| 1 | Gene 2015 11月572日：175-83 |
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| PMID | 26149656 |
| 标题 | 长嘌呤伸展在控制与神经系统疾病相关的基因表达中的作用。 |
| 抽象的 | 人类基因组中存在的嘌呤重复序列被称为突变的热点，导致染色体失衡。已经确定，大型嘌呤重复序列（PRS）形成稳定的DNA三环结构，可以抑制基因表达。弗里德里希（Friedreich）的共济失调（FRDA），常染色体神经退行性疾病是迄今为止唯一已知的人类疾病，其中大嘌呤（GAA）已知在FXN基因中重复抑制frataxin蛋白的表达。我们在人类基因组中探索了隐藏的嘌呤重复序列（n？200），以找出它们与神经系统疾病的关系。结果显示28个PR，主要限于内含子区域。有趣的是，PR携带基因（PR-enes）的转录组表达分析表明，其中大多数在神经系统疾病中被下调（自闭症，阿尔茨海默氏病，，精神分裂症，与健康对照组相比，癫痫，智力低下，帕金森氏病，脑肿瘤）。可以用嘌呤重复的扩展来解释脑疾病中基因表达的改变，从而导致形成非常稳定的DNA-TRIPLEX和/或减轻修复酶和/或其他未知细胞因子。Interactome分析在信号通路中确定了四个PR生成，其失调与发病机理直接相关：Alzheimer病中的GRK5和KLK6；FGF14在神经铁蛋白病中的颅突中毒，智力低下和FLT1中。由于是突变的热点及其形成DNA三位体的能力，嘌呤在基因组中重复扰乱基因组完整性并干扰转录调控。但是，可以使用敲除技术来验证PR可能的疾病联系的验证。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |