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越来越多的证据表明,表观遗传因素在基因调控关键角色在神经精神疾病和老化,这两个通常与多种基因表达异常有关。在这里,我们使用染色质immunoprecipitation-qPCR测量水平赖氨酸乙酰化组蛋白H3的9/14 (ac-H3K9K14),两个表观遗传标记与染色质转录活跃,在八的启动子区域精神分裂症有关的基因n = 82后期前额皮质正常人和样本精神分裂症和双相情感障碍。我们发现promoter-associated ac-H3K9K14水平与基因表达水平,以实时qPCR几个基因,包括谷氨酸脱羧酶1 (GAD1)、5 -羟色胺受体2 c (HTR2C), 70年外线粒体膜移位酶同系物(TOMM70A)和蛋白磷酸酶1 e (PPM1E)。Ac-H3K9K14水平的一些与年龄相关的基因测试比率呈显著负在正常受试者和双相情感障碍,而不是主题精神分裂症组蛋白乙酰化,低水平的观察在早期年龄和衰老。符合这一观察,发现重要的H3K9K14 hypoacetylation年轻学科精神分裂症与同年龄组。我们的研究结果表明,基因表达变化与精神疾病和衰老相关的表观遗传机制包括组蛋白乙酰化作用的结果。我们进一步发现,治疗组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂改变几个候选基因的表达精神分裂症在老鼠的大脑。这些发现可能对HDAC抑制剂的临床应用治疗影响精神疾病。 |