| 1 | 药物基因组学J. 2005 -1 5：298-304 |
|---|---|
| PMID | 16027736 |
| 标题 | 抗精神病药激活培养的人神经胶质瘤细胞中脂质生物合成基因的SREBP调节表达：一种新型的作用机理？ |
| 抽象的 | 几项研究报告了结构异常，降低的髓鞘和少突胶质细胞功能障碍精神分裂症患者。胶质衍生的胆固醇对于中枢神经系统中的髓鞘形成和突触发生至关重要。因此，脂肪生成和髓鞘合成是有趣的病因候选靶标精神分裂症。使用微阵列方法，我们在这里证明抗精神病药氯氮平和氟哌啶醇上调了培养的人神经胶质瘤细胞中涉及胆固醇和脂肪酸生物合成的几个基因，包括HMGCR（包括3-羟基-3-羟基-3-甲基甲基甲基甲基甲甲基甲烯酶A REDUCTASE），HMGCCS1（HMGCCS1（3）- 羟基-3-甲基戊二酰基酶A合酶-1），1），）Fasn（脂肪酸合酶）和SCD（stearoyl-COA去饱和酶）。基因表达的变化之后是HMGCR-酶活性增强，胆固醇和甘油三酸酯的细胞水平升高。已知上调的基因均由固醇调节元素结合蛋白（SREBP）转录因子控制。我们表明，氯氮平和氟哌啶醇都激活了SREBP系统。抗精神病药诱导的SREBP介导的神经胶质细胞脂肪形成的增加可能代表一种新型的作用机理，并且也可能与抗精神病药的代谢副作用有关。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 2 | 药物基因组学J. 2005 -1 5：298-304 |
| PMID | 16027736 |
| 标题 | 抗精神病药激活培养的人神经胶质瘤细胞中脂质生物合成基因的SREBP调节表达：一种新型的作用机理？ |
| 抽象的 | 几项研究报告了结构异常，降低的髓鞘和少突胶质细胞功能障碍精神分裂症患者。胶质衍生的胆固醇对于中枢神经系统中的髓鞘形成和突触发生至关重要。因此，脂肪生成和髓鞘合成是有趣的病因候选靶标精神分裂症。使用微阵列方法，我们在这里证明抗精神病药氯氮平和氟哌啶醇上调了培养的人神经胶质瘤细胞中涉及胆固醇和脂肪酸生物合成的几个基因，包括HMGCR（包括3-羟基-3-羟基-3-甲基甲基甲基甲基甲甲基甲烯酶A REDUCTASE），HMGCCS1（HMGCCS1（3）- 羟基-3-甲基戊二酰基酶A合酶-1），1），）Fasn（脂肪酸合酶）和SCD（stearoyl-COA去饱和酶）。基因表达的变化之后是HMGCR-酶活性增强，胆固醇和甘油三酸酯的细胞水平升高。已知上调的基因均由固醇调节元素结合蛋白（SREBP）转录因子控制。我们表明，氯氮平和氟哌啶醇都激活了SREBP系统。抗精神病药诱导的SREBP介导的神经胶质细胞脂肪形成的增加可能代表一种新型的作用机理，并且也可能与抗精神病药的代谢副作用有关。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 3 | BMC Neurosci 2006 -1 7：69 |
| PMID | 17052361 |
| 标题 | 药物诱导的与CNS相关细胞系中SREBP控制的脂肪生成基因表达的激活：各种抗精神病药之间的差异。 |
| 抽象的 | 病因精神分裂症尚不清楚，但是在这种严重的精神疾病中，神经发育障碍，髓鞘和少突胶质细胞异常和突触功能障碍已被认为是病理生理因素。胆固醇是髓磷脂的重要组成部分，已证明对突触形成很重要。最近，我们证明了抗精神病药氯氮平和氟哌啶醇通过激活固醇调节性元素结合蛋白（SREBP）转录因子而刺激培养的神经胶质瘤细胞中的脂肪生成基因表达。We here compare the action of chlorpromazine, haloperidol, clozapine, olanzapine, risperidone and ziprasidone on SREBP activation and SREBP-controlled gene expression (ACAT2, HMGCR, HMGCS1, FDPS, SC5DL, DHCR7, LDLR,Fasn和SCD1）在四个与CNS相关的人类细胞系中。 在治疗浓度的背景下，抗精神病药药激活SREBP靶基因表达的能力有明显差异。与HCN2人皮质神经元和SH-SY5Y神经母细胞瘤的反应相比，胶质样细胞（GAMG神经瘤和CCF-STTG1星形胶质细胞瘤细胞系）显示出更为明显的药物诱导的SREBP激活，表明最易于促脂质的脂肪生成的脂质诱导的脂质激素是在神经胶质细胞中。 我们目前的数据表明，不同抗精神病药诱导培养的人CNS相关细胞中脂肪生成的SREBP控制转录激活的能力有明显变化。我们建议这种作用可能与某些抗精神病药的治疗功效有关。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |