| 1 | >。2008年。434年3月:洋基 |
|---|---|
| PMID | 18262357 |
| 标题 | mk - 801 mTOR的影响/ p70S6K和翻译相关蛋白在大鼠额叶皮质。 |
| 文摘 | 在实验动物,包括老鼠,mk - 801产生的特征行为改变模型精神分裂症。被假定这些变化伴随长期突触变化,neosynthesis需要蛋白质。我们观察到的影响mk - 801“哺乳动物雷帕霉素靶”(MTOR)/ 70 - kda核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)通路,调节大鼠额叶皮质内蛋白质的合成。一个注入mk - 801(0.5、1或2毫克/公斤)引起的一种急性增加一种蛋白激酶的磷酸化(ser - 473) eif4e结合蛋白(4 e - bp1) (Thr-37/46)和p70S6K(刺- 389)。相比之下,与可重复治疗后- 801(1毫克/公斤5或10天),一种蛋白激酶的磷酸化(ser - 473),MTOR(ser - 2481), 4 e - bp1 (Thr-37/46) p70S6K(刺- 389),和S6 (Ser-240/244)增加。因此,蛋白质的MTOR/ p70S6K通路调节慢性mk - 801动物模型。这些发现可能表明,重复mk - 801治疗激活信号转导途径参与蛋白质合成的起始大鼠额叶皮质。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 2 | j .的嗡嗡声。麝猫。2009年11月54:665 - 75 |
| PMID | 19834500 |
| 标题 | 丘脑的转录组筛选三个精神状态。 |
| 文摘 | 前额叶皮层被卷入精神分裂症(深圳)和情感性精神障碍的基因表达研究。由于相互连接,丘脑核和皮质字段作为功能单元。丘脑的基因表达改变会发生与皮质功能障碍。我们检查整个人类基因组的表达的神经元收获laser-capture显微解剖(LCM)丘脑背外侧前额叶皮层主要继电器在三个精神疾病与控制。微阵列基因表达分析显示最多的特异表达基因是在深圳,接着是抑郁症(MD)和双相情绪双相(BP)(分别为1152、385和288年)。值得注意的是,IGF1 -MTOR,AKT RAS、VEGF, Wnt和几种信号,eIF2——proteasome-related深圳独有的基因。维生素D受体和钙信号通路被英国石油公司所特有的。AKAP95通路和泛酸盐和辅酶a生物合成是独特的。三个精神疾病中有显著差异MDNp细胞。这些发现提供了新的见解的转录失调丘脑SZ / BP / MD科目。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 3 | 神经元2009 9 63:761 - 73 |
| PMID | 19778506 |
| 标题 | DISC1成年人的大脑中调节新神经元的发展通过调制通过KIAA1212 AKT-mTOR信号。 |
| 文摘 | 混乱的,精神分裂症1 (DISC1),主要精神疾病的易感性基因,调节胚胎和成年神经发生的多个方面。在这里,我们表明,DISC1抑制成年新生神经元的海马体导致应对一种蛋白激酶的信号,另一个地方精神分裂症易感基因。从力学上看,直接与KIAA1212 DISC1, AKT绑定合作伙伴提高一种蛋白激酶信号没有DISC1,和DISC1绑定KIAA1212防止AKT激活体外。功能,多个基因操作加强adult-born神经元体内的一种蛋白激酶信号表现出类似缺陷DISC1抑制神经元发展可以获救的药物抑制哺乳动物雷帕霉素靶(MTOR),一个AKT下游效应器。我们的研究确定了一种蛋白激酶-MTOR作为关键信号通路DISC1目标在调节神经发展和提供了一个框架,了解多种易感基因功能可能收敛到一个常见的途径导致某些精神疾病的病因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 4 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2010年10月13日:1233 - 46 |
| PMID | 20064280 |
| 标题 | 影响新生儿mk - 801治疗p70S6K-S6 / eIF4B信号通路和蛋白质翻译在发展中老鼠大脑的额叶皮质。 |
| 文摘 | 系统性注射mk - 801,选择性NMDAR拮抗剂,为新生儿老鼠引发长期的神经化学和行为改变。有人建议,这些变化形成神经发育的基础精神分裂症像老鼠的行为。在这项研究中,7-d-old老鼠对待mk - 801,和他们的额叶皮质进行调查影响p70S6K-S6信号通路和蛋白质翻译、神经发育过程中起着至关重要的作用。mk - 801年剂量的0.5和1.0毫克/公斤,诱导减少p70S6K及其底物磷酸化,S6和eIF4B第8 h,没有改变在24和48 h。这些影响后更加突出两个注射mk - 801比一。减少S6磷酸化mk - 801在前额明显,扣带,岛叶皮质。在两个代表上游p70S6K-S6通路相关ERK1/2和Akt ERK1/2-p90RSK磷酸化的变化是伴随着p70S6K-S6的变化。虽然两个mk - 801注射诱导剂量依赖性降低一种蛋白激酶和磷酸化MTOR在4和8 h,单个注入并没有产生显著的影响。蛋白质合成速度,衡量[3 h]亮氨酸合并在额叶皮层组织,减少直到24 h后两个mk - 801(1.0毫克/公斤)注射。综上所述,本研究发现,新生儿mk - 801治疗引起的失调p70S6K-S6 / eIF4B途径和蛋白质翻译在发展中老鼠大脑的额叶皮层,这可能表明一个重要的角色的蛋白质翻译机械mk - 801神经发育的动物模型精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 5 | 公共科学图书馆杂志。2010 1 8:e1000393 |
| PMID | 20543991 |
| 标题 | 失调的去甲肾上腺素转运体维持零小鼠皮层神经元rictor hypodopaminergia和精神分裂行为。 |
| 文摘 | 哺乳动物雷帕霉素靶(MTOR)复杂2 (MTORC2)是一个multimeric信号单元,磷酸化蛋白激酶B / Akt在激素和生长因子的刺激。有缺陷的一种蛋白激酶的磷酸化MTORC2-catalyzed Ser473网站有关精神分裂症。虽然人类成像和动物研究表明一个基本角色Akt在前额多巴胺能的信号网络,一种蛋白激酶磷酸化与特定的分子机制精神分裂症有关的神经传递异常尚未被描述。重要的是,当前的理解精神分裂症表明皮层减少DA神经传递和内容,这里定义为皮质hypodopaminergia,导致认知障碍和阴性症状这种疾病的特征。我们试图确定一个机制异常的一种蛋白激酶信号与这些特征精神分裂症。我们使用条件基因打靶小鼠来消除MTORC2监管蛋白质rictor神经元,导致神经元损伤Akt Ser473磷酸化。Rictor-null (KO)小鼠表现出前脉冲抑制(PPI)赤字精神分裂症相关的行为。此外,他们显示减少前额多巴胺(DA)含量,升高皮质去甲肾上腺素(NE)、一成不变的皮质5 -羟色胺(5 -),和增强表达的NE运输车(净)。在大脑皮层,净占细胞外NE、DA。因此,我们建议放大净功能rictor KO小鼠提高积累中NE、DA神经元去。这种现象会导致DA转换成不,最终既支持增加不组织内容以及减少哒。支持这一假说,净封锁rictor KO小鼠逆转皮质赤字DA含量和PPI,表明DA体内平衡失调是由变更净表达式,我们最终是一种蛋白激酶磷酸化状态的影响。这些数据说明分子链接,Akt的监管网络,承认协会之间的一种蛋白激酶信号赤字精神分裂症与一个特定的皮质hypodopaminergia和机能减退的机制。此外,我们的研究结果确定Akt的小说调制器皮层单胺体内平衡。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 6 | 《公共科学图书馆•综合》2011年1 6:e20198 |
| PMID | 21647420 |
| 标题 | 长期连续的皮质甾酮治疗降低VEGF受体2表达在额叶皮质。 |
| 文摘 | 压力和增加糖皮质激素水平与许多神经精神疾病包括相关联精神分裂症和抑郁。最近,血管内皮因子的作用受体2 (VEGFR2 / Flk1)信号已经涉及stress-mediated神经可塑性。然而,监管机制的VEGF / Flk1信号下长期连续的糖皮质激素暴露尚未阐明。 我们检查了可能的长期连续的糖皮质激素暴露对VEGF的影响/ Flk1信号在体外培养皮层神经元,老鼠体内额叶皮质,在人类前额叶皮层的控制和事后剖析精神分裂症科目。 我们发现,长期连续暴露在皮质酮(CORT、自然糖皮质激素)减少Flk1蛋白质含量在体外和体内。CORT治疗导致了下游信号分子改变Flk1如PTEN、一种蛋白激酶MTOR。我们证明CORT-induced Flk1水平变化介导通过糖皮质激素受体(GR)和钙。显著减少Flk1-GR交互CORT暴露之后。有趣的是,在皮层VEGF水平增加,但减少CORT治疗后血清。此外,Flk1显著减少和GR蛋白质含量是后期的前额叶皮层样本中发现的精神分裂症科目。 改变VEGF / Flk1信号后长期连续CORT接触代表一个分子机制的神经生物学的慢性压力的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 7 | 欧元Neuropsychopharmacol 2012年8月22日:596 - 606 |
| PMID | 22264868 |
| 标题 | 表征的神经心理学表型的甘氨酸N-methyltransferase - / -小鼠和评估其对氯氮平的反应和肌氨酸治疗。 |
| 文摘 | 甘氨酸N-methyltransferase (GNMT)影响细胞甲基化能力通过调节S-adenosylmethionine之间的比率(SAM)和S-adenosylhomocysteine (SAH)。的产物其酶reaction-sarcosine抗精神病患者的效果精神分裂症。在这项研究中,通过rt - pcr和免疫组织化学染色,我们证明了GNMT表示各神经元位于大脑皮质,海马、黑质和小脑。与野生型小鼠相比,Gnmt - / -小鼠大脑皮层的肌氨酸水平显著降低。实时PCR鉴定基因参与蛋氨酸代谢(Dnmt1和Dnmt3a), ErbB (Nrg1和ErbB4)MTOR(S6 Akt2 S6k1和S6k2)信号通路在皮层的特异表达显著Gnmt - / -小鼠。声惊吓反射测试表明Gnmt - / -小鼠显著降低前脉冲抑制水平和赤字通过氯氮平或肌氨酸治疗改善。此外,liver-specific-human-GNMT转基因Gnmt - / - (Tg-GNMT / Gnmt - / -)小鼠用于排除表型是由于肝功能异常。总之,神经心理异常中发现Gnmt - / -小鼠可能代表一个表型的精神分裂症。GNMT扮演着一个重要的角色在维持正常生理功能的大脑和Tg-GNMT / GNMT - / -小鼠模型是有用的为患者治疗的发展精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 8 | 地中海EMBO摩尔2012年10月4:1043 - 56 |
| PMID | 23027611 |
| 标题 | 5(6)受体招聘mTOR的摄动认知机制在精神分裂症。 |
| 文摘 | 认知功能障碍的精神分裂症严重妥协的生活质量和由目前的抗精神病药物控制不佳。而5(6)受体封锁持有特殊承诺,分子基板底层控制的认知尚不清楚。利用蛋白质组学策略,我们表明,5(6)受体的身体与几种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(MTOR)通路,包括MTOR。此外,5 -(6)受体激活增加MTOR在啮齿动物前额叶皮层(PFC)信号。这个信号事件与认知障碍,MTOR抑制剂雷帕霉素预防赤字引起的社会认知和小说对象歧视5(6)受体激动剂。在两个发展的模型精神分裂症,特别是新生儿苯环己哌啶治疗和post-weaning隔离饲养,的活动MTOR增强了PFC和雷帕霉素,像5(6)拮抗剂,逆转了这些认知缺陷。这些观察表明,招聘的MTOR前额叶5 -(6)受体导致的摄动认知精神分裂症,为其治疗提供新的远景控制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 9 | 单元2012 148年3月:1051 - 64 |
| PMID | 22385968 |
| 标题 | DISC1与GABA信号相互作用调节神经发生在小鼠和精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 外在刺激和内在因素如何相互作用调节连续产后哺乳动物大脑神经发生是未知的。在这里,我们表明,新生神经元的树突发展的监管混乱的-精神分裂症1 (DISC1)在成人海马神经发生需要神经递质GABA-induced NKCC1-dependent通过收敛到一种蛋白激酶,去极化MTOR途径。相比之下,DISC1未能调节early-postnatal海马神经发生转换时GABA-induced超极化去极化是加速。延长段GABA-induced去极化或母爱剥夺应激恢复DISC1-dependent树突监管MTOR在early-postnatal海马神经发生途径。此外,DISC1和NKCC1 epistatically交互影响的风险精神分裂症在两个独立的病例对照研究。我们的研究揭示了内在DISC1和外在GABA信号之间的相互作用,两个精神分裂症控制神经发生和易感性途径,表明关键角色的发展节奏和经验展现易感基因对神经的影响发展和精神疾病的风险。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 10 | 地中海,假设2012年1月78:86 - 7 |
| PMID | 22030071 |
| 标题 | 有任何地方为大环内酯类情绪障碍吗? |
| 文摘 | 大环内酯类蛋白质合成抑制剂施加一个动作在细菌的核糖体。核糖体编码的人类线粒体脱氧核糖核酸(DNA)类似于细菌的大小和结构。此外,线粒体被认为是起源于一个厌氧proto-eukaryotic细胞之间的共生关系,吞没了一个有氧细菌。线粒体的形态变化在双相情感障碍和被观察到精神分裂症。躁狂发作与抗菌药物的使用异烟肼的发现以来被描述。氧化应激诱导的神经元线粒体被认为是这种效果的基础。GSK-3的抑制?intra-mitochondrial中的一种蛋白激酶信号通路被认为表达情绪稳定特性。雷帕霉素是一种大环内酯物,除了其抗癫痫作用,恢复一种蛋白激酶功能和抑制了MTOR途径可能有抗抑郁药物的效果。因此,它是假设雷帕霉素可能情绪稳定特性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 11 | 地中海Sci(巴黎)2013年1月29日- 30 |
| PMID | 23351690 |
| 标题 | [mTOR通路:新目标治疗精神分裂症的认知缺陷吗?]。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 12 | Proc。国家的。学会科学。110年美国2013年6月:E2400-9 |
| PMID | 23729812 |
| 标题 | 多个精神分裂症的风险通路收敛丝氨酸消旋酶基因敲除小鼠,小鼠模型的NMDA受体功能不良。 |
| 文摘 | 精神分裂症特点是降低海马体积,树突棘密度减少,神经可塑性改变信号通路,认知障碍与海马功能受损有关。我们试图确定这是否不同病理可以与NMDA受体(NMDAR)机能减退,因此使用了丝氨酸racemase-null突变小鼠(SR(- / -)),只有不到10%的正常的大脑D-serine,一个NMDAR coagonist。我们发现D-serine是必要的维护长期势差在成年人的海马齿状回、满NMDAR活动对颗粒细胞。SR(- / -)小鼠减少树突棘和海马体积。这些形态变化被BDNF减少平行/ Akt /哺乳动物雷帕霉素靶(MTOR)信号和受损trace-conditioning记忆任务的性能。慢性D-serine治疗规范化电生理、神经和认知赤字SR(- / -)小鼠。这些结果说明NMDAR机能减退可以复制相关的众多海马赤字精神分裂症,可以逆转慢性外围D-serine治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 13 | 神经药理学2013 66年3月:143 - 50 |
| PMID | 23357951 |
| 标题 | 既定的活性基团我mGlu受体,PKMzeta发展中边缘皮层的调节突触传递。 |
| 文摘 | 突触传递的早期发展是至关重要的中枢神经系统。然而,大脑皮层调节早期突触传递机制尚不清楚。PKM吗?是一个激酶必不可少的LTP的维护。我们首次展示,抑制PKM吗?产生一个深远的抑郁基底突触传递的新生儿,但不是成年人,老鼠边缘皮层。这表明,突触在早期发展本构LTP-like状态。此外,基底在不成熟的突触传递,但不成熟,边缘皮层依靠持续的活动metabotropic谷氨酸(mGlu)受体,PI3Kinase和哺乳动物雷帕霉素靶(MTOR)。因此在发展早期,皮质突触存在于一个LTP-like状态由tonically活跃mGlu受体,MTOR——PKM吗?——相关的级联。这些结果提供了新的分子机制的理解,控制突触在开发过程中,可能帮助我们理解诸如自闭症和发育障碍精神分裂症。这篇文章是一个特殊问题的一部分题为“Metabotropic谷氨酸受体”。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 14 | 点。j .杂志。、细胞杂志。305年7月:2013 c197 - 206 |
| PMID | 23703525 |
| 标题 | neuregulin 1 / ErbB4信号调节Kv4.2-mediated瞬态向外K +电流mTOR / Akt通路。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (NRG-1)是神经营养因子家族的成员所需的分化、迁移、和发展的神经元。NRG-1信号都被认为有助于神经元和神经病理学的发展精神分裂症,这被认为是一种神经发育障碍。然而,很少有研究调查NRG-1上电压门控离子通道的作用。在这项研究中,我们报告NRG-1特别增加了瞬态向外K(+)电流密度(IA)在大鼠小脑颗粒神经元(CGNs)时间的方式,无需修改IA通道的激活或失活特性。IA密度的增加是由Kv4.2蛋白表达增加,主?亚基的IA频道,upregulation最有可能的翻译。的影响NRG-1 IA密度和Kv4.2表达在未成熟神经元才重要。从力学上看,都是一种蛋白激酶和哺乳动物雷帕霉素靶(MTOR)信号通路需要增加NRG-1-induced IA Kv4.2的密度和表达。此外,药理的封锁ErbB4受体减少的影响NRG-1 IA密度和Kv4.2感应。我们的数据显示,首次ErbB4信号的刺激NRG-1上调表达的K(+)通道通过激活一种蛋白激酶/蛋白MTOR信号通路和扮演重要的角色在神经系统发育和成熟。NRG1不敏锐地改变IA和delayed-rectifier外(IK)的老鼠CGNs,表明它可能不会改变未成熟神经元的兴奋性钾离子通道通过改变属性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 15 | j·摩尔。> 2013可能50:134 - 45 |
| PMID | 22975849 |
| 标题 | ? -酸与多巴胺D2 receptor-dependent激活的一种蛋白激酶/ GSK-3吗?信号通路诱导抗精神病药:治疗精神分裂症的潜在相关性。 |
| 文摘 | 慢性抗精神病药物管理局已与多巴胺D2受体(D2R) upregulation和迟发性运动障碍。我们先前已经表明,氟哌啶醇,第一代抗精神病药物(FGA),对增加D2R表达式和氧化应激(�)?-酸扭转了其效果。先前的研究已经涉及一种蛋白激酶/糖原合成酶激酶3 ?(GSK-3 ?)信号通路在抗精神病作用。这些发现让我们检查是否一种蛋白激酶/ GSK-3吗?通路参与D2R upregulation和氧化应激引起的抗精神病药物,(�)?-段时间逆转这些现象,SH-SY5Y细胞。抗精神病药物增加一种蛋白激酶的磷酸化和GSK-3吗?和添加剂效果观察(�)?-酸。GSK-3吗?抑制剂逆转haloperidol-induced过度D2R mRNA水平但不影响haloperidol-induced氧化应激。持续增加抗精神病治疗? -arrestin-2 D2R受体相互作用。 Regarding Akt/GSK-3? downstream targets, antipsychotics increased ?-catenin levels, whereas (�)-?-lipoic acid induced an elevation ofMTOR激活。这些结果表明(1)抗精神病药物的效果的一种蛋白激酶/ GSK-3吗?SH-SY5Y细胞途径让人想起他们体内的行动,(2)(�)?-酸部分加强与抗精神病药物(adp)相同的路径,和(3)一种蛋白激酶/ GSK-3吗?信号级联是没有参与的预防效果(�)?-酸在antipsychotics-induced D2R upregulation。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 16 | 前香猫2013 1 4:222 |
| PMID | 24204377 |
| 标题 | Channelopathy自闭症谱系障碍的发病机制。 |
| 文摘 | 自闭症谱系障碍(ASD)是一种综合症,影响正常的大脑发育和特点是受损的社会互动以及语言和非语言沟通和重复的,刻板的行为。自闭症是一种复杂的疾病由多个基因和环境因素的结合,是独立于种族、民族和socioeconomical地位。ASD表明强烈的高遗传疾病的遗传基础。此外,越来越多的证据暗示作用的各种离子通道基因缺陷(channelopathies)孤独症的发病机制。的确,最近的全基因组关联,和全外显子组和全基因组重测序研究多态性和罕见变异有关钙、钠和钾离子通道及其子单元对ASD,他们与双相情感障碍,精神分裂症和其他神经精神障碍。此外,与这些基因变异动物模型概括表型被认为是孤独症患者出现行为的关联。离子跨膜通量调节多种细胞功能,从一代动作电位到基因表达和细胞形态,因此毫不奇怪,channelopathies对大脑功能产生深远的影响。在目前的工作中,我们总结现有证据作用的离子通道基因缺陷与关注自闭症的发病机制钙信号及其下游的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 17 | j .杂志。Exp。2013年。347年10月:126 - 35 |
| PMID | 23926289 |
| 标题 | 奥氮平激活肝哺乳动物雷帕霉素靶:新机械的见解与非典型抗精神病药物代谢失调。 |
| 文摘 | 奥氮平(OLZ),一种有效的治疗精神分裂症和其他疾病,导致体重增加和代谢综合征。迄今为止,大多数研究集中在潜在OLZ对中枢神经系统的影响体重的中介;然而,外围肝脏或其他关键代谢器官的变化也可能扮演一个角色在OLZ的系统性影响。因此,本研究的目的是探讨OLZ对肝的影响新陈代谢OLZ照射的小鼠模型。女性C57Bl / 6 j小鼠接种OLZ(8毫克/公斤/天)或车辆渗透皮下注射的微型泵为28天。肝脏和血浆被牺牲的生化分析和综合二维气相色谱飞行时间质谱耦合到代谢组学分析。OLZ增加体重、脂肪垫质量和liver-to-body重量比在食品消费没有相应增加,表明OLZ改变能量消耗。表达和生化分析表明,OLZ诱导无氧糖酵解,造成pseudo-fasted状态,减少肝糖原储备。OLZ造成类似的影响在培养HepG2细胞,由海马分析。代谢组学分析表明OLZ增加肝的氨基酸浓度改变代谢通过MTOR通路;事实上,肝MTOR信号由OLZ强劲增加。有趣的是,OLZ与此同时激活活化蛋白激酶(AMPK)信号。综上所述,这些数据表明,在葡萄糖和脂质代谢紊乱引起的肝脏OLZ可能介导的,至少在某种程度上,通过同时激活分解(AMPK)和合成代谢(哺乳动物雷帕霉素靶)通路,产生新的见解的代谢副作用的药物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 18 | 2014年j . Neurochem。129年5月:377 - 87 |
| PMID | 24266366 |
| 标题 | 精神分裂症mTOR-signalling级联中断了? |
| 文摘 | 哺乳动物雷帕霉素靶(MTOR)参与细胞内的信号级联调控的蛋白质合成,专门为蛋白质参与控制神经元形态和促进突触可塑性。beplay苹果手机能用吗研究表明的活动MTOR级联影响了细胞外和环境因素涉及精神分裂症。因此,我们有理由相信,下游功能障碍或功能不良的后果之一,这些因素精神分裂症被中断MTOR蛋白质合成的信号,因此受损。这导致异常神经发育和突触可塑性不足,结果这可能构成的一些积极的,消极的和认知的症状精神分裂症。本文将讨论的功能角色MTOR瀑布和现在的证据来支持一个小说MTOR的神经病理学的假说精神分裂症。在神经发育过程中,基因和表观遗传因素可以破坏MTOR信号影响蛋白质的合成基本正确的神经元增长和网络连接。这使中枢神经系统特别易受影响的次要因素在青少年时期增加了开发的风险精神分裂症在成年。本文讨论的功能角色MTOR级联并提出证据支持一个小说MTOR的神经病理学的假说精神分裂症。测试这个假说将推进我们对这种疾病的病因学的理解和揭示小说的治疗目标。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 19 | G3(贝塞斯达)2014年1月5日:61 - 72 |
| PMID | 25416705 |
| 标题 | 功能变体DPYSL2序列增加精神分裂症的风险和建议链接mTOR信号。 |
| 文摘 | 众多连锁和关联研究由我们集团和其他涉及DPYSL2 p21.2 8点精神分裂症。这里我们探讨DPYSL2构成这些关联的功能变化。我们所有的14个外显子测序DPYSL2以及27个守恒的非编码区域在137例和151的轨迹控制。我们确定了120个变异,其中八我们组在一个额外的729例病例和1542例对照。几个明显相关精神分裂症,包括三个单核苷酸多态性(SNP)在近端启动子单体型,两个单核苷酸多态性基因内区1和一个多态二核苷酸重复的5 '非翻译区改变序列预测参与转化调控哺乳动物雷帕霉素靶信号。3-SNP启动子单体型和周围的一个内含子序列1单核苷酸多态性直接的组织表达的斑马鱼神经系统模式符合这两个内生dpysl2假字。此外,在两种SNP单体型的编码外显子和3 '末端DPYSL2显示协会反对性别的风险。这些数据表明,这些多态,精神分裂症相关序列函数作为监管元素DPYSL2表达式。在瞬时转染化验,高风险等位基因的多态二核苷酸重复减少记者表达式3 - 4倍。高和低风险等位基因响应变构MTOR雷帕霉素抑制,直到高药物水平,等位基因差异消除。我们的研究结果表明,转录和减少MTOR规范翻译某些DPYSL2亚型增加的风险精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 20. | 癫痫Behav 2014 9月38:105 - 16 |
| PMID | 24468242 |
| 标题 | 海马颗粒细胞病理学在癫痫,癫痫的可能结构基础疾病的共病? |
| 文摘 | 在动物和人类颞叶癫痫的特点是异常综合海马齿状颗粒细胞。其他异常,这些细胞与不适当的目标,使轴突连接树突生长在错误的方向,和迁移到异位的位置。这些变化促进复发性兴奋神经回路的形成,导致吸引假设这些异常细胞可能由癫痫引起的。虽然这个假设被强烈的主题研究,则较少受到关注的可能性异常癫痫脑颗粒细胞也可能导致与疾病相关的并发症。癫痫与各种各样的一般结果,如记忆障碍和认知功能障碍,并且经常共病与其他一些条件,包括精神分裂症和自闭症。有趣的是,最近的研究表明常见的基因和基因通路中断所有三种疾病。此外,神经精神疾病与变化在不同的大脑区域,颗粒细胞在颞叶癫痫异常产生的颗粒细胞赤字似乎拟表型遗传自闭症和小鼠模型精神分裂症,这表明颗粒细胞dysmorphogenesis可能是一个共同的因素统一这些看似不同的疾病。共同信号通路调节颗粒细胞神经发生的中断可能会提供机械的见解共存的颞叶癫痫和认知和行为障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 21 | 精神病学摩尔。2014年4月19日:417 - 26所示 |
| PMID | 23752244 |
| 标题 | Reelin,细胞外基质蛋白与早发性精神疾病,驱动器通过GluN2B-NMDARs产后发展的前额叶皮层,mTOR通路。 |
| 文摘 | 大脑有缺陷的细胞外基质(ECM)是一个因素的脆弱性等各种精神疾病精神分裂症、抑郁症和自闭症。糖蛋白reelin是大脑的基本构建块ECM,调节神经元的功能开发和参与成人中枢突触。reelin基因(RELN)是一个强有力的候选人在早发性精神疾病,但其突触功能和行为在青少年大脑回路仍悬而未决。在这里,我们发现,在少年reelin-haploinsufficient杂合的卷取机老鼠(人力资源管理),不正常的恐惧记忆消除伴随减少树突棘密度和前额叶皮层异常长期势差。在少年人力资源管理,一个体内注射氯胺酮或ro25 - 6981抑制GluN2B-N-methyl-D-aspartate受体(NMDARs)恢复正常脊柱密度,突触可塑性和恐惧记忆转化成一个erasure-resilient国家典型的成年啮齿动物。氯胺酮的功能和行为营救被雷帕霉素预防,哺乳动物雷帕霉素靶通路的抑制剂。最后,我们表明,恐惧记忆消除仍然存在,直到青春期在人力资源管理和一个接触氯胺酮在青少年时期恢复正常青春期小鼠的恐惧记忆。我们的结果表明,reelin对于成功是至关重要的结构,功能和行为发展的少年前额电路和这个发展时期提供了一个关键的窗口与GluN2B-NMDAR拮抗剂治疗康复。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 22 | 精神病学摩尔。2015年11月20日:1266 - 85 |
| PMID | 26283638 |
| 标题 | 理解和预测自杀倾向使用结合基因组和临床风险评估方法。 |
| 文摘 | 在世界范围内,每40秒就有一个人死亡的自杀,一个潜在的可以避免的悲剧。我们干预的能力的限制步骤是缺乏客观、可靠的预测。我们以前提供的证据原则的使用血液基因表达生物标志物预测未来由于自杀住院治疗,男性双相情感障碍的参与者。我们现在推广的发现、优先级、验证和测试的标记在主要精神疾病(双相情感障碍,重度抑郁症,分裂情感性障碍,和精神分裂症在男性参与者),理解共性和差异。我们使用了一个强大的within-participant发现方法来识别基因表达的变化之间没有自杀意念和自杀意念州(n = 37参与者一群217精神参与者跟着纵向)。然后,我们使用一个收敛的功能基因组学(CFG)方法与现有的证据之前在该领域优先发现步骤中确定的候选生物标志物。接下来,我们验证了最高优先级一步的生物标志物与自杀行为的相关性,在人口与群自杀死亡者从验尸官办公室(n = 26)。自杀意念只是丰富的生物标记基因参与神经元连接和精神分裂症,自杀行为是丰富的生物标志物也验证基因在神经活动和情绪。76生物标志物幸存Bonferroni调整验证后自杀行为映射到生物通路参与免疫和炎症反应,MTOR信号和生长因子调节。MTOR信号是必要的对于快速抗抑郁剂氯胺酮的影响,提供了一个新颖的生物原理为其可能用于治疗严重的自杀倾向。同样,MAOB,抗抑郁药物的目标抑制剂,是自杀倾向的增加生物标志物之一。我们还发现了其他潜在的治疗靶点或生物标记药物缓解自杀倾向,如ω- 3脂肪酸、锂和氯氮平。总体来看,14%的顶级候选人生物标志物也参与心理应激反应的证据,和19%参与程序性细胞死亡/细胞自杀(凋亡)。可能在逆境中(压力),机制是打开在细胞死亡(凋亡)和生物的水平。最后,我们测试了顶部增加和减少生物标志物发现的自杀意念(CADM1、CLIP4 DTNA, KIF2C),优先级与CFG证据(SAT1, SKA2 SLC4A4)之前,对行为和验证自杀死亡者(白细胞介素6、MBP, KLHDC3)步骤在一个完全独立的测试群精神参与者预测自杀意念(n = 108)、和在以后的随访的精神预测参与者(n = 157)的精神病学住院是因为自杀。最好的个人生物标志物在精神病诊断预测自杀意念SLC4A4,与接受者操作特征(ROC)曲线下的面积(AUC)的72%。尤其是双相情感障碍,SLC4A4预测自杀意念的AUC 93%,和未来的住院的AUC 70%。SLC4A4参与大脑细胞外空间调节pH值。大脑的pH值已经涉及急性惊恐发作的病理生理学。 We also describe two new clinical information apps, one for affective state (simplified affective state scale, SASS) and one for suicide risk factors (Convergent Functional Information for Suicide, CFI-S), and how well they predict suicidal ideation across psychiatric diagnoses (AUC of 85% for SASS, AUC of 89% for CFI-S). We hypothesized a priori, based on our previous work, that the integration of the top biomarkers and the clinical information into a universal predictive measure (UP-Suicide) would show broad-spectrum predictive ability across psychiatric diagnoses. Indeed, the UP-Suicide was able to predict suicidal ideation across psychiatric diagnoses with an AUC of 92%. For bipolar disorder, it predicted suicidal ideation with an AUC of 98%, and future hospitalizations with an AUC of 94%. Of note, both types of tests we developed (blood biomarkers and clinical information apps) do not require asking the individual assessed if they have thoughts of suicide, as individuals who are truly suicidal often do not share that information with clinicians. We propose that the widespread use of such risk prediction tests as part of routine or targeted healthcare assessments will lead to early disease interception followed by preventive lifestyle modifications and proactive treatment. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 23 | 35 j . > 2015年6月:8843 - 54 |
| PMID | 26063917 |
| 标题 | mTORC2 / rictor信号干扰dopamine-dependent行为通过纹状体的多巴胺神经传递缺陷。 |
| 文摘 | 破坏神经蛋白激酶B(一种蛋白激酶)信号与多巴胺(DA)有关有关的神经精神疾病,包括精神分裂症,一场毁灭性的精神疾病。因此我们假设正确的DA神经传递依赖于完整的神经元Akt函数。Akt激活两个关键残基磷酸化:Thr308 Ser473。削弱了一种蛋白激酶磷酸化在Ser473 (pakt - 473)一直在观察淋巴细胞和尸检的大脑精神分裂症病人,psychosis-prone正常个体。哺乳动物雷帕霉素靶(MTOR)复杂2 (MTORC2)是一个multiprotein复杂,负责的一种蛋白激酶磷酸化Ser473 (pakt - 473)。我们证明,老鼠与破坏MTORC2信号在大脑展览改变了纹状体DA-dependent行为,如增加基底运动、刻板,精神运动的影响和夸大的反应安非他命(两栖的)。结合体内和体外药理、电生理和生化技术,我们证明了纹状体DA神经传递的变化和相关的行为造成的,至少部分由高架D2 DA受体(D2R)表达和调节ERK1/2激活。氟哌啶醇,一个典型的抗精神病药物和D2R拦截器,减少两栖的过敏症,高架pERK1/2控制动物的水平。由病毒基因传递,我们表达下调MTORC2只背侧纹状体的成年野生型老鼠,证明纹状体MTORC2调节AMPH-stimulated行为。我们的研究结果表明MTORC2信号作为一种新颖的语气和D2R信号通路调节了。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 24 | 精神病学摩尔。2015年8月20日:959 - 73 |
| PMID | 25266126 |
| 标题 | Neuregulin 1信号调节mGluR1函数在中脑多巴胺能神经元。 |
| 文摘 | 调节1 (NRG1)是一种营养因子,在神经系统的调节有重要作用的神经发育,神经传递和突触可塑性。尽管证据表明NRG1及其受体,ErbB酪氨酸激酶,表达在中脑多巴胺核及其功能改变报告精神分裂症和帕金森病,NRG1 / ErbB信号在多巴胺能神经元的作用仍不清楚。在这里我们发现NRG1选择性增加metabotropic谷氨酸受体1 (mGluR1)激活电流的诱导合成和贩卖膜功能受体和刺激磷脂酰肌醇3-kinase-Akt-mammalian雷帕霉素(PI3K-Akt -的目标MTOR)通路,mGluR1所需功能。值得注意的是,一个内生NRG1 / ErbB语气必须保持mGluR1函数,通过保护其表面膜多巴胺神经元中的表达。因此,它使纹状体mGluR1-induced多巴胺在体内条件下流出。我们的结果确定小说的角色NRG1多巴胺神经元,其功能改变可能导致毁灭性的疾病,如精神分裂症和帕金森病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 25 | 精神病学摩尔。2015年9月20日:1069 - 78 |
| PMID | 25311365 |
| 标题 | 增加CYFIP1剂量改变细胞和树突形态和就是说mTOR。 |
| 文摘 | 罕见而15 q11 - 13区段的母体遗传来的重复在~ 1%的患者中观察到一个自闭症谱系障碍(ASD),使它在ASD的最常见原因。而15 q11 - 13区段包含一个复杂的地区,这个拷贝数变异包含许多基因,探索个人genotype-phenotype关系是很重要的。细胞质FMR1-interacting蛋白1 (CYFIP1)是特别感兴趣的,因为它与脆性X智力缺陷蛋白(FMRP),在转换lymphoblastoid upregulation细胞系重复而15 q11 - 13区段和自闭症患者和较小的存在重叠的CYFIP1删除患者精神分裂症和智力残疾。这里,我们确认CYFIP1调节在转换lymphoblastoid细胞系并展示其upregulation事后而15 q11 - 13区段的大脑从病人第一次重复。探讨如何提高CYFIP1剂量可能引起神经发育疾病,我们研究了它在多个系统超表达的结果。我们表明,过度的CYFIP1导致形态异常包括SY5Y细胞肥大细胞和分化老鼠神经祖细胞。我们验证这些结果生成BAC转基因小鼠体内,其过表达Cyfip1内生催化剂下,观察成熟的树突棘的比例的增加和树突棘密度。基因表达分析在胚胎第15天建议哺乳动物雷帕霉素靶的失调(MTOR)信号,它被证实在蛋白质水平。重要的是,类似的证据MTOR而15 q11 - 13区段的相关失调被认为在大脑重复ASD患者。最后,治疗神经祖细胞的分化老鼠MTOR抑制剂(雷帕霉素)救了形态学异常造成CYFIP1超表达。总之,这些数据表明,CYFIP1过度导致特定的细胞表型和涉及调制的MTOR信号,进一步强调其作为一个潜在的收敛途径在某些形式的自闭症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 26 | Transl精神病学2015 1 5:e663 |
| PMID | 26485547 |
| 标题 | 在精神分裂症patient-derived嗅觉细胞蛋白质合成减少。 |
| 文摘 | 人类嗅觉neurosphere-derived (ONS)细胞有潜力的细胞病理学提供新颖的见解精神分裂症。我们使用基于探索蛋白质组学和有针对性的功能分析来揭示减少17核糖体蛋白,用一个总核糖体信号强度下降18%精神分裂症-patient-derived ONS细胞。我们量化全球体外蛋白质合成率,发现显著减少蛋白质合成的速度精神分裂症patient-derived ONS细胞相比control-derived细胞。蛋白质合成率成纤维细胞细胞系来自同一病人没有差别,表明细胞特定类型的影响。通路分析,从这些ONS细胞特异表达蛋白质组和转录组数据集eIF2聚合强调微扰?eIF4和哺乳动物雷帕霉素靶(MTOR)平移控制通路,这些通路也涉及一个独立的诱导性多功能干细胞神经干细胞模型,和队列精神分裂症病人。分析精神分裂症全基因组关联数据从精神病遗传学协会专门涉及eIF2吗?监管激酶EIF2AK2,证实eIF2的重要性吗?、eIF4和MTOR平移控制在基因组水平的途径。因此,我们集成数据从蛋白质组学、转录组和功能分析精神分裂症patient-derived ONS细胞基因组学数据暗示特异表达蛋白质合成的第一次精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 27 | Exp。273年11月。2015:190 - 201 |
| PMID | 26341392 |
| 标题 | LY395756, mGluR2受体激动剂和mGluR3拮抗剂,提高NMDA受体表达和功能在正常成年大鼠前额叶皮层,但未能改善工作记忆和反向MK801-induced工作记忆障碍。 |
| 文摘 | 针对组II metabotropic谷氨酸受体(mGluR2/3)提出了纠正失调glutamatergic系统,特别是NMDA受体(NMDAR)机能减退,治疗精神分裂症。然而,激活mGluR2/3如何影响NMDAR在成年动物仍然是难以捉摸的。这里显示的影响LY395756 (LY39),充当mGluR2受体激动剂和复合mGluR3拮抗剂,NMDAR表达和功能正常的成年大鼠前额叶皮层(PFC)以及工作记忆MK801模型的函数精神分裂症。我们发现体内管理LY39 NMDAR子单元的总蛋白质含量明显增加,NR2B phosphorylationin PFC,连同NMDAR-mediated微型兴奋性突触后电流的振幅(mEPSC)前额叶皮层神经元。此外,LY39也显著增加MTOR和pMTOR表达,但不是ERK1/2 Akt, GSK3吗?,这表明一个激活的MTOR信号。事实上,MTOR抑制剂雷帕霉素和放线菌素d,转录抑制剂,阻塞NMDAR-mEPSCs LY39的增强效应。这些结果表明,LY39调节NMDAR通过不明身份的表达和功能MTOR介导的蛋白质合成在正常成年大鼠一等兵不过,这种变化不足以影响工作记忆功能在正常动物,也没有扭转MK801-induced工作记忆赤字。我们的数据提供了第一个证据的新颖化合物的体内效应作为mGluR2受体激动剂和mGluR3拮抗剂在成年大鼠突触NMDAR表达式和函数PFC,尽管它的影响——PFC-dependent认知功能还有待探索。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 28 | 咕咕叫。制药。Des。2015 1 21: 3739 - 59 |
| PMID | 26044973 |
| 标题 | 5-HT6受体拮抗剂:潜在的认知障碍的治疗精神分裂症的疗效。 |
| 文摘 | 5-hydroxytryptamine6受体(5-HT6R)拮抗剂显示效果在动物模型在多个认知域相关的认知障碍精神分裂症。改进被发现与5-HT6R拮抗剂在临床前测试情景记忆,社会认知、执行功能、工作记忆和其他几个测试对于学习和记忆。相比之下,几乎没有证据表明对功效的注意。这将是有趣的进一步研究5-HT6R拮抗剂在神经发育动物模型是基于产前暴露于特定环境的侮辱,并具有高水平的脸,构造和认知障碍相关的预测效度精神分裂症。同样重要的是要做更多的附加5-HT6拮抗剂的抗精神病药物临床前研究。可能机制的行动来改善认知被描述。5-HT6R拮抗剂减少GABA释放和GABA ergic中间神经元兴奋性,而随后的方式谷氨酸和/或乙酰胆碱释放,导致增强突触可塑性。此外,认知可以提高了5-HT6R拮抗剂,因为这些化合物增加NCAM PSA-immunoreactive dendate回神经元,抑制MTOR并与DARPP-32 Fyn-tyrosine激酶和互动。有趣的是,有越来越多的临床前证据能够支持额外的好处5-HT6R ligandson并存状况精神分裂症如药物滥用,抑郁,焦虑,肥胖andantipsychotic-induced EPS。最后,我们简要的概述5-HT6R化合物,目前在临床治疗认知障碍的发展精神分裂症和阿尔茨海默氏症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 29日 | j .蛋白质组研究》2015年1月14日:411 - 21所示 |
| PMID | 25363195 |
| 标题 | 有针对性的多路复用变化识别ketamine-induced蛋白质组学研究在大鼠血清免疫标志物和表达蛋白激酶/磷酸酶在老鼠大脑的变化。 |
| 文摘 | 有大量的兴趣n -甲基- d(门冬氨酸)受体拮抗剂氯胺酮在精神病研究因为它产生急性拟精神病和快速抗抑郁作用的啮齿动物和人类。beplay苹果手机能用吗在这里,我们研究蛋白质组的改变老鼠的大脑和急性治疗后血清氯胺酮使用两个目标蛋白质组学分析方法。多重免疫测定分析识别出的血清白介素4水平改变,肿瘤坏死因子α,和纤维母细胞生长因子9,表明暴露于氯胺酮和外围炎症和生长因子失调。选择反应监测老鼠大脑组织的质谱分析发现,蛋白质组的变化发生在额叶皮层和海马在更大程度上。这涉及到信号激酶和蛋白酶的变化如蛋白激酶Cβneurochondrin (NCDN),钙调磷酸酶,细胞外signal-regulated kinsase 1 (ERK1)和哺乳动物雷帕霉素靶(MTOR)。此外,改变水平与神经递质代谢相关的蛋白质被发现(线粒体天冬氨酸转氨酶、儿茶酚O-methyl转移酶,突触囊泡endo - /胞外分泌(囊泡融合腺苷三磷酸酶(NSF), synapsin 1 (SYN1) syndapin-1 (PACN1))。与先前的全球一致的蛋白质组学研究中,我们证实了线粒体变化复杂的我,prohibitin (PHB)和神经丝蛋白(神经丝轻链和? -internexin (AINX))。综上所述,描述的蛋白质组变化与人类精神病理学。结果将有助于阐明氯胺酮的作用机制,这将促进药物治疗的新发展精神分裂症和重度抑郁症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 30. | 双相情感Disord 2015年3月17日:205 - 11所示 |
| PMID | 25053281 |
| 标题 | 分析t (9; 17) (q33.2; q25.3)染色体断点地区和遗传协会显示双相情感障碍的新候选基因。 |
| 文摘 | 断点的染色体异常方便的识别精神障碍的新候选基因。全基因组重要证据支持17号染色体之间的联系q25.3和双相情感障碍(BD)。Co-segregation易位t (9; 17) (q33.2; q25.3)与精神疾病的报道。我们旨在缩小这些染色体断点地区和调查单核苷酸多态性之间的关系和双相障碍以及在这些地区精神分裂症(深圳)大型全基因组关联研究样本。 我们交联丹麦精神病和细胞遗传学寄存器来识别个体与t (9; 17) (q33.2; q25.3)和BD。荧光原位杂交来地图染色体断点地区渊源者。我们访问的精神基因研究团BD (n�=�16731)和深圳(n�=�21856)数据。遗传这些疾病之间的关联和单核苷酸多态性在这些断点被BioQ分析区域,打造,RegulomeDB项目。 四个蛋白编码基因编码(酶V (ENDOV),神经元pentraxin我(NPTX1),无名指蛋白213 (RNF213)和regulatory-associated哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(MTOR)(RPTOR))被发现位于17 q25.3断点。NPTX1与双相障碍显著相关(p��= 0.004),而ENDOV与深圳相关显著(p�=�0.0075)后Bonferroni调整。 之前联系的证据,我们的研究结果表明NPTX1 BD的新候选基因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 31日 | 当今专家。其他。目标2016年5月1日:1-13 |
| PMID | 27167520 |
| 标题 | 突触的改变与抑郁和精神分裂症:潜在的治疗目标。 |
| 文摘 | 近年来,“synaptopathy”的概念已经扩展从神经退行性神经系统疾病,精神疾病。根据这一新兴的研究,中断突触结构和功能作为精神疾病的主要决定因素。beplay苹果手机能用吗因此,分子系统和流程的关键突触活动可能代表有前途的治疗靶点。 我们检查数据在抑郁和突触结构改变精神分裂症和在特定的分子系统和/或重要的适当的突触功能的维护机制。具体来说,我们检查系统中的神经胶质素的参与,当地的蛋白质翻译、和生成BDNF检查临床和临床前研究,尤其关注结果使用动物模型提供的基于压力在精神疾病的作用。最后,我们还讨论药物治疗的影响在这些分子系统/机制。 突触的相关性障碍在精神疾病无疑可能正常化,改善,和形状改变作用于分子系统确保突触功能的关键属性是迷人的。然而,进一步的研究需要阐明几个开放的问题。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 32 | j . > 2016可能36:5160 - 9 |
| PMID | 27147666 |
| 标题 | 大麻二酚抵消Amphetamine-Induced中脑边缘多巴胺的神经和行为敏化通路通过小说mTOR / p70S6激酶信号通路。 |
| 文摘 | 精神分裂症有关的精神病与中脑边缘多巴胺(DA)传输干扰,特点是hyperdopaminergic边缘通路的活动。目前,唯一临床有效的治疗精神分裂症包括使用抗精神病药物,阻止DA受体传播。然而,这些药物产生严重的副作用导致可怜的遵从性和治疗结果。新兴证据指向的参与特定的大麻植物化学的组件称为大麻二酚(CBD),具有前途的治疗治疗属性精神分裂症有关的精神病。然而,CBD的神经细胞和分子机制可能产生这些影响是完全未知的。我们使用安非他命(两栖的)全身的敏感和感觉运动控制老鼠,两个相关的临床过程精神分裂症有关的精神病理学,加上体内单机制神经电生理学记录在腹侧被盖区,和分子分析描述CBD的行为直接在伏隔核壳(纳什),一个大脑区域,是目前最有效的抗精神病药物的目标。我们证明Intra-NASh CBD变弱AMPH-induced敏感,无论是DAergic神经元活动以腹侧被盖区和拟精神病行为分析。我们进一步的报告,CBD控制下游的磷酸化MTOR直接在纳什/ p70S6激酶信号通路。我们的发现证明小说机制假定的中脑边缘电路antipsychotic-like CBD的属性。我们确定了CBD的分子信号通路可能功能降低精神分裂症例如neuropsychopathology。 cannabis-derived的植物化学成分,大麻二酚(CBD),已被证明有pharmacotherapeutic治疗效果精神分裂症。然而,CBD的机制可能产生抗精神病作用是完全未知的。使用临床行为过程结合分子分析和体内神经电生理学,我们的研究结果确定伏隔核的功能作用作为一个重要的大脑区域,CBD可以产生效果类似于抗精神病药物通过触发分子信号通路与典型抗精神病药物的影响。具体来说,我们报告,CBD可以减弱行为和多巴胺能神经元中脑边缘多巴胺能敏感的关联,通过直接的互动MTOR在边缘通路/ p70S6激酶信号。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 33 | 点。j .地中海,麝猫。2016年170年5月:1165 - 73 |
| PMID | 26887912 |
| 标题 | 重叠16 p13.11删除和增加副本变化与童年有关精神病发作包括对孤独症相关基因与机械的影响途径:两个案例报告。 |
| 文摘 | 拷贝数变异在16岁p13.11与智力障碍有关,自闭症,精神分裂症、癫痫、儿童注意力缺陷多动症。青少年/成人——精神病发作已经发表在这些情况下的一个子集。在这里,我们报告两个孩子与基因拷贝数异变在16 p13.11发达精神病在7岁之前。这些患者的基因型和神经精神异常突出一些重叠基因可能的机械相关通路之前与自闭症谱系障碍,包括MTOR信号和ubiquitin-proteasome瀑布。仔细筛选的16 p13.11地区是保证患者的儿童精神病发作。�2016年威利期刊公司。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 34 | 2016年摩尔自闭症1 7:3 |
| PMID | 26770665 |
| 标题 | PI3K表达增加催化亚基p110吗?构成高架S6磷酸化和蛋白质合成自闭症个体从一个多路复用的家庭。 |
| 文摘 | PI3K /障碍MTOR通路在孤独症研究获得了大量的关注。beplay苹果手机能用吗这最初是基于几个单基因的发现自闭症谱系障碍与突变或PI3K /缺陷MTOR信号组件。最近的基因研究证实,有缺陷的PI3K /MTOR信号可能是一个共享pathomechanism自闭症障碍的病因不明,但在人类细胞功能分子分析很少。本研究的目标是执行功能屏幕特发性自闭症患者的细胞系PI3K /缺陷MTOR信号来测试如果进一步的功能分析是适合检测潜在的分子机制,并评估此方法作为一种生物标志物工具来确定治疗目标。 我们执行phospho-S6——S6-specific ELISA实验lymphoblastoid细胞系21日从阿格雷收集和37 lymphoblastoid细胞系的西蒙斯单工收集和健康的兄弟姐妹。细胞系从一个个体增加S6磷酸化和进一步详细地分析了多路家人来确定上游PI3K信号与自闭症有关缺陷的诊断。 我们检测到显著增加S6磷酸化在3 21 lymphoblastoid细胞系的阿格雷相比健康控制和1 37 lymphoblastoid细胞系的西蒙斯单工收集相比健康的兄弟姐妹。进一步分析的细胞从一个个体高架S6磷酸化表明PI3K表达增加的催化亚基p110吗?,也是lymphoblastoid细胞中观察到其他自闭症的兄弟姐妹而不是在他的多路家人的影响。p110吗?选择性抑制剂IC87114减少高架S6磷酸化和蛋白质合成的细胞系。 我们的研究结果表明,PI3K /功能分析MTOR信号是一个生物标志物的工具来识别疾病有关的分子缺陷可能成为自闭症治疗的目标。使用这种方法,我们发现受损的信号并通过PI3K蛋白合成催化亚基p110吗?作为一个潜在的分子缺陷和潜在的治疗目标选择自闭症谱系障碍。增加p110吗?最近相关的活动精神分裂症,我们的结果表明,p110吗?也可能与孤独症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |