| 1 | 前细胞Neurosci 2014 -1 8：87 |
|---|---|
| PMID | 24744698 |
| 标题 | SARM1缺乏症会损害突触功能并导致行为缺陷，这可以通过MGLUR变构调节器改善。 |
| 抽象的 | 先天免疫反应已被证明会影响大脑发育和功能。先天免疫的失调与自闭症谱系障碍等精神疾病和精神疾病显着相关精神分裂症，是著名的神经发育障碍。最近的研究表明，先天免疫反应的关键参与者在神经元组织中表达并调节神经元功能和活性。例如，SARM1，在Toll样受体（TLR）3和4下游作用的负调节剂主要在神经元中表达。我们以前已经表明SARM1调节神经元的形态发生和大脑中炎性细胞因子的表达，从而影响学习能力，认知灵活性和社交相互作用。由于神经元形态发生和细胞因子表达的失调可能会破坏神经元活性，因此我们研究了是否研究SARM1敲低影响神经元的突触反应。我们在这里显示减少SARM1表达会损害代谢性谷氨酸受体（MGLUR）依赖性的长期抑郁（LTD）形成，但增强了海马CA1神经元中N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）依赖性长期增强产生。包括NR2A，NR1，Shank1和Shank3在内的突触后蛋白的表达水平也在SARM1敲除小鼠，暗示了SARM1在维持突触稳态。CDPPB的阳性变构调节剂的添加可以改善切片记录中的LTD缺陷以及社交互动和关联记忆中的行为缺陷。这些结果表明MGLUR5信号在功能中的重要作用SARM1。总之，我们的研究证明了SARM1在调节突触可塑性中。通过这些机制，SARM1敲低导致小鼠的关联记忆和社交互动的损害。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | 大脑行为。免疫。2014年3月37日：142-51 |
| PMID | 24321214 |
| 标题 | SARM1是一种神经元炎症调节剂，控制着小鼠的社会相互作用，联想记忆和认知灵活性。 |
| 抽象的 | 神经发育受损会导致多种精神病，包括自闭症，精神分裂症和注意力缺乏多动障碍。我们先前的研究表明，无菌α和含TIR基序的1蛋白（SARM1）通过至少两种途径调节神经元的形态发生。SARM1通过MKK-JNK途径来控制神经元的形态发生，包括树突状树皮化，轴突产物和神经元极性的建立。神经表达SARM1还调节大脑中炎症细胞因子的表达，这些细胞因子也已被证明会影响大脑发育和功能。因为减少SARM1表达对神经元发展产生负面影响，我们在这里调查了是否是否SARM1控制鼠标行为。我们分析了两个独立SARM1使用一系列行为分析的转基因小鼠系，发现还原SARM1蛋白质水平对运动和焦虑的影响有限。然而，SARM1敲低小鼠在提示和情境恐惧条件以及认知灵活性方面表现出损害。此外，三座社会测试，倒数社会互动和食品偏好的社会传播进一步说明了缺陷SARM1在社交互动中敲除老鼠。这些发现表明SARM1，一种调节先天免疫和神经元形态发生的分子，调节社会行为和认知。我们得出结论SARM1参与免疫反应，神经发育和精神疾病。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |