1 神经科学2008年6月154日:701-9
PMID 18495356
标题 在怀孕期间通过母体免疫激活调节胎儿多巴胺能的初步证据。
抽象的 怀孕期间的孕产妇感染是后代出现严重脑部疾病的环境危险因素,包括精神分裂症和自闭症。然而,关于产前暴露于感染与大脑的出现与后来生活中的行为功能障碍之间关联之间的神经发育机制知之甚少。使用病毒模拟多氧纤维蛋白酶 - 吡啶丁基甲酸(Polyi:C)的小鼠免疫攻击的小鼠模型,我们探索了妊娠期间母体免疫激活对胎儿多巴胺能系统发展的急性效应精神分裂症和相关疾病。我们发现,早期/中期怀孕的产妇免疫学刺激增加了妊娠中/晚期和晚期胎儿大脑中脑多巴胺神经元的数量。该作用与多巴胺神经元发展的几个基因的胎儿表达变化相似,包括电感信号Sonic刺猬(SHH)和成纤维细胞生长因子8(FGF8),以及转录因子nurr1和pitx3。这些发现提供了最初的体内证据,以调节怀孕期间母体免疫激活来调节胎儿多巴胺能的发展。因此,明确需要对产前免疫挑战的神经发育作用进行进一步的研究,以进一步验证多巴胺能发育是否可能是降水降水的关键神经病理机制精神分裂症- 子宫内感染后出现的大脑和行为功能障碍。
SCZ关键字 精神分裂症
2 干细胞2014年7月32日:1789-804
PMID 24648391
标题 通过背腹和下尾调节调节对人多能干细胞中神经元的有效指定。
抽象的 GABA能中间神经元通过提供抑制性输入来调节皮质神经网络及其故障,从而使其失败导致神经调节神经电路平衡,这与脑部疾病有关精神分裂症,自闭症和癫痫病。在早期开发过程中,GABA能中间神经元的祖细胞来自腹侧端脑区域,例如内侧神经节杰出(MGE)(MGE)和尾神经节神经节卓越(CGE),由附近组织者的分泌信号分子的作用以及迁移到本地突出的目标位置连接。在这项研究中,使用与发育相关的背腹和下尾信号通路的组合和时间调节(SHH,WNT和FGF8),我们有效地从多个人类多能干细胞中产生了MGE细胞。最重要的是,调制FGF8/FGF19信号传导有效定向MGE与CGE分化。人MGE细胞自发分化为表达LHX6的GABA能中间神经元,并显示出迁移特性。这些人类MGE衍生的神经元产生了GABA,发射了动作电位,并表现出强大的GABA能突触后活性。移植到啮齿动物的大脑中会导致富含GABA能中间神经元的神经移植物,这些神经元在宿主中迁移并成熟以表达生长抑制素或白细胞蛋白。因此,我们提出,概括正常发育模式的信号调节有效地产生了人类GABA能中间神经元。该策略代表了再生医学,发育研究,疾病建模,生物测定和药物筛查的新工具。
SCZ关键字 精神分裂症
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