| 1 | BMC麝猫。2005 1 6增刊1:S9 |
|---|---|
| PMID | 16451705 |
| 标题 | 全基因组关联研究酗酒的位点与精神分裂症的易感性有关。 |
| 文摘 | 酗酒是一种复杂的疾病。有很多报告酗酒和之间的重大疾病精神分裂症。复杂疾病的基因研究,关联分析一直推荐,因为它比这更高的能量检测基因连锁分析的温和的对疾病的影响。 识别酒精中毒易感性位点,我们执行全基因组单核苷酸多态性(SNP)协会测试,取得了489年重大SNP在1%的显著性水平。协会测试表明tsc0593964(假定值0.000013)7号染色体上是最重要的与酗酒有关。从489个snp, 74个基因被确定。在这些基因中,GABRA1与GABRA2同样的基因家族中的一员,最近被报告为酒精中毒易感性基因。 通过比较74个基因的各种联系的研究结果发表精神分裂症,我们发现13个酗酒相关的基因位于地区有关精神分裂症。这些13个基因可以识别重要的候选基因研究共生的两种疾病的遗传机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 2 | 医学杂志。精神病学2005 9月58:440 - 5 |
| PMID | 15993854 |
| 标题 | 协会对GABAA受体染色体分析5集群在日本的精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 一些调查显示,异常gamma-amino丁酸(GABA)神经传递系统可能的病理生理学有关精神分裂症。5日GABA (A)受体基因集群q31-35 (beta2 GABRB2, alpha6 GABRA6,α(GABRA1γ₂],[GABRG2]亚基基因)是最具吸引力的候选人地区之一精神分裂症易感性。 1)系统的多态性进行搜索GABRB2, GABRA6,GABRA1除了我们的同事GABRG2的研究;2)评价连锁不平衡(LD)在这个集群与35单核苷酸多态性(snp);3)“选择haplotype-tagging (ht)单核苷酸多态性”;和4)两级协会分析,由第一组筛查分析所有htSNPs(288年日本精神分裂症病人和288个对照组)和第二套复制分析的积极htSNPs (901精神分裂症病人和806个对照组)。 在第一组扫描,我们发现了一个显著的两个htSNPs协会GABRA1,但没有GABRB2协会GABRA6, GABRG2。在接下来的第二组分析,然而,我们无法证实这些重要关联。 这些结果表明,该基因簇可能不会在日本扮演着主要角色精神分裂症。他们还提出了一个警告关于初步遗传关联分析使用小样本大小。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 3 | 医学杂志。精神病学2005 9月58:440 - 5 |
| PMID | 15993854 |
| 标题 | 协会对GABAA受体染色体分析5集群在日本的精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 一些调查显示,异常gamma-amino丁酸(GABA)神经传递系统可能的病理生理学有关精神分裂症。5日GABA (A)受体基因集群q31-35 (beta2 GABRB2, alpha6 GABRA6,α(GABRA1γ₂],[GABRG2]亚基基因)是最具吸引力的候选人地区之一精神分裂症易感性。 1)系统的多态性进行搜索GABRB2, GABRA6,GABRA1除了我们的同事GABRG2的研究;2)评价连锁不平衡(LD)在这个集群与35单核苷酸多态性(snp);3)“选择haplotype-tagging (ht)单核苷酸多态性”;和4)两级协会分析,由第一组筛查分析所有htSNPs(288年日本精神分裂症病人和288个对照组)和第二套复制分析的积极htSNPs (901精神分裂症病人和806个对照组)。 在第一组扫描,我们发现了一个显著的两个htSNPs协会GABRA1,但没有GABRB2协会GABRA6, GABRG2。在接下来的第二组分析,然而,我们无法证实这些重要关联。 这些结果表明,该基因簇可能不会在日本扮演着主要角色精神分裂症。他们还提出了一个警告关于初步遗传关联分析使用小样本大小。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 4 | 精神病学摩尔。2005年12月10日:1074 - 88年,1057年 |
| PMID | 16172613 |
| 标题 | 5号染色体的基因调查问GABAA受体亚基基因在精神分裂症。 |
| 文摘 | 我们之前在葡萄牙进行了全基因组关联扫描精神分裂症家庭5 q31-q35染色体上发现了一个风险位点。这一发现支持其他20的荟萃分析精神分裂症全基因组扫描,确定5 q23.2-q34第二最有说服力的易感性位点在基因组。本报告中,我们采用了一种两阶段的候选基因关联的方法来调查一群γ-氨基丁酸(GABA)受体亚基基因(GABRA1,GABRB2 GABRA6 GABRG2和GABRP)在我们链接的峰值。这些基因可能的候选人基于之前的证据GABA系统参与精神分裂症。在第一阶段,协会在葡萄牙患者样本中发现了单核苷酸多态性(snp)和单体型GABRA1-0.048 (P = 0.00062), GABRP -0.042 (P = 0.0024),和GABRA6 -0.0088 (P = 0.0065)。的GABRA1和GABRP发现复制在第二阶段在一个独立的德国家庭样本(P = 0.0015 - -0.043)。支持性的证据协会也获得了之前报道GABRB2风险单体型。探索性分析相关的影响GABRA1单在转录水平发现GABRA6和coexpressed基因的表达改变GABRA1和GABRB2。转录水平的比较精神分裂症病人和影响兄弟姐妹发现降低病人GABRA6和coexpressed基因的表达GABRA1。有趣的是,GABRA1coexpressed基因包括突触和vesicle-associated基因以前发现改变精神分裂症前额叶皮层。综上所述,这些研究结果支持参与GABAA受体基因的染色体5 q集群精神分裂症,表明精神分裂症相关的单体型可能改变GABA-related基因的表达。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 5 | 细胞。杂志。2007 1 20:687 - 702 |
| PMID | 17982252 |
| 标题 | 精神分裂症的分子机制。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种复杂的疾病,家庭,双胞胎和采用的研究已经证明高遗传性的疾病,这种疾病不仅仅是由几个主要的基因,而是从特定集群的添加或增强作用的基因,后来决定个体的遗传脆弱性。连杆和协会的研究表明,基因vulnerablility,不是强行导致疾病自触发因素和环境的影响,即分娩并发症、药物滥用、城市背景或出生时已确定。这导致的假设精神分裂症不仅是基因定义静态障碍但动态过程导致多个通路的失调。有几种不同的假设基于几个方面的疾病,其中一些由于相对知名的机制的治疗药物。最广泛被认为是神经发育假说的精神分裂症集成了环境影响和诱发的基因。的多巴胺假说精神分裂症是基于事实,所有常见的治疗涉及antidopaminergic机制和基因如DRD2 DRD3, DARPP-32, BDNF或COMT的多巴胺能系统功能密切相关。glutamatergic假说的精神分裂症导致最近第一次成功mGlu2/3受体论争的药物和基因调节支撑重大发现glutamatergic系统(SLC1A6, SLC1A2 GRIN1, GRIN2A, GRIA1, NRG1, ErbB4, DTNBP1, DAAO, G72/30, GRM3)。相应地,GABA提出了调节疾病的病理生理学是由基因的参与GABRA1、GABRP GABRA6 Reelin。此外,多个基因暗示免疫信号和网络赤字已报告参与疾病,例如DISC1, RGS4, PRODH, DGCR6, ZDHHC8, DGCR2, Akt,分子,IL-1B, IL-1RN, il - 10, IL-1B。然而,研究结果表明,分子受体之间的复杂的相互作用,激酶、蛋白质和激素参与精神分裂症。在一个统一的假设,不同的级联合并到另一个,最终导致症状附着的发展精神分裂症障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 6 | 细胞。杂志。2007 1 20:687 - 702 |
| PMID | 17982252 |
| 标题 | 精神分裂症的分子机制。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种复杂的疾病,家庭,双胞胎和采用的研究已经证明高遗传性的疾病,这种疾病不仅仅是由几个主要的基因,而是从特定集群的添加或增强作用的基因,后来决定个体的遗传脆弱性。连杆和协会的研究表明,基因vulnerablility,不是强行导致疾病自触发因素和环境的影响,即分娩并发症、药物滥用、城市背景或出生时已确定。这导致的假设精神分裂症不仅是基因定义静态障碍但动态过程导致多个通路的失调。有几种不同的假设基于几个方面的疾病,其中一些由于相对知名的机制的治疗药物。最广泛被认为是神经发育假说的精神分裂症集成了环境影响和诱发的基因。的多巴胺假说精神分裂症是基于事实,所有常见的治疗涉及antidopaminergic机制和基因如DRD2 DRD3, DARPP-32, BDNF或COMT的多巴胺能系统功能密切相关。glutamatergic假说的精神分裂症导致最近第一次成功mGlu2/3受体论争的药物和基因调节支撑重大发现glutamatergic系统(SLC1A6, SLC1A2 GRIN1, GRIN2A, GRIA1, NRG1, ErbB4, DTNBP1, DAAO, G72/30, GRM3)。相应地,GABA提出了调节疾病的病理生理学是由基因的参与GABRA1、GABRP GABRA6 Reelin。此外,多个基因暗示免疫信号和网络赤字已报告参与疾病,例如DISC1, RGS4, PRODH, DGCR6, ZDHHC8, DGCR2, Akt,分子,IL-1B, IL-1RN, il - 10, IL-1B。然而,研究结果表明,分子受体之间的复杂的相互作用,激酶、蛋白质和激素参与精神分裂症。在一个统一的假设,不同的级联合并到另一个,最终导致症状附着的发展精神分裂症障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 7 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2007年3月144 b: 129 - 58 |
| PMID | 17266109 |
| 标题 | 对理解精神分裂症代码:扩大收敛功能基因组学的方法。 |
| 文摘 | 识别基因精神分裂症通过经典遗传方法被证明是艰巨的。在这里,我们提出一个全面的收敛分析,转化集成脑基因表达数据相关的药物基因组学小鼠模型(包括治疗拟精神病代理-苯环己哌啶(PCP),和精神-氯氮平),与人类遗传连锁数据和人类大脑解剖数据,作为贝叶斯策略的交叉验证结果。候选基因的列表,我们有三个基因参与GABA神经传递(GABRA1、GABBR1 GAD2),一个基因参与谷氨酸神经传递(GRIA2),一个基因参与神经肽信号(TAC1),两个基因参与突触功能(SYN2和KCNJ4),六个基因参与髓/胶质功能(CNP, MAL MBP、PLP1 MOBP和GFAP),和一个基因参与脂类代谢(LPL)。这些数据表明,精神分裂症主要是障碍的脑功能和结构连接,与GABA神经传递发挥突出的作用。这些发现可能解释EEG异常中发现伽玛乐队精神分裂症。分析还显示其他高概率候选人基因(神经递质信号、其他结构蛋白、离子通道、信号转导、监管酶,神经元迁移/神经突产物,生物钟基因,转录因子,RNA基因),途径和机制可能重要的病理生理学。的一些途径确认建议增加药物治疗的可能途径精神分裂症与其他现有的代理商,如苯二氮卓类、抗惊厥药物和脂质调节代理。其他途径的新的潜在药物开发的目标。最后,比较与我们早期工作在双相情感障碍照明的重要分子重叠精神分裂症和双相情感障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 8 | Psychiatr。麝猫。2007年2月17日:43-5 |
| PMID | 17167345 |
| 标题 | 没有证据的变体之间的关联gamma-amino-n-butyric酸A型受体beta2轨迹和精神分裂症。 |
| 文摘 | α1 / beta2 / gamma2-containing heteropentamer是最丰富的gamma-amino-n-butyric酸类型受体亚型在哺乳动物的大脑和相应的基因,GABRA1,GABRB2 GABRG2基因位于染色体区域5 q34几个全基因组扫描与敏感地区精神分裂症。鉴于这种位置和功能的证据,Lo et al。(2004年摩尔精神病学;9:603 - 608)执行系统的连锁不平衡的映射GABAAR基因簇q34 5日在130年精神分裂症病人和170个对照组,所有的中国汉族的起源。在单一轨迹和单体型分析,单核苷酸多态性GABRB2基因显示出非常重要的协会。GABRB2造成的估计效果的优势比2.27和5.12之间的不同。为了重新审视自己的结果,我们分析了大多数GABRB2基因的单核苷酸多态性显著相关的样本367例精神分裂症和360名对照,所有的德国血统。样本检测所描述的影响有足够的力量。单一的标记和单体型分析显示与疾病状态。因此,我们的结果不支持假设GABRB2位点的遗传变异起着重要的作用精神分裂症欧洲血统的病人,而这种变异可以解释以前观察到的链接发现染色体区域。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 9 | Psychiatr。麝猫。2007年2月17日:43-5 |
| PMID | 17167345 |
| 标题 | 没有证据的变体之间的关联gamma-amino-n-butyric酸A型受体beta2轨迹和精神分裂症。 |
| 文摘 | α1 / beta2 / gamma2-containing heteropentamer是最丰富的gamma-amino-n-butyric酸类型受体亚型在哺乳动物的大脑和相应的基因,GABRA1,GABRB2 GABRG2基因位于染色体区域5 q34几个全基因组扫描与敏感地区精神分裂症。鉴于这种位置和功能的证据,Lo et al。(2004年摩尔精神病学;9:603 - 608)执行系统的连锁不平衡的映射GABAAR基因簇q34 5日在130年精神分裂症病人和170个对照组,所有的中国汉族的起源。在单一轨迹和单体型分析,单核苷酸多态性GABRB2基因显示出非常重要的协会。GABRB2造成的估计效果的优势比2.27和5.12之间的不同。为了重新审视自己的结果,我们分析了大多数GABRB2基因的单核苷酸多态性显著相关的样本367例精神分裂症和360名对照,所有的德国血统。样本检测所描述的影响有足够的力量。单一的标记和单体型分析显示与疾病状态。因此,我们的结果不支持假设GABRB2位点的遗传变异起着重要的作用精神分裂症欧洲血统的病人,而这种变异可以解释以前观察到的链接发现染色体区域。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 10 | 精神病学摩尔。2011年5月16日:557 - 68 |
| PMID | 20404824 |
| 标题 | 精神分裂症候选基因的印记GABRB2编码GABA (A)受体?(2)亚基。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个复杂的遗传性疾病,可能是复杂的遗传模式由表观遗传因素有待阐明。在这项研究中,传输不平衡测试与家人产生了显著差异三个父亲和母亲之间传输的疾病有关的单核苷酸多态性(SNP) rs6556547及其单。rs6556547微小等位基因(T)的父亲一般地undertransmitted男性精神分裂症后代,这parent-of-origin效应强烈建议GABRB2印。“翻转”杂合的等位基因表达的SNP rs2229944 (C / T)在GABRB2或rs2290732邻国(G / A)GABRA1是兼容印记对基因表达的影响。GABRB2信使rna表达式的聚类分析表明,印迹带来表达水平的观察到层的分布控制与杂合的基因型变异SNP rs1816071 (A / G)。upper-tiered表达式的赤字占的表达水平降低精神分裂症杂合子。层分布的发生提供支持印记,也指出了区分的必要性两种杂合子不同父母的起源在GABRB2疾病关联研究。重亚硫酸盐测序揭示SNP rs1816071附近,甲基化和甲基化控制和之间的区别精神分裂症病人。值得注意的是,这两个精神分裂症相关snp rs6556547 CpG二核苷酸和rs1816071重叠,从而打开CpG甲基化状态的这些网站可能产生影响的风险精神分裂症。因此多个证据指出发生GABRB2印记的基因和其发展的可能的作用精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 11 | 精神病学摩尔。2011年5月16日:557 - 68 |
| PMID | 20404824 |
| 标题 | 精神分裂症候选基因的印记GABRB2编码GABA (A)受体?(2)亚基。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个复杂的遗传性疾病,可能是复杂的遗传模式由表观遗传因素有待阐明。在这项研究中,传输不平衡测试与家人产生了显著差异三个父亲和母亲之间传输的疾病有关的单核苷酸多态性(SNP) rs6556547及其单。rs6556547微小等位基因(T)的父亲一般地undertransmitted男性精神分裂症后代,这parent-of-origin效应强烈建议GABRB2印。“翻转”杂合的等位基因表达的SNP rs2229944 (C / T)在GABRB2或rs2290732邻国(G / A)GABRA1是兼容印记对基因表达的影响。GABRB2信使rna表达式的聚类分析表明,印迹带来表达水平的观察到层的分布控制与杂合的基因型变异SNP rs1816071 (A / G)。upper-tiered表达式的赤字占的表达水平降低精神分裂症杂合子。层分布的发生提供支持印记,也指出了区分的必要性两种杂合子不同父母的起源在GABRB2疾病关联研究。重亚硫酸盐测序揭示SNP rs1816071附近,甲基化和甲基化控制和之间的区别精神分裂症病人。值得注意的是,这两个精神分裂症相关snp rs6556547 CpG二核苷酸和rs1816071重叠,从而打开CpG甲基化状态的这些网站可能产生影响的风险精神分裂症。因此多个证据指出发生GABRB2印记的基因和其发展的可能的作用精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 12 | 前面麝猫2013 1 4:58岁 |
| PMID | 23637704 |
| 标题 | mir - 137及其目标的潜在影响精神分裂症。 |
| 文摘 | 小分子核糖核酸(microrna)疾病的显著影响病理正变得越来越明显。这些小的非编码rna转录沉默有能力成千上万的基因的表达。因此,失调甚至一个microrna能带来大的多基因效应。精神分裂症基因复杂疾病被认为涉及多个基因每个贡献小的风险。大的全基因组关联研究发现mir - 137,参与神经元成熟的microrna的显示,作为一个顶级的风险基因。评估的潜在机制影响mir - 137的障碍并确定其目标,我们使用文献搜索、自由创新路径分析(IPA)和生物信息学资源访问。使用TargetScan和精神分裂症基因资源(SZGR)数据库,我们发现除了CSMD1, C10orf26, CACNA1C TCF4, ZNF804A,五个精神分裂症风险基因的成绩单也验证mir - 137目标,还有其他精神分裂症相关基因可能mir - 137的目标,包括ERBB4,GABRA1,GRM5 GRIN2A GSK3B、NRG2 HTR2C。IPA分析所有的潜在目标确定几个神经系统(NS)功能的最高规范的途径包括突触长期势差,过程与学习和记忆机制和最近改变了患者精神分裂症。子集的参与NS发育和功能目标,最高得分途径ephrin受体信号和轴突的指导,过程是正确的关键电路形成和被证明是中断精神分裂症。这些结果表明,mir - 137可能确实发挥实质性作用的遗传病因精神分裂症通过调节网络参与神经发育和大脑功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 13 | Schizophr公牛2015 1月41:180 - 91 |
| PMID | 24361861 |
| 标题 | 改变皮质GABA-related基因的表达在精神分裂症:疾病进展和发育障碍。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个神经发育障碍,改变GABA-related基因的表达在前额叶皮层(PFC)。然而,无论这些产后发育过程中基因表达异常反映扰动在临床发病或出现之前由于临床疾病仍不清楚。 7 GABA-related转录表达水平(水泡GABA运输车vGAT, GABA膜转运体(GAT1),对GABAA受体亚基? 1 (GABRA1人类和猴子军团]][小说,谷氨酸脱羧酶67 [GAD67],小清蛋白,calretinin,生长激素抑制素(之前报道在人类群体中,但不是在猴子群])是量化的PFC来自42个配对精神分裂症和比较对象,从49恒河猴年龄在1周产后到成年。 vGAT水平和GABRA1,但不是GAT1,信使rna (mrna) PFC的低精神分裂症科目。之前报道,GAD67的水平,小清蛋白,和生长激素抑制素,但不是calretinin, mrna在这些主题上更低。疾病持续时间和年龄占改变表达式的记录的水平精神分裂症。在猴子PFC,发展这些转录表达水平的变化是观察到相反的方向变化精神分裂症。例如,vGAT mRNA水平,GABRA1随着年龄的增长,GAD67,小清蛋白增加。 一起发表的报告,这些发现支持改变表达式的解释GABA-related成绩单精神分裂症反映了削弱正常的产后发展变化,但他们不能排除在临床疾病的早期阶段下降。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |