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嵌合基因可以由结构基因组重组融合在一起的两个不同的基因创造一个新的基因。我们假设大脑嵌合体可能导致精神分裂症。的人精神分裂症和控制个体筛选基因组广泛的人类基因组变异基因拷贝数异变,打乱了两个基因在同一DNA链。候选事件过滤预测大脑表达和频率< 0.001 20000年一系列独立的控制。四个人和零影响的124�290年控制个体存在此类事件(p = 0.002);47个kb MATK中断和重复ZFR2,58 kb重复中断PLEKHD1 SLC39A9, 121 kb重复DNAJA2中断和NETO2, 150�kb删除中断MAP3K3 DDX42。每个融合产生一个稳定的蛋白质在体内表达培养细胞。我们检查了这些嵌合体是否不同于父母基因定位、监管、和功能。亚细胞DNAJA2-NETO2本地化和MAP3K3-DDX42不同于父母的基因。的基础上MATK启动子的表达谱,MATK -ZFR2可能是在开发过程中大脑中高度表达的远远超过了ZFR2父母的基因。MATK -ZFR2包括一个ZFR2派生的同种型,我们展示定位优先神经元树突分支网站。这些结果表明,嵌合基因的形成基因拷贝数异变导致的是一种机制精神分裂症通过干扰父母基因功能,嵌合体可能会扰乱大脑关键流程,包括神经发生、神经分化,树突分枝。 |