| 1 | 肽2010年7月31日:1368 - 73 |
|---|---|
| PMID | 20417241 |
| 标题 | 午睡(davunetide)增强认知行为停止杂合的老鼠——microtubule-deficient模型的精神分裂症。 |
| 文摘 | 午睡(通用名称,davunetide)是一个活跃的片段活动依赖性神经蛋白(ADNP)。ADNP- / -表现出中枢神经系统发育不全和胚胎在子宫内死亡。ADNP+ / -老鼠生存但是证明认知功能障碍加上微管病理。午睡的治疗改善,部分ADNP相关的障碍。的微管稳定tubule-only多肽(停止)基因敲除小鼠显示提供一个可靠的模型精神分裂症。在这里,停止- / -以及停止+ / -显示精神分裂症如症状(多动),改善了慢性治疗抗精神病药物,氯氮平。每日鼻内小睡治疗显著降低多动停止+ / -老鼠和受保护的视觉记忆。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 2 | 肽2011 2月32:428 - 31所示 |
| PMID | 21050875 |
| 标题 | 微管、精神分裂症和认知行为:临床前开发davunetide(午睡)作为研究的候选人。 |
| 文摘 | 午睡(davunetide)是一个活跃的片段活动依赖性神经蛋白(ADNP)。ADNP和相应的蛋白ADNP2提供细胞的保护。ADNP对大脑的形成至关重要,适当的开发和神经可塑性,所有报告中受损精神分裂症。ADNPhaploinsufficiecy抑制社会和认知功能,主要特征精神分裂症。不平衡ADNP/ADNP2表达的精神分裂症大脑可能影响疾病进展。午睡的治疗在一定程度上改善ADNPhaploinsufficiecy。微管稳定tubule-only多肽(停止)缺乏小鼠显示提供一个可靠的模型精神分裂症。鼻内午睡日处理显著减少多动症STOP-deficient老鼠和受保护的视觉记忆,支持进一步的临床开发。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 3 | 欧元Neuropsychopharmacol 2011年5月21日:355 - 61 |
| PMID | 20598862 |
| 标题 | 依赖性活动神经蛋白(ADNP)表达水平与妹妹蛋白的表达ADNP2:放松管制的精神分裂症。 |
| 文摘 | 依赖性活动神经蛋白(ADNP)和同源蛋白质ADNP2提供细胞的保护。ADNP对大脑的形成至关重要,适当的大脑发育和神经可塑性,受损的报道吗精神分裂症病人的大脑。此外,减少ADNP表达影响社会互动的一个重要标志精神分裂症。评估可能的参与ADNP和ADNP2的病理生理学精神分裂症对于人类来说,我们测量相对大脑信使rna转录的蛋白质与对照组相比。定量实时聚合酶链反应在后期海马标本正常对照组显著展出ADNP来ADNP2转录水平的相关性(r = 0.931, p < 0.001),也明显的神经胶质的模型系统。相比之下,海马体的匹配精神分裂症患者,这种相关性(r = 0.637, p = 0.014)显著的方式大大降低(p = 0.03),反映疾病增加ADNP2记录。的前额叶皮层精神分裂症患者之间的关系ADNP和ADNP2 mRNA水平明显高于在海马体(r = 0.854, p < 0.001),但没有达到显著性差异(p = 0.25)。因此,不平衡ADNP/ADNP2表达在大脑中可能影响疾病进展精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 4 | 咕咕叫。制药。Des。2011 1 17: 1040 - 4 |
| PMID | 21524250 |
| 标题 | 午睡(davunetide)提供了功能和结构神经保护。 |
| 文摘 | 午睡(davunetide)是一个8个氨基酸肽(NAPVSIPQ)已被证明提供有效的神经保护,在体外和体内。在人类临床试验,午睡被证明能增加记忆成绩从遗忘轻度认知障碍患者,老年痴呆症的前兆,并加强日常行为功能精神分裂症病人。午睡来源于依赖性活动神经蛋白(ADNP)的分子对大脑的形成至关重要,与染色质蛋白α和染色质重塑相关交互复杂瑞士/ SNF和规范> 400个基因在胚胎发育期间。部分损失在ADNP导致认知障碍和病理学的微管相关蛋白(tauopathy)改善部分小睡替代疗法。最近的研究增加午睡神经保护的范围和提供进一步洞察小睡的行动机制。因此,它被假定τ轴突微管显示他们的存在尤其是microtubule-severing少敏感蛋白质katanin,午睡是证明防止微管katanin中断面对减少τ的表达式。平行研究表明,午睡减少凋亡神经元的数量通过激活PI-3K / Akt通路的皮质板或PI-3K / Akt MEK1 / MAPK激酶在白质。这些不同但互补的交互途径是未来的研究对人类大脑神经保护的主题在临床场景。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 5 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2013年10月1日:1 |
| PMID | 24513021 |
| 标题 | 微管的稳定性增加精神分裂症患者的嗅觉神经上皮的细胞培养。 |
| 文摘 | 微管(MTs)是细胞骨架的组成部分,发挥着至关重要的作用在中枢神经系统神经发育和自适应功能。MTs生长锥推进至关重要和超微结构的活动积分突触可塑性;这些函数图明显的病理生理的概念化精神分裂症。到目前为止,还没有研究直接调查太人类动力学精神分裂症。我们因此而在嗅觉神经上皮的MTs的稳定性(OE)细胞之间精神分裂症例和匹配非精神比较对象。为此,我们应用诺考达唑(新西兰)培养OE细胞从组织切片获得从7生活精神分裂症病人和七个匹配比较对象;所有精神分裂症例服用抗精神病药物。新西兰允许但阻止repolymerization,太解聚作用在活细胞治疗不同时间间隔的MTs为给定的治疗间隔保持稳定。我们读出太稳定的时间少于10 MTs /细胞可以通过反?微管蛋白免疫荧光。的细胞比例> 10完整MTs在指定的时间间隔后新西兰治疗由系统统一的随机抽样估计Visiopharm软件。这些分析表明,OE细胞完整的MTs的平均百分比明显更大精神分裂症例10比匹配的比较对象,15,30分钟后新西兰治疗表明太稳定OE细胞增加精神分裂症患者(p =。0007年10分钟;p =。0008年在15分钟;p =。036年30分钟)。总之,我们已经证明了增加太稳定在几乎所有的文化OE细胞来自个人精神分裂症接受一些抗精神病治疗,而比较对象为年龄和性别匹配。虽然我们不能排除一种可能的混杂效应的抗精神病药物,这些结果可能反映了类似的神经生物学事件至少一个子集的未成熟神经元或其他类型的细胞在妊娠期间,或新生成的细胞的嗅球或海马体,尸检的结果表明根本机制和神经影像学的调查精神分裂症。未来的研究旨在复制这些研究结果,包括样品medication-na�受试者精神分裂症协调与其他研究结果,将是必要的。虽然观察到的异常可能表明一个假定的病理生理的异常精神分裂症,这项工作可能最终影响相关致病过程的一种改进的理解障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 6 | 自噬2014 1 10:2324 - 32 |
| PMID | 25484074 |
| 标题 | “新视野”号在精神分裂症治疗:自噬保护加上行为改善精神分裂症的小鼠模型。 |
| 文摘 | 自噬的病理生理学中发挥着关键作用精神分裂症所体现的降低40% BECN1 / Beclin 1 mRNA在后期海马组织相对于控制。这种减少是加上必要的放松管制ADNP(活动依赖性neuroprotector同源框),一个有约束力的合作伙伴MAP1LC3B / LC3B (microtubule-associated蛋白质1轻链3 ?)自噬的另一个主要成分。药物候选小睡(davunetide),肽片段ADNP,提高了ADNP-LC3B交互。并行遗传研究表明等位基因编码基因的变异MAP6 /停止(microtubule-associated蛋白质6)精神分裂症,连同MAP6 /停止蛋白表达的改变精神分裂症大脑和精神分裂症——行为Map6-deficient老鼠。在这项研究中,我们第一次揭示显著降低海马Becn1 mRNA和逆转小睡但不是由抗精神病药物氯氮平(CLZ) Map6-deficient (Map6(+ / -))老鼠。正常化Becn1表达式由午睡加上行为防止hyperlocomotion和认知缺陷测量对象识别测试。CLZ减少hyperlocomotion低于控制水平并没有显著影响目标识别。CLZ和午睡导致标准化结果的行为。二期临床研究显示NAP-dependent增强大脑功能活动的日常生活加上保护。当前的研究提供一个新的机械的途径和药物开发的新途径。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 7 | 自噬2014 1 10:2324 - 32 |
| PMID | 25484074 |
| 标题 | “新视野”号在精神分裂症治疗:自噬保护加上行为改善精神分裂症的小鼠模型。 |
| 文摘 | 自噬的病理生理学中发挥着关键作用精神分裂症所体现的降低40% BECN1 / Beclin 1 mRNA在后期海马组织相对于控制。这种减少是加上必要的放松管制ADNP(活动依赖性neuroprotector同源框),一个有约束力的合作伙伴MAP1LC3B / LC3B (microtubule-associated蛋白质1轻链3 ?)自噬的另一个主要成分。药物候选小睡(davunetide),肽片段ADNP,提高了ADNP-LC3B交互。并行遗传研究表明等位基因编码基因的变异MAP6 /停止(microtubule-associated蛋白质6)精神分裂症,连同MAP6 /停止蛋白表达的改变精神分裂症大脑和精神分裂症——行为Map6-deficient老鼠。在这项研究中,我们第一次揭示显著降低海马Becn1 mRNA和逆转小睡但不是由抗精神病药物氯氮平(CLZ) Map6-deficient (Map6(+ / -))老鼠。正常化Becn1表达式由午睡加上行为防止hyperlocomotion和认知缺陷测量对象识别测试。CLZ减少hyperlocomotion低于控制水平并没有显著影响目标识别。CLZ和午睡导致标准化结果的行为。二期临床研究显示NAP-dependent增强大脑功能活动的日常生活加上保护。当前的研究提供一个新的机械的途径和药物开发的新途径。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 8 | 精神病学摩尔。2014年10月19日:1115 - 24 |
| PMID | 25178163 |
| 标题 | 午睡的主题活动依赖性神经蛋白(ADNP)调节树突棘通过微管结合蛋白。 |
| 文摘 | 午睡的主题活动依赖性神经蛋白(ADNP)增强记忆得分的病人患有轻度认知障碍和保护活动的日常生活精神分裂症病人,而强化微管(MT)端依赖轴突运输、老鼠和苍蝇。问题是如何午睡巩固MTs吗?蛋白质序列分析确定了MT end-binding (EB1)互动主题SxIP (SIP、Ser-Ile-Pro)ADNP/小睡和显示特定SxIP结合位点在EB蛋白质家族的所有成员(EB1-3)。其他人,EB1增强神经突生长发现被申请减毒,虽然EB3与突触后密度蛋白95 (psd - 95)调节树突可塑性。这里,午睡psd - 95表达增加树突棘,由EB3沉默抑制。EB1或EB3,但不申请沉默抑制NAP-mediated细胞保护,这反映了午睡约束力的特异性。NAPVSKIPQ (SxIP =跳过),但不是NAPVAAAAQ模仿小睡的活动。ADNP,大脑神经元分化和形成的关键鼠标,瑞士的一员/ SNF染色质重构复杂和自闭症和管制的主要蛋白质突变精神分裂症男性,显示类似的EB的互动,增强了午睡的治疗。新发现的太小睡的目标/共享ADNP直接参与突触可塑性,解释神经保护和神经营养的广度和效率的能力。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 9 | j·摩尔。> 2014年1月52:1 - 9 |
| PMID | 24458740 |
| 标题 | 午睡alpha-aminoisobutyric酸(IsoNAP)。 |
| 文摘 | 我们着手识别小睡(davunetide)类似物,提供神经保护和减少τ病理学,专门解决保护蛋白质错误折叠。午睡(NAPVSIPQ,鼻内制定al - 108)的候选药物,(1)有统计上显著的影响在两个措施,即数字广度和delayed-match-to-sample,口头回忆和视觉工作记忆测试,分别在轻度认知障碍患者人群前阿尔茨海默病(AD)和(2)保护功能活动的日常生活精神分裂症病人。之前的临床前研究表明,稳定的小睡替换所有的l -氨基酸分子酸导致了活性肽,D-NAP。其他小睡模仿现在探索。新午睡模拟设计,包括替代alpha-aminoisobutyric酸提高脯氨酸残基的?单断路器特性,从而减少蛋白质错误折叠。三行调查选择:(1)防止AD-associated淀粉样吗?(1-42)?1-42, peptide toxicity in cell cultures; (2) inhibition of AD-associated tau aggregation in vitro; and (3) cognitive protection in a mouse model of deficiencies of the NAP parent protein, activity-dependent neuroprotective protein (ADNP),展示τ病理学和神经退化。午睡alpha-aminoisobutyric酸(IsoNAP)保护神经元对AD-associated吗?1-42-toxicity, inhibited the aggregation of the tau-derived peptide VQIVYK (important for the aggregation of tau into paired helical filaments, which form the tangles found in AD and related disorders), and protected cognitive functions in a model ofADNP缺乏。广告是主要的tauopathy,小说小睡的衍生品降低tauopathy并提供神经保护以及认知保护感兴趣的科学和临床。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 10 | 精神病学摩尔。2015年2月20日:126 - 32 |
| PMID | 24365867 |
| 标题 | 自噬在精神分裂症的病理生理学有关键作用。 |
| 文摘 | 自噬是一个过程保护之间的平衡合成、降解和回收的细胞组件,因此对于神经元生存和功能。几个关键蛋白质控制自噬通路包括beclin1和微管相关蛋白1轻链3 (LC3)。在这里,我们显示减少brain-specific beclin1后期海马体的表达式精神分裂症病人,没有检测到外周淋巴细胞。这是在与依赖性活动神经蛋白(ADNP),ADNP2,我们曾发现管制在尸检海马样本精神分裂症病人,但现在显示淋巴细胞显著增加表达式相关的患者,类似于抗凋亡,增加beclin1-interacting Bcl2。的增加ADNP与疾病的初始阶段,可能反映了补偿效果。的增加ADNP2可能是安定治疗的结果,如老鼠受到氯氮平治疗。ADNPhaploinsufficiency在老鼠身上,导致与年龄相关的神经元死亡,认知和社会功能障碍,表现出减少海马beclin1和增加Bcl2表达式(模仿精神分裂症和正常的人类老化)。在蛋白质水平,ADNPco-immunoprecipitated LC3B认为直接与自噬过程和新药物设计目标铺平了道路。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 11 | 2015年Sci代表1 5:16300 |
| PMID | 26553741 |
| 标题 | 利培酮和午睡保护认知和正常化基因表达在精神分裂症小鼠模型。 |
| 文摘 | 变异的中断精神分裂症1 (DISC1),微管调节蛋白,导致精神分裂症和其他精神疾病。假设,微管稳定可能提供神经保护精神分裂症。午睡(NAPVSIPQ)序列依赖性活动的神经蛋白(ADNP)包含SxIP主题,微管绑定(EB)蛋白质的目标,这是微管动力学导致突触可塑性和神经保护的关键。生物信息学预测FDA批准的药物模仿SxIP-like主题取代NAP-EB绑定了利培酮。利培酮或小睡有效改善对象识别缺陷的突变DISC1小鼠模型。小睡但不是利培酮,减少焦虑的变异老鼠。强力霉素,封锁了突变DISC1的表情,没有扭转表型。Forkhead-BOX P2 (Foxp2基因)的转录相关基因调节DISC1和人类获得语言能力,增加在DISC1突变小鼠的海马和治疗后明显降低了打盹,利培酮,或两者的组合。因此,午睡和标准治疗利培酮在人类可能防止语言障碍与负相关和认知障碍精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 12 | 老化前> 2015 1 7:205 |
| PMID | 26578950 |
| 标题 | ADNP:寻找分子机制和创新治疗额颞叶退化的策略。 |
| 文摘 | 依赖性活动神经蛋白(ADNP)是在阿尔茨海默病(AD)和管制精神分裂症自闭症和突变。在小鼠中,ADNP对大脑形成和至关重要ADNPhaploinsufficiency与认知和社会赤字和tauopathy相关联。广告的主要病理学,Tauopathy还发现在~ 45%的额颞叶痴呆(ftd)。τ成绩单,单个基因的产物,经历了选择性剪接。在大脑FTDτ拼接似乎改变了。在转基因小鼠overexpressing变异τ在大脑皮层,显著增加ADNP转录表达观察大脑皮层的年轻的转基因小鼠发病(~)和显著减少老化比控制的同胞。ADNP属于开关/蔗糖NonFermentable(瑞士/ SNF)染色质重构复杂也与可变剪接相关,包括τ转录剪接。进一步的细胞间的相互作用ADNP包括与微管,τ是microtubule-associated蛋白质。午睡(davundetide),小说来源于毒品候选人ADNP,增加ADNP微管协会和防止tauopathy和小鼠的认知缺陷。虽然,午睡没有提供保护进行性核上的麻痹(PSP),一个纯tauopathy,轻度的认知障碍患者认知得分增加和保护功能的活动精神分裂症病人。本文着重关注ADNPFTD和τ/上下文中的微管并提出午睡作为新型药物的目标未来的临床评估。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 13 | j .老年痴呆症说。2015 1 45:57 - 73 |
| PMID | 25428252 |
| 标题 | 依赖性活动神经蛋白(ADNP):一个案例研究为高度保守的chordata-specific塑造大脑和基因突变在癌症。 |
| 文摘 | 最近发现的依赖性活动神经蛋白(ADNP)作为一种蛋白质减少血清的阿尔茨海默病(AD)患者与控制相比,与发现ADNP突变与癌症的原始描述自闭症和耦合的突变,点燃的比较分析ADNP与其他广告/自闭症/癌症相关的基因。我们努力追求更好的理解的分子结构的关键球员精神/神经退行性疾病包括自闭症,精神分裂症和广告。本文包括数据挖掘、生物信息学分析ADNP基因和蛋白质,除了其他相关基因,与最近强调文学。ADNP发现这里的脊索动物与特定的自闭症基因突变与癌症相关的基因突变不同。此外,ADNP展示其他癌症/自闭症相关基因的相似之处。我们建议关键基因,塑造和维护我们的大脑和容易突变,是在大型脊索动物特有的。此外,这些大脑控制基因ADNP与细胞生长和分化,不同压力条件下可能发生变异或展览表达变化导致癌症的传播。更好的理解这些基因可能导致更好的疗法。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |