| 1 | 肽2011年2月32日：428-31 |
|---|---|
| PMID | 21050875 |
| 标题 | 微管，精神分裂症和认知行为：Davunetide（NAP）作为肽毒品候选者的临床前发展。 |
| 抽象的 | NAP（Davunetide）是活性依赖性神经保护蛋白（ADNP）的活性片段。ADNP和同源蛋白ADNP2提供细胞保护。ADNP对于脑形成，正确发育和神经元可塑性至关重要，据报道所有这些都受到损害精神分裂症。ADNP单倍型抑制社会和认知功能，主要标志精神分裂症。ADNP/ADNP2表达在精神分裂症大脑可能会影响疾病进展。NAP治疗部分可以改善ADNP单倍型。显示微管，稳定的小管仅多肽（停止）缺陷小鼠可为可靠的模型提供可靠的模型精神分裂症。每天的鼻内午睡治疗显着降低了停止缺陷小鼠的多动症并保护视觉记忆，从而支持进一步的临床发育。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 2 | Eur Neuropsychopharmacol 2011年5月21日：355-61 |
| PMID | 20598862 |
| 标题 | 活性依赖性神经保护蛋白（ADNP）表达水平与精神分裂症中姊妹蛋白ADNP2：失控的表达相关。 |
| 抽象的 | 活性依赖性神经保护蛋白（ADNP）和同源蛋白ADNP2提供细胞保护。ADNP对于脑部形成，适当的脑发育和神经元可塑性至关重要，据报道在精神分裂症病人的大脑。此外，ADNP表达的降低会影响社交互动，这是一个主要标志精神分裂症。评估ADNP和ADNP2在病理生理学精神分裂症在人类中，我们测量了两种蛋白质的相对脑mRNA转录本与对照组相比。来自正常对照受试者的验尸后海马标本中的定量实时聚合酶链反应表现出明显的ADNP至ADNP2转录水平相关性（r = 0.931，p <0.001），在神经模型系统中也很明显。相反，在匹配的海马中精神分裂症患者，这种相关性（r = 0.637，p = 0.014）以统计学意义的方式急剧下降（p = 0.03），镜像相关的相关性增加ADNP2成绩单。在前额叶皮层精神分裂症患者ADNP和ADNP2mRNA水平显然高于海马（r = 0.854，p <0.001），但没有达到显着差异（p = 0.25）。因此，ADNP/ADNP2大脑中的表达可能会影响疾病进展精神分裂症。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 3 | 自噬2014 -1 10：2324-32 |
| PMID | 25484074 |
| 标题 | 精神分裂症治疗中的新视野：自噬保护与精神分裂症小鼠模型中的行为改善相结合。 |
| 抽象的 | 自噬在病理生理学的关键作用精神分裂症相对于对照组，在事后海马组织中BECN1/BECLIN 1 mRNA降低了40％。这种减少与基本ADNP（活动依赖性神经保护剂同型）的放松管制，这是MAP1LC3B/LC3B（微管相关蛋白1轻型链3？）的结合伴侣。来自ADNP的肽片段的药物候选午睡（Davunetide）增强了ADNP-LC3B相互作用。平行的遗传研究已将编码MAP6/Stop（微管相关蛋白6）的基因的等位基因变异与精神分裂症，以及改变的MAP6/停止蛋白表达精神分裂症大脑和精神分裂症- MAP6缺陷小鼠中的行为。在这项研究中，我们首次揭示了海马BECN1 mRNA的显着降低，而在MAP6缺乏症（MAP6（+/-））中，nap逆转了nap，但不是通过抗精神病药氯氮平（CLZ）逆转。通过NAP对BECN1表达的归一化，与对象识别测试中测得的超塑形和认知缺陷相结合。CLZ降低了控制水平以下的超替代，并且不会显着影响对象识别。CLZ和NAP的组合导致了标准化的结果行为。II期临床研究表明，日常生活的功能活性与脑部保护相结合。当前的研究为药物开发提供了新的机械途径和新颖的途径。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 4 | 自噬2014 -1 10：2324-32 |
| PMID | 25484074 |
| 标题 | 精神分裂症治疗中的新视野：自噬保护与精神分裂症小鼠模型中的行为改善相结合。 |
| 抽象的 | 自噬在病理生理学的关键作用精神分裂症相对于对照组，在事后海马组织中BECN1/BECLIN 1 mRNA降低了40％。这种减少与基本ADNP（活动依赖性神经保护剂同型）的放松管制，这是MAP1LC3B/LC3B（微管相关蛋白1轻型链3？）的结合伴侣。来自ADNP的肽片段的药物候选午睡（Davunetide）增强了ADNP-LC3B相互作用。平行的遗传研究已将编码MAP6/Stop（微管相关蛋白6）的基因的等位基因变异与精神分裂症，以及改变的MAP6/停止蛋白表达精神分裂症大脑和精神分裂症- MAP6缺陷小鼠中的行为。在这项研究中，我们首次揭示了海马BECN1 mRNA的显着降低，而在MAP6缺乏症（MAP6（+/-））中，nap逆转了nap，但不是通过抗精神病药氯氮平（CLZ）逆转。通过NAP对BECN1表达的归一化，与对象识别测试中测得的超塑形和认知缺陷相结合。CLZ降低了控制水平以下的超替代，并且不会显着影响对象识别。CLZ和NAP的组合导致了标准化的结果行为。II期临床研究表明，日常生活的功能活性与脑部保护相结合。当前的研究为药物开发提供了新的机械途径和新颖的途径。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 5 | 摩尔。精神病学2015年2月20日：126-32 |
| PMID | 24365867 |
| 标题 | 自噬在精神分裂症的病理生理学中具有关键作用。 |
| 抽象的 | 自噬是一个过程，该过程保留了细胞成分的合成，降解和回收利用之间的平衡，因此对于神经元存活和功能至关重要。几种关键蛋白质控制了自噬途径，包括Beclin1和微管相关蛋白1轻型链3（LC3）。在这里，我们显示了脑特异性降低的Beclin1表达精神分裂症患者，未在外周淋巴细胞中检测到。这与活动依赖性神经保护蛋白（ADNP）和ADNP2，我们以前已经发现在验尸后的海马样品中受管制精神分裂症患者，但现在显示出相关患者的淋巴细胞的表达显着增加，类似于抗凋亡，Beclin1相互作用BCl2的增加。ADNP的增加与疾病的初始阶段有关，可能反映出补偿性作用。增加ADNP2如接受氯氮平治疗的大鼠所见，可能是神经治疗的结果。小鼠的ADNP单倍不足，导致与年龄相关的神经元死亡，认知和社交功能障碍，表现出降低的海马Beclin1并增加了BCL2表达（模仿精神分裂症和正常的人类衰老）。在蛋白质水平上，ADNP与LC3B共免疫沉淀，这表明与自噬过程有直接关联，并铺平了通往药物设计新目标的途径。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 6 | 哼。变形。2015年8月36日：797-807 |
| PMID | 25981510 |
| 标题 | 在两个22Q11.2缺失综合征家族三重构基因型与表型相关性的两个22Q11.2缺失综合征三重元上的全基因组测序和整合基因组分析方法。 |
| 抽象的 | 22Q11.2缺失综合征（22q11ds）影响1：4,000活出生和具有高度可变表型表现力的呈现。在这项研究中，我们利用全基因组测序（WGS）和综合分析开发了一种分析方法，以发现遗传修饰符。我们的管道合并了可用的工具，以优先考虑稀有，预测有害的，编码和非编码的单核苷酸变体（SNV），以及WGS的插入/删除。我们用22q11ds测序了两个无关的探针，其临床发现及其未受影响的父母。Proband P1具有Fallot（TOF）的认知障碍，精神病发作，焦虑和四边形，而Proband P2患有少年类风湿关节炎，但没有其他主要临床发现。在P1中，我们在22q11.2上确定了COMT和PODH中的常见变体，以及其他行为/神经认知基因中罕见的有害DNA变体。我们还确定了从头开始ADNP2（NM_014913.3：C.2243G> c），编码可能参与行为障碍的神经保护蛋白。在P2中，我们在ZFPM2（NM_012082.3：c.1576c> T）中鉴定了一种新型的非同义SNV，这是一种已知的TOF的致病基因，可以作为TBX1下游的保护性变体，其单倍型不足效率负责，负责邻使心脏病的单plo效率在22q11ds的个人中。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |