| 1 | Neurochem。研究》2000年10月25日:1207 - 18 |
|---|---|
| PMID | 11059795 |
| 标题 | 新神经化学标记精神病:工作假说的操作。 |
| 文摘 | Reelin (Reln)表达在特定的gaba ergic层I和II的皮层神经元,并分泌到细胞外基质包围树突,脊椎和神经分枝,结合整合素受体位于突触后顶树突棘的密度。啮齿动物实验(包括野生型或卷取机杂合的老鼠)和非人类的灵长类动物表明Reln皮层细胞外基质的分泌,通过整合素受体调节的功能适配器蛋白质DAB1(果蝇disable-gene)同源产品)从而参与动态过程与树突可塑性变化有关,树突棘突触。当地的蛋白质合成在树突棘(即活动调节细胞骨架相关蛋白,弧)可能作为一种信号,让塑料调节突触的神经组交互活动。一个复位弧h战略指向识别特定的神经化学标记的精神障碍的发病机理导致识别(30 - 50%)的差别,对这些Reln和谷氨酸脱羧酶67 (GAD67)表达在前额叶皮层和其他大脑区域schizoprenia和双相情感障碍的精神病患者。这些downregulations并非由于神经损伤,死亡时间,或抗精神病药物。gaba ergic中间神经元的功能障碍在精神结合大脑的差别减少Reln表达和对这些Reln-integrin受体相互作用,可能提供一个解释报道减少神经纤维网表达式包括树突棘密度减少,在大脑皮层精神分裂症病人。神经纤维网的差别这对这些可塑性可能是一个因素要考虑的病因意识瓦解,这是精神病的主要标志之一。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 2 | j .一般人。2003年10月57:67 - 80 |
| PMID | 12973829 |
| 标题 | 异常的神经元连接CHL1-deficient老鼠与改变相关信息processing-related立即早期基因表达。 |
| 文摘 | 在人类中,损失或变更CHL1 /调用相关基因可能导致精神障碍3 p-syndrome,远端缺失引起的短(p)的3号染色体精神分裂症。老鼠缺乏密切的同系物的L1 (CHL1)显示海马苔藓纤维和嗅觉感官异常连接的轴突,暗示CHL1参与建立神经网络。此外,行为研究表明,CHL1-deficient老鼠实验环境对小说有不同的反应。这些数据的假设处理信息,可能小说与熟悉,可能在CHL1缺席的情况下被改变。为了验证这个假设,大脑活动进行调查后的一部小说,熟悉,或中性的味觉刺激使用代谢映射((14)C) 2-deoxyglucose (2 dg)和立即早期基因的mRNA表达分析(ieg) c-fos和参数3.1 /弧通过原位杂交。2 dg标签显示CHL1-deficient和野生型小鼠同窝出生仔畜之间只有很小的区别。相比之下,虽然具体novelty-induced c-fos表达保持增加的大部分大脑区域分析,c-fos mRNA表达类似的小说和熟悉的味道在几个CHL1-deficient老鼠的大脑区域。此外,在这些突变体,arg 3.1 /弧表情略减少小说后味觉和增加后,熟悉的味道,导致类似的arg 3.1 /弧这两个刺激后mRNA的表达。我们的研究结果表明,在控制相比,CHL1-deficient老鼠可能处理小说和熟悉信息类似,表明改变神经元连接在这些突变体干扰信息处理在分子水平上。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 3 | 嘘精神病学2003年12月14日:411 - 58 |
| PMID | 14740633 |
| 标题 | 卡尔·克莱斯特(1879 - 1960)——神经精神病学的先驱。 |
| 文摘 | 卡尔·克莱斯特(1879 - 1960)在开拓德国神经精神病学和神经心理学,包括正面的描述,构造,limb-kinetic (innervatory)和精神运动性失用症,额运动不能和aspontaneity,以及对象和形式失明。除了隔离情景《暮光之城》的州,更年期的偏执和症状(尤其是流感)精神病,他特别参与应用韦尼克氏syndromatic和Kraepelin的预后和病原学的原则分类“neurogenous”精神病反驳尽可能复杂实体的假设。因此,phasophrenias表示躁郁症,单极情感性精神障碍和边际。非典型精神病。而良性的摆线精神病的最突出的例子是后者。精神分裂症年代,另一方面,仅限于贫困长期catamnestic结果。克莱斯特概念化的核心集团精神分裂症疾病与心理系统diseases-hence术语“系统性的起源精神分裂症Wernicke-Kleist-Leonhard学校内的年代”。克莱斯特主要受到韦尼克和他的心理反射弧,但西奥多·恩斯特马赫empiriocriticism Meynert大脑联结主义,和联想心理学也塑造了他的前景。克莱斯特的脑功能定位病变分析确实是最好的可用时间和继续揭示观点感兴趣的读者。从他的法兰克福学派,这可能是最后的一个完全统一的神经精神病学,是声音的代表精神病学,神经学和神经外科。他的技巧和成就看起来无可争辩的,但今天他在第三帝国的平衡行为可能受到质疑。尽管加入了国家社会主义德国工人党(本纳粹党的)和当地法院系谱的健康(Erbgesundheitsgericht),克莱斯特,然而,为数不多的德国医生继续治疗犹太患者,采用犹太同事和批评的声音明显的政策“优生”和“安乐死”。本文试图阐明克莱斯特的传记和一生的工作相关的历史背景。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 4 | 嘘精神病学2003年12月14日:411 - 58 |
| PMID | 14740633 |
| 标题 | 卡尔·克莱斯特(1879 - 1960)——神经精神病学的先驱。 |
| 文摘 | 卡尔·克莱斯特(1879 - 1960)在开拓德国神经精神病学和神经心理学,包括正面的描述,构造,limb-kinetic (innervatory)和精神运动性失用症,额运动不能和aspontaneity,以及对象和形式失明。除了隔离情景《暮光之城》的州,更年期的偏执和症状(尤其是流感)精神病,他特别参与应用韦尼克氏syndromatic和Kraepelin的预后和病原学的原则分类“neurogenous”精神病反驳尽可能复杂实体的假设。因此,phasophrenias表示躁郁症,单极情感性精神障碍和边际。非典型精神病。而良性的摆线精神病的最突出的例子是后者。精神分裂症年代,另一方面,仅限于贫困长期catamnestic结果。克莱斯特概念化的核心集团精神分裂症疾病与心理系统diseases-hence术语“系统性的起源精神分裂症Wernicke-Kleist-Leonhard学校内的年代”。克莱斯特主要受到韦尼克和他的心理反射弧,但西奥多·恩斯特马赫empiriocriticism Meynert大脑联结主义,和联想心理学也塑造了他的前景。克莱斯特的脑功能定位病变分析确实是最好的可用时间和继续揭示观点感兴趣的读者。从他的法兰克福学派,这可能是最后的一个完全统一的神经精神病学,是声音的代表精神病学,神经学和神经外科。他的技巧和成就看起来无可争辩的,但今天他在第三帝国的平衡行为可能受到质疑。尽管加入了国家社会主义德国工人党(本纳粹党的)和当地法院系谱的健康(Erbgesundheitsgericht),克莱斯特,然而,为数不多的德国医生继续治疗犹太患者,采用犹太同事和批评的声音明显的政策“优生”和“安乐死”。本文试图阐明克莱斯特的传记和一生的工作相关的历史背景。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 5 | 神经药理学2004 6月46:1070 - 81 |
| PMID | 15111013 |
| 标题 | 增强dizocilpine功效在杂合的卷取机老鼠。差别与GABA营业额对这些 |
| 文摘 | Reelin合成整个端脑皮质gaba ergic中间神经元分泌到细胞外基质(ECM)和整合素受体结合能力nM位于树突棘突触后密度和积极的调节弧和其他树突居民mrna翻译,从而促进突触可塑性的发病和LTP整合。因此,reelin haploinsufficient杂合的卷取机老鼠(人力资源管理)表达显著减少皮质厚度,皮质和海马树突棘密度和皮质GAD67表达式。人力资源管理行为,明显感觉运动赤字,夸张应对恐惧,在嗅觉辨别学习和赤字。人力资源管理和野生型小鼠(世界)训练来检索标准美味巧克力口味的食物颗粒eight-arm径向迷宫。9-14天的培训人力资源管理和世界学习任务同样只有很少犯错误。然而,人力资源管理与世界相比,显示出更大的认知障碍dizocilpine管理。同时,人力资源管理更容易增加运动,dizolcipine刻板行为引起。增强dizocilpine易感性差异的人力资源管理并不是由于药物动力学因为dizocilpine皮质的人力资源管理的水平和世界几乎是相等的。我们也未能发现人力资源管理之间的区别和在大脑谷氨酸WTM内容和13比较率纳入大脑谷氨酸池。相比之下我们发现谷氨酸指数转换为伽马氨基丁酸(GABA周转率的一种间接测量)是减少皮质,海马和纹状体的人力资源管理与世界相比。 Thus, HRM recapitulate several neurochemical and behavioral endophenotypes reminiscent of精神分裂症这些老鼠可以提出一个相关的动物模型研究药理治疗旨在减轻感觉运动和认知失调有关精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 6 | 地中海。假设2005 1 65:766 - 84 |
| PMID | 15953692 |
| 标题 | 意识的一个科学范式:运动的理论关系。 |
| 文摘 | 意识已经成为科学的圣杯复位弧仅在过去的几十年里。尽管广泛的最近的复位弧h在协议正确方法理论已难以捉摸。我们都有一个直观的想法我们所说的术语和至少与意识一个描述性的现象学。我现在一个理论基于电动机容量的意识。有机体通过运动可能施加控制,任何行动执行在其周围产生反应。这种类型的reafference所产生的运动为生物提供了一个独特的机会来比较感性的信息,例如,一个球与身体的视网膜图像告诉代理的对象。换句话说,肢体动作将描述一个特定对象的物理距离和形状将转达了弧描述围绕它身体的任何部位接触。reafference,也称为电动机输出复制,可以调节皮层网络严格与并发相关的知觉信息通过输入丘脑皮层的预测。并发的知觉和运动reafferent输入提供了重要的组织原则的名字给一个神经组装意识的能力。皮质神经编码代表一个互动的历史和我所说的运动关系。它避免了陷阱的行为主义强调发展的因果关系,一旦建立了网络不需要进一步的肌肉运动的组件。支持性的证据这一立场来自经典的心理感知的研究适应扭曲镜片通过运动和优雅的动物实验感觉运动发展脱离视觉接触。创新的和有用的概念最先进之一本文是一个组件电机输出复制理论分析任何行动的两个关键参数即力和本体感受的变化。有大量的输入基底神经节和小脑皮层和最近的复位弧h为这些结构涉及认知角色。我建议他们各自的组件参数电动机输出复制。最后,运动关系理论提供了一个模型来理解在基底神经节和小脑与认知功能障碍的特点精神分裂症分别和自闭症。运动功能障碍早期数据突出文学这些症状和我做的一个基本运动之间的因果关系和认知症状。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 7 | 《公共科学图书馆•综合》2006年1 1:e61 |
| PMID | 17183692 |
| 标题 | 自我修正的分子途径的地图。 |
| 文摘 | 可靠和全面的分子途径的地图是不可或缺的指导复杂生物医学实验。这样的地图通常是由无数不同的复位弧h报告和充满不一致是由于实验条件的差异和/或错误。通常是一个棘手的任务手动验证内部一致性的大量实验语句。自动化大规模和解努力,我们提出一个随机-弧s-and-nodes模型中两个节点(生物分子的组织状态)弧()之间的相互作用与随机变量表示。我们展示如何获得non-contradictory分子网络的模型计算的联合分布弧和节点变量,然后我们的方法应用到一个真实的网络,生成一组实验测试的假设。这个网络,来自超过3000全文复位的自动分析弧h的文章,包括基因已经假设与四个神经障碍:阿尔茨海默氏症、自闭症、双相情感障碍精神分裂症。我们估计,大约10%的发表分子相互作用在逻辑上是不相容的。我们的方法可直接应用于一组包括那些遇到不同问题在分子生物学、生态学、经济学、政治和社会学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 8 | 精神病理学2007 1 40:229 - 35 |
| PMID | 17396049 |
| 标题 | 意向性的时间结构和其在精神分裂症的干扰。 |
| 文摘 | 工作记忆、注意力和执行控制功能是神经心理学复位的中心区域弧h在精神分裂症。这些概念隐式指的是精神生活的基本时态结构作为集成的过去,现在和未来。从现象学的角度来看,他们可能是平行的内在时间意识的结构分析了胡塞尔,retentional组成的、表象的、protentional函数。这些合成功能、操作最基本的意识层,能够将单个时刻的序列集成到一个“故意的弧”,使我们能够以一种有意义的方式直接对对象和自己的目标。在此背景下,基本的症状精神分裂症如正式的思想障碍,失去自动性能和扰动引起的自我意识可能是故意的削弱和解散弧。成功的失败的不断交织的时刻,特别是protentional函数,导致隐性的损失或手术意向性,感知的行为,思考和行动中。隐性的损失,破坏了隐函数是常识性的了解现实和补偿的故意,hyperreflexive重建的日常表演。现象学分析实验复位之间建立一个链接弧h在单一的精神障碍一方面和更高层次的病人的主观经验。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 9 | j . Psychopharmacol。(牛津大学)2008年7月22日:536 - 42 |
| PMID | 18208916 |
| 标题 | 微分IEG mRNA的表达在老鼠大脑急性治疗氯氮平或氟哌啶醇:半定量rt - pcr研究。 |
| 文摘 | 抗精神病药物已被证明调节立即早期基因(IEG)表达在老鼠大脑区域相关联精神分裂症,这可能是直接联系他们立即治疗中获益。在这项研究中,我们分析了一系列的表达谱ieg (c-fos、c-jun fra-1, Krox-20, Krox-24,弧sgk-1, BDNF和NARP)在六只老鼠大脑区域(前额叶皮质、海马、纹状体伏隔核、丘脑、小脑)。老鼠(n = 5)管理或氯氮平(20毫克/公斤i.p。),氟哌啶醇(1毫克/公斤i.p。)或适当的车辆与预处理* 1,6 - 24 h。IEG表达式被Taqman rt - pcr分析在这些地区。的时空剖面IEG感应抗精神病药物治疗后与相关地区每种药物的疗效和副作用。特别是sgk-1抗精神病药物治疗后表达水平可能有预测价值在调查这个概要文件的一种新型抗精神病药物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 10 | 154年神经科学2008年6月:741 - 53 |
| PMID | 18495359 |
| 标题 | 选择性alpha7烟碱乙酰胆碱受体激动剂a - 582941激活立即早期基因前脑边缘地区:微分在少年和成年大鼠的影响。 |
| 文摘 | 由于认知加强型属性alpha7烟碱乙酰胆碱受体(alpha7乙酰)受体激动剂,他们有兴趣的认知障碍的治疗精神分裂症。精神分裂症通常在青春期或成年早期晚期了。因此重要的是要研究是否alpha7乙酰刺激激活的大脑区域参与青少年以及成年个体的认知。这里,我们比较了小说的影响和选择性alpha7乙酰兴奋剂2-methyl-5——(6-phenyl-pyridazin-3-yl) -octahydro-pyrrolo[3上]吡咯(a - 582941)在少年和成年大鼠前脑使用两个标记,activity-regulated cytoskeleton-associated蛋白(弧)和c-Fos映射神经元活动。急性管理- 582941(1、3、10毫克/公斤)诱导剂量依赖性增加弧信使rna表达在内侧前额叶皮层(mPFC)和腹侧/侧前额皮层(签证官/ LO)少年,但不是成年老鼠。这种效应被alpha7减轻乙酰拮抗剂methyllycaconitine。a - 582941也增加了c-Fos mPFC mRNA表达的少年,但不是成年老鼠。此外,a - 582941的数量增加弧和c-Fos mPFC immunopositive细胞,签证官/ LO和伏隔核的壳,青少年和成年老鼠。- 582941诱导c-Fos蛋白表达也显著大于mPFC和签证官/ LO的青少年与成年老鼠相比。这些数据表明,a - 582941 -诱导alpha7乙酰刺激激活的大脑区域参与工作记忆和注意力。此外,这种效果更加明显比成年鼠在少年,表明少年前脑更加敏感alpha7乙酰刺激。这个观察治疗幼年发病可能相关精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 11 | 前面Behav > 2009 1 3: 20 |
| PMID | 19750198 |
| 标题 | 神经活动变化的工作记忆在脑中这种蛋白质杂合的基因敲除小鼠赤字。 |
| 文摘 | alpha-isoform钙/ calmodulin-dependent蛋白激酶2(脑中这种蛋白质)表达在前脑和被认为是一个重要的角色在突触可塑性和认知功能。以前,我们报道,老鼠零突变的杂合的脑中这种蛋白质(脑中这种蛋白质+ / -)有深刻的特异表达的行为包括工作记忆严重赤字,这是一种表型的精神分裂症和其他精神疾病。此外,我们发现,几乎所有的神经元的齿状回(DG)突变小鼠没有成熟的分子、形态和电生理学的水平。在目前的研究中,确定工作记忆的大脑基质赤字而在突变小鼠中,我们检查了立即早期基因的表达(ieg) c-Fos和弧之后,大脑的工作记忆版本的eight-arm径向迷宫测试。DG c-Fos表达式几乎完全被废除,在神经元显著减少海马的CA1和CA3区域,中央杏仁核和内侧前额叶皮质(mPFC)。然而,c-Fos嗅和视觉皮层表达完整。免疫组织化学研究使用弧启动子驱动dVenus证明转基因老鼠弧基因活化后的工作记忆任务发生在成熟,而不是未成熟神经元DG的野生型老鼠。这些结果说明关键的见解神经回路的底层空间记忆处理在工作记忆任务,建议脑中这种蛋白质的参与在适当的成熟和DG到这些神经元电路的集成。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 12 | 欧元。2009年j .杂志。620年10月:27-35 |
| PMID | 19695244 |
| 标题 | F15063,一个潜在的抗精神病药物与多巴胺(2)/ D(3)受体拮抗剂和5 - (1 a)受体激动剂性质:即早期基因表达影响大鼠前额叶皮层和纹状体。 |
| 文摘 | 大脑的特定区域的调制即早期基因(IEG)可能构成抗精神病药物类活动的标志。我们调查的影响,假定的抗精神病药物N - [(2 2-dimethyl-2 3-dihydro-benzofuran-7-yloxy)乙基]3 - (cyclopent-1-enyl)苄胺(F15063),一个目标化合物D(2)多巴胺和血清素5 - (1 a)受体,氟哌啶醇与氯氮平对大鼠的mRNA表达IEG即锌指转录因子c-fos, fosB, zif268, c-jun junB,两个转录因子核受体家族nur77 nor1,和效应IEG弧。F15063(10毫克/公斤)和氯氮平(10毫克/公斤),但不是氟哌啶醇(0.63毫克/公斤),诱导c-fos和fosB mRNA表达在前额叶皮层,与一个地区控制的认知和阴性症状精神分裂症。在纹状体,只有c-fos、fosB junB和nur77氯氮平引起的而所有IEG mrna增加氟哌啶醇,F15063(从2.5毫克/公斤)类似的高功效尽管总缺乏F15063-induced木僵。然而,在0.63毫克/公斤,F15063诱导较低程度的纹状体IEG mRNA表达比氟哌啶醇与预处理血清素5 - (1 a)受体拮抗剂N - [2 - (4 - (2-methoxyphenyl) 1-piperazinyl] ethyl-N——(2-pyridinyl)环己烷羧胺三盐酸化物(WAY100635)(0.63毫克/公斤)增加F15063 IEG mRNA水平感应。此外,(+)8-hydroxy-2 - (di-n-propylamino)萘满[(+)8-oh-dpat]为0.16毫克/公斤下降haloperidol-induced纹状体IEG mRNA表达虽然没有表露出任何对自己的影响。这些结果符合一个激活的血清素5 - F15063 (1 a)受体,从而减少D (2) blockade-induced纹状体IEG mRNA。此外,大量F15063-induced ieg如c-fos纹状体的表达不是cataleptogenic相关活动和可能行为更为有效的标记D(2)多巴胺受体封锁。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 13 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2009年3月12日:243 - 55 |
| PMID | 18684341 |
| 标题 | 苯环己哌啶的重复治疗对认知的影响和C57BL / 6小鼠基因表达。 |
| 文摘 | 大量的研究表明,glutamatergic n -甲基- d (NMDA)神经传递干扰精神分裂症部分基于发现NMDA受体拮抗剂如苯环己哌啶(PCP)可以复制精神分裂症例如综合症在人类和啮齿动物。本研究调查是否重复政府的低剂量的卡式肺囊虫肺炎可以引起认知障碍的小鼠在剂量无感觉运动障碍。此外,对认知的影响相关的两个基因的表达,弧和spinophilin有关神经可塑性和学习。成年雄性C57Bl / 6 j小鼠每天收到南卡罗来纳州剂量的卡式肺囊虫肺炎(0.5 - -2.0毫克/公斤)或盐水为7 d。测试进行24 h后的最后一天的治疗。只有2.0毫克/公斤卡式肺囊虫肺炎剂量产生一致的障碍在水迷宫空间学习和工作记忆任务没有任何明显感觉运动赤字。重要的是,2.0毫克/公斤卡式肺囊虫肺炎剂量没有产生损伤的非空间学习范式在水迷宫任务。卡式肺囊虫肺炎治疗改变弧海马体和mRNA水平retrosplenial agranular皮质而离开了纹状体和前额叶皮层未受影响。spinophilin的mRNA表达被抑制在纹状体重复卡式肺囊虫肺炎治疗。这些结果说明重复治疗低剂量的卡式肺囊虫肺炎小鼠可以产生特定的认知缺陷与基因表达改变有关的大脑区域的病理生理学中发挥作用精神分裂症。这些结果表明,低剂量的卡式肺囊虫肺炎模型可能有巨大的潜力在描述行为和分子机制认知赤字中看到精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 14 | j . Neurochem。2010年8月114:1205 - 16 |
| PMID | 20533993 |
| 标题 | 重复管理alpha7烟碱乙酰胆碱受体(乙酰)受体激动剂,而不是积极的变构调节器,增加alpha7大脑中乙酰水平。 |
| 文摘 | 的alpha7烟碱乙酰胆碱受体(乙酰)是一个重要的目标认知障碍的治疗精神分裂症和阿尔茨海默氏症。然而,受体逐渐脱敏快速体外,导致担忧关于其适用性作为临床相关的药物目标。我们调查的影响反复激动在alpha7乙酰受体水平和响应性在老鼠体内。使用[(125)我]-alpha-bungarotoxin (BTX)放射自显影法我们表明,急性或重复政府选择性alpha7乙酰受体激动剂a - 582941的数量增加alpha7乙酰胆结合位点在一些大脑区域,特别是在前额叶皮层。的alpha7乙酰受体激动剂SSR180711和pnu - 282987也增加(125)我-BTX绑定,这表明这是一个通用的结果alpha7乙酰激动。有趣的是,alpha7乙酰正变构调节器pnu - 120596和NS1738不增加[(125)我]-BTX绑定。此外,增加- 582941诱导弧在前额叶皮层和c-fos mRNA表达增强的和一成不变的,分别重复管理后,证明alpha7乙酰保持响应。相反,一个- 582941诱导磷酸化Erk2的前额叶皮层发生急性后,但不重复。我们的研究结果表明,重复兴奋剂管理增加的数量alpha7乙酰胆在大脑中,并导致耦合与特定细胞内信号通路的解偶联。此外,我们的数据显示一个根本区别重复政府的后遗症和受体激动剂和变构调节剂的alpha7乙酰胆。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 15 | 生物。化学2010 285年12月:41380 - 90 |
| PMID | 20966073 |
| 标题 | Brain-specific Phgdh删除显示L-serine生物合成的关键作用在控制D-serine, n -甲基- d受体co-agonist,成人的大脑。 |
| 文摘 | 在哺乳动物大脑,D-serine从L-serine合成丝氨酸消旋酶,它的功能作为一个义务co-agonist甘氨酸调节现场的n -甲基- d (NMDA)选择性谷氨酸受体。尽管减少D-serine水平已经与NMDA受体功能不良,这被认为发生在精神分裂症,前体L-serine的来源及其作用D-serine代谢在成人大脑尚未确定。我们调查是否L-serine大脑通过磷酸化合成途径是必不可少的D-serine合成通过生成条件缺失的小鼠D-3-phosphoglycerate脱氢酶(Phgdh;EC 1.1.1.95)。这种酶催化的第一步L-serine通过磷酸化途径合成。丝氨酸对映体的高效液相色谱分析表明,L -和D-serine水平都显著降低大脑皮层和海马条件淘汰赛的老鼠,而丝氨酸缺没有改变丝氨酸消旋酶的蛋白表达水平和NMDA受体亚基在这些地区。目前的研究提供了明确的证据表明L-serine-synthesized从内部通过磷酸化途径是一个关键的病原因素D-serine维持稳态水平的成人的大脑。此外,NMDA-evoked转录弧,立即早期基因,减少条件胜过老鼠的海马。因此,这项研究表明,在成熟的神经元电路L-serine可用性决定了前脑D-serine合成的速度和控制至少在海马NMDA受体功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 16 | Neurochem。Int。2010年12月57:756 - 61 |
| PMID | 20817066 |
| 标题 | ? 7烟碱受体激动减轻phencyclidine-induced synaptophysin和电弧基因表达的变化在鼠标前额叶皮层。 |
| 文摘 | 重复苯环己哌啶(PCP)政府在老鼠繁殖数的组织病理学特征精神分裂症,如减少synaptophysin在额叶皮层和小清蛋白mRNA表达。这些变化可以阻止co-administering ? 7烟碱乙酰胆碱受体(乙酰)受体激动剂SSR180711卡式肺囊虫肺炎,但尚不清楚到什么程度PCP-induced可以规范化一旦他们已经发生了变化。这里我们使用半定量原位杂交显示重复SSR180711管理局(3毫克/公斤b.i.d. 5天)之后重复卡式肺囊虫肺炎管理(10毫克/公斤/天10天)可以减轻synaptophysin mRNA表达的减少引起的卡式肺囊虫肺炎在两个前额叶皮质区,内侧前额叶皮质(mPFC)和腹外侧前额皮质(v博客)。这种效果是伴随着PCP-induced增加正常化弧信使rna表达在同一地区。相比之下,后续管理SSR180711并不影响PCP-induced减少小清蛋白mRNA mPFC,和谷氨酸脱羧酶67 mRNA mPFC或v博客。这些数据证明可以恢复一些,但不是全部,分子的失调引起的重复卡式肺囊虫肺炎和一个政府吗? 7乙酰受体激动剂。他们还表明,先前证明认知与SSR180711后续改善,卡式肺囊虫肺炎治疗不需要小清蛋白表达的规范化,但可能与synaptophysin和/或修复弧在额叶皮层水平。这些数据支持的潜力发展? 7乙酰受体激动剂治疗认知障碍精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 17 | 精神药理学(2010年Berl)。212年10月:329 - 44 |
| PMID | 20652539 |
| 标题 | 发散的急性和慢性调制glutamatergic突触后密度的抗精神病药物氟哌啶醇,sertindole基因表达。 |
| 文摘 | 一个关键的角色的病理生理学和治疗的谷氨酸精神分裂症已经建议。很少有报告调查了抗精神病药物对突触后密度的影响(PSD)分子参与glutamatergic传输和突触重塑。荷马是一个关键的PSD分子推定地卷入精神分裂症。 我们研究了效果,在急性和慢性范例,第一和第二代抗精神病药物(分别为氟哌啶醇和sertindole) Homer1a和Homer-interacting PSD分子的表达。 在急性范式,Homer1a表达式被氟哌啶醇诱导而不是sertindole纹状体,与不一致的倾向sertindole影响黑神经传递。另外两个诱导基因的表达的形象,Ania3和弧Homer1a高度相似。在大脑皮层,氟哌啶醇减少Homer1a和诱导Ania3。在慢性范式中,纹状体的表达Homer1a Ania3像观察急性范式。在大脑皮层,氟哌啶醇诱导Homer1a sertindole没有。Homer1b表达增加了纹状体和皮层的氟哌啶醇而sertindole选择性地诱导Homer1b皮层。受体的表达增加了抗精神病药物。调制的psd - 95和氟哌啶醇也看过? CaMKII。 这些结果表明,氟哌啶醇sertindole可能显著调节glutamatergic突触后密度的成绩单。Sertindole诱发皮层主要组成型基因,这可能与它倾向于改善认知功能。氟哌啶醇优先调节基因表达在纹状体,在黑的行动的预测及其倾向给电动机的副作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 18 | 前面Behav > 2010 1 4: 32 |
| PMID | 20589092 |
| 标题 | 乙醇和苯环己哌啶互动对伏隔核多巴胺释放:微分的影响管理秩序和预处理协议。 |
| 文摘 | 酒精依赖症个体之间的执行功能障碍是一种常见的症状。苯环己哌啶(PCP)的前额叶皮层注射引起功能障碍动物,但对卡式肺囊虫肺炎是如何影响乙醇的反应。使用技术在体内微量透析可把时程延长雄性Wistar鼠,我们研究如何系统性注入5毫克/公斤卡式肺囊虫肺炎会影响当地300毫米乙醇注入引起的多巴胺释放到伏隔核。卡式肺囊虫肺炎给予前60分钟乙醇完全阻塞ethanol-induced多巴胺的释放。然而,当乙醇管理卡式肺囊虫肺炎前60分钟,这两种药物诱导多巴胺释放和卡式肺囊虫肺炎的影响会使乙醇增加(180% vs 150%)。测试前额叶皮层功能障碍在乙醇强化的作用,动物是:经过5天为2.58毫克/公斤卡式肺囊虫肺炎根据以前“PFC功能不良的协议”。然而,这并没有改变的相对响应卡式肺囊虫肺炎或乙醇相比saline-treated控制。qPCR说明这个卡式肺囊虫肺炎低剂量没有显著改变葡萄糖转运蛋白的表达Glut1 (SLC2A1)或Glut3 (SLC2A3) monocarboxylate运输车MCT2 (SLC16A7),谷氨酸转运蛋白GLT-1 (SLC1A2)或GLAST (SLC1A3),立即早期基因弧(Arg3.1)或gaba ergic神经元标记GAT-1 (SLC6A1)和小清蛋白。因此,我们得出结论,卡式肺囊虫肺炎的剂量为2.58毫克/公斤5天没有导致Wistar鼠机能减退。然而,卡式肺囊虫肺炎和乙醇有重叠,这些药物的作用机制不同影响中脑边缘多巴胺能传播取决于的管理秩序。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 19 | Neurochem。Int。2010年1月56:270 - 5 |
| PMID | 19897002 |
| 标题 | 相反的效果的苯环己哌啶activity-regulated cytoskeleton-associated蛋白质(电弧)在青少年和成人边缘老鼠的大脑区域。 |
| 文摘 | NMDA拮抗剂的拟精神病效果如苯环己哌啶(PCP)在人类引发的hypoglutamatergic理论精神分裂症。这个理论是由动物实验证明精神分裂症如卡式肺囊虫肺炎后政府行为和分子改变成年人或新生儿的动物。然而,精神分裂症认为发展是由于神经发育障碍在青春期。因此,卡式肺囊虫肺炎在幼年动物的效果可能更好地反映的病理生理学精神分裂症。在这里,我们比较卡式肺囊虫肺炎的效果(5毫克/公斤/天5天)在activity-regulated cytoskeleton-associated蛋白(弧)和小清蛋白mRNA表达在少年和成年老鼠。弧是兴奋性神经传递的一个标志。小清蛋白的标记gaba ergic神经传递,减少后期的大脑精神分裂症年代。卡式肺囊虫肺炎减少小清蛋白mRNA表达在内侧前额叶皮层(mPFC),腹外侧前额皮质(v博客)和壳牌的伏隔核(ACCshell)在青少年和成年老鼠。相反,卡式肺囊虫肺炎产生相反的影响弧mPFC mRNA表达,v博客和ACCshell,导致青少年表达减少和增加成年老鼠的表达式。卡式肺囊虫肺炎的微分效应在青少年和成年老鼠可能是由于不成熟的幼年大鼠前额叶皮层的功能状态。这些结果表明差异卡式肺囊虫肺炎在少年和成年大鼠的影响。的减少弧信使rna在幼年大鼠与拟议中的“hypofrontality”对应最好精神分裂症,建议使用PCP的优点在幼年动物模型精神分裂症,因为这将涉及的典型的发病和临床特征精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 20. | Neurochem。Int。2010年1月56:270 - 5 |
| PMID | 19897002 |
| 标题 | 相反的效果的苯环己哌啶activity-regulated cytoskeleton-associated蛋白质(电弧)在青少年和成人边缘老鼠的大脑区域。 |
| 文摘 | NMDA拮抗剂的拟精神病效果如苯环己哌啶(PCP)在人类引发的hypoglutamatergic理论精神分裂症。这个理论是由动物实验证明精神分裂症如卡式肺囊虫肺炎后政府行为和分子改变成年人或新生儿的动物。然而,精神分裂症认为发展是由于神经发育障碍在青春期。因此,卡式肺囊虫肺炎在幼年动物的效果可能更好地反映的病理生理学精神分裂症。在这里,我们比较卡式肺囊虫肺炎的效果(5毫克/公斤/天5天)在activity-regulated cytoskeleton-associated蛋白(弧)和小清蛋白mRNA表达在少年和成年老鼠。弧是兴奋性神经传递的一个标志。小清蛋白的标记gaba ergic神经传递,减少后期的大脑精神分裂症年代。卡式肺囊虫肺炎减少小清蛋白mRNA表达在内侧前额叶皮层(mPFC),腹外侧前额皮质(v博客)和壳牌的伏隔核(ACCshell)在青少年和成年老鼠。相反,卡式肺囊虫肺炎产生相反的影响弧mPFC mRNA表达,v博客和ACCshell,导致青少年表达减少和增加成年老鼠的表达式。卡式肺囊虫肺炎的微分效应在青少年和成年老鼠可能是由于不成熟的幼年大鼠前额叶皮层的功能状态。这些结果表明差异卡式肺囊虫肺炎在少年和成年大鼠的影响。的减少弧信使rna在幼年大鼠与拟议中的“hypofrontality”对应最好精神分裂症,建议使用PCP的优点在幼年动物模型精神分裂症,因为这将涉及的典型的发病和临床特征精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 21 | 《公共科学图书馆•综合》2011年1 6:e20571 |
| PMID | 21695181 |
| 标题 | Olanzapine-induced食欲过盛和体重增加与orexigenic下丘脑神经肽没有伴随AMPK磷酸化信号。 |
| 文摘 | 患者的抗精神病药物治疗的成功精神分裂症受限于这些药物诱发食欲过盛的倾向,体重增加和其他代谢障碍,为奥氮平和氯氮平尤其明显。然而,分子机制参与antipsychotic-induced摄食过量尚不清楚。在这里,我们调查的影响奥氮平政府下丘脑的调节机制控制食物摄入量,即神经肽的表达和活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化在老鼠。我们的结果表明,subchronic接触奥氮平上调神经肽Y (NPY)和刺鼠相关蛋白质(AgRP),会使proopiomelanocortin (POMC)弧uate下丘脑核(弧)。这种效果是明显在随意喂养的大鼠和pair-fed老鼠。值得注意的是,尽管体重增加和增加orexigenic神经肽的表达,subchronic奥氮平AMPK磷酸化水平降低。这减少AMPK后没有观察到急性奥氮平或氯氮平。总的来说,我们的数据表明,olanzapine-induced食欲过盛在下丘脑神经肽介导通过适当的改变,而这影响不需要伴随的AMPK激活。我们的数据做了新的阐述下丘脑机制antipsychotic-induced食欲过盛和体重增加,并提供替代目标控制能量平衡的基础。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 22 | Schizophr。研究》2011年8月130年:260 - 5 |
| PMID | 21576009 |
| 标题 | Endosomal贩卖AMPA受体在老年精神分裂症患者额叶皮质。 |
| 文摘 | 了多方面的证据表明改变贩卖? -amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate AMPA受体精神分裂症。先前的报告涉及改变endosomal贩卖的AMPA受体在这个疾病。我们假设晚期内体AMPA受体亚基含量改变精神分裂症。因此,我们开发了一种技术来分离和测量内容的核内体后期人体组织。我们没有发现AMPA亚基的表达的变化,年末GluR1-4,背外侧前额叶皮层的核内体精神分裂症。我们还假设,蛋白质之间的排序和贩卖AMPA受体参与endosomal隔间将改变精神分裂症。我们没有发现多个与这些过程相关的蛋白质表达的变化(dynamin3,弧/ ARG3.1、NEEP21 GRASP1, liprin ?和syntaxin13)。在一起,这些数据表明,endosomal贩卖AMPA受体在脑额叶前部皮层可能很大程度上完好无损精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 23 | 海马2011年9月21日:1028 - 35 |
| PMID | 20572199 |
| 标题 | AMPA GluR-A受体亚基调节海马在老鼠暴露在压力反应。 |
| 文摘 | 因为压力是精神疾病的一个主要诱发事件,重要的是识别分子机制,可能会在脆弱的个体暴露在压力改变。在这里,我们研究了GluR-A(- / -)小鼠,动物破坏AMPA受体信号和特征精神分裂症以及抑郁表型变化发生在急性应激反应进行调查。野生型和GluR-A(- / -)小鼠暴露于一个固定的压力和牺牲结束后立即分析活动的压力调节基因和glutamatergic突触的响应能力。急性应激产生的海马表达明显增加弧(activity-regulated cytoskeletal-associated蛋白质)GluR-A(- / -),但不是在野生型小鼠,与phospho-CaMKII类似的增加有关,合伙人的作用弧。当看着glutamatergic对压力的反应在野生动物中,我们发现,压力增加serine831 GluR-A磷酸化,平行的影响显著增加磷酸化的主要NMDA受体亚单位,也就是说,NR-1 NR-2B。相反,NMDA受体的应激调制单元没有观察到GluR-A(- / -)小鼠。我们建议增强应力响应GluR-A(- / -)小鼠可能是由于,至少在某种程度上,他们无法激活NMDA-mediated glutamatergic神经传递,这表明AMPA /门冬氨酸受体功能的完整性可能对应对压力条件下的成功至关重要。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 24 | >。研究》74年12月2012:195 - 9 |
| PMID | 23116567 |
| 标题 | 加强mk - 801诱导运动Kir6.2基因敲除小鼠。 |
| 文摘 | ATP-sensitive K(+)(钾离子)渠道提供一个独特的细胞能量和电兴奋性之间的联系,同时也作为一个统一的分子协调员身体对压力的反应。虽然身体对压力的反应与精神病症状的恶化或复发精神分裂症钾离子通道的作用仍不清楚。因此,当前研究的目的是调查上钾离子通道的影响精神分裂症——可引起的症状- 801使用Kir6.2基因敲除小鼠(钾离子成孔单元之一)。我们证明Kir6.2淘汰赛增强的运动活动后明显比野生型老鼠mk - 801管理。此外,我们发现,消耗的Kir6.2显著增加的数量弧阳性细胞皮质,海马和纹状体基底状态。mk - 801增强弧表达野生型老鼠。总的来说,我们的发现在这个研究表明,钾离子通道参与的规定mk - 801诱导的急性症状精神分裂症,这是与神经兴奋性相关。此外,我们的研究结果可以提供有价值的信息发展的新的治疗方法精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 25 | Proc。国家的。学会科学。美国2012年109年6月:9617 - 22所示 |
| PMID | 22645329 |
| 标题 | Erythropoietin-induced脑基因表达的变化揭示诱导突触可塑性的基因实验中风。 |
| 文摘 | 促红细胞生成素(EPO)是一种神经细胞因子在脑缺血和神经系统损伤的模型,它能减少神经元凋亡和炎症细胞因子和增加神经发生和血管生成。促红细胞生成素在健康的志愿者,也提高了认知精神分裂症病人。我们研究了促红细胞生成素的影响政府的基因表达在缺血皮层脑缺血后大鼠早期时间点(2和6 h)。促红细胞生成素治疗上调基因已经增加了缺血。在这里弧hical集群和过多的分析功能类别确定基因与突触可塑性弧BDNF, Egr1, Egr2 Egr2是最显著的监管。上调的弧BDNF, ptpn - Egr1、Egr2 Egr4,证实了Nr4a3定量PCR。我们调查了Egr2 / Krox20进一步上调,因为在神经可塑性的作用。结果证实了促红细胞生成素的高度独立的脑缺血大鼠体内实验。使用大鼠神经母细胞瘤B104,我们发现野生型细胞不表达促红细胞生成素受体(EPOR)不应对由诱导Egr2促红细胞生成素。然而,EPOR-expressing B104细胞诱导Egr2早期在孵化EPO(促红细胞生成素)表明Egr2感应是促红细胞生成素的直接影响这EPOR调和效果。因为这些变化发生之前体内炎性细胞因子或神经细胞凋亡明显减少,这些发现提供了一种分子机制neuroreparative细胞因子的影响和建议的神经保护机制,促进塑料表型结果减少炎症和神经元死亡。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 26 | 前杂志2012年1 3:189 |
| PMID | 23125836 |
| 标题 | 组我metabotropic谷氨酸受体介导的基因转录和对突触可塑性和疾病的影响。 |
| 文摘 | 刺激组我metabotropic谷氨酸受体(mGluRs)发起各种各样的信号通路。组我mGluR激活可以在平移和转录调节基因的表达水平,并诱发翻译或transcription-dependent在神经元突触可塑性变化。我集团mGluR-mediated translation-dependent神经可塑性好的评价。在本文中,我们将突出组我mGluR-induced基因转录和突触可塑性的作用。信号通路(PKA、CaMKs MAPKs)已证明能联系我mGluRs基因转录组,相关转录因子(分子和NF - ? B)和目标(FMRP和蛋白质弧)将被记录下来。描述组织的意义和未来方向我mGluR-mediated脆性X综合征的基因转录,精神分裂症、药物成瘾和其他神经系统疾病也将被讨论。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 27 | 欧元Neuropsychopharmacol 2012年5月22日:364 - 73 |
| PMID | 21982116 |
| 标题 | 奥氮平对毒蕈碱的M3受体结合密度的影响大脑中与体重增加,血浆胰岛素和新陈代谢的激素水平。 |
| 文摘 | 第二代抗精神病药(SGA)奥氮平治疗功效精神分裂症,但会导致肥胖和2型糖尿病。胆碱能毒蕈碱的M3受体(M3R)表达胰腺?肽,在大脑中影响胰岛素分泌,调节其他代谢激素通过迷走神经的神经支配胃肠道。奥氮平的M3R对抗致糖尿病的责任是一个重要的危险因素。然而,奥氮平在中央M3Rs的影响是未知的。老鼠接受0.25、0.5、1.0或2.0毫克奥氮平/公斤或车辆(3�/天,14天)。M3R绑定在下丘脑的密度弧uate (弧)和腹内侧核(VMH)和背侧迷走神经的复杂(")脑干的调查使用[3 h] 4-DAMP加上pirenzepine AF-DX116。M3R绑定相关性体重、食物摄入胰岛素,胃促生长素和缩胆囊素(CCK)进行了分析。奥氮平M3R绑定密度增加弧VMH陷落,体重、食物摄入量,循环血浆胃促生长素和CCK水平,降低血浆胰岛素和葡萄糖。胰岛素M3R负相关和正相关脑肠肽,CCK、食物摄入量和体重。增加M3R密度补偿老年病回应奥氮平的M3R对抗。奥氮平在M3R行为的大脑区域控制食物摄入量和胰岛素分泌。奥氮平的M3R封锁在大脑中可能抑制乙酰胆碱对胰岛素分泌途径。这些发现支持角色M3Rs调制的胰岛素,通过迷走神经胃促生长素和CCK并提供一个机制来奥氮平致糖尿病的和体重增加的责任。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 28 | 《公共科学图书馆•综合》2012年1 7:e33548 |
| PMID | 22438946 |
| 标题 | 改变melanocortinergic, gaba ergic和大麻素神经传递olanzapine-induced体重增加。 |
| 文摘 | 第二代抗精神病药(sga)用于治疗精神分裂症但是会导致严重的代谢副作用,如肥胖和糖尿病。这项研究调查了低到高剂量的奥氮平对食欲的影响/代谢调控信号在下丘脑和脑干阐明机制olanzapine-induced肥胖。 pro-opiomelanocortin水平(POMC)、神经肽Y (NPY)和谷氨酸脱羧酶(GAD(65),酶合成GABA) mRNA表达,和大麻素CB1受体密度(CB1R)绑定(使用[(3)H] sr - 141716 - a)检查弧uate核(弧)和背侧迷走神经的复杂(")的女性的雄性sd大鼠中后0.25,0.5,1.0和2.0毫克/公斤奥氮平或车辆(3�/天,14天)。符合其体重增加责任,奥氮平显著减少使食欲减退的POMC和增加orexigenic NPY mRNA表达dose-sensitive的方式弧。广泛性焦虑症(65)mRNA表达的增加和CB1R绑定密度减少弧和陷落。改变大脑中神经传递信号与体重和肥胖密切相关。所需的最低剂量阈值导致老鼠体重增加为0.5毫克/公斤奥氮平。 Olanzapine-induced体重增加与减少appetite-inhibiting POMC NPY和增加。本研究也支持CB1R和GABA的作用机制体重增加的副作用,可能通过改变POMC传播。代谢功能障碍可以使用低,模仿在雌鼠clinically-comparable奥氮平剂量管理在线时药物的半衰期。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 29日 | 精神病学摩尔。2012年2月17日:142 - 53 |
| PMID | 22083728 |
| 标题 | 新创CNV分析涉及特定的异常的突触后信号复合物在精神分裂症的发病机制。 |
| 文摘 | 少数罕见,复发基因组拷贝数变异(CNVs)大幅增加易感性精神分裂症。由于患者的低繁殖力精神分裂症这些基因拷贝数异变和其他神经发育表型的贡献,基因拷贝数异变大对风险的影响可能会迅速远离人口通过自然选择。因此,等基因拷贝数异变必须经常发生复发新创突变。在662年的一个示例精神分裂症proband-parent三人小组,我们发现罕见的新创CNV突变明显更频繁的情况下(5.1%的所有病例中,5.5%的家庭历史负)在2623年,这一比例是2.2%控制,证实了新创的参与基因拷贝数异变的发病机理精神分裂症。八个新创基因拷贝数异变发生在四种已知精神分裂症位点(3 q29 15 q11.2 15 q13.3和16 p11.2)。新创已知致病意义的基因拷贝数异变在其他基因失调也观察到,包括删除焦油(血小板减少缺席半径)地区1 q21.1和重复在WBS (Williams-Beuren综合征)地区7 q11.23。多个de novo张成基因编码的DLG(光盘大)膜相关鸟苷激酶家族(MAGUKs)突触后密度(PSD)的组件。两个de novo也影响EHMT1,组蛋白甲基转移酶直接监管DLG家庭成员。使用系统生物学方法和合并小说CNV和蛋白质组学数据集,突触蛋白复合物的系统分析表明,与控制基因拷贝数异变相比,案例de novo大大丰富了PSD蛋白质组(P = 1.72�10 ? ?。这在很大程度上解释了浓缩的n -甲基- d受体(NMDAR) (P = 4.24�10 ? ?)和神经元activity-regulated cytoskeleton-associated蛋白(弧)(P = 3.78�10 ? ?)突触后信号复合物。在分析18 ?492subjects (7907 cases and 10?585 controls), case CNVs were enriched for members of the NMDAR complex (P=0.0015) but not弧(P = 0.14)。我们的数据表明,缺陷NMDAR突触后的信号,可能弧复合物,在突触可塑性和认知被认为是重要的,的发病机制中发挥重要作用精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 30. | 神经科学2013年10月250:222 - 31所示 |
| PMID | 23872394 |
| 标题 | 退出的影响反复暴露于安非他命peri-puberty neuroplasticity-related基因的老鼠。 |
| 文摘 | 尽管大量证据表明,重复政府的安非他命(两栖的)诱发行为和神经化学敏化,两栖的行政发展时机的影响是未知的。这是一个重要的需要解决的问题,因为它可以帮助澄清早期药物暴露对神经可塑性的影响和参与多巴胺能敏感的神经精神障碍的发病机理。因此,我们决定研究的分子变化引起政府两栖的青春期,反复接触精神刺激剂时可能会干扰发育神经可塑性。我们调查了表达式生成的脑源性神经营养因子(BDNF)和两种inducible-early基因(弧和首席财务官)桥神经活动与持久的功能改变。我们发现peri-pubertal两栖的治疗引发持久的bdnf的表达和activity-regulated基因的改变在海马和前额叶/额叶皮质,并导致变化的短期调制响应后续急性两栖的挑战。peri-puberty这些数据表明,两栖的曝光可能会消极地影响大脑结构的成熟,如前额叶皮层,促进多巴胺敏感化的发展,可能导致dopamine-dependent行为障碍和分子改变成年。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 31日 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2013 10月46:1 - 12 |
| PMID | 23800465 |
| 标题 | NMDA受体拮抗剂氯胺酮的不同影响,mk - 801美金刚胺突触后密度记录和他们的地形:荷马信号中所起的作用,以及对小说在精神病抗精神病和pro-cognitive目标的影响。 |
| 文摘 | 管理NMDA受体拮抗剂,如氯胺酮和mk - 801,可能导致的临床前模型psychotic-like行为精神分裂症。克他命也被观察到加剧精神病症状精神分裂症病人。然而,美金刚胺,非竞争性NMDA受体拮抗剂批准用于阿尔茨海默病和提出了抗精神病药物,可能挑战这一观点。到目前为止,这些NMDA受体拮抗剂引起的分子机制不同的神经化学,行为,和临床效果仍然是一个有争议的问题。在这里,我们研究了不同的分子成像这些代理是否可以调节基因表达和地形分布glutamatergic突触后密度(PSD)的蛋白质。我们关注Homer1a / Homer1b / psd - 95信号网络,这可能涉及glutamate-dependent突触可塑性,以及精神病的病理生理学和治疗。氯胺酮(25 - 50毫克/公斤)和mk - 801(0.8毫克/公斤)显著诱导的成绩单即早期基因(弧、c-fos Homer1a)皮质区域车辆相比,而他们减少Homer1b和psd - 95表达皮层和纹状体区域。不同,美金刚胺(5毫克/公斤)没有增加Homer1a信号相比,车辆,而它诱导c-fos躯体感觉和内侧agranular皮质。此外,美金刚胺并不影响Homer1b和psd - 95的表达。氯胺酮和mk - 801相比,美金刚胺c-fos的表达明显增加,Homer1b和psd - 95。总的来说,氯胺酮和mk - 801 Homer1a / Homer1b表达率显著增加,而美金刚胺引起相反的效果。这些数据可能支持认为氯胺酮,mk - 801美金刚胺对PSD成绩单施加不同的影响,这可能导致他们的部分不同的行为和临床疗效。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 32 | j . >。研究》91年5月2013:634 - 41 |
| PMID | 23404493 |
| 标题 | 增强前额叶5 -羟色胺2 a受体信号在subchronic苯环己哌啶精神分裂症的小鼠模型。 |
| 文摘 | 前额叶5 -羟色胺2 a受体(5-HT2A Rs)的发病机理和治疗有关精神分裂症。许多抗精神病药物完全占领5-HT2A R在临床剂量有关,和激活5-HT2A受体的麦角酸酰二乙氨(LSD)和LSD-like药物诱发精神分裂症——人类的精神病。Subchronic苯环己哌啶(PCP)管理是一种行之有效的模式精神分裂症如症状在啮齿动物。本研究的目的是调查是否subchronic卡式肺囊虫肺炎政府变化表达式,绑定,或功能的皮层5-HT2A Rs。作为一个衡量5-HT2A R功能,我们使用了5-HT2A R受体激动剂2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine (DOI)全身head-twitch响应(HTR),即早期基因的mRNA表达(ieg)活动与细胞骨架associated-protein (弧)、c-fos和早期生长反应蛋白2 (egr-2)额叶皮质。老鼠用卡式肺囊虫肺炎治疗(10毫克/公斤)或10天盐水,后跟一个5天的冲刷。卡式肺囊虫肺炎预处理增加的整体感应HTR和额叶皮质IEG mRNA表达与DOI后一个挑战。这些功能变化不相关的变化5-HT2A R绑定。同时,绑定5-HT1A R和5运输机是未受影响。最后,基底mRNA水平弧增加后的前额叶皮层subchronic卡式肺囊虫肺炎政府与原位杂交显示。这些发现表明卡式肺囊虫肺炎政府产生大脑的变化,导致增加绝对DOI的效果。因此,神经传递涉及5-HT2A R可能导致行为赤字卡式肺囊虫肺炎治疗后观察。�2013年威利期刊公司。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 33 | 欧元Neuropsychopharmacol 2013年11月23日:1516 - 29 |
| PMID | 23357084 |
| 标题 | 成像脑基因表达谱的抗精神病药物:有针对性醇和四种作用于突触后密度记录相比,氟哌啶醇。 |
| 文摘 | 感应电动机的障碍被认为是临床具有里程碑意义的区分典型的非典型抗精神病药物,并主要在纹状体多巴胺D2受体封锁相关。醇和四种这种观点是苯甲酰胺的挑战,比如,显示低责任运动副作用尽管D2和D3受体的高亲和性阻止代理。这些影响与醇和四种著名的突触前行动的解释或在D2受体的快速分离,但还有sc弧e醇和四种信息的影响突触后的信号。我们进行了分子成像研究的基因表达后急性氟哌啶醇(0.8毫克/公斤),管理amisulpride(10 - 35毫克/公斤),或车辆,专注于突触后突触可塑性的关键调节的基因,如弧c-fos zif - 268, Norbin,荷马。最后一个有关联精神分裂症在临床和临床前研究,抗精神病药物引起的不同有不同的D2受体的亲和力。地形醇和四种基因的表达表明,与氟哌啶醇、触发器记录表达高峰内侧纹状体区域。相关基因表达分析显示普遍相关基因由氟哌啶醇感应电动机层次的区域内,一个更加平衡的基因诱导醇和四种边缘和电动机层次的区域内。尽管选择性多巴胺的化合物,我们的研究结果表明微分醇和四种调制的突触后分子和氟哌啶醇,前者影响优先内侧区域的纹状体而后者诱导强烈的横向区域的基因表达。因此,我们提供了一个可能的分子醇和四种的,推定地解释其“非典型”了。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 34 | 前面Behav > 2014 1 8: 388 |
| PMID | 25414651 |
| 标题 | 成瘾和犒赏显示产后伏隔核表达改变的基因。 |
| 文摘 | 母亲自然奖励,包括一个开关,后代变得非常有益的。伏隔核(NAC)是中枢神经系统的一个关键地区自然奖励和上瘾,但迄今为止没有研究评估大规模事件背后NAC孕产妇改变自然的回报。在这项研究中,我们利用芯片和生物信息学方法评估产后小鼠NAC基因表达变化。模块化的一组浓缩测试(MSET)表示,产后(相对于处女)NAC基因表达谱显著富集与成瘾相关的基因和奖励在五个五个独立策划数据库(例如,Malacards Phenopedia)。超过100上瘾/奖励相关基因被确定,其中包括:Per1, Per2,弧,Creb1 Homer2 Grm3、Fosb Gabrb3, Adra2a, Ntrk2, Cry1、Penk, Cartpt, Adcy1, Npy1r, Htr1a, Drd1a Gria1, Pdyn。ToppCluster分析发现产妇NAC基因表达谱是极大地丰富与尼古丁的药物作用,氯胺酮和dronabinol。路径分析表明产后NAC作为RNA加工浓缩,中枢神经系统发育和分化,转录调控。加权基因Coexpression网络分析(WGCNA)确定可能的转录因子网络,包括Nr1d1 Per2, Fosb Egr1, Nr4a1。产后状态涉及到精神疾病的风险增加和MSET分析表明产后NAC丰富与抑郁症相关的基因,双相情感障碍(桶)精神分裂症。心理健康相关基因包括:Fabp7、Grm3 Penk, Nr1d1。我们通过定量PCR证实Nr1d1、Per2 Grm3, Penk, Drd1a, Pdyn。这项研究首次表明,产后NAC涉及大规模基因表达改变与成瘾和奖励。因为产后状态还包括减少药物反应,研究结果可以提供洞察如何减轻上瘾。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 35 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2014 1月48:287 - 94 |
| PMID | 23085507 |
| 标题 | 免疫系统在精神分裂症和葡萄糖代谢交互:先有两难的境地。 |
| 文摘 | 葡萄糖代谢及代谢综合征的发展有助于减少患者的平均寿命精神分裂症。目前尚不清楚这种联系只是反映出一个不健康的生活方式,还是在患者体重增加和葡萄糖耐量精神分裂症直接归因于非典型抗精神病药物的副作用或disease-inherent紊乱。此外,许多先前的研究强调了改变患者的免疫系统精神分裂症。白介素1 (IL)的浓度增加,IL - 6,和转化生长因子(TGF - ?)似乎状态标记,而IL - 12、移行细胞(IFN - ?),肿瘤坏死因子-α(TNF - ?)和可溶性受体- 2 (sIL-2R)特征的标志精神分裂症。此外,单核吞噬细胞系统(MPS)和小胶质激活参与早期的疾病。本文演示了一个“先有困境”,目前不清楚受损脑葡萄糖利用率导致外周葡萄糖代谢的二次扰动,心血管并发症的风险增加,伴随患者炎性变化精神分裂症还是免疫机制可能参与最初的发病机理精神分裂症在葡萄糖代谢,从而导致干扰,如代谢综合症。另外,共享潜在因素可能是免疫系统的同现负责和葡萄糖代谢障碍精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 36 | 大自然2014年2月506:185 - 90 |
| PMID | 24463508 |
| 标题 | 精神分裂症多基因罕见的颠覆性突变的负担。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种常见的疾病,一个复杂的病因学,可能涉及多个异构的遗传因素。在这里,通过分析2536年的外显子组序列精神分裂症病例和2543控制,我们将演示一个多基因的负担主要因罕见的10000年(小于1),破坏性的分布在许多基因突变。尤其是丰富基因集包括电压门控钙离子通道和信号形成的复杂activity-regulated cytoskeleton-associated脚手架蛋白(弧)突触后密度,集之前与全基因组协会和人类基因组变异研究。类似报道自闭症,脆性X智力迟钝的目标蛋白质富集(FMR1 FMRP、产品)情况突变。任何个人基于基因的测试实现了多个测试和校正后的意义我们不检测任何等位基因的适度低频率(约0.5 - 1%)和中等大的效果。综上所述,这些数据表明,基于外显子组测序可以发现风险等位基因和补充基因图谱模式建立在神经精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 37 | Neurochem。Int。2014年9月75年:76 - 8 |
| PMID | 24915645 |
| 标题 | 慢性D-serine逆转弧表达和部分救助树突异常的小鼠模型NMDA受体功能不良。 |
| 文摘 | Activity-regulated cytoskeleton-associated蛋白(弧)立即早期基因表达几乎只在glutamatergic神经元。弧蛋白质丰富的突触后密度(PSD)与n -甲基- d受体(NMDAR) colocalizes复杂。弧转录是由NMDAR活动积极调制和树突棘可塑性是非常重要的。丝氨酸消旋酶的基因消融(SR - / -),酶转换L-serine D-serine, NMDAR coagonist,减少海马树突棘密度。我们证明SR不足(SR - / -)小鼠也有减少弧海马的蛋白表达,可以逆转慢性D-serine政府在成年。此外,D-serine治疗部分救助在SR - / -小鼠海马脊柱赤字。这些结果表明D-serine调节海马表达的重要性弧体内。此外,我们的研究结果强调的潜在效用使用甘氨酸受体激动剂调节网站D-serine展览来治疗疾病弧和树突棘失调由于NMDAR机能减退,如精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 38 | 杂志。研究》2014年2月80:1 - 8 |
| PMID | 24309096 |
| 标题 | 重复阿立哌唑治疗调节Bdnf,基底条件下电弧和Npas4表达以及急性游泳应激后大鼠的大脑。 |
| 文摘 | 尽管的快速控制精神分裂症症状是由于抗精神病药物的能力(adp)阻止D2受体在边缘通路,现在的治疗效果依赖于自适应机制启动的长期管理。这样的神经可塑性机制取决于药物的药理,与第一和第二代美国之间存在显著差异。在这些基地,这项工作的主要成就是研究neuroadaptive变化由重复用阿立哌唑治疗,一个独特的美国小说在多巴胺D2受体部分激动剂。此外,鉴于压力起着至关重要的作用在疾病的恶化症状,我们也调查了阿立哌唑是否会影响大脑的动态响应一个严重挑战。我们发现重复阿立哌唑治疗大鼠调节不同标记的神经可塑性,如脑源性神经营养因子的表达,弧和Npas4大脑区域特定的时尚;更重要的是,这些分子的表达明显上调,急性压力只有在游泳aripiprazole-treated动物,这是暗示增加应对不良事件的能力。我们确实发现了一个总体便利化Bdnf的表达,产生影响,主要是明显在前额叶皮层的成绩单接受树突本地化。总体而言,我们的研究结果提供了新颖的信息阿立哌唑可以调节脑功能的机制,可能有助于改善神经可塑性与缺陷精神分裂症症状。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 39 | 杂志。研究》2014年2月80:1 - 8 |
| PMID | 24309096 |
| 标题 | 重复阿立哌唑治疗调节Bdnf,基底条件下电弧和Npas4表达以及急性游泳应激后大鼠的大脑。 |
| 文摘 | 尽管的快速控制精神分裂症症状是由于抗精神病药物的能力(adp)阻止D2受体在边缘通路,现在的治疗效果依赖于自适应机制启动的长期管理。这样的神经可塑性机制取决于药物的药理,与第一和第二代美国之间存在显著差异。在这些基地,这项工作的主要成就是研究neuroadaptive变化由重复用阿立哌唑治疗,一个独特的美国小说在多巴胺D2受体部分激动剂。此外,鉴于压力起着至关重要的作用在疾病的恶化症状,我们也调查了阿立哌唑是否会影响大脑的动态响应一个严重挑战。我们发现重复阿立哌唑治疗大鼠调节不同标记的神经可塑性,如脑源性神经营养因子的表达,弧和Npas4大脑区域特定的时尚;更重要的是,这些分子的表达明显上调,急性压力只有在游泳aripiprazole-treated动物,这是暗示增加应对不良事件的能力。我们确实发现了一个总体便利化Bdnf的表达,产生影响,主要是明显在前额叶皮层的成绩单接受树突本地化。总体而言,我们的研究结果提供了新颖的信息阿立哌唑可以调节脑功能的机制,可能有助于改善神经可塑性与缺陷精神分裂症症状。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 40 | 大自然2014年2月506:179 - 84 |
| PMID | 24463507 |
| 标题 | 新创的突变精神分裂症影响突触网络。 |
| 文摘 | 遗传的等位基因占大部分的遗传风险精神分裂症。然而,新(新创)突变,染色体拷贝数变化的形式,出现在一小部分病例和不成比例地扰乱基因编码突触后蛋白质。在这里,我们表明,小型新创突变,影响一个或几个核苷酸,所占比例在glutamatergic突触后蛋白质组成activity-regulated cytoskeleton-associated蛋白(弧)和n -甲基- d受体(NMDAR)复合物。突变是另外富含蛋白质,这些复合物相互作用调节突触强度,即蛋白质调节肌动蛋白丝动力学和那些信使rna是脆性X智力迟钝的目标蛋白质(FMRP)。基因突变的影响精神分裂症重叠的突变自闭症和智力残疾,mutation-enriched突触通路。将我们的发现与一个平行的病例对照研究中,我们将演示可再生的见解病原学的机制精神分裂症和其他显示病理生理学与神经发育障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 41 | 前面Behav > 2014 1 8: 75 |
| PMID | 24659959 |
| 标题 | mk - 801损害认知协调旋转舞台(旋转木马)和上下文特异性鼠的海马即早期基因表达模式的精神病。 |
| 文摘 | 在动态、真实环境中灵活的行为需要更多的比静态空间学习和记忆。不稳定、不和谐的线索必须组织连贯的子集产生有意义的空间表征。我们模型这种形式的认知协调旋转舞台-旋转木马,竞技场和room-bound空间线索分离。海马神经元的合奏活动可以反复切换多个表示这样的一个环境。河豚毒素注入到一个海马防止认知协调在避免固定的旋转木马,增加coactivity room-defined地方以前uninjected海马神经元无关。在旋转木马的地方避免受损后系统性管理非竞争性NMDAr阻滞剂(mk - 801)用于模型精神分裂症在动物和人。我们测试了,如果这种效果是由于认知混乱或其他影响NMDAr对抗hyperlocomotion等空间记忆障碍,或一般学习赤字。我们还研究了如果相同的剂量mk - 801改变的模式即早期基因(IEG)海马的表达式。IEG表达在神经元细胞核以特定于上下文的方式触发行为探索和它用于地图活动神经元数量。IEG表达是至关重要的维持突触可塑性和记忆的巩固。我们表明,相同剂量的mk - 801,损害大鼠的空间协调旋转木马也消除了语境在海马CA1集合体IEG表达的特异性。这种效果是由于增加相似性乐团在不同环境中激活,一致认为它是由于增加了coactivity神经元之间,以前没有火起来。我们的数据支持的命题Hypersynchrony理论认知混乱精神病是由于增加coactivity之间不相关的神经元。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 42 | 欧元Neuropsychopharmacol 2014年12月24日:1916 - 24 |
| PMID | 25453483 |
| 标题 | Glutaminase1杂合的老鼠显示增强跟踪恐惧条件反射和弧/ Arg3.1表达式在海马和扣带皮层。 |
| 文摘 | 老鼠突变的杂合的谷氨酰胺酶(GLS1)基因(GLS1赫兹老鼠),降低谷氨酸回收和释放,显示减少海马功能的上下文线索以及内存延迟恐惧条件反射(FC)模式。这里,我们问这个赤字反映无法进程上下文信息或选择性的改变。此外,我们问及基线和activity-induced海马活动减弱GLS1赫兹老鼠。为此,我们操纵的相对突出条件刺激(CS)和上下文线索在FC的任务,并分析了立即早期基因的基因表达弧(弧/ Arg3.1)在海马和前扣带皮层(ACC)后跟踪FC(交通)。结果表明,GLS1赫兹小鼠成功处理上下文信息缺失或凸CS时更少的预测。此外,在hippocampus-dependent交通模式GLS1赫兹老鼠显示增强的CS学习。此外,当基线弧激活减少在海马体GLS1赫兹老鼠,符合之前的功能磁共振成像研究,增强在海马体和前扣带皮层以下交通。这些发现表明,GLS1赫兹老鼠pro-cognitive概要的交通模式,这种表型涉及海马和ACC的激活。结合以前的工作在GLS1赫兹鼠标,这项研究揭示了谷氨酸传输到内存的重要性需要注意力的分配资源的过程,和扩展我们的注意力在深圳的理解基础。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 43 | 摩尔的大脑2014 1 7:74 |
| PMID | 25298178 |
| 标题 | 人类行为特征的老鼠overexpressing dysbindin-1。 |
| 文摘 | dysbindin-1基因(DTNBP1: dystrobrevin结合蛋白1)是一种很有前途的精神分裂症易感性基因,本地化几乎完全大脑中的神经元,并参与调节神经递质释放,膜表面受体表达和突触可塑性。桑迪小鼠自发Dtnbp1删除,显示相关行为异常的症状精神分裂症。然而,它仍然是未知的,如果dysbindin-1功能是有益的或有害的。 回答这个问题并获得进一步洞察dysbindin-1的病理生理学和治疗潜能,我们开发了转基因小鼠表达人类DTNBP1 (Dys1A-Tg)和分析他们的行为表型。Dys1A-Tg老鼠出生可行的预期的孟德尔比率,显然是正常和肥沃。行为和功能的主要筛选显示边际变动在Dys1A-Tg肢体抓老鼠。此外,Dys1A-Tg老鼠表现出增加hyperlocomotion冰毒后注入。转录组分析确定了几个,下调基因,包括即早期基因弧和Egr2 Dys1A-Tg老鼠的前额叶皮层。 目前发现Dys1A-Tg小鼠支持dysbindin-1在精神疾病的作用。这一事实要么过度(Dys1A-Tg)或underexpression(沙)dysbindin-1导致行为改变老鼠强调功能性dysbindin-1体内的重要性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 44 | 神经元2015 4月86:490 - 500 |
| PMID | 25864631 |
| 标题 | 突触蛋白结构电弧绑定的基础:对疾病认知的影响。 |
| 文摘 | 弧是一种细胞即早期基因(IEG)功能兴奋性突触和需要学习和记忆。我们报告的晶体结构弧子域,形成bi-lobar弧hitecture非常类似于人类免疫缺陷病毒(HIV)的衣壳域gag蛋白。分析表明弧源于Ty3 /吉普赛逆转录转座子的家人和“驯化”高等脊椎动物突触功能。的弧氨基端叶进化出独特的疏水口袋,调节分子间结合与突触蛋白复合物的TARP解决吗?2 (Stargazin)和CaMKII肽是至关重要的弧突触功能。一个共识序列为弧绑定标识包括基因涉及几个额外的合作伙伴精神分裂症。弧建议N-lobe绑定是抑制由小型化学物质弧突触的行动可能是制药。这些研究揭示了了不起的进化起源弧并提供结构基础的理解弧对神经可塑性和疾病的贡献。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 45 | 《公共科学图书馆•综合》2015 1 10:e0135076 |
| PMID | 26474411 |
| 标题 | 单核苷酸多态性与精神分裂症EGR3和弧协会支持生物通路患精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 我们以前假设的生物学通路活动依赖性突触可塑性的蛋白质地址双重遗传和环境的贡献精神分裂症。因此,立即早期基因EGR3变化,它的目标弧,应该影响精神分裂症易感性。我们使用了一个汇集下一代测序的方法来识别这些基因变异在美国人口欧洲(欧盟)和非洲(AA)的后裔。三个EGR3和一个弧选择SNP基因分型进行验证,三个单核苷酸多态性检测协会在复制队列。在386年欧盟集团精神分裂症病例和150控制EGR3 SNP rs1877670和弧SNP rs35900184显示显著关联(分别为p = 0.0078, p = 0.0275)。AA组185例和50控制,只有弧SNP披露重大协会(p = 0.0448)。的弧SNP并没有显示协会的汉族人口(CH)。然而,结合欧盟,AA和CH组显示高度重要的协会弧SNP rs35900184 (p = 2.353 x 10 (7);或(95%置信区间)= 1.54 (1.310 - -1.820))。这些发现之前报道EGR3之间的联系和支持精神分裂症。此外,这是第一个报告关联弧SNP与精神分裂症最近和支持大规模的GWAS研究暗示弧复杂精神分裂症风险。这些结果支持需要进一步调查该通路的环境响应、突触plasticity-related,精神分裂症基因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 46 | 神经药理学2015 99年12月:256 - 63 |
| PMID | 26044638 |
| 标题 | PDE10A抑制剂MP-10和氟哌啶醇在纹状体中产生不同的基因表达谱和影响全身僵硬症的啮齿动物的行为。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶10 (PDE10A)作为一个潜在的治疗目标受到关注精神分裂症由于其突出的纹状体表达和调节纹状体信号的能力。本研究用选择性PDE10A抑制剂MP-10和多巴胺D2拮抗剂氟哌啶醇比较PDE10A抑制效应和多巴胺D2封锁striatopallidal (D2)和striatonigral (D1)途径激活。我们的研究证实,管理MP-10显著提升立即早期基因的表达(IEG) c-fos egr-1,弧在大鼠纹状体。此外,我们表明,MP-10诱导egr-1表达式之间均匀分布enkephalin-containing D2-neurons和物质P-containing D1-neurons。相比之下,氟哌啶醇(3�毫克/公斤)选择性地激活egr-1表达脑啡肽神经元。合并施打MP-10和氟哌啶醇(0.5�毫克/公斤)增加IEG表达式在更大程度上比单独化合物。同样,在老鼠木僵化验,氟哌啶醇管理局(0.5�毫克/公斤)或MP-10(3-30�毫克/公斤)单独服用后没有产生全身僵硬症的行为,但与MP-10合并施打氟哌啶醇(3和10�毫克/公斤)诱导全身僵硬症的行为。有趣的是,合并施打与高剂量的氟哌啶醇MP-10(30�毫克/公斤)未能产生全身僵硬症的行为。这些研究结果非常重要,对于理解�神经回路参与木僵和表明PDE10A抑制剂可能产生的行为效应影响伴随药物和水平PDE10A抑制剂的抑制通过剂量。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 47 | 欧元Neuropsychopharmacol 2015年4月25日:566 - 82 |
| PMID | 25649681 |
| 标题 | 进步的皮层和纹状体区域的招聘诱导突触后密度成绩单后增加剂量的抗精神病药物与不同受体概要:见解精神病治疗。 |
| 文摘 | 抗精神病药物可能调节多个基因的转录程序,包括那些属于突触后密度(PSD)网络,内皮层和皮层下脑区。理解的大脑区域被激活逐步增加剂量的抗精神病药物和他们不同的受体配置文件可能影响这样的激活可能是更好的关联相关的作用机制抗精神病药物的疗效和副作用。我们分析了PSD的微分地形记录增量剂两种抗精神病药物:氟哌啶醇,典型的第一代抗精神病药物与普遍的多巴胺D2受体拮抗,和第二代抗精神病药物的特点是多个asenapine受体入住率。我们调查了PSD的表达基因参与突触可塑性和先前证明由抗精神病药:调制Homer1a,及其相关本构基因Homer1b / c和PSD95互动,以及弧C-fos和zif - 268,也已知抗精神病药物引起的管理。我们发现增加急性剂量的氟哌啶醇诱导(ieg)即早期基因表达在不同的纹状体区域,而逐步被增量剂dorsal-to-ventral梯度的表达式。相反,增加急性asenapine剂量逐步de-recruited ieg表达式在皮质和纹状体基因信号强度增加。这些影响被反映在逐步减少运动动物活动由氟哌啶醇,和一个增加asenapine相反。因此,我们首次证实,抗精神病药物可能逐步招募PSD-related ieg表达式在皮质和皮质下区域管理增量剂,这些影响可能反映了调整剂量依赖性PSD的调制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 48 | Schizophr。研究》2015年3月162年:216 - 21所示 |
| PMID | 25592804 |
| 标题 | Subchronic药理和慢性遗传NMDA受体功能不良不同调节的一种蛋白激酶信号通路和弧的表达在少年和成年老鼠。 |
| 文摘 | NMDA受体(NMDAR)机能减退是一个引人注目的病理生理学的假说精神分裂症,因为在某种程度上,NMDAR拮抗剂导致健康的成年受试者的症状类似精神分裂症。因此,NMDAR拮抗剂已经作为一个方法来诱导NMDAR机能减退动物的药理模型精神分裂症。丝氨酸racemase-null突变(SR - / -)小鼠显示本构NMDAR机能减退由于缺乏d-serine。SR - / -小鼠有赤字tropomyosin-related激酶受体(TrkB) / Akt信号和活动调节细胞骨架蛋白(弧)表达式,镜子中观察到精神分裂症。因此,我们分析这些信号通路在MK801 sub-chronically(0.15毫克/公斤;5天)治疗成人野生型老鼠。我们发现与SR - / -小鼠相比,下游信号分子的激活状态,但不是TrkB,增加MK801对老鼠。此外,还有年龄相关性变化的行为反应人们NMDAR拮抗剂。因此我们管理相同的给药方案是MK801幼年小鼠和比较他们青少年SR - / -小鼠。我们的研究结果表明,药理NMDAR对抗TrkB / Akt信号有不同的影响比genetically-induced NMDAR机能减退。鉴于MK801模型和之间的表型差异精神分裂症,我们的结果表明,SR - / -小鼠更精确地反映NMDAR机能减退精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 49 | 前面Behav > 2015 1 9: 117 |
| PMID | 26042007 |
| 标题 | 神经元兴奋性改变是在一个精神病的动物模型海马功能受损。 |
| 文摘 | 精神病是伴随着严重的注意力缺陷,缺陷在associational-memory处理和感官信息处理归因于前额叶和海马功能的障碍。glutamatergic信号的中断可能构成这些改变:n -甲基- d受体拮抗作用(NMDAR)导致类似的分子,细胞,认知和行为变化的啮齿动物和/或人类那些发生在精神病,提高问题是否glutamatergic传播的变化可能是内在疾病的病理生理学。在动物模型中包括不可逆NMDAR-antagonist治疗的精神病,MK801,我们探讨了在精神病是海马细胞机制障碍。MK801-treatment导致海马LTP流失严重,这是明显的在治疗后4周。而神经立即早期基因的表达,弧在海马体的空间学习加强控制,MK801-treated动物未能显示活动依赖性的增加弧表达式。相比之下,在基底显著增加弧表现在缺乏学习相比明显控制。Paired-pulse (PP)便利增加了40毫秒间隔表明NMDAR和/或快速GABAergic-mediated神经传递被破坏。符合这一点,MK801-treatment导致显著降低GABA (a),并增加在PFC GABA (B)受体表达,连同GABA (B)的显著增加,在齿状回和NMDAR-GluN2B表达。NMDAR-GluN1或GluN2A亚基表达不变。这些数据表明,在精神病,赤字hippocampus-dependent内存可能是由于海马LTP的丧失,通过增强海马神经元兴奋性,改变GluN2B和GABA受体表达和hippocampus-prefrontal皮层的解偶联电路。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 50 | 医学杂志。精神病学2015 77年1月:52-8 |
| PMID | 25152434 |
| 标题 | 精神分裂症的遗传风险:融合参与可塑性突触通路。 |
| 文摘 | 最近的大规模基因组研究揭示了两大类型的风险等位基因精神分裂症:多基因组成部分风险介导通过多种常见风险变异和罕见的高渗透亚微观的染色体的删减和复制,被称为拷贝数变异。本文的重点是在新兴发现后者和随后的外显子组测序数据较小的,有害的单核苷酸变异和indels。在这些研究中,精神分裂症病人被发现有丰富的新创的突变基因属于glutamatergic突触的突触后密度,特别是n -甲基- d受体信号成分复杂,包括psd - 95复杂,activity-regulated cytoskeleton-associated蛋白质扶少团团员,脆性X智力迟钝蛋白质复杂,电压门控钙通道,和基因与肌动蛋白细胞骨架动力学。这些涉及基因的融合到一个连贯的生物通路在突触可塑性与特定的作用,提供了一个重要的进步在理解发病机理并指出新目标生物的调查。我们认为这些研究在现有的背景下的影响基因数据,可能需要重新评估神经精神疾病诊断界限之前讨论的方式更直接机械的研究开发分层,小说在未来治疗方法。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 51 | JAMA精神病学2015年72年8月:747 - 56 |
| PMID | 26038830 |
| 标题 | 改变标记的皮质?氨基丁酸酸神经活动在精神分裂症:NARP基因的作用。 |
| 文摘 | 在精神分裂症,工作记忆的赤字似乎反映异常代伽马振荡的背外侧前额叶皮层。伽马振荡的产生需要抑制的阶段激发parvalbumin-containing中间神经元。因此,伽马振荡靠,部分小清蛋白中间神经元突触谷氨酸受体的数量。然而,对小清蛋白的分子调节谷氨酸受体介导因素激发中间神经元精神分裂症。 在个人与量化精神分裂症立即早期基因的表达(NARP弧和SGK1)调节谷氨酸突触神经传递。 后期大脑标本(n = ? 206)得到来自个人精神分裂症、双相情感障碍或重度抑郁症和和谐的健康的人(控制)。大脑组织的一项研究,定量聚合酶链反应,原位杂交,或微阵列分析被用来测量转录水平在灰质背外侧前额叶皮层,层流,和细胞水平的决议。之间的这种研究2013年1月1日,11月30日,2014年。 NARP表达水平,弧和SGK1信使核糖核酸(mRNA)患者的标本之间的比较精神分裂症和控制。诊断特异性被量化评估NARP mRNA水平标本个体情绪障碍。 定量聚合酶链反应,NARP mRNA水平显著降低25.6%患者的标本精神分裂症与控件(平均(SD), 0.036(0.018)和0.049 (0.015);F1,114 ? = 21.0;P ?弧(F1,112 ? = 0.93;P = ?点)和SGK1 (F1,110 ? = 2.52;P = ?点)并不重要。这些发现支持了原位杂交(NARP;的人精神分裂症与控制:降低40.1% (P = ? .003])和微阵列分析(NARP;的人精神分裂症与控制:在第三层低12.2% (P = ?。11] and 14.6% lower in layer 5 pyramidal cells [P?=?.001]). In精神分裂症标本,与GAD67 mRNA NARP mRNA水平呈正相关(r = ? 0.55;P ?鉴于NARP的作用形成的兴奋性输入小清蛋白(也许生长激素抑制素)中间神经元,我们的研究表明,低NARP mRNA表达有助于降低兴奋性开车到小清蛋白中间神经元精神分裂症。这减少兴奋性降低可能导致合成的?氨基丁酸酸在这些中间神经元,导致产能降低生成所需的伽马振荡工作记忆。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 52 | 摩尔。一般人。2016年2月1:1 |
| PMID | 26873854 |
| 标题 | 神经元Activity-Induced固醇调节元件结合蛋白1 (SREBP1)中断Dysbindin-Null Mice-Potential链接在精神分裂症认知障碍。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种慢性衰弱性神经精神障碍,影响了约1�%的人口。Dystrobrevin-binding蛋白1 (DTNBP1或小)是一个复位弧h域构造(出来)与认知和大脑的显著降低精神分裂症病人。进一步了解发病机制的分子基础精神分裂症,我们有进行微阵列分析小海马的营养基因敲除小鼠,并发现基因在脂肪生成的途径抑制。此外,我们发现成熟的主转录监管机构脂质合成、固醇调节元件结合蛋白1 (SREBP1)引起的神经活动,并要求立即早期基因的诱导弧(activity-regulated cytoskeleton-associated蛋白质),突触可塑性和记忆所必需的。我们发现核SREBP1大大减少dysbindin-1基因敲除小鼠和人类患者后期大脑组织精神分裂症。此外,活动依赖性SREBP1以及成熟弧表达在dysbindin-1减毒基因敲除小鼠,这些赤字恢复非典型抗精神病药物,氯氮平。在一起,结果表明dysbindin-1神经元活动的一个重要作用诱导SREBP1和弧,这可能与认知障碍精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 53 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2016 70年5月:24-38 |
| PMID | 27177972 |
| 标题 | 开关抗精神病药:成像差影响突触后密度记录的地形antipsychotic-na�与antipsychotic-exposed老鼠。 |
| 文摘 | 突触后密度(PSD)被认为是一个功能的交换机在十字路口dopamine-glutamate交互,并推定地参与的病理生理学精神病。事实上,它已经表明,抗精神病药物可能调节几个PSD成绩单,如PSD - 95柄,荷马。尽管开关抗精神病药物是一个频繁的策略来抵消缺乏有效性和/或副作用发作在临床实践中,没有可用信息的影响顺序与不同抗精神病药物治疗PSD的分子。本研究的目的是评估之前是否接触典型的抗精神病药物和一个切换到非典型可能影响PSD成绩单的表达,以评估潜在的神经生物学相关的常见的临床实践,与特定的关于假定的突触可塑性的过程。我们对待男性Sprague-Dawley大鼠腹腔内15天与氟哌啶醇或车辆,然后从16天我们交换醇和四种动物或继续治疗用汽车或氟哌啶醇额外15天。这样我们有第二次治疗组:一分之六治疗/车辆/车辆,车辆/氟哌啶醇、醇和四种车辆/,氟哌啶醇/车辆,氟哌啶醇/氟哌啶醇,醇和四种氟哌啶醇/。在这个范例中,我们评估大脑记录属于相关的表达和PSD蛋白相互作用,即早期的基因(Homer1a,弧)和本构类(Homer1b / c和psd - 95)。醇和四种主要的发现是微分的影响在na基因转录当管理�已经与antipsychotic-pretreated老鼠,修改的比率Homer1a / Homer1b成绩单和微分效应在皮层和纹状体。这些结果表明,醇和四种神经生物学影响PSD的成绩单,和可能的其他抗精神病药物,可能会大大影响之前抗精神病治疗和可能对切换过程影响显著。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |