发现,现在GSK-3参数测量在额叶皮层(BA9)和海马从丽贝卡·l·库珀研究实验室获得尸检脑收集。beplay苹果手机能用吗15对精神分裂症患者和研究了匹配的对照组。GSK-3alpha和GSK-3beta mRNA水平无显著差异,GSK-3beta蛋白质含量或全部GSK-3(α+β)活动的额叶皮质中发现了两个诊断组。海马GSK-3alpha和GSK-3beta mRNA水平明显下降(分别为22%和28%)的组织精神分裂症患者与正常对照组相比。海马GSK-3beta蛋白质含量精神分裂症患者24%明显低于控制值只有在遗漏三个异常值对象。海马总GSK-3(α+β)活动的患者低31%精神分裂症患者与对照组。这种差异略大。虽然我们之前的数据在后期GSK-3beta大脑和最近的报告,有受损AKT1-GSK-3beta信号精神分裂症建议等涉及蛋白激酶通路的变化AKT1和GSK-3beta精神分裂症是复杂的,我们目前的数据不能提供强有力的证据支持GSK-3beta参与精神分裂症。因此,进一步研究在大脑更多的样本才能保证更好的澄清的可能的病理生理学的这种酶的作用精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 7 | Schizophr。研究》71年12月2004:377 - 82 |
| PMID | 15474909 |
| 标题 | GSK-3参数在后期额叶皮层和海马的精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 蛋白激酶的糖原合成酶激酶3 (GSK-3)是高度丰富的大脑和参与信号转导级联,特别是在神经发育。我们曾发现GSK-3beta mRNA水平降低,蛋白质含量和GSK-3总(α+β亚型)活动后期的额叶皮质精神分裂症患者在斯坦利医学研究所的大脑收集。beplay苹果手机能用吗验证和扩展这些发现,现在GSK-3参数测量在额叶皮层(BA9)和海马从丽贝卡·l·库珀研究实验室获得尸检脑收集。beplay苹果手机能用吗15对精神分裂症患者和研究了匹配的对照组。GSK-3alpha和GSK-3beta mRNA水平无显著差异,GSK-3beta蛋白质含量或全部GSK-3(α+β)活动的额叶皮质中发现了两个诊断组。海马GSK-3alpha和GSK-3beta mRNA水平明显下降(分别为22%和28%)的组织精神分裂症患者与正常对照组相比。海马GSK-3beta蛋白质含量精神分裂症患者24%明显低于控制值只有在遗漏三个异常值对象。海马总GSK-3(α+β)活动的患者低31%精神分裂症患者与对照组。这种差异略大。虽然我们之前的数据在后期GSK-3beta大脑和最近的报告,有受损AKT1-GSK-3beta信号精神分裂症建议等涉及蛋白激酶通路的变化AKT1和GSK-3beta精神分裂症是复杂的,我们目前的数据不能提供强有力的证据支持GSK-3beta参与精神分裂症。因此,进一步研究在大脑更多的样本才能保证更好的澄清的可能的病理生理学的这种酶的作用精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 8 | 医学杂志。精神病学2005 9月58:446 - 50 |
| PMID | 16026766 |
| 标题 | 协会的变体的进一步证据AKT1基因与精神分裂症欧洲sib-pair家庭的一个示例。 |
| 文摘 | 一种蛋白激酶信号通路参与精神分裂症最近建议,几行证据的基础上。除了损伤蛋白质含量和磷酸化水平的途径,协会的DNA序列变异AKT1基因与精神分裂症已检测到一个家庭样本。 我们调查了DNA序列变异的协会AKT179年样本基因sib-pair家庭精神分裂症使用五个单核苷酸多态性(SNP)的原始研究和两个额外的单核苷酸多态性在附近的SNP协会的报道。 我们获得统计学意义茎单一标记(p = .002)和单(p = .0013)位于同一地区已经在前面的研究报道。 协会的变体的复制AKT1基因家族样本有类似的种族的背景在原来的研究增加了参与的进一步证据AKT1在的发展精神分裂症障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 9 | 医学杂志。精神病学2005 9月58:446 - 50 |
| PMID | 16026766 |
| 标题 | 协会的变体的进一步证据AKT1基因与精神分裂症欧洲sib-pair家庭的一个示例。 |
| 文摘 | 一种蛋白激酶信号通路参与精神分裂症最近建议,几行证据的基础上。除了损伤蛋白质含量和磷酸化水平的途径,协会的DNA序列变异AKT1基因与精神分裂症已检测到一个家庭样本。 我们调查了DNA序列变异的协会AKT179年样本基因sib-pair家庭精神分裂症使用五个单核苷酸多态性(SNP)的原始研究和两个额外的单核苷酸多态性在附近的SNP协会的报道。 我们获得统计学意义茎单一标记(p = .002)和单(p = .0013)位于同一地区已经在前面的研究报道。 协会的变体的复制AKT1基因家族样本有类似的种族的背景在原来的研究增加了参与的进一步证据AKT1在的发展精神分裂症障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 10 | Proc。国家的。学会科学。2006年美国103年11月:16906 - 11所示 |
| PMID | 17077150 |
| 标题 | Akt1不足影响神经元形态和容易在前额皮质功能异常。 |
| 文摘 | 积累的证据表明,一种蛋白激酶信号的发病机制中扮演了重要的角色精神分裂症。我们问是否AKT1老鼠缺乏导致结构和功能异常在前额叶皮层(PFC)。探索转录分析显示一致的PFC控制突触功能基因的表达改变,神经发展,髓鞘形成,和肌动蛋白聚合,后续超微结构分析确定一致的锥体神经元的树突结构的变化。行为分析表明,AKT1突变小鼠正常收购PFC-dependent认知任务但异常工作记忆保留在三个不同的神经递质系统的神经化学的挑战。因此,AKT1缺乏创建一个上下文允许基因基因和基因-环境交互作用调节PFC功能,为这个轨迹相关的疾病风险,严重的临床综合症,或两者兼而有之。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 11 | 欧元。j .的嗡嗡声。麝猫。2006年6月14日:669 - 80 |
| PMID | 16721403 |
| 标题 | 精神分裂症的分子遗传学研究。 |
| 文摘 | 的研究精神分裂症遗传学证实基因在病因的重要性,但至今没有确定观察到的基因之间的关系风险和特定的DNA变异,蛋白质变化或生物过程。尽管许多局限性,许多地区的人类基因组提供一致的,虽然不一致,支持链接,这是不大可能发生的机会。两个最近的变化是显而易见的。首先,结合连锁和关联分析的一系列研究在同一家庭组已经确定了有希望的候选基因(DTNBP1、NRG1 G72 / G30, TRAR4)。尽管达成共识的定义复制遗传协会在一个复杂的特征仍难以实现,其中两个的证据(dystrobrevin结合蛋白1 (DTNBP1) NRG1)是强大的。第二,协会与功能相结合的一系列研究调查相关的基因的变化精神分裂症也发现了几个候选基因(COMT的、RGS4 PPP3CC, ZDHHC8,AKT1)。有点令人惊讶的是,这些研究已经证明不健壮的位点牵连的复制,尽管在很多情况下复制研究的数量仍然很少。评估证据的DTNBP1基因提供了一些见解的性质有待解决的问题。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 12 | 对话> 2006 1 8:79 - 84 |
| PMID | 16640117 |
| 标题 | 最近发现的临床影响精神分裂症的易感基因。 |
| 文摘 | 经过多年的挫折,寻找基因影响精神分裂症现在接受一些激动人心的进展。几点建议支持的易感基因能够被复制。因此,现在至少有三个非常强的候选人:小的基因(DTNBP1)的基因neuregulin 1 (NRG1),不太容易理解的基因位点,G72 / G30,这可能会影响的表现精神分裂症。其他“热”候选人等干扰,-精神分裂症1基因(DISC1)和基因编码蛋白激酶B (AKT1)也可能被证明是易感基因在未来的未来。这些发现的临床意义还不完全可见。然而,一些第一个观点是可能的:大多数的基因发现诊断缺乏特异性,并在双相情感障碍也复制。强大的协会也在获得症状水平,不仅在诊断水平。这些热门候选基因的病理生理作用是目前正在深入研究。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 13 | 当今精神病学2006年3月19日:158 - 64 |
| PMID | 16612196 |
| 标题 | 精神分裂症的遗传学上的更新。 |
| 文摘 | 本文综述最近的分子遗传学研究精神分裂症和评估索赔暗示特定的基因易感性位点。 分子遗传研究已经确定了几个潜在的区域联动和两个染色体异常有关,和证据积累的几个位置候选基因。目前,公认的最有力的证据精神分裂症小易感性位点与基因编码(DTNBP1)和调节(NRG1)。对于其他基因,打乱了精神分裂症(DISC1),分子酸氧化酶激活(DAOA),监管机构的g蛋白信号4 (RGS4)和V-AKT小鼠胸腺瘤病毒致癌基因同族体1 (AKT1)承诺但尚未令人信服的数据。最令人信服的情况下,似乎风险单体型与小尺度效应和不完全解释链接发现促使每个研究。 位置的能力遗传学表明小说基因和通路将为神经生物学的研究开辟新的远景。beplay苹果手机能用吗尽管显著的基因数据的积累,然而,敏感性变异尚未确定,现在详细的后续研究需要。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 14 | Psychiatr。麝猫。2006年2月16日:39-41 |
| PMID | 16395129 |
| 标题 | 没有明显的四个AKT1 SNP标记和精神分裂症之间的联系在台湾人口。 |
| 文摘 | AKT1(V-akt小鼠胸腺瘤病毒致癌基因同族体1)是一种蛋白激酶的蛋白激酶对碘氧基苯甲醚。五个单核苷酸多态性,rs3803300, rs1130214、rs3730358 rs2498799 rs2494732,基因组区域AKT1已报告是显著相关的精神分裂症。我们测试了这五个单核苷酸多态性的存在在台湾人口218 co-affected基因分型精神分裂症家庭。单一轨迹和单体型分析显示没有这些单核苷酸多态性的协会精神分裂症。这些研究结果不支持AKT1易感基因精神分裂症台湾的人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 15 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2006年2月9日:77 - 81 |
| PMID | 15982448 |
| 标题 | 积极的协会AKT1单体型日本冰毒使用障碍。 |
| 文摘 | 最近的证据表明,AKT1-GSK3beta部分介导的信号级联dopamine-dependent行为。的病理生理学精神分裂症甲基苯丙胺(冰毒)使用障碍,AKT1是一个很好的候选基因等条件。为精神分裂症、积极的协会的snpAKT1单是在美国和日本的报告样本。评估之间的关系AKT1Meth-use障碍,我们进行了一项病例对照研究日本的样品(182病人和437个对照组)。积极的协会之间的SNP和单体型被发现,和“信号”SNP是相同的SNP发现与我们有关精神分裂症,但不是与日本精神分裂症。我们的结果表明,AKT1可能扮演一个角色Meth-use发展的障碍。进一步调查这些协会,一起从以前的动物研究证据,可能打开的病理生理学的方法说明这种情况。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 16 | 2006年j . Neurochem。99年10月:277 - 87 |
| PMID | 16987250 |
| 标题 | 未能支持AKT1多态性的遗传基因和精神分裂症的一种蛋白激酶信号发生改变。 |
| 文摘 | 蛋白质激酶v-akt小鼠胸腺瘤病毒致癌基因同族体(一种蛋白激酶)基因家族由三个人类的同源染色体,使磷酸化和灭活糖原合成酶激酶3β(GSK3beta)。研究报告的遗传关联AKT1与精神分裂症。此外,减少AKT1蛋白表达的减少磷酸化GSK3beta被报道在这种疾病,导致减毒的新理论AKT1-GSK3beta信号精神分裂症发病机理。我们评估这个理论通过执行基因和蛋白表达分析。基于家庭协会的考验AKT1没有显示协会精神分裂症在日本的科目。总一种蛋白激酶的表达水平,AKT1和磷酸化GSK3beta发现的精神分裂症大脑的大脑从两个不同的银行也未能支持这个理论。此外,没有观察到减毒AKT-GSK3beta信号来自日本的淋巴细胞精神分裂症年代,对比与先前的发现。重要的是,我们发现的磷酸化水平GSK3beta Ser9往往是负相关,后期的间隔,和一种蛋白激酶的磷酸化水平负相关大脑pH值,问题没有在前面的评估研究。这些数据引入一个警告当估计GSK3beta和一种蛋白激酶的磷酸化水平在后期的大脑。总的来说,本研究未能支持减少AKT-GSK3beta分子级联的信号精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 17 | 欧元。j .的嗡嗡声。麝猫。2006年9月14日:1037 - 43 |
| PMID | 16736033 |
| 标题 | 总结统计方法在非编码区序列变异六schizophrenia-associated基因位点。 |
| 文摘 | 为了探索非编码基因的变异的作用精神分裂症,我们的非编码DNA测序27 kb基因位点RAC-alpha丝氨酸/ threonine-protein激酶(AKT1)、脑源性神经营养因子(BDNF)、多巴胺receptor-3 (DRD3) dystrobrevin绑定蛋白1 (DTNBP1) neuregulin 1 (NRG1)和监管机构的g蛋白signaling-4 (RGS4) 37精神分裂症患者和健康对照组25。比较两个样品之间的等位基因频率谱,我们分别计算日本田岛的差值为每个样本。结果显示一个小日本田岛的差值样本,指出过度的罕见变异与控制样本。当随机排列的感情状态测序个体,更减少了我们观察到的2400年日本田岛D 100000排列,对应于单边测试假定值为0.024。因此,罕见变异明显富集精神分裂症示例,表明疾病相关序列变化的存在。当分类的测序片段根据他们的水平human-rodent保护或根据他们的基因位点,我们观察到一个广泛的多样性参数估计。保守地区的罕见变异是丰富而nonconserved地区两个样本。然而,罕见变异保持患者中更常见,建议增加数量的变异在净化选择在这个示例。最后,我们进行了启发式搜索子集的基因位点,共同产生最强的控制和情况下的区别。这表明一个更突出的作用位点的变异AKT1、脑源性神经营养因子和RGS4。综上所述,我们的方法提供了有前途的战略调查的基因精神分裂症和相关的表型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 18 | 2006年j . Neurochem。99年10月:277 - 87 |
| PMID | 16987250 |
| 标题 | 未能支持AKT1多态性的遗传基因和精神分裂症的一种蛋白激酶信号发生改变。 |
| 文摘 | 蛋白质激酶v-akt小鼠胸腺瘤病毒致癌基因同族体(一种蛋白激酶)基因家族由三个人类的同源染色体,使磷酸化和灭活糖原合成酶激酶3β(GSK3beta)。研究报告的遗传关联AKT1与精神分裂症。此外,减少AKT1蛋白表达的减少磷酸化GSK3beta被报道在这种疾病,导致减毒的新理论AKT1-GSK3beta信号精神分裂症发病机理。我们评估这个理论通过执行基因和蛋白表达分析。基于家庭协会的考验AKT1没有显示协会精神分裂症在日本的科目。总一种蛋白激酶的表达水平,AKT1和磷酸化GSK3beta发现的精神分裂症大脑的大脑从两个不同的银行也未能支持这个理论。此外,没有观察到减毒AKT-GSK3beta信号来自日本的淋巴细胞精神分裂症年代,对比与先前的发现。重要的是,我们发现的磷酸化水平GSK3beta Ser9往往是负相关,后期的间隔,和一种蛋白激酶的磷酸化水平负相关大脑pH值,问题没有在前面的评估研究。这些数据引入一个警告当估计GSK3beta和一种蛋白激酶的磷酸化水平在后期的大脑。总的来说,本研究未能支持减少AKT-GSK3beta分子级联的信号精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 19 | 2006年j . Neurochem。99年10月:277 - 87 |
| PMID | 16987250 |
| 标题 | 未能支持AKT1多态性的遗传基因和精神分裂症的一种蛋白激酶信号发生改变。 |
| 文摘 | 蛋白质激酶v-akt小鼠胸腺瘤病毒致癌基因同族体(一种蛋白激酶)基因家族由三个人类的同源染色体,使磷酸化和灭活糖原合成酶激酶3β(GSK3beta)。研究报告的遗传关联AKT1与精神分裂症。此外,减少AKT1蛋白表达的减少磷酸化GSK3beta被报道在这种疾病,导致减毒的新理论AKT1-GSK3beta信号精神分裂症发病机理。我们评估这个理论通过执行基因和蛋白表达分析。基于家庭协会的考验AKT1没有显示协会精神分裂症在日本的科目。总一种蛋白激酶的表达水平,AKT1和磷酸化GSK3beta发现的精神分裂症大脑的大脑从两个不同的银行也未能支持这个理论。此外,没有观察到减毒AKT-GSK3beta信号来自日本的淋巴细胞精神分裂症年代,对比与先前的发现。重要的是,我们发现的磷酸化水平GSK3beta Ser9往往是负相关,后期的间隔,和一种蛋白激酶的磷酸化水平负相关大脑pH值,问题没有在前面的评估研究。这些数据引入一个警告当估计GSK3beta和一种蛋白激酶的磷酸化水平在后期的大脑。总的来说,本研究未能支持减少AKT-GSK3beta分子级联的信号精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 20. | Schizophr。研究》2006年6月84年:253 - 71 |
| PMID | 16632332 |
| 标题 | 基因调控缺氧和精神分裂症的神经发育起源。 |
| 文摘 | 神经发育变化可能构成大脑功能障碍出现精神分裂症。虽然进步了的基因在我们的理解精神分裂症,对非基因因素如何相互作用的基因精神分裂症。目前的基因可能与分析精神分裂症是基于观察缺氧盛行的胚胎和胎儿的大脑,神经基因之间的相互作用,分子监管者的缺氧,如低氧诱导因子1 (HIF-1)和内在发展中大脑缺氧发生和可能对神经发育的复杂变化创造条件。因此,我们在文献搜寻目前猜测候选基因易感性精神分裂症可能受到ischemia-hypoxia监管和/或与血管相关的表达式。基因被认为是重大协会当至少两个独立的报告精神分裂症出现在文献中。分析表明,超过50%的这些基因,特别是AKT1阉鸡,BDNF CCKAR、CHRNA7 CNR1, COMT, DNTBP1, GAD1, GRM3, IL10, MLC1,新的高度NRG1, NR4A2 / NURR1 PRODH, RELN, RGS4, RTN4 /勿动蛋白和肿瘤坏死因子,受到监管,缺氧和/或血管中的表达。基因的未来的研究提出了对候选人精神分裂症应该包括在开发过程中可能的监管由生理或病理性缺氧以及他们的大脑血管功能的潜在作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 21 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2006年6月141 b: 383 - 6 |
| PMID | 16583435 |
| 标题 | 协会AKT1单体型与伊朗人口精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | AKT-glycogen合成酶激酶3β(GSK3beta)信号是一个目标的锂和涉及情绪障碍的发病机制精神分裂症。AKT1蛋白质水平降低外周淋巴细胞和大脑的精神分裂症病人。TCG SNP2/3/4单体型的AKT1与精神分裂症患者的北欧血统。在目前的研究中,我们五个单核苷酸多态性(SNP1-5)基因分型AKT1根据最初的研究基因在321年伊朗人组成精神分裂症病人和383个对照组,所有居住在城市马什哈德,伊朗东北部。单体型分析显示的频率five-SNP单体型(AGCAG)显著更高精神分裂症病人比控制(0.068)(0.034)(P = 0.03 Bonferroni调整后,或= 2.04,CI = 1.2 - -3.4)。在分层分析精神分裂症子类型,相同的单体型的频率明显高于在杂乱无章的亚型(n = 78,单体型频率= 0.081)与正常对照组相比(P = 0.04 Bonferroni调整后,或= 2.59,CI = 1.3 - -5.2)。我们的研究结果并没有证实协会AKT1TCG SNP2/3/4单体型的风险精神分裂症在最初的研究中,但报道显示,与一个不同的单体型,有关的证据。AKT1five-SNP AGCAG单体型的风险精神分裂症在伊朗人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 22 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2006年6月141 b: 383 - 6 |
| PMID | 16583435 |
| 标题 | 协会AKT1单体型与伊朗人口精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | AKT-glycogen合成酶激酶3β(GSK3beta)信号是一个目标的锂和涉及情绪障碍的发病机制精神分裂症。AKT1蛋白质水平降低外周淋巴细胞和大脑的精神分裂症病人。TCG SNP2/3/4单体型的AKT1与精神分裂症患者的北欧血统。在目前的研究中,我们五个单核苷酸多态性(SNP1-5)基因分型AKT1根据最初的研究基因在321年伊朗人组成精神分裂症病人和383个对照组,所有居住在城市马什哈德,伊朗东北部。单体型分析显示的频率five-SNP单体型(AGCAG)显著更高精神分裂症病人比控制(0.068)(0.034)(P = 0.03 Bonferroni调整后,或= 2.04,CI = 1.2 - -3.4)。在分层分析精神分裂症子类型,相同的单体型的频率明显高于在杂乱无章的亚型(n = 78,单体型频率= 0.081)与正常对照组相比(P = 0.04 Bonferroni调整后,或= 2.59,CI = 1.3 - -5.2)。我们的研究结果并没有证实协会AKT1TCG SNP2/3/4单体型的风险精神分裂症在最初的研究中,但报道显示,与一个不同的单体型,有关的证据。AKT1five-SNP AGCAG单体型的风险精神分裂症在伊朗人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 23 | Schizophr。研究》2007年3月91年:27-36 |
| PMID | 17300918 |
| 标题 | DTNBP1的角色,NRG1 AKT1在精神分裂症的遗传学在芬兰。 |
| 文摘 | 几个公认的精神分裂症易感基因最近被确认。显著的关系精神分裂症调节和1 (NRG1)和小(DTNBP1)于2002年首次报道和研究在一些人口已经独立报道积极联系这些基因区域。此外,初步功能和基因数据涉及的角色AKT1在这种疾病的遗传背景。然而,在所有人群发现尚未一致。我们研究了这三个基因的等位基因多样性NRG1, DTNBP1和AKT1在一个代表全国441芬兰的研究样本精神分裂症影响家庭组成的865人,以评估他们的角色在一个最大的以人群为基础的研究样本。DTNBP1和AKT1未能显示关联的证据,而两个snp NRG1基因的3 '地区产生启发性的证据的协会(p = 0.012, p = 0.048)在家庭协会分析。因此,我们的研究没有表明AKT1或DTNBP1病因中扮演一个角色精神分裂症在芬兰的人口。此外,结果不支持NRG1的重要作用,但是我们不能完全排除这种基因在芬兰人口的次要角色。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 24 | 大脑Behav基因。2007年2月6日:107 - 12所示 |
| PMID | 17233643 |
| 标题 | 可能与冰毒beta-arrestin 2基因协会使用障碍,但不是精神分裂症。 |
| 文摘 | 最近的调查表明,AKT /糖原合成酶激酶3 (GSK3)信号级联可能相关的病理生理学精神分裂症和甲基苯丙胺(冰毒)使用障碍。一个重要的相关分子级联是beta-arrestin 2 (ARRB2)。因此,我们进行了遗传基因的病例对照关联分析ARRB2精神分裂症和冰毒使用障碍在日本人口(547人精神分裂症177冰毒使用障碍患者和546名对照)。可能协会”标签单核苷酸多态性(snp)被发现在冰毒使用障碍(rs1045280: P(基因型)= 0.0118,P(等位基因)= 0.00351;rs2036657: P(等位基因)= 0.0431;rs4790694: P(基因型)= 0.0167,P(等位基因)= 0.0202),但没有发现协会精神分裂症。我们也评估基因基因ARRB2之间的交互,AKT1,GSK3B我们之前报道的这些疾病。然而,没有交互中看到我们的样品。这是第一个ARRB2协会分析,我们的结果表明,ARRB2可能发挥作用的病理生理学冰毒使用障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 25 | 《公共科学图书馆•综合》2007年1 2:e1369 |
| PMID | 18159252 |
| 标题 | 通过一个ErbB2 neuregulin 1调节细胞粘附/ phosphoinositide-3激酶/ Akt-dependent途径:精神分裂症和癌的潜在影响。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (NRG1)是一个假定的精神分裂症易感性基因广泛参与中枢神经系统发育以及肿瘤浸润和转移。使用B淋巴母细胞细胞模型,我们以前在NRG1alpha-mediated迁移证明损伤细胞来自患者精神分裂症以及风险等位基因的影响在NRG1 catechol-O-methyltransferase (COMT的),第二个基因涉及两个精神分裂症磁化率和癌症。 在这里,我们研究细胞粘附,细胞活性的一个重要组件的过程,使用一个integrin-mediated细胞粘附试验基于ICAM-1之间的交互和CD11a / CD18整合素表达的异质二聚体淋巴母。在我们的试验中,NRG1alpha诱发淋巴母承担不同程度的粘连的特点是时间波动坚定的附件。的最大变化范围超过60分钟的附着力与NRG1alpha-induced迁移强烈相关(r (2) = 0.61)。NRG1alpha-induced粘附变异被erbB2, PI3K和Akt抑制剂,但不是由PLC,岩石,MLCK,或MEK抑制剂,暗示erbB2 / PI3K /AKT1信号通路在NRG1-stimulated integrin-mediated细胞粘附。20个患者的细胞系精神分裂症患者和20名正常对照组,细胞显示显著缺乏NRG1alpha-induced附着力的范围(p = 0.0002)。相比之下,十四烷酸patient-derived细胞佛波醇酯的反应是没有的。COMT基因型Val108/158Met演示了一个强大的趋势预测的范围NRG1alpha-induced粘附反应与该风险减少变异细胞粘附即使在正常人(p = 0.063)。 我们的研究表明,NRG1遗传协会的一种机制精神分裂症可能涉及的细胞粘附分子生物学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 26 | 中国精神病学2007 9 68:1358 - 67 |
| PMID | 17915974 |
| 标题 | 协会AKT1基因多态性与精神分裂症的风险和应对中国人口抗精神病药物。 |
| 文摘 | 大量的研究已经指出一种蛋白激酶信号通路参与的病因精神分裂症。本研究的目的是确定AKT1基因参与的病因精神分裂症以及它是否影响治疗结果在中国人口。 五个单核苷酸多态性(snp)基因分型在384年精神分裂症患者(诊断标准)和384年从中国人口健康对照组。我们系统地分析了协会的AKT1基因与精神分裂症根据性别、发病年龄、典型抗精神病药物的治疗反应和非典型抗精神病药物,锥体外系综合征的存在与否。这项研究是2004年5月到2006年6月进行的。 我们发现一个积极的协会G等位基因的SNP标记rs3803300精神分裂症(p = .003),在早发型和晚发性科目,一个单体型A-G-C-G-A由5个snp显示显著关联(p = .00004886)。然而,我们没有发现任何5 SNP标记和治疗之间的关系对典型和非典型抗精神病药物chlorpromazine-induced锥体束外的综合症。 我们的研究表明,AKT1是易感基因精神分裂症在中国,人口AKT1基因可能没有主要作用在抗精神病药物治疗反应或chlorpromazine-induced锥体束外的综合症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 27 | 欧斯特N Z精神病学2007 2月41:169 - 77 |
| PMID | 17464696 |
| 标题 | AKT1和精神分裂症的神经认知。 |
| 文摘 | 之前的研究表明冲突beplay苹果手机能用吗结果的意义五v-akt小鼠胸腺瘤病毒致癌基因同族体1 (AKT1)单核苷酸多态性(snp)的病因学精神分裂症。神经认知是一个似是而非的表型精神分裂症理性,缺乏协议可能是因为可变性在神经认知研究。因此,遗传变异的协会AKT1患者的神经认知与研究精神分裂症。 以往的研究中使用的相同的五个snp的病因精神分裂症(rs2498799 rs2494732 rs3730358、rs1130214(修正)和rs3803300)基因分型在641人精神分裂症曾参与干预有效性的临床抗精神病药物试验中心(CATIE)项目。主要因变量是一个神经认知总分和探索性分析调查五域分数(处理速度、推理、语言记忆、工作记忆、和警惕)。 没有明显的渐近或经验之间的关联任何SNP和神经认知总分。作者还研究协会five-SNP单神经认知总分。观察近乎显著关联的神经认知总分的five-SNP单(全球得分统计19.51,df = 9,排列p = 0.02)。探索性分析的五个域分数(处理速度、推理、语言记忆、工作记忆、和警觉)与所有5个snp。 结果公布日期之间的关联的遗传变异AKT1与精神分裂症是不一致的。结果表明,AKT1标记不与神经认知研究精神分裂症,不支持unassessed神经认知的变化分数作为这种差异的原因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 28 | Schizophr。研究》2007年7月93:58 - 65 |
| PMID | 17383860 |
| 标题 | 协会的分析英国AKT1和精神分裂症病例对照样本。 |
| 文摘 | AKT1(V-akt鼠thyoma病毒致癌基因同族体1)参与细胞内信号通路假定的病原学的重要性精神分裂症。标记AKT1最近也伴随着基因精神分裂症在两个样品的欧洲起源和在日本和伊朗样本。旨在复制这些结果,我们检查了10个snp跨越AKT1在英国的病例对照样品(精神分裂症情况下n = 673,控制n = 716)。其中包括所有snp之前报道有关在欧洲,日本和伊朗样品,单独或在单,以及额外的标记定义的Haploview薄铁片程序(双向标记,最低r(2) = 0.8,小的等位基因频率= 0.02)。我们没有发现与单一标记(最低p = 0.17)。我们发现弱证据协会(p = 0.04),四个单体型报告为重要标志在最初的积极的欧洲Emamian样本等。[Emamian,静电的大厅,D。,Birnbaum, M.J., Karayiorgou, M., Gogos, J.A., 2004. Convergent evidence for impairedAKT1-GSK3beta信号精神分裂症。Nat,麝猫。36岁,131 - 137年),也是一个重叠的三个标志单体型(p = 0.016),此前曾被报告为重要的在一个日本的样品。名义假定值对这些单没能活下来修正多个测试。我们的研究提供了最好的弱支持的假设AKT1是易感基因精神分裂症。检查我们自己的数据和其他组织使我们得出这样的结论:总体来说,协会的证据AKT1易感基因精神分裂症是弱阳性,但尚未令人信服。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 29日 | 33 Schizophr公牛2007年11月:1343 - 53年 |
| PMID | 17329232 |
| 标题 | eIF2B和少突细胞生存:先天与后天在双相情感障碍和精神分裂症? |
| 文摘 | 双相情感障碍和精神分裂症常见的染色体基因易感性位点和许多risk-promoting分享。少突细胞细胞损失和hypomyelination是常见的两种疾病。许多环境风险因素包括饥荒,病毒感染,产前或童年压力也使精神分裂症或双相情感障碍。在细胞中,相关的压力(饥饿、病毒、细胞因子、氧化和内质网应激)激活一系列eIF2-alpha激酶,逮捕通过最终抑制蛋白质合成,通过磷酸化eIF2-alpha, eIF2B翻译起始因子。通过eIF2B激活生长因子增加蛋白质合成和平衡系统。蛋白质合成的控制由eIF2-alpha激酶也从事长期势差和压抑的长期萧条,由n -甲基- d (NMDA)和metabotropic谷氨酸受体。据报道,许多基因与两相关联精神分裂症和双相情感障碍或与此相关的网络内编码蛋白质。这些包括NMDA (GRIN1 GRIN2A GRIN2B)和metabotropic (GRM3 GRM4)谷氨酸受体,生长因子(BDNF, NRG1),和他们的许多下游信号组件或同伙(AKT1、刀、DAOA DISC1、DTNBP1 DPYSL2, IMPA2, NCAM1, NOS1, NOS1AP, PIK3C3, PIP5K2A, PDLIM5, RGS4 YWHAH)。还包括多个相关基因产物的控制逆境应答eIF2-alpha激酶(IL1B, IL1RN MTHFR、肿瘤坏死因子、ND4 NDUFV2, XBP1)。少突胶质细胞特别敏感缺陷eIF2B合并复杂,突变负责消失白质病。自然的融合和遗传危险因素在双相情感障碍和这一领域精神分裂症可能有助于解释这个细胞类型的脆弱性在这些条件。该收敛也可以帮助协调某些参数与先天与后天的重要性这些精神疾病的病因。都可能影响常见的与压力相关的信号通路,决定少突细胞生存能力和突触可塑性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 30. | 中国精神病学2007 9 68:1358 - 67 |
| PMID | 17915974 |
| 标题 | 协会AKT1基因多态性与精神分裂症的风险和应对中国人口抗精神病药物。 |
| 文摘 | 大量的研究已经指出一种蛋白激酶信号通路参与的病因精神分裂症。本研究的目的是确定AKT1基因参与的病因精神分裂症以及它是否影响治疗结果在中国人口。 五个单核苷酸多态性(snp)基因分型在384年精神分裂症患者(诊断标准)和384年从中国人口健康对照组。我们系统地分析了协会的AKT1基因与精神分裂症根据性别、发病年龄、典型抗精神病药物的治疗反应和非典型抗精神病药物,锥体外系综合征的存在与否。这项研究是2004年5月到2006年6月进行的。 我们发现一个积极的协会G等位基因的SNP标记rs3803300精神分裂症(p = .003),在早发型和晚发性科目,一个单体型A-G-C-G-A由5个snp显示显著关联(p = .00004886)。然而,我们没有发现任何5 SNP标记和治疗之间的关系对典型和非典型抗精神病药物chlorpromazine-induced锥体束外的综合症。 我们的研究表明,AKT1是易感基因精神分裂症在中国,人口AKT1基因可能没有主要作用在抗精神病药物治疗反应或chlorpromazine-induced锥体束外的综合症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 31日 | 药物基因组学2008年10月9日:1437 - 43 |
| PMID | 18855532 |
| 标题 | 变异的多巴胺和5 -羟色胺候选基因预测响应利培酮治疗首发精神分裂症。 |
| 文摘 | 多巴胺和血清素激活的传输系统的异常被认为是参与的病理生理学精神分裂症抗精神病药物的疗效和机制。我们进行了遗传研究评估是否在多巴胺基因变异(DRD1-DRD5,AKT1和GSK3beta)和5 -羟色胺受体基因(HTR1A、HTR1B HTR1D, HTR2A, HTR2C, HTR6和HTR7)可以用来预测利培酮治疗的疗效精神分裂症。 共有120名首发neuroleptic-naive精神分裂症患者接受利培酮单药治疗8周,临床症状进行评估的积极的和消极的综合症。 30变体中,我们检查,两个snp DRD2 (> -241 G (rs1799978)和TaqIA [rs1800497])和两个单核苷酸多态性AKT1(AKT1-SNP1 [rs3803300]AKT1-SNP5 [rs2494732])是治疗的重要预测因子对利培酮的反应。 这些数据表明,多巴胺- d2和单核苷酸多态性AKT1可能会影响利培酮的治疗反应吗精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 32 | Schizophr。研究》106年12月2008:248 - 52 |
| PMID | 18838251 |
| 标题 | 基因研究的八个AKT1基因多态性及其与DRD2基因多态性在迟发性运动障碍。 |
| 文摘 | 迟发性运动障碍(TD)是一个电动机慢性抗精神病药物的副作用。有人建议包括多巴胺神经传递系统的变化。AKT1徒下游的D(2)受体在某种程度上被所有抗精神病药物。的AKT1基因在TD尚未研究。我们检查了八个多态性生成的AKT1基因与TD在我们和他们联系精神分裂症193年白种人的样本,其中76道明。AKT1多态性和单体型与TD没有显著相关。然而,我们发现一个重大DRD2和rs3730358 rs6275之间的相互作用AKT1(p < 1 x 10 (5))。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 33 | >。2008年。436年5月:232 - 4 |
| PMID | 18395980 |
| 标题 | AKT1基因之间的联系和帕金森病:保护单体型。 |
| 文摘 | 的变化AKT1与有关联精神分裂症、双相情感障碍疾病和II型糖尿病。本研究的目的是调查内变化的潜在作用AKT1作为帕金森病(PD)的危险因素。我们进行了病例对照关联分析AKT1在希腊的PD使用四个标记snp和五个构建单体型。评估这个轨迹的结构在不同人群进行连锁不平衡(LD)分析使用这些变异[邓宁]。在茎的分析中,频率的four-SNP1/2/3/4单体型明显高于在控制与PD患者相比(chi (2) = 19.76, p = 0.00009,或= 0.11 C.I. = 0.03 - -0.35)。即使的联系仍然显著Bonferroni调整单的数量(p = 0.0002)。所以,这一定单体型与降低疾病的风险显著相关。这里给出的数据显示的参与AKT1在保护PD通过许多可能的机制涉及不同的信号通路,可以在未来潜在的治疗靶点。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 34 | 精神病学摩尔。2008年9月13日:873 - 7 |
| PMID | 18195713 |
| 标题 | 严重的产科并发症与受缺氧/ vascular-expression基因影响精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 的病因精神分裂症被认为包括上位和基因-环境相互作用。我们想要测试是否一套精神分裂症候选基因受大脑的缺氧或参与血管功能(AKT1阉鸡,BDNF CHRNA7, COMT的DTNBP1, GAD1, GRM3,新的高度NRG1, PRODH RGS4, tnf)与严重的产科并发症影响的风险精神分裂症。家庭研究传播失衡是116年三人小组进行的。29渊源者至少有一个严重的产科并发症(OC)使用McNeil-Sjostrom规模、商务报告和许多与潜在的胎儿缺氧有关。使用条件逻辑回归分析进行,似然比检验(轻轨)嵌套模型之间进行评估的意义。的13个基因检查,四(AKT1(三个单核苷酸多态性),脑源性神经营养因子(两个SNP), DTNBP1 (SNP)和GRM3 (SNP))显示显著的证据gene-by-environment交互(轻轨假定值的范围从0.011到0.037)。虽然样本容量是温和和能力检测交互是有限的,我们报告一个重要的证据来证明基因在神经与血管的功能或受缺氧相互作用存在严重的产科并发症的风险增加精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 35 | j .中国。118年投资。2008年6月:2200 - 8 |
| PMID | 18497887 |
| 标题 | 在AKT1基因变异与dopamine-associated人类前额叶皮层中结构和功能。 |
| 文摘 | AKT1端依赖分子途径控制细胞的发展和适应的不同方面,包括相互作用与神经元的多巴胺信号。如果AKT1影响多巴胺能的信号,那么遗传变异在吗AKT1会与大脑相关表型相关的皮质多巴胺功能。在这里,我们提供的证据表明,编码的变化AKT1影响蛋白表达在人类B淋巴母几个大脑措施与多巴胺功能的影响。认知能力与frontostriatal电路,前额叶生理期间执行功能和大脑灰质体积frontostriatal MRI改变的主题AKT1变异。此外,在神经影像学主要影响的措施AKT1基因型,有明显的上位功能多态性(Val158Met) catechol-O-methyltransferase COMT的,皮质突触多巴胺基因索引。这种基因相互作用的假定的角色是相一致的AKT1在多巴胺能的信号。支持早先试探性的协会AKT1与精神分裂症,我们也发现这个AKT1变体与风险相关精神分裂症。这些数据表明AKT1在人类prefrontal-striatal调制结构和功能,表明这一效应的机理可能与多巴胺信号和相关精神病的表达。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 36 | 医学杂志。精神病学2008年9月64年:438 - 42 |
| PMID | 18466879 |
| 标题 | 产生的变体DAOA协会与视觉空间能力的双相情感家庭样本。 |
| 文摘 | 双相情感障碍和精神分裂症是分享一些遗传背景假设。 在一个两阶段的研究中,我们评估的影响五个有前途的精神疾病的候选基因,DAOA, COMT, DTNBP1 NRG1,AKT1在双相谱系障碍、精神障碍和相关认知内在表型在芬兰家庭样本确定双相情感障碍。 在初步筛选63个家庭的362人,我们发现只有边际协会的证据为基础的诊断方法两个分类。这些协会没有加强当我们组的完整示例来自180个家庭的723人。我们观察到一个重要协会DAOA变体rs3916966 rs2391191和视觉空间的能力(定量传输不平衡测试(QTDT);p = 4 x 10(6)和5 x 10(6),分别)(n = 159)的两个变体几乎完整的连锁不平衡。rs165599 COMT的变体也与视觉空间能力有关,和在我们的数据集,我们看到一个累加效应DAOA和COMT的变体的神经心理学特征。 祖先的等位基因(Arg)产生的常见DAOA变体rs2391191 (Arg30Lys)被发现使受损的表现。DAOA基因可能参与影响个体的表型混合精神病躁狂和障碍在神经心理特征有关。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 37 | 精神病学2008 4月165:497 - 506 |
| PMID | 18198266 |
| 标题 | 无显著关联的14个候选基因与精神分裂症在一个大型欧洲血统示例:对精神病遗传学的影响。 |
| 文摘 | 作者进行了遗传研究协会14精神分裂症候选基因(RGS4 DISC1、DTNBP1 STX7, TAAR6, PPP3CC, NRG1, DRD2, HTR2A, DAOA,AKT1、CHRNA7 COMT, ARVCF)。本研究测试了协会的假说精神分裂症与常见的单核苷酸多态性(snp)在这些基因使用迄今为止最大的样本收集,统一的临床方法和最全面的设置每个基因的单核苷酸多态性。 样本包括1870例(精神分裂症和分裂情感性障碍)和2002筛选比较对象(即控制),所有的欧洲祖先,祖先的离群值排除ancestry-informative标记分析的基础上。作者789个snp基因分型,包括最常见的snp标记在每一个基因snp之前报道有关,和单核苷酸多态性等功能域的基因启动子,外显子编码(包括产生的SNPs), 3 '非翻译区,和守恒的非编码序列。广泛的数据清洗后,648个snp分析单的单个snp和协会。 无论是experiment-wide还是gene-wide统计学意义在主snp分析或在二级分析估算基因型的单或附加常见的人类基因组单体型图snp。结果单核苷酸多态性与之前报道精神分裂症与机会的期望是一致的,四个功能多态性COMT, DRD2, HTR2A名义上没有产生显著的证据支持先前的证据。 不太可能常见snp在这些基因占相当比例的遗传风险精神分裂症不能排除,虽然小影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 38 | 医学杂志。精神病学2008 63年3月:449 - 57 |
| PMID | 17825267 |
| 标题 | AKT1跨多个症状与精神分裂症相关联维高密度的爱尔兰研究精神分裂症的家庭。 |
| 文摘 | 磷脂酰肌醇的3-kinase (PI3K)一种蛋白激酶信号转导通路是细胞生长和生存的关键。体外功能研究表明候选人精神分裂症易感性基因DTNBP1 AKT信号促进神经元生存能力的影响。的AKT1基因也被卷入精神分裂症通过关联研究和大脑中的蛋白表达减少精神分裂症病人。 DTNBP1协会在爱尔兰研究高密度精神分裂症家庭(ISHDSF)促使我们的调查AKT1在此示例与疾病。八个单核苷酸多态性跨越AKT1分析了联系吗精神分裂症四个感情和根据操作标准清单的定义的精神疾病症状量表(OPCRIT)。我们检查了的表情AKT1信使核糖核酸从死亡的脑组织精神分裂症、双极和控制个体。 没有单一的标记显示重要的协会,但风险单体型之前发现over-transmitted白种人精神分裂症患者明显under-transmitted ISHDSF (。01 < p < . 05),在所有OPCRIT症状维度。探索性单体型分析与确认精神分裂症的5 '末端AKT1(。008年< p < .049未调整的)。我们发现显著的前额叶皮层的RNA水平下降精神分裂症个人,符合减少AKT1蛋白质含量在精神分裂症大脑。 协会的复制AKT1基因变异在一个白人家庭样本进一步增加了对一种蛋白激酶信号参与支持精神分裂症,可能包括更广泛的临床表型,包括情绪失调。我们表明一种蛋白激酶信号可能会妥协精神分裂症通过减少和双相患者特定的RNA表达AKT亚型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 39 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2008年3月11日:197 - 205 |
| PMID | 17681085 |
| 标题 | 可能参与post-dopamine D2受体在精神分裂症的病理生理学信号组件。 |
| 文摘 | 4杆已经建议调解多巴胺神经传递。多巴胺D2受体(DRD2)激活诱导的信号复杂AKT1,PP2A和beta-arrestin2脱去磷酸/灭活AKT1从而激活GSK-3beta转导dopamine-dependent行为。DRD2激活也导致下调的PKA活性。在其他基质PKA磷酸化GSK-3beta。长期DRD2激活导致其“脱敏”涉及GRKs和beta-arrestins。beta-arrestin1防止进一步的蛋白磷酸化受体结合刺激。本研究检验4杆,beta-arrestin1AKT1和GSK-3beta参与的病理生理学精神分裂症。淋巴细胞获得精神分裂症从比尔和双相患者和健康对照组招募精神卫生中心改变了eb病毒(EBV) lymphocyte-derived细胞系(LDCL)。死后大脑样本从丽贝卡·l·库珀获得银行,Parkville,澳大利亚。IRB委员会批准的这项研究是比尔,以色列和Parkville,澳大利亚。的特定蛋白的水平被西方墨点法化验。beta-arrestin1蛋白质含量明显在LDCL ~ 2倍增加精神分裂症患者在4杆蛋白质含量是不变的。显著下降63%被发现在额叶皮层phospho-Ser9-GSK-3beta蛋白质水平精神分裂症但不是在那些的AKT1、4杆或beta-arrestin1。LDCL beta-arrestin1蛋白水平升高和降低phospho-Ser9-GSK-3beta蛋白质含量在事后的额叶皮质精神分裂症患者与对照组支持这些蛋白可能参与的病理生理学精神分裂症。然而,由于我们没有在beta-arrestin1找到差异,AKT1死后额叶皮层的蛋白质含量和4杆精神分裂症病人虽然GSK-3beta参与其他信号级联我们不能排除这样一种可能性,即差异发现DRD2反映偏差信号。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 40 | 医学杂志。精神病学2008 63年3月:449 - 57 |
| PMID | 17825267 |
| 标题 | AKT1跨多个症状与精神分裂症相关联维高密度的爱尔兰研究精神分裂症的家庭。 |
| 文摘 | 磷脂酰肌醇的3-kinase (PI3K)一种蛋白激酶信号转导通路是细胞生长和生存的关键。体外功能研究表明候选人精神分裂症易感性基因DTNBP1 AKT信号促进神经元生存能力的影响。的AKT1基因也被卷入精神分裂症通过关联研究和大脑中的蛋白表达减少精神分裂症病人。 DTNBP1协会在爱尔兰研究高密度精神分裂症家庭(ISHDSF)促使我们的调查AKT1在此示例与疾病。八个单核苷酸多态性跨越AKT1分析了联系吗精神分裂症四个感情和根据操作标准清单的定义的精神疾病症状量表(OPCRIT)。我们检查了的表情AKT1信使核糖核酸从死亡的脑组织精神分裂症、双极和控制个体。 没有单一的标记显示重要的协会,但风险单体型之前发现over-transmitted白种人精神分裂症患者明显under-transmitted ISHDSF (。01 < p < . 05),在所有OPCRIT症状维度。探索性单体型分析与确认精神分裂症的5 '末端AKT1(。008年< p < .049未调整的)。我们发现显著的前额叶皮层的RNA水平下降精神分裂症个人,符合减少AKT1蛋白质含量在精神分裂症大脑。 协会的复制AKT1基因变异在一个白人家庭样本进一步增加了对一种蛋白激酶信号参与支持精神分裂症,可能包括更广泛的临床表型,包括情绪失调。我们表明一种蛋白激酶信号可能会妥协精神分裂症通过减少和双相患者特定的RNA表达AKT亚型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 41 | 精神病学Investig 2009年6月6日:102 - 7 |
| PMID | 20046382 |
| 标题 | AKT1基因多态性与精神分裂症患者的产科并发症。 |
| 文摘 | 我们进行了基因关联研究精神分裂症患者调查是否V-akt小鼠胸腺瘤病毒致癌基因同族体1 (AKT1)基因在产科并发症中发挥作用。 一百八十名患者精神分裂症(男,113;女,67年)。所有患者实现dsm - iv标准精神分裂症。产科并发症的刘易斯。产前和围产期回顾性收集信息从病人的母亲。我们选择了6个单核苷酸多态性(snp)AKT1吉恩:SNP1 (rs3803300) SNP2 (rs1130214) SNP3 (rs3730358) SNP4 (rs 1130233), SNP5 (rs2494732)和SNPA (rs2498804)。的基因型数据进行了分析与刘易斯总分的等位基因,基因型和单体型分布。 刘易斯平均总分数为1.30 + / - -1.61男性和女性为1.54 + / - -1.87。总分越高,相关的发病年龄较早精神分裂症在女性。在总样本,没有SNP与产科并发症有关。然而,额外的分析能够为男性和女性人群之间发现了一个重大关联SNPA SNP4和刘易斯在女性(p = 0.02, SNPA SNP4 p = 0.04)。SNP5-SNPA单纯显示积极的协会与产科并发症女病人组(p = 0.03)。 我们发现的单核苷酸多态性之间的联系AKT1基因和刘易斯总分在女性患者测量产科并发症精神分裂症。因为这些发现没有生存修正为多个测试,应该仔细解释意义和复制的研究是必需的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 42 | Cogn神经精神病学2009 1 14:277 - 98 |
| PMID | 19634031 |
| 标题 | 大脑前额叶在精神分裂症认知系统:对人类遗传机制。 |
| 文摘 | 精神分裂症复杂的基因遗传。这也是遗传异质性。在某种程度上,基因是与症状相关的星座精神分裂症,他们通过影响神经系统的发育和功能调节等不同的表达行为,认知和知觉现象。人类的大脑功能障碍的遗传机制仍有待了解。“成像遗传学”是一个新兴领域,试图整合公认的疾病与生理机制的基本生物学相关的人类大脑。在这里,我们回顾最近成像遗传学研究大脑前额叶系统与工作记忆和执行功能——遗传特性有关精神分裂症。从遗传变异在多巴胺能系统(例如,COMT的),我们检查了前额叶脑网络的调制在积极认知加工;也有证据表明,多巴胺下游胞内信号分子的表达变化(例如,AKT1)有牵连。此外,这些基因变异的证据上位神经影像学措施,进一步支持了概念化的非附加组合多个基因调节大脑活跃的人类认知机制。成像遗传学平台因此可以延长人类的遗传机制的理解大脑认知过程相关神经精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 43 | Acta Neuropsychiatr 2009年6月21日:109 - 20 |
| PMID | 26953749 |
| 标题 | 精神分裂症:遗传学、预防和康复。 |
| 文摘 | 遗传因素在很大程度上与诱发精神分裂症。环境因素导致的障碍在个体遗传风险增加。认知缺陷已成为内在表型和潜在的治疗目标精神分裂症因为他们的联系功能的结果。本文的目的是分析遗传和环境的共同影响因素对责任(G�E)精神分裂症并调查基因之间的关系和认知内在表型专注于预防和康复的实际应用。 Medline检索相关研究发表在1990年和2008年之间。 在精神分裂症,G�E交互的例子包括catechol-O-methyl转移酶(COMT) (Val158Met)多态性,发现温和派精神病的发病表现为应对压力和精神病的风险增加有关大麻的使用,和神经发育的基因等AKT1(serine-threonine激酶),脑源性神经营养因子(BDNF), DTNBP1(小)和GRM3 (metabotropic谷氨酸受体3),与发展有关精神分裂症在成年后暴露在围产期产科并发症。神经认知赤字是公认的核心特性精神分裂症促进疾病的发病和有一个伟大的影响功能的结果。神经认知赤字也与多种基因的表型(COMT的neuregulin (NRG1), BDNF,扰乱的-精神分裂症1 (DISC1)和小)易感性精神分裂症。最近,有消息称,认知改善在康复治疗是控制转移酶(Val158Met)多态性。 本文可能表明精神病遗传学的一个关键的角色在预防和康复的精神分裂症精神病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 44 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2009年7月150 b: 683 - 92 |
| PMID | 19051289 |
| 标题 | AKT1协会与语言学习、语言记忆,和区域皮层灰质密度双胞胎。 |
| 文摘 | AKT1编码蛋白激酶B,相关的遗传病因精神分裂症和双相情感障碍。然而,极小的数据存在于不同的等位基因的作用AKT1在可测量的定量表型,如认知能力和神经解剖学的特点,显示出偏差精神分裂症和双相情感障碍。我们评估的贡献AKT1量化认知特征和三维高分辨率的神经解剖学的图像在芬兰双胞胎样本包括298对双胞胎:61双精神分裂症(8整合),31日对患有双相情感障碍(5整合)和65年控制对与年龄、性别和人口统计数据。一个AKT1定义的等位基因SNP rs1130214位于UTR基因的发现与认知特征与语言学习和记忆综合指数(P = 0.0005)。本协会进一步强化了更高程度的相似的语言记忆能力对共享rs1130214基因型相比,双不共享基因型。此外,相同的等位基因还与内侧和背外侧前额叶皮层灰质密度降低(P < 0.05)。我们的研究结果支持的角色AKT1遗传背景的认知和解剖特点,受到精神障碍的影响。建立协会相同的等位基因的变体AKT1认知和神经解剖学的畸变可以表明AKT1发挥它对语言学习和记忆的影响通过涉及前额叶皮层的神经网络。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 45 | j . Psychopharmacol。(牛津大学)2009年11月23日:937 - 43 |
| PMID | 18635704 |
| 标题 | 缺乏AKT1方差与临床表现之间的联系,在精神分裂症患者社会功能。 |
| 文摘 | genotype-phenotype关系的说明在精神病研究处于初级阶段。beplay苹果手机能用吗V-akt小鼠胸腺瘤病毒致癌基因同族体1 (AKT1)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶被称为蛋白激酶b .新兴研究涉及的角色AKT1的发病机制精神分裂症;然而,研究结果不一致。本研究旨在研究协会AKT1多态性与无毒和治疗后患者的症状和社会功能精神分裂症。一百二十年新住院患者严重恶化精神分裂症他从未被非典型抗精神病药物被招募。他们接受了最佳治疗的利培酮42天住院的研究单位。beplay苹果手机能用吗临床表现是由积极监控和阴性症状量表(PANSS)和社会功能的住院病人护士观察量表(NOSIE)评价。患者为八个基因分型AKT1单核苷酸多态性(snp),与先前已被调查过精神分裂症。在无毒状态最好的利培酮治疗后,每个SNP基因型没有影响NOSIE的表演,PANSS-total,艾滋病、消极和一般的精神病理学资料。这些结果表明,AKT1不扮演重要角色在临床和功能表现在患者精神分裂症接受利培酮治疗。未来的研究还应beplay苹果手机能用吗该关注其他易感基因的基因型和表型之间的关系或功能的结果精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 46 | 精神病学Investig 2009年6月6日:102 - 7 |
| PMID | 20046382 |
| 标题 | AKT1基因多态性与精神分裂症患者的产科并发症。 |
| 文摘 | 我们进行了基因关联研究精神分裂症患者调查是否V-akt小鼠胸腺瘤病毒致癌基因同族体1 (AKT1)基因在产科并发症中发挥作用。 一百八十名患者精神分裂症(男,113;女,67年)。所有患者实现dsm - iv标准精神分裂症。产科并发症的刘易斯。产前和围产期回顾性收集信息从病人的母亲。我们选择了6个单核苷酸多态性(snp)AKT1吉恩:SNP1 (rs3803300) SNP2 (rs1130214) SNP3 (rs3730358) SNP4 (rs 1130233), SNP5 (rs2494732)和SNPA (rs2498804)。的基因型数据进行了分析与刘易斯总分的等位基因,基因型和单体型分布。 刘易斯平均总分数为1.30 + / - -1.61男性和女性为1.54 + / - -1.87。总分越高,相关的发病年龄较早精神分裂症在女性。在总样本,没有SNP与产科并发症有关。然而,额外的分析能够为男性和女性人群之间发现了一个重大关联SNPA SNP4和刘易斯在女性(p = 0.02, SNPA SNP4 p = 0.04)。SNP5-SNPA单纯显示积极的协会与产科并发症女病人组(p = 0.03)。 我们发现的单核苷酸多态性之间的联系AKT1基因和刘易斯总分在女性患者测量产科并发症精神分裂症。因为这些发现没有生存修正为多个测试,应该仔细解释意义和复制的研究是必需的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 47 | Acta Neuropsychiatr 2009年6月21日:109 - 20 |
| PMID | 26953749 |
| 标题 | 精神分裂症:遗传学、预防和康复。 |
| 文摘 | 遗传因素在很大程度上与诱发精神分裂症。环境因素导致的障碍在个体遗传风险增加。认知缺陷已成为内在表型和潜在的治疗目标精神分裂症因为他们的联系功能的结果。本文的目的是分析遗传和环境的共同影响因素对责任(G�E)精神分裂症并调查基因之间的关系和认知内在表型专注于预防和康复的实际应用。 Medline检索相关研究发表在1990年和2008年之间。 在精神分裂症,G�E交互的例子包括catechol-O-methyl转移酶(COMT) (Val158Met)多态性,发现温和派精神病的发病表现为应对压力和精神病的风险增加有关大麻的使用,和神经发育的基因等AKT1(serine-threonine激酶),脑源性神经营养因子(BDNF), DTNBP1(小)和GRM3 (metabotropic谷氨酸受体3),与发展有关精神分裂症在成年后暴露在围产期产科并发症。神经认知赤字是公认的核心特性精神分裂症促进疾病的发病和有一个伟大的影响功能的结果。神经认知赤字也与多种基因的表型(COMT的neuregulin (NRG1), BDNF,扰乱的-精神分裂症1 (DISC1)和小)易感性精神分裂症。最近,有消息称,认知改善在康复治疗是控制转移酶(Val158Met)多态性。 本文可能表明精神病遗传学的一个关键的角色在预防和康复的精神分裂症精神病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 48 | >。研究》2010年3月66年:238 - 45 |
| PMID | 19931325 |
| 标题 | 之间没有联系AKT1多态性与精神分裂症:韩国人口的病例对照研究和荟萃分析。 |
| 文摘 | V-akt小鼠胸腺瘤病毒致癌基因同族体1 (AKT1)建议参与的病理生理学精神分裂症。最近,在高加索人中独立研究,日本,伊朗,中国人口已经报道,AKT1基因可能是相关的精神分裂症,但这些结果尚未在其他人群获得验证。在目前的研究中,我们进行了病例对照关联之间的研究AKT1和精神分裂症在韩国的人口。我们组六个单核苷酸多态性(SNP1 (rs3803300) SNP2 (rs1130214) SNP3 (rs3730358) SNP4 (rs1130233) SNP5 (rs2494732), SNP (rs2498804))AKT1的样本,选择从先前的报道,在283名调查对象精神分裂症和350控制。单标记多态性的差异不显著或六个snp的单体型频率AKT1观察基因控制和主题之间精神分裂症。此外,我们进行了一个更新的荟萃分析的六个单核苷酸多态性,并没有发现证据六个SNPs和之间的关联精神分裂症。综上所述,我们的结果不支持的假设AKT1是易感基因精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 49 | 拱门。精神病学将军2010年10月67:991 - 1001 |
| PMID | 20921115 |
| 标题 | 生物验证与NRG1精神分裂症的风险增加,ERBB4,通过功能神经影像学在健康对照组AKT1上位。 |
| 文摘 | NRG1是一个精神分裂症候选基因和扮演重要的角色在大脑发育和神经功能。精神分裂症是一种复杂的疾病,病因可能由于上位。 检查上位NRG1和选择N-methyl-d-aspartate-glutamate通路伙伴之间涉及它的影响,包括ERBB4,AKT1、DLG4 NOS1和NOS1AP。 精神分裂症病例对照样本使用机器学习算法和逻辑回归分析和后续使用神经成像一个独立的健康对照组的样本。 一个被称为样本精神分裂症病人(n = 296)会议dsm - iv标准精神分裂症谱系障碍和志愿者的控制样本病例对照比较(n = 365)和一个单独的志愿者样本的控制神经成像(n = 172)。 上位性之间的联系单核苷酸多态性(snp)和病例对照状态;上位SNPs和血氧等级相关的生理反应之间的联系通过功能性磁共振成像在工作记忆测量。 我们观察到互动NRG1 5’和3’snp rs4560751和rs3802160 (P = .00020)的似然比检验和精神分裂症使用功能性磁共振成像,这是验证工作记忆在健康对照组;运营商的风险基因型显示,背外侧前额叶皮层处理效率低下(P = .015 familywise错误纠正)。我们观察到上位NRG1之间(rs10503929;ERBB4 Thr286/289/294Met)及其受体(rs1026882;似然比检验P =); 1。03 =与这些2单核苷酸多态性和我家的交互AKT1(rs2494734)也观察到(优势比,27.13;95%置信区间,3.30 - -223.03;似然比检验P = .042)。这些相同的2 -和3路交互进一步生物验证通过功能性磁共振成像:健康人携带危险基因型NRG1 ERBB4,或这两个一起AKT1背外侧前额叶皮层不成比例的低效率的处理。底层交互NRG1 / ERBB4之间并没有观察到AKT1在协会或神经影像,符合生物学证据表明NRG1�ERBB4交互调节下游AKT1信号。 我们的数据显示复杂的上位性效应暗示NRG1分子通路在大脑认知功能和的发病机制精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 50 | 《公共科学图书馆•综合》2010年1 5:e10789 |
| PMID | 20520724 |
| 标题 | 上位性和功能的相互作用catechol-o-methyltransferase (COMT的)和AKT1 neuregulin1-ErbB信号在细胞模型。 |
| 文摘 | Neuregulin1 (NRG1) -ErbB信号已经与癌症的发病机理和精神分裂症。我们以前报道,NRG1-stimulated迁移的B淋巴母PI3K -AKT1依赖、受损的患者精神分裂症和明显与catechol-o-methyltransferase (COMT的)Val108/158Met功能多态性。 我们已经检查了AKT1激活NRG1-stimulated B淋巴母细胞和其他模型和COMT和探索功能之间的关系AKT1。NRG1-inducedAKT1磷酸化在Val运营商相比,显著减少携带者在正常人和病人见面。此外,有一个显著的上位相互作用推定地功能编码SNPAKT1(rs1130233)和COMT Val108/158Met基因型AKT1磷酸化。NRG1诱导的易位AKT1质膜还在Val运营商受损,而皮普(3)水平并没有下降。有趣的是,转移酶酶活性水平呈负相关细胞的能力合成磷脂酰丝氨酸(PS),一个因素吸引pleckstrin同源域(博士)AKT1细胞膜。SH-SY5Y细胞转染和COMT的Val构造COMT的活动增加以及NRG1-induced水平显著降低PSAKT1磷酸化和迁移。管理S-adenosylmethionine (SAM)解救了所有这些赤字。这些数据表明,AKT1函数是影响转移酶酶活性通过竞争与PS合成山姆,进而决定AKT1NRG1-mediated信号端依赖细胞反应。 我们的研究结果表明基因和功能之间的交互COMT的和AKT1和可能为发病机理提供新的见解精神分裂症和其他ErbB-associated人类疾病如癌症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 51 | Psychiatr。麝猫。2010年6月20日:118 - 22所示 |
| PMID | 20421846 |
| 标题 | AKT1基因与精神分裂症的遗传协会在英国人口。 |
| 文摘 | 许多研究已经报道的遗传关联AKT1基因与精神分裂症,尽管有些未能复制AKT1协会。本研究进行进一步的探索AKT1协会在英国有更多的单核苷酸多态性样本。 共有221个家庭,包括148年的父亲,母亲204年和222年的后代的影响精神分裂症,参与了基因分析。分析等位基因与UNPHASED haplotypic协会执行程序,使用基于可能性关联分析为核心家庭缺失父母的基因型数据。 等位基因协会发现rs1130214 (chi (2) = 6.28, P = 0.012)和rs11847866 (chi (2) = 4.64, P = 0.031),尽管剩下的单核苷酸多态性并未显示等位基因联系精神分裂症。整体关联的全球P值为0.059 10000年之后排列。评估使用Haploview程序显示rs1130214 rs2494746 rs11847866在同一连锁不平衡块和单体型分析显示疾病协会rs1130214-rs2494746-rs11847866单(chi (2) = 10.18, d.f。= 4,P = 0.037), T-G-A单体型过于传播(chi(2) = 6.93,未修正的P = 0.008),这haplotypic协会幸存Bonferroni调整(P = 0.04)。 目前的结果提供了进一步的证据来支持AKT1协会与精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 52 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2010年9月13日:981 - 96 |
| PMID | 20219156 |
| 标题 | 认知障碍产前免疫后小鼠的挑战与前额叶皮质AKT1缺乏症。 |
| 文摘 | 越来越多的证据表明,遗传决定缺乏细胞质serine-threonine蛋白激酶的表达AKT1可能导致异常的前额叶皮层结构和功能相关的认知障碍精神分裂症。然而,它仍然是未知是否前额叶AKT1表达也可能受到环境因素与精神疾病的病因学。有关环境的危险因素之一精神分裂症和相关疾病的产前接触感染和/或免疫激活。因此本研究探讨产前免疫挑战是否会导致前额AKT1缺乏和相关认知功能的变化归因于前额叶皮层。为这些目的,我们使用了一个完善的实验小鼠模型的产前接触viral-like急性期反应引起的双链RNA的合成类似物,polyriboinosinic-polyribocytidilic酸(PolyI: C)。我们发现成年子女出生PolyI: C-treated母亲表明时滞相关障碍在空间工作记忆和识别记忆明显减少AKT1阳性细胞在前额叶皮层。这些影响前额叶在没有伴随变化出现catechol-O-methyltransferase COMT的密度。相关的分析进一步证明了一个重要的数量之间存在正向关系AKT1阳性细胞明显的前额叶皮层亚区和认知在时间域中存储高负荷条件下的性能。因此我们的研究结果强调精神分裂症相关的改变AKT1信号和相关的认知障碍可能不仅沉淀由遗传因素决定的,但也可能是由(immune-associated)环境的侮辱与禁用大脑紊乱的病因学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 53 | 大脑Behav基因。2010年7月9日:503 - 11所示 |
| PMID | 20214684 |
| 标题 | 协会AKT1基因变异和蛋白表达在精神分裂症和双相情感障碍。 |
| 文摘 | 的AKT1基因的遗传病因学有关精神分裂症。重叠后的双相情感障碍和模式精神分裂症,我们旨在调查AKT1在这两种疾病变异基因和蛋白质表达。共有679名受试者与欧洲血统是包括:384精神分裂症130双相情感障碍患者和165名对照。六个单核苷酸多态性(snp)与疾病的研究使用单和多位点分析。AKT1AKT2蛋白质含量以死后大脑组织,经诊断精神分裂症(n = 30)和双相情感障碍(n = 12)和匹配控制。分析发现了一个重要的全球失真精神分裂症(P = 0.0026)和弱协会在双相情感障碍(P = 0.046)。一个滑动窗口过程显示five-SNP单体型(TCGAG)联系在一起精神分裂症(P = 1.22 x 10(4))和双相情感障碍(P = 0.0041)和four-SNP单体型(TCGA)结合样本(1.73 x 10 (5))。的基础上选定的基因型,蛋白表达主题之间出现显著性差异(P < 0.02)。总之,我们的研究结果,通过展示的参与AKT1基因在两种精神分裂症和双相情感障碍,支持的角色AKT1的遗传疾病和添加到视图的支持,它们之间有一些基因重叠。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 54 | 神经药理学2010 2月58:452 - 6 |
| PMID | 19747927 |
| 标题 | 1 5 -羟色胺受体基因与日本methamphetamine-induced精神病患者。 |
| 文摘 | 一些调查报告协会5 -羟色胺(5-HT1A)受体精神分裂症和精神障碍,使得5-HT1A受体基因(HTR1A)病理生理学的一个适当的候选基因精神分裂症和甲基苯丙胺(冰毒)全身的精神病。黄和他的同事报道,rs6295 HTR1A联系在一起精神分裂症。甲基苯丙胺(冰毒)全身的精神病的症状类似于偏执的类型精神分裂症。这可能表明METH-induced精神病精神分裂症有共同的易感基因。支持这一假说,我们报道,V-act小鼠胸腺瘤病毒致癌基因同系物1 (AKT1)与METH-induced精神病和相关基因精神分裂症在日本人口。此外,我们进行了一次分析协会的HTR1A METH-induced精神病。 使用一个功能SNP (rs6295)和一个标记SNP (rs878567),我们进行了病例对照样本的遗传关联分析(197 METH-induced精神病病人和337个对照组)在日本的人口。年龄和性别的对照组没有不同于甲基苯丙胺依赖的患者。 Rs878567与METH-induced精神病患者在等位基因/ genotype-wise分析。此外,这种意义仍然Bonferroni调整后。此外,我们发现rs6295与rs878567 haplotype-wise HTR1A和METH-induced精神病患者的分析。尽管我们发现rs6295与METH-induced精神病患者,这意义Bonferroni调整后消失。 HTR1A可能发挥重要作用的病理生理学METH-induced精神病在日本人口。然而,由于我们没有执行突变扫描HTR1A,复制研究使用可能需要一个更大的样本进行结论性的结果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 55 | 拱门。精神病学将军2010年10月67:991 - 1001 |
| PMID | 20921115 |
| 标题 | 生物验证与NRG1精神分裂症的风险增加,ERBB4,通过功能神经影像学在健康对照组AKT1上位。 |
| 文摘 | NRG1是一个精神分裂症候选基因和扮演重要的角色在大脑发育和神经功能。精神分裂症是一种复杂的疾病,病因可能由于上位。 检查上位NRG1和选择N-methyl-d-aspartate-glutamate通路伙伴之间涉及它的影响,包括ERBB4,AKT1、DLG4 NOS1和NOS1AP。 精神分裂症病例对照样本使用机器学习算法和逻辑回归分析和后续使用神经成像一个独立的健康对照组的样本。 一个被称为样本精神分裂症病人(n = 296)会议dsm - iv标准精神分裂症谱系障碍和志愿者的控制样本病例对照比较(n = 365)和一个单独的志愿者样本的控制神经成像(n = 172)。 上位性之间的联系单核苷酸多态性(snp)和病例对照状态;上位SNPs和血氧等级相关的生理反应之间的联系通过功能性磁共振成像在工作记忆测量。 我们观察到互动NRG1 5’和3’snp rs4560751和rs3802160 (P = .00020)的似然比检验和精神分裂症使用功能性磁共振成像,这是验证工作记忆在健康对照组;运营商的风险基因型显示,背外侧前额叶皮层处理效率低下(P = .015 familywise错误纠正)。我们观察到上位NRG1之间(rs10503929;ERBB4 Thr286/289/294Met)及其受体(rs1026882;似然比检验P =); 1。03 =与这些2单核苷酸多态性和我家的交互AKT1(rs2494734)也观察到(优势比,27.13;95%置信区间,3.30 - -223.03;似然比检验P = .042)。这些相同的2 -和3路交互进一步生物验证通过功能性磁共振成像:健康人携带危险基因型NRG1 ERBB4,或这两个一起AKT1背外侧前额叶皮层不成比例的低效率的处理。底层交互NRG1 / ERBB4之间并没有观察到AKT1在协会或神经影像,符合生物学证据表明NRG1�ERBB4交互调节下游AKT1信号。 我们的数据显示复杂的上位性效应暗示NRG1分子通路在大脑认知功能和的发病机制精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 56 | >。2011年。501年8月:41-4 |
| PMID | 21741444 |
| 标题 | 的蛋白激酶AKT1基因研究帕金森病。 |
| 文摘 | 的蛋白激酶AKT1属于一种蛋白激酶家族,是细胞生长和生存的有力调停者,充分激活当磷酸化。一种蛋白激酶家族已经发现多巴胺能细胞磷酸化在较小程度上的帕金森症患者控制个体相比,可能会影响细胞的生存。一些出版物支持的含义AKT1多巴胺能系统包括双相情感障碍的疾病精神分裂症。协会的一项研究在2008年希腊帕金森病病例对照材料报道一个保护性的识别AKT1单体型。根据他们的工作我们已经完成复制在瑞典帕金森病组学习。我们组的四个单核苷酸polymorphims (snp): rs2494743, rs2498788, rs2494746 rs1130214 243年病例对照材料组成的帕金森病人和315个对照组。我们没有发现任何关联与帕金森病或单个snp任何单。与以前公布的结果,我们的数据不支持假设的遗传变异AKT1协商预防帕金森病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 57 | > Biobehav牧师2011年1月35:848 - 70 |
| PMID | 20951727 |
| 标题 | 神经可塑性信号通路与精神分裂症的病理生理学。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种严重的精神疾病折磨的世界人口近1%。的基本病理特征之一精神分裂症扰动在突触连接。虽然病因精神分裂症是未知的,这似乎是一个发育障碍涉及潜在的大量的风险基因的相互作用,没有一个基因产生一个很强的影响除了罕见的高度渗透拷贝数变异。本文的目的是对细节的假定的精神分裂症风险基因(那neuregulin / ErbB4,小,AKT1、脑源性神经营养因子和NMDA受体)参与调节神经可塑性和如何改变他们的表达可能导致disconnectivity中观察到精神分裂症。此外,本文强调了很多常见的风险基因收敛调节神经递质系统和信号通路。未来的研究旨在阐明这些风险基因的功能将提供新的见解的病理生理学精神分裂症,可能会导致新型治疗靶点的提名恢复适当的大脑突触连接精神分裂症和相关疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 58 | Neuropsychopharmacol挂2011年12月13日:205 - 10 |
| PMID | 22184188 |
| 标题 | 精神分裂症遗传倾向:我们学习和未来什么? |
| 文摘 | 精神分裂症是一个复杂的、毁灭性的大脑紊乱和清晰的遗传和环境贡献的出现疾病。在过去几十年的研究花了数亿美元的难以捉摸的搜索beplay苹果手机能用吗精神分裂症易感基因,但是结果已经微薄的。beplay苹果手机能用吗研究人员已经确定了大量的遗传变异,使大脑发展的疾病,然而仅他们只能解释一小部分精神分裂症发生。DISC1的脆弱性,NRG1 DTNBP1、RGS4 KCNH2, COMT的,AKT1和其他公认的精神分裂症基因拷贝数变异,离开原因不明的绝大多数病变的病例。此外,大部分的疾病相关的遗传变异被发现在不同群体间的不一致和不导致蛋白质结构改变。总之,我们认为大规模基因研究不会为我们提供我们所寻求的答案:我们必须承认,没有精神分裂症与大尺度效应诱发的基因,由于发现的多样性,基因的新的治疗方法精神分裂症是不现实的。新的治疗方法必须来自细胞内途径的功能研究和理解环境影响和遗传倾向的融合,及其对发展的影响机制和细胞内的级联。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 59 | 摩尔自闭症2011 1 2:9 |
| PMID | 21615902 |
| 标题 | 基因表达分析淋巴母来自孤独症谱系障碍患者。 |
| 文摘 | 自闭症谱系障碍(asd)是一种复杂的神经发育紊乱,导致严重和普遍的损伤发展的互惠的社会交往和语言和非语言的沟通技巧。另外,孤独症患者有典型的行为、兴趣和活动。罕见突变的基因,如neuroligin (NLGN) 3/4, neurexin (NRXN) 1, SHANK3, MeCP2 NHE9,已报告与自闭症有关。在目前的研究中,我们调查了这些基因的信使rna表达水平变化是否可以发现lymphoblastoid细胞系来源于ASD患者。 我们测量的信使rna表达水平NLGN3/4 NRXN1, SHANK3 MeCP2 NHE9和AKT1lymphoblastoid细胞从35 ASD患者和35名健康对照组,患者从45精神分裂症和45名健康对照组,使用实时定量逆转录酶聚合酶链反应检测。 NLGN3 mRNA表达水平和SHANK3规范化?肌动蛋白或真沸点降低孤独症患者相比,控制,而没有发现差异mRNA表达水平的MeCP2, NHE9或AKT1。然而,规范化NLGN3 SHANK3基因表达水平并没有改变患者精神分裂症和表达水平的NLGN4 NRXN1 mRNA在lymphoblastoid细胞没有定量测量。 我们的研究结果提供的证据表明,NLGN3和SHANK3基因可能在lymphoblastoid差异表达细胞系来自孤独症患者相比控制。这些发现表明这些基因mRNA表达水平降低可能参与的病理生理学ASD ASD患者的大量人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 60 | Proc。国家的。学会科学。2011年美国108年1月:1158 - 63 |
| PMID | 21187413 |
| 标题 | 在D2多巴胺- D2 / AKT1交互c - amp独立的信号,注意力处理和应对奥氮平治疗精神分裂症。 |
| 文摘 | D2 /AKT1/ GSK-3吗?下游信号通路参与了胞内多巴胺的影响,认知障碍的病理生理学和相关的大脑活动精神分裂症,以及与抗精神病药物对治疗的反应。在D2中多态性(DRD2 rs1076560)和AKT1(AKT1rs1130233)基因与各自相关的蛋白表达和高阶认知和大脑功能,包括注意力。鉴于强大潜力的关系,我们研究了这些多态性在多个分子之间的相互作用和体内表型相关的信号通路。我们测量AKT1和GSK-3吗?蛋白质和磷酸化在人类外周血单核细胞,核磁共振扣带响应期间注意力控制,持续关注,期间行为的准确性和响应与奥氮平治疗8周共有190名健康受试者和66名患者精神分裂症。在健康受试者中,我们发现,T等位基因之间的交互的DRD2 rs1076560的等位基因AKT1rs1130233与减少AKT1蛋白质含量和降低磷酸化GSK-3吗?,as well as with altered cingulate response and reduced behavioral accuracy during attentional processing. On the other hand, interaction of these two alleles was associated with greater improvement of Positive and Negative Syndrome Scale scores in patients with精神分裂症后与奥氮平治疗。目前的结果表明,这些功能多态性与多个epistatically相关表型的相关性精神分裂症。我们的研究结果也支持进一步调查的下游分子通路的病因和治疗这种疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 61年 | 拱门。精神病学将军2011年2月68:148 - 57 |
| PMID | 21041608 |
| 标题 | 家庭的遗传变异分析潜在psychosis-inducing大麻的影响:兄弟姐妹和渊源者随访分析。 |
| 文摘 | 个体差异存在于对大麻的拟精神病效果;潜在的分子遗传基础微分灵敏度仍然遥遥无期。 调查是否选中精神分裂症候选人单核苷酸多态性(snp)温和吸食大麻的影响。 最近吸食大麻,之间的相互作用决定了尿检结果及152个snp在42个候选基因研究在740年未受影响的兄弟姐妹801年精神病患者检查关联的基因适度结构化面试schizotypy修改后的积极schizotypy和最近的吸食大麻(高危范式)。snp显示Bonferroni-adjusted协会在高危范式中被用于欢迎分析801名患者,以及case-sibling和病例对照分析(使用419控制)关注基因适度发展的影响大麻后精神障碍。 荷兰和佛兰德斯,比利时。 740年八百零一名精神病患者和他们的兄弟姐妹的影响。 显著的相互作用的任何选择的单核苷酸多态性和大麻在高危范式中,紧随其后的是选择性欢迎,case-sibling,病例对照分析。 影响的兄弟姐妹,16个snp在12个基因显示显著的交互在P < . 05, 3幸存修正多个测试(P < .0003),位于AKT1(rs2494732和rs1130233)和LRRTM1 (rs673871)。后续的分析支持AKT1欢迎(rs2494732�大麻互动?= 0.20;P = .007), case-sibling (P = .040交互)和病例对照(P = .057)的交互分析,与C / C基因型个体有一个约2倍的几率被诊断患有精神障碍时使用大麻。在兄弟姐妹的影响,AKT1�大麻交互解释2.2%的额外的方差schizotypy在整个样本和19.0%额外的方差在暴露的兄弟姐妹最近吸食大麻。 基因变异的AKT1可能调解短期以及长期影响精神病表达与使用大麻,可能通过一种机制cannabinoid-regulated呢AKT1多巴胺/ GSK-3下游信号的D(2)受体。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 62年 | 神经科学2011年2月174:178 - 89 |
| PMID | 20888398 |
| 标题 | 行为表型出现v-akt小鼠胸腺瘤病毒致癌基因相同器官1-deficient老鼠揭示了女性的性别前脉冲抑制赤字可以部分缓解由糖原合成酶激酶3抑制剂但不抗精神病药物。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种严重的精神疾病有很强的遗传倾向。越来越多的证据从人类遗传学和动物研究表明v-akt小鼠胸腺瘤病毒致癌基因1(同系物AKT1)可能导致敏感性精神分裂症。与不确定的结果在人类遗传研究中,突变小鼠模型是一种简化和替代方法确定的生物功能AKT1及其可能的发病机制中的作用精神分裂症。在研究1中,一个全面的行为测试的电池进行雄性和雌性老鼠。行为表型出现的结果并没有揭示基因型或两性之间的显著差异,除了增加时间静止的尾部和声学测试前脉冲抑制(PPI)赤字AKT1迷人的女性。的基础上观察到的PPI赤字,在研究2、neuromorphological病变检查的形态学分析的绿色荧光蛋白(GFP)标记在雌性老鼠的听觉皮层锥体神经元。结果显示异常的架构和神经元的复杂性变异女性相比与控制。在研究2 b中,潜在的有效药物治疗进行了探讨,减轻女性的观察PPI赤字。抗精神病药物(raclopride(3毫克/公斤)或氯氮平(3毫克/公斤))并没有缓解观察PPI赤字AKT1迷人的女性部分由8-hydroxy-N规范化,N-dipropyl-2-aminotetralin (8-OH-DPAT 5毫克/公斤)和SB216763(2.5毫克/公斤)。这些发现暗示的重要性AKT1在某些行为表型和树突形态在雌性老鼠的听觉皮层,他们也表明主题AKT1缺乏抗精神病药物不敏感,而糖原合成酶激酶3 (GSK3)抑制剂可以治疗的潜在治疗声PPI赤字。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 63年 | 拱门。精神病学将军2011年2月68:148 - 57 |
| PMID | 21041608 |
| 标题 | 家庭的遗传变异分析潜在psychosis-inducing大麻的影响:兄弟姐妹和渊源者随访分析。 |
| 文摘 | 个体差异存在于对大麻的拟精神病效果;潜在的分子遗传基础微分灵敏度仍然遥遥无期。 调查是否选中精神分裂症候选人单核苷酸多态性(snp)温和吸食大麻的影响。 最近吸食大麻,之间的相互作用决定了尿检结果及152个snp在42个候选基因研究在740年未受影响的兄弟姐妹801年精神病患者检查关联的基因适度结构化面试schizotypy修改后的积极schizotypy和最近的吸食大麻(高危范式)。snp显示Bonferroni-adjusted协会在高危范式中被用于欢迎分析801名患者,以及case-sibling和病例对照分析(使用419控制)关注基因适度发展的影响大麻后精神障碍。 荷兰和佛兰德斯,比利时。 740年八百零一名精神病患者和他们的兄弟姐妹的影响。 显著的相互作用的任何选择的单核苷酸多态性和大麻在高危范式中,紧随其后的是选择性欢迎,case-sibling,病例对照分析。 影响的兄弟姐妹,16个snp在12个基因显示显著的交互在P < . 05, 3幸存修正多个测试(P < .0003),位于AKT1(rs2494732和rs1130233)和LRRTM1 (rs673871)。后续的分析支持AKT1欢迎(rs2494732�大麻互动?= 0.20;P = .007), case-sibling (P = .040交互)和病例对照(P = .057)的交互分析,与C / C基因型个体有一个约2倍的几率被诊断患有精神障碍时使用大麻。在兄弟姐妹的影响,AKT1�大麻交互解释2.2%的额外的方差schizotypy在整个样本和19.0%额外的方差在暴露的兄弟姐妹最近吸食大麻。 基因变异的AKT1可能调解短期以及长期影响精神病表达与使用大麻,可能通过一种机制cannabinoid-regulated呢AKT1多巴胺/ GSK-3下游信号的D(2)受体。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 64年 | 咕咕叫。制药。Des。2012 1 18: 5024 - 35 |
| PMID | 22716151 |
| 标题 | 基因-环境交互作用基础大麻在首发精神病患者的效果。 |
| 文摘 | 吸食大麻可能被认为是一个额外的风险因素的应激模型精神分裂症,患这种疾病的风险会高遗传脆弱的人。在这方面,大部分研究大麻和精神病目前的工作重点是基因-环beplay苹果手机能用吗境相互作用。目前的审查将专注于基因之间的交互和大麻暴露在精神病症状的发展精神分裂症和大麻的生物机制。大麻的使用已被证明与其他环境因素共同行动如童年创伤或城市化产生多巴胺协同敏化效果。基因-环境相互作用研究主要包括遗传变异参与多巴胺能系统的规定。在这个领域最有前途的遗传变异是COMT, CNR1,脑源性神经营养因子,AKT1和NRG1。此外,与其他环境因素和可能的基因基因相互作用被认为是在病因学模型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 65年 | 精神病学摩尔。2012年10月17日:1007 - 16 |
| PMID | 21788944 |
| 标题 | 上位相互作用AKT1对人体内侧颞叶的生物学和遗传的影响。 |
| 文摘 | AKT1控制重要的进程在内侧颞叶(MTL)发展和可塑性,但人类遗传变异的影响AKT1在这些流程不知道在健康或疾病状态。在这里,我们报告一个AKT1变体(rs1130233)之前联系在一起AKT1前额叶功能和蛋白质表达精神分裂症对人类MTL结构和记忆功能的影响。此外,支持AKT1在转导海马神经可塑性的作用,多巴胺能的过程,我们发现与功能多态性上位BDNF和COMT基因——也与MTL生物学相关AKT1。与之前一致预测,这些生物过程有关精神分裂症之间,我们发现上位是一样的AKT1、脑源性神经营养因子和COMT的功能变体精神分裂症风险和遗传的相互作用AKT1对认知和大脑体积的影响措施AKT1催化剂在常见的临床使用,锂和钠丙戊酸钠。我们的研究表明,AKT1影响的风险精神分裂症和相应的认知缺陷,至少部分通过大脑神经可塑性和发展相关的特定基因的相互作用,而这些AKT1可能在病人药物调制的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 66年 | 大脑2012 135年5月:1436 - 45 |
| PMID | 22525159 |
| 标题 | 工作记忆的有效连接AKT1-mediated多巴胺能网络和遗传药理学anti-dopaminergic治疗。 |
| 文摘 | 工作记忆是一个容量有限的系统集成和操纵信息在短时间里,参与网络前额叶,顶叶皮层下脑区。这些遗传基因控制大脑处理提出了功能性基因变异影响多巴胺信号,影响前额叶活动在复杂的工作记忆任务。然而,所知甚少的遗传控制组件工作记忆cortical-subcortical网络在人类在认知和多巴胺基因的遗传影响患者接受anti-dopaminergic药物。这里,我们检查了从基本模型预测的多巴胺信号在大脑皮层和cortical-subcortical电路与工作记忆可分离的维护和操作流程。我们还研究了遗传的上下文中对认知的影响anti-dopaminergic药物治疗。使用动态因果模型的功能性磁共振成像在正常受试者(n = ? 46),我们确定了功能多态性COMT的差异化影响,DRD2和AKT1基因prefrontal-parietal和prefrontal-striatal电路进行维护和操作期间,分别。皮质突触COMT Val158Met多巴胺检测的多态性影响前额叶控制两壁处理在工作记忆维护在工作记忆和纹状体处理操作。多巴胺- d2和AKT1多态性与DRD2信号影响只有prefrontal-striatal网络与操作有关。的抗精神病药物中,多巴胺- d2和AKT1多态性改变认知上的抗精神病药物剂量反应的影响精神分裂症111年(n = ?)。因此,我们建议DRD2基因调制的-AKT1相关prefrontal-subcortical电路至少可以在一定程度上影响认知功能障碍在精神病及其治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 67年 | 前摩尔> 2012 1 5:33 |
| PMID | 22435049 |
| 标题 | 一种蛋白激酶/ GSK3信号通路和精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个普遍的复杂性格障碍表现为严重的神经认知障碍和终身残疾。在过去几年,几项研究提供了直接证据的参与不同的信号通路精神分裂症。在本文中,我们主要专注于一种蛋白激酶/ GSK3信号通路精神分裂症。原始研究的参与这个途径精神分裂症Emamian等人于2004年出版。本研究报告收敛下降的证据AKT1蛋白质水平和水平的磷酸化GSK-3吗?外周淋巴细胞和个体的大脑精神分裂症;一个重要的联系精神分裂症和一个AKT1单体型;和一个更大的敏感性安非他命的感觉运动gating-disruptive效果,赋予了AKT1缺乏。它还表明,氟哌啶醇可以诱导逐步增加监管的磷酸化AKT1老鼠的大脑中处理,能够弥补这一信号通路的受损的功能精神分裂症。在这项研究中,几个独立的研究发表,这不仅证实了协会的信号通路精神分裂症在不同的人群,也阐明GSK3 / AKT通路的机制可能导致这种复杂疾病的发展。综述,介绍一种蛋白激酶的作用在人类疾病中神经元和non-neuronal细胞及其功能,回顾研究的结果发表在一种蛋白激酶/ GSK3信号通路精神分裂症在最初的2004年的论文将被提供。简要回顾其他信号通路参与精神分裂症和可能的连接与一种蛋白激酶/ GSK3信号通路将讨论。此外,一些可能的分子机制将讨论代理通过这个途径除了他们的机制可能导致的发病机制精神分裂症。最后,不同的转录因子相关精神分裂症将看到hypo-activity复审的一种蛋白激酶信号通路可能会影响转录机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 68年 | 《公共科学图书馆•综合》2012年1 7:e32618 |
| PMID | 22393424 |
| 标题 | 显著减少AKT1 AKT1-associated通路的表达和放松管制的精神分裂症患者外周血单核细胞。 |
| 文摘 | 最近的研究表明,管制AKT1信号与精神分裂症。我们假设如果这确实是这样,我们应该观察都降低了AKT1表达式以及放松管制AKT1调节通路在外周血单核细胞(PBMCs)精神分裂症病人。 检查PBMC表达的水平AKT1在精神分裂症病人和控制,并检查是否功能的生物过程AKT1扮演着一个重要的角色是不受控制的精神分裂症病人。 病例对照研究,调查全基因组基因表达PBMC在最近的男性,发病(< 5年)精神分裂症41例(N = ?)和控制(N = ? 29)。之间的基因差异表达和控制的病人用方差分析Benjamini-Hochberg校正(错误发现率(罗斯福)? = ? 0.05)。功能方面的管制组基因研究与创新途径分析(IPA)软件工具。我们发现明显降低PBMC表达AKT1-4.25 (p < 0.001, t = ?)的患者。AKT1表达减少antipsychotic-free或天真的病人(N = ? 11),在绚丽的精神病(N = ? 20)和汇出(N = ? 21)患者。总共有1224个基因差异表达之间的病人和对照组(罗斯福? = 0.05)。整个管制基因集的功能分析表明管制规范途径参与大量的细胞过程:免疫系统,细胞粘附和神经指导,神经营养因子和神经生长因子,氧化应激和葡萄糖代谢,细胞凋亡和细胞循环调节。许多这些过程相关联AKT1。 我们展示显著PBMC基因表达降低AKT1在男性,最近研究精神分裂症病人。我们的观察表明,减少PBMCAKT1表达式是最近出现一个稳定的特征,男性精神分裂症病人。我们确定了几个AKT相关的细胞过程,潜在的影响在这些患者中,大多数在当前发挥突出的作用精神分裂症假设。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 69年 | Schizophr。研究》135年3月2012:8 - 14 |
| PMID | 22277669 |
| 标题 | 精神分裂症和双相情感障碍之间的基因重叠:AKT1基因变异和临床表型的研究。 |
| 文摘 | 大量的流行病学和遗传研究表明的重叠精神分裂症在传统的二元分类和双相情感障碍。AKT1基因变异以前联系在一起精神分裂症。在这项研究中,我们的目的是确定AKT1基因变异与特定表型有关精神分裂症(SCZ)和双相情感障碍(桶)。 这项研究包括529名被试的欧洲血统:364例患有SCZ,桶或分裂情感性障碍和165名健康对照组。另外BPD患者分为两组:桶有或没有精神病。六个AKT1变异在病例对照研究评估和等位基因关联进行了分析。此外,荟萃分析进行变异的发现的病例对照研究精神分裂症分裂情感性障碍。 名义协会三被发现AKT1基因变异,即rs3803300、rs2494732 rs2498804,四个表型。两个SNP幸存Bonferroni调整为多个测试:rs3803300 (p < 0.001)和rs2498804组(p < 0.03) 1(桶没有精神病)。与精神病组2(桶)和4组(SCZ) rs3803300是重要的但没有生存多个测试。虽然rs2494732与精神病的存在(组2、3、4),rs2498804与情感有关的症状(第一类,2和3)。一个荟萃分析发现一个重要rs3803300与水平精神分裂症在亚洲的主题。 AKT1基因变异的风险似乎影响一类精神病症状,包括SCZ和桶。我们的研究结果支持这样的观点AKT1遗传变异被桶和SCZ共享。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 70年 | J Psychiatr Res 2012年3月46:279 - 84 |
| PMID | 22209534 |
| 标题 | 海马体积和首发精神分裂症的一种蛋白激酶信号系统。 |
| 文摘 | 磷酸肌醇3激酶(PI3K)蛋白激酶B (AKT1)——糖原合酶激酶(GSK) 3 ?系统是由几个因素涉及的病理生理学调制精神分裂症。证据表明,neuregulin 1 (NRG1)诱发一种蛋白激酶磷酸化在下降精神分裂症相对于健康对照组,这可能与功能失调的神经发育和神经可塑性。本研究的目的是探讨NRG1——诱导一种蛋白激酶磷酸化和海马体积之间的关系精神分裂症。 参与者20首发患者精神分裂症谁没有收到精神药物和20匹配的健康对照组。我们测量了磷酸化AKT——一种蛋白激酶和磷酸化ERK(细胞外signal-regulated激酶)——总ERK在外围前后淋巴母NRG1管理。整个大脑,左,和对海马体积量化使用FreeSurfer软件。 患者精神分裂症显示减少AKT但正常ERK比率与控制。病人也有左海马体积的减少。病人和对照组没有显著区别在整个大脑和海马体积。AKT下降率与降低海马体积。没有明显的兵比和大脑结构之间的关系。 一种蛋白激酶的激活系统是专门在首发与海马体积有关精神分裂症的关键作用,它提供了进一步的证据这信使系统病理生理学的精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 71年 | 海马2012年2月22日:230 - 40 |
| PMID | 21049487 |
| 标题 | Akt1缺乏精神分裂症和海马可塑性和功能障碍。 |
| 文摘 | 遗传研究丝氨酸/苏氨酸激酶功能不足有关AKT1与精神分裂症。这种疾病与发育有关,海马体的结构和功能异常,可以追溯到异常AKT1函数。建立更紧密的联系AKT1和海马功能,小鼠的选择性删除AKT1(AKT1(- / -)小鼠)检查对生理和行为结果依赖于相关的海马和精神分裂症。基因的删除AKT1有关adult-born海马祖细胞的增殖能力受损和海马长期势差,表明缺乏功能的大脑区域与神经可塑性有关。此外,AKT1(- / -)小鼠损伤在上下文恐惧条件反射和回忆的空间学习,行为被选择性地包括海马体。AKT1(- / -)小鼠还显示减少前脉冲抑制声惊吓反应,不安的感觉运动控制的反应精神分裂症。从患者尸检组织样本精神分裂症显示显著减少的磷酸化Akt水平门的齿状回神经元,海马的神经源性区。总的来说,这些结果暗示AKT1同种型调节海马神经可塑性和认知和导致的病因精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 72年 | 咕咕叫Neuropharmacol 2013年9月11日:535 - 58 |
| PMID | 24403877 |
| 标题 | 精神分裂症的神经发育:wnt通路的作用。 |
| 文摘 | 回顾Wnt通路的神经发育的作用精神分裂症。 系统PUBMED搜索使用关键字相关的所有条款WNT通路和交叉与以下领域:正常的神经发育和生理、神经发育的理论精神分裂症,精神分裂症,抗精神病药物作用。 神经发育、行为、遗传药理学Wnt系统的数据点可能参与,尤其是规范化路径的病理生理学精神分裂症抗精神病药物作用的机理。相关的分子最稳定发现异常或抗精神病药物作用AKT1,糖原合酶kinase3beta和β-连环蛋白。然而,他们在多大程度上导致的病理生理学精神分裂症或抗精神病作用还有待建立。 研究的参与Wnt通路异常精神分裂症可以帮助理解这多方面的临床实体;Wnt-related药理的发展目标必须等待更多数据的收集。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 73年 | 精神病学Res 2013 209年10月:732 - 3 |
| PMID | 23747160 |
| 标题 | 之间没有联系AKT1基因变异与精神分裂症:马来西亚的病例对照研究和荟萃分析。 |
| 文摘 | 我们的目标是复制AKT1用马来西亚的样本基因变异的研究。七个AKT1单核苷酸多态性(SNPs)研究了417年病人和429个对照组。单体型显示显著关联(p = 0.036)精神分裂症,尤其是在马来人和印度人。rs2494732的荟萃分析显示重大协会全球(p = 0.018)和亚洲人(p = 0.023)。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 74年 | 细胞。摩尔。2013年生命科学。70年3月:935 - 50 |
| PMID | 23052218 |
| 标题 | 斑马鱼rgs4对能动性和axonogenesis由一种蛋白激酶信号至关重要。 |
| 文摘 | 的精神分裂症Rgs4易感性基因,是一种最集中研究蛋白信号成员的监管机构,基本在调节神经传递。然而,很少有人知道它的作用在发展中神经系统。我们有孤立的斑马鱼rgs4和表明,转录在发展中神经系统。Rgs4击倒并不影响神经元数量和模式,但导致轴突运动缺陷和异常的发展。这是确认使用选择性Rgs4抑制剂,在20 - 4986。Rgs4击倒也减毒的磷酸化水平AKT1,注入持续激活AKT1获救的能动性和脊髓轴突表型缺陷但不是在后脑和三叉神经元。我们的体内分析揭示了小说的作用在调节axonogenesis Rgs4胚胎发生,这是由另一个精神分裂症相关的基因,AKT1有针对性的方式。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 75年 | Schizophr。研究》2013年6月147:5 |
| PMID | 23583326 |
| 标题 | Paliperidone保护前额叶皮层神经元免受损害引起的mk - 801 GSK3通过Akt1 / ?信号通路。 |
| 文摘 | 最近的研究表明,神经衰弱的发病机制精神分裂症似乎,一些非典型抗精神病药物预防或延缓大脑进步的形态学变化。然而,潜在的分子机制在很大程度上是未知的。胞内信号通路的变化是否与他们的神经保护效应仍是未定义的。在目前的研究中,我们使用老鼠胚胎前额叶皮层神经元的神经保护paliperidone对接触导致的神经元损伤NMDA受体拮抗剂,mk - 801。Paliperidone抑制肝癌和mk - 801诱导的神经毒性代谢试验(p < 0.01)和乳酸脱氢酶(LDH)活力测定(p < 0.01)。时间进程研究显示,paliperidone有效减毒的细胞内自由钙离子浓度([Ca (2 +)] i)接触可引起- 801 (p < 0.01)。此外,paliperidone可以显著延缓mk - 801 -介导的抑制神经突结果(p < 0.01)和反向mk - 801诱导的基因表达减少和磷酸化AKT1GSK3 ?(p < 0.01)。此外,这些保护作用的paliperidone PI3K抑制剂LY294002被预处理。在一起,我们的研究结果表明,paliperidone可以保护前额叶皮层从mk - 801诱导神经元损害AKT1/ GSK3吗?信号通路。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 76年 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2013年8月16日:1483 - 503 |
| PMID | 23442539 |
| 标题 | 基因表达分析在首次治疗精神分裂症患者识别异常生物学途径涉及AKT1纠正的抗精神病药物。 |
| 文摘 | 不同的基因表达谱中可以检测到外周血单核细胞(PBMCs)患者精神分裂症;然而,很少有人知道抗精神病药物的影响。本研究比较基因表达谱在PMBCs首次治疗患者精神分裂症抗精神病药物治疗之前和之后。PBMCs取自10首次治疗精神分裂症病人之前和启动抗精神病药物治疗后6周,相比PMBCs收集来自11个健康社区志愿者。全基因组表达进行了分析使用Illumina公司HumanHT-12表达式珠阵列,分析了使用微阵列的意义分析。分析确定了624个基因表达水平改变了(208年上调,416下调)抗精神病治疗前(p < 0.05��)包括精神分裂症相关的基因AKT1DISC1 DGCR6。6 - 8周治疗后患者利培酮或利培酮与氟哌啶醇相结合,只有106个基因被改变,这表明治疗纠正大部分基因的表达控制水平。然而,67个基因表达继续显示相同的方向变化后治疗。聪明才智�途径分析和基因集富集分析涉及生物功能的失调和途径与患者的炎症和免疫有关精神分裂症。很多顶尖的规范化途径在首次治疗患者中特异表达的信号通过AKT1这是差异。治疗后,AKT1回到控制水平和更少的观察这些规范通路的失调。本研究支持免疫功能紊乱和途径AKT1aetiopathophysiology的精神分裂症抗精神病药物和他们的反应。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 77年 | 227年精神药理学(Berl)。2013年6月:639 - 49 |
| PMID | 23392353 |
| 标题 | 电生理和行为反应,氯胺酮在小鼠减少Akt1表达式。 |
| 文摘 | 许多研究已经减少有关AKT1表达式与脆弱精神分裂症。虽然老鼠删除的一个副本AKT1基因(AKT1(+ / -))显示减少AKT1表达相对于野生型(WT)动物,这些老鼠的程度精神分裂症——表型改变和/或对表观遗传或非遗传因素的易感性增加有关精神分裂症是未知的。 突变小鼠脑电图仪的/评估与事件相关电位(EEG / ERP)和行为(声惊吓和pre-pulse抑制)措施有关精神分裂症。老鼠也评估后暴露在NMDA受体拮抗剂氯胺酮,一种强有力的拟精神病药物,以评估的作用降低AKT1作为一个脆弱性因子表达式精神分裂症。方法AKT1(+ / -),AKT1(- / -)和WT老鼠收到一系列paired-click,白噪声刺激,克他命(50毫克/公斤)和注射生理盐水。脑电图分析了erp和与事件相关的权力。AKT1(+ / -)和WT老鼠也评估了PPI后氯胺酮(50毫克/公斤)或生理盐水注入。 AKT1(+ / -)和AKT1(- / -)小鼠显示了ERP的P20分量的振幅的第一个点击paired-click刺激,以及降低了P20 S1-S2差异和N40组件,氯胺酮。突变小鼠也显示增加降低γ波同步和θ抑制氯胺酮。AKT1(+ / -)小鼠显示减少pre-pulse抑制。 基因表达降低AKT1促进ketamine-induced脑电图的变化和行为在老鼠身上,表明减少AKT1表达式可以作为脆弱性因素精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 78年 | 世界的生物。精神病学2013年3月14日:100 - 13所示 |
| PMID | 22150081 |
| 标题 | AKT1基因与注意力和精神分裂症的脑形态学。 |
| 文摘 | 一个荟萃分析的基因变异之间的关系AKT1基因和精神分裂症发现一个单核苷酸多态性(SNP5;rs2494732)联系在一起精神分裂症在亚洲人群。 在这项研究中,我们调查了这个SNP对记忆力和注意力的影响性能和大脑结构使用磁共振成像在日本人口(117患者精神分裂症和189名健康受试者)。 内存的性能,特别是关注/浓度分数,用韦氏记忆量表——SNP5携带者,在患者被发现丰富精神分裂症,低于与G / G基因型个体。我们证实了协会的SNP与注意力使用连续的性能测试,性能,评估持续关注和警惕的注意功能。患者等位基因表现出注意力性能低于G / G基因型患者。患者一个等位基因有较小的灰质卷在右顶叶小叶frontostriatal地区有关注意的过程和不同的单核苷酸多态性有关AKT1比G / G基因型患者。 我们的研究结果表明,基因变异AKT1可能是与注意力有关赤字和患者的脑形态学脆弱性精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 79年 | 点。j .地中海,麝猫。2013 161年12月:2931 - 7 |
| PMID | 24039187 |
| 标题 | 一种蛋白激酶基因和他们的角色在不同的障碍。 |
| 文摘 | 一种蛋白激酶(AK鼠标+转换或胸腺瘤)是一种常见的致癌基因表达在大多数组织。AKT2和AKT3虽然重要,但有更多的有限的分布。所有三个基因的调控取决于两个receptors-a与生长因子配体受体酪氨酸激酶,和G蛋白耦合的受体与配体结合的一个解释downsteam组件功能。AKT2放大或在癌症和更高的频率比AKT1。AKT1护心的心支持它的生理生长和功能。AKT2密切与II型糖尿病和各种类型的突变的影响进行了讨论。各种AKT3突变是重要的神经系统疾病,如头小畸型、hemimegalencephaly, megalencephaly综合症。最后,一个水平的降低AKT1在额叶皮质被发现死后大脑的研究精神分裂症病人在许多国家的人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 80年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2014 1月48:287 - 94 |
| PMID | 23085507 |
| 标题 | 免疫系统在精神分裂症和葡萄糖代谢交互:先有两难的境地。 |
| 文摘 | 葡萄糖代谢及代谢综合征的发展有助于减少患者的平均寿命精神分裂症。目前尚不清楚这种联系只是反映出一个不健康的生活方式,还是在患者体重增加和葡萄糖耐量精神分裂症直接归因于非典型抗精神病药物的副作用或disease-inherent紊乱。此外,许多先前的研究强调了改变患者的免疫系统精神分裂症。白介素1 (IL)的浓度增加,IL - 6,和转化生长因子(TGF - ?)似乎状态标记,而IL - 12、移行细胞(IFN - ?),肿瘤坏死因子-α(TNF - ?)和可溶性受体- 2 (sIL-2R)特征的标志精神分裂症。此外,单核吞噬细胞系统(MPS)和小胶质激活参与早期的疾病。本文演示了一个“先有困境”,目前不清楚受损脑葡萄糖利用率导致外周葡萄糖代谢的二次扰动,心血管并发症的风险增加,伴随患者炎性变化精神分裂症还是免疫机制可能参与最初的发病机理精神分裂症在葡萄糖代谢,从而导致干扰,如代谢综合症。另外,共享潜在因素可能是免疫系统的同现负责和葡萄糖代谢障碍精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 81年 | 前面Behav > 2014 1 8: 455 |
| PMID | 25688191 |
| 标题 | 调查的基因调节效果和上位Akt1之间的相互作用和1的监管行为表型和社会功能在精神分裂症的基因小鼠模型。 |
| 文摘 | 从人类遗传研究越来越多的证据表明几个功能可能导致易感性的候选基因精神分裂症,包括AKT1调节和1 (NRG1)。最近的调查结果还显示,NRG1刺激pi3激酶/ AKT信号通路可能参与的功能结果精神分裂症病人。本研究的目的是评估的影响AKT1缺乏和Nrg1-deficiency单独或结合的监管行为表型,认知和社会功能使用转基因小鼠作为模型。男性AKT1(+ / -),Nrg1(+ / -),和双突变体小鼠饲养,与野生型相比(WT)同窝出生仔畜控制。在实验1中,一般体检显示,所有突变小鼠显示正常的体重在开发和一个正常的大脑活动与microPET扫描。在实验2中,没有明显的基因型差异被发现在我们的基本行为表型出现,包括运动、焦虑行为、感觉运动控制功能。然而,Nrg1(+ / -)和双突变小鼠表现出episodic-like记忆受损。双突变小鼠也有社交能力受损。在实验3中,之间的协同上位AKT1Nrg1也进一步证实了双突变小鼠中,他们已经受损的社会互动与其他三组相比,尤其是遇到小说男性或切除卵巢的女性。双突变体和Nrg1(+ / -)老鼠也会释放更少的女性urine-induced超声波发声调用。总的来说,我们的研究结果表明,双重不足AKT1Nrg1可以导致社会认知功能的损伤,这可能是相关的发病机制精神分裂症有关的社会认知。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 82年 | Schizophr。研究》2014年8月157年:120 - 7 |
| PMID | 24962437 |
| 标题 | 通过Akt1 Paliperidone保护SK-N-SH细胞对谷氨酸毒性/ GSK3吗?信号通路。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个异构的精神疾病,其病因仍知之甚少。最近的研究表明,神经退化的一个组成部分精神分裂症病理学和一些非典型抗精神病药物似乎缓慢进步大脑形态学变化。此外,据报道非典型抗精神病药物治疗的优越的治疗效果精神分裂症和锥体外系副作用发生率较低(EPS)相比,典型的抗精神病药物。然而,非典型抗精神病药物治疗的机制精神分裂症和他们的临床疗效差异的基础仍然是完全未知的。在目前的研究中,我们调查是否对SK-N-SH paliperidone显示保护作用细胞暴露于谷氨酸引起的细胞毒性。我们检查了药物对细胞活力的影响(以MTT代谢试验和乳酸脱氢酶(LDH)活力测定),细胞凋亡率,ROS水平和基因表达的磷酸化AKT1GSK3 ?。结果表明,paliperidone显著增加细胞生存能力通过MTT和LDH化验(p < 0.05),与典型抗精神病药物(氟哌啶醇)、小神经活动。此外,paliperidone弱智glutamate-mediated促进活性氧和细胞凋亡率(p < 0.05)。此外,paliperidone还有效地逆转glutamate-induced减少基因表达和磷酸化AKT1GSK3 ?(p < 0.05)。我们的研究结果表明,paliperidone能有效地保护从glutamate-induced SK-N-SH细胞损害AKT1/ GSK3吗?信号通路。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 83年 | 前精神病学2014 1 5:54 |
| PMID | 24904437 |
| 标题 | 去锅-评大麻和精神病之间的联系。 |
| 文摘 | 大麻是最常用的非法毒品在世界范围内,每天~ 500万全球用户。新兴证据支持大量的大麻和精神病/精神疾病之间的联系,包括精神分裂症。这些associations-based指一些,调查、流行病学研究和实验研究表明,大麻类可以产生急性、瞬态的影响;急性的、持久的影响;和延迟,持久影响精神病理和心理生理学的概括精神分裂症。急性接触大麻和合成大麻类(香料/ K2)可以产生全方位的瞬态拟精神病症状,认知障碍,心理生理异常惊人相似的症状精神分裂症。在一个既定的精神病患者,大麻类可以加重症状,引起复发,和有负面影响的疾病。几个因素似乎温和的这些联系,包括家族史、遗传因素,儿童虐待的历史,吸食大麻的发病年龄。接触大麻类在青春期带来更高的患精神病的结果在以后的生活和风险是剂量相关。和COMT的多态性和个人AKT1基因可能是患精神障碍与大麻类协会,也是个人精神疾病家族史或童年创伤的历史。大麻和之间的关系精神分裂症满足许多但不是所有的因果关系标准,包括暂时性、生物梯度生物合理性,实验证据,一致性和连贯性。目前,证据表明,大麻可能组件导致精神病的出现,这值得认真考虑从公共卫生政策的观点。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 84年 | 前精神病学2014 1 5:48 |
| PMID | 24860514 |
| 标题 | 基因-环境交互作用严重的精神疾病。 |
| 文摘 | 严重精神疾病(SMI)是一个宽泛的类别,包括精神分裂症双相情感障碍,严重的抑郁症。遗传和环境因素扮演了一个重要的角色在重度的发展。多个证据表明,遗传和环境因素的角色相互依赖。基因-环境交互作用可能构成强有力的环境因素的矛盾高度遗传的疾病,共享环境影响的低估计重度的双胞胎研究和遗传双胞胎之间的差距和分子遗传可能性的估计。重度的儿女的父母更容易产前及产后环境因素的影响,表明基因表达的责任取决于环境。在过去的十年中,基因-环境的相互作用涉及特定的分子变异在候选基因已经被鉴定。复制的结果包括一个多态性之间的交互AKT1基因和吸食大麻精神病和互动发展的血清素传递子基因的长度多态性与儿童虐待的发展持久的抑郁症。underinvestigated双相情感障碍,只有一个单一的研究表明之间的交互功能BDNF基因的多态性和压力性生活事件引发双相抑郁发作。第一个系统的搜索基因-环境交互发现CTNNA3的多态性可能使大脑发育在子宫内巨细胞病毒的致病作用,导致精神分裂症在成年。全基因组调查策略可能包括流行病学和遗传研究之间的协调努力,系统评估多个环境因素在大样本,和优先级的遗传变异。beplay苹果手机能用吗 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 85年 | 2014年神经科学263年3月:257 - 68 |
| PMID | 24444829 |
| 标题 | 软饮食喂养小鼠断奶后会影响行为:精神障碍的潜在脆弱性增加。 |
| 文摘 | 咀嚼是一个最重要的口腔功能,和咀嚼的期间是重叠的快速发展和成熟的神经系统。特别是,收购时期断奶后精神障碍的潜在发病有关。然而,咀嚼的角色在此期间大脑发展在很大程度上仍未知。因此,我们使用一系列标准的行为分析,评估海马细胞增殖,和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达,TrkB,AKT1小鼠的海马和额叶皮质中调查post-weaning咀嚼对大脑功能的影响。我们给21-day-old C57BL6 / J雄性老鼠硬或软的饮食4周,进行了一系列的标准行为测试从7周的年龄。此外,组织学分析溴脱氧尿苷进行比较海马细胞增殖在7和14周的年龄。实时聚合酶链反应进行比较BDNF, TrkB,AKT1表达在14周小鼠的海马和额叶皮质。相比硬饮食的老鼠(HDM),软饮食小鼠(SDM)行为障碍,包括房屋笼活动减少,增加开放现场试验活动,在前脉冲抑制和赤字。这些结果被老鼠模型中观察到的类似精神分裂症。然而,没有观察到影响焦虑行为或内存/学习测试。HDM相比,长效磺胺显示明显降低海马细胞增殖和海马脑源性神经营养因子AKT1基因表达在14周的年龄。断奶后软饮食可能导致海马组织学和分子改变和影响行为的结果测试与精神疾病有关。我们的研究结果表明,软饮食喂养后断奶可能影响生理和心理发展的老鼠,并可能增加易受精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 86年 | Transl精神病学2014 1 4:e339 |
| PMID | 24399042 |
| 标题 | 全基因组DNA甲基化分析精神分裂症患者的大脑组织。 |
| 文摘 | 最近的研究表明,遗传和环境因素不占所有精神分裂症风险,表观遗传学在疾病的易感性也有作用。DNA甲基化是一种可遗传的表观遗传修饰,可以调节基因的表达。人类全基因组DNA甲基化分析进行事后从24患者脑组织精神分裂症和24影响控制。DNA甲基化是评估超过485000 CpG网站使用Illumina公司英飞纳姆HumanMethylation450珠芯片。在调整了年龄和死后间隔4641探针对应2929个独特的基因被发现差异甲基化。这些基因,1291人位于CpG岛和817人在启动子区域。这些包括NOS1、AKT1,DNMT1 DTNBP1 PPP3CC SOX10,以前被联系在一起精神分裂症。超过100的这些基因重叠的外周血DNA甲基化研究精神分裂症患者中27000 CpG网站进行分析。无监督聚类分析最多的3000个港口变量调查显示两个截然不同的群体更多的人精神分裂症在集群与控制(P = 1.74�10 (4))。第一个集群组成的88%的患者精神分裂症,只有12%的控制,而第二个集群组成的27%的患者精神分裂症和73%的控制。这些结果表明,微分中DNA甲基化是重要的精神分裂症病因和添加对DNA甲基化的使用配置文件的支持作为一个未来的预后指标精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 87年 | J Psychiatr Res 2014 1月48:94 - 101 |
| PMID | 24128664 |
| 标题 | 在培养的成纤维细胞凋亡的敏感性从antipsychotic-na�首发精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 改变细胞凋亡已被建议作为一个潜在的机制参与相关的神经发育异常和神经退化过程精神分裂症。本研究的目的是调查在初级纤维母细胞文化是否antipsychotic-na�首发患者精神分裂症有更大的比健康对照组凋亡易感性。细胞生长、细胞生存能力和各种凋亡特征(caspase-3活动,磷脂酰丝氨酸的易位,染色质凝聚和基因表达AKT1伯灵顿、BCL2 CASP3, GSK3B和P53)测定纤维母细胞从皮肤活检获得的文化(n = 11)患者和健康对照组(n = 8),在基础条件和后与staurosporine诱导细胞凋亡。控制相比,患者的成纤维细胞培养显示高caspase-3活动和低BCL2表达式。当暴露于staurosporine,患者的成纤维细胞还显示更高的caspase-3活动;更高比例的细胞内进行磷脂酰丝氨酸和凝聚染色质;从控制和更高的p53表达与成纤维细胞。没有检测到细胞生存能力或细胞生长的差异。这些结果强烈支持首发的假设精神分裂症患者可能对细胞凋亡的敏感性增加,这可能是参与疾病的发生和进展。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 88年 | Schizophr公牛2014 3月40:388 - 98 |
| PMID | 23474853 |
| 标题 | 性和区域特定的角色的调制Akt1 methamphetamine-induced hyperlocomotion和纹状体神经元活动:在精神分裂症和methamphetamine-induced精神病的影响。 |
| 文摘 | AKT1(也称为蛋白激酶B ?),一个丝氨酸/苏氨酸激酶AKT的家庭,都会涉及到精神分裂症和甲基苯丙胺(冰毒)使用障碍。AKT1或其蛋白质也有上位性效应dopamine-dependent行为的监管或药物的影响,尤其是在纹状体。本研究的目的是调查的性别角色AKT1Meth-induced监管的行为敏感化和纹状体神经元的改变AKT1(- / -)小鼠和野生型同窝出生作为一个模型。一系列的实验。Meth-induced hyperlocomotion和冰毒测量大脑活动的变化。纹状体的神经性质中带刺的神经元(msn)也为特征。此外,17吗?雌二醇是用于检查Meth-sensitized雄性小鼠的保护作用。我们的研究结果表明,(1)AKT1(- / -)男性不太敏感Meth-induced hyperlocomotion期间与野生型相比,控制和冰毒的挑战AKT1(- / -)女性,(2)进一步披露了性别差异coinjection raclopride但不是SCH23390 Meth-sensitized的冰毒AKT1(- / -)男性,(3)Meth-induced改变被证实在纹状体的活动AKT1(- / -)男性使用microPET扫描F-flurodeoxyglucose (18), (4)AKT1缺乏有重大影响的电生理和neuromorphological属性纹状体msn在雄性老鼠,和(5)17 subchronic注射吗?雌二醇预防减少Meth-induced Meth-sensitized多动症AKT1(- / -)雄性老鼠。这项研究强调了性和区域的影响AKT1在dopamine-dependent行为的监管和暗示的重要性AKT1调制的冰毒敏感性和性别差异精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 89年 | 前面Behav > 2014 1 8: 455 |
| PMID | 25688191 |
| 标题 | 调查的基因调节效果和上位Akt1之间的相互作用和1的监管行为表型和社会功能在精神分裂症的基因小鼠模型。 |
| 文摘 | 从人类遗传研究越来越多的证据表明几个功能可能导致易感性的候选基因精神分裂症,包括AKT1调节和1 (NRG1)。最近的调查结果还显示,NRG1刺激pi3激酶/ AKT信号通路可能参与的功能结果精神分裂症病人。本研究的目的是评估的影响AKT1缺乏和Nrg1-deficiency单独或结合的监管行为表型,认知和社会功能使用转基因小鼠作为模型。男性AKT1(+ / -),Nrg1(+ / -),和双突变体小鼠饲养,与野生型相比(WT)同窝出生仔畜控制。在实验1中,一般体检显示,所有突变小鼠显示正常的体重在开发和一个正常的大脑活动与microPET扫描。在实验2中,没有明显的基因型差异被发现在我们的基本行为表型出现,包括运动、焦虑行为、感觉运动控制功能。然而,Nrg1(+ / -)和双突变小鼠表现出episodic-like记忆受损。双突变小鼠也有社交能力受损。在实验3中,之间的协同上位AKT1Nrg1也进一步证实了双突变小鼠中,他们已经受损的社会互动与其他三组相比,尤其是遇到小说男性或切除卵巢的女性。双突变体和Nrg1(+ / -)老鼠也会释放更少的女性urine-induced超声波发声调用。总的来说,我们的研究结果表明,双重不足AKT1Nrg1可以导致社会认知功能的损伤,这可能是相关的发病机制精神分裂症有关的社会认知。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 90年 | 前精神病学2014 1 5:54 |
| PMID | 24904437 |
| 标题 | 去锅-评大麻和精神病之间的联系。 |
| 文摘 | 大麻是最常用的非法毒品在世界范围内,每天~ 500万全球用户。新兴证据支持大量的大麻和精神病/精神疾病之间的联系,包括精神分裂症。这些associations-based指一些,调查、流行病学研究和实验研究表明,大麻类可以产生急性、瞬态的影响;急性的、持久的影响;和延迟,持久影响精神病理和心理生理学的概括精神分裂症。急性接触大麻和合成大麻类(香料/ K2)可以产生全方位的瞬态拟精神病症状,认知障碍,心理生理异常惊人相似的症状精神分裂症。在一个既定的精神病患者,大麻类可以加重症状,引起复发,和有负面影响的疾病。几个因素似乎温和的这些联系,包括家族史、遗传因素,儿童虐待的历史,吸食大麻的发病年龄。接触大麻类在青春期带来更高的患精神病的结果在以后的生活和风险是剂量相关。和COMT的多态性和个人AKT1基因可能是患精神障碍与大麻类协会,也是个人精神疾病家族史或童年创伤的历史。大麻和之间的关系精神分裂症满足许多但不是所有的因果关系标准,包括暂时性、生物梯度生物合理性,实验证据,一致性和连贯性。目前,证据表明,大麻可能组件导致精神病的出现,这值得认真考虑从公共卫生政策的观点。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 91年 | 摩尔。一般人,2015年10月1日:1 |
| PMID | 26491028 |
| 标题 | 抑郁、细胞因子和细胞因子在抗精神病治疗交互调节基因表达Na�首发精神病患者。 |
| 文摘 | 在精神分裂症,遗传和环境因素影响神经发育和neuroprogressive轨迹。改变neuro-immune基因的表达和细胞因子水平的增加,特别是在共病抑郁患者。然而,目前尚不清楚是否循环水平的细胞因子和这些基因的表达有关,和抗精神病治疗如何影响这个协会。11的信使核糖核酸(mRNA)表达之间的关系精神分裂症有关的基因和循环水平的细胞因子(白介素(IL) 6、IL - 10和肿瘤坏死因子(TNF) - ?)在174年进行了分析抗精神病na�ve首发精神病(聚全氟乙丙烯)和77年健康对照组。子组的72名患者与利培酮治疗后重新评估。聚全氟乙丙烯患者分为那些没有抑郁症。聚全氟乙丙烯抑郁症患者显示增加COMT的表达和减少NDEL1表达式。增加il - 6与降低有关AKT1和DROSHA表达式,同时增加il - 10与增加NDEL1, DISC1, MBP表达式。risperidone-induced表达il - 6水平明显增加AKT1、DICER1 DROSHA和COMT的信使rna。聚全氟乙丙烯的微分信使rna基因表达在很大程度上是与增加细胞因子水平有关。就是说,虽然增加了il - 6表达下调AKT-mediated细胞功能和基因微rna (microRNA)机械、增加il - 10有神经保护性质。il - 6水平的增加可能'基因的表达(AKT1DICER1 DROSHA,对利培酮和COMT的)反应,表明细胞因子?�?治疗?�?基因相互作用可以改善细胞功能概要文件。聚全氟乙丙烯抑郁症患者表现出不同的基因表达谱理论萧条加强聚全氟乙丙烯是一个不同的表型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 92年 | 医学杂志。直接2015 1 10:59 |
| PMID | 26450699 |
| 标题 | MicroRNA-derived网络分析差异甲基化的基因在精神分裂症,暗示GABA受体B1 (GABBR1)和蛋白激酶B (AKT1)。 |
| 文摘 | 在数百个基因已经被牵连的病因精神分裂症的确切原因尚不清楚或疾病被认为是multigenic起源。最新发现的新类型的rna和逐步消除“垃圾DNA”的假设重新关注人类基因组的非编码部分。我们重新分析最近的数据集的不同甲基化基因精神分裂症患者和cross-tabulated cis监管和重复元素和小分子核糖核酸参与精神分裂症。 我们发现的数量精神分裂症有关的微rna(深圳)目标遵循无标度分布与几个microRNA中心精神分裂症相关的小分子核糖核酸与共同目标形成一个小世界网络。最高的前十位小分子核糖核酸的深圳基因目标调节大约80%的所有microRNA-regulated基因而前两名小分子核糖核酸调节40-52 %等所有的基因。我们还发现,基因受到相同的小分子核糖核酸蛋白质-蛋白质之间的关系往往比随机选择精神分裂症基因。这突显出小分子核糖核酸可能发挥作用在协调丰富的蛋白质相互作用,一个重要的功能并没有得到充分的探讨。分析显示,GABBR1受前两名的小分子核糖核酸和充当中心与许多交互精神分裂症有关的基因和分享几种类型的transcription-binding网站扶少团团员。我们还发现明显更多的甲基化差异甲基化重复元素精神分裂症在这种疾病,指出其潜在的作用。 我们发现GABBR1中央的重要性精神分裂症,即使没有直接因果关系已被证明的时间了。除了作为一个中心在microRNA-derived监管途径和蛋白质间的相互作用,其中心还支持大量的顺式调控元件和转录因子结合网站调节转录。这些研究结果符合一些全基因组关联研究,不断发现主要组织相容性地区(GABBR1所在)单核苷酸多态性的最高数字精神分裂症年代。我们的模型还提供了一个解释的差别,对这些基因的蛋白激酶B,另一个一致的发现精神分裂症病人。我们的观察结果支持这一概念,microrna微调的蛋白质作用在同一生物通路精神分裂症,进一步支持竞争的新兴理论内源性rna。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 93年 | 中枢神经系统神经Disord药物靶点2015 1 14:1086 - 95 |
| PMID | 25801838 |
| 标题 | 协会Catechol-O-Methyltransferase Serine-Threonine蛋白激酶基因的单核苷酸多态性在巴基斯坦精神分裂症人口:一项研究特别强调大麻和无烟烟草。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种神经紊乱,前额叶皮层异常导致受损的多巴胺的合成。它与幻觉有关,精神病和听力障碍。许多已确定的易感基因精神分裂症如catechol-O-methyltransferase (COMT的)和丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT1)。这些基因单核苷酸多态性(snp)在巴基斯坦没有被确认。因此,我们调查了等位基因和基因型频率在COMT的和AKT1基因在巴基斯坦人口。聚合酶链reactionrestriction片段长度多态性(PCR-RFLP)和DNA测序被用来识别基因的单核苷酸多态性。目前的研究表明,COMT的Val和COMT的等位基因频率控制p = 0.52, q = 0.48和精神分裂症情况下他们p = 0.34,分别问= 0.66。COMT Val158Met基因型多态性的分布由哈迪温伯格平衡(HWE) P = 0.61为控制和P = 0.005例。数据显示,SNP rs1130214 T等位基因突变被发现无论是病人还是在控制(UTR)。5 '端非翻译区这证明没有联系的AKT1COMT的和积极的协会精神分裂症存在于巴基斯坦的人口。此外,基于单个家庭的一项研究显示COMT遇到等位基因遗传精神分裂症的后代。这表明COMT基因改变影响易感性至少某些形式的精神病在巴基斯坦人口。有趣的是,根据我们的社会调查,COMT基因型与大麻,但没有协会与烟草密切相关。巴基斯坦人口Val158Met SNP对发展中显示更多的易感性精神分裂症。这项研究强调了巴基斯坦和其他白人群体之间的遗传差异。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 94年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2015 1月56:149 - 54 |
| PMID | 25194460 |
| 标题 | 围产期窒息改变neuregulin 1和COMT基因表达在大鼠内侧前额叶皮层。 |
| 文摘 | 流行病学研究表明,围产期并发症,尤其是hypoxia-related的,增加的风险精神分裂症。最近的遗传紊乱的研究已经确定了几个公认的易感基因,其中一些是由缺氧。因此可以假定分娩并发症,导致胎儿缺氧的大脑可能与失调相关的一些的表达精神分裂症候选基因。为了验证这一点,我们使用了一个动物模型的围产期窒息,老鼠幼仔的暴露在宫内缺氧在剖腹产出生的15分钟,并检查了5的mRNA的表达的假定的易感基因(NRG1 ErbB4,AKT1实时定量PCR, COMT的BDNF)的内侧前额叶皮质(mPFC)和海马体在出生后6 - 12周。NRG1 mRNA的表达明显减少mPFC,但不是在海马体,出生后6 - 12周。此外,显著增加COMT的mRNA表达观察mPFC在12周。NRG1的变更在mRNA水平和COMT的并不是与蛋白质水平的变化有关。这些结果表明,围产期窒息可能导致PFC干扰,进而可能产生持久影响特定基因的表达,如NRG1和COMT的。我们的研究结果还表明,平移中断可能发生在这个模型的围产期窒息。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 95年 | 医学杂志。直接2015 1 10:59 |
| PMID | 26450699 |
| 标题 | MicroRNA-derived网络分析差异甲基化的基因在精神分裂症,暗示GABA受体B1 (GABBR1)和蛋白激酶B (AKT1)。 |
| 文摘 | 在数百个基因已经被牵连的病因精神分裂症的确切原因尚不清楚或疾病被认为是multigenic起源。最新发现的新类型的rna和逐步消除“垃圾DNA”的假设重新关注人类基因组的非编码部分。我们重新分析最近的数据集的不同甲基化基因精神分裂症患者和cross-tabulated cis监管和重复元素和小分子核糖核酸参与精神分裂症。 我们发现的数量精神分裂症有关的微rna(深圳)目标遵循无标度分布与几个microRNA中心精神分裂症相关的小分子核糖核酸与共同目标形成一个小世界网络。最高的前十位小分子核糖核酸的深圳基因目标调节大约80%的所有microRNA-regulated基因而前两名小分子核糖核酸调节40-52 %等所有的基因。我们还发现,基因受到相同的小分子核糖核酸蛋白质-蛋白质之间的关系往往比随机选择精神分裂症基因。这突显出小分子核糖核酸可能发挥作用在协调丰富的蛋白质相互作用,一个重要的功能并没有得到充分的探讨。分析显示,GABBR1受前两名的小分子核糖核酸和充当中心与许多交互精神分裂症有关的基因和分享几种类型的transcription-binding网站扶少团团员。我们还发现明显更多的甲基化差异甲基化重复元素精神分裂症在这种疾病,指出其潜在的作用。 我们发现GABBR1中央的重要性精神分裂症,即使没有直接因果关系已被证明的时间了。除了作为一个中心在microRNA-derived监管途径和蛋白质间的相互作用,其中心还支持大量的顺式调控元件和转录因子结合网站调节转录。这些研究结果符合一些全基因组关联研究,不断发现主要组织相容性地区(GABBR1所在)单核苷酸多态性的最高数字精神分裂症年代。我们的模型还提供了一个解释的差别,对这些基因的蛋白激酶B,另一个一致的发现精神分裂症病人。我们的观察结果支持这一概念,microrna微调的蛋白质作用在同一生物通路精神分裂症,进一步支持竞争的新兴理论内源性rna。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 96年 | 医学杂志。直接2015 1 10:59 |
| PMID | 26450699 |
| 标题 | MicroRNA-derived网络分析差异甲基化的基因在精神分裂症,暗示GABA受体B1 (GABBR1)和蛋白激酶B (AKT1)。 |
| 文摘 | 在数百个基因已经被牵连的病因精神分裂症的确切原因尚不清楚或疾病被认为是multigenic起源。最新发现的新类型的rna和逐步消除“垃圾DNA”的假设重新关注人类基因组的非编码部分。我们重新分析最近的数据集的不同甲基化基因精神分裂症患者和cross-tabulated cis监管和重复元素和小分子核糖核酸参与精神分裂症。 我们发现的数量精神分裂症有关的微rna(深圳)目标遵循无标度分布与几个microRNA中心精神分裂症相关的小分子核糖核酸与共同目标形成一个小世界网络。最高的前十位小分子核糖核酸的深圳基因目标调节大约80%的所有microRNA-regulated基因而前两名小分子核糖核酸调节40-52 %等所有的基因。我们还发现,基因受到相同的小分子核糖核酸蛋白质-蛋白质之间的关系往往比随机选择精神分裂症基因。这突显出小分子核糖核酸可能发挥作用在协调丰富的蛋白质相互作用,一个重要的功能并没有得到充分的探讨。分析显示,GABBR1受前两名的小分子核糖核酸和充当中心与许多交互精神分裂症有关的基因和分享几种类型的transcription-binding网站扶少团团员。我们还发现明显更多的甲基化差异甲基化重复元素精神分裂症在这种疾病,指出其潜在的作用。 我们发现GABBR1中央的重要性精神分裂症,即使没有直接因果关系已被证明的时间了。除了作为一个中心在microRNA-derived监管途径和蛋白质间的相互作用,其中心还支持大量的顺式调控元件和转录因子结合网站调节转录。这些研究结果符合一些全基因组关联研究,不断发现主要组织相容性地区(GABBR1所在)单核苷酸多态性的最高数字精神分裂症年代。我们的模型还提供了一个解释的差别,对这些基因的蛋白激酶B,另一个一致的发现精神分裂症病人。我们的观察结果支持这一概念,microrna微调的蛋白质作用在同一生物通路精神分裂症,进一步支持竞争的新兴理论内源性rna。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 97年 | 中枢神经系统神经Disord药物靶点2015 1 14:1086 - 95 |
| PMID | 25801838 |
| 标题 | 协会Catechol-O-Methyltransferase Serine-Threonine蛋白激酶基因的单核苷酸多态性在巴基斯坦精神分裂症人口:一项研究特别强调大麻和无烟烟草。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种神经紊乱,前额叶皮层异常导致受损的多巴胺的合成。它与幻觉有关,精神病和听力障碍。许多已确定的易感基因精神分裂症如catechol-O-methyltransferase (COMT的)和丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT1)。这些基因单核苷酸多态性(snp)在巴基斯坦没有被确认。因此,我们调查了等位基因和基因型频率在COMT的和AKT1基因在巴基斯坦人口。聚合酶链reactionrestriction片段长度多态性(PCR-RFLP)和DNA测序被用来识别基因的单核苷酸多态性。目前的研究表明,COMT的Val和COMT的等位基因频率控制p = 0.52, q = 0.48和精神分裂症情况下他们p = 0.34,分别问= 0.66。COMT Val158Met基因型多态性的分布由哈迪温伯格平衡(HWE) P = 0.61为控制和P = 0.005例。数据显示,SNP rs1130214 T等位基因突变被发现无论是病人还是在控制(UTR)。5 '端非翻译区这证明没有联系的AKT1COMT的和积极的协会精神分裂症存在于巴基斯坦的人口。此外,基于单个家庭的一项研究显示COMT遇到等位基因遗传精神分裂症的后代。这表明COMT基因改变影响易感性至少某些形式的精神病在巴基斯坦人口。有趣的是,根据我们的社会调查,COMT基因型与大麻,但没有协会与烟草密切相关。巴基斯坦人口Val158Met SNP对发展中显示更多的易感性精神分裂症。这项研究强调了巴基斯坦和其他白人群体之间的遗传差异。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 98年 | 神经药理学2016 108年5月:403 - 414 |
| PMID | 27163190 |
| 标题 | 中断的一种蛋白激酶信号降低多巴胺在调制灵敏度大鼠前额叶皮层的抑制性突触传递。 |
| 文摘 | 一种蛋白激酶是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,大大降低了患者的前额叶皮层(PFC)精神分裂症和不足AKT1结果在PFC功能异常。虽然Akt的重要性在多巴胺(DA)传输建立,受损的一种蛋白激酶信号如何影响DA突触传递的调制PFC没有特点。在这里,我们表明,Akt抑制剂显著降低受体敏感性哒通过转移哒调制GABAA受体介导抑制性突触后电流(万能)的前额叶皮层神经元。Akt抑制导致突触明显降低多巴胺D2受体(D2R)水平与高剂量DA曝光。此外,一种蛋白激酶抑制未能影响DA调制后的万能的封锁? -arrestin 2。与D2R ? -arrestin 2-mediated网格蛋白的相互作用是增强co-application Akt抑制剂和哒。综上所述,抑制的反应在DA调制传输主要涉及吗? -arrestin 2-dependent D2R脱敏。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 99年 | 摩尔。一般人,2016年5月1日:1 |
| PMID | 27173157 |
| 标题 | 非典型抗精神病剂,氯氮平,防止Corticosterone-Induced死亡的PC12细胞通过调节Akt / FoxO3a信号通路。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种最严重的精神疾病。越来越多的证据牵连到神经退化的一个组成部分精神分裂症病理学和一些非典型抗精神病药物的神经保护和成功减缓进步大脑形态学变化。作为一个抗精神病剂,氯氮平有优越的和独特的效果,但胞内信号通路调节氯氮平行动仍有待阐明。phosphatidylinositol-3-kinase /蛋白激酶B / O3 Forkhead框(PI3K / Akt / FoxO3a)通路神经元生存是至关重要的。然而,信息几乎没有关于这个途径与氯氮平。在目前的研究中,我们调查了氯氮平对PC12细胞的保护作用与肾上腺酮的毒性。我们的研究结果显示,皮质甾酮减少一种蛋白激酶的磷酸化和FoxO3a,导致核本地化FoxO3a PC12细胞的凋亡,而氯氮平浓度依赖性保护PC12细胞对皮质甾酮的侮辱。通路抑制剂的研究显示,氯氮平的保护作用是逆转LY294002和渥曼青霉素,两个PI3K抑制剂,或Akt抑制剂八世虽然其他抑制剂没有影响。表达下调的shRNA击倒的结果显示AKT1FoxO3a减毒或氯氮平的保护作用。免疫印迹分析表明,氯氮平引起的一种蛋白激酶的磷酸化和FoxO3a PI3K / Akt通路和逆转的减少磷酸化Akt FoxO3a和核易位FoxO3a诱发肾上腺酮。在一起,我们的数据表明,氯氮平保护PC12细胞对corticosterone-induced细胞死亡调节FoxO3a / PI3K / Akt通路的活性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| One hundred. | 金属底座的大脑说2016年4月1:1 |
| PMID | 27041387 |
| 标题 | 已知的和失踪刚地弓形虫和精神分裂症之间的联系。 |
| 文摘 | 刚地弓形虫,一个细胞内的原生动物寄生虫,有一个引人注目的偏爱感染中枢神经系统和与一些精神疾病的发病率增加。一些体外和体内研究表明,弓形虫感染会影响结构,生物能学和功能的脑细胞,和改变一些宿主细胞过程,包括多巴胺,tryptophan-kynurenine, gaba ergic,AKT1,Jak / STAT vasopressinergic通路。这些机制的神经病理学潜伏弓形体病似乎也在运作精神分裂症,支持这两种疾病之间的联系。更好地理解复杂的parasite-neuroglial通信拥有打开t . gondii-mediated之谜的关键精神分裂症并提供大量的疾病修饰治疗方法的发展前景。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 101年 | 医学杂志。精神病学2016年4月79:526 - 38 |
| PMID | 26970363 |
| 标题 | 人类的大麻类实验室研究和精神病。 |
| 文摘 | 一些最令人信服的证据支持一个大麻素受体激动剂和精神病之间的联系来自人类控制的实验室研究。随机,双盲,安慰剂对照,交叉实验室研究证明大麻素受体激动剂,包括phytocannabinoids和合成大麻类、生产范围广泛的积极、消极,和认知症状和psychophysiologic赤字在健康人体类似的现象学精神分裂症。这些影响是药品监督管理局时间锁定,剂量相关,瞬态,很少需要干预。影响的大小与氯胺酮的影响但定性有别于其他拟精神病药物,包括氯胺酮、安非他命,salvinorin a大麻素受体激动剂也被证明瞬变加剧患者的症状精神分裂症在实验室研究。患者精神分裂症比健康对照组更脆弱的大麻素受体激动剂的急性行为和认知效果和经验瞬态恶化的症状,尽管抗精神病药物治疗。此外,实验室研究未能证明任何“有益的”效应的大麻素受体激动剂的患者精神分裂症具有挑战性的大麻自我药疗的假设。新出现的证据表明,一些基因的多态性与多巴胺代谢(例如,COMT, DAT1和AKT1)可能温和的大麻素受体激动剂在实验室研究的影响。大麻素受体激动剂诱导多巴胺释放,虽然释放的大小似乎并不相称的大小和光谱急性拟精神病效果。神经之间的交互、γ-氨基丁酸和谷氨酸系统和个人和互动影响神经振荡提供一个合理的机制大麻类拟精神病的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 102年 | 2016年Sci代表1 6:16767 |
| PMID | 26733343 |
| 标题 | 信使rna的表达变化情况,早发性精神分裂症的血液。 |
| 文摘 | 识别基因表达异常精神分裂症(深圳),我们利用基因芯片生成的全基因组基因表达谱在外周血单核细胞(PBMCs)从18岁早发性深圳12例和控制。我们发现84成绩单由诊断地位差异表达,82个基因在调节和两个表达下调。我们确定了两个深圳相关基因coexpression模块(绿色和红色),包括446个基因。绿色的模块与深圳呈正相关,主要包括上调基因在深圳;而红色模块与疾病状态负相关,涉及主要在深圳名义上抑制基因。嗅觉传导通路是最丰富的通路基因在两个模块。几个中心基因的表达水平,包括AKT1BRCA1 CCDC134,钻井和ZIC2使用实时定量PCR验证。我们的发现表明mRNA coexpression异常可以作为一种很有前途的机制深圳的发展。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 103年 | Transl精神病学2016 1 6:e738 |
| PMID | 26882038 |
| 标题 | AKT1基因型温和派的急性拟精神病影响naturalistically大麻吸食大麻的年轻吸烟者。 |
| 文摘 | 每天吸食大麻双打个体患精神疾病的风险,但具体指标漏洞证明很大程度上是难以捉摸的。遗传变异是一个潜在的风险修饰符。的单核苷酸多态性AKT1和catechol-O-methyltransferase (COMT的)基因之间的交互涉及大麻,精神病和认知,但没有研究检查了他们的影响一个人的急性反应吸大麻。总共442名健康年轻的大麻使用者醉酒测试与分析了自己将大麻delta-9-tetrahydrocannbinol (THC)、大麻二酚度也�7天当无毒。拟精神病症状和工作记忆上评估会议。rs2494732轨迹的变化AKT1基因预测急性精神应对大麻依赖药物和基线分裂型症状。工作记忆在大麻敏锐地在雌性更糟糕的是,一些建议的无毒时COMT的多态性对工作记忆的影响。这些发现是第一个证明AKT1健康人介导的急性反应大麻和涉及到AKT1通路可能是大麻精神病的预防和治疗的目标。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |